VIRUS

CARACTERISTICAS – QUE SON LOS VIRUS

 Parásitos intracelulares obligados, solo replican adentro de las células

 No se ven en microscopio óptico solo en electrónico
 Carecen de mecanismos bioquímico para producir su propia energía, aprovechan de los
mecanismos bioquímicos de la propia célula.

OBS: (pregunta de examen) La única excepción es la familia POXVIRUS, que son los virus de mayor
tamaño y se ven en el microscopio óptico.

 En el microscopio electrónico veo ultraestructuras (son estructuras más pequeñas).

 En el microscopio óptico también me permite ver lo que se llama EFECTO CITOPATICO o
ACCION CITOPATICA (ACP), que son los cambios morfológicos asociados a la infección viral en
una célula. Entonces yo voy a ver como cambia esa célula en razón a lo que produce ese virus a
esta célula.
 Ejemplos: si veo que una célula está formando sincio, ella puede estar infectada. Otros virus
pueden producir citomegalia, cuerpo de inclusión.

PREGUNTA DE EXAMEN: QUE ES EL EFECTO O ACCION CITOPATICA VIRAL?

Los virus están compuestos por 3 estructuras:

 Cápside: es una cubierta proteica muy resistente que protege el núcleo.

 Núcleo: compuesto por el genoma viral que puede tener proteínas asociadas. (ej: polimerasas,
histonas)
 Glicoproteínas de superficie: actúan como ligando y dan tropismo al virus frente a algunos
tejidos, o sea, para unir a un determinado tejido va a depender de su glicoproteína. Es la que
define cual célula va a infecta, piel, respiratorio o lo que sea.

Otros virus poseen, además:

 Envoltura: es una estructura formada por una bicapa lipídica de origen celular. Los dos orígenes
celulares de la envoltura de los virus pueden ser la membrana citoplasmática de la célula que
se infectó o la membrana del retículo endoplásmico rugoso. O sea, no es proprio de ellos, sino
que lo roban a la célula, y como se lo roban, la membrana puede contener proteínas propias de
la célula.
 Los virus que se llaman ENVUELTOS tienen su envoltura las glicoproteínas de superficie (estos
virus cuando entran en contacto con alguna sustancia la envoltura se pierde y también se
pierde sus glicoproteínas). En cambio, los virus que DESNUDOS, poseen las glicoproteínas
unidas directamente a la cápside y son más resistentes as condiciones ambientales.

DEFINICIONES/CONCEPTOS:

SUSCEPTIBILIDAD: Es una propiedad celular de expresar receptores utilizados para la entrada del virus.
O sea, hay algunas células que pueden ser susceptibles para que algunos virus puedan entrar y otros no,
hay algunas que no tiene el receptor para la entrada del virus. Por ejemplo, el virus del HIV no puede
infectar a los queratinocitos, porque no encuentra receptores para unirse al queratinocito, pero si
puede infectar a los LTCD4, porque tiene receptores para poder unirse y entrar.

PERMISIBILIDAD: es la propiedad celular de expresar los factores necesarios para la replicación viral.
Entonces, las células que son permisivas permiten que el virus pueda replicar y las células que son no
permisivas no le permite al virus replicar, por lo tanto, en las células no permisivas lo virus lo que hace
es latencia.

 PREGUNTA DE EXAMEN: En una célula no permisiva el virus entra en un estadio de latencia.

Ejemplos: VIRUS HERPES SIMPLES = El virus herpes simples hace latencia en el núcleo neuronal como la
neurona del trigémino, esa célula entonces es un tipo de célula susceptible pero no permisiva pues el
virus no replica en ella, solo hace latencia. En el epitelio mucocutáneo ese virus se replica y produce
lesión, con eso las células de ahí son susceptible y permisivas.

A RESPETO DE LOS VIRUS ENVUELTOS Y DESNUDOS

 VIRUS ENVUELTOS: Los virus envueltos son sensibles al ambiente, la disecación, al pH
estomacal, a las sales biliares, a los detergentes y al alcohol en gel. La única excepción a esta
regla es de un virus de la familia llamada CORONAVIRUS.
EXCEPCION DE LOS VIRUS ENVUELTOS
CORONAVIRUS: son envueltos, pero son resistentes al pH estomacal y por lo tanto se puede ser
transmitido por vía fecal oral.

OBS: Esa situación no pasa con ningún otro virus envuelto, la mayoría de los virus envueltos son
transmitidos por vía respiratoria, por vía sexual, sangre, liquido vesicular, picadura de insecto. La
mayoría de los virus desnudos son transmitidos por vía fecal oral.
 Ejemplos:
VIRUS INFLUENZA: Es un virus envuelto transmitido por vía respiratoria.
VIRUS HEPATITIS B: Es un virus envuelto transmitido por transfusión y vía sexual.
VIRUS HEPATITIS A: Es un virus desnudo pues es transmitido por vía fecal oral.

 VIRUS DESNUDOS: Los virus que son desnudos son virus que son resistentes al ambiente, al
detergente, al alcohol en gel, todo lo contario de los envueltos.

EXCEPCION DE LOS VIRUS DESNUDOS

Hay un virus desnudo que a pesar de ser desnudo es imposible que sea transmitido por via fecal oral
y eso tiene que ver con la inestabilidad de sus proteínas de la cápside y no resiste al pH estomacal se
llama RINOVIRUS, que produce rinitis viral (resfrío).

COMO SE INACTIVA A LOS VIRUS? (cualquier virus)

En lo general los virus se inactivan por formolización, radiación, incineración, autoclave.

COMO HACEMOS PARA PREVENIR DE LA INFECCION DE LOS VIRUS DESNUDOS

Lavándose las manos con agua y jabón para arrástralos.

 OBS: el uso del alcohol en gel es para eliminar bacterias.

CLASIFICACION DE LOS VIRUS

Todos los virus tienen que sintetizar proteínas, cualquier que sea su material genético. Por lo tanto,
todos los virus tienen que producir ARNm que son VIRUS ARN SIMPLE CADENA POSITIVOS, que son lo
que leen los ribosomas.

Para poder formar un ARNm, si soy un virus ADN, tengo que transcribir, entonces para eso voy a usar
una polimerasa para cambiar los materiales genéticos que se llama ARN polimerasa cuyo su molde fue
un ADN, entonces ARN polimerasa dependiente de ADN. Y si quiero duplicar, ADN polimerasa
dependiente de ADN.

Ejemplo: si el virus fuera ARN simple cadena negativo y tiene que sintetizar positivos, la polimerasa va a
ser llamada de ARN polimerasa con molde en ARN, entonces va a ser ARN polimerasa dependiente de
ARN.
Una negativa para poder cambiar de polaridad usa moldes positivos, con eso la polimerasa va a ser
llamada de ARN polimerasa dependiente de ARN. Las moléculas que son capaces de ingresas al
ribosoma van a ser las moléculas ARN POSITIVAS. Los virus que son ARN NEGATIVOS, cuando entran en
la célula tienen que cambiar a ARN positivos y usan las moléculas positivas como molde para poder
replicar.

 OBS: el nombre de la polimerasa es dado según el procedimiento que tiene que realizar.
 OBS: Los virus de clase IV cuando ingresan a la célula se unen al ribosoma, porque ya es un
virus de ARNm, no tiene que cambiar a nada. A esos virus se dice que producen INFECCIONES
PERSER, o sea, infecciones por si mismo.

CLASIFICACION DE LOS VIRUS SEGÚN SU MATERIAL GENETICO (GENOMA)

Se clasifican en ADN o ARN y a su vez puede ser doble cadena o simple cadena y los más frecuentes ADN
son doble cadena.

VIRUS ADN SIMPLE CADENA

Los virus ADN simple cadena son muy raros y pertenecen a una única familia llamada de PARVOVIRIDAE,
los otros virus en general todos son ADN doble cadena.

 PREGUNTA DE EXAMEN: EL UNICO VIRUS ADN SIMPLE CADENA SE LLAMA PARVOVIRUS.

VIRUS ARN
Los virus ARN más abundantes son simple cadena. Hay una única excepción de virus ARN que es doble
cadena que se llama ROTAVIRUS.

 PREGUNTA DE EXAMEN: EL UNICO VIRUS ARN DOBLE CADENA SE LLAMA ROTAVIRUS.

SIMETRIA DE CAPSIDE O SIMETRIA VIRAL

Es la disposición espacial de sus capsómeros, o sea, como se van ubicando sus capsómeros. Los tipos de
simetrías que podemos tener son:

 Simetrías helicoidales: son todos los virus ARN negativos, con excepción del coronavirus que
son ARN y polaridad positivos.
 Simetrías icosaédricas: 20 caras con 12 vértices, todos los virus que restan (ARN positivos que
no sea el coronavirus y los virus que son ADN excepto el POXVIRUS).
 Mixtas: cuando son helicoidales e icosaédricas, esa disposición está en los fagos.
 Simetría compleja o en ladrillos: El poxvirus tiene esa simetría.

Como se pregunta en examen:

o Que es la simetría viral?
o Que significa que un virus tiene cápside icosaédrica? R: que tiene una disposición espacial de
sus capsómeros con 20 caras.

CLASIFICACION DE LOS VIRUS SEGÚN SU ENVOLTURA

Envueltos o Desnudos

Lo que hay que saber de todo eso es: (pregunta de examen saber la cantidad de segmentos)

 ROTAVIRUS que es un virus desnudo, ARN y tiene un genoma segmentado de 11 a 13

segmentos.
 INFLUENZA: 7 a 8 segmentos
 HANTAVIRUS: 3 segmentos
 JUNIN (virus de la fiebre hemorrágica argentina): 2 segmentos con polaridad ambisentido (un
segmento es ARN positivo y el otro segmento es ARN negativo)
PREGUNTAS DE EXAMEN:
 VIRION: son partículas virales infecciosas (con capacidad de infectar)
 VIROSOMA o VIRUS LIKE: son partículas virales no infecciosas. Los virosomas no infectan, pero
pueden tener antigenicidad. La utilidad medica de los virosomas es la producción de vacunas,
porque inyecto un virosoma en un paciente, no lo infecta, pero estimula la producción de
anticuerpos.
 VIROIDES: son las partículas virales infecciosas más simples que existen y suelen necesitar
coinfectar, o sea, son virus que necesitan infectar otras células que ya tengan otros virus.
 PRION: son proteínas aberrantes o mal plegadas, que carecen de material genético y se
depositan en el SNC, produciendo ENCEFALITIS ESPONGIFORME o ENFERMEDAD DE
CREUTZFELDT JAKOB (ENFERMEDAD DE LA VACA LOCA).

GENERALIDADES
SECUENCIA EN LA CUAL LOS VIRUS PRODUCEN UNA INFECCION (pasos básicos):

 1º paso: Reconocimiento y absorción: El virus lo que hace es unirse a una célula

 2º paso: Penetración o entrada: Los virus entran cuando son virus desnudos por un proceso de
endocitosis. Mientras que los que son envueltos entran por fusión de membrana en general.
 3º paso: Denudación: es la liberación del genoma viral dentro de la célula. Esta denudación
puede ocurrir en el citoplasma o en el núcleo y eso va a depender del tipo de virus. Los virus
que son ARN se denudan en el citoplasma, mientras que los virus ADN denudan en el núcleo.
 4º paso: Generar transcriptos: ARNm o ARN simple cadena positivos

 PREGUNTA DE EXAMEN:
COMO PENETRA UN VIRUS ENVUELTO?
COMO PENETRA UM VIRUS DESNUDO?
DESCRIBIR PASO A PASO

SINTESIS PROTEICA
Las proteínas que forman los virus la podemos clasificar de 2 maneras desde el punto de vista temporal
y desde el punto de vista funcional.

Punto de vista temporal (pregunta de examen)

o Proteínas tempranas: son las proteínas que van a participan en la replicación viral, como por
ejemplo la polimerasa.
o Proteínas tardías: son las proteínas que participan en la estructura como por ejemplo los
capsómeros o glicoproteínas de superficie.

Punto de vista funcional (pregunta de examen)

o Proteínas estructurales: son las proteínas que forman parte del virión.
o Proteínas no estructurales: son las proteínas que no forman parte del virión, son proteínas que
son producidas cuando esta en la célula.

Los virus que siempre traen proteínas de estructura como polimerasas estructurales son los virus que se
llaman VIRUS ARN SIMPLE CADENA NEGATIVOS. Traen eso porque lo primero que tiene que hacer antes
de ir al ribosoma es cambiar a positivo. En cambio, si el virus es ARN SIMPLE CADENA POSITIVO, la
polimerasa de ellos es no estructurales, porque va a entrar en la célula, van al ribosoma y producen ahí
la polimerasa.

CUALES SON LAS PRIMERAS PROTEINAS QUE SE SINTETIZAVAN Y EN QUE ETAPA PARTICIPAN?
Las proteínas de membrana y participan en la replicación.

REPLICACIÓN (pregunta de examen – donde suele replicar los virus ADN y ARN?)
o VIRUS ADN: se replican en núcleo con excepción del POXVIRUS que se replica en el citoplasma.
o VIRUS ARN: Se replican en citoplasma con excepción del INFLUENZA que se replica en el núcleo.
Después el virus se ensambla, o sea, forman las nucleocápsides y después se libera y tiene 3 procesos de
liberación.

LIBERACIÓN
o LISIS: Los virus que se liberan por lisis son los que no necesitan de envoltura que son los virus
desnudos.
o BROTACIÓN: Los virus que se liberan por brotación son los que requiere membrana que son los
virus envueltos, se usa la envoltura de la membrana citoplasmática.
o EXOCITOSIS: Los virus que se liberan por exocitosis son los que requiere membrana que son los
virus envueltos y se usa la envoltura del retículo endoplasmático rugoso.

 OBS: PREGUNTA DE EXAMEN: Único virus que sale solo por brotación son HIV y VIRUS
INFLUENZA.

TIPOS DE POLIMERASAS
Los virus pueden usar nuestras polimerasas, la única condición es que el virus sea ADN, porque nuestras
polimerasas son dependientes de ADN. Entonces, si el virus es ARN no puedo utilizarlas.
No todos los virus están obligados mismo siendo ADN están obligados a utilizar las polimerasas de
nuestras células. Por ejemplo:

PARA VIRUS ADN

Hay virus que son ADN y que son capaces de sintetizar sus propios ADN polimerasas dependiente de
ADN como el VIRUS HERPES. Otros virus son los ADENOVIRUS que usan su propio ADN polimerasa (pol)
viral ADN dependiente.

PARA VIRUS ARN

Los virus que son ARN utilizan el ARN polimerasa ARN dependiente

PARA RETROVIRUS
Los virus que se llaman RETROVIRUS usan una retrotranscriptasa que es un ADN polimerasa ARN
dependiente

Nuestras células jamás presentaran polimerasas que se llamen ARN dependientes, porque siempre
usamos como molde para replicar y para transcribir nuestro ADN.

 OBS: PREGUNTA DE EXAMEN: Por que los virus ARN y retrovirus son tan variables?
Las polimerasas ARN dependientes comenten muchos errores, porque carecen de actividad exonucleasa
(estas intervienen en la reparación de ADN). Los virus entonces que tienen más variabilidad
(mutaciones) son los virus ARN y los RETROVIRUS.

COMO SE PUEDE PRODUCIR VARIABILIDAD EN LOS VIRUS?

o MUTACION: es un cambio de bases en el genoma viral.
o RECOMBINACIÓN: es la síntesis de una nueva molécula de ADN a partir de 2 moldes
genómicos.
o REASOCIOACIÓN: es el intercambio de segmentos genómicos, vemos eso cuando los virus son
segmentados.
EJEMPLOS: ROTAVIRUS, INFLUENZA, JUNIN, HANTAVIRUS

QUE SON LAS CUASIESPECIES?

o Son virus con cuantiosa población relacionada entre sí, pero genéticamente diferente. Se
producen por polimerasa de baja fidelidad (ARN).
o Es una gran variabilidad poblacional relacionadas entre sí, pero difieren genéticamente entre si
(diferentes cepas).
o Una cuasiespecie ocurre cuando un tipo de virus puede producir pequeñas variabilidades
dentro de una población.
o Se produce por polimerasas de baja fidelidad, o sea, que carecen de actividad exonucleasa,
generalmente de tipo ARN y RETROVIRUS. Por eso no tiene vacuna.
TIPOS DE INFECCIONES
o PRODUCTIVA: son infecciones donde el virus produce progenie. El virus entra en una célula y se
libera partículas nuevas.
o NO PRODUTIVA: son infección donde el virus no pueden producir progenie.

Ejemplos:
1. Latencia = el virus entra en estado de latencia y no replica, por lo tanto, no puede producir
progenie.
2. Transformación celular por integración viral = cuando el virus se integra al genoma celular
deja de tener capacidad para replicar.
3. Abortivas = infecciones en las cuales el virus es destruido y no completa la replicación.

MECANISMO DE LESION CELULAR / DAÑO

El mecanismo de lesión celular es clasificado en:

 MECANISMO DE LESION DIRECTA: Este tipo de mecanismo esta producido por la propia
infección del virus, o sea, el virus destruye la célula sea porque estimula o inhibe la apoptosis
celular, porque aumenta la permeabilidad de la célula.

 MECANISMO DE LESION INDIRECTA: Este tipo de mecanismo esta mediado por el sistema
inmunológico, o sea, el sistema inmune detecta la presencia del virus y se produce un tipo de
respuesta. Mecanismo mediado por LTCD8, LTH1, LTH2, Ac.

Ejemplos:
o Hepatitis B: Mediada por daño indirecto, a través de los linfocitos citotóxicos (LTCD8 efectores)
o Sarampión: No produce un daño directo por lo general, sino que, esta mediada por LTH1 y
macrófagos y activaLTCD8 por medio de ITF e IL2
o HIV: paciente con HIV le falta LTCD4, no puede tener manchas por sarampión

TIPOS DE INFECCIONES VIRALES

Las infecciones virales son clasificadas ser agudas (localizadas o sistémicas) o persistentes.

INFECCION VIRAL AGUDA: La infección aguda esta autolimitada en el hospedero, o sea, uno se infecta y
se cura.
 INFECCION VIRAL AGUDA LOCALIZADA: se limita en la puerta de entrada de los epitelios y no
hacen epidemias, tampoco se disemina por vía axonal (neural)
Ejemplos:
Rinovirus, se localiza en la mucosa respiratoria, no hay epidemias.
Virus de la gripe que se localiza solo en la mucosa respiratoria.
HPV: localizado en mucosa y piel, pero no pasa a la sangre

 INFECCION VIRAL AGUDA SISTEMICA: Son virus que pueden pasar a sangre o a tejidos neural y
diseminar.

PREGUNTA DE EXAMEN: Los virus que son sistémicos no tienen un proceso de maduración polarizado
(no tienen que salir por un solo lugar), puede salir tanto por la membrana apical cuanto por la
membrana basolateral. Ya los virus localizados poseen un proceso de maduración polarizados, solo salen
por el mismo polo.

INFECCION VIRAL PERSISTENTE

Las Infecciones persistentes no son autolimitadas, el virus convive con el hospedero.

 INFECCION PERSISTENTE CRONICA: El virus se replica constantemente. En este tipo de infección

se puede detectar la presencia del virus en fluido porque contantemente está replicando.
Ejemplo: Hepatitis (B, C, D), HIV
  INFECCION PERSISTENTE LATENTE: El virus en estado de latencia tiene momentos si replicación
(latencia) y momentos de reactivación (replicación). En este tipo de infección no se puede
detectar la presencia del virus en fluido.
Ejemplo: Toda la familia Herpes Virus, Adenovirus, HIV

 VIRUS ONCOGENICOS: El virus se replica en el paciente y se integra a la célula, hace una

infección no productiva, no se detecta la carga viral y aparece por PCR en una biopsia del tejido.
Ejemplos: HPV, HEPATITIS B, HERPES 8, EPSTEIN BARR.

VIRUS LOCALIZADOS (INFECCIONES LOCALIZADAS)

Las infecciones localizadas son subclasificadas en 3 grupos:

 VIRUS DE TRASNMISION CUTANEA / GENITAL = aquellos que producen vesículas y verrugas.

o HPV
o Molusco contagioso

 VIRUS DE TRANSMISION ORAL = que son aquellos que genera gastroenteritis viral con cuadros
de diarrea acuosa afectando en el intestino delgado. Estos virus ingresan por vía oral y tienen
que vencer el pH estomacal, o sea, que la estructura de ellos es desnuda.
OBS: NO HAY INFECCIONES VIRALES EN INT. GRUESO
o ADENOVIRUS
o ROTAVIRUS
o NORWALK, NOROVIRUS
o ASTROVIRUS
o BOCAVIRUS

 VIRUS DE TRANSMISION RESPIRATORIA = Producen infecciones respiratoria altas y bajas.

(RINITIS, FARINGITIS, CRUP, BRONQUIOLITIS, NEUMONIA INTERSTICIAL)
o ADENOVIRUS
o RHINOVIRUS
o CORONAVIRUS
o INFLUENZA
o PARAINFLUENZA, VIRUS SINCIAL RESPIRATORIO, METAPNEUMOVIRUS
o BOCAVIRUS

 OBS:
Virus Respiratorio Envueltos: Corona, Influenza, Parainfluenza, Sincial y Metapneumovirus
Virus Respiratorio Desnudos: Adenovirus, Rinovirus y el Bocavirus

 OBS: Hay alguna enfermedad que tienen como primera causa algún tipo de virus (primer
agente causal)

 ADENOVIRUS

CARACTERISTICAS
 Son virus desnudos
 ADN doble cadena
 Están compuestos por 12 pentones y también están compuestos por exones
 Tanto los pentones como los exones son antigénicos y específicos, o sea, generan anticuerpo
contra distintos tipos de adenovirus, además son compuestos citotóxicos también produciendo
muerte celular.

 OBS: El penton tiene 3 partes: Base, Fibra y Espícula

 OBS: Hay 3 tipos de receptores para el adenovirus: que son
o Alfa integrina
o ICAN
 o Receptor CAR (receptor de Coxsackie y Adenovirus Receptor) = los virus cuando
se unen a ese receptor lo que produce es, CONJUNTIVITIS HEMORRAGICA

TRANSMISION
 Vía Inhalatoria
 Fómites
 Vía oral (principalmente por ingesta de agua contaminada, piletas de natación poco cloradas)

CLASIFICACION
Se clasifica en más 120 serogrupos: los serogrupos 40 y 41 so específicos para producir gastroenteritis

INFECCIONES (puede producir dos tipos de infecciones latentes y líticas)

LATENTES: Ocurre en los tejidos linfoides, principalmente en adenoides (de ahí viene el nombre de
adenovirus), cuando entran en estadio de latencia lo que hacen es volverse a la forma circular, llamado
Epsoma (estadio circular).
Pueden reactivas en pacientes inmunosuprimidos.
LÍTICAS: ocurren en los epitelios de tipo mucosos (respiratorios, conjuntival, gastrointestinal y urinarios)

CICLO DE REPLICACION DEL ADENOVIRUS

Los adenovirus son virus desnudos, por lo tanto, entran por endocitosis mediados por clatrinas, replican
en el núcleo, pueden generar cuerpos de inclusión intranuclear y
pueden producir lisis celular.

CLÍNICA
o Faringitis
o Bronquiolitis
o Neumonía
o Diarrea acuosa (10 a 14 días)
o Conjuntivitis hemorrágica
o Cistitis hemorrágica

 OBS: PUNTO DE VISTA EPIDEMIOLOGICO: Pueden infectar durante todo el ano, pero más en
verano, produce también epidemias en grupos cerrados como cruceiros, guardería, hospitales,
geriátricos.

DIAGNOSTICO
o Vía respiratoria afectada por virus, igual que las neumonias atípicas bacterianas, siempre es por
aspirado nasofaríngeo. (no sirve esputo porque no se produce, tampoco sirve LBA)
o Hisopado rectal en caso de infección gastrointestinal, lo transportamos en un medio de
transporte para virus y lo conservamos refrigerado entre 4º y 8ºC.

METODO DE DIAGNOSTICO DIRETO

o Aislamiento viral (cultivo) donde veo el efecto citopático
o PCR para detectar genoma (ADN doble cadena)
o Inmunofluorescencia directa para detectar antígeno

TECNICAS CUALITATIVAS (me dice si esta o no esta el virus, pero no me dice en que cuantidad)
o Si el virus fuera ADN usamos la técnica de PCR
o Si el virus fuera ARN usamos la técnica de Retro transcriptasa PCR

TECNICAS CUALICUANTITATIVAS (me dicen si está o no esta y en que cuantidad está el virus en una
muestra)
o Realtime PCR o Realtime RTPCR

CARGA VIRAL
Es el número de copias por ml.
METODO DE DIAGNISTICO INDIRECTO
Si yo quisiera saber si alguna vez nos infectamos con un adenovrius o tuvimos infección reciente
podemos pedir un ESTUDIO INDIRECTO, entonces podemos pedir:
o ELISA = Vemos si tiene IgM y si hay o no hay IgG con seroconversión

Si mi paciente tiene IgM, la infección es reciente

Si mi paciente tiene IgG con seroconversión, la infección es reciente
Si mi paciente tiene IgG sin seroconversión, la infección es pasada
EJ.: Respeto un paciente que presenta en su suero títulos de IgG 1/2 y en 3 semanas tiene 1/64, explique
que significa? Significa que el paciente tiene seroconversión, por lo tanto, el paciente tiene una infección
reciente.
 Hay que pensar cuantos aumentos tuvo en el suero en 3 semanas, si es 4 o más aumentos es
seroconversión, ahora si es 1,2 o 3 aumentos, no es una seroconversión y si una infección
pasada.

 ROTAVIRUS

CARACTERISTICAS
 Son virus ARN doble cadena
 Es un virus desnudo doble cápside
 Son segmentados = de 11 a 13 segmentos
 Es la primera cauda de diarrea en lactantes
 Produce enterotoxinas llamadas NSP4 (proteínas no estructurales que son sintetizadas cuando
el virus entra en la célula, o sea, no vienen con el virus), esas enterotoxinas actúan como canal
de calcio aumentando la concentración de calcio citosólico, activando la apoptosis celular,
estimula el sistema nervioso entérico por aumentar a permeabilidad de membrana genera un
aumento del peristaltismo y eso una diarrea.

TRANSMISION
Fecal oral y ocasionalmente por vía respiratoria

 OBS: PUNTO DE VISTA EPIDEMIOLOGICO: La época del año donde tiene más rotavirus es en el
invierno y afecta los lactantes de 6 a 24 meses de vida. Antes de los 6 meses es raro porque
están cubiertos de Ac maternos.

PATOGENIA
La patogenia está formada por un mecanismo de daño, por la NSP4 que actúa de manera autocrina en la
célula infectada y paracrina en enterocitos no infectados.
Puede hacer lisis mediada por CD8 y lisis por el virus (por ser un virus desnudo).

CLINICA
Cuadro respiratorio superior + diarrea acuosa de 5 a 7 días (autolimitadas).

DIAGNOSTICO (el diagnostico por lo general es clínico)

DIRECTO
o Muestra de materia fecal por hisopado rectal
o Técnica es por aglutinación de partículas = para detectar el virus.
o Retrotrascriptasa PCR = para detectar genoma.

 OBS: NO SE HACE ESTUDIO INDIRECTO

PROFILAXIS (VACUNACION)
o Vacuna a virus atenuado, son 2 dosis, a los 2 meses y 4 meses administrado por vía oral.
o La vacuna debe conservarse la vacuna en la heladera.
  CALICIVIRIDAE y ASTROVIRIDAE
Calciviridae es una familia de virus donde se encuentra 2 virus:
 Norovirus humano
 Norwalk virus
Astroviridae es una familia que tiene es virus Astrovirus

CARACTERISTICAS (DE LOS 2)

 ARN desnudos
 Transmitido por vía fecal oral en época más frecuente en verano y comunidad cerradas (mucho
líquido y comida fría)
 Afecta a los pacientes adultos
 Primera cauda de diarrea acuosa viral en adultos (Norovirus humano y Norwalk virus)
 Segunda causa de diarrea en lactantes (astrovirus)

CLINICA
 Diarrea acuosa de 2 a 3 días de evolución
 Náuseas y vómitos (predominan)

DIAGNOSTICO
 DIRECTO: Hisopado rectal para toma de muestra fecal y después se hace aglutinación de
partículas (técnica más barata) o RT-PCR

Hasta acá hemos visto todos los virus localizados que producen infección respiratoria o gastrointestinal
y nada más. Ahora vamos a ver los que pueden pasar a sangre y otros que no.

 FAMILIA PICORNAVIRIDAE
Son una familia de virus que esta integrada por una familia de virus que puede ser sistémico y
localizados.

ENTEROVIRUS Y HEPATOVIRUS (sistémicos): Son virus que pueden pasar a sangre y hacen viremia.
Como puerta de entrada tiene la mucosa intestinal. No producen diarreas, porque no replican en la
mucosa.
RINOVIRUS (localizados): son virus que replican en la mucosa respiratoria y no hacen viremia.

CARACTERISTICAS DE TODOS
PICO = pequeño / RNA = virus ARN
 Son virus pequeños
 Son virus ARN positivo desnudos
 De particular tienen: en el extremo 5’ posee BPG que es un péptido señal, que lleva los
mensajeros al ribosoma.
 Posee una secuencia IRIS que significa secuencia interna de entrada al ribosoma, que bloquea la
síntesis proteica celular que es llamado de bloqueo CAP independiente.
 Sintetizan una única poliproteína y dentro de esta poliproteína hay una secuencia autocatalítica
que permite una ruptura de la poliproteína. Si llega a mutar esa región, la proteína no se separa
y no libera sus polimerasas, o sea, es importante que se libere para hacer la replicación viral, si
no libera no lo hace. “Es virus puede entrar, puede desnudar, puede transcribirse, puede
producir las poliproteínas pero no puede replicarse”.
 Esa secuencia autocalalitica está en la región 2A.

 OBS: De tropismo, lo único que tiene que saber seria del Coxsackie que utiliza el receptor CAR,
que es compartido con el Adenovirus.
VIRUS LOCALIZADOS

 RHINOVRUS

CARACTERISTICAS
 Los rhinovirus son sensibles al pH estomacal, a pesar de ser desnudos (es una excepción a la
regla)
 Replican a 30ºC
 Son la primera causa del resfrío común
 Pueden producir Infección respiratorias superiores e inferiores

DIAGNOSTICO: Clínico

VIRUS SISTEMICOS

 ENTEROVIRUS
 Hacen viremia, entran por la mucosa, suele atravesar la mucosa gastrointestinal y la mucosa del
tracto aéreo superior. El virus ingresa al paciente, atraviesa la mucosa (gastrointestinal o
respiratoria superior) y no replica en las mucosas, van a replicar en los órganos linfáticos
secundarios como amígdalas y placas de Peyer, por eso estos virus no suelen producir diarreas
(porque no daña la mucosa). Una vez replicado en el tejido linfoide secundario, pueden pasar a
la luz del intestino o hacen viremia pasando a la sangre.
 Cuando hacen viremias van a producir enfermedades en diversos órganos blancos.

TRANSMISION
 Fecal oral (principal)
 Principal alimento que producen contagio: Mariscos bivalvo filtrador de agua

ENFERMEDADES

COXSACKIE A16
o Produce un exantema en mano, pie, boca, porque aparece vesículas en eses lugares.
o Pacientes pediátricos se produce conjuntivitis hemorrágica.
o Herpangina (NO ES PRODUCIDO POR EL HERPES SIMPLES COMO SE VE EN LOS CHOICES)

COXSACKIE B
o Pericarditis
o Miocarditis
o Pleurodinia, dolor del musculo intercostales

POLIOVIRUS
o Parálisis Flácida o Enfermedad mayor

CLINICA (cualquiera de los virus)

o 90% asintomática porque posee baja virulencia y baja patogenia, el poliovirus, al contrario, baja
patogenia pero alta virulencia.
o 5% enfermedad menor (polio abortiva)
o 1-2% poliomielitis no paralitica (meningitis aséptica)
o < 1% enfermedad mayor (poliomielitis paralitica)

Característica del LCR en meningitis aséptica

o LCR claro
o Predominio de monucleares – linfocitos
o Glucosa normal = normoglucorraquia
o Proteínas aumentadas
  OBS: (se pregunta directamente lo que es o se compara dos virus)
Patogenia: Número de pacientes enfermos del total de infectado,
Virulencia: Grado de daño

EJEMPLO: Virus Influenza x Poliovirus

El influenza tienen una alta patogenia y baja virulencia
El poliovirus tiene una baja patogenia y alta virulencia

DIAGNOSTICO
o Hisopado rectal para muestra de materia fecal
o LCR para meningitis
o Muestra de sangre

METODOS DE DIAGNOSTICO
Inmunofluorescencia, RT-PCR (virus ARN, familia picorna)

PROFILAXIS (SABER DIFERENCIAS – DESARROLLAR)

SALK:
o Vía intramuscular
o Compuesta por virus inactivado
o Se puede dar a embarazadas e inmunocomprometidos
o No hace efectos rebaño
o Aparecen IgM e IgG
o Requiere personal de salud para administrar
o Se requiere múltiples dosis
o Conservar en temperatura ambiente

SABIN:
o Vía oral
o Compuesta por virus atenuado
o Se puede dar solo a inmunocompetentes (tener cuidado porque se el inmunocompetente vive
en una casa con un paciente inmunocomprometido o embarazada puede producir un contagio
por la adm de la vacuna, eso se llama EFECTO REBAÑO)
o Hace efecto rebaño
o Aparecen IgM, IgG, IgA por estimulo en la mucosa
o No necesita personal de salud para administrar
o No requiere múltiples dosis
o Conservo en refrigeración.

 CORONAVIRUS (saber la estructura, la enfermedad y diagnostico)

CARACTERISTICAS DE LAS ESTRUCTURA

o Virus ARN positivo
o Helicoidal envuelto
o Resistente al pH estomacal

TRANSMISION
o Inhalatoria
o Fecal oral (excepción a la regla)

ENFERMEDAD
o Infecciones respiratorias superior e infecciones respiratorias inferior
o SARS (síndrome agudo respiratorio severo): muy grave porque genera distrés respiratorio, los
pacientes tiene alto índice de mortalidad, enfermedad pandémica.
 o RESERVORIO DEL CORONAVIRUS SARS: los mapaches

DIAGNOSTICO
Toma de muestra por aspirado nasofaríngeo y después se hace estudio como RT PCR o el aislamiento
viral que cuando sospechoso de SARS hay que ser en laboratorio nivel tres.

DIAGNOSTICO INDIRECTO:
o IgM o seroconversión

 OBS: No hay vacuna

 ORTHOMYXOVIRUS (virus de la gripe)

Tiene 4 especies llamadas: INFLUENZA A, B, C, D y entre ellas la A y B son las que afecta a los seres
humanos y C y D afecta a los animales.

CLASIFICACION
 INFLUENZA A
o Es el virus de mayor circulación dentro de las influenzas
o Pueden infectar tanto los seres humanos como las aves y los cerdos
o Puede producir pandemias, porque presenta reasociaciones y afectan a los pájaros que migran
y producen a las pandemias.
o OBS: entonces presenta la capacidad de regenerar pandemia porque presenta reasociaciones
que afecta a los pájaros.
o Pandemias: Enfermedades infecciosas que sobrepasan los límites geográficos.

 INFLUENZA B
o No hace reasorciaciones, y sobre infecta los seres humanos, no hacen pandemias.

OBS:
 Producen: Gripe
 Especies que afecta a los seres humanos: AyB
 Saltos en intraespecies: A
 Procesos que permite el salto interespecies: Reasorciaciones

FUNCIONES DE LAS PROTEINAS Y ESTRUCTURA

Estructura: virus ARN negativo envuelto, de 7 a 8 segmentos.

1. Glicoproteínas hemaglutinina (HA): Actúa como ligando al receptor celular acido siálico,
estimulando la endocitosis cuando se une y entran a la célula. (EXCEPCIÓN). Después de este
proceso activa la proteína M2.

2. Proteína M2 – proteína de matriz: Es similar a un canal de protones donde permite acidificar el

endosoma y fusionar las membranas. Eso hace que el virus desnude en el citoplasma celular y
libere el material genético.

3. Glicoproteína NA (neuraminidasa): Lo que hace es degradar el ácido siálico para facilitar la

liberación de la progenie (la NA mutada hace con la progenie quede atrapada en la célula). La
segunda función de la NA es aumentar la fluidez del moco.

 OBS: La hemaglutinina y la neuraminidasa son glicoproteínas de superficie antigénicas y

variables.
TRANSMISION
o Fómites (pasa manos, objetos, etc)
o Vía respiratoria

CICLO DE REPLICACIÓN
El virus Influenza va a replicar en el núcleo y se va a liberar después de replicado por brotación o
gemación. En cada etapa de entrada, fusión y salida participa las proteínas que vimos como:
o En la entrada participa la HEMOAGLUTININA
o En la fusión participa la proteína M2
o En la salida participa la proteína NEURAMINIDASA

Durante el ciclo de replicación de estos virus, los virus pueden hacer dos tipos de procesos de
variabilidad:
o DRIFT: Son los cambios o mutaciones menores que son responsables por la epidemia. De 1 a 3
años ocurre una mutación. Hay vacunación todos los anos debido a los drifts, o sea, a los
pequeños cambios o mutaciones que producen el virus.

o SHIFT: Son los cambios mayores. En este proceso no hay mutación, sino que hay
reasorciaciones que pueden generar pandemias que puede tardar de 7 a 10 años para ocurrir.
Este no es responsable por la vacunación anual.

CONCEPTOS
 Epidemia: aumento del número de casos de una enfermedad dada.
Influenza no complicada: personas que ya entraran en contacto con la cepa.

 Pandemia de 2009: los ancianos de hoy que eran jóvenes y tuvieron exposición previa en esta
época, cuando entraron en contacto por la segunda vez ya tenían anticuerpo.

PROFILAXIS
Vacuna Influenza:
o Se debe vacunar al:
o Personal de Salud
o Embarazadas
o Menores de 2 años
o Mayores de 65 años
o Pacientes con patología de base (epoc, diabetes, asma).

COMPOSICION DE LA VACUNA: La vacuna está compuesta de hemaglutinina y neuraminidasa viral, es

una vacuna inactivada fragmentada.

 OBS: Una persona vacunada no va a producir gripe pos vacuna, puede producir un poco de
fiebre.

 Tipos de hemaglutinina y neuraminidasas son puestas en la vacuna:

Son puestos 2 tipos distintos de hemaglutinina y neuraminidasa del virus INFLUENZA A que son la H1N1
y la H3N2. Para el INFLUENZA B se pone una única variante.

DIAGNOSTICO
Es clínico con cuadro de fiebre súbita (3-5 días) y mialgias, con cuadro respiratorio superior (congestión,
rinorrea), sudoración y neumonía intersticiales.

Toma de muestra: aspirado nasofaríngeo que después van a método de diagnóstico.

METODO DE DIAGNOSTICO
Cultivo en células de mono Rhesus, hemaglutinación (para buscar hemaglutinina), IFD (para buscar
antígeno), ELISA (para buscar antígeno), RT – PCR (para buscar el genoma).
  PARAMIXOVIRUS

CARACTERISTICAS
o Son virus ARN negativos envueltos
o Todos posee una proteína F, que es una proteina de fusión, que permite la formación de
sincicios (efecto citopático),
o Puede tener hemaglutinina y neuraminidasa

TRANSMISION
Vía inhalatoria para todos

CLASIFICACION
o Rubulavirus: Parainfluenza y parotiditis: tienen hemaglutinina y neuraminidasa.
o Morbilivirus: Sarampión y solo tienen hemaglutinina.
o Pneumovirus: Sincitial Respiratorio y Metapneumovirus no tienen ni hemaglutinina ni
neuraminidasa.

Entre los 5 virus saber que:

 Viremia: solo 2 hacen viremia, o sea, sistémicos = Sarampion y paratotiditis
 Locales: Parainfluenza, Sincicial Respiratorio y Metapneumovirus

VIRUS LOCALES

 SINCITIAL RESPIRATORIO
o Primera causa de bronquiolitis
o La segunda causa de bronquiolitis es por el Metapneumovirus
o BROQUIOLITIS = Frecuente en el invierno, enfermedades de menores de 2 años, ocurre una
necrosis del epitelio bronquial y se forma tapones de detritos y fibrina.

CLINICA DE LA BRONQUIOLITIS
o Cianosis
o Sibilancias
o Tos con utilización de músculos accesorios y aleteo

RESPUESTA ANTIVIRAL
o RESPUESTA MEDIADA POR LTH1: respuesta de bue pronostico, enfermedad leve y autolimitada
o RESPUESTA MEDIADA POR LTH2: respuesta de mal pronóstico, la enfermedad es más lenta,
progresiva y genera secuelas como el asma. Estimula la interleuquina 4, generando switch
isotópico IgE e hiperreactividad bronquial.

DIAGNOSTICO
DIRECTO
o IFI de aspirado nasofaríngeo
o Aislamiento viral
o RT – PCR

La técnica del genoma molecular es la única técnica que permite diferenciar metapneumovirus del virus
sincicial respiratorio.

PROFILAXIS: no hay vacuna y la lactancia materna no previene las infecciones.

 PARAINFLUENZA
o Hay 4 serotipos = P1, P2, P3 son de importancia médica, con mayor frecuencia el P1.
o Primero agente causal de CRUP VERDADERO que ocurre en menores de 5 años.
o Pacientes con CRUP verdadero van a tener = estridor respiratorio y disnea.
o No hay vacuna
 RECUERDO
Epiglotidis o falso CRUP = Haemophilus Influenzae B
CRUP verdadeiro = Parainfluenza

CLINICA
infecciones respiratorias superior e inferior

DIAGNOSTICO
o Aspirado nasofaríngeo
o IFI
o RT – PCR
o Hemaglutinación

” BOCAVIRUS NO ENTRA PARA EL EXAMEN”

VIRUS SISTÉMICOS

 PAROTIDITIS
o Hay un único serotipo, que es transmitido por vía respiratoria
o Ingresa por la mucosa nasal, disemina por sangre hacia las glándulas salivares, principalmente
la parótida, replica y produce inflamación por daño indirecto.
o Afecta otros tejidos como:
o Glándula tiroides
o Páncreas (produce pancreatitis y puede predisponer a diabetes tipo 1)
o Infecciones en las gónadas en las mujeres produciendo ooforitis (inflamación del ovario) y en
los hombres orquiepididimitis puede generar esterilidad.
o Meningitis aséptica.

DIAGNOSTICO
METODO DIRECTO: toma de muestra por aspirado nasofaríngeo, sangre, LCR, técnica RT-PCR
METODO INDIRECTO: Para buscar anticuerpos se usa ELISA (IgM e IgG) y lo que me indica que hay
parotiditis.

PROFILAXIS (pregunta de examen = saber la composición)

VACUNA TRIPLE VIRAL
La vacuna esta compuesta por tres virus atenuados, cada uno de un único serotipo que son:
 Parotiditis
 Sarampión
 Rubeola

La vacuna se da en 2 dosis:
 Primera dosis es dada con 1 año de vida
 Segunda dosis dada antes de entrar al colegio entre los 5 y 6 años

Genera respuesta humoral: producción de anticuerpo

 SARAMPION
o Es un paramixovirus que también presenta un único serotipo
o Es transmitido por vía respiratoria y va a ser diseminado por sangre, la diferencia con el virus
parotiditis es que no genera inflamación de glándulas, sino que produce una enfermedad
llamada EXANTEMA TOPOCRONICO NO CONFLUENTE (Manchas en la piel que van
apareciendo en distintos días y en distintas partes del cuerpo y no están sobrepuestas)
Antes que aparezca el exantema, surge el periodo de pródromo que son los signos y síntomas que
comienzan a aparecer en el paciente y suele ser inespecíficos que son:
o Faringitis
o Fiebre
o Conjuntivitis
o Rinitis
o Tos

 EXCEPCION AL PRODROMO = Aparecen también MANCHAS DE KOPLIK, son manchas

patognomónicas. Es un enantema, manchas que aparecen en la mucosa de color blanca. Mas
frecuente de la mejilla.

PROFILAXIS
Vacuna triple viral

INFECCIONES EXANTEMATICAS

CARACTERISTICAS
 Todos los virus exantemáticos so transmitido por vía inhalatoria por gotas de flugge
 Los virus sarampión, rubeola, parvovirus B-19, virus herpes humano tipo 6 pueden estar en
estadio maculopápula (macula es mancha y pápula es un pequeño relieve de la epidermis).
Esas manchas pueden ser sentidas por el dedo no contagian a través de la piel.
 OBS: Estos virus no producen infección por la piel porque estos virus van a estar en la dermis.
Una vez que entra por la mucosa del paciente empieza a diseminar por sangre y cuando
diseminado producen infección del endotelio vascular de la dermis.

Sarampión, Rubeola, Parvovirus B-19 y Herpes 6

Estos virus tienen un mecanismo patogénico de Infección del endotelio vascular dérmico, produciendo
una estimulación de una respuesta mediada por LTH1 y LTCD8 (citotóxicos). Las lesiones producidas se
llaman maculo pápula caracterizando el exantema y puede ser visto.

 OBS: En pacientes infectados y con linfopenia no es posible ver los exantemas pues el paciente
no tiene respuesta inmunológica.

Virus varicela zoster, Molusco contagioso, Viruela, Cocksakie A16, Herpes simple
El virus varicela zoster, el molusco contagioso, la viruela, el cocksakie A16 y herpes simple, producen
lesiones exantemáticas que forman vesículas y costras, también diseminan por sangre e infectan la
epidermis produciendo un daño directo que genera la aparición de vesículas.
Estos virus no dependen de la respuesta inmunológica para producir la lesión porque ellos mismo
producen el daño directo y además como están en la superficie, se pueden transmitir por piel.

ESQUEMA GENERAL DE LA INFECCION VIRAL (pregunta de examen)

1. Periodo de incubación: es el periodo comprendido en la infección y la aparición de los signos y
síntomas. Puede producir contagio en los últimos días, depende del virus.
2. Pródromo: Depende del virus para producir contagio, produce signos y síntomas inespecíficos.
3. Periodo de estado (periodo que se hace el diagnóstico clínico, exantemático): produce signos y
síntomas característicos de la enfermedad.
 Sarampión Rubeola Parvovirus

Periodo de incubación 8 a 12 días 21 días 7 a 14 días

(promedio = 10 días)
12 a 36 horas 7 días
Pródromo 3 días exantema: 2 a 3 dias

Periodo de estado 4 a 6 días 7 días

(exantema)

 SARAMPION o 1ª ENFERMEDAD EXANTEMÁTICA

El periodo de contagio del sarampión comienza 2 días del pródromo y hasta el 4º día del exantema, o
sea, el sarampión contagia cuando el paciente tiene signos y síntomas tanto inespecífico cuanto
específico de la enfermedad e incluso 2 días antes de tener los síntomas. La fiebre acompaña siempre el
periodo exantemático (periodo de signos y síntomas de la enfermedad), esa fiebre por general debe
desaparecer junto con el periodo exantemático, o sea, cuando desaparece las manchas debería
desaparecer la fiebre. Si la fiebre se prolonga debe sospecharse de la complicación más frecuente del
sarampión, la neumonía típica.

PREGUNTA DE EXAMEN
Por que el sarampión produce neumonías?
o Porque el sarampión produce una linfopenia transitorias, que sería un silenciamiento do
sistema inmunológico. Además, el sarampión también puede producir un desbalance de
citoquinas (IL-10 y TGF – BETA), que son inmunosupresoras.
o Produce también anergia periférica (falta de respuesta del sistema inmune)
El sarampión ingresa a los linfocitos T contactando a través de dos receptores a esa célula, receptores
SLAM y CD46. Cuando eso ocurre, el sarampión produce una linfopenia, desbalance de citoquinas
antiinflamatorias y anergia periférica.

SIGNOS Y SINTOMAS
PERIODO PRODRÓMICO (dura 3 días)
o 1º Y 2º DIA: Durante este periodo se produce el TRIPLE CATARRO: Conjuntivitis, Rinitis y
Faringitis. Todo eso acompañado por fiebre.
o 3º DIA: Aparecen las manchas de Koplik (patognomónico de la enfermedad y que dura 12h)

PERIODO EXANTEMATICO (dura de 4 a 6 días)

o Cuando pasa los 3 días del pródromo viene el periodo de exantema que dura 4 a 6 días.
o Es un exantema topocronico secuencial que surge primero en retroauricular y cara en el 1º día.
En el 2º día empieza a aparecer en el tronco. En el 3º día aparecen las manchas en las
extremidades y estas manchas no se van a ir hacia el 4º o 6º día de que aparecieron.
o Estas manchas son no confluentes o morbiliforme.

 OBS: NO COMPROMETE PALMA DE MANO Y PLANTAS DE PIE, ESO LO QUE DIFERENCIA DE

SIFILIS QUE AFECTA LAS PALMAS DE MANO Y PLANTA DE PIE.
 OBS: NUNCA PRODUCE ESPLENOMEGALIA

COMPLICACIONES
 CRUP
 Larigotraqueobronquitis
 Otitis media serosa
 NEUMONIAS/BRONCONEUMONIA BACTERIANAS más frecuente (pregunta de examen)
 Complicaciones neurológicas (no son frecuentes): (pregunta de examen)
1. Encefalomielitis aguda diseminadas: aparece en pacientes que se infectan con más de
2 años y paciente inmunocompetentes
2. Encefalitis con cuerpo de inclusión: aparece en pacientes inmunocomprometidos en
cualquier edad. Pueden progresar y demorar semanas a meses en desaparecer.
 3. Panencefalitis necrotizante aguda (PEES): aparecen en personas que se infectaron con
sarampión cuando tenía menos de 2 años, inmunocompetente. La aparición de los
signos y síntomas es luego de 3 a 7 años después, que son generalmente convulsiones
o coma.

PREGUNTA DE EXAMEN
A que se debe esa panencefalitis (PEES)?
El PEES se produce cuando el sarampión genera una infección persistente crónica de lenta replicación.
Después de replicar por mucho tiempo, empieza a aparecer depósitos de proteínas mal plegadas de
matriz viral.

DIAGNOSTICO
o Clínico
o Serología = pedir IgM o IgG por ELISA

METODOS DIRECTOS
o IFI
o Muestra por aspirado nasofaríngeo o sangre
Solo se hace por métodos directos cuando el paciente esta en periodo de contagio.

EJEMPLO: Una de las técnicas de diagnostico directo para el sarampión es la IFI a partir del 6º día del
comienzo del exantema? ES FALSO, porque después del 6º día ya no hay la enfermedad. Para ese
periodo se usaría el método de serología para encontrar inmunoglobulinas.

PROFILAXIS
VACUNA TRIPLE VIRAL

 RUBEOLA o 3º ENFERMEDAD EXANTEMATICA

 Periodo de incubación: 21 días (periodo más prolongado de las exantemáticas)

 Pródromo: dura de 12-36h
 Periodo exantemático: 2-3 días
 La rubeola contagia 5 días antes del pródromo, durante la clínica y durante el exantema.
 Familia Togaviridea (rubivirus): ARN simple cadena positivos, envueltos, no producen efectos
citopáticos y pueden ser teratogénicos.

SIGNOS Y SINTOMAS

1. PERIODO PRODROMICO
Puede producir SINDROME MONONUCLEOSIFORME (en examen se pregunta cual no produce
ese síndrome)

2. PERIODO EXANTEMATICO
Produce exantema topocrónico que respeta palmas y plantas de pie igual que el sarampión, la
diferencia acá es que la manchas son confluente.
Pueden producir adenomegalia occipital igual que el virus Epstein Barr

 OBS: Puede producir esplenomegalia.

COMPLICACIONES
o Más frecuente = artralgia que son artritis aséptica
o Menos frecuente = meningoencefalitis
o Más grave: rubeola congénita que puede generar en el embarazo en primer trimestre aborto y
después de la semana 20 puede producir microcefalia, sordera, ceguera, cardiopatía y
hepatoesplenomegalia.
DIAGNOSTICO A LA MADRE PARA SABER SI HAY RIESGO DE TRANSMITIR
Serología indirecta = buscar IgM o seroconversión por Elisa

DIAGNOSTICO DEL BEBE

Muestras de sangre del cordón umbilical y después lo que se hace es RT-PCR.

Los pacientes adultos que se infectan con rubeola, por lo general, no suelen cursar con lesiones
exantemáticas, pero si se cursa con síndrome mononucleosiforme (fiebre, faringitis y adenopatías
cervicales anteriores).

PROFILAXIS
o VACUNA TRIPLE VIRAL o VACUNA ANTIRUBEOLICA (vacuna no combinada)
o Usa virus atenuados y por ese motivo es contraindicado a embarazadas.

QUE SE HACE CON LA MADRE QUE TIENE RIESGO

Durante el embarazo no se hace nada, pero se detectamos una infección reciente se pide suero y se
tratamiento gamaglobulina que es una inmunización pasiva.

 OBS: La vacuna triple viral es una inmunización activa que genera un respuesta inmune
humoral produciendo Ac. Si la madre tiene una infección reciente le doy una inmunización
pasiva de gamaglobulina. La inmunidad pasiva no genera inmunidad por toda vida.

 PARVOVIRUS B19 o 5ª ENFERMEDAD EXANTEMATICA

 PERIODO DE INCUBACION: 7-14 días

 PERIODO PRODROMO: 7 días
 PERIODO EXANTEMATICO: 7 días
 El parvovirus contagia 7 días antes del pródromo y a los 7 días del pródromo
 Es un virus que no produce contagio durante el exantema
 En el periodo exantemático puede ser diagnosticado con serología (método indirecto) por el
virus ya no esta en este periodo.

PREGUNTA DE EXAMEN: Que grupo pertenece el parvovirus?

Grupo Parvoviridade, llamado también Eritrovirus porque son virus que tiene tropismo por la progenie
eritroide en la medula ósea.

PREGUNTA DE EXAMEN: Como es el parvovirus?

 Son virus ADN simple cadena (EXCEPCION A LOS VIRUS ADN)
 Desnudos
 Cuando se libera el virus de la progenie eritroide hacen lisis por mecanismo directo e indirecto
por los linfocitos y anticuerpos

SIGNOS Y SINTOMAS
1. PERIODO PRODROMICO (7 días)
Produce la Síndrome mononucleosiforme, en este periodo el paciente contagia por eso se llama de fase
de infección lítica.

2. PERIODO EXANTEMÁTICO / FASE INMUNOLOGICA

o No hay contagio y algunos pacientes posee artralgias que es la complicación más frecuente.
o Signo de la cachetada = que son las dos mejillas coloradas
o No genera contagio durante periodo exantemático
COMPLICACIONES
o Artralgias
o Anemia aplásica en pacientes inmunocomprometidos
o TORCH durante el embarazo que puede producir aborto

DIAGNOSTICO
o Clínica y/o serológico que se busca IgM o seroconversión
En el periodo exantemático: método indirecto serología

 NO SE VACUNA

HERPES 6 o 6ª ENFERMEDAD EXANTEMÁTICA

 No contagia durante el periodo exantemático
 Lo que caracteriza ese virus es un pródromo de mucha fiebre que dura 3 días y un exantema
súbito o no topocronico.
 Pertenecen a la subfamilia BETA y eso significa que hacen latencia en los linfocitos T y B.

ENFERMEDAD
Llamada de roséola la enfermedad producida por el herpes 6
Llamada de pitiriasis rosada la enfermedad producida por el herpes 7

SIGNOS Y SINTOMAS
1. PERIODO PRODROMICO
Puede producir síndrome mononucleosiforme
Hipertermia de 3 días
2. PERIODO EXANTEMATICO
Con exantema de aparición súbita

COMPLICACIONES
Las complicaciones aparecen en la reactivación de los herpes 6 donde puede haber neumonías o
encefalitis. Van a reactivar en inmunosupresión.

DIAGNOSTICO
Clínica y con confirmación en serología IgM o seroconversión por técnica de Elisa

NO HAY VACUNA

 VIRUS VARICELA ZOSTER

 PERIODO DE INCUBACION: 8-10 días
 PERIODO PRODROMO: 3 días
 PERIODO EXANTEMATICO: 8-10 días
 PERIODO DE CONTAGIO: ocurre en el periodo exantemático que es cuando aparece las
vesículas transmitiendo el virus por la piel.

El virus es de la familia del herpes y pertenecen a la subfamilia ALFA, y así son llamados porque el lugar
de latencia son los ganglios nerviosos sensitivos (sacros, trigémino, más frecuente ganglio anexo a la raíz
dorsal)

CICLO DEL VIRUS VARICELA ZOSTER

 1ª ETAPA
El paciente se contagia con la inhalación de las costras proveniente de un paciente con varicela o zoster.
Lo que va a tener los pacientes como primo infección es la varicela.

 2ª ETAPA (VIREMIA PRIMARIA)

El virus se disemina por sangre desde la puerta de entrada.
No se produce manchas.
  3ª ETAPA
Los virus replica en el hígado, bazo, o en ganglios linfáticos.

 4ª ETAPA (VIREMIA SECUNDARIA)

El virus disemina por sangre hacia la piel y/o mucosas

 5ª ETAPA
Se produce los exantemas vesiculosos no topocronico y pica

 6ª ETAPA
Algunos virus se eliminan por las costras y otros virus diseminan por vía axonal retrograda al ganglio
para entrar en estadio de latencia.

REACTIVACION
En la reactivación lo que se ve es una migración anterógrada de tipo axonal hacia el dermatoma (área de
piel) que corresponde al GAD.

 OBS: la diferencia del zoster con la varicela es que los exantemas van a estar en un área y no
por todo el cuerpo. Lo otro que es diferente es que el zoster es muy doloroso cuando produce
neuralgias, mientras que la varicela producía picazón con prurito.

Los pacientes que pueden sufrir una reactivación son los pacientes:
o Inmunosuprimidos por fármacos, por situaciones emocionales
o SIDA
o Ancianos

El zoster no se reactiva solo una vez, puede aparecer se ir y dentro de un tiempo puede volver a
reactivar, o sea, el zoster es recurrente como pasa con la gente que tiene herpes bucal.

SIGNOS Y SINTOMAS
1. PERIODO PRODROMO
Puede producir síndrome mononucleosiforme

2. PERIODO EXANTEMÁTICO
o Exantema vesicular, polimorfo (distintos tipos de presentación clínica)
o Exantema no topocronico
o Exantemas limitados a cara, tronco, cuello
o Costras y vesículas son muy contagiosas
o Cada brote que produce el virus, que son de 3 a 5 brotes.
o Lesiones polimórficas (distintos tipos de lesiones) y pleomórficas (que conviven todas al mismo
tiempo) porque la viremia secundaria tiene de 3 a 5 brotes.

COMPLICACIONES
“Esta bueno que personas niñas contraían la varicela porque es menos frecuente las complicaciones
cuando comparado con una persona adulta que se infecta con varicela”.

o Neumonías en adultos y en personas con zoster que puede reactivar

o Encefalitis en adultos y en personas con zoster que puede reactivar
o Reactivación en el ojo quedando ciego
o Meningoencefalitis neonatal = Si una mujer embarazada que nuca tuvo varicela, si se infecta
durante el embarazo y tienen varicela el virus pasa por placenta y produce esa enfermedad.

DIAGNOSTICO (saber bien!!!!)

o Clínica
o Serológico por IgM o seroconversión
METODO DIRECTO
o Toma de muestra: Raspado desde la base de la lesión
o De certeza: Inmunofluorescencia Directa buscamos antígeno especifico
o Otras: tinción de Giemsa que vamos a ver células gigantes multinucleadas (no es de certeza)

 OBS: Para Meningoencefalitis:

Muestra de LCR y después se hace técnica PCR para saber se esta o no el virus.

PROFILAXIS
o Vacuna OCA que es a virus atenuado
o Es la única vacuna que puede darse en inmunocomprometidos a pesar de ser atenuada.
o Contraindicada al embarazo
o La vacuna se comienza a dar a partir de 1 año. Pero, ya si ya tuvo la paciente varicela no hay
necesidad de vacunarse porque la inmunización activa natural es de por vida.
o Los que no tuvieron la enfermedad, hacemos una inmunización activa artificial.

CONCLUSION
La varicela es la manifestación primaria de este virus y el zoster es la manifestación de la reactivación.

VIRUS SISTEMICOS MIRAR PAGINA 28 – 38

INFECCIONES VIRALES PERSISTENTES

VIRUS TRANSFORMANTES

 VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (HPV)

CARACTERISTICA

o Es un virus transformante, o sea, es un virus oncogénico.

o Virus de tipo ADN circular desnudo que se ensambla en la superficie de los epitelios cutáneos
y/o mucoso. No se liberan por lisis, si se liberan por descamación de la piel.
o Se clasifica en genotipos no en serotipos

TRANSMISION
Se transmite por microlesiones de piel y/o mucosa (por ejemplo, por el acto sexual, rascado)
Tienen tropismo por células del estrato basal, porque tiene el metabolismo replicativo alto.

Este virus tiene un gen que se llama GEN E5:

 Este gen lo que hace es una estimulación de la replicación celular, a través de la producción de
factor de crecimiento epidérmico. El problema que tiene este gen es que como estimula la
replicación celular puede producir una oncogénesis.

Este virus tiene un gen que se llama GEN E2:

 Este gen es un gen supresor de tumores, porque inhibe a dos protooncogenes, que son E6 y E7.
 GEN E6: actuando como oncogén, produce una proteasa que degrada a P53.
 GEN E7: actuando como oncogén, produce una fosforilasa, que inhibe a la proteína
TRB, que lo que hacía era regula el ciclo celular a través de la CDK. Si no podes regular
el ciclo, va a entrar en mitosis sin reparar el ADN, predisponiendo a la oncogénesis, y
todo por falta del gen E2.
 OBS: El gen E2 se pierde por integración del genoma viral al ADN celular.
CLINICA

INFECCION PRODUCTIVA
El primer tipo de infección que produce el HPV, en los primeros años, es una infección productiva, que
permite la progenie, que el virus replique. En esa infección el virus no se integra al ADN celular y las
copias nuevas se acumula en el núcleo celular generando efecto citopático llamado coilocitos.

 OBS: Los coilocitos pueden ser detectados mediante el Papanicolau, donde lo que voy a ver
células con núcleo hipercromático y un halo perinuclear. Si el paciente tiene los coilocitos está
infectado con HPV, no significa que tiene cáncer.

INFECCIONES NO PRODUCTIVAS
A medida que pase el tiempo, el HPV puede llegar a integrarse al ADN celular y con eso no puede
continuar replicando y produciendo partículas nuevas.
No produce coilocitos porque no se replica
Pueden producir oncogénesis debido la integración que hacia perder el GEN E2.

NEOPLASIAS DE ALTO RIESGO

 OBS: PREGUNTA DE EXAMEN = SABER LOS 5 GENOTIPOS DE ALTO RIESGO
Estadísticamente los genotipos que tiene más predisposición a producir cierto tipo de neoplasia,
llamadas carcinoma in situ, son 16, 18, 31, 33, 45 donde 70% son el 16 y 18
La neoplasia de alto riesgo más frecuente son las mutaciones del cuello uterino.

NEOPLASIAS DE BAJO RIESGO

Forman condilomas acuminados (verrugas sexuales ano genitales) producidos por los genotipos 6,11 o
verrugas que aparecen en cualquier parte del cuerpo que son producidas por cualquier uno de los
serotipos.

 Tratamiento de las neoplasias de bajo riesgo:

Quemar con frio, con ácidos

 Tratamiento de las neoplasias de alto riesgo:

Biopsia

ESTUDIOS DIAGNOSTICOS

SCREENING: Se hace por Papanicolau, que es una citología exfoliativa, que se realiza mediante una
colposcopia e hisopado en zona transicional cervical. Una vez hecho el hisopado, se coloca en puerta
objeto, se fija y colorea con colorante PAP o Giemsa. En este estudio voy a ver si hay o no hay coilocitos.

o Si no hay coilocitos = el paciente no tiene infección por HPV y volvemos a estúdialo dentro de 1
año y se vuelve a dar negativo, vuelve en 3 años para revisión.
o Si hay coilocitos = significa que el paciente tiene HPV, pero no sabemos si tiene cáncer.
Entonces, lo que hago una genotipificación por PCR más hibridación in situ, o mediante
enzimas de restricción llamadas RFLP. Con eses estudios no sabemos todavía si tiene cáncer el
paciente, veo solo la probabilidad de metaplasia.

BIOPSIA: Para saber si hay con seguridad neoplasia tengo que realizar una BIOPSIA. Las biopsias me van
a permitir ver el comportamiento en la totalidad del tejido, puede presentar neoplasia o no, y se
presenta neoplasias vamos a ver si son leves, moderadas o graves (carcinoma in situ).
A veces incluso puede haber carcinomas invasores que son los que sobrepasan más allá de la membrana
basal.

 OBS: en hombres se hace directamente biopsia. Igual ocurre con una mujer que llega con una
metrorragia.
PROFILAXIS
o Preservativos
o Vacuna = Una vacuna que está en el calendario nacional de vacunación, que es gratuita desde
los 11 y 12 años en niños y niñas. Es una vacuna a virus inactivado, del tipo fragmentado y se
obtiene por recombinación genética. La vacuna cubre de manera tetravalente al genotipo 16,
18, 6 y 11, o sea, cubre dos de alto riesgo y dos de bajo riesgo que son los más frecuentes que
se transmiten por vía sexual.

 OBS: En examen viene diciendo que la vacuna SOLO previene a genotipos de alto riesgo o SOLO
a genotipos de bajo riesgo o que previene solo carcinoma de cuello uterino y todo eso es FALSO
VIRUS LATENTES

HERPESVIRIDAE (HERPES VIRUS)

 OBS: si en el examen no aclara que tipo de herpes es, tengo que pensar en herpes como familia
en sus características generales.

CARACTERISTICAS GENERALES DE LA FAMILIA

o Se caracterizan por hacer latencia en células susceptibles, pero no permisibles.
Pueden hacer una reactivación y se replican en células susceptibles y permisibles.

Características de la morfología:
o Son virus ADN doble cadena lineal. En este estado lineal puede replicar, pero cuando entra en
latencia se torna ADN circular o también llamada episomal (forma de latencia).
o Son de gran tamaño, tiene una capsula hecoxaedrica y una envoltura.
o Entre su cápside y la envoltura posee un espacio que se llama tegumento con proteínas virales.
Precisamente hay una proteína viral llamada VP16 es la que participa de la replicación del virus.

 El genoma del herpes está dividido en 4 genes: ALFA, BETA, GAMA Y LATEX:

GEN ALFA
Para que se active el GEN ALFA el virus requiere de VP16 + TRIMERIZACION CON OCT1 y HCF (que son
dos proteínas de origen celular). El proceso de trimerizacion va a permitir sintetizar proteínas
inmediatas tempranas que sirven para activar al GEN BETA.

GEN BETA
El GEN BETA va a producir unas proteínas tempranas que va a ser útil en la replicación. Algunas
proteínas tempranas tienen actividad polimerasa que sirve para replicar. Otra parte de las proteínas
tempranas activan al GEN GAMMA.

GEN GAMMA
El GEN GAMMA va a producir las proteínas tardías, que son proteínas de estructura.
Ejemplo: cápside, glicoproteínas de superficie.

GEN LATs
El GEN LATs solo se transcribe durante la latencia, producen unos micro ARN que no son codificantes o
sea nunca van a producir proteínas.

 Eso lo que hace cuando esta en latencia, los virus lo único que produce son esas pequeñas ARN,
pero no se expresan los ARNm del ALFA, del BETA, ni del GAMMA. Es como una señal para no
producir proteínas durante la latencia porque el sistema inmunológico si detecta proteínas
virales las presentan.
 Durante la latencia de los herpes, el genoma del virus esta unido a histonas

Como se clasifica los herpes virus. Lo estudiado hasta acá seria compatible con cualquier herpes virus,
pero el modelo ALFA, BETA, GAMMA y LATEX esta denominado así para los HERPES SIMPLEX para los
que producían lesiones en la boca. Los genes van a cambiando para los otros virus EPSTEIN BARR y
CITOMEGALOVIRUS.
SE PONEN EN EXAMEN:
 A respeto a los herpes simplex, el GEN ALFA codifica a las polimerasas viral = ES FALSO, PUES ES
EL GEN BETA
 Para replicar el virus requiere solamente expresar el GEN BETA = ES FALSO, PUES REQUIERE DE
LOS GENES ALFA Y BETA.
 Para formar partículas virales requiere del GEN BETA y GAMMA = ES FALSO, REQUIERE DEL
ALFA, BETA y GAMMA
 Durante la latencia se expresa el GEN BETA = ES FALSO, SE EXPRESA EL GEN LATs
 Durante el periodo de latencia el virus produce proteínas a partir de ARN = FALSO, NO
PRODUCIA PROTEINAS EN LATENCIA

CLASIFICACION DE LOS HERPES VIRUS

Los herpes se clasifican en subfamilia que se los llaman de ALFA, BETA y GAMMA, que no tiene nada
que ver con los genes, son iguales los nombres por casualidad.

SUBFAMILIA ALFA - HERPES: (son virus que hacen latencia en ganglios sensitivos periféricos)
o HERPES SIMPLEX 1 (HSV-1) = hacen latencia en el trigémino.
o HERPES SIMPLEX 2 (HSV -2) = hacen latencia en ganglios sacros.
o VIRUS VARICELA ZOSTER (VVZ) = hacen latencia en ganglio anexo de la raíz dorsal.

 PREGUNTA DE EXAMEN: QUE HACE LOS VIRUS HERPES EN LA PRIMOINFECCION? (cuando

infecta por primera vez a la persona)
Nada, las primoinfección por estos virus son asintomáticas, excepto el virus varicela zoster que produce
la varicela. Mientras que cuando reactiva va a producir herpes bucal el herpes simplex 1, el herpes
simplex 2 produce herpes genital y el virus varicela zoster produce zoster.
Cuando hay inmunosuprimidos pude producir otras enfermedades como la Meningoencefalitis.

SUBFAMILIA BETA - HERPES:

CITOMEGALOVIRUS (CMV) = hace latencia en LB, monocitos y macrófagos.
HERPES VIRUS 6 y HERPES VIRUS 7 (HHV6 -HHV7) = hacen latencia en los LB y LT.

 PREGUNTA DE EXAMEN: COMO ES LA PRIMOINFECCION DEL CITOMEGALOVIRUS?

Es asintomática, igual que los herpes. Pero 10% de los casos produce síndrome mononucleosiforme
(fiebre, faringitis y adenopatías) – es la segunda causa de este síndrome.

PREGUNTA DE EXAMEN: QUE PRODUCIA EL HERPES 6 Y 7 EN LA PRIMOINFECCION?

Exantema subito, fiebre de 3 días.

PARA RECORDAR
 VIRUS QUE PRODUCEN SINDROME MONONUCLEOSIFORME (signos y síntomas)
“TODOS MENOS EL SARAMPION”
 RUBEOLA
 PARVOVIRUS B19
 HERPES 6 Y 7
 VIRUS VARICELA ZOSTER
 CITOMEGALOVIRUS

 OBS: Los 3 virus, tanto el HERPES 6, HERPES 7 y CITOMEGALOVIRUS, pueden producir durante
la reactivación en inmunosuprimidos neumonías y encefalitis.

SUBFAMILIA GAMMA - HERPES: (ambos hacen latencia en LB)

EPSTEIN BARR (EBV)
VIRUS HERPES 8 (HHV8)

 El VIRUS EPSTEIN BARR es el agente etiológico de la mononucleosis infecciosa y es considerado

la primera causa del síndrome mononucleosiforme. O sea, cuando uno paciente viene con este
 conjunto de signos y síntomas de fiebre, faringitis y adenopatías, lo primero que se tiene que
pensar es el EPSTEIN BARR y cuando confirmamos que es EPSTEIN BARR vamos a llamar
SINDROME MONONUCLEOSIS INFECCIOSA.

 El VIRUS HERPES 8 no produce ningún tipo de signos y síntomas.

 En la reactivación, el VIRUS EPSTEIN BARR puede producir linfomas y el VIRUS HERPES 8 cuando
reactiva, siempre cuando hay coinfección con HIV, empieza a producir manchas en la piel que
denominamos SARCOMA DE KAPOSI (son neoplasias endovasculares que afectan el endotelio
vascular de la dermis como el endotelio submucoso).
OBS: QUE HACE EL HIV PARA AYUDAR AL HERPES 8 A PRODUCIR SARCOMA DE KAPOSI?
El HIV lo que va a dar es una proteína que el HERPES 8 no tiene, esas proteínas que le da el HIV
para que el HERPES 8 reactive se llama PROTEINA TAC.

Entonces, un paciente que se infecta con HERPES 8 no va a presentar nada de síntomas, pero si
se infecta con HIV, el HIV va a producir la proteína TAC con eso el HERPES 8 va a poder reactivar
y al reactivas produce el sarcoma de Kaposi.

 Transmisión del herpes 8 = por fluidos de transmisión sexual igual que el HIV

 HERPES SIMPLEX

CARACTERISTICAS
o Requieren de las proteínas de cofactores de trascripción: VP16, OCT 1 y HCF para poder
empezar a transcribirse.
o La transcripción de genes es secuencial la trascripción, primero empieza por GEN ALFA, después
el GEN BETA y GAMMA.
o Los GENES LATs produce los micro ARN no modificable. En esta fase de genes LATEX no se
detecta carga viral porque está en latencia.

CARACTERISTICAS DEL CICLO DE VIDA

o La puerta de entrada del HERPES SIMPLEX es tejido mucocutáneo, tejido permisible donde el
virus puede replicar.
o No es habitual que en la primoinfección produzca replicación porque es asintomático. O sea,
que durante la primoinfección lo que hace el HERPES SIMPLEX es lo seguinte:
 Entra por epitelio mucocutáneo hacen latencia cuando se disemina por vía axonal
retrograda hasta el núcleo de la asta sensitiva y durante la reactivación disemina por
axonal anterógrada hasta el epitelio mucocutáneo.

 FACTORES DESENCADENANTES DE LA REACTIVACION DEL HERPES SIMPLEX

o Estrés emocional, psíquico.
o Exposición solar
o Frio

 FACTORES QUE NO PERMITEN LA REACTIVACION

Inmunosupresión por fármacos, por enfermedades
La inmunosupresión agrava el cuadro, pero no reactiva el virus. Agravar el cuadro es generar una
meningoencefalitis.
 OBS: Los pacientes que en general desarrollan meningoencefalitis son los inmunosuprimidos,
los recién nacidos y los ancianos.

CICLO DE VIDA DEL HERPES SIMPLEX

o Los HERPES SIMPLEX entran por fusión de membrana y la denudación o liberación del material
genético ocurre en núcleo.
o La replicación también ocurre en el núcleo.
o Sintetiza proteínas inmediatas tempranas y tardías.
 PREGUNTA DE EXAMEN: DONDE ADQUIERE SU ENVOLTURA?
Adquiere la envoltura se adquiere de la membrana nuclear (todos los herpes).
 o Liberan por exocitosis (principal), pero puede llegar a producir lisis celular para liberarse
o Pueden formar sincicios.

CLINICA
o La lesión que produce los HERPES SIMPLEX es una lesión vesiculosa
o Meningoencefalitis
o Puede haber viremia, por eso existe la posibilidad de transmisión transplacentaria

RECORDAR – COMPLEJO TORCH

AGENTES QUE PUEDEN PASAR POR PLACENTA Y PRODUCIR DAÑO A LA GESTACION
o TOXOPLASMOSIS
o OTROS = HIV, HEPATITIS B, HEPATITS C, LISTERIA
o RUBEOLA
o CITOMEGALOVIRUS
o HERPES

DIAGNOSTICO (pregunta de examen a desarrollar)

o TOMA DE MUESTRA: Raspado de la vesícula o LCR para meningoencefalitis.
o TECNICA: Inmunofluorescencia directa en raspado y PCR en LCR.
o TEST DE SAM: No es diagnóstico de certeza, porque lo que hacemos es un raspado con tinción
Giemsa, y eso permite ver células gigantes multinucleadas. Estas células gigantes
multinucleadas están presente en HERPES SIMPLEX 1, HERPES SIMPLX 2 y VARICELA ZOSTER.

SEROLOGIA: no uso, porque no discrimina la primoinfección de las reactivaciones

 EPSTEIN BARR = ENFERMEDAD DEL BESO

TRANSMISION
o Saliva
o Otra transmisión poco frecuente es por sangre
o Vía sexual

PATOGENIA
o Primera causa de síndrome mononucleosiforme, y es el agente etiológico de la mononucleosis
infecciosa
o El virus EPSTEIN BARR infecta las células LB porque se une al receptor CR2 o CD21.

 QUE SUCEDE CUADO INFECTA AL LB?

Cuando infecta al LB el EPSTEIN BARR va a expresar 4 genes que lo lleva a la replicación, llamados de =
EBNA-2, EBNA-1, LMP-2, LMP-1, son genes que se activan en el PROGRAMA DE CRECIMIENTO.

 QUE SIGNIFICA EL PROGRAMA DE CRECIMIENTO?

Significa que el virus está replicando, donde lo que se forma es que, si esta en el LB el virus empieza a
activarse, empieza a formar plasmocitos que secretan anticuerpos heterofilos que no son específicos,
son inespecíficos. Además, en el programa de crecimiento va a surgir LT atípicos en gran cantidad.

EJEMPLO: Una enfermedad asociada a estos anticuerpos se llama Síndrome de Guillan Barre que es un
parálisis desmielinizante que es autoinmune porque produce anticuerpos contra antígenos propios.

o Si este virus deja de expresar el gen EBNA-2 y solo expresa 3 genes EBNA-1, LMP-2 y LMP-1, el
virus empieza a entrar en otro programa, el virus lo que va hacer es DISEMINAR dentro del LB y
entran en un programa llamado PROGRAMA DEFAULT que es un programa de diseminación.
Cuando disemina se puede ir por ejemplo al hígado, al bazo que después más adelante puede
volver a generar un programa de crecimiento.
 o En determinado momento puede entrar en un PROGRAMA DE LATENCIA y para eso se expresa
solo 2 genes: EBNA-1, LMP-2. En la latencia el virus no replica, no forma centros germinales en
LB. Cuando entra en esta latencia deja de ser lineal y pasa a ser circular o episomal. EL virus no
puede replicar, pero puede recuperar la capacidad de reactivar para poder replicar, pero para
eso ocurrir el paciente tenía que estar inmunosuprimido o inmunocomprometido como
paciente con SIDA/HIV.

o Cuando estos virus reactivan lo que hacen es meterse dentro del ADN de la célula, o sea, se
integra y al integrarse, puede alterar al LB, por ejemplo, inhibiendo la apoptosis del LB. Así que,
en las reactivación pueden aparecer enfermedades asociadas a eso, que son lo que se llama
LINFOMAS (que es la proliferación desenfrenada del LB, porque el virus se integro en un gen
supresor de tumores).

QUE TIPO DE LINFOMA PUEDE PRODUCIR?

- LINFOMA DE BURKING
- LINFOMA DE HODKING Y NO HODKING
- CARCINOMAS NASOFARINGEOS

CLINICA

PRIMOINFECCION
En la primoinfección de este virus van a producir la mononucleosis infecciosa y en esta fase solo se
detecta 2 tipos de anticuerpos:
o AC. ANTIGENO TEMPRANO IgG +
o ANTICUERPOS VCA (antígeno de cápside viral) DE TIPO IgM +

LATENCIA
El paciente no tiene síntomas, pero aparecen otros anticuerpos como:
o AC. VCA DE TIPO IgG +
o AC. EBNA DE TIPO IgG +

REACTIVACION
En la reactivación se produce los LINFOMAS y vuelve aparecer los anticuerpos que aparecerán al
principio como:
o AC. ANTIGENO TEMPRANO IgG +
o ANTICUERPOS VCA (antígeno de cápside viral) DE TIPO IgM +
o AC. VCA DE TIPO IgG +
o AC. EBNA DE TIPO IgG +
o AC. EBNA DE TIPO IgM +

MONOTEST = Diagnostica mononucleosis infecciosa

No diagnóstico es de certeza, lo que busca son anticuerpos heterofilos y los busca mediante aglutinación
de glóbulos rojos de conejo, caballo, oveja.
 OBS: PARA CONFIRMAR LA PRESENCIA DE MONONUCLEOSIS INFECCIOSA TENGO QUE PEDIR
LOS ANTICUERPOS SI O SI.

 PREGUNTA DE EXAMEN
QUE ESTUDIOS SOLICITO PARA DIAGNOSTICO DE CERTEZA PARA MONONUCLEOSIS INFECCIOSA /
EPSTEIN BARR?
Estudio serológico pidiendo AC ANTIGENO TEMPRANO IgG y AC VCA IgM.

 CITOMEGALOVIRUS (CMV)
(Suele preguntar vía de transmisión, lo que produce en los recién nacidos y como se diagnostica)

CARACTERISTICAS
o Es un virus de la subfamilia beta.
 o Es un virus muy teratogénico que infecta células epiteliales ductales.

TRANSMISION
o Vía Inhalatoria
o Vía sexual
o Vía hematógena (sexual y transplacentaria)
o Trasplante (principalmente renal)

CLINICA

PRIMOINFECCION
En los pacientes adultos y niños 90% es asintomáticos.
10% síndrome monocleosiforme (segunda causa)

REACTIVACION
En la reactivación neumonías y encefalitis en pacientes inmunosuprimidos.

CONGENITA
- En la patología congénita puede producir:
- Abortos
- Microcefalia
- Sordera y ceguera
- Calcificaciones intracerebral

DIAGNOSTICO
Diagnóstico Indirecto: Es para el síndrome monocleosiforme. La toma muestra para eso es de suero
para serología.

Diagnostico Directo: (PREGUNTA DE EXAMEN)

o TOMA DE MUESTRA: Sangre y orina que vamos a pedir un estudio de PCR, IFD
o PCR = busco el ADN viral
o Inmunofluorescencia directa = vamos a buscar un antígeno llamado PP65
o Cultivo rápido llamado Shelvial
o BIOPSIA con tinción Giemsa lo que voy a ver son células citomegalicas patognomónico llamadas
células en ojo de buho, suele estar en riñón, pulmón infectado.

El estudio diagnóstico directo se hace a inmunocomprometidos, en recién nacidos.

RETROVIRUS

Los retrovirus son clasificados en 2 géneros ONCOVIRUS y LENTIVIRUS

 ONCOVIRUS
(Saber que células infecta el 1 y el 2, como se transmite y las enfermedades que produce)

Los retrovirus son oncovirus los que se denomina HTLV-I y HTLV -II que significa Virus Leucémico
Humano de célula T. (Leucemia = aumento de célula T)

CARACTERISTICAS
 HTLV-I = Estos virus van a aumentar los LTCD4
 HTLV -II = Estos virus van a aumentar los LTCD8
o Estos virus van a producir infección de los linfocitos T maduros (LT efector), en estas células
pueden infectar y producir latencia. Cuando entran en latencia se vuelven circulares o epsomal.
o El HTLV produce oncogénesis no por su sitio de inserción, si no que lo que está asociado a la
oncogénesis es un GEN que posee el virus que se llama GEN TAX. Este GEN esta siempre no
importando su sitio de inserción. Al insertar el HTLV en la célula va a empezar a expresar el GEN
 TAX, y el GEN TAX lo que genera es la inhibición de la apoptosis celular, por lo tanto, produce
oncogénesis.

TRANSMISION
Se transmite igual que el HIV a través de fluidos como SANGRE (que más tiene carga viral), SEMEN,
LIQUIDO PRESEMINAL, SECRECIONES VAGINALES, LECHE MATERNA, LCR.

ESTRUCTURA
o Son virus ARN simple cadena positivos con 2 copias y son envueltos
o En su superficie esta 2 glicoproteinas = GP21 y GP46 que provienen de una glicoproteina más
grande que se llama GP62
o La GP46 se une a receptor celular que puede ser el CD4 o CD8 y la GP21 se une al co-receptor
celular que es la molécula GLUT-1
 GP46 – CD4 o CD8
 GP21 – GLUT-1

CLINICA
o Cuando el virus infecta a las células puede producir
o Exantemas
o Leucemia de célula T
o Esclerosis multiple

DIAGNOSTICO (parecido al HIV)

Estudio de ELISA o aglutinación y se me da negativo descarto la enfermedad y se da positivo hago
confirmación con Western Blot o REAL TIME – PCR que busca los provirus, lo virus que ya retro
transcribieron, que ya son ADN.

o LENTIVIRUS

Los LENTIVIRUS son 2, el HIV-I y el HIV-II

 HIV-I = produce linfopenia TCD4 con distribución pandémica o universal y desarrolla SIDA luego
de 3-5 años.
 HIV-II = produce linfopenia TCD4 con distribución endémica en África y desarrolla SIDA luego de
10-20 años (un poco menos agresivo)

A QUE DEFINIMOS SIDA?

SIDA lo definimos según uno de los siguientes 2 criterios:
 Paciente con menos de 200 CD4/ml de sangre
 Cuando aparece al menos 1 o + enfermedades marcadoras de SIDA por ejemplo SARCOMA DE
KAPOSI, LINFOMAS DEL EPSTEIN BARR, TBC EXTRAPULMONAR, HISTOPLASMOSIS DISEMINADA,
LEISHMANIOSIS DIFUSA, TOXOPLASMOSIS OCULAR.

TRANSMISION
SANGRE, SEMEN (que más tiene carga viral), LIQUIDO PRESEMINAL (que más tiene carga viral),
SECRECIONES VAGINALES, LECHE MATERNA, LCR.
 OBS: El riesgo de transmisión aumenta en sexo anal y en caso de la vertical aumenta en el
momento del parto.

TROPISMO
(pregunta de examen = saber a quien se une)
El tropismo tiene que ver con las células que el HIV puede infectar

 Receptor celular = es el receptor que usa el HIV para infectar a las células que va a ser la
MOLECULA DE CD4
 OBS: Cuales son las proteínas que se unen en el virus al CD4? La proteína del virus que contacta
con el receptor se llama GP120.
  Co- receptor celular = CXCR4 o CCR5
 OBS: La proteína del virus que se une más tarde al co-receptor se llama GP41, o sea, al CXC4 o
CCR5

 Poblaciones infectadas:

Por lo general, cuando un paciente se infecta con HIV, la primera población que se infecta es la
población CCR5 que está compuesta por:
o LTCD4 MEMORIA
o MONOCITO/MACROFAGO
o CD
o GLIA
La población CCR5 constituye las células reservorias del HIV, porque en estas células hacen latencia, o
sea, se vuelven epsomal. Si el metabolismo de esas células aumenta, el virus se reactiva.

En estadios más avanzados de la infección va a infectar la población CXR4 que esta compuesta por
LTCD4 NAIVE. En esta población lo que se vio fue que el virus siempre esta replicando, no hacen latencia
y constituye lo que se llama, infecciones líticas mediada por LTCD8.

 OBS: CON RESPETO A LA GLIA = El HIV cuando infecta a la célula de la GLIA, que son las células
de sostén que esta en el cerebro o SNC, lo que produce son sincicios. Cuando afecta la GLIA
pueden generar demencia

ESTRUCTURA DEL HIV

o El HIV es un virus ARN simple cadena positivo, tiene dos copias y está asociada a una
retrotranscriptasa. Por eso, lo primero que hace el HIV cuando entra a una célula es retro
transcribirse, o sea, cambiar de ARN a ADN (provirus).

o El HIV es un virus envuelto, tiene una envoltura que tiene dos glicoproteínas en sua superficie,
una glicoproteina espiculada GP120 y una glicoproteina transmembrana llamada GP41.
 OBS: La GP41 tiene una fusión más además de unir al co-receptor, la GP41 va a participar de la
fusión de membranas.

o En el núcleo del virus, hay una ribonucleoproteina llamada P24. Los estudios de ELISA son
utilizados como estudios de tamizaje (alta sensibilidad, pero puede dar falsos positivos), y lo
que busca este estudio son anticuerpos. Todos los estudios de ELISA lo que siempre buscó fue
anticuerpo anti GP120, pero actualmente lo que se busca este estudio son anticuerpos P24
donde tienen un periodo de ventana de 2 semanas.

GENOMA VIRAL
(no hay muchas preguntas de eso)

El HIV tiene 4 genomas que son importantes que se llaman GAG, POL, ENV y REG. Hay otros y vamos a
decir la función de cada uno.

o LTR = no es un gen, si no que una secuencia de inserción que sirve para que el HIV se inserte el
ADN de la célula.

 GAG = es un gen que lo que hace es codificar proteínas de estructura, por ejemplo, la P24

 POL = es un gen que lo que hace es codificar retro transcriptasas y una enzima que se llama
integrasa.

 ENV = es un gen que lo que hace es codificar una glicoproteina de envoltura que se llama
GP160 que luego de la maduración de la proteína forma la GP120 y la GP41.
  REG = es un gen que lo que hace es dar las enzimas reguladoras que son: VPR, TAT, REV, VIF,
NEF ,VPU.

PROCESO DE INFECCION VIRAL (lo que hace cuando ingresa al paciente)

Cuando el HIV ingresa al paciente, puede tomar 2 caminos para llegar al tejido linfoide. El camino menos
eficiente es la diseminación del HIV de manera libre por sangre por puede ser bloqueado en el camino.
La forma más eficiente de diseminación es el HIV dentro de una célula dendrítica como se un Caballo de
Troya.

El receptor que usa el HIV para entrar sin ser destruido y presentado es el receptor DC-SIGN. O sea, usa
el receptor DC-SIGN para ser endocitado, pero no procesado y presentado para ser destruido.
 OBS: NORMALMENTE LO QUE HACE UNA CELULA DENTRITICA CUANDO CAPTURA ALGUN
ANTIGENO LO ENDOCITA, LO PROCESA Y LO PRESENTA A UN CMHI O CMHII, ESTE VIRUS AL SE
UNIR AL RECEPTOR DC-SIGN NO PERMITE ESE PROCESO.

El virus después de ser transportado por el receptor DC-SIGN va a salir por exocitosis por el mismo
receptor y toma contacto con el tejido linfoide que se encuentra en mayor cantidad (70%) en el
intestino, en la mucosa intestinal. Entonces, la primera población que muere es la del tejido linfoide de
la mucosa.

 PREGUNTA DE EXAMEN = PRIMER TEJIDO LINFOIDE QUE MUERE O QUE SE DEPLECIONA SON
LOS LTCD4 DE MEMORIA DEL MALT (GALT)

Si hay una disminución de linfocitos en el intestino, lo que va a hacer las bacterias se va a sobrecrecer y
se van a translocar. Entonces, durante la primoinfección por HIV disminuye el tejido linfoide de la
mucosa intestinal y hay una translocación bacteriana (las bacterias pasan adentro de la mucosa), y eso
va a producir en el paciente una DIARREA ACUOSA. Entonces, los pacientes primoinfectados por HIV
van a cursar con DIARREA ACUOSA que dura 1 semana.

CICLO DE INFECCION DEL HIV

El HIV va a ingresar por fusión de membranas, después el HIV con sus dos copias comienza un proceso
de retro transcripción y forma el provirus (ADN doble cadena). La retro transcriptasa tiene actividad
ARNasa, o sea, degrada ARN, o sea, a medida que va a generando el provirus va a “comiendo” al molde.

El provirus ingresa al núcleo asociado a la ENZIMA VPR (1ª proteína reguladora) que tiene la función de
hacer con que el provirus entre en el núcleo.

QUE HACE EL VIRUS ADENTRO DEL NUCLEO?

El virus puede entrar en estado de latencia o se puede integrarse. Si se integra, la ENZIMA TAT (2ª
proteína reguladora) inicia la transcripción de genes y la ENZIMA REV (3ª proteína reguladora) regula la
transcripción de genes. La ENZIMA REV además tiene otra función, de sacar al citoplasma a las copias
del virus.

Por último, la ENZIMA VIF tiene la función de ensamblar a los virus y inhibe a una proteína antiviral
llamada APOBEC.
 PREGUNTA DE EXAMEN = Que ocurriría se está mutada la enzima/proteína APOBEC? La carga
viral del paciente estará aumentada
 PREGUNTA DE EXAMEN = Que ocurriría se está mutada la enzima VIF? La carga viral del
paciente estará disminuida. Porque si tienes mutada la proteína VIF no puede inhibir la
proteína antiviral.

Entonces, finalmente, el HIV se va a eliminar/salir por BROTACION o GEMACION.

Hay una enzima reguladora del HIV que se llama ENZIMA NEF que lo que hace es, disminuye la
expresión del CMH1 y CD4, y va a aumentar la expresión de FAS-L. El virus tiene que salir por brotación y
se no se saca el CD4 el virus queda pegado en el receptor de entrada, entonces así actúa la enzima,
sacando el CD4 para que el virus pueda brotar con facilidad. Por otro lado, el CMH1 servía al LTCD8, y
cuando la enzima saca el CMH1 el CD8 no se activa.
El FAS-L se aumenta porque es un ligando de muerte celular, con eso va a ser posibles matar cualquier
célula vecina que se acerca.

FUNCIONES DE LAS ENZIMAS (la que más se pregunta es la función de la NEF)

o ENZIMA VPR = tiene la función de hacer con que el provirus entre en el núcleo.
o ENZIMA TAT = inicia la transcripción de genes
o ENZIMA REV = regula la transcripción de genes y saca al citoplasma a las copias del virus.
o ENZIMA VIF tiene la función de ensamblar a los virus y inhibe a una proteína antiviral llamada
APOBEC.
 ENZIMA NEF = lo que hace es, disminuye la expresión del CMH1 y CD4, y va a aumentar la
expresión de FAS-L.

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR VIH (mirar gráfico)

FASE DE PRIMOINFECCION o SINDROME RETROAGUDO VIRAL

 Dura de 4 a 8 semanas
 Los pacientes pueden cursar con diarrea acuosa por translocación bacteriana y puede cursar
con síndrome mononucleosiforme.

OBS:
 EJEMPLO: un paciente con 20 años cursa con síndrome mononucleosiforme la primera causa
pensar en EPSTEIN BARR, segunda causa pensar en CITOMEGALOVIRUS y tercera causa HIV.
 EJEMPLO: si el paciente es pediatrico con síndrome mononucleosiforme, pensar en EPSTEIN
BARR, CITOMEGALOVIRUS, INF. EXANTEMATICA (en este orden)

FASE ASINTOMATICA o LATENCIA CLINICA

 Dura aproximadamente 10 años
 El virus en esta fase puede estar replicando y otros poden estar en latencia, pero los pacientes
no tienen síntomas.

FASE DE SIDA
Dura de 2-3 años, fase clínica donde aparece las enfermedades oportunistas

o CURVAS
CURVA DE LA CARGA VIRAL
o Primoinfección: En las primeras 4-8 semanas la carga viral aumenta.
o Fase asintomática la carga viral esta baja.
o Fase de SIDA: la carga viral aumenta.

CURVA DE LOS LTCD4 = Que ocurre con los LTCD4

o Primoinfección: Con los LTCD4 hay una linfopenia transitoria.
o Fase asintomática: Hay una linfopenia CD4 progresiva.
o Fase de SIDA: No hay LTCD4.

CURVA DE LOS ANTICUERPOS = Que ocurre con los anticuerpos

o Primoinfección: aumenta los anticuerpos, hay una seroconversión.
o Fase asintomática: hay una concentración constante de anticuerpos.
o Fase de SIDA: los anticuerpos se disminuyen, incluso se negativiza. Eso ocurre porque no hay
más LTCD4 que actúe en la colaboración LT/LB

OBS: No se pide serología en la fase de SIDA porque va a dar negativa. En la fase de SIDA se pide
WESTERN BLOT o REAL TIME – PCR.
DIAGNOSTICO
TOMA DE MUESTRA = Sangre

 Después, dependiendo si el paciente tiene riesgo o no de infección, le podemos hacer un

algoritmo que se llama TEST RAPIDO o DOBLE PRUEBA DE TAMIZAJE

TEST RAPIDO = el test rápido se hace con fines epidemiológicos y se hace una sola prueba de ELISA DE
4ª GENERACION. Si me da negativo voy a descartar infección. Si me da positiva hay que pedir estudios
para confirmación como WESTERN BLOD y REAL TIME – PCR.
 PREGUNTA DE EXAMEN: Además, se pide LTCD4. Lo que se hace para cuantificar la cantidad de
LTCD4 es una CITOMETRIA DE FLUJO. Sirve también para seguimiento de la enfermedad.

Si el paciente tiene riesgo de infección y esta en el periodo de ventana puedo pedir un DOBLE PRUEBA
DE TAMIZAJE.

DOBLE PRUEBA DE TAMIZAJE = Se hace dos pruebas de ELISA 4ª GENERACION, una al momento y la
otra después de 14 días, si me da las dos pruebas negativas puedo descartar la infección. Si me da las
dos positivas hay que hacer estudio para confirmación WESTERN BLOD y REAL TIME – PCR.

 OBS: Hay una pequeña población de HIV positios que cuando hacen un REAL TIME – PCR le dan
negativo, porque son pacientes que, sin recibir tratamiento, no tienen carga viral, a esos
pacientes se los llamamos de ELITE-CONTROLLERS, que controlan la infección. Estos pacientes
no controlan de por vida, suelen controlar por no más que 7 años. A esos pacientes después de
hacer el REAL TIME PCR se debe pedir el WESTERN BLOD para confirmar la negatividad.

HEPATITS VIRALES

VIRUS HEPATOTRÓPICOS PRIMARIOS

Los vírus de la hepatitis son virus hepatotrópicos y eso significa que tiene al hígado como órgano blanco.

RECORDAR
Otros virus que afectan el hígado (hepatotropicos secundarios)
- CITOMEGALOVIRUS
- EPSTEIN BARR
- HIV
- DENGUE
- FIEBRE AMARILLA
- VIRUS JUNIN

 OBS: (PREGUNTA DE EXAMEN) Todas las hepatitis por estos virus de la hepatitis viral que son
hepatotropicos primarios esta mediado el daño por un mecanismo indirecto, o sea, por el
sistema inmunológico, el LTCD8 citotóxico. Cuando el LTCD8 detecta una célula infectada
porque tiene un péptido unido a su CMH1, va y lo destruye y eso genera daño. Entonces, mejor
este funcionando el sistema inmunológico, los síntomas van a ser más fuerte, con más
inflamación.
 OBS: (PREGUNTA DE EXAMEN) Es más común una hepatitis clínica en pacientes
jóvenes/adultos de que, en pacientes pediátricos, eso se da por la madurez del sistema
inmunológico que están madurados de forma distintas.
 OBS: No es común que en nosotros jóvenes/adultos tengamos ictericia porque no es el
síndrome característico, va a depender de cuanto y como responde el sistema inmunológico.
CLASIFICACION
Los virus de la hepatitis pueden ser clasificados en virus que se transmiten por vía fecal-oral y los virus
que se transmiten por vía parenteral.

TRANSMITIDOS POR VIA FECAL ORAL (“las vocales entran por boca”)
o Estos virus tienen la estructura de DESNUDOS por son resistente al pH estomacal
o VIRUS DE LA HEPATITIS A
o VIRUS DE LA HEPATITIS E

TRANSMITIDOS POR VIA PARENTERAL (entran por vía sanguínea o sexual)

Estos virus tienen la estructura de ENVUELTOS
o VIRUS DE LA HEPATITIS B
o VIRUS DE LA HEPATITIS C
o VIRUS DE LA HEPATITIS D

o VIRUS DE LA HEPATITIS A (HAV)

(saber la familia)

o FAMILIA = Picornaviridae
o GENERO = Hepatovirus
o SEROTIPO = Único serotipo

CARACTERISTICAS
o Son las mismas de la familia picornaviridae
o Virus ARN +, pequeños, desnudos

RESERVORIO
Humano

TRANSMISION
Agua y alimentos contaminados como mariscos (bivalvos filtradores de agua)

SABER!
RESISTEN SE INACTIVAN CON
 pH gástrico  Cloración
 Detergentes y solventes orgánicos  Formaldehído
 Bajas temperaturas (<21º C) y hasta 60º C/1h  Etanol 70%
 Autoclavodo 121º C / 20min
 Ebullición
 Radiación
 Microondas

CICLO DE LA HEPATITIS A
Todos los virus que eran desnudos salían por un proceso lítico, excepto los virus que producen hepatitis.
Los virus que son desnudos que producen hepatitis A y E van a salir por EXOCITOSIS igual que el B, C y D.
Con eso, se puede concluir que TODOS los virus hepatotropicos primarios salen por EXOCITOSIS.

En el ciclo cumplen el mismo que todos los virus ARN, entra por endocitosis, se liberan en el citoplasma,
se replicaban y en vez de salir por lisis salen por exocitosis.

EVOLUCION NATURAL DE LA INFECCION

o La hepatitis A produce HEPATITIS AGUDA (99%) y no existe casos registrados de hepatitis
crónica por hepatitis A.
o El virus de la hepatitis A puede producir una HEPATITIS FULMINANTE (0,1-1%) y requiere
trasplante hepático.
GRAFICO DE LA HEPATITIS A (mirar un gráfico)
Saber: Cual es el periodo de viru copria que es cuando se contagia y cuando aparece los síntomas.

o La viru copria (periodo donde hay eliminación de virus por materia fecal), aparece a partir de la
1ª semana pos-infección y dura hasta la 5ª semana.
o Los síntomas aparecen a partir de la 3ª semana y desaparece 1 mes después.

OBSERVACIONES:
 Los pacientes acá con capaces de transmitir la enfermedad antes de presentar los síntomas.
 Durante el periodo de signos y síntomas hay una elevación de las Transaminasas Hepáticas.
 Durante el periodo de signos y síntomas hay una elevación del IgM y después más tarde sube el
IgG.

DIAGNOSTICO
El diagnostico se hace con la clínica, hepatograma y serología

CLINICA
o Fiebre
o Náuseas y vómitos
o Dolor localizado (hipocondrio derecho y epigastrio)
o Hipocolia
o Coluria
o Ictericia y prurito cutáneo ocasionalmente que va a depender si es un paciente adulto o
pediátrico.

HEPATOGRAMA
Aumento de las transaminasas hepáticas, que lo que marca el daño hepático. Si puede estar por en cima
del basal de 3 a 6 veces.

SEROLOGÍA (lo que entra para el examen)

Pedimos IgM de la siguiente manera = IgM anti HAV por técnica de ELISA
 Si IgM positiva decimos que el paciente tiene una Hepatitis Aguda
 Si IgM negativa y tiene IgG positiva, decimos que el paciente tiene una Infección Pasada o
Vacunado

IgM IgG PACIENTE

+ + HEPATITIS AGUDA
- + INFECCION PASADA O VACUNADO

PROFILAXIS
o VACUNACIÓN
o La composición de la vacuna es inactivada de 1 sola dosis al año de vida.
o VIRUS DE LA HEPATITIS E (VHE)

CLASIFICACION
 FAMILIA = HERPAVIRIDAE
 GENERO = HEPEVIRUS
 SEROTIPO = Único
 GENOTIPO = 4 genotipos distintos y saber las características de algunos genotipos.
CARACTERISTICAS
La estructura igual que a los virus ARN simple cadena positivo desnudo.

CARACTERISTICAS GENOTIPOS 1 Y 2 GENOTIPOS 3 Y 4

Localización geográfica Autóctonos en Asia Autóctonos en Argentina
Patrón de diseminación Casos esporádicos
Mortalidad Elevada en mujeres Elevada en pacientes mayores
embarazadas de 3º
trimestre
Infección crónica No reportada Común en pacientes
inmunosuprimidos generando
hepatitis crónica. Si no es
inmunosuprimido genera hepatitis
aguda
Transmisión Transmitido por material fecal de
cerdo, es una zoonosis

DIAGNOSTICO
Mismo que para Hepatitis A, no cambia
El diagnostico por Elisa se pide cuando hepatitis A,B y C son negativos

 CLINICA
 HEPATOGRAMA
 SEROLOGIA
o IgM anti HEV por ELISA
o IgG - HEV

PROFILAXIS
La vacuna no está en el calendario nacional, pero la composición es a virus inactivado de única dosis.

o VIRUS DE LA HEPATITIS C (HCV)

FAMILIA = Flaviridae (pregunta de examen)
GENERO = Hepacivirus

CARACTERISTICAS GENERALES Y DEL CICLO

o Son virus ARN simple cadena positivos que son envueltos
o Producen cuasiespecies (gran cantidad de población viral que genéticamente tiene pequeñas
diferencias) y sueles producir Hepatitis crónica porque es muy difícil del sistema inmunológico
controlar la enfermedad.
o Puede utilizar para ingresar a los hepatocitos, receptores de LDL.
o Como es un virus ARN, el sitio de replicación va a ser el citoplasma

TRANSMISION
Vía hematógena a través de transfusiones, tatuajes, perforaciones, acupuntura, diálisis.
Vía sexual

 OBS: es el virus que más carga viral tiene en sangre de todos los virus e incluso HIV.

EVOLUCION NATURAL DE LA HCV

o 25% de los casos van a HEPATITIS AGUDA, son enfermedad autolimitadas

o 75% de los casos van a HEPATITIS CRONICA (primera causa de hepatitis crónica) y muchas de
esas van a CIRROSIS y a HEPATOCARCINOMA.
GRAFICO DE LA HCV CRONICA
 Se dice que un paciente tiene hepatitis crónica cuando la infección hepática perdura por más
de 6 meses, si dura menos es aguda.
 En un paciente con hepatitis agua hasta los 6 meses las transaminasas están altas y después se
van bajando. En un paciente con hepatitis crónica las transaminasas están aumentadas en los 6
meses y aún después.
 La infección crónica además de tener un daño hepático por más de 6 meses cursa con VIREMIA
INTERMITENTE (momentos con virus en la sangre y momentos que no) por más de 6 meses.

DIAGNOSTICO
o SCREENING: Se hace por ELISA. Si el estudio por ELISA no es reactivo, el paciente no esta
infectado. Pero si el estudio es reactivo tengo que hacer confirmación con otro estudio.

Técnicas para confirmar:

PACIENTES DE ALTO RIESGO (de acuerdo con el riesgo de transmisión)
Tiene la viremia elevada y entonces pedimos estudio molecular para saber se hay el virus en sangre,
entonces pedimos REAL TIME – RT PCR.
o REAL TIME – RT PCR + = Hepatitis C
o REAL TIME – RT PCR - = baja carga viral hacemos entonces un RIVALIA

PACIENTES DE BAJO RIESGO

Tiene la viremia baja y entonces pedimos estudio de serología más específico llamado RIVALIA o
inmunoblot.

PROFILAXIS
No hay vacuna

 VIRUS DE LA HEPATITIS D (HDV)

o FAMILIA = Deltaviridae
o GENERO = Deltavirus

TRANSMISION
o Vía hematógena
o Vía sexual

CARACTERISTICAS DE LA ESTRUCTUA
o Son virus ARN negativos envueltos y en su envoltura presentan ANTIGENO DE SUPERFICIE DE
HEPATITIS B (HBs).
o Cuando entran a un hepatocito se llevan las proteínas de superficie, por eso tiene en su
superficie proteínas del B. Si entra en un hepatocito que no esta el virus de la hepatitis B no
puede provocar la enfermedad porque no va a tener las proteínas de la superficie.

TIPOS DE INFECCION QUE PRODUCE

El virus puede producir dos tipos de infecciones = Co-infección y Sobre-infección

o CO-INFECCION = Ocurre en pacientes sanos que se infecta de manera simultanea con con
hepatitis B y D. Este tipo de infección produce cuadros hiperagudos que tiende a la curación.

o SOBRE-INFECCION = Ocurre en pacientes con hepatitis B crónica que se sobre infectan con
hepatitis D. Este tipo de infección tiende a la hepatitis B y D crónica con poca respuesta
inflamatoria exacerbada.
DIAGNOSTICO (clínica, hepatograma y laboratorio especifico)

LABORATORIO ESPECIFICO
o En el laboratorio hay que tener si o si diagnostico previo de HEPATITIS B
o Si hay el diagnostico B positivo pedimos IgM anti HDV y si ese es positivo tenemos la infección.
o Si es un paciente con hepatitis B aguda es una co-infección
o Si es un paciente con hepatitis B crónica es una sobre-infección

PROFILAXIS
o Se hace con la vacuna anti-hepatitis B.
o Vacuna compuesta por antígenos recombinantes de superficie

 VIRUS DE LA HEPATITIS B (HBV)

FAMILIA = Hepadnaviridae = es el único virus hepatotropico primario que es ADN (pregunta de examen)
GENOTIPOS = Múltiples

CARACTERISTICAS
El virus de la hepatitis B tiene una partícula llamada Partícula de Dane que es el virión (partícula viral
infecciosa). Esa partícula viral tiene 2 antígenos =
o Antígeno de superficie (HBs -Ag)
o Antígeno Core (HBc -Ag)

En cambio, las Partículas Subvirales son partículas no infecciosas que también puede ser producidas por
el virus y solo tiene antígeno de superficie (HBs -Ag), no tiene antígeno de core HBc ni genoma. Esas
partículas subvirales son las que son utilizadas para producción de vacunas que no infecta, pero produce
anticuerpos. Compara a las partículas de Dave, esas son las que más son producidas.

GENOMA DEL HBV

o El genoma de la hepatitis B tiene 4 marcos de lectura y de todos lo que más interesa se llama
PRECORE – CORE.
o En el material genético hay un punto de inicio para distintos genes que se llama Marco de
Lectura y de eses puntos de inicio se llama PRECORE-CORE.

MARCO DE LECTURA GEN PRECORE-CORE = Este gen produce dos tipos de antígenos, produce el
ANTIGENO DE CORE (HBc -Ag) y un ANTIGENO DE EXCRESION (HBe -Ag).

 ANTIGENO DE EXCRESION (HBe -Ag)

 EL HBe es un marcador de replicación, o sea, que si es detectado en la sangre significa que el
paciente tiene un virus que está activo y puede ser una hepatitis aguda o una hepatitis crónica.

 Si el HBe es negativo no significa falta de replicación, porque hay virus de la hepatitis B que
puede no expresarlo debido a mutaciones de la hepatitis B donde se muta el seguimiento del
gen y eso afecta la replicación del virus.

 El HBe – Ag puede inducir tolerancia central y eso genera hepatitis crónica fetal, eso porque
confunde el sistema inmune pesando que es antígeno propio de nuestro cuerpo.

SIGNIFICADO DE LOS ANTIGENOS / ANTICUERPOS DEL VIRUS DE HBV

 HBsAg = Antígeno de Superficie

HBs-Ag +
 Infección reciente
 Hepatits aguda
 Hepatitis crónica
  Recién vacunados

 Ac anti HBs-Ag = Anticuerpos anti antígeno de superficie

AC anti HBs-Ag +
 Infección pasada
 Paciente vacunado

 HBc-Ag = Antígeno de Core

HBc-Ag
 No se detecta en sangre

 Ac anti HBc-Ag = Anticuerpos anti core

Ac anti HBc-Ag +
 Pueden ser detectados en sangre
 Hepatitis aguda
 Hepatitis crónicas
 Periodos de ventana
 Infecciones ocultas

 HBe-Ag = Antígeno de Excreción

HBe-Ag +
 Hepatitis agudas
 Hepatitis crónicas
 Infecciones ocultas

EJEMPLO: Paciente con HBs-Ag +, Ac anti HBc-Ag +, AC anti HBs-Ag – y HBe-Ag – que puede tener el
paciente? Hepatitis aguda o crónica. Para saber si es una o otra miramos el Ac anti HBc. Si ese es IgM es
una hepatitis aguda, en cambio si es IgG es una hepatitis crónica.

TRASNMISION
Vía hematógena
Vía sexual

PROFILAXIS
Es realizada por vacuna y/o preservativo

Recién nacido = La vacuna se hace en un esquema de 4 dosis que es:

 Cuando nace
 A los 2 meses
 A los 4 meses
 A los 6 meses

Adultos = La vacuna se hace en un esquema de 3 dosis y 1 refuerzo que se hace:

 Día cero
 1 mes
 6 meses
 7º mes se hace refuerzo

 OBS: para dar el refuerzo tengo que me fijar para saber como esta los anticuerpos, para saber
si están altos tiene que haber más de 10 UI/L (unidad para saber si estoy bien inmunizado o
no).
La composición de esta vacuna es de antígeno recombinante con antígeno de superficie de hepatitis B
(HBs-Ag)

CICLO DE INFECCION DEL HBV

 PREGUNTA DE EXAMEN = El virus de la hepatitis B que es un virus parcialmente bicatenario o

de cadena incompleta repara su ADN dentro del núcleo celular.

 PREGUNTA DE EXAMEN = La retrotranscripcion (cambio de ARN a ADN) ocurre dentro de la

nucleocápside.

Si uno quiere saber si un paciente tiene hepatitis B hay dos cosas que se tiene que pedir si o si a los
pacientes = HEPATOGRAMA Y LABORATORIO ESPECIFICO que consta de HBs-Ag y anticuerpos totales
anti core (Ac anti-HBc Ag) IgM y IgG. Si ese ultimo me da positivo tengo que ver si es IgM o IgG para
saber si es aguda o crónica. A eso verificamos por WESTERN BLOT.

RESULTADOS DE LABORATORIO
HBsAg Ac anti HBsAg Ac ani HBcAg Clínica
+ - - Paciente recién infectado o recién vacunado
- + - Paciente vacunado
+ - + Inf. Aguda o crónica
- + + Inf. Pasada no vacunada
- - + Inf. Oculta o periodo de ventana

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL ENTRE INFECCION OCULTA Y PERIODO DE VENTANA INFECCIOSA

Para hacer esa diferenciación se tiene que pedir ANTIGENO DE EXCRECION (HBe-Ag)

 HBe-Ag + = virus replicando entonces es una infección oculta

 HBe-Ag - = no se sabe si es un paciente curando o en periodo de infección con eso se pide la
carga viral con REAL TIME PCR.
- REAL TIME PCR + = Infección oculta
- REAL TIME PCR - = Periodo de ventana

QUE PRODUCE LA HEPATITIS B

 Infecciones agudas en 90% de los casos
 1% requiere trasplante hepático
 10% son hepatitis crónica donde de los 10%:
- 80% son asintomáticos
- 20% van a tener cirrosis
- 0,5% van a tener carcinoma hepático

RESPUESTA ANTI VIRAL E INMUNOMODULACION (PREGUNTA DE EXAMEN A DESARROLLAR)

Con respeto a la respuesta anti viral, puede haber 2 tipos una que se llama Respuesta Oligoclonal y otra
que se llama Respuesta Policlonal.

 RESPUESTA OLIGOCLONAL
o Es una respuesta débil
o En esta respuesta pocos LT se van a activar
o Puede producir hepatitis crónicas

 RESPUESTA POLICLONAL
o Es una respuesta vigorosa
o En esta respuesta muchos LT se van a activar
o Puede causar una hepatitis fulminante
 OBS: Para tener una hepatitis que se autolimite hay que haber un equilibrio entre las dos
respuestas, en este estado va a producir la curación del paciente.