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Farmacologia TBC

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Natalia de leon caneda

Farmacología TBC
La bacteria M.T, es una bacteria muy difícil de matar, por lo que es difícil eliminar
toda la población de bacilos, por lo que se siguen estas pautas:

1. Reducir rápidamente el número de bacilos activos (detener duplicación)→


esto para disminuir la severidad de la enfermedad, prevenir la muerte, y
mermar la posibilidad de trasmisión del mycobacterium tuberculosis.
2. Erradicar la población de bacilos persistentes para alcanzar una cura
persistente (prevenir recaída) después de la terminación de la terapia
3. Prevenir el surgimiento de resistencia a la terapia antibiótica, ya que damos
cuatro fármacos diferentes.

Países con un buen gobierno, el paciente es visto como un individuo, al cual se le


debe estudiar en todos sus aspectos (socioculturales) para favorecer su adherencia
al tratamiento. ya que este es largo, extenuante y susceptible se ser abandonado

• El paciente debe entender su esquema de tratamiento


• Discutir con el paciente posibles consecuencias del tratamiento
• Revisar planes para asegurar la adherencia
• Discutir la infectividad de la enfermedad (al nivel del paciente)→
condiciones de vivienda

Es deber del estado y del ente de salud, garantizar el tratamiento

Entrega supervisada del medicamento: un profesional de la salud (o persona


entrenada) debe supervisar de manera presencial, la ingestión/inyección del
medicamento.
Natalia de leon caneda

• El paciente debe siempre tomar cuatro fármacos (hay pastillas que ya traen
2 fármacos combinados)

Fármacos:

1. Isoniacida
2. Pirazinamida
3. Rifampicina (o similares)→ rifabutina, rifapentina
4. Etambutol

Cada uno de estos fármacos tiene un mecanismo de acción diferente y sus


respectivos efectos adversos

• Molécula gigante
• Similares: rifabutina, rifapentina→ actúan de la misma manera
• La rifampicina y sus derivados son fármacos de uso preferencial contra
Mycobacterium, pero activo contra muchas otras bacterias.
• MECANISMO DE ACCION: Ingresa al bacilo y se une de la manera estable a
la subunidad Beta de la RNA polimerasa dependiente de DNA (inhibiendo la
posibilidad de generar ARN mensajero)→ no habrá proteínas y el bacilo no
podrá reproducirse
• Conclusión: rifampicina inhibe la producción de RNA, y de manera
secundaria la producción de proteínas
Natalia de leon caneda

• Se dice que 1 bacilo de cada 10 millones de bacilos (si la diéramos sola)


desarrolla resistencia a la rifampicina (o derivados).
• La resistencia está dada por mutaciones en el sitio de unión rifampicina -
rpoB (en la polimerasa como tal)
• Pacientes con VIH/SIDA son mas propensos a desarrollar resistencia

• Rifabutina tiene una vida media alta y sus metabolitos también tienen una
actividad baja

• Por lo general son muy bien toleradas (<4% presenta alguna RAM)
• Fiebre, nauseas o vomito
• Hepatopatía grave solamente en pacientes con enfermedad hepática
previa/Ancianos

Interacciones medicamentosas: inhibe CYP1A2, 2C9, 2C19 Y 3ª4 (Enzima que


metaboliza casi todos los fármacos del cuerpo)→ SON MUCHAS.

1. Rifampicina disminuye significativamente la vida media de los


siguientes medicamentos

Porque al inhibir las enzimas del metabolismo, el hígado compensa esto con una
sobreexpresión de estas: CYP1A2, 2C9, 2C19 Y 3ª4 → generando una aceleración
de su eliminación

ANTICONCEPTIVOS ORALES→ es muy común que el método falle por la


interacción con la rifampicina.

También en pacientes anticoagulados con Warfarina→ disminuye acción


Natalia de leon caneda

• (profármaco)→Fármaco activado por ácido láctico presente en cavidades


necróticas tuberculosas
• Pirazinamidasa en el sitio de la infección, trasforma el fármaco en acido
pirazinóico (POA) y posteriormente en su forma protonada (POAH)
• La forma protonada (POAH) es la forma activa del fármaco

MECANISMO DEL FARMACO:

Desconocido. Pero hay 3 hipótesis, cuando llega al sitio de la afección, Hay un aPh
acido que junto con la Pirazinamidasa→ POAH

- Cuando entra al bacilo, inhibe la sintasa tipo I de ácidos grasos que conduce
a la interferencia en la síntesis de ácido micólico de la pared bacteriana de
las micobacterias→ no podrá sobrevivir
- Disminución del pH intracelular (Acidificación) porque e una molécula muy
acida→ cambia cinética de las enzimas de la bacteria→ muerte
- Inhibición del trasporte por la membrana, la bacteria no tomaría elementos
del ambiente para sobrevivir.
Natalia de leon caneda

La pirazinamida tiene mas toxicidad que la rifampicina pero hace parte del
tratamiento:

- Ictericia en 3%
- Incremento en concentraciones séricas de transaminasas ALT/AST→
vigilarlas durante el tratamiento, para corroborar que la pirazinamida no me
este causando un daño hepático severo, si es así, hay que suspender el
tratamiento
- Inhibe la excreción de uratos, porque se excreta por la misma vía del acido úrico→ hiper
uricemia y gota (pueden desarrollar complicaciones como artritis gotosa)

• Profármaco
• Se activa dentro del bacilo de la
tuberculosis gracias a una peroxidasa KaTG.
• Forma activa: radical nicotinoilo

MECANISMO DE ACCION:
Secuestra moléculas de NAD Y NAP
(cofactores de reacciones de oxido
reducción para la mayoría de las
reacciones) → le quita la posibilidad de
hacer reacciones de oxido/reducción
IRREVERSIBLE.

¿Por qué no ataca a nuestro organismo? Porque no tenemos la enzima KatG→


quien activa a la isoniazida.

ADUCTO: secuestro de NAD Y NAP, inhiben:

1. Reductasa de proteína portadora de enoil acilo (inhA), enzima importante


en la síntesis de ácido micólico→ el cual es un componente esencial de la
pared células, sin este, es débil y sensible a nuestro sistema inmune,
presiones osmóticas y otros fármacos
2. Sintasa de prot.B-cetoacil acilo (KasA)
3. Difolato reductasa→ síntesis de los bloques de construcción del ADN,
detiene la división de la célula.
Natalia de leon caneda

Se dice que 1 bacilo de cada millón desarrolla resistencia a la isoniazida


La resistencia se da por:
- Mutaciones en KatG (más frecuente)
- Sobreexpresión de inhA

• Hepatotóxica→ incremento en concentraciones séricas de ALT/AST


(transaminasas)
- Usualmente se normaliza con el tiempo tras unas semanas de
tratamiento
- 0.1% de paciente desarrolla hepatopatía grave
• Neuritis periférica (se previene con vit.B6)→ en pacientes desnutrido
por un defict de vitb6 la cual es importante para la generación de las
mielinas, la isoniazida puede secuestrar VIT.B6
Natalia de leon caneda

• Es un fármaco viejo
• actúa sobre el
arabinogalactano, donde se
ancla el ácido micólico de la
pared celular de la bacteria

MECANISMO DE ACCION:

Inhibe a la arabinosil
transferasa III, impidiendo la
síntesis de arabinogalactano
(genes embA, embB)

SOLO TIENE ACTIVIDA ANTI-MICOBACTERIAS, porque las micobacterias son


las únicas que tienen arabinosil transferasa III.

• TIENE BAJA TOXICIDAD


• Administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal
crónica, porque su eliminación en 100% renal
• Disminución de la agudeza visual (dosis pendiente)→ neuritis óptica
• Exantema
• Inhibe la excreción de uratos→ Hiperuricemia y gota
Natalia de leon caneda

Régimen 1: el preferido y tiene la mayor eficacia

Combinación inicial de los tres fármacos: isoniazida, rifampicina, pirazinamida y


etambutol

1. Se da una fase intensiva que dura 8 semanas, dándole 7 dosis a la semana


(todos los días)
2. Fase de continuación: por 18 semanas se le da isoniazida Y rifampicina

Dura 6 meses el tratamiento

• Si mi paciente no tiene la capacidad adquisitiva, se le aplican los otros


regímenes, pero tendrán menos eficacia

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