Diabetes

Grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por la presencia de hiperglucemia crónica 4 tipos

Ocurre por:

1- Defecto de secreción
2- Defecto de acción insulinorresistencia
3- Existencia de ambos, disminución de la secreción y resistencia a la insulina.

Esta situación de hiperglucemia ocasiona complicaciones crónicas de tipo microvascular, macrovascular y/o
neuropático que son comunes a todos los tipos de DM.

Por ello, para diagnosticar DM se usan criterios basados en la concentración plasmática basal de glucosa o en los
resultados de la realización de pruebas de sobrecarga oral. Es el perfil epidemiológico y clínico el que, delatando un
mecanismo etiopatogénico diferente, hace llegar al diagnóstico del tipo de enfermedad diabética. Este diagnóstico,
en ocasiones, puede ser confirmado mediante marcadores inmunológicos u otras pruebas.

Posibles causas del aumento de la prevalencia de diabetes en el mundo:

a- Epidemia de obesidad
b- Envejecimiento de la población
c- Ajustes en el diagnóstico
d- Crecimiento de etnias con susceptibilidad a la diabetes
e- Transición nutricional
f- Sedentarismo y confort
g- Urbanización e industrialización.

ISLOTE DE LANGERHANS

Isloteínsula isla

INSULITIS: inflamación del islote

En el páncreas, el páncreas exocrino que tiene

acinos que drena en el conducto pancreático
con enzimas bicarbonato tiene millón de
islotes en el centro (alfa glucagón – delta 
SST (contra regulación) – beta  insulina).

El islote puede dañarse de dos maneras para dar

lugar a la diabetes.

Las células beta del páncreas producen mucha

insulina para contrarrestar la hiperglucemia que
genera la insulinorresistencia.

El tiempo prolongado de la producción de insulina en el páncreas produce una recarga de su metabolismo oxidativo
porque necesita producir mucho ATP (mitocondrias), estas empiezan a fallar y produce muchos radicales libres que
empiezan a causar daños en la célula.

Las células pancreáticas del islote comienzan a morir y por ende disminuye la producción de insulina.

En la DM tipo 2 ocurre que hay toxicidad que daña el islote, esta toxicidad está dada por la elevación de la glucemia
que produce ADUCTOS (se miden como la HB glucosilada) vasos sanguíneos destruidos.
En la DM tipo 2 el causante es toxico:

- La glucosa es toxica porque se pega a otras células produciendo glucosilación o glicación glucotoxicidad
- Otro elemento de toxicidad es la lipotoxicidadldl, acidos grasos libres.
- Estrés oxidativo, producción de radicales libres a nivel de la mitocondria, trae como consecuencia el declive
paulatino de la producción de insulina hasta que en un momento no produce la suficiente para compensar la
IR, y la persona se mantiene con la glucemia alta.

Resultado: apoptosis – necrosis  disminución de las células beta

DIABETES MELLITUS TIPO 2 TOXICIDAD

• Más frecuente en adultez o senectud y comienza a observarse en edades pediátricas

• Paciente usualmente en sobrepeso (80-90% de los pacientes).

• Combinación de resistencia periférica a la insulina y déficit relativo de insulina.

• Lo que sucede es que poco a poco la toxicidad va dañando, pero deja insulina, entonces es posible dar
algún estimulante o mejorador de la sensibilidad de insulina hipoglucemiante oral

Se debe a una resistencia a la acción de la insulina y a un déficit relativo de la secreción de esta hormona. Por lo
tanto, en fases iniciales, se genera una situación de hiperinsulinismo y, generalmente, hiperglucemia. Es en este
momento en el que puede existir un grado de hiperglucemia suficiente para causar cambios patológicos y
funcionales en diferentes receptores tisulares (macroangiopatía), pero sin causar sintomatología que permita el
diagnóstico clínico. Durante este periodo asintomático es posible demostrar la alteración en el metabolismo de los
hidratos de carbono mediante una determinación de la glucemia plasmática basal o de la realización de un test de
tolerancia oral a la glucosa. Por esta situación, en la DM tipo 2, los síntomas comienzan de forma más gradual que en
la DM tipo 1. En fases tardías de la enfermedad, aparece el fracaso de la célula β con hipoinsulinismo e
hiperglucemia. El otro grupo con una prevalencia relativamente alta dentro de estas enfermedades es la diabetes del
adulto de aparición en el joven denominada también en su abreviatura inglesa tipo MODY (Maturity-onset diabetes
of the young). En la clasificación de la ADA se incluye dentro del grupo “otros tipos de diabetes”. En él se agrupan
defectos monogénicos en la función de las células β que se heredan con carácter autosómico dominante. Se
caracterizan por una alteración de la secreción de insulina, siendo la acción de la insulina normal o estando
mínimamente disminuida. El diagnóstico suele realizarse antes de los 25 años. En la actualidad se conocen varias
mutaciones de diferentes genes asociados con esta enfermedad.

A diferencia de la población adulta, los niños con DM2 al momento del debut presentan cetonuria positiva en un
33% de los casos. Se debe hacer búsqueda de todas las posibles complicaciones, desde el momento del diagnóstico,
en el paciente con DM-2.

MICROALBUMINURIA: Marcador de disfunción endotelial y es un factor de riesgo independiente para enfermedad

coronaria en pacientes con DM-2. Buscar la presencia de albúmina en orina y determinar la función renal,
inicialmente al diagnóstico (20 a 30% tendrá daño renal), y luego repetir la evaluación anualmente. La creatinina
plasmática aislada no es un buen indicador de función renal. FG NORMAL: 80-120 ml/min.

Sobre la base de una predisposición genética, los factores ambientales, entre los que se puede señalar la obesidad,
la inactividad física, los malos hábitos dietéticos (aumento del consumo de grasas saturadas, de carbohidratos
refinados y consumo disminuido de fibra dietética), intervienen en mayor o menor medida sobre la resistencia
insulínica y la disfunción de la célula β (deterioro cuantitativo y cualitativo).

La HIPERGLUCEMIA:
Está asociada a múltiples efectos fisiológicos deletéreos, pues induce disfunción endotelial, promueve la formación
de placas de ateroma y acelera la progresión de la hipertensión esencial. De igual modo, induce hiperfibrinogenemia
e hipertrigliceridemia, con reducción en la concentración plasmática de LAD, disminución del activador del
plasminógeno tisular (de modo que aumenta el riesgo de trombosis), hiperuricemia y aumento en la formación de
moléculas de LID y LBD pequeñas y densas, las cuales tienen alto poder aterogénico.

La RESISTENCIA A LA INSULINA:

La RI se caracteriza por un déficit de acción de la insulina en los tejidos periféricos, aun en presencia de
concentraciones sanguíneas elevadas (hiperinsulinemia). Las anormalidades fundamentales de la RI se hallan
localizadas a la altura del posreceptor.

La RI está íntimamente relacionada con el tejido adiposo y, especialmente, con el depósito abdominal o centrípeto.

DIABETES MELLITUS TIPO 1

• Puede ser AUTOINMUNE o IDIOPÁTICA

• Presentación más frecuente en niños y adolescentes.

• Paciente delgado o en normopeso.

• Déficit absoluto de insulina (destrucción de células β)

Se define como un déficit absoluto de la secreción de insulina. Suele comenzar antes de los 40 años de edad, siendo
el pico máximo de la incidencia a los 14 años.

- DM tipo 1 idiopática: En ella no existe evidencia de autoinmunidad y la etiología real de la enfermedad aún
no es conocida. Es heredable, pero no está asociada al sistema HLA. Hay una insulopenia permanente con
tendencia a la cetoacidosis episódica. Aparece en zonas africanas y asiáticas. Es poco frecuente.

- DM tipo 1 inmunomediada: Es la más frecuente de la DM tipo 1. La destrucción de la célula β es mediada

inmunológicamente de forma que aparecen marcadores serológicos detectables. En el 80- 90% de los
pacientes uno o más de éstos están presentes al diagnóstico:

• Anticuerpos frente a células del islote (ICAs)

• Anticuerpos frente a la insulina (IAAs)
• Anticuerpos frente al ácido glutámico decarboxilasa (GAD 65)
• Anticuerpos frente a fosfatasas de tiroxina (IA-2 y IA-2b) La destrucción autoinmune de la célula β es más frecuente
en pacientes con ciertos alelos del sistema mayor de histocompatibilidad (HLA).

Lo que ocurre es que hay una reacción de AUTOINMUNIDAD, en personas que tienen susceptibilidad para que esto
se produzca. Tienen HLA sistema que permite la identificación de células y que no genere respuesta inmune ante
ellas del sistema inmune que lo hacen susceptibles. Hay personas que tienen unos antígenos que hacen que sean
más susceptibles a que su sistema inmune produzca anticuerpos y células T en contra las células del islote que van a
generar INSULITIS.

Linfocitos T – linfocitos B se vuelven células plasmáticas que producen anticuerpos  se anula la capacidad de
producir insulina, ocurre rápidamente, en pocos meses, en individuos jóvenes - no obesos, por la respuesta
autoinmune.
En este caso no hay células beta disponibles para producir insulina se aplicará insulina.

Cuando hablamos de respuesta inmune hay que ver:

Fisiológico Patológico
Cuando el sistema desencadena una respuesta contra Cuando el sistema reconoce antígenos propios como si
antígenos ajenos inmunidad fueran extraños, y desencadenan una respuesta inmune
Cuando el sistema reconoce a los antígenos propios y no en individuos susceptibles autoinmunidad
produce una respuesta inmune  tolerancia Cuando el sistema no reconoce antígenos extraños, y no
desencadena una respuesta inmune 
inmunodeficiencia

DIAGNÓSTICO: min 48 aprox

1. GLUCEMIA EN AYUNAS de 8 horas no más.

a. Normal 70 – 100 mg/dL

b. Glucemia en ayunas alterada 100 – 125 mg/dL ya habla de una prediabetes, si en dos ocasiones da igual.
c. DIABETES 126 mg/dL o más en días diferentes.

2. GLUCEMIA AL AZAR: se puede tomar en cualquier momento del día. ≥ a 200 mg/dL + síntomas de diabetes
 se considera diabética con una sola determinación.

3. PRUEBA DE TOLERANCIAORAL A LA GLUCOSA: se suministra glucosa y se lo mantiene sentado o acostado

para evitar que el musculo activo capte glucosa por mecanismos independientes a los de la insulina  ≥ 200
mg/dL, después de dos horas de PTOG.

Lo mas correcto luego de que

Conjunto de acciones que se deben realizar pasó a paso para diagnosticar diabetes.

1. Se toma una glucemia en ayuna

a. El resultado es -100mg/dL la persona estuvo 8hs en ayuno  NORMAL
b. El resultado es entre 100-125mg/dL hay que repetir la prueba, lo más adecuado sería realizar una
TOG.
- Si le da <140 mg/dL  glucosa alterada en ayuno
- Si le da entre 140-199 mg/dL tiene una intolerancia a la glucosa pre-diabetes.
- Si le da > a 200 mg/dL  se le diagnostica diabetes.
c. El resultado es > a 126 mg/dL se repite  si le vuelve a dar es diabético

SINTOMAS:

1.- Síntomas clásicos de DM y una glucosa plasmática casual mayor o igual a 200 mg/dl. Hiperglucemia casual se
define como la que aparece en cualquier momento del día sin considerar el tiempo desde la última comida. Los
síntomas clásicos incluyen poliuria, polidipsia y pérdida inexplicable de peso.

2.- Glucemia plasmática basal mayor o igual a 126 mg/dl. La glucemia plasmática basal se define como aquella que se
realiza con ausencia de ingesta calórica de al menos ocho horas.

3.- Resultado del test de tolerancia oral de glucosa con 75 g de glucosa mayor o igual a 200 mg/dl. El test debe
realizarse según describe la Organización Mundial de la Salud, utilizando 75 g de glucosa disueltos en 400 ml de
agua. Este criterio no está recomendado para el uso clínico rutinario.

4.- POLIDIPSIA – POLIURIA – PERDIDA DE PESO

Existen unos estadios previos al diagnóstico de diabetes en los que las cifras de glucemia basal están alteradas
generalmente como resultado de un estado de insulinoresistencia inicial. Se engloban en la categoría de
homeostasis alterada a la glucosa.
Estos pacientes suelen ser obesos, tienen un mayor riesgo de desarrollar DM que la población general y un mayor
riesgo de complicaciones macrovasculares. No suelen presentar alteraciones microvasculares. Distinguimos dos
formas clínicas:

1.- Glucemia basal alterada: La presentan aquellos pacientes cuya glucemia está entre 100 y 125 mg/dl.

2.- Intolerancia a la glucosa: La presentan aquellos pacientes que, tras un test de tolerancia oral a la glucosa
presentan glucemia basal inferior a 126 mg/dl y glucemia a las dos horas de la sobrecarga entre 140 y 199 mg/dl.

Estretosotocina  diabetes experimental. Con ratas.

Edad como factor de riesgo diabético: la DM tipo 2 es rara en menores de 40 años y su prevalencia aumenta
progresivamente con la edad. En la población de Framingham, la prevalencia de DM conocida en mayores de 65
años es de alrededor del 12,5%. Este aumento de la prevalencia con la edad se atribuye a la paulatina disminución
de la secreción de las células b pancreáticas y al aumento de la resistencia periférica a la insulina.

Raza y características genéticas: hay grandes diferencias geográficas y étnicas en la prevalencia de la DM tipo 2.
Estas diferencias se mantienen pese a cambios del estilo de vida por emigración, lo que sugiere que puedan existir
bases genéticas que influyan en la patogenia de la enfermedad.

Obesidad como factor de riesgo diabético: la obesidad es el factor de riesgo de mayor relevancia en el desarrollo de
DM tipo 2. Diversos estudios epidemiológicos demuestran que aproximadamente un 80% de los diabéticos tipo 2
son obesos en el momento del diagnóstico. La incidencia de DM en los individuos obesos es de 3 a 4 veces mayor
que en los individuos delgados. En personas obesas existe un riesgo progresivo de desarrollar diabetes a medida que
aumenta el IMC. Las personas con un IMC > 27,9 tienen un riesgo siete veces superior de llegar a ser diabéticos en
algún momento. El incremento de peso en edad adulta se relaciona con un mayor riesgo de desarrollar DM tipo 2. La
disminución de peso, aunque sea moderada, se asocia a una mejoría de la esperanza de vida en los pacientes con
DM tipo 2.

FUNCIÓN DE LA INSULINA

ACCION DE LA INSULINA

En el hígado:

a. Inhibe la gluconeogénesis y la glucogenolisis

b. Promueve el almacenamiento de GNO

En …

a. Favorece el transporte activo de glucosa al interior de la célula e inhibe la lipolisis.

b. Activa la formación de TAG.

En el musculo:

a. Favorece el transporte activo de la glucosa al interior de la célula

b. Favorece la síntesis proteica
c. Favorece la expresión de genes y factor de crecimiento

INHIBE:
 - GLUCOGÉNESIS
- GLUCOGENÓLISIS
- LIPÓLISIS
- CETOGÉNESIS

FAVORECE:

- LA ENTRADA DE GLUCOSA AL MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO

- GLUCÓLISIS
- SINTESIS DE GLUCÓGENO
- SINTESIS DE PROTEÍNAS
- ENTRADA DE IONES K, PO

COMPLICACIONES

neuropa