Articulo de Inmunologia

Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
TOLERANCIA DE LINFOCITOS T & LINFOCITOS B
Caicedo, Q. Eugenia, B., Guillen, S. Luis, F., Montes, R. Nicole, A., Suarez, G. Adonis. R
1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad
Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo –
Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. - El sistema inmunológico es el Palabras claves. – Sistema inmune,

conjunto de tejidos, células y moléculas tolerancia, autotolerancia, linfocitos t, linfocitos b
responsables de proteger al organismo contra
Introducción y desarrollo. – La definición
bacterias, virus, parásitos e incluso contra el
de “tolerancia inmunológica” ha evolucionado
cáncer. Es capaz de elaborar respuestas para su
lentamente después de la observación de R.D.
eliminación a la vez que conserva memoria del
Owen (1897) en terneros gemelos dicigóticos, en
encuentro previo con el antígeno. De esta manera
los que se observaba un intercambio constante de
el sistema inmunológico debe ser capaz de detectar
sangre embrionaria, que volvía tolerantes a los
y reaccionar contra multitud de agentes externos
antígenos tisulares de ambos animales entre sí. Lo
pero una característica fundamental del sistema
anterior refutaba la creencia predominante de la
inmunológico es la de no reaccionar frente a los
época, según la cual las células de individuos
componentes del individuo propio. La capacidad
diferentes eran rechazadas por la respuesta
del sistema inmune para evitar la destrucción de
inmune, concepto que persistió durante mucho
los tejidos propios se conoce como autotolerancia,
tiempo. Burnet y Fenner tomaron nota de estas
otros autores definen a la tolerancia inmunitaria
observaciones y plasmaron una teoría que
como la falta de respuesta a un antígeno inducida
esclarecía los mecanismos involucrados en el
por la exposición previa. El objetivo del presente
control y en el rechazo, y la denominaron
artículo es brindar información sobre la tolerancia
respuesta inmune adaptativa. Burnet y Fenner
de los linfocitos T y linfocitos B, sus mecanismos
basaron su teoría en la siguiente argumentación
y tipos de tolerancia (central y periférica).
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
pág. 1
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
1. El reconocimiento de lo extraño requiere tolerancia es un fenómeno adquirido y es

de un reconocimiento de lo propio por desencadenado desde la propia ontogenia de los
parte del organismo. linfocitos (Barboza, 2013).
2. Este mecanismo de control se activa en la En este sentido, para mantener el estado de

vida temprana. tolerancia el sistema inmunitario cuenta con varios
puntos de control. El primero de ellos es puesto en
3. La evidencia podría apoyar este
marcha durante la ontogenia, cuando las células T
pensamiento inductivo.
y B recién generadas ponen a prueba sus
Tolerancia Inmunitaria receptores de reconocimiento censando antígenos
Una de las principales características distintivas del microambiente que los rodea. Las células
del sistema inmune es la capacidad para reactivas son eliminadas por deleción o bien sufren
discriminar entre lo propio y lo extraño, y de un mecanismo de ajuste conocido como “edición
mantener la tolerancia frente a antígenos propios, del receptor”. Este proceso se denomina
así como de generar una respuesta inmune eficaz “selección negativa" o "tolerancia central (Jadue &
contra patógenos y células malignas. La relación Gonzales, 2012).
entre la tolerancia y la inmunidad es dinámica y se Una vez que los linfocitos maduran y pasan a la
conceptualiza en el término “dicotomía del circulación, pueden encontrar nuevos
sistema inmune”. La pérdida de dicha tolerancia autoantígenos en órganos linfoides secundarios
desencadena eventos adversos que conducen a (tales como el bazo y los ganglios linfáticos) y no
manifestaciones fisiopatológicas tales como: linfoides, proceso conocido como tolerancia
infecciones, tumores malignos o autoinmunidad periférica. A este nivel, el contexto en el que se
(Siachoque, et al.2013). presenta el antígeno es determinante en el
Cuando los linfocitos son expuestos a un antígeno resultado de la respuesta (Lopez, 2016 ).
estos pueden activarse y diferenciarse para La autotolerancia periférica es esencial para el

producir una respuesta inmunitaria, o bien, se correcto funcionamiento del sistema inmune, pero
pueden inactivar o eliminar dando lugar a la también puede ser utilizada como un mecanismo
tolerancia. Un mismo antígeno puede inducir una de evasión mediante el cual las células tumorales
respuesta inmune o tolerancia dependiendo del evitan el reconocimiento y la destrucción por el
contexto en donde el mismo se presente. La sistema inmunológico. La interrupción de la
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autotolerancia por infecciones u otros mecanismos capacidad funcional, se completa íntegramente en

(anomalía genética o factores ambientales) el timo. Lo primero que ocurre a este nivel es el
contribuye al desarrollo de enfermedades reordenamiento de los genes de las regiones
autoinmunes (Iglesias, 2013). variables del TCR, generándose un amplísimo
repertorio de receptores antigénicos.
Por otra parte, aun cuando los linfocitos sean
Seguidamente tienen lugar procesos de selección
activados por antígenos de manera inapropiada
en los que sólo sobreviven los linfocitos T
existen mecanismos de retroalimentación negativa
funcionales (aquellos que reconocen el complejo
que permiten corregir estas fallas. Esto puede
principal de histocompatibilidad –MHC- propio) y
condicionar una falta de respuesta o la alteración
que además no reconocen autoAg presentes en el
de la naturaleza efectora de la respuesta a fin de
timo a una alta concentración (autorreactivos)
evitar la destrucción del tejido. Este mecanismo de
(Merino & Lopez, 2000).
inmunorregulación puede ser desencadenado por
nuevas células, tales como células T reguladoras  Tolerancia central
inducidas, que frenan la respuesta inmunitaria por
El timo desempeña un papel importante en la
diversos medios tales como la producción de
eliminación de las células T capaces de reconocer
citoquinas que inhiben selectivamente la
péptidos de proteínas propias. Durante el
generación de un tipo efector en particular, por
desarrollo de las células T, sus receptores para el
ejemplo, la interlequina (IL-4) bloquea la
antígeno (TCR) se producen al azar por
diferenciación de células Th1 o Th17 (Lopez,
recombinación. Debido a ello, algunos de estos
2016 ).
receptores pueden reconocer antígenos propios
Tolerancia de los linfocitos T con alta afinidad. Si esto sucede, los linfocitos T
inmaduros que reconocen estos antígenos con alta
Dado el papel central que las células T
avidez son eliminados o dirigidos hacia la línea de
desempeñan en la respuesta inmunitaria, parece
linfocitos T reguladores (Díaz, et al, 2017).
lógico que los mecanismos de tolerancia se centren
fundamentalmente en este tipo celular. Existen tres Este proceso se conoce como selección
mecanismos básicos de tolerancia en las células T: negativa. Las células T en el timo que se unen al
tolerancia central, tolerancia periférica e complejo formado por el complejo principal de
ignorancia inmunológica. La primera fase del histocompatibilidad (MHC) más el péptido propio
desarrollo de las células T, hasta adquirir una plena con muy alta afinidad y que tienen, por tanto, un
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claro potencial para el reconocimiento propio en En el caso del linfocito B la situación es

otras partes del cuerpo con la consecuente diferente, a nivel central el proceso de deleción
inducción de autoinmunidad, se eliminan clonal en la medula ósea no es tan intenso como en
(Sanchez, 2005). el timo para el LT, sin embargo, una buena parte
de linfocitos B autorreactivos mueren en la médula
 Tolerancia periférica
ósea por apoptosis (Deleción clonal) una vez
Existen varios mecanismos por los cuales se reconocen sus autoantígenos, otros salen de la
mantiene la tolerancia periférica. Estos medula ósea y van a la periferia y después de un
mecanismos pueden ser responsables de la tiempo entran en apoptosis (aborto clonal). Este
tolerancia del linfocito T a antígenos propios último mecanismo ha sido descrito sólo para
específicos de tejidos, especialmente a aquellos linfocitos B y consiste en la inducción de una
que no abundan en el timo. Actualmente, no muerte celular programada debida a la
sabemos si son específicos del antígeno y si actúan estimulación antigénica de estas células a su paso
individual o cooperativamente para evitar la por la medula ósea, este LB no sufre deleción en
autoinmunidad (Díaz, et al, 2017). la medula ósea, disminuye la expresión de su
 Ignorancia inmunológica receptor antigénico, circula por la sangre, no entra

a los órganos linfoides secundarios y termina en
Cuando el antígeno es invisible al sistema
apoptosis varias semanas después de salir de la
inmune se denomina tolerancia por ignorancia
medula ósea (Ortega & Montes, 2014).
inmunológica (fig. 1). La ignorancia inmunológica
es una forma restringida de tolerancia periférica y  Tolerancia central
puede ocurrir porque el antígeno es secuestrado en Los mecanismos de tolerancia central en los
un órgano avascular como el humor vítreo del ojo, linfocitos B son muy similares a los de los
denominado confinamiento histológico, o porque linfocitos T, en el hecho de que reconocen el
se encuentre en el interior celular como en el antígeno sin procesar y sin estar presentado en
núcleo, denominado confinamiento celular moléculas MHC. Los linfocitos B inmaduros que
(Berrueta, 2009). se están diferenciando en la médula ósea y que
Tolerancia de los linfocitos B reconocen antígenos propios con alta afinidad o

son editados y cambian su especificidad o son
eliminados. Los linfocitos B en desarrollo que
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presentan una afinidad baja por antígenos propios viceversa, esto es lo que se conoce como
y no entrecruzan muchos receptores (antígenos tolerancia, es decir, tener la capacidad para no
solubles, generalmente), pierden su capacidad de reaccionar de manera agresiva y provocar una
respuesta funcional (anergia) y salen a la periferia respuesta inflamatoria ante agentes o tejidos
en ese estado refractario. propios de nuestro organismo. Estos procesos son
de vital importancia en el organismo mamífero
 Tolerancia periférica
para poder estar en un equilibrio inmunológico
La tolerancia de los linfocitos B está menos constante y así poder evitar posibles enfermedades
afinada que la mediada por los linfocitos T. Los tales como enfermedades inflamatorias,
linfocitos B maduros que reconocen antígenos cancerígenas y procesos autoinmunes, donde
propios en los tejidos periféricos sin linfocitos Th nuestras propias células blancas como los
específicos pueden perder su capacidad de linfocitos t y b lesionan y dañan tejidos propios
respuesta funcional o morir por apoptosis. Esto provocando así una serie de sucesos que pueden
implica que la regulación de la tolerancia de los ser dañinos para la salud humana y animal. Por
linfocitos B está al menos parcialmente dirigida esta razón la importancia de la tolerancia
por los linfocitos Th. Generalmente, para activar a inmunológica representada dignamente por los
un linfocito B autorreactivo se requiere la linfocitos t y b.
activación previa de un linfocito T específico del
Bibliografía. -
mismo autoantígeno. Por ello, la producción de
anticuerpos autorreactivos está limitada
principalmente por la falta de colaboración de Barboza, L. (2013). La tolerancia inmunitaria.
Redalyc Vol.2, 40-42. Obtenido de
células T específicas de esos antígenos propios
https://www.redalyc.org/pdf/3313/331330
(Sanchez G. , 2008). 397006.pdf
Conclusiones. – El sistema inmune Berrueta, L. (2009). Tolerancia y Autoinmunidad.
comprende de una serie de elementos y procesos Obtenido de
http://www.medic.ula.ve/idic/docs/clases/i
indispensables para protegernos de agentes
ahula/intensivo_guanare/tolerancia_autoin
externos ya sean patógenos o no patógenos, sin munidad.pdf
embargo, un aspecto importante del sistema Díaz, D., Barcenilla, H., Ubeda, M., & Muñoz, L.
inmune como tal es la capacidad que tiene para (2017). Autorreactividad y autoinmunidad.
poder reconocer lo propio de lo extraño y Medicine ;12(24):1418-27, 1418-1425.
pág. 5
Iglesias, A. (2013). Immune tolerance, a walk http://www.scielo.org.co/pdf/rcre/v20n4/v

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10.1016/S0121-8123(13)70138-5, 237-
249.
Jadue, N., & Gonzales, I. (2012). Immunophat
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Merino, J., & Lopez, M. (2000). DE LOS
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LA AUTOINMUNIDAD. Sciencie DIrect
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https://encolombia.com/medicina/revistas-
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el tiempo:. REV COLOMB
REUMATOLOGIA , 237-249. Obtenido de
pág. 6
pág. 7

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1. El reconocimiento de lo extraño requiere tolerancia es un fenómeno adquirido y es

2. Este mecanismo de control se activa en la En este sentido, para mantener el estado de

discriminar entre lo propio y lo extraño, y de un mecanismo de ajuste conocido como “edición

contra patógenos y células malignas. La relación Gonzales, 2012).

estos pueden activarse y diferenciarse para La autotolerancia periférica es esencial para el

autotolerancia por infecciones u otros mecanismos capacidad funcional, se completa íntegramente en

claro potencial para el reconocimiento propio en En el caso del linfocito B la situación es

 Ignorancia inmunológica receptor antigénico, circula por la sangre, no entra

Tolerancia de los linfocitos B reconocen antígenos propios con alta afinidad o

Iglesias, A. (2013). Immune tolerance, a walk http://www.scielo.org.co/pdf/rcre/v20n4/v

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