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    Corticosteroides

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    Camila Moran
    Este documento resume información sobre esteroides y corticoides, incluyendo su producción, clasificación, mecanismo de acción, indicaciones y efectos adversos. También cubre reguladores hormonales como danazol, finasteride, tamoxifeno, clomifeno y anastrozole.

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    Corticosteroides (2)

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    Farmacología Aplicada

    Universidad de Manizales
    2015
    Juan Manuel Pérez Agudelo MD – MSc
    Docente - Investigador
    ESTEROIDES – CORTICOIDES
    • Las hormonas esteroideas se producen en la suprarrenal
    (corteza).
    • Sintetizadas a partir del COLESTEROL.
    • Son reguladas por la ACTH (FEEDBACK NEGATIVO).
    • Estos fármacos derivan del CORTISOL (Hidrocortisona).
    CICLOPROPANO-PER-HIDRO-FENANTRENO
    Otras hormonas ESTEROIDEAS
    CLASIFICACION

    Naturales: Sintéticos:

    PREDNISONA,
    PREDNISOLONA,
    CORTISONA TRIAMCINOLONA,
    HIDROCORTISONA METILPREDNISOLONA,
    BETAMETASONA Y
    DEXAMETASONA.
    INHALADOS: Beclometasona – Budesonida.
    TOPICOS: Mometasona
    MECANISMO DE ACCION
    • Se unen a su receptor citoplasmático (intracelular) y juntos
    se desplazan al núcleo para unirse a fragmentos específicos
    del genoma denominados GRE (elementos de respuesta a
    glucocorticoides)
    • Modulación genética.
    • Fenómeno: “Vida biológica de los corticoides”
    MECANISMO DE ACCION
    • Leucocitos: aumentan el recuento total de leucocitos y de
    neutrófilos.
    • Disminución del número y alteración de funciones de
    linfocitos y macrófagos.
    • Inhibición de la fosfolipasa A2 y COX: POTENTE EFECTO ANTI-
    INFLAMATORIO.
    • Reducción de la
    respuesta a las
    reacciones de
    hipersensibilidad.
    • Supresión de las
    inmunoglobulinas
    séricas
    CONCLUSION
    • INMUNOMODULADORES
    • INMUNODEPRESORES
    • ANTI-INFLAMATORIOS
    • ANTI-ALERGICOS

    VENTAJA: Pueden utilizarse por cualquier vía.


    RAM
    Lesión – úlceras gastrointestinales
    HTA
    Cataratas
    Atrofia cutánea por sobreuso
    Dificulta los procesos de cicatrización
    Hiperglicemia
    Alteración del crecimiento óseo
    Inmunodepresión  Predisposición a infecciones
    Supresión de ACTH  Insuficiencia suprarrenal
    CUSHING MEDICAMENTOSO
    INDICACIONES
    • Terapia anti-inflamatoria
    • Inmunosupresor: en casos de trasplante de
    órganos.
    • Dermatología: en reacciones inflamatorias o
    alérgicas.
    • Anti-alérgica en general: cuando los
    antihistamínicos solos no han controlado los
    síntomas.
    INDICACIONES
    • Asma (manejo crónico y crisis)
    • Shock anafiláctico
    • Maduración pulmonar y vascular cerebral
    fetal
    • Coadyuvantes analgésicos y antieméticos en
    ciertos tipos de dolor crónico y en casos de
    quimioterapia antineoplásica.
    ¿DIAGNÓSTICO?
    PAUTAS PRÁCTICAS DE UTILIZACIÓN
    • Periodos no superiores a 10 días presentan menor riesgo de
    complicaciones metabólicas.
    • El uso de AINES y corticosteroides se utiliza con precaución.
    • En caso de quemaduras por exposición solar se ha utilizado la
    pauta de PREDNISOLONA 50 mg DOSIS ÚNICA con buenos
    resultados  Evaluar antecedentes del paciente.
    • En el manejo de condiciones alérgicas tipo RINITIS se aconseja el
    uso de corticosteroides tópicos.
    PAUTAS PRÁCTICAS DE UTILIZACIÓN
    http://www.globalrph.com/steroid.cgi
    • Intercambiabilidad de
    corticoides:
    • ¿Si tengo un paciente
    consumiendo prednisolona 5
    mg día y deseo que cambie su
    manejo a dexametasona IM,
    cuál es la dosis?
    TESTOSTERONA
    • Hormona “masculinizante”.
    • El efecto farmacológico principal es el
    androgénico, aunque el más utilizado es el
    ANABÓLICO.
    • Debe administrarse por vía parenteral dada su
    degradación importante por fenómeno de
    primer paso.
    TESTOSTERONA
    • RAM:
    • Prolongaciones de la actividad androgénica y
    dependen del sexo, la edad y el tiempo de uso.
    • Priapismo o la estimulación sexual excesiva (inicial)
    • El uso continuado  AZOOSPERMIA, IMPOTENCIA,
    fibrosis testicular, hiperplasia prostática benigna y
    CÁNCER DE PRÓSTATA.
    • Alteraciones del HDL y ↑LDL
    TESTOSTERONA
    • INDICACIONES:
    • Hipogonadismo masculino.
    • En crecimiento retardado (casos específicos)
    • ABUSO: Testosterona: TESTOVIRON-DEPOT, amp. 250 mg.
    Nandrolona: DECADURABOLIN, amp. De depósito
    • Dopaje 50 mg.

    • Fisicoculturistas
    REGULADORES HORMONALES
    • Sin tener actividad directa como hormonas, interactúan con
    estas o con sus receptores.
    • Tienen especial impacto en condiciones como Ca. Mama.
    • Ampliamente utilizados.
    • Ventaja: Uso enteral en monodosis.
    CLASIFICACIÓN GENERAL:
    • Reguladores androgénicos:
    • Danazol
    • Finasteride
    • Reguladores estrogénicos:
    • Tamoxifeno
    • Clomifeno
    • Anastrozole
    DANAZOL
    • Inhibe la producción de gonadotropinas por la hipófisis
    suprimiendo el eje hipofisario-ovárico.
    • Disminuye la producción de estrógenos ováricos.
    • Actividad: antiprogestagénica, antiestrogénica y androgénica.

    • Efecto clínico  Atrofia endometrial, Anovulación y


    Amenorrea.
    DANAZOL
    • Administración oral 100 – 400 mg
    día.
    • Alimentos disminuyen el 50 % de la
    absorción.
    • T ½: 24 h
    • Metabolismo hepático 
    inactivación
    DANAZOL
    • INDICACIONES:
    – Endometriosis
    – Enfermedad Fibroquística de
    mama
    – Profilaxis de angioedema
    hereditario
    • RAM: 1 – 10%
    – Aumento de peso, alopecia y
    amenorrea.
    FINASTERIDE – DUTASTERIDE
    • Inhibidor de la 5-alfa-reductasa, una enzima
    intracelular que metaboliza la testosterona
    para convertirla en un andrógeno más
    potente, la dihidrotestosterona (DHT) 
    Antiandrogénico.
    • La DHT se asocia a:
    – HPB
    – Alopecia androgénica
    FINASTERIDE – DUTASTERIDE
    • RAM:
    • 1 – 10%:
    – Disfunción sexual
    – Molestias mamarias
    – Erupción cutánea
    TAMOXIFENO
    • Medicamento con potentes acciones antiestrogénicas y
    agonistas estrogénicas parciales, dependiendo de los tejidos
    donde actúe.
    • En cáncer de mama actúa principalmente como un
    antiestrógeno.
    • En útero actúa como agonista.
    • Categoría D de riesgo (FDA).
    TAMOXIFENO
    • FC:
    – PROFÁRMACO
    – Presenta rápida absorción oral.
    – Alta unión a proteínas plasmáticas: > 99%
    – Metabolito activo: ENDOXIFENO (vía CYP2D6)
    TAMOXIFENO
    • RAM:
    • Derivadas de la modificación hormonal.
    • Sofocos, hemorragia vaginal, flujo
    vaginal (hiperplasia endometrial), prurito
    vulvar y alopecia.

    • Dosis: 20 mg día/5 años.


    CASO CLÍNICO
    • Paciente sometida a cuadrantectomía asociada a Ca.
    Mama ER+. Se inicia manejo con TAMOXIFENO, 6 meses
    después de su inicio se detecta reincidencia del Ca. Mama .
    • Consume ocasionalmente IBUPROFENO 400 mg por
    cefalea.
    • No tiene otros antecedentes.
    • ¿Cuál es la posible causa de la reincidencia del Ca. Mama?
    The cumulative evidence suggests that genotyping for CYP2D6 is
    clinically relevant in post-menopausal women.
    CLOMIFENO
    • Estimulante de ovulación.
    • Incrementa la estimulación
    de FSH y LH con la
    consiguiente estimulación
    ovárica.
    • Adecuada absorción oral.
    • Periodo de latencia: 5 – 10
    días.
    CLOMIFENO
    • RAM
    • Dosis dependientes
    • Frecuentes (1 -10%):
    – Gastrointestinales
    – Ovulación múltiple
    – Quistes ováricos
    – Depresión
    ANASTROZOLE
    • Inhibidor de aromatasa (estrógeno sintasa).
    • Reduce los niveles circulantes de estradiol.
    https://www.youtube.com/watch?v=Vuf9l0jD92M

    • Impacto  Mujeres posmenopáusicas con Ca. Mama ER+


    ANASTROZOLE
    • Adecuada absorción oral.
    • Unión a proteínas: 40%
    • T ½: 40 h

    • Precauciones  Riesgo de osteopenia


    • RAM: > 10 % “sofocos” 1 – 10%: Sequedad vaginal.

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