Bioinorgánica Teoría

UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN
CRISTÓBAL DE HUAMANGA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE MEDICINA HUMANA
E.P. FARMACIA Y BIOQUÍMICA
BIOINORGÁNICA (CF-144)
PRIMERA SEMANA
Mg. QF. MÓNICA GÓMEZ QUISPE
QUÍMICA BIOQUÍMICA
INORGÁNICA
QUÍMICA QUÍMICA BIOLOGÍA CELULAR

ORGÁNICA BIOINORGÁNICA Y MOLECULAR
FÍSICA TOXICOLOGÍA
FARMACOLOGÍA FISIOLOGÍA
BIOINORGÁNICA
Bio significa vida e inorgánico es todo aquello carente de vida.
Rol biológico de los elementos inorgánicos
Al menos 25 elementos inorgánicos tienen un papel

fundamental en los procesos biológicos.
Bioelementos
BIOELEMENTOS
Elementos químicos que forman parte de los seres vivos
Primarios Secundarios Oligoelementos
Son los elementos Parte de todos los seres y en Están presenten en forma
mayoritarios de la una proporción del 4%. vestigial, pero que son
materia viva, constituyen Desempeñan funciones indispensables para el
el 96% de la masa total vitales para el correcto desarrollo armónico del
funcionamiento del organismo y constituyen el
organismo 0.1%.
Fe, Ni, Mn, Cu, Zn, F, I, Bi,

C, H, O, N, P, S Mg, Ca, Na, K, Cl Cr, Co, Se, Mo, As, B, Br, Li,
Sn, V.
-Forma elemental
-Forma de sales minerales
Oligoelementos
BIOELEMENTOS
Los bioelementos se agrupan para formas biomoléculas.
BIOMOLECULAS
Son las moléculas constituyentes de los seres vivos.
Biomoléculas orgánicas Biomoléculas inorgánicas
-Monosacáridos -Carbohidratos -Agua

-Aminoácidos-Proteínas -Sales minerales
-Ácidos grasos- Lípidos -Cationes
-Nucleótidos-Ácidos nucleicos -Aniones
Porcentaje de los bioelementos
Peso en seco Elementos

% presentes en traza
BIOELEMENTOS
Todos los seres vivos están constituidos, cualitativa y
cuantitativamente por los mismos elementos químicos, de todos los
elementos que se hallan en la corteza terrestre, solo unos 25 son
componentes de los seres vivos, a los que se le conoce como
bioelementos.
Bioinorgánica estudia de la participación de

cualquier elemento “inorgánico” (diferente a C,
H, N, O, “S y P”) en los procesos biológicos.
ELEMENTO ESENCIAL
Cumplen criterios de esencialidad.
Fe, Ni, Mn, Cu, Zn, F, I,

Bi, Cr, Co, Se, Mo, As,
B, Br, Li, Sn, V.
ELEMENTO ESENCIAL
Son los bioelementos que se

encuentran en cantidad menor
del 0.1 % en los seres vivos.
ELEMENTO ESENCIAL
Criterios de esencialidad
-El normal
funcionamiento de un
organismo esta siempre
asociado a un balance y
equilibrio entre
elementos esenciales.
-Esta involucrado en
procesos metabólicos.
ELEMENTO ESENCIAL
Su efecto no puede ser logrado por otro elemento.
Xantina oxidasa
(cofactor Molibdeno)
Vitamina B12
ELEMENTO ESENCIAL
Aparece una deficiencia fisiológica si la ingesta del elemento es insuficiente.
Anemia (deficiencia de Hierro)

Bocio (deficiencia iodo)
Caries (deficiencia flúor)

ELEMENTO ESENCIAL
El organismo no puede completar su Su ausencia y su exceso son perjudiciales para el
ciclo sin el elemento. organismo.
BIOLEMENTOS
Clasificación de acuerdo a su abundancia
La mayoría de los elementos

inorgánicos con importancia
biológica se presentan en
cantidades muy pequeñas en
los seres vivos:
- Elementos mayoritarios
- Elementos trazas
- Elementos ultramicrotrazas
BIOELEMENTOS
¿Pueden aparecer nuevos

elementos esenciales?
Composición química de una persona de 70 kg
La naturaleza no emplea los elementos en los sistemas vivientes en el mismo
orden de su abundancia en la corteza terrestre.
La incorporación de los elementos a los seres vivos depende de

su utilidad.
FUNCIONES DE LOS BIOELEMENTOS
- Estructural (Ca, Mg)

- Conducción eléctrica y acción reguladora en membranas celulares (Na, K, Mg, Ca)

- Transporte de oxigeno (Cu, Fe)
- Transporte de electrones (Mo, Cu, Fe)

- Catalíticas (Zn, Cu, Fe, Co)
Xantina oxidasa
(cofactor Molibdeno)
• Fármacos (Au, Pt, Bi, Li, Ag)
• Diagnóstico (señal del metal: Tc, Gd)
El litio se utiliza para tratar y prevenir los

episodios de manía (ánimo frenético,
anormalmente emocionado) en las
personas con trastorno bipolar
(trastorno maníaco-depresivo; una
enfermedad que provoca episodios de
depresión, episodios de manía y otros
estados de ánimo anormales).
Algunas otras aplicaciones de compuestos inorgánicos en el
cuidado de la salud
• Perborato de sodio como antiséptico

• Difluoruro de estaño en la pasta dental
• Sulfato de bario como agente de contraste para rayos-X
• Yodo como desinfectante
• Carboxilatos de Zr, cloruro de Al, como antiperspirantes
• Acetato de estroncio en pasta dental
• Sales de Gd como agentes para imágenes en Resonancia
Magnética Nuclear
• Sales de Zn como agentes antifungicidas y antimicrobianos
(shampoo)
BIOMINERALIZACIÓN
La biomineralización es el proceso mediante el cual los organismos vivos producen minerales, generalmente para
dar rigidez a los tejidos.
La biomineralización es el proceso mediante el cual los organismos vivos precipitan minerales bajo un estricto
control biológico, mediante una extracción selectiva y absorción de iones de un ambiente local, para formar
cristales que se incorporan a estructuras funcionales.
Objetivos de la Biomineralización en el contexto de la Química Bioinorgánica:
-Caracterización estructural y de composición de los biominerales.

-Propiedades funcionales de los biominerales.
Estos procesos dan lugar a materiales de formas y microestructuras con alto grado de organización:
Conchas de moluscos
La biomineralización ocurre en microorganismos, animales y plantas. Los animales son el grupo que formar un mayor
número de biominerales diferentes, seguidos de:
BIOMINERALIZACIÓN
Los minerales producidos tienen función muy específica.
-La más importante es la

formación de
esqueletos/exoesqueletos
-Actuar como almacén de iones
que se pueden utilizar
posteriormente en momentos de
gran demanda fisiológica.
-Formación de dientes,
espículas, dispositivos para
detectar la gravedad (otolitos,
estatolitos), dispositivos de
flotación
-La de respuesta a taxias
(formación de magnetita por
bacterias magnetotácticas que
hace que presenten
aeromagnetotaxia).
BIOMINERALIZACIÓN
Los biominerales están

constituidos por una
fase inorgánica
(carbonato y oxalato de
calcio, sulfato de sílice y
óxido de hierro) y una
fase orgánica que puede
estar compuesta por
proteínas
(fosfoproteínas,
glicoproteínas),
polisacáridos, lípidos.
Estructura: Alrededor de un 80% de los biominerales son cristalinos y

un 20% son amorfos.
BIOMINERALIZACIÓN
De los 25 elementos esenciales para la vida de los organismos vivos:
C, H, O, Mg, Ca, Si, P, S, Mn, Fe son los constituyentes más comunes
de los aproximadamente 60 minerales biológicos. La mayor parte de
los biominerales cuentan con el calcio y el hierro como cationes
mayoritarios.
BIOMINERALIZACIÓN
CaCO3
Ca5(PO4)3(F,Cl,OH)
fluorapatita
clorapatita
hidroxiapatita
Mg3(PO4)2·8H2O CaCO3
Bobierrita
Estruvita
(NH4)MgPO4·6H2O (FeCO3), Fe(II)
Siderita [CaMg(CO3)2]
Ca3(PO4)2 CaCO3 BaSO4 Fe2+Fe3+2O4

Barita Magnetita
(SrCO3)
Fosfato de calcio Vaterita Estroncionita
PROCESO DE BIOMINERALIZACIÓN
Se sabe relativamente poco sobre los mecanismos e interacciones moleculares que gobiernan la
producción controlada de estos biominerales tan complejos y de cómo los organismos biológicos
controlan exhaustivamente la composición mineralógica del material y seleccionan una u otra
estructura polimórfica de un compuesto.
Los procesos de formación de minerales en ambientes biológicos están regulados por los factores
fisicoquímicos (sobresaturación, temperatura, pH, aditivos (Tween® 80) , etc.) los seres vivos son
capaces de regular los factores fisicoquímicos que los controlan mediante mecanismos químicos,
genéticos y celulares.
Así, dependiendo de la capacidad de regulación que los organismos ejercen sobre estos procesos
se distinguen los siguientes tipos de biomineralización:
- Biomineralización inducida biológicamente

- Biomineralización controlada biológicamente
Calcita Vaterita
BIOMINERALIZACIÓN
Biomineralización inducida biológicamente
Ocurre como consecuencia de cambios en la sobresaturación del sistema ocasionados por:

-La captación o la excrección de diferentes metabolitos (mecanismo activo).
-El aporte de núcleos de cristalización (superficies celulares, pared celular, membranas orgánicas, restos celulares y de lisis)
que favorecen la precipitación (mecanismo pasivo).
La mineralización ocurre en un ambiente abierto y no en un espacio intracelular delimitado para este propósito. Los
minerales formados por mineralización inducida, se depositan en el exterior del organismo que los induce.
Un mismo organismo en distintas condiciones puede dar lugar a distintos

minerales. Los minerales formados suelen tener un tamaño y morfología
indistinguible en comparación con los formados en procesos puramente
inorgánicos en condiciones fisicoquímicas similares.
Los procesos de mineralización inducida biológicamente están ampliamente
extendidos entre diversas Bacterias, siendo también muy amplio el número de
biominerales producidos mediante este proceso en todo tipo de ambientes:
óxicos, anóxicos e interfase óxico- anóxica.
BIOMINERALIZACIÓN
Los biominerales mas comunes son:

- Los óxidos (magnetita, goethita, hematita,
ferrihidrita y óxidos de manganeso)
- Carbonatos
- Fosfatos
- Sulfatos
- Sulfuros
Tabla 1. Porcentaje de calcita y vaterita en fase cristalina de los

precipitados obtenidos en los ensayos a diferentes
concentraciones de Tween® 80.
Bacillus cereus
Es un proceso dominante entre los

procariotas y en algunos eucariotas, Pico de Nautilus
destacando hongos, algunos
eucariotas unicelulares y algas.
También ocurre mineralización
inducida en animales. Ejemplo:
-Los cristales de calcita formados en el
esqueleto axial de los Pennatúlidos.
-Los cristales de weddelita y brucita
que se forman entre las capas de
depósitos de calcita de la mandíbula o
del pico de Nautilus.
Esqueleto axial de los

Pennatúlidos
Biomineralización inducida biológicamente Síndrome de Milwaukee
Aspectos clínicos:
-Síndrome de Milwaukee.
-Formación de cálculos renales (fosfatos cálcicos y oxalatos
cálcicos)
-Problemas dentales cálculo dental (sarro) (fosfatos)
Artropatía destructiva poco

frecuente descrita típicamente en
pacientes ancianos asociada al
depósito de cristales de fosfato
básico de calcio (Hidroxiapatita:
Ca5(PO4)3(OH) )
BIOMINERALIZACIÓN
Biomineralización controlada biológicamente
Proceso complejo y esta regido bajo un estricto control Orgánulo procariota formado por
estructural, espacial y químico. cristales magnéticos rodeados por una
bicapa de fosfolípidos
Las células responsables producen una matriz orgánica,
que tiene la propiedad de ser mineralizable.
La mineralización controlada biológicamente no ocurre
por precipitación química, sino es un proceso complejo
sometido a un estricto control estructural, espacial y
químico.
En los microorganismos, ejemplo formación de

magnetosomas por bacterias magnetotácticas, que son
un grupo de microorganismos que fabrican minerales
magnéticos, concretamente magnetita o greigita, que le
permite responder al campo magnético terrestre para
situarse, dentro de la columna de agua, en el nivel de
concentración de oxígeno más adecuada para su
crecimiento.
BIOMINERALIZACIÓN
Biomineralización controlada biológicamente
Mecanismo de formación de los magnetosomas. Modelo propuesto por Schüler (2002), tiene tres etapas principales:
-Captar ion férrico extracelular a través de un paso reductor.

-El hierro se reoxida luego para formar un óxido hidratado de baja densidad que se deshidrata para formar una
ferrihidrita de alta densidad.
-Finalmente la formación de magnetosoma es la biomineralización de la magnetita.
Magnetita le da la capacidad de
orientarse y migrar a lo largo de las
líneas del campo geomagnético.
BIOMINERALIZACIÓN
Microscopía Electrónica
Se ha identificado una gran

cantidad de tipos de
minerales con ayuda de los
microscopios electrónicos,
ya que los minerales a
analizar en general son de
tamaño nanométrico. Los
microscopios electrónicos
son muy útiles debido a
que tienen mayor poder de
resolución (capacidad de
dar imágenes de detalles
muy pequeños del objeto.
Biominerales de CaCO3
Biominerales de fosfato de calcio
Biominerales de oxalato
Métodos instrumentales utilizados en química bioinorgánica
Técnicas Espectroscópicas
-Resonancia Magnética Nuclear

- Resonancia Paramagnética Electrónica
- Dicroísmo Circular
- Espectroscopía de Rayos X
- Espectroscopía electrónica
- Espectroscopía vibracional
- Espectroscopía de Mössbauer

BIOINORGÁNICA(CF-144)
SEGUNDA SEMANA
SISTEMAS BIOLÓGICOS Y
BIOINORGÁNICOS
Proteínas
Aminoácidos Péptidos
Enzimas
Nucleósidos Nucleótidos Ácidos nucleicos
Monosacáridos Oligosacáridos Polisacáridos
Ac. grasos Lípidos

ÁCIDOS NUCLEICOS
Ácido ribonucleico (ARN)
Ácido desoxirribonucleico (ADN)

Ácido desoxirribonucleico
(ADN)
Guanosina
Adenosina
Timidina
Citidina
Uridina (ARN)
Nucleósido
(guanosina)
Base
nitrogenada
Nucleótido
(Unidad básica)
(4)
(guanosina
monofosfato GMP)
(Ribosa)
Enlace
Fosfoéster
Enlace
N-Glicosídico
Nucleótido Pirimidina Purina

Los ADN están formados por dos cadenas helicoidales

de nucleótidos.
Enlace
Fosfodiéster
(enlace covalente)
Nucleótidos pirimídicos (T+C)= Nucleótidos púricos (A+G)

ÁCIDOS NUCLEICOS
Nucleosoma:
contiene 08
moléculas de
histonas. Combinación de
ADN con proteínas.
ÁCIDOS NUCLEICOS
Gen
Secuencia continua de ADN

que codifica una proteína.
Muchos genes humanos son
genes de copia única que
codifican polipéptidos con
diversas funciones biológicas
(proteínas estructurales,
proteínas reguladoras,
enzimas, hormonas,
receptores, etc)
DOGMA CENTRAL
ÁCIDOS NUCLEICOS
Diferencia entre el ADN y ARN
ÁCIDOS NUCLEICOS
Bases nitrogenadas
Purina
Pirimidina
AMINOÁCIDOS
AMINOÁCIDOS
L-aminoácidos,
forman parte de las
proteínas.
AMINOÁCIDOS
Histidina*
PEPTIDOS
Independientemente de la longitud
de la cadena polipeptídica, siempre
habrá un grupo NH2 que no ha
reaccionado (el extremo amino) y un
grupo COOH que tampoco ha
reaccionado (el extremo carboxilo).
2-15 aa Péptidos
15-50 aa Oligopéptidos
Más de 50 aa Proteínas
PROTEÍNAS
Constituidas por cadenas de aa unidas
entre si por enlaces peptídicos. En los
seres vivos se pueden encontrar proteínas
formadas por más de 1000 aa.
Los términos polipéptido y proteína no

siempre son equivalentes, algunas proteínas Subunidad:
están formadas por más de una cadena Cadena beta (146 aa)
Cadena alfa
polipeptídica. En la hemoglobina: cada
polipéptido no se considera como una
proteína, sino como una subunidad de una
proteína, el término proteína se refiere a la
Subunidad:
asociación funcional de las 4 subunidades Cadena alfa (141 aa)
Cadena beta
PROTEÍNAS
De acuerdo a su composición se tiene:
Proteínas simples u holoproteínas Proteínas conjugadas o heteroproteínas
Compuestas exclusivamente por aa Compuestas por aa y otra sustancia de

naturaleza no proteica.
Grupo prostético Apoproteína

(Porción no protéica) (Porción protéica)
PROTEÍNAS
Proteínas conjugadas o heteroproteínas
Clasificación de proteínas según su grupo prostético:

PROTEÍNAS
Proteínas conjugadas o heteroproteínas
Lipoproteínas
PROTEÍNAS
Niveles de organización de las proteínas
-Estructura primaria
-Estructura secundaria
-Estructura terciaria
-Estructura cuaternaria
PROTEÍNAS
-Estructura primaria
Es la estructura del
esqueleto covalente.
Es la secuencia de aa de la
proteína nos indica la
composición y orden de la
proteína.
PROTEÍNAS
Conformación que de la
cadena polipeptídica
adopta gracias a la
formación de puentes de
hidrógeno (enlace no
covalente).
Puentes de
hidrogeno
PROTEÍNAS
Conformación: Hélice alfa

PROTEÍNAS
Conformación: Hoja beta o

Láminas beta
PROTEÍNAS
Conformación: Giros beta;

-aa Asn, Gly, Pro
-Estabilizada por los puentes de H
PROTEÍNAS
Plegamiento de las cadenas

polipeptídicas que ya tienen
una estructura secundaria.
Disposición tridimensional de
todos los átomos que
componen la proteína.
Esta estructura es
responsable de las
propiedades biológicas de
una proteína.
-Globular
-Fibrilar
Proteína globular Proteína fibrosa
PROTEÍNAS
Fuerzas que estabilizan la estructura terciaria:

*Enlace covalente:
Enlaces fuertes:
-Puentes disulfuro
*Enlace no covalente:
Enlaces débiles:
-Fuerzas Van der Waals
-Interacciones iónicas Puentes de Puentes Interacciones Interacciones
-Interacciones hidrofóbicas hidrogeno disulfuro iónicas Hidrofóbicas
PROTEÍNAS
-Estructura cuaternaria
Formada por la unión mediante enlaces

débiles (no covalente) de varias cadenas
polipeptídicas con estructura terciaria.
Cada cadena polipeptídica se denomina
protómero.
Hemoglobina 4 protómero Tretrámero

EL CÓDIGO GENÉTICO
La transcripción es el primer paso de la expresión genética. Los ARN obtenidos (ARNm,

ARNt, etc ) son los transportadores de información que aún debe ser decodificada,
información que debe traducirse en la síntesis de una proteína. La traducción es el
segundo paso de la expresión genética.
¿De qué manera la estructura de una molécula de ARNm

lleva la información para construir una proteína?
La información reside en la secuencia de bases y está
“escrita” en un código propio al que llamamos código
genético.
TRADUCCIÓN
Biosíntesis de proteínas
La biosíntesis de proteínas consiste en la

traducción de la información codificada en el
RNAm a una secuencia de aminoácidos para
sintetizar Proteínas.
Los aminoácidos libres que hay en el

citoplasma tienen que unirse para formar los
polipéptidos y la secuencia lineal de
aminoácidos de un polipéptido depende de
la secuencia lineal de ribonucleótidos en el
ARN que a su vez está determinada por la
secuencia lineal de bases nitrogenadas en el
ADN.
La especificidad funcional de los

polipéptidos reside en su secuencia lineal de
aminoácidos que determina su estructura
primaria, secundaria y terciaria.
TRADUCCIÓN
Los elementos que intervienen en
el proceso de traducción son
fundamentalmente:
-Los aminoácidos
-El ARN-m (ARN mensajero)
-Los ARN-t (ARN transferentes)
-Los ribosomas
-ARN-r (ARN ribosómico y proteínas
ribosomales)
-Enzimas
-Factores proteicos
-Nucleótidos trifosfato (ATP, GTP).
TRADUCCIÓN
Ribosoma 80 S
Contienen un 60% de ARNr y

40% de proteínas.
Sitios:
-E (exit) salida
-P peptidilo (ARNt inicial)
-A aminoacilo (recibe al
ARNt)
TRADUCCIÓN
ARN-transferencial
transfiere las moléculas

de aminoácidos a los
ribosomas.
Normalmente el ARN-t
adopta una estructura
de hoja de trébol
plegada en forma de L o
forma de boomerang.
TRADUCCIÓN
Ocurre en el citoplasma y en el RER

TRADUCCIÓN
Etapas de la traducción:
-Activación de aa
-Iniciación
-Elongación
-Terminación
TRADUCCIÓN
Activación de aa
Consiste en la preparación de los

AAs para entrar en la síntesis de
proteínas. Se consume 1 ATP por
AA.
Las aminoacil-tRNA sintetasas
catalizan la unión del AA correcto a
su tRNA y son específicas para cada
AA. Algunos AAs tienen más de un
tRNA, pero cada tRNA solo
reconoce a un AA.
TRADUCCIÓN
Iniciación
Este complejo está

formado por el mRNA
unido a la subunidad
ribosómica 30S y al tRNA
cargado con dicho aa
(MET) y asociado por su
triplete anticodón con el
su triplete de iniciación en
el mRNA (AUG). A
continuación se une la
subunidad 50S que coloca
el complejo mRNA(codón)
-tRNA(anticodón) cargado
en el lugar P del ribosoma
TRADUCCIÓN
Código genético
TRADUCCIÓN
Etapas de la traducción: Enlace peptídico
(peptidil transferasa)
Elongación
En el lugar A del ribosoma entra el

siguiente tRNA cargado con el AA relativo al
triplete siguiente del mRNA; y así situados
los dos aminoácidos, en los lugares P y A,
se forma el enlace peptídico con la catálisis
de la peptidil transferasa.
A continuación se produce la translocación,

que consiste en el desplazamiento del
ribosoma a lo largo del mRNA en sentido 5’
a 3’, de forma que el tRNA 1º quede en el
lugar de salida (E), el tRNA 2º quede en el
lugar P y el lugar A queda vacío para la
entrada de un nuevo tRNA cargado con AA.
TRADUCCIÓN
Elongación
TRADUCCIÓN
Comprende las siguientes etapas:
Terminación
El final de la síntesis de la cadena

polipeptídica requiere de una
señal especial en los tripletes del
mRNA (tripletes sin sentido) y de
factores de terminación o
liberación (RF). Los tripletes de
terminación son: UAA, UAG y UGA
Los factores de liberación interfieren con la enzima que

normalmente forma los enlaces peptídicos: hacen que agregue
una molécula de agua al último aminoácido de la cadena. Esta
reacción separa la cadena del ARNt, y la proteína que se acaba
de formar se libera.
Anemia falciforme Los glóbulos rojos adquieren apariencia de hoz
En la anemia de células falciformes, los glóbulos rojos tienen forma de hoz o de media luna. Estas células rígidas y
pegajosas pueden quedar atascadas en los vasos sanguíneos pequeños, lo cual puede aminorar o bloquear el flujo
sanguíneo y oxígeno a distintas partes del cuerpo.
La anemia de células falciformes es

una enfermedad genética autosómica
recesiva resultado de la sustitución de
timina por adenina en el gen de la
globina beta, ubicado en el
cromosoma 11 lo que conduce a una
mutación de ácido glutámico por
valina en la posición 6 de la cadena
polipeptídica de globina beta y a la
producción de una hemoglobina
funcionalmente defectuosa.
PROTEÍNAS
*Fibrinógeno La insulina es una hormona polipeptídica formada por 2

*Fibrina cadenas, una de 21 aminoácidos (A) y otra de 30 aminoácidos
*Elastina (B) unidas por 2 enlaces disulfuro y existe un tercer enlace
*Gammaglobulina disulfuro dentro de la cadena A.
*Hemoglobina
*Pepsina
*Prolactina
*Actina
*Colágeno
*Insulina
*Miosina
*Caseína
*Anticuerpos (o inmunoglobulinas)
*Queratina
*Albúmina
ENZIMAS
Constituyen un amplio grupo de proteína altamente especializado, que catalizan diversas reacciones químicas implicadas
en procesos vitales. Existen alrededor de 2000 enzimas diferentes cada una de las cuales es capaz de catalizar una clase
diferente de reacción química.
Las enzimas son catalizadores específicos: cada enzima cataliza un solo tipo de reacción, y casi siempre actúa sobre un
único sustrato o un grupo muy reducido de ellos.
Alcohol deshidrogenasa (ADH)

Facilitan la interconversión de alcoholes.
ENZIMAS
Clasificación de enzimas:
1. Oxidorreductasas. Son aquellas enzimas que catalizan las reacciones de oxidorreducción (la transferencia de
electrones entre un donante y un aceptor)
2. Transferasas. Catalizan la transferencia de un grupo químico entre un donante y un aceptor.
3. Hidrolasas. Catalizan la ruptura de enlaces químicos con la participación de las moléculas del agua (aceptor del
grupo es el agua).
4. Liasas. Catalizan reacciones en las cuales se produce la adición o sustracción de grupos químicos a dobles
enlaces.
5. Isomerasas. Catalizan la interconversión de dos isómeros.
6. Ligasas o sintetasas. Catalizan la unión covalente de dos sustratos mediante la energía de hidrólisis de
nucleósidos trifosfatados, generalmente el ATP.
ENZIMAS
Formas de nombrar una enzima:
Código de la comisión enzimática (enzyme comission)

Nombre sistemático
Nombre del sustrato seguido del sufijo “asa” Glucoquinasa
-Amilasa (hidroliza el almidón)

-Glucoquinasa (D- glucosa)
ENZIMAS
Ión metálico (Mg, Zn, Fe)

Polipéptido Cofactor
Molécula orgánica Coenzima
Apoenzima Fosfato de piridoxal
Difosfato de tiamina
Holoenzima
CARBOHIDRATOS
Constituyen los grupos fundamentales de las macromoléculas presentes en lo sistemas biológicos.
Carbohidratos simples
Monosacáridos
Disacáridos
Oligosacáridos 3-9 monosacáridos

Carbohidratos complejos
Polisacáridos Más de 10 monosacáridos

LÍPIDOS
Los lípidos son un conjunto de moléculas orgánicas (la mayoría biomoléculas), que están constituidas
principalmente por carbono e hidrógeno y en menor medida por oxígeno que integran cadenas
hidrocarbonadas alifáticas o aromáticas, aunque, también pueden contener fósforo, azufre y nitrógeno.
Debido a su estructura, son moléculas hidrófobas (insolubles en agua), pero son solubles en disolventes
orgánicos no polares como la bencina, el benceno y el cloroformo lo que permite su extracción mediante este
tipo de disolventes.
LÍPIDOS
Ácidos grasos
Un ácido graso es una

biomolécula de
naturaleza lipídica
formada por una larga
cadena hidrocarbonada
lineal, de diferente
longitud o número de
átomos de carbono, en
cuyo extremo hay un
grupo carboxilo (son
ácidos orgánicos de
cadena larga).
LÍPIDOS
Ejemplos de ácidos grasos saturados
Nombre trivial Nombre IUPAC Estructura

Ácido propiónico Ácido propanoico CH3CH2COOH
Ácido butírico Ácido butanoico CH3(CH2)2COOH
Ácido valérico Ácido pentanoico CH3(CH2)3COOH
Ácido caproico Ácido hexanoico CH3(CH2)4COOH
Ácido enántico Ácido heptanoico CH3(CH2)5)COOH
Ácido caprílico Ácido octanoico CH3(CH2)6COOH
Ácido pelargónico Ácido nonanoico CH3(CH2)7COOH
Ácido cáprico Ácido decanoico CH3(CH2)8COOH
LÍPIDOS
Ejemplos de ácidos grasos insaturados
Nombre trivial Estructura química

Ácido miristoleico CH3(CH2)3CH=CH(CH2)7COOH
Ácido palmitoleico CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COOH
Ácido sapiénico CH3(CH2)8CH=CH(CH2)4COOH
Ácido oleico CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH
Ácido elaídico CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH
Ácido vaccénico CH3(CH2)5CH=CH(CH2)9COOH
Ácido linoleico CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH
Ácido linoeláidico CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH
Ácido α-Linolénico CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH
Ácido ɣ-Linolénico CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)4COOH
CH3(CH2)CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)
Ácido estearidónico
4COOH
Ácido punícico CH3(CH2)3CH=CH-CH=CH-CH=CH(CH2)7COOH

Clasificación de lípidos
Contienen ácidos
grasos en su
estructura molecular
No contienen ácidos
grasos en su
Lípido saponificable
Lípido simple
Glicérido
Triglicérido

TERCERA SEMANA
COMPUESTOS DE COORDINACIÓN
Complejo es una entidad conformada por la asociación de dos a más componentes unidos por un tipo de enlace
químico especial, denominado enlace de coordinación.
Los compuestos de
coordinación con un tipo de
formada por:
-Átomo central (un catión
metálico, también puede ser
un catión, un átomo neutro o
un anión).
-Enlazado a otras entidades
moleculares, que reciben el
nombre de ligandos.
Es una entidad química bien precisa, con propiedades físicas y químicas definidas, diferentes de las del ion
metálico y distintas de los ligandos que la constituyen.
Es el resultado de la interacción de:
-Un átomo central (ión metálico con orbitales de valencia vacíos que puede actuar como ácido de Lewis).
-Agentes acomplejantes o ligandos: Una o varias bases de Lewis con pares de electrones libres, para ser donados.
Esta interacción lleva a la formación de un enlace covalente coordinado o dativo.

El átomo central debe disponer de orbitales vacíos capaces
de aceptar pares de electrones, los cationes de los grupos 1 y
2 al disponer de orbitales con poca tendencia a captar
electrones tienen poca tendencia a formar complejos, son los
metales de transición los que presentan un mayor tendencia.
Los ligandos se coordinan al

metal, formando la esfera de
coordinación del complejo. El
conjunto puedes ser neutro,
catiónico o aniónico, los
ligandos forman la primera
esfera de coordinación y los
contraiones la segunda esfera
de coordinación
La esfera de coordinación primaria en un

complejo está formada por los ligandos que se
encuentran directamente unidos al centro
metálico. El número de ligandos de la esfera de
coordinación primaria se conoce como número
de coordinación.
-Un ácido de Lewis es cualquier especie (molécula o -Átomo central (ácido de Lewis)
ión) que puede aceptar un par de electrones -Ligandos (bases de Lewis)
-Una base de Lewis es cualquier especie (molécula

o ión) que puede donar un par de electrones. Por lo
que ambos pueden formar un enlace covalente de
coordinación.
Un enlace covalente de coordinación (o enlace dativo)

ocurre cuando uno de los átomos en el enlace proporciona
los dos electrones de enlace. Por ejemplo, un enlace ion de hidronio
covalente de coordinación ocurre cuando una molécula de
agua se junta con un ion de hidrogeno para formar un ion de
hidronio. Un enlace covalente de coordinación también
resulta cuando una molécula de amoniaco se junta con un
ion de hidronio para formar un ion de amonio.
ion de amonio
El átomo central corresponde principalmente a iones
metálicos, (aunque puede ser un catión, un átomo neutro e
inclusive un anión), los cuales actúan como ácidos de Lewis,
rodeados de moléculas o aniones denominados ligandos
que aportan pares electrónicos, como bases de Lewis.
La reacción de equilibrio que ocurre cuando se forman un ion complejo tiene una constante de equilibrio asociado con
su constante de formación, Kf. esto representa la estabilidad del ion complejo.
La formación del ion complejo en una solución puede tener un efecto profundo en la solubilidad del metal de transición
del compuesto.
De acuerdo con la estructura electrónica el

átomo central puede formar varios enlaces; a
este número de uniones se le conoce como
número de coordinación (N).
Número de coordinación
del hierro es seis, (N=6).
Trioxalato de hierro (III), [Fe(–OOC–COO–)3]3−
Un compuesto de coordinación puede tener la apariencia de ion (ion complejo): catión, anión o ser neutro.
Cis-diaminodicloroplatino(II), [Pt(NH3)2Cl2] Neutro
Anión
Hexacianoferrato(III), [Fe(CN)6]3-,
Hexaaminocobalto (III+) [Co(NH3)6]3+ Catión

Cis-diaminodicloroplatino(II)
Hexaclorocobaltato(III), [CoCl6]3- Anión

Naturaleza del enlace en las entidades de coordinación
Existe un tipo de enlace que se forma cuando interactúan dos átomos y solo uno de ellos aporta el par
electrónico de la unión. En la formación de compuestos de coordinación se requiere que el átomo donador
tenga un par de electrones libres en un orbital exterior; mientras tanto el átomo receptor debe tener orbitales
desocupados en su última capa de valencia, donde pueda recibir los electrones “transferidos”.
La química de los compuestos de coordinación queda

gobernada por interacciones entre:
-Orbitales moleculares s y p de los átomos del ligando.
-Orbitales s, p y d (para el átomo metálico de la primera
serie de transición) ó s, p y f (para el átomo de un metal de
la serie de transición interna).
En conjunto, los orbitales s, p y d pueden acomodar hasta

18 electrones y los orbitales s, p y f, pueden albergar hasta
32 electrones.
Naturaleza del enlace en las entidades de coordinación
La formación de compuestos de coordinación no es un fenómeno limitado a átomos de elementos que poseen

electrones de valencia en orbitales d ó f; también se presenta en átomos representativos.
Ion Keggin
Ligandos
Los ligandos son iones o moléculas que se comportan como bases de Lewis (ceden electrones a un átomo
central) para formar compuestos de coordinación. Forman enlaces covalentes dativo en la medida en que el
ligando aporta el par de electrones del enlace; de esta manera el ligando queda coordinado al átomo central.
Acido de Lewis Co: ion metálico central
Bases de Lewis. Grupos carbonilo: ligandos
Complejo de cobalto: Hidruro tetracarbonilo de cobalto

Ligandos monodentados
Los ligandos monodentados son

aquellos átomos o moléculas que
forman un solo enlace con el
átomo central en los compuestos
de coordinación; es decir, ocupan
una única posición en la esfera de
coordinación del metal.
En los compuestos de
coordinación pueden encontrarse
iones negativos o moléculas
neutras como ligandos
monodentados.
-Iones negativos: F-, Cl-, Br-, CN-,
OH-, NO3 -, NO2.
-Moléculas neutras: H2O, NH3,
CO, N2, PH3, entre otras.
Poseen 1 átomo donador o se unen al átomo cel metal en un solo sitio

Figura. Carbonato tetraammincobalto(III).

Ligandos polidentados
Son especies capaces de coordinarse por más de una posición con el átomo central; así pueden ser ligandos bidentados,
tridentados, polidentados. Poseen varios grupos funcionales a través de los cuales pueden ocupar simultáneamente
varias posiciones en la esfera de coordinación del mismo átomo central.
La Porfirinas son EDTA es un ligando hexadentado,

dietilentriamina ligandos puede formar cuatro enlaces acetato
es un ligando tetradentados. reversibles a través de los grupos
tridentado. carboxilo y dos enlaces a través de los
grupos amino.
Ligandos polidentado
Poseen más de dos átomos donadores, se unen al átomo del metal en diversos puntos de anclaje
Quelatos
Los quelatos son complejos formados por dos o

más ligandos polidentados coordinados con un
ion metálico central; tal comportamiento resulta
en la formación de un anillo heterocíclico. La
estabilidad de los quelatos varía con el metal, los
ligandos y el número de anillos formados, pero
siempre tienen más estabilidad que un complejo
formado por ligandos monodentados. Algunos
ligandos que participan en la formación de
quelatos son:
-Ácido etilendiamino tetraacético
-Porfirinas
-Ácido tripolifosfórico
-Ácido cítrico
-Ácido tartárico
-Ácido láctico. El grupo hemo de la hemoglobina es un quelato formado
por un anillo de porfirina con un ion central de hierro.
Agentes quelantes
Un quelante (secuestrante o antagonista de metales pesados) es una sustancia que forma complejos con iones de
metales pesados. A estos complejos se los conoce como quelatos.
Importancia de los Quelatos en la agricultura
Los quelatos son un complejo de un ion

de metal unidos a una molécula
orgánica. Los iones metálicos son
minerales muy importantes para las
plantas, y sus deficiencias resultan en
color amarillento de las hojas,
crecimiento retardado y cultivos de baja
calidad.
Los quelatos son compuestos de mayor

estabilidad y son utilizados en la Los agentes quelantes más comunes
agricultura como fertilizantes de utilizados en la agricultura son:
micronutrientes para suministrar las
plantas con hierro, manganeso, zinc y EDTA: ácido etilendiaminotetraacético
cobre. DTPA: ácido dietilentriaminopentaacético
La quelación del metal hace que los EDDHA: ácido N,N′-etilendiamino-bis(2-
iones metálicos sean más aptos para la hidroxifenil)acético.
absorción por las plantas.
Usos de los quelantes en medicina
-En el envenenamiento por plomo se utiliza

el edetato de calcio disódico o la D-
penicilamina.
-En tratamiento de la sobreexposición

ocupacional a sustancias radioactivas como
plutonio, torio, uranio y radioitrio se utiliza
el ácido dietilentriaminopentaacético
(DTPA).
-En el envenenamiento por mercurio se

emplea dimercaprol (BAL) en casos de
exposición grave o en pacientes
sintomáticos o D-penicilamina en casos de
exposición leve o en pacientes que no
presentan síntomas. También, puede
utilizarse un derivado de la penicilamina: la
N-acetil-D-penicilamina (NAP).
Usos de los quelantes en medicina
-Intoxicación con arsénico se usa el

dimercaprol y la continuación de la terapia se
sigue con penicilamina.
-En la intoxicación por cadmio se administra

EDTA en su forma de edetato de calcio
disódico.
-En la enfermedad de Wilson, donde hay un

exceso de cobre en el cuerpo, se puede usar la
trientina (trietilentetramina).
-En el síndrome por Sensibilidad química

múltiple, en el que los enfermos experimentan Cambios de color en los ojos a marrón
una hipersensibilidad a agentes externos de dorado (anillos de Kayser-Fleischer)
uso común (jabón, los perfumes y otros
artículos de uso común se puede administrar
EDTA.
Símbolos usados para algunos ligandos
(bpy)
Números de coordinación
Números de átomos unidos al átomo central.
Geometría molecular del compuesto de coordinación Los números de coordinación guardan
relación con la geometría molecular del
compuesto de coordinación
La geometría del complejo se ve modificada por el
número de coordinación, pero un ion metálico puede
tener más de un número de coordinación según el tipo
de ligando; esta situación origina así mismo diferentes
geometrías. Los núcleos centrales grandes y ligandos
pequeños permiten números de coordinación altos;
grupos centrales pequeños y ligandos grandes tienden a
mostrar números de coordinación pequeños.
Los electrones de la capa de valencia se hibridizan

dando origen a nuevos orbitales y permitiendo así
diferentes motivos geométricos.
Hibridación
Hibridación sp
BeF2
Tabla. Arreglos espaciales de algunos compuestos
de coordinación asociados al número de
coordinación.
Geometría de los compuestos de coordinación
Los complejos más conocidos de bajo número de coordinación son complejos de geometría lineal formados por los
iones de los grupos 11 y 12, Cu(I), Ag(I) y Hg(II).
Tabla. Complejos lineales (N.C. = 2)

Para quienes tienen un número de Tabla. Ejemplos de complejos con N.C. = 4 (Tetraédrico)
coordinación de 4, cuando el átomo o
ion central es pequeño y los ligandos
son voluminosos, la geometría
tetraédrica es la más favorecida. Los
óxidos de los metales de la parte
izquierda del bloque d, o los haluros de
los metales de la parte derecha de la
serie 3d son generalmente
tetraédricos.
Los complejos de número de coordinación

4 y geometría plano-cuadrada están
formados por iones de configuración d8
(Pd(II), Pt(II), Rh(I), Ir(I), Au(III))
Tabla. Complejos plano-cuadrados.

El número de coordinación 6 es el más común para las

configuraciones electrónicas desde d0 hasta d9. Por
ejemplo, los complejos de los iones M3+ de la serie 3d
son generalmente octaédricos:
[Sc(OH)2]3+ (d0)
[Cr(NH3)6]3+ (d3)
[Mo(CO)6] (d6)
[Fe(CN)6]3-
[RhCl6]3- (d6)
La gran mayoría de los complejos de número de

coordinación seis son octaédricos. Sin embargo, sus
geometrías no suelen ser octaedros perfectos (seis
distancias M-L iguales y todos los ángulos de 90º) sino
que sufren distorsiones. Figura. Distorsiones a partir de un tetraedro
regular (a) y (b) tetragonal, (c) rómbica y (d)
trigona
4 4 6
NC:
Geometría: Tetraédrica Plano cuadrado Octaedro

Constante de equilibrio (Ke) - Constante de estabilidad ()
En casos prácticos, relacionados con síntesis de compuestos de coordinación, análisis químico,

separación de sustancias, identificación de iones y ligandos, medición de propiedades y otras
aplicaciones, resulta de especial interés la estabilidad de las entidades de coordinación. Por tal
motivo, en lugar de constante de equilibrio (Ke) se prefiere hablar de constante de estabilidad ( ).
La velocidad de reacción de los compuestos de coordinación se ve afectada por:
-La concentración del átomo central

-Concentración del ligando
-Temperatura
-pH
-La fuerza iónica
-Presencia de otros ligandos
Tabla. Constantes de formación de
algunos compuestos de coordinación en
condiciones termodinámicas estándar.
Un mayor valor de log Ke significa que el

compuesto es más estable.
Isomería
La isomería es una propiedad que hace referencia a dos o más compuestos que poseen idéntica fórmula
molecular (el mismo tipo y número de átomos) pero diferente fórmula estructural (los átomos están
organizados espacialmente de forma diferente). La disposición estructural de los compuestos de coordinación
puede dar origen a más de una organización espacial con energías similares; por ello, la entidad de coordinación
puede adoptar más de una estructura molecular, en forma parecida a los compuestos que poseen átomos de
carbono con cuatro sustituyentes diferentes (carbono asimétrico).
Isomería estructural
Isomería de esfera de coordinación
Son compuestos donde los ligantes pueden

intercambiarse con los contraiones
Tres compuestos con un color distinto, y con

propiedades distintas.
Isomería estructural
Isomería de enlace
Contienen ligantes que pueden unirse al

metal con diferentes donadores
Durante la síntesis en el laboratorio estos compuestos

pueden tener un color parecido, sin embargo son
estructuras diferentes, y estas se pueden distinguir
mediante espectroscopia IR o espectroscopia
ultravioleta.
Estereoisómeros
Isómeros geométricos
Donde los enlaces son los mismos,

pero su disposición espacial es
diferente.
Estereoisómeros
Estereoisómeros
El isómero “cis” es aquel que tiene dos ligandos unidos del mismo lado; el isómero “trans” es aquel que tiene dos
ligandos opuestos.
Figura. Ilustración estereográfica del isómero (a) cis y (b) trans del -[CoCl2(NH3)4]+.
cis -[CoCl2(NH3)4]+. trans -[CoCl2(NH3)4]+.

Estereoisómeros
Estereoisómeros
Estereoisómeros
Isómeros ópticos
Da origen a compuestos llamados enantiómeros que son imágenes especulares no

superponibles. Cada isómero recibe el nombre de enantiómero, este tipo de isomería se da
generalmente en complejos octaédricos.
Tienen la mismas propiedades físicas, pero diferente poder rotatorio.
Estereoisómeros
Isómeros ópticos
Estereoisómeros
Isómeros ópticos
Los isómeros ópticos se clasifican como:

-“lambda” (Λ) cuando hacen variar el plano de vibración de la luz polarizada en sentido positivo (contrario a las
manecillas del reloj mecánico)
-“delta” (Δ) en sentido negativo (en sentido de las manecillas del reloj mecánico), en un determinado ángulo.
Figura 13. Isómeros ópticos, (a) Λ y (b) Δ, del [Fe(C2O4)3]3−

Estereoisómeros
Isómeros ópticos
Figura. Isómeros ópticos, (a) Λ y (b) Δ, del [Fe(C2O4)3]3−
lambda-tris(oxalato)ferrate(III), Λ–[Fe(C2O4)3]3− delta-tris(oxalato)ferrate(III), Δ–[Fe(C2O4)3]3−

Estereoisómeros
Isómeros ópticos En algunos compuestos de coordinación es posible la coexistencia de las isomerías geométrica y
óptica.
Figura. Isómeros ópticos, (a) Λ y (b) Δ, del cis–[CoCl2(H2NCH2–CH2NH2)2]+
Λ -cis-diclorobis(etilendiamino)cobalto(III) Δ -cis-diclorobis(etilendiamino)cobalto(III)
[FeCl2(CO)4]
Estereoisómeros
Los compuestos de coordinación o complejos son sustancias presentes en la naturaleza y se producen sintéticamente
con múltiples propósitos.
Con ellos se explica el color

de numerosas gemas, la
preparación de pigmentos
cerámicos, la obtención de
catalizadores para procesos
de polimerización, la
manufactura de vidrios
coloreados, la galvanoplastia
(cobrizado, niquelado,
cromado y dorado), la
elaboración de espejos, la
formulación de ablandadores
para productos de limpieza y
el tratamiento de
intoxicaciones por metales.
https://www.youtube.com/watch?v=Q7RUshCt_fA
Dentro de los complejos biológicos naturales pueden citarse la hemoglobina encargada del transporte de oxígeno en la
sangre, formada por un átomo de hierro unido a anillos de profirina y la clorofila constituida por iones de magnesio unidos a
anillos de porfirina. La vitamina B-12 o cianocobalamina, es un complejo de cobalto.
Los complejos se utilizan para realizar análisis cuantitativos y cualitativos de diversos iones metálicos como el
hierro. El agente quelatante EDTA se emplea para determinación de Ca2+ y Mg2+ en análisis de aguas. El ion
dimetilglioximato, DMG, se emplea para hacer determinaciones gravimétricas, tales como Ni2+.
Las titulaciones
volumétricas por
formación de complejos se
basan en la formación de
un complejo soluble entre
un ion metálico y un
agente complejante o
quelante.
En la industria de detergentes se emplean agentes quelantes para formar complejos con Ca2+ y Mg2+,
reduciendo la dureza del agua y mejorando la efectividad del detergente; dada esta propiedad de reaccionar
con iones específicos, se les denomina agentes secuestrantes. También se emplean en la industria textil para
el blanqueo y teñido de tejidos.
Agua dura: aquella

que contiene un alto
nivel de minerales
disueltos, en
particular, sales de
magnesio y calcio.
Los compuestos de coordinación también se utilizan para tratar aguas de calderas, aprovechando la propiedad de
secuestrar el oxígeno disuelto con lo cual se reduce la oxidación de las instalaciones de acero; también reduce la
formación de incrustaciones calcáreas.
Algunos colorantes industriales son complejos de ftalocianinas con metales como cobre, níquel, hierro y cobalto.
También se utilizan complejos como catalizadores en diversos procesos industriales como hidrogenación de olefinas,
polimerizaciones, isomerizaciones de olefinas, entre otros.
ftalocianina de cobre, pigmento cian
Los átomos de hidrógeno pueden ser

sustituidos por cloro o grupos sulfónicos,
obteniéndose derivados que son de color
ftalocianinas verde o azul.
A pesar del alto grado de toxicidad que presentan los metales pesados, sus complejos tienen aplicaciones en medicina para
tratamientos de cáncer, artritis y ciertos casos de envenenamiento.
Cisplatino: se ha usado en el tratamiento de tumores de

ovario, de cabeza y de cuello, así como cervicales,
testiculares y tumores de pulmón, muchas veces
combinado con otros fármacos. Su uso clínico se encuentra
limitado por su toxicidad a dosis elevadas.
Carboplatino: El reemplazo de los cloruros del cisplatino

por el ciclobutano dicarboxilato, que forma un ciclo con el
platino en el carboplatino, hace que sea más hidrofílico y
tenga mayor estabilidad.
Oxaliplatino: los ligandos de amoníaco del carboplatino se

sustituyen por un grupo más voluminoso, el
diaminociclohexano. Este cambio de ligandos hace que el
oxaliplatino presente menos toxicidad comparado con el
cisplatino y el carboplatino.
Impacto ambiental de las entidades de coordinación
Impacto ambiental son diversas acciones humanas que afectan el

equilibrio medioambiental; específicamente la utilización de
compuestos de coordinación en diversas industrias, como
detergentes, agroquímicos y la extracción de metales pesados que
provocan modificaciones de las condiciones bióticas y abióticas
del entorno natural.
Los detergentes, así como los jabones, están formados
básicamente por un compuesto tensoactivo,
dodecilbencensulfonato de sodio (C12H25-C6H4-SO3Na), el cual
modifica la tensión superficial del agua; así disminuye la adhesión
de las partículas a una superficie y permite su eliminación.
Estos compuestos tensoactivos sintéticos se convierten en
contaminantes persistentes porque no se descomponen
fácilmente por la acción bacteriana, los residuos de estos
compuestos se convierten en contaminantes al ser vertidos en las
aguas servidas. Al alcanzar los efluentes acuosos provocan
disminución del oxígeno disponible, afectando la vida acuática.
Inhiben los procesos de fotosíntesis en la flora acuática y
provocan lesiones en las branquias de los peces.
Esfera primaria de coordinación
Se conoce como esfera primaria de coordinación en un complejo al
número de ligandos que se encuentran unidos directamente al ion
metálico central; aunque este número puede estar entre dos y nueve,
los valores más comunes en los metales de transición son 2, 4 ó 6,
dependiendo del tamaño (del núcleo de coordinación y del ligando), de
la configuración electrónica del átomo metálico y de la carga.
Número de coordinación
Los factores que determinan el número de coordinación en un complejo son:
-El tamaño del átomo central o ion.

-Las interacciones estéricas (de tamaño) entre los ligandos
-Las interacciones electrónicas (densidad de carga eléctrica transferida desde los ligandos al metal)
el gran tamaño de los átomos o iones de los periodos 5 y 6 favorecen los números de coordinación.
*Altos números de coordinación son más comunes en la parte izquierda de las series de transición, donde los átomos
presentan radios mayores y poseen pocos electrones en los orbitales d, de forma que el ion metálico es capaz de aceptar
más electrones de las bases de Lewis.
*Los números de coordinación bajos se encuentran en complejos de metales de la parte derecha de las series d porque
estos iones metálicos son muy ricos en electrones d.
Los pares de electrones son donados por los ligandos
La metales de transición son los átomos centrales debido a que

el metal tiene orbitales d desocupados.
El átomo metálico puede ser neutro o encontrase con carga

positiva (en forma de ion).
Esfera de coordinación, se escribe en corchetes para delimitarla.

Si tiene una carga se coloca en la esquina superior derecha.
Los ácidos de Lewis son los que donan electrones.

FORMULACION DEL COMPLEJO
*Fuera de los corchetes: se escribe primero el catión y al final el anión.
*Dentro de los corchetes:
- Se coloca primero el símbolo del átomo central (metal de transición)
- A su derecha se anota primero los ligandos iónicos (cationes y aniónicos sin distinción)
- Luego se anota los ligandos neutros
*Por fuera de los corchetes se pone, a manera de superíndice, la carga neta de la entidad de coordinación.
Siguiendo dentro de cada clase un orden alfabético, basado en los símbolo de los átomos directamente unidos al ión central.
LIGANDOS
LIGANDOS
LIGANDOS
LIGANDOS
LIGANDOS
NOMENCLATURA
Las recomendaciones de la IUPAC para la nomenclatura de las entidades de coordinación son las siguientes:
a. Identificar la carga neta del compuesto de coordinación.

b. Para nombrar la especie de coordinación se citan los ligandos en orden alfabético.
c. La formulación de los ligandos o su nombre simplificado se escribe entre paréntesis curvos.
d. Los ligandos aniónicos se mencionan en orden alfabético, según su nombre común (haluro, sulfato, nitrato, fosfato,
clorato); sin embargo, existen algunos nombres especiales como oxo (O2–), hidroxo (HO–), peroxo (O2 2–), mercapto (HS–),
tio (S2–). Algunos ligandos neutros sencillos toman nombres como amino (NH3), acua (H2O), nitrosilo (NO) y carbonilo
(CO). Este orden alfabético no tiene en cuenta los índices numéricos que indican varias entidades de un mismo ligando,
v. gr. di, tri, tetra, penta y hexa.
e. Los prefijos di, tri, tetra, penta y hexa, se utilizan para indicar el número de una misma clase de ligando unidentado
que se enlaza al núcleo de coordinación. Los prefijos bis, tris, tetraquis, pentaquis y hexaquis, se utilizan para indicar el
número de una misma clase de ligando polidentado.
f. Al nombrar la especie central hay que tener en cuenta la carga neta de la especie de coordinación
*Si la carga es negativa, se usa una palabra compuesta por la raíz del núcleo (ión metálico), seguida de la terminación
“ato” y el estado de oxidación del átomo central, entre paréntesis y en números romanos. Por ejemplo,
[Fe(CN)5(H2O)]2–, acuapentacianoferrato (III).
*Si la entidad de coordinación tiene carga positiva o neutra, al átomo central no se le adicionan sufijos. v. gr. [Ni(CO)4],
tetracarbonilníquel (0).
g. Las sales de los compuestos de coordinación se nombran como cualquier otra sal, teniendo en cuenta el nombre del
anión o catión. Por ejemplo: K4[Fe(CN)6], hexacianoferrato (II) de potasio; [Cu(NH3)4]SO4, sulfato de
tetrammincobre(II).
a. Identificar la carga neta del compuesto de coordinación y al carga del átomo central.
[Cu(NH3)4]SO4 X +4(0) + (-2) = 0

X= +2
[Co(NH3)5Cl](NO3)2
X +5(0) + (-1) + 2(-1) = 0

X= +3
Cual es la carga del complejo formado por un ión patino (II) rodeado de dos moléculas de amoniaco y dos iones
bromuro.
+2 +2(0) + 2(-1) = X
[Pt(NH3)2Br2] X= 0
Cual es la carga del complejo que contiene un cromo (III) unido a cuatro moléculas de agua y dos iones cloruro.
[CrCl2(H2O)4]+ +3 +2(-1) +4(0)=X

X= +1
Cual será la carga del átomo central:
[CoCl(NH3)5] (NO3)2
X + (-1) + 5(0) + 2(-1) =0

X= +3
b. Para nombrar la especie de coordinación se citan los ligandos en orden alfabético.
Cloruro de acuotetraminocianocobalto (III)

c. La formulación de los ligandos o su nombre simplificado se escribe entre paréntesis curvos.
[Co(en)2Br2]Cl Cloruro de dibromobis(etilendiamina)cobalto(III)
Nitrato de diclorobis(etilendiamina)cobalto(II)
Cloruro de diclorobis(etilendiamina)cobalto(II)
Etilendiamina(en)
d. Los ligandos aniónicos se mencionan en orden alfabético, según su nombre común (haluro, sulfato, nitrato, fosfato,
clorato); sin embargo, existen algunos nombres especiales como oxo (O2–), hidroxo (HO–), peroxo (O2 2–), mercapto (HS–),
tio (S2–). Algunos ligandos neutros sencillos toman nombres como amino (NH3), acua (H2O), nitrosilo (NO) y carbonilo
(CO). Este orden alfabético no tiene en cuenta los índices numéricos que indican varias entidades de un mismo ligando, v.
gr. di, tri, tetra, penta y hexa.
e. Los prefijos di, tri, tetra, penta y hexa, se utilizan para indicar el número de una misma clase de ligando monodentado
que se enlaza al núcleo de coordinación. Los prefijos bis, tris, tetraquis, pentaquis y hexaquis, se utilizan para indicar el
número de una misma clase de ligando polidentado.
Nitrato de diclorobis(etilendiamina)cobalto(II)
K4[Ni(CN)2(ox)2]
Dicianobis(oxalato)niquelato (II) de potasio

Oxalato (ox)
f. Al nombrar la especie central hay que tener en cuenta la carga neta de la especie de coordinación
*Si la carga es negativa, se usa una palabra compuesta por la raíz del núcleo (ión metálico), seguida de la terminación
“ato” y el estado de oxidación del átomo central, entre paréntesis y en números romanos. Por ejemplo,
*Si la entidad de coordinación tiene carga positiva o neutra, al átomo central no se le adicionan sufijos. v. gr. [Ni(CO)4],
tetracarbonilníquel (0).
Ión complejo
Anión K2[Cu(CN)4] Tetracianocuprato de potasio(II)
Catión [Ag(NH3)2]Cl Cloruro de diaminoplata
Catión [Cr(H2O)6](NO3)3 Nitrato de hexaacuocromo(III)
Catión [Co(en)2Br2]Cl Cloruro de dibromobis(etilendiamina)cobalto(III)
Anión Na[Al(OH)4] Tetrahidroxialuminato de sodio
Anión [Fe(CN)5(H2O)]2– ión acuapentacianoferrato (III)

g. Las sales de los compuestos de coordinación se nombran como cualquier otra sal, teniendo en cuenta el nombre del
anión o catión.
K4[Fe(CN)6] Hexacianoferrato (II) de potasio
[Cu(NH3)4]SO4 Sulfato de tetrammincobre(II)
[Co(en)2Br2]Cl Cloruro de dibromobis(etilendiamina)cobalto(III)
Na[Al(OH)4] Tetrahidroxialuminato de sodio

+2
Hexacianoferrato (II) de calcio
+2
Sulfato de hexaacuohierro (II)
+2
Bis(dimetilglioximato)niquel (II)
+3
[Fe(NCS)(H2O)5]SO4 Sulfato de pentacuoisotiocianatohierro(III)
+2
[PtCl2(NH3)2] Diamindicloroplatino (II)
+3
[FeF6]3- Ión hexafluoroferrato (III)
+3
[Fe(CN)5(H2O)]2- Ión acuopentacianoferrato (III)
+2
[Co(NH3)6] Cl2 Cloruro de hexaammincolbato (II)
+2
K4 [Fe(CN)6] hexacianoferrato (II) de potasio
+2
Mg2 [Ni(SCN)6] Hexatiocianatoniquelato (II) de magnesio
+3
[FeN3(NH3)4(H2O)](NO3)2 Nitrato de tetraamminaquoazidohierro (III)

CUARTA SEMANA
METALOPROTEÍNAS
Las metaloproteínas son proteínas que contienen un centro metálico en su estructura.
El metal suele estar coordinado por átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre

pertenecientes a los aminoácidos de la cadena polipeptídica y/o un ligando macrocíclico
incorporado en la proteína.
METALOPROTEÍNAS
Las cadenas laterales
de proteínas,
contienen toda una
serie de grupos con
gran afinidad por los
centros metálicos
biológicamente
relevantes (restos
carboxilato, grupos –
OH, N-imidazolínicos,
etc)
METALOPROTEÍNAS
Las bases nucleicas tienen una gran capacidad de
coordinación, los grupos fosfato y las pentosas de
los nucleótidos son ligandos apropiados para
muchos centros metálicos.
La mayoría de los metales pueden

inducir genotoxicidad generando daño al
ADN, pueden formar entrecruzamientos,
directa e indirectamente inhiben la
reparación del ADN, modifican la
transducción de señales, modulan la
expresión de genes, alteran la respuesta
inmune y afectan la homeostasis celular
y pueden conducir a la carcinogenicidad.
Figura . Mecanismos moleculares
de inhibición propuestos para los
metales.
1) Enmascaramiento del sitio
activo por modificación
estructural de la proteína,
resultado de la sustitución del
ión metálico.
2) Inhibición enzimática mediada
por el desplazamiento del
cofactor por el ion metálico.
3) Disminución de la actividad
enzimática originada por la
interacción de iones metálicos
con grupos sulfhidrilos.
METALOPROTEÍNAS
Clasificación de cationes utilizando el concepto
de ácido y bases duros y blandos.
H+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Co3+ y Fe3+ son ácidos
duros.
Zn2+, Cu+2, Ni2+, Mn2+ y Co2+ son ácidos
intermedios.
Estos ácidos tenderán a coordinarse a bases
duras, tales como átomos de oxigeno (presentes
en el agua, en grupos carboxilato, restos de
fosfato o funciones alcohol) o de nitrógeno.
(grupos imidazol, uniones peptídicas, bases
nucleicas).
Esto significa que los organismo vivientes son
desde este punto de vista, sistemas duros.
Muchos elementos tóxicos y contaminantes
inorgánicos como Tl+, Cd2+, Hg2+ o Pb2+ son
sistemas blandos y muestran preferencia por
ligandos blandos (grupos tiolatos, sulfuro,
seleniuro).
Polarizabilidad
De acuerdo con Pearson, los ácidos duros
interaccionan más intensamente con la
bases duras y los ácidos blandos con las
bases blandas.
La aplicación del principio La ferritina, proteína
duro/blando es útil para almacenadora,
predecir los enlaces metal- transportadora y
ligando estables liberadora de forma
termodinámicamente. Por controlada de hierro.
ejemplo:
- El Fe3+ dado su carácter de

ácido duro preferirá
combinarse con bases duras Complejo proteínico
como por ejemplo O. Eso globular que consta de 24
explica por qué las subunidades proteínicas.
concentraciones de Fe(III) en
el cuerpo está controlada por
los iones OH-; O2- y especies
como OR-.
La ferritina que no se En la ferritina el hierro Fe(III)
combina con el hierro se está unido al ion fenolato -OPh.
llama apoferritina.
METALOPROTEÍNAS
Los sistemas biológicos han

generado otra serie de
ligados, muy particulares y
capaces de impartir a los
centros metálicos a los que
complejan, propiedades
sumamente interesante e
importantes, estos ligandos
son esencialmente,
macróciclos tetrapirrolicos
que actúan como quelantes
tetradentados, ejemplo
porfirinas.
Porfirinas
Cuando ambos hidrógenos de los
grupos NH son desplazados por la
incorporación de un ion metálico se les
llama metaloporfirina.
METALOPROTEÍNAS
De las Porfirinas derivan sistemas
similares como la clorina,
macrociclo presente en la clorofila,
la corrina, ligando de la vitamina
B12, Factor F-430 (bioinorgánica
del níquel).
Porfirina
Clorina - clorofila
Corrina – Vit B12 Cofactor (coenzima) de la enzima metil coenzima M reductasa (MCR)
Porfirina
METALOPROTEÍNAS
Grupo Hemo
Catión ferroso 2+ 2+
Vinilo
Metilo
Ácido propiónico
Grupos prostéticos de proteínas:

Protoporfirina IX hemoglobina, mioglobina, citocromo c.
Proteína conjugada
Grupo prostético Proteína

(parte no aminoácida) (parte aminoácida)
2+
Grupo Hemo Hemoglobina

Globina
(grupo prostético) (4 cadenas polipeptídicas)
METALOPROTEÍNAS
Hemoglobina
Tiene dos cadenas

α y dos cadenas β.
La cadena α
consta de 141
aminoácidos y una
secuencia
específica,
mientras que la
cadena β consiste
de 146
aminoácidos con
una secuencia
diferente y posee
1 grupo hemo en
cada subunidad.
Grupo Hemo: el hierro se une medinate dos enlaces covalentes con dos
nitrógenos y dos enlaces coordinados con los otros dos nitrógenos.
METALOPROTEÍNAS
Mioglobina
153 residuos
aminoácidos
METALOPROTEÍNAS
Dentro de las metaloproteínas, las

metaloenzimas constituyen un grupo
importante debido a que son los
catalizadores biológicos con los que
cuentan los organismos para el
funcionamiento metabólico. Las
metaloenzimas efectúan una variedad
de transformaciones químicas
importantes, que frecuentemente
involucran moléculas pequeñas como
sustratos o productos así como
oxígeno, hidrógeno, nitrógeno y agua.
Para cumplir esta función, utilizan una
diversidad de arreglos de iones,
centros metálicos y/o moléculas
orgánicas no proteicas que forman
parte de sus sitios activos
METALOPROTEÍNAS
Tabla. Clasificación de
biomoléculas que
contienen iones metálicos.
Se divide en dos grandes
grupos,
proteicas y no proteicas; y
éstos se subdividen de
acuerdo a la función que
cumple la molécula en su
medio natural.
Se indica cual es el metal
preponderante que las
compone y en la parte
inferior se indica con
números otros metales
presentes en las
biomoléculas.
METALOPROTEÍNAS
METALOPROTEÍNAS
INTERACCIONES METAL/PROTEINA Interacción superficial, usada como
transporte de metales o procesos
Existen dos formas de unión metal-proteína de transmisión de mensajes, tiene
escaso valor catalítico, por ser un
sitio sometido a interacciones con
otros metales, que pueden disputar
esa esfera de coordinación.
En algún sitio en el interior de la

proteína, genera uniones
permanentes y estables y el
plegamiento proteico afecta la
accesibilidad del sitio, esto genera
una especificidad de sustrato, a
partir de las restricciones
espaciales y geometrías que
impone.
METALOENZIMAS
Las enzimas son proteínas que catalizan reacciones bioquímicas en células de todos los organismos. La maquinaria
catalítica de una enzima está ubicada en un sitio activo relativamente pequeño donde se une el sustrato y es
transformado químicamente en producto. La clasificación de las enzimas se realiza de acuerdo al Comité de
Nomenclatura de la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular (Nomenclature Committee of the
International Union of Biochemistry and Molecular Biology, NC-IUBMB).
Estas se agrupan de acuerdo a los cambios que producen sobre el sustrato en:
Óxidoreductasas (EC1)
Transferasas (EC2)
Hidrolasas (EC3)
Liasas (EC4)
Isomerasas (EC5)
Ligasas (EC6)
METALOENZIMAS
Las enzimas pueden estar constituidas solamente por proteínas o requerir de un componente prostético (no-proteico)
para poder realizar su función catalítica, denominado cofactor.
Ion metálico, una molécula orgánica o ambos.

Cofactor
Coenzima (si se trata de una molécula orgánica). Donde la interacción enzima-cofactor

no es fuerte, ocurriendo sólo en el momento del metabolismo.
catalíticamente inactiva
METALOENZIMAS
Muchas oxidorreductasas, denominadas flavoenzimas o flavoproteínas, requieren FAD como coenzima para oxidar los
sustratos. (el sitio activo está formado por un cofactor orgánico no proteico)
El flavín adenín dinucleótido (FAD) (abreviado FAD en su

forma oxidada y FADH2 en su forma reducida) es una
coenzima que interviene en las reacciones metabólicas
de oxidación-reducción.
Interviene como dador o aceptor de electrones y protones en reacciones metabólicas redox; su

estado oxidado (FAD) se reduce a FADH2 al aceptar dos átomos de hidrógeno.
METALOENZIMAS
Flavín adenín dinucleótido (FAD)
METALOENZIMAS
En el enzima succinato deshidrogenasa, el FAD es un grupo prostético, ya que está unido fuerte y
permanentemente a la enzima mediante un enlace covalente.
Succinato deshidrogenasa , oxida el

succinato a fumarato en el ciclo de
Krebs. El ciclo de Krebs (ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos) es una sucesión de reacciones químicas, que
forma parte de la respiración celular donde se libera energía
(ATP) a través de la oxidación del acetil-CoA derivado de
carbohidratos, lípidos y proteínas.
Además, el ciclo proporciona: precursores de ciertos
aminoácidos y agentes reductores NADH.
METALOENZIMAS
Sitios activos y especificidad del sustrato
Para catalizar una reacción,

una enzima se une a los
sustratos. La parte de la
enzima donde se une el
sustrato se llama el sitio
activo (ahí es donde sucede
la "acción" catalítica).
METALOENZIMAS
Metaloenzima contiene un ion metálico en su estructura, se pueden dividir en dos grupos:
a) Aquellas en las que el metal está fuertemente unido a la proteína y que son las verdaderas metaloenzimas.
b) Aquellas que contiene al metal en forma fácilmente disociable y que suelen llamarse enzimas activadas por metales.
Ion Ejemplos de enzimas conteniendo este ion
METALOENZIMAS Glucosa 6-fosfatasa
Magnesio Hexoquinasa
ADN polimerasa
Vanadio Vanabina
Manganeso Arginasa
Catalasa
Hidrogenasa
Hierro IRE-BP
Aconitasa
Ureasa
Níquel Hidrogenasa
Citocromo oxidasa
Cobre Plastocianina
Lacasa
Alcohol deshidrogenasa
Zinc Carboxipeptidasa
Aminopeptidasa
Nitrato reductasaSulfito Oxidasa
Molibdeno Xantina Oxidasa
Nitrogenasa (Mo y Fe)
Tarea: Señalar las funciones de Selenio Glutatión peroxidasa

estas enzimas. Metalotioneina
Varios Fosfatasa
METALOENZIMAS
Las vitaminas son precursores de los cofactores
Flavín adenín dinucleótido (FAD)

METALOENZIMAS
Las vitaminas son precursores de los cofactores
NAD: Nicotinamida adenina dinucleótido

METALOENZIMAS
Enzimas simples: para su función catalítica no necesitan cofactor o coenzima
Lactasa: realiza la conversión de la lactosa (disacárido),

Pepsina: degrada los polipéptidos a oligopéptidos. en sus componentes glucosa y galactosa.
pH de entre 1,5 y 2,5.

Intolerancia a la lactosa:
Las proteasas pancreáticas (tripsina, quimotripsina,

carboxipeptidasa y aminopeptidasa) degradarán los
oligopéptidos hasta aminoácidos.
METALOENZIMAS
Enzimas conjugadas: para su función catalítica necesitan cofactor o coenzima
α-amilasa (EC 3.2.1.1).
Son enzimas dependientes de calcio, afuncionales en ausencia de

iones de calcio. Actúan a lo largo de cualquier punto de la cadena
de los carbohidratos, descompone la amilopectina hasta dextrina.
METALOENZIMAS
. . .
El sustrato se une al sitio activo de la enzima generando un complejo enzima-sustrato. La enzima

transforma el sustrato en un producto que es liberado, dejando el sitio activo libre para recibir otro
sustrato.
METALOENZIMAS
zinc. -Es el más ubicuo y versátil de los cofactores metálicos. Más de 300 enzimas
tienen un cofactor de zinc.
-Alrededor del 1 % del genoma codifica para proteínas con arreglos de tipo
dedos de zinc.
-También participa en enzimas como la anhidrasa carbónica,
carboxipeptidasa, aspartato-transcarbamilasa y alcohol deshidrogenasa,
oligometafosfatasa, entre otras.
Dedos de zinc.
METALOENZIMAS
Hierro
Citocromo C: Funciona
como transportador
electrónico mitocondrial,
es una proteína
monomérica, unido a un
grupo prostético
constituido por un hemo
(una protoporfirina IX con
-La mayoría de las enzimas con hierro acoplan el
un ion de hierro
hierro como heme, o como un arreglo especial de
coordinado).
hierro con grupos azufre, conocidos como centros
hierro-azufre.
-La enzima más conocida es la citrocromo c oxidasa,
siendo la enzima capaz de dividir una molécula de
oxígeno para formar agua, común en las
mitocondrias. Centros hierro-azufre
-Las enzimas con centros hierro-azufre: xantina-
oxidasa, succinato deshidrogenasa y nitrogenasa.
METALOENZIMAS
Cobre
-La mayor parte son oxidasas, y participa junto

con el hierro en la citocromo oxidasa.
-Las enzimas de cobre pueden ser simples o

complejas dependiendo del número de átomos
de cobre que contengan. La dopamina-beta-
monooxigenasa contiene 8 átomos de cobre. Citocromo oxidasa
Es la última enzima de la cadena de transporte de

electrones, recibe un electrón de cada uno de las
cuatro moléculas de citocromo c.
METALOENZIMAS
Manganeso
Arginasa
Es una enzima hidrolasa participa en el
ciclo de la urea. Cataliza la reacción:
arginina + H2O → ornitina + urea.
-Participa en enzimas importantes

como la piruvato-carboxilasa, y la
arginasa en el ciclo de la urea.
-Actúa como cofactor activador del Piruvato-carboxilasa

metal para muchas enzimas que Enzima implicada en la
requieren magnesio, como la fructosa gluconeogénesis que
1,6 difosfatasa, galactoquinasa, cataliza la conversión de
glucosa 1,6 fosfomutasa, glutatión piruvato en oxalacetato.
reductasa y peptidasa.
METALOENZIMAS
Magnesio
-La carencia de magnesio no permite activar

las fitasas, bajando la efectividad de las
mismas. Arginina cinasa
-Participa en otras enzimas, todas muy
ligadas al fósforo también como alcalina
fosfomonoesterasa, arginina cinasa,
aspartasa, ATPasa, decarboxilasa,
fosfofructoquinasa, fosforilasa.
-El magnesio está implicado en rutas Fitasas, se encuentran en
metabólicas importantes como la glicólisis plantas, microorganismos y
con enzimas como la piruvato-quinasa o la en algunos tejidos animales
hexoquinasa.
METALOENZIMAS
Cobalto
-La forma más habitual de la coenzima que

contiene cobalto es la cianocobalamina.
-Participa, en menor medida y como
cofactor, junto con otros minerales en
enzimas como alcalina fosfomonoestarasa, la
fenoloxidasa o la trifosfatasa.
METALOENZIMAS
Calcio
α-amilasa (EC 3.2.1.1).
Son enzimas dependientes de calcio,

afuncionales en ausencia de iones de calcio.
Actúan a lo largo de cualquier punto de la
cadena de los carbohidratos, descompone
la amilopectina hasta dextrina.
Participa en enzimas
como la alfa-amilasa y
latermolisina.
METALOENZIMAS
Anhidrasa carbónica (EC 4.2.1.1)
Metaloenzimas que catalizan la conversión rápida de

dióxido de carbono y agua a bicarbonato y protones. Esta
enzima cataliza esta reacción a una velocidad de 10
millones de veces más rápida que sin enzima.
METALOENZIMAS
Alcohol deshidrogenasa (ADH) (EC 1.1.1.1)
(ADH) (EC 1.1.1.1)
El sitio activo consiste en un átomo de zinc, His-67, Cys-174,

Cys-46, Ser-48, His-51, Ile-269, Val-292, Ala-317, y Phe-319.
El zinc coordina al sustrato (alcohol).

METALOENZIMAS
Tirosinasa - monofenol monooxigenasa – catecol oxidasa (EC 1.14.18.1)
Juega un rol fundamental en la síntesis de la

melanina.
La tirosinasa lleva a cabo la oxidación de fenoles
como la tirosina y el catecol usando dioxígeno
(O2). En esta reacción se forma benzoquinona.
Los hidrógenos extraídos del catecol se combinan
con el oxígeno para formar agua.
El centro activo de esta monoaxigenasa consiste

de un centro de coordinación binuclear de cobre
en el cual cada uno de los átomos metálicos se
encuentra unida a tres imidazoles pertenecientes
restos de histidina.
METALOENZIMAS
El metal suele estar coordinado por átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre pertenecientes a los aminoácidos de la
cadena polipeptídica y/o un ligando macrocíclico incorporado en la proteína. La presencia de los iones metálicos en las
metaloenzimas les permite llevar a cabo funciones tales como reacciones redox que no pueden ser fácilmente
realizadas por el conjunto limitado de grupos funcionales que se encuentran en los aminoácidos.
Figura. Sitio activo de ATP sulfurilasa de T. termophilus. Se
observa el átomo de Zn en un entorno tetracoordinado
ligado a un átomo de nitrógeno perteneciente a histidina y a
tres átomos de azufre pertenecientes a cisteínas.
Thermus thermophilus
Figura. Sitio activo de ATP sulfurilasa de S. cerevisiae en
presencia de sustrato. Se observa el átomo de Co en un
entorno pentacoordinado ligado a dos átomos de nitrógeno
pertenecientes a histidinas y a tres átomos de oxígeno
pertenecientes a una molécula de ácido aspártico y
a dos moléculas de agua.
Saccharomyces Cerevisiae
Las metaloenzimas bacterianas constituyen
un grupo de interés de estudio debido a
que participan activamente en los distintos
ciclos biogeoquímicos que ocurren en la
naturaleza como ser los ciclos del
nitrógeno, del carbono y del azufre,
sumado a su potencial uso en
bioremediación como es el caso de las
bacterias que se utilizan para eliminar y/o
degradar elementos tóxicos para el
medioambiente.
Figura. Ciclo biogeoquímico del azufre. La

circulación del elemento en diferentes estados
de oxidación se produce entre atmósfera,
biosfera, litósfera e hidrósfera. En la
recirculación del elemento presente en la
atmósfera (círculo exterior) intervienen
procesos fisicoquímicos. El reciclado desde la
biosfera (círculo interior) se realiza con activa
participación de microorganismos.
METALOENZIMAS
*Sin las enzimas algunos procesos tardarían días en realizarse.
*Gracias a las enzimas se produce la reacción en pocos segundos.
*carencia de los minerales ocasiona que las enzimas no puedan

activarse y ejercer su función correctamente, pudiendo aparecer
enfermedades graves o leves dependiendo de la importancia de la
enzima en la ruta metabólica.
*Los cofactores pueden ser metales y coenzimas.
*Las coenzimas son moléculas orgánicas.
*En el sitio activo de lleva a cabo la actividad catalítica de la enzimas.
*Una apoenzima, es aquella enzima que no necesita de un cofactor.


QUINTA SEMANA
FUNCIÓN BIOLÓGICA DE CATIONES ALCALINOS
Y ALCALINOTÉRREOS
-Constituyentes mayoritarios
-Desempeñan funciones no catalíticas
-Suelen llamarse electrolitos, junto con los aniones como
los cloruros.
-Escasa tendencia a la coordinación - transferencia de
información.
ELECTROLITOS
Los electrólitos son minerales presentes en la sangre y otros líquidos
corporales que llevan una carga eléctrica.
Difusión de partículas cargadas (intracelular y

Los iones primarios de los electrólitos son: extracelular)-gradiente osmótico
-Sodio (Na+),
-Potasio (K+),
-Calcio (Ca2+), -Transferencia de información
-Magnesio (Mg2+), -Regulan la hidratación del cuerpo,
-Cloruro (Cl−), -Regulan el pH de la sangre
-Hidrógeno fosfato (HPO42−) -Importantes para las funciones de los
-Bicarbonato (HCO3−). nervios y los músculos.
Desequilibrios electrolíticos por deshidratación y sobrehidratación

pueden conducir a complicaciones cardíacas y neurológicas.
Cloruro de Sodio 0.9 %
Dextrosa 5%, 10%, 33.3 %
mEq: concentración tomando en cuenta la
ELECTROLITOS valencia.
10 g de calcio (Ca+2) en 500 mL
𝑃𝑀
𝑝𝐸𝑞 =
𝑃𝑎𝑟𝑎𝑚𝑒𝑡𝑟𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑟𝑔𝑎 𝑜 𝑣𝑎𝑙𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎
40𝑔/𝑚𝑜𝑙
𝑝𝐸𝑞 =
2𝐸𝑞/𝑚𝑜𝑙
𝑝𝐸𝑞 = 20𝑔/𝐸𝑞
Expresar [Ca] en g/L
10 𝑔 − 0.5𝐿
𝑥 − 1𝐿
0.001 mEq/L 𝑥 = 20𝑔/𝐿
5 mEq/L
Equivalente litro:
𝐸𝑞 𝑔/𝐿
=
𝐿 𝑝𝐸𝑞 𝑔/𝐸𝑞
𝐸𝑞 20𝑔/𝐿
= = 1𝐸𝑞/𝐿
𝐿 20𝑔/𝐸𝑞
1Eq tiene 1000mEq
1𝐸𝑞 − 1000𝑚𝐸𝑞
1𝐸𝑞 − 𝑥
𝑥 = 1000𝑚𝐸𝑞
[Ca+2]= 1000mEq/L
ELECTROLITOS
ELECTROLITOS
mM=Milimolaridad (mM/L)
1Mol=1000mMoles
TRANSPORTE DE IONES y MOLECULAS A TRAVES DE LA
MEMBRANA
La célula logra mantener las concentraciones de los electrolitos por:
IC
*Transporte pasivo:
-Difusión Simple
-Difusión Facilitada
-Ósmosis
*Transporte activo:
*Ligandos:
-Esteres corona
-Criptatos
MEMBRANA
MEMBRANA
TRANSPORTE TRAVES DE
LA MEMBRANA
TRANSPORTE PASIVO
Difusión de sustancias por medio de las membranas celulares. No utiliza energía. Los gradientes de concentración
impulsan el movimiento y determinan la dirección de éste a través de la membrana.
Difusión simple Difusión facilitada
Mediada por Mediada por

transportador canal
TRANSPORTE PASIVO
Gradiente de concentración A favor de la gradiente En contra de la gradiente
de concentración. de concentración .
Es una magnitud fisicoquímica que

describe en qué sentido y en qué
proporción se produce el mayor
cambio en la concentración de un
soluto disuelto en una solución no
homogénea en torno a un punto en
particular.
En biología se suele definir al

gradiente de concentración a partir de
la noción del transporte de sustancias,
o del concepto de difusión.
TRANSPORTE PASIVO
Difusión Simple
Se difunden con gran facilidad por medio de la

bicapa fosfolipídica en cualquier dirección, las
moléculas solubles en lípidos: alcohol etílico,
varias vitaminas como (A, D y E) y las hormonas
esteroides, gases como oxígeno y dióxido de
carbono.
Debido a la rapidez de la difusión simple es

función del gradiente de concentración por
medio de la membrana, controlarlo.
Un gradiente de concentración alto, una

temperatura elevada, tamaños moleculares
reducidos y una mayor solubilidad en lípidos
aumentan la rapidez de difusión simple.
TRANSPORTE PASIVO
Difusión Simple
En la difusión simple, moléculas que son

pequeñas y sin carga pueden atravesar
membrana celular.
El oxígeno pasa de los alvéolos a la

sangre a través de los capilares
(pequeños vasos sanguíneos) que
revisten las paredes alveolares. Una vez
que el oxígeno pasa al torrente
sanguíneo, la hemoglobina lo captura en
los glóbulos rojos.
El oxígeno se mueve de la alta
concentración de oxígeno en tus
pulmones a la baja concentración de
oxígeno en tu torrente sanguíneo.
Intercambio gaseoso
TRANSPORTE PASIVO
Difusión facilitada
Existen moléculas que necesitan proteínas especiales
de transporte para ayudarles a moverse a través de
la membrana. Estas proteínas especiales son
llamadas canales proteicos o proteínas de
transporte, y están unidas a la membrana celular.
Ninguno de los dos requiere energía.
-Los canales proteicos proveen un canal abierto o

pasadizo a través de la membrana celular para que
las moléculas se muevan. Muchos canales proteicos
permiten la difusión de iones.
-Las proteínas de transporte amarran y llevan
moléculas a través de la membrana celular. Estas
proteínas amarran una molécula a un lado de la
membrana, cambian de forma mientras llevan la
molécula a través de la membrana, y depositan la
molécula del otro lado de la membrana.
TRANSPORTE PASIVO
Difusión facilitada Aquaporinas Canales proteicos.
Transportan principalmente agua, aunque algunos miembros de

esta familia también pueden transportar solutos pequeños como
urea, glicerol, amonio o gases, arsénico o silicio e incluso iones
como el boro.
Como en todas las proteínas transmembrana, la superficie de la

proteína que está en contacto con la bicapa lipídica es rica en
aminoácidos hidrofóbicos, mientras que los aminoácidos polares
se concentran hacia los dos extremos de la proteína.
En los seres humanos, existen 13 acuaporinas (AQP0 a AQP12). En

función de su permeabilidad, se clasifica en dos subfamilias:
Acuaporinas: capaces de transportar agua. AQP 0, 1, 2, 4, 5, 6 y 8. Debido a la carga positiva del centro del canal,
Acuagliceroporinas: canales permeables al agua y otros pequeños los iones cargados positivamente se rechazan.
solutos, como urea o glicerol. (Las AQP3,7,9,10) Esto impide el pasaje de protones a través del
mismo.
TRANSPORTE PASIVO
Difusión facilitada Aquaporinas
TRANSPORTE PASIVO
Osmosis
Es el fenómeno de difusión de agua a través

de una membrana semipermeable, se
produce cuando dos disoluciones de distinta
concentración están separadas por una
membrana semipermeable que permite el
paso del disolvente pero no del soluto.
En las células, las membranas biológicas son

semipermeables y se van a producir estos
fenómenos osmóticos, ya que las que
determinan los valores de concentración son
las sales minerales disueltas en el agua de los
líquidos biológicos.
TRANSPORTE ACTIVO
La célula utiliza energía para poder desplazar diferentes sustancias por medio de la membrana celular contra un
gradiente de concentración.
-Transporte de moléculas de gran tamaño

(no solubles en lípidos).
-Transporte de iones: La bomba sodio-
potasio.
TRANSPORTE ACTIVO
Exterior
-Tipo Uniport: Mueven un tipo
de moléculas en una sola
dirección.
-Tipo Simport: transportan el
soluto y co-transportan otro
diferente al mismo tiempo y en
la misma dirección.
-Tipo Antiport: transportan
soluto hacia el interior (o
exterior) y co-transportan
soluto en la dirección opuesta.
Transportan dos solutos en
dirección contraria al mismo
tiempo.
interior
TRANSPORTE ACTIVO
Son de interés dos grandes categorías de transporte activo: primario y secundario.
Transporte activo primario
Usa energía (generalmente

obtenida de la hidrólisis de ATP), a
nivel de la misma proteína de
membrana produciendo un
cambio conformacional que
resulta en el transporte de una
molécula a través de la proteína.
Ejemplo: La bomba de Na+/K+

TRANSPORTE ACTIVO
Bomba de Na+/K+ o ATPasa Na+/K+
Es una enzima (una ATPasa), realiza un transporte

bombeando 3 iones de sodio hacia fuera de la célula y al
mismo tiempo bombea 2 iones de potasio desde el
exterior hacia el interior celular. Esta bomba es
responsable de mantener las diferencias de concentración
de sodio y de potasio a través de la membrana celular.
TRANSPORTE ACTIVO
Bomba de Na+/K+
*Mantenimiento de la osmolaridad y del
La bomba de sodio-potasio es imprescindible para que volumen celular.
exista la vida animal ya que tiene diferentes funciones. Se *Potencial eléctrico de membrana.
encuentra en todas las membranas celulares de los *Mantenimiento de los gradientes de sodio y
animales, en mayor medida en células excitables como las potasio: Impulsos nerviosos, Transducción de
células nerviosas y células musculares donde la bomba señales.
puede llegar a tomar los 2 tercios del total de la energía
en forma de ATP de la célula.
TRANSPORTE ACTIVO
Bomba de Na+/K+
Los procesos que tienen lugar en el transporte

son:
-(1)Unión de tres Na+ a sus sitios activos.
-(2)Fosforilación de la cara citoplasmática de la
bomba que induce a un cambio de conformación
en la proteína. Esta fosforilación se produce por la
transferencia del grupo terminal del ATP a un
residuo de ácido aspártico de la proteína.
-(3)El cambio de conformación hace que el Na+
sea liberado al exterior.
-(3)Una vez liberado el Na+, se unen dos iones de
K+ a sus respectivos sitios de unión de la cara
extracelular de las proteínas.
-(4)La proteína se desfosforila produciéndose un
cambio conformacional de ésta, lo que produce
una transferencia de los iones de K+ al citosol.
TRANSPORTE ACTIVO
Bomba de Na+/K+
TRANSPORTE ACTIVO
Existen cuatro tipos de "bombas" que utilizan ATP para mover solutos contra gradientes de concentración.
-Las bombas de clase P (compuestas por dos polipéptidos diferentes: alfa y beta) intervienen en el
transporte de H+, Na+, K+ y Ca++, se las encuentra en:
*Las membranas plasmáticas de vegetales, hongos y bacterias.
*Las membranas plasmáticas de eucariotas actúan como bombas de Na+/ K+ y H+/K+ (células gástricas).
-Las bombas de clase V (múltiples subunidades de membrana y citosólicas) intervienen en el transporte de
H+ de membranas de vacuolas de vegetales y hongos, en los endosomas y lisosomas de células animales y
en ciertas células animales secretoras de ácidos .
-Las bombas de clase ABC (dos dominios de trasmembrana y dos citosólicos) intervienen en el transporte
de iones y moléculas pequeñas. Se encuentran en membranas plasmáticas bacterianas como permeasas
asociadas al transporte de aminoácidos y monosacáridos. Y en la membrana plasmática de mamíferos
asociadas al transporte de moléculas pequeñas, fosfolípidos y fármacos lipidosímiles pequeños.
Esta superfamilia incluye a la MDR1 (del inglés MultiDrug Resistence) que exporta un gran número de
fármaco.
MDR1(del inglés MultiDrug Resistence)
Mycobacterium tuberculosis - Tuberculosis (TBC)
Los tipos de MDR que más

amenazan la salud pública son Streptococcus pneumoniae - Neumonía
las bacterias MDR que resisten
múltiples antibióticos ; otros
tipos incluyen:
-Virus MDR
-Parásitos (resistente a
múltiples fármacos
antifúngicos , antivirales y
antiparasitarios de una amplia
variedad química).
MDR1(del inglés MultiDrug Resistence)
Diferentes grados de MDR en bacterias, se han

introducido los términos:
-Extensivamente resistente a los fármacos ( XDR )
Es la no susceptibilidad de una especie de bacteria a
todos los agentes antimicrobianos excepto en dos o
menos categorías de antimicrobianos. Dentro de XDR,
pandrug-resistente (PDR) es la no susceptibilidad de las
bacterias a todos los agentes antimicrobianos en todas
las categorías de antimicrobianos.
-Resistente a los fármacos ( PDR ).
Antibioticos:
-Aminoglucósidos
-Cefalosporinas
-Quinolonas
-Macrólidos
-Penicilinas
TRANSPORTE ACTIVO
Bomba de calcio - Calcio ATPasa
Enzima fundamental en la regulación de la Es estimulada por:

concentración citoplasmática basal de -Calmodulina (CaM) (modulador proteico natural).
calcio. -Mediante fosforilación por la protein-quinasa A y por la protein-
quinasa C.
Son bomba de tipo P, cuenta con:
-Sub unidad alfa se encarga de transportar

los iones, y es la unidad que se fosforila.
-Sub unidad beta que direcciona a la
proteína desde núcleo hasta la membrana
celular.
-Subunidad gamma es reguladora
Familia 2B en el citoplasma (BMP) (1 Ca+)

Familia 2A en el retículo sarcoplásmico
(BRS) (2 Ca+)
La Ca2+-ATPasa de retículo sarco(endo)plásmico
Bomba de calcio - Calcio ATPasa
En la primera etapa de este ciclo,

el Ca2+ se une al dominio
citosólico de la enzima en su
conformación de alta afinidad (E1)
e inmediatamente se fosforila un
residuo de ácido aspártico por ATP.
Como consecuencia, la enzima
fosforilada cambia su
conformación (E2P) que expone el
Ca2+ al interior del lumen (en el
caso de la BRS) o al exterior celular
(para la BMP). Entonces, se
produce la liberación del Ca2+ y la
hidrólisis del intermedio
fosforilado, causada por la baja
afinidad al Ca2+ de la forma E2P
de la bomba. Tras la disociación
del intermedio fosforilado, la
bomba vuelve a su conformación
inicial.
TRANSPORTE ACTIVO
Transporte activo secundario
Utiliza la energía para establecer un gradiente a través de la membrana celular, y luego utiliza ese gradiente para
transportar una molécula de interés contra su gradiente de concentración.
Ejemplo en bacterias:
Escherichia coli establece un gradiente de protones (H+) entre ambos
lados de la membrana utilizando energía para bombear protones hacia
afuera de la célula. Luego estos protones se acoplan a la lactosa (un azúcar
que sirve de nutriente al microorganismo) a nivel de la lactosa-permeasa
(proteína de transmembrana), la lactosa permeasa usa la energía del
protón moviéndose a favor de su gradiente de concentración para
transportar la lactosa dentro de la célula.
Ejemplos en humanos:
*Los transportadores de glucosa asociados a sodio (SGLT)
*El Intercambiador de Sodio-Calcio
TRANSPORTE ACTIVO
El ingreso de la glucosa a las células se realiza mediante dos familias de proteínas de membrana:
-Los sistemas facilitadores del transporte de glucosa (GLUT)

-Los transportadores de glucosa asociados a sodio (SGLT)
Los GLUT se expresan en todas las células del organismo y

permiten mover la glucosa de un compartimiento a otro.
constituyendo el principal mecanismo de entrada de la
glucosa a todas las células. Transportan la glucosa a favor
de su gradiente de concentración (difusión facilitada-
transporte pasivo).
SGLT se expresan principalmente en epitelios del intestino

delgado (absorción de nutrientes) y el epitelio tubular
renal (reabsorción de nutrientes).
TRANSPORTE ACTIVO
Transporte activo secundario A nivel del íleon
Los transportadores de glucosa asociados a sodio (SGLT)
Es una proteína que co-transporta 2 iones Na+ y una molécula

de glucosa a razón de unas 1000 moléculas/segundo.
El ion Na+ proporciona la fuerza motriz para el movimiento de la

glucosa al interior celular. El gradiente químico de Na+ que
impulsa el transporte de la glucosa se mantiene por acción de la
bomba de 3Na+/2K+ (ATPasa de Na+ /K+) por utilizar trifosfato
de adenosina (ATP) como fuente de energía.
El Na+ que ingresó al interior celular junto con la glucosa o la
galactosa es bombeado hacia fuera nuevamente por la ATPasa
de Na+ /K+, manteniéndose el gradiente a favor de la entrada de
este ión. La glucosa y la galactosa se mueven posteriormente
hacia los vasos sanguíneos intestinales siguiendo su gradiente de Figura. Transporte de glucosa a través del epitelio intestinal. La
concentración. Inicialmente se mueven hacia el espacio entrada de la glucosa a las células epiteliales se realiza por los SGLT
localizados en la membrana apical de cada célula. La glucosa sale de
intersticial cruzando la membrana basolateral de las células las células epiteliales por los sistemas facilitadores del transporte de
intestinales y de ahí a los capilares por difusión. glucosa localizados (GLUT) en la membrana basolateral.
TRANSPORTE ACTIVO
Proteína "simport" para el sistema Sodio-Glucosa
El Na+ transportado al interior de las células es

bombeado por la ATPasa de Na+/K+ a través de la
membrana basolateral, recuperando así el gradiente
electroquímico para este ión.
TRANSPORTE ACTIVO
la absorción de monosacáridos ocurre en 4 fases:
(1) Unión de dos iones Na+ a la cara externa del transportador, lo

que produce (2) un cambio conformacional que permite el (3)
acoplamiento de 1 molécula de glucosa o galactosa.
(4) Se produce un segundo cambio conformacional ocasionado
por la glucosa, se da la transferencia del Na+ y del monosacárido
hacia la cara citoplasmática del transportador (5) Una vez en la
cara interna del transportador, la glucosa se disocia del mismo y
pasa al citosol para luego (6) expulsar los 2 iones Na+,
restituyendo al transportador a su forma libre.
La baja afinidad del sitio de unión intracelular por la glucosa y el

sodio, junto con la baja concentración de intracelular de Na+ en
comparación con la extracelular y luminal (5-10 meq vs. 140-145
meq) promueve esta disociación, permitiendo que el proceso de
transporte ocurra 1000 veces por segundo a 37 ºC.
TRANSPORTE ACTIVO
Se debe hacer notar que

las células del intestino
se encuentran unidas
entre sí por "uniones
oclusivas" que impiden
que nada proveniente
del intestino pase al
torrente sanguíneo sin
ser primero filtradas por
las células epiteliales.
Este mecanismo es la base de la formulación de las "sales de rehidratación oral" que contiene glucosa y
electrolitos, utilizada para combatir los efectos de la diarrea provocada por el cólera y otras bacterias
patógenas. La cura implica no solamente el uso de antibióticos sino además la reposición del agua que se
pierde por acción de las toxinas microbianas. La administración oral de glucosa y sales, que se absorben
coordinadamente a nivel del intestino delgado, genera un gradiente osmótico que arrastra el agua desde la luz
del intestino hacia la sangre (osmosis).
TRANSPORTE ACTIVO
Síndrome de mala absorción de glucosa y galactosa (MGG):
La deficiencia se ubica mayormente en las células epiteliales de la mucosa intestinal. Este síndrome se presenta
principalmente en neonatos, ocasionando severos cuadros diarreicos y deshidratación que suelen ser fatales en
las primeras semanas de vida a menos que la glucosa o galactosa sean eliminados de la dieta.
Resumen de las propiedades de
los miembros de las familias
SGLT y GLUT.
SGLT2 Este
cotransportador Se
codifica por un gen
localizado en el
cromosoma 16 y está
formado por 672
aminoácidos
Se expresa principalmente
en
el túbulo contorneado
proximal de las nefronas
reabsorbiendo la glucosa
filtrada. Su defecto
congénito produce una
glucosuria renal primaria.
Resumen de las propiedades de
los miembros de las familias
SGLT y GLUT.
Los sistemas facilitadores del transporte de glucosa (GLUT)
GLUT Corresponden a las

proteínas encargadas del
transporte de los
monosacáridos al interior de
todas las células del
organismo. Se han
identificado 14 de ellas (GLUT
1-GLUT 14) divididas en tres
subfamilias de acuerdo a las
similitudes en su secuencia y a
sus características
funcionales, como su
especificidad al sustrato
(glucosa, fructosa y/o
galactosa).
Figura. Clasificación de la familia de los sistemas facilitadores del

transporte de glucosa (GLUT) del humano en función de la similitud de
su secuencia. Los números dentro de los corchetes del árbol indican el
porcentaje de identidad.
El mecanismo por el cual la insulina
induce la incorporación de GLUT 4 a
la membrana no se ha descrito en su
totalidad, sin embargo en la
actualidad se conocen varios 1
eventos en el proceso: 4
(1) una vez que la insulina se une a
su receptor membranal hay un
cambio conformacional que estimula 2
la actividad de tirosinacinasa
(catalizan la transferencia de un
grupo fosfato desde ATP). (2) El
receptor se autofosforila y a su vez
fosforila a otras proteínas, donde la 3
más importante es llamada sustrato
del receptor de la insulina 1 (IRS-1).
La IRS-1 activa a dos vías
intracelulares:
La cascada de las cinasas que intervienen en la regulación de la expresión genética de diversas proteínas, entre las cuales se
encuentran el GLUT 1 y el GLUT 4. (3) La otra vía activada por IRS-1 es la de la fosfatidil-inositol 3 cinasa (PI3 cinasa) la cual
está involucrada en diversos efectos metabólicos, principalmente en la (4) translocación y exocitosis de los GLUT 4 que llevan
a su inserción en la membrana. Además, la activación de esta vía disminuye la endocitosis de vesículas que contienen
moléculas del GLUT 4, incrementando su número en la membrana celular.
GLUT 4
Está formado por 509

aminoácidos y se codifica por un
gen localizado en el cromosoma
17.
Es uno de los transportadores más
estudiados. Presenta alta afinidad
por la glucosa y se expresa en
aquellos tejidos sensibles a la
insulina, como el músculo
esquelético, el tejido adiposo y el
corazón. Actualmente se sabe que
la insulina estimula la
incorporación del GLUT 4 a la
membrana plasmática a partir de
vesículas intracelulares,
incrementando de 10 a 20 veces
el transporte de la glucosa.
Diabetes
Enfermedad crónica que produce un aumento en los niveles de glucosa en sangre. La diabetes no puede curarse, pero
puede tratarse con éxito. Pueden evitarse las complicaciones ocasionadas por la diabetes mediante el control del nivel
de glucosa en sangre, de la presión arterial (tensión arterial) y de los niveles altos de colesterol cuando se presenten.
Diabetes tipo 1
Diabetes tipo 2
Llamada también juvenil o Llamada también la diabetes del adulto es mucho

insulinodependiente, ocurre cuando el más frecuente. En la diabetes tipo 2 existe una
páncreas no produce una cantidad reducción en la eficacia de la insulina (esta
suficiente de insulina, por lo general se reducción se denomina insulinresistencia) debido a
presenta en la infancia o la la presencia de obesidad abdominal. Cuando la
adolescencia requiere tratamiento con diabetes tipo 2 está evolucionada (al cabo de 10-15
insulina durante toda la vida. años), existe también una reducción en la
producción de insulina por parte del páncreas.
Por cada caso de diabetes tipo 1, existen 9 casos de diabetes tipo 2

Diabéticos tipo II Sustrato del receptor de la insulina 1 (IRS-1)
En pacientes diabéticos tipo II,

en los tejidos blanco de la
insulina:
Se encuentra disminuida la
expresión y los niveles de
fosforilación del IRS-1, de la PI3
cinasa y de la proteína cinasa B,
los cuales constituyen
elementos de señalización
temprana de la insulina, lo que
explicaría la falta de respuesta a
esta hormona que intervienen
en la regulación de la expresión
genética de diversas proteínas,
entre las cuales se encuentran el
GLUT 1 y el GLUT 4.
Figura. Estructura hipotética de los GLUT. Se componen de 12 regiones transmembrana (RTM), conectadas por lazos
hidrofílicos. Las terminaciones amino y carboxilo se encuentran en la parte citoplasmática y presentan una serie de
aminoácidos muy conservados entre todos los transportadores. G = glicina; R = arginina; Q = glutamina; L = leucina; K =
lisina; S = serina; W = triptófano.
TRANSPORTE ACTIVO
Intercambiador de Sodio-Calcio o NCX o SLC8
Es una proteína de membrana antiport que elimina el calcio de las células y utiliza la energía que se almacena en
el gradiente electroquímico de sodio Na+ por lo que permite que fluya hacia abajo de su gradiente a través de la
membrana plasmática a cambio de la contratransporte de iones de calcio. El intercambiador quita un solo ion
calcio a cambio de la importación de tres iones de sodio. El intercambiador es considerado uno de los mecanismos
celulares más importantes para la eliminación de Ca+2; y se encuentra normalmente en las membranas
plasmáticas, en el retículo endoplasmático y las mitocondrias de las células excitables.
Intercambiador de Sodio-Calcio o NCX o SLC8
Transporte mediado por vesículas
Pueden utilizarse para el transporte y liberación de productos químicos hacia el exterior de la célula o para permitir que los
mismos entren en la célula.
Endocitosis: es el proceso mediante el cual la sustancia es transportada al interior de la célula a través de la membrana. Se
conocen tres tipos de endocitosis:
-Fagocitosis: Los glóbulos blancos

constituyen el ejemplo más notable de
células que fagocitan bacterias y otras
sustancias extrañas como mecanismo de
defensa
-Pinocitosis: en este proceso, la sustancia a
transportar es una gotita o vesícula de
líquido extracelular.
-Endocitosis mediada por receptor: es un
proceso similar a la pinocitosis, con la
salvedad que la invaginación de la
membrana sólo tiene lugar cuando una
determinada molécula, llamada ligando, se
une al receptor existente en la membrana
Captación de la LDL (lipoproteína que contiene ésteres de colesterol)
El ligando, se une al receptor

existente en la membrana (1, 2).
Una vez formada la vesícula
endocítica (3), (al formarse
queda recubierta por una
proteína llamada clatrina), está se
despoja de la clatrina (4) y se une
a otras vesículas para formar una
estructura mayor llamada
endosoma (5). Dentro del
endosoma se produce la
separación del ligando y del
receptor (6): Los receptores son
separados y devueltos a la
membrana (7, 8), mientras que el
ligando se fusiona con un
lisosoma siendo digerido por las
enzimas de este último (7´, 8´).
FUNCIÓN BIOLÓGICA DE CATIONES ALCALINOS
Y ALCALINOTÉRREOS
DISTRIBUCIÓN DE CALCIO
Albúmina
HOMEOSTASIS DE CALCIO
Hipocalcemia
-PTH: Parathormona
-1,25 (OH)2D:calcitriol: 1-alfa,25-
dihidroxicolecalciferol (Forma activa
de la vitamina D)
La vitamina D se obtiene de los alimento o por efecto de la luz UV en la piel, y se trasforma en
el metabolito activo en el hígado y el riñon.
La vitamina D produce raquitismo (niños) u osteomalacia (adulto)
La parathormona estimula la reabsorción de calcio en el túbulo distal de la nefrona
Hipercalcemia
Células C
FUNCIÓN BIOLÓGICA DE CALCIO
-Desarrollo y mantenimiento de la masa ósea.
-Coagulación sanguínea
-Participa en la transmisión del impulso nervioso.
-Tiene un papel importante en la contracción muscular.
-Señalización intracelular (segundo mensajero)
Coagulación sanguínea
Coagulación sanguínea
FUNCIÓN BIOLÓGICA DE SODIO Y POTASIO
-Mantener el potencial de membrana

-Absorción y transporte de nutrientes
Potencial de membrana
Es la diferencia de potencial a ambos lados de una membrana que separa dos soluciones de diferente concentración
de iones.
Proteínas – ADN (-)

Potencial de membrana
Proteínas – ADN (-)

Potencial de acción
Un potencial de acción es un cambio del potencial de membrana desde un potencial de reposo de alrededor de –70
mV (el interior de la célula es negativo) hasta alrededor de +30 mV y después de regreso al potencial de reposo. Su
duración en los nervios y los músculos esqueléticos es del orden de 1 milisegundos.
Los potenciales de acción son el resultado de cambios de la

permeabilidad de membrana por la actividad de canales dependientes
de voltaje, o proteínas embebidas en la membrana de bicapa lipídica que
facilitan el movimiento pasivo de iones específicos en favor de sus
gradientes electroquímicos.
Espida o sobre tiro: es el voltaje máximo que alcanza el
potencial de acción.
Despolarización: es cuando el voltaje se

dirige a valores positivos y esta dada por el Repolarización: es cuando el
sodio. voltaje de membrana se dirige
hacia su potencial de membrana
en reposo, y esta dada por el
Despolarización cierre de canales sodio, y la salida
del potasio.
Umbral: es el nivel de voltaje de

membrana que debe alcanzar un
estimulo para generar un potencial de
acción, el estimulo deberá ser optimo
para abrir la cantidad suficiente de
hiperpolarización: es cuando el voltaje de membrana alcanza valores
canales, los cuales van a permitir la
negativos por debajo del potencial de membrana, se produce porque los
entrada de carga significativa para abrir
canales de potasio permaneces mucho tiempo abierto.
todo los canales de la membrana, esto
permitirá despolarizar por completo a la
célula.
Célula en reposo: participa la bomba Na/K,
para regresar al gradiente de concentración.
FUNCIÓN BIOLÓGICA DE SODIO Y POTASIO
Participa en la transmisión del impulso nervioso.
Los potenciales de acción se utilizan en el cuerpo para llevar información entre unos tejidos y otros, lo que hace que
sean una característica microscópica esencial para la vida. Pueden generarse por diversos tipos de células corporales,
pero las más activas en su uso son las células del sistema nervioso para enviar mensajes entre células nerviosas
(sinapsis) o desde células nerviosas a otros tejidos corporales, como el músculo o las glándulas.
Un potencial de acción es un cambio muy rápido en la polaridad

de la membrana de negativo a positivo, para luego volver a
negativo.
Sistema nervioso
Sistema nervioso
Sistema química
https://www.youtube.com/watch?v=bBghEmnWPdM
Contracción muscular
Los mensajes provenientes del sistema nervioso provocan las contracciones musculares.
-La contracción muscular comienza cuando

el sistema nervioso genera un impulso
denominado potencial de acción, este viaja
a través de la neurona motora.
-La unión neuromuscular es el nombre que
recibe el lugar donde la neurona motora se
conecta con una célula muscular.
-Cuando la señal del sistema nervioso llega
a la unión neuromuscular, la neurona
motora libera un mensaje químico (un
neurotransmisor denominado acetilcolina),
este se une a receptores en la parte
externa de la fibra muscular. Eso inicia una
reacción química en el músculo.
-Cuando la acetilcolina
llega a los receptores de
las membranas de las
fibras musculares.
-Los canales abiertos
permiten el ingreso de
iones de sodio al
citoplasma de la fibra
muscular.
-El ingreso de sodio
también envía un mensaje
en la fibra muscular para
desencadenar la liberación
de iones de calcio
almacenados.
-Los iones de calcio
difunden hacia el interior
de la fibra muscular.
CALCIO
TROPONINA
TROPOMIOSINA
ACTINA
MIOSINA
Relajación muscular
Ocurre la relajación cuando se detiene la estimulación de la neurona motora, por tanto no hay calcio.

SEXTA SEMANA
HIERRO
El hierro es un elemento esencial para la vida, puesto que participa en todos los procesos de oxidación-reducción.
Está presente en enzimas: catalasas,

peroxidasas y oxigenasa.
DISTRIBUCIÓN DEL HIERRO EN EL ORGANISMO
El hierro en el organismo se encuentra formando parte

de 2 compartimientos:
-Funcional, formado por los numerosos compuestos,
entre los que se incluyen la hemoglobina, la
mioglobina, la transferrina y las enzimas que requieren
hierro como cofactor o como grupo prostético, ya sea
en forma iónica o como grupo hemo.
-El compartimiento de depósito, constituido por la
ferritina y la hemosiderina, que constituyen las reservas
corporales de este metal.
El contenido total de hierro de un individuo normal es

aproximadamente de 3,5 a 4 g en la mujer y de 4 a 5 g
en el hombre.
HIERRO EN SISTEMAS BIOLÓGICOS
HEMOPROTEÍNAS PROTEÍNAS DE HIERRO NO HEMO
3+
-Hemoglobina
-Rubredoxinas
-Mioglobina
-Ferredoxinas
-Citocromo
-Hemeritrinas
-Peroxidasa (grupo hemo - cofactor)
-Fosfatasas ácidas púrpuras
-Catalasas (grupo hemo - cofactor)
HEMOGLOBINA
Hemoglobina Oxihemoglobina
(sangre) Oxigeno (O2) Oxigenación de células
Toma O2 a nivel
pulmonar.
Puede enlazar
y transportar Carboxihemoglobina
Monóxido de carbono (CO) Muerte
Enlace es 500 veces más fuerte
que el enlace con el O2.
Óxido nítrico (NO)
El NO afecta las paredes de los vasos

sanguíneos haciendo que estos se Regulación de la
relajen, provocando que disminuya la presión arterial .
Cadena laterales de la Hb, transportan presión arterial
CO2.
MIOGLOBINA
Almacena oxigeno hasta
que sea requerido para
Fe+2 alguna función metabólica.
Tiene mayor afinidad al

oxigeno que la
hemoglobina.
Mioglobina,
miohemoglobina o
hemoglobina muscular. Existe mayor concentración de mioglobina en el
(músculo) músculo esquelético y en el músculo cardíaco,
debido a que se requieren grandes cantidades de
O2 para satisfacer la demanda energética de las
contracciones.
CITOCROMOS Grupo Hem
Hemoproteínas, proteínas constituidas por un grupo Hem.
Citocromo P450
Citocromo C oxidasa Citocromo C
CITOCROMOS
Citocromo P450
Se les llamó Citocromo P450 (P por pigmento y 450 por la absorbancia en UV a 450 nm), al ser reducidos por nicotinamida
adenina dinucleótido fosfato (NADPH) eran capaces de unirse al CO, mostrando un pico de absorbancia en el espectro de
UV de 450 nm.
-Son una superfamilia de

hemoproteínas monooxidasas,
localizadas en las membranas del
retículo endoplasmático liso y
mitocondrial interna.
-Participan en el metabolismo de
los xenobióticos (pesticidas,
fármacos, toxinas, carcinógenos).
-Participan en la síntesis de
sustancias endógenas (esteroles,
vitaminas).
-En el hombre se estima que
pueden metabolizar hasta dos Metabolismo incluye producción de:
tercios de las drogas y la mayor -Metabolitos activos
parte de estas reacciones ocurre -Metabolitos inactivos
en el hígado. -Productos metabólicos con mayor o menor actividad farmacológica
CITOCROMOS
Citocromo P450
Existen varios tipos de moléculas CYP450
- Las letras mayúsculas CYP indica que
la isoenzima es de origen humano.
-Las letras CYP van seguidas de un
número arábigo que indica la familia de
la isoenzima o isoforma: CYP1.
- Las subfamilias se designan poniendo
a continuación una letra mayúscula:
CYP1A.
-El último número arábigo caracteriza la
isoenzima individual: CYP1A1.
La mayoría de los procesos de biotransformación es llevada a cabo por 3 familias de P-450: CYP1, CYP2 y CYP3; dentro
de estos la subfamilia CYP3A4 es la más abundante en humanos.
CITOCROMOS
Citocromo P450
Metabolismo de fármacos
Fase I FUNCIONALIZACIÓN (se forma, modifica o elimina un grupo funcional)

CYP450
Oxidación, hidroxilación, desaquilación, hidrolisis, desaminación
CONJUGACIÓN (incorpora moléculas endógenas de carácter polar ej.(ácido

Fase II TRANSFERASAS
glucurónico, sulfato glicina)
Glucoronidación, Sulfatación, metilación, acetilación.
Se forman productos polares (mayor solubilidad en agua), las cuales

son más fáciles de excretar por vía renal (orina) o hepática (bilis).
Algunos fármacos solo experimentan reacciones de fase I o de fase II, por tanto la numeración de las fases es una clasificación
funcional, no secuencial.
CITOCROMOS
Citocromo P450
Los medicamentos pueden ser metabolizados por:
Una enzima de CYP-450 Metoprolol por CYP2D6
Múltiples enzimas Warfarina por el CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9 y CYP3A4

CITOCROMOS
Citocromo P450
Factores que afectan la actividad de citocromo P450:
-Interacción con alimentos
-Polimorfismo genético
Algunos fármacos pueden actuar
-Fármacos
como inhibidores o inductores.
-Químicos (tabaco, drogas)
-Ambiente (exposición solar, agentes infecciosos)
-Género
Los inhibidores bloquean la Los inductores incrementa la actividad de las enzimas

actividad metabólica de una o CYP-450.
más enzimas CYP-450. Esto incrementa la excreción de otros fármacos,
disminuyendo su concentración y su eficacia terapéutica.
Sertralina Inhibidor de la CYP2D6 Rifampicina y la Inductor de la CYP2C9

fenitoína
CYP2D6 involucrado en el CYP2C9 involucrado en el metabolismo de

metabolismo de codeína. antiinflamatorios no esteroideos y Warfarina.
Familias y subfamilias del CYP450
Familias y subfamilias del CYP450
CITOCROMOS Citocromo C y Citocromo oxidasa
Fosforilación oxidativa, mediante la cual ocurre la formación de ATP generada por la transferencia de electrones mediante la
cadena transportadora de electrones (ocurre en la cresta mitocondrial).
Complejo I: NADH deshidrogenasa

-Flavoproteínas
-Complejo Fe-S
4H+
Coenzima Q
4H+ 4H+ 2H+
Complejo II: Succinato deshidrogenasa
-Complejo Fe- S
Complejo III: Citocromo reductasa

-Citocromo b
-Citocromo C1
-Complejo Fe- S
Citocromo C
Complejo IV: Citocromo oxidasa Ciclo de Krebs -Ciclo del

NADH2=10H+=3ATP ácido cítrico - ciclo de los
-Citocromo a1
FADH2=6H+=2ATP ácidos tricarboxílicos)
-Citocromo a3
CITOCROMOS
4H+ 4H+ 2H+
4H+
Respiración celular Se refiere a los procesos por los cuales las células degradan las moléculas orgánicas para producir ATP.
Glucolisis: “ruptura de la
glucosa” en el citoplasma :
formación de ácido pirúvico.
El ácido pirúvico sigue otras vías
metabólicas y así continuar
entregando energía al
organismo:
-Respiración aeróbica: se
cumple en dos etapas: el ciclo
de Krebs y el transporte de
electrones y la
fosforilación oxidativa (estos
dos últimos procesos
transcurren acopladamente)
-Respiración anaeróbicas
Fermentación láctica (glóbulos
rojos, células musculares) y
Fermentación alcohólica
(levadura).
FUENTE DE HIERRO
La dieta contiene, 10-20
mg de hierro total/día Mayor biodisponibilidad
Hierro hemínico u
orgánico Carnes (mioglobina) y sangre (hemoglobina)
Se absorbe 15-20%
Menor biodisponibilidad
Hierro no hemínico o
inorgánico
Se absorbe menos de 5%
Se encuentra en
su forma
oxidada (Fe+3) y
Solo se absorbe entre 1-2 mg al día, que puede variar en función de las unido a diversas
necesidades tales como: Actividad de la médula ósea, el nivel de sus macromoléculas
reservas y la concentración de hemoglobina.
FUENTE DE HIERRO
Sustancias favorecedoras
Hierro no hemínico El consumo de carne y vitamina C (reduce Fe+3 a Fe+2) mejora la

biodisponibilidad del hierro no hemínico.
(aa, Vit C, azúcares forman quelatos de hierro de bajo peso molecular
que facilitan la absorción intestinal)
Inhibidoras de la absorción
Una dieta que contenga calcio (productos lácteos), taninos (té)

o fitatos (salvado de trigo), mucina, oxalatos (p.ej., fruta y
verduras), (forman sales insolubles) fármacos (p.ej., inhibidores
de la bomba de protones) disminuye la absorción de hierro.
Hierro hemínico Tienen buena biodisponibilidad.

LA RECIRCULACIÓN DEL HIERRO
Aproximadamente el 95 % del hierro

necesario para la síntesis de la hemoglobina
Niños de 6-24 meses
proviene de la recirculación del hierro de los
Dependen del hierro proveniente de los
hematíes destruidos.
alimentos.
La tasa de reutilización es menor, utiliza el
30 % del hierro contenido en los La cantidad de hierro absorbido es 1-
alimentos, para síntesis de la 2mg/día, esto varia de acuerdo a las
hemoglobina. necesidades (crecimiento, adolescencia,
embarazo) y la actividad eritropoyética.
ANEMIA
En la anemia por deficiencia de hierro, existe disminución en el número de glóbulos rojos, a su vez está relacionado con
bajos niveles de hemoglobina.
Son susceptibles: los lactantes, preescolares, mujeres en edad fértil y embarazada.
Consecuencias de la anemia: hipoxia, alteraciones en la función del sistema nervioso central ( metabolismo de los
neurotransmisores, la sinapsis y la mielinización).
Afecta: al desarrollo psicomotor del niño y a su rendimiento escolar; la reducción de la capacidad

intelectual y capacidad física y de trabajo, y deterioro del estado físico.
Se presenta disminución del desarrollo cognoscitivo cuando las concentraciones de hemoglobina son inferiores a 10,4 g/dL.
Si la anemia se presenta en el período crítico de crecimiento y diferenciación cerebral (niños menores de dos años) el daño
puede ser irreversible.
Programas de intervención para controlar la deficiencia de hierro

ABSORCIÓN HIERRO NO HEMÍNICO
La absorción del hierro no hemínico requiere de su solubilización y reducción del estado férrico (Fe+3) a ferroso (Fe+2) .
Es reducido por el medio ácido del contenido gástrico
El ácido ascórbico, la cisteína y la histidina también tienen la capacidad de

reducir al hierro.
En el duodeno, la actividad de la enzima citocromo B reductasa duodenal

(DCytB), cumple con la función de reducir el hierro, debido a su actividad
reductasa.
El hierro (III) se reduce a

hierro (II) por Dcytb
(citocromo duodenal b)
luego es captada a través
de la proteína de
membrana DMT1
(transporta hierro y otros
metales en su estado
reducido.)
En el citoplasma, según
las necesidades del
nutriente, el hierro
puede:
La absorción del hierro se produce predominantemente en el duodeno y en la parte superior del yeyuno.
1) Ser almacenado en la ferritina
(proteína reservorio de hierro y que
puede contener hasta 4500 átomos
de hierro).
2) Puede ser transportado a la sangre a
través de la membrana basolateral,
1 utilizando para ello al transportador
ferroportina (también denominado
IREG1). La proteína hefestina (una
óxido-reductasa) reoxida el hierro a
Fe+3 (esta actividad es realizada por
la ceruloplasmina en el hepatocito).
reoxidación En este estado, es captado por la
proteína plasmática transferrina que,
2 transporta el hierro a los tejidos
periféricos.
3) Ser utilizado en los procesos
metabólicos celulares.
ABSORCIÓN HIERRO HEMÍNICO
El hierro hemínico, al encontrarse en la membrana apical del
reducción
enterocito, es captado por la proteínas transportadora de
hierro (HCP1) luego se internaliza por endocitosis. En el
citoplasma, la enzima hem oxigenasa (HO) degrada al grupo
hem, liberando hierro, monóxido de carbono y biliverdina. El
hierro liberado pasa a formar parte del pool de hierro lábil, al
igual que el hierro no hemínico, y puede ser almacenado de
igual manera en la ferritina o transportarse en la sangre a
través de la ferroportina.
reoxidación
CAPTACIÓN DEL HIERRO POR LAS CÉLULAS
-La transferrina al unirse a su
receptor que se encuentra en la
superficie celular, forma el complejo
RTf-Tf,-Fe que luego es endocitado.
-En el endosoma, el Fe+3 es liberado
debido al pH ácido (pH 5,5; debido a
la bomba de protones dependiente
de ATP presente en su membrana, la
cual bombea protones desde el
citosol al interior del endosoma).
-Una vez reducido a Fe+2 por acción
de una reductasa sale al citosol a
través del transportador DMT1 para
formar parte del pool de Fe.
La transferrina unida aún a su
receptor, regresa a la superficie
celular y es liberada a la circulación
para su reutilización.
Transferrina (Tf), es la principal proteína trasportadora de Fe +3, capta el Fe+3
desde el lumen intestinal y de los lugares de degradación de la hemoglobina
(sistema monocito-macrófago).
ALMACENAMIENTO DEL HIERRO
AL alrededor del 25% del hierro total del organismo (800-1000 mg) representa el hierro de los depósitos,
principalmente en forma de ferritina en el hígado, bazo y musculo esquelético.
La ferritina es una proteína citosólica formada por 24 cadenas polipeptídicas, está

presente en casi todos los tipos de células y las pequeñas cantidades de ferritina en
el suero están relacionadas con la cantidad de ferritina hepática (la ferritina sérica
es un indicador de los depósitos de hierro).
El hierro secuestrado es una forma no tóxica y está disponible de forma inmediata
para satisfacer las necesidades de las células.
En condiciones fisiológicas normales, la ferritina es la principal proteína de
almacenamiento de hierro.
la hemosiderina, conglomerados de micelas de constitución amorfa de ferritina, la

hemosiderina se acumula sólo en pequeñas cantidades en el bazo y las células del
SRE.
En condiciones de sobrecarga de hierro, especialmente hemocromatosis hereditaria
y talasemia, la proporción de hierro almacenado en forma de hemosiderina
aumenta. (hemosiderosis).
ERITROPOYESIS
Eritropoyesis medular Eritropoyesis extramedular
Médula ósea roja Bazo o en el hígado
La médula ósea de todos los huesos produce glóbulos rojos

hasta cinco años de edad.
La tibia y el fémur hasta los 25 años de edad
las vértebras, el esternón, la pelvis, las costillas y los huesos

del cráneo siguen produciendo glóbulos rojos durante el
resto de la vida.
ERITROPOYESIS
En condiciones fisiológicas
normales, se producen 2 millones
de eritrocitos por segundo, para lo
que se requieren 20-25 mg de
hierro al día. La mayoría del hierro
necesario se deriva de la Hb
degradada de los eritrocitos
senescentes fagocitados.
La Eritropoyetina es secretada por

los riñones, quienes son
estimuladas por la disminución de
O2 en la circulación. Esta hormona
estimula la proliferación y
diferenciación de los precursores
de los glóbulos rojos.
ERITROPOYESIS
En el proceso de
maduración, una célula
sufre una serie de
diferenciaciones, En la etapa
de eritroblasto
ortocromático el núcleo es
expulsado antes de que la
célula se convierta en
reticulocito, una vez en la
circulación a 1-2 días pasan
a ser eritrocitos maduros.
Inicialmente, el núcleo es de
gran tamaño y contiene
cromatina abierta a medida
que los glóbulos rojos
maduran el tamaño del
núcleo disminuye y
finalmente desaparecen con
la condensación del material
de la cromatina.
La vitamina B12 (cianocobalamina) y la vitamina B9 (ácido fólico) son esenciales para la maduración y formación de los Glóbulos Rojos.
DEGRADACIÓN DE LOS ERITROCITOS
Al final de su vida (entre 75 y 150 días), los eritrocitos muestran
una serie de modificaciones bioquímicas en su membrana celular,
que desencadenan su fagocitosis por los macrófagos en el sistema
retículo-endotelial (SER), principalmente en el bazo.
Tras la fagocitosis de un eritrocito, existen dos posibles

mecanismos para la degradación del hemo:
(A) Puede degradarse dentro del fagolisosoma seguido de
exportación de hierro (II) al citosol a través de DMT1 o proteína 1
del macrófago asociada a resistencia natural 1 (Nramp1),
homólogo de DMT1 que se expresa exclusivamente en los
macrófagos.
(B) El hemo puede exportarse al citosol donde la porfirina se oxida
por acción de la hemo oxigenasa, liberando el hierro (II).
El hierro es entonces transportado al plasma por la ferroportina,

oxidado por la ceruloplasmina, se une a la transferrina, y se
reutiliza para la síntesis de Hb.
Si no hay un necesidad, el hierro se incorpora temporalmente a la
ferritina retículo–endotelial.
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
Hepatocito
Macrófago
Bazo
REGULACIÓN DE LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO
HEPCIDINA (Hp)
Se produce en los hepatocitos, está regulada por los niveles de Fe
Si el Fe extracelular o de los depósitos está elevado
Hepatocitos producen más Hp (Es una proteína de 25 aminoácidos)
Reduce la expresión del transportador apical DMT1 y Induce la internalización y posterior degradación
del transportador HCP1. del transportador basolateral ferroportina.
Esto disminuye la exportación del hierro desde los enterocitos, macrófagos y hepatocitos hacia el torrente
sanguíneo, disminuyendo así los niveles plasmáticos del Fe.
Cuando la expresión de la Hp disminuye, la absorción intestinal, exportación y concentración sérica de hierro aumenta.
HEPCIDINA (Hp)
HEPCIDINA (Hp)
La hepcidina provoca la degradación de

ferroportina y por tanto evita la
exportación de hierro de los enterocitos y
macrófagos a la circulación.
La hepcidina actúa uniéndose a la

ferroportina, desencadenando su
internalización y posterior
degradación lisosómica.
Por tanto la Ferroportina ya no

puede exporta el hierro celular.
HEPCIDINA
La regulación de la expresión de Hp
está controlada por tres demandas
principales:
1. El hierro en el suero o en el
hígado activan la síntesis de Hp
para prevenir la absorción y
mantener la homeostasis.
2. La infección e inflamación activan la
síntesis de Hp para que así los
microorganismos queden privados
del hierro que necesitan para
desarrollarse.
3. Debido a que la eritropoyesis es la
principal demandante de Fe en el
organismo, la pérdida de sangre
provoca una profunda supresión de
la Hp de los eritrocitos.
BIOMARCADORES DEL METABOLISMO DE HIERRO
Los biomarcadores son importantes al
momento de predecir la salud y la
evolución funcional del metabolismo,
y se utilizan de manera rutinaria en la
práctica clínica.
Entre los biomarcadores del

metabolismo de hierro se encuentran:
el hematocrito, la hemoglobina, el
volumen corpuscular medio, la
concentración de hemoglobina
corpuscular media, la concentración
de hierro sérico, la capacidad total de
fijación de hierro y el porcentaje de
saturación de la transferrina, la
concentración de ferritina sérica y del
receptor para transferrina y,
finalmente, la hepcidina y la
eritroferrona.
BIOMARCADORES
DEL METABOLISMO
DE HIERRO
RECAMBIO HIERRO EN EL ORGANISMO
En el organismo existe 3-4 g de Fe,
distribuido en eritrocitos,
macrófagos del sistema
reticuloendotelial (SRE), hígado,
médula ósea, músculos y otros
tejidos.
Se mantiene un equilibrio dinámico
por el hierro en la circulación entre
los distintos compartimentos: casi
todo el hierro liberado por la
descomposición de la hemoglobina
(Hb) de los eritrocitos senescentes,
alrededor de 20-25 mg/día, se
reutiliza, y sólo se pierden 1-2 mg de
hierro al día, que deben reponerse
en la alimentación.
El incremento de las demandas de hierro lleva a un aumento de la absorción, pero apenas supera los 3-5 mg de hierro al día.
TRANSTORNOS POR HIERRO
Hemocromatosis hereditaria β-talasemia Anemia ferropénica-

anemia ferropriva
Se produce por la deficiencia

de hierro, el cual es
necesario para la formación
de la hemoglobina y esta
para la de los hematíes.
Caracterizada por un déficit en la

síntesis de cadenas beta de la
hemoglobina.
TAREA
Señalar las funciones de:
-Peroxidasas
-Catalasas
-Rubredoxinas
-Ferredoxinas
-Hemeritrinas
-Fosfatasas ácidas púrpuras

SÉPTIMA SEMANA
SISTEMAS BIOLÓGICOS CON COBRE
El cobre es un cofactor para múltiples enzimas “Cuproenzimas” en las
cuales el metal está unido a residuos aminoacídicos específicos, en el
sitio activo.
• Oxidasas
• Superóxido dismutasa
• Tirosinasa
• Ceruplasmina
• Citocromo C oxidasa (02 grupos hemo, dos centros de cobre)
• Hemocianina (proteína presente en crustáceos, arácnidos y moluscos
que se encarga del transporte del oxígeno)
El cobre es un nutriente esencial de la dieta humana, y está

vinculado a la respiración mitocondrial, biosíntesis de
melanina, metabolismo de la dopamina, homeostasis del
hierro, formación del colágeno y defensa antioxidante.
FUENTE DE COBRE
Los alimentos ricos en

cobre:
hígado, semillas
(nueces, avellanas),
Requerimiento Cu:
crustáceos y
1,0 - 1,3 mg/ día.
leguminosas, yema
del huevo, pescado,
mariscos, vísceras y
carnes.
Al encontrarse en la gran variedad de alimentos, no es fácil que se produzcan niveles bajos de Cu, a no ser que se
produzcan por motivos endógenos: mala absorción, aumento de las necesidades o un aumento de las pérdidas de Cu.
NIVELES DE COBRE EN EL ORGANISMO
Según el ser humano se va desarrollando, también crece la cantidad de aporte de cobre diaria necesaria para el organismo
350mcg/día niños con edad entre 1 - 3 años

450mcg/día personas con edad entre los 4 a 8 años
890mcg/día personas con edad entre 14 a 18 años
900mcg/día personas con edad superior a 18 años
1 mg/día - 1.30 mg/día mujeres embarazadas o madres que alimentan a sus bebes con leche materna
ABSORCIÓN, ALMACENAMIETO Y EXCRECIÓN DE COBRE
Absorción en el estómago
e intestino delgado Cu
(duodeno).
Cu
50% del cobre ingerido se absorbe
en el duodeno y el resto se excreta
en las heces. Cu
Almacenado en el hígado
Excretado por medio de la

bilis a través de las heces.
reducción
ABSORCIÓN DE COBRE
La absorción activa de cobre involucra varios
transportadores intestinales, siendo el
Transportador de cobre 1 (CTR1) el más
importante. La absorción de cobre depende de su
estado de oxidación. La absorción de cobre por
CTR1 es posible solo con la forma monovalente
del ion de cobre (la forma cuprosa de Cu+).
Algunas proteínas de membrana (Fe3+ reductasa)
son necesarias para reducir Cu2+ en Cu+.
ATOX la moviliza hasta el aparato Golgi, que luego
libera ATP7A unido a Cu para su posterior
liberación por la membrana.
Para su transporte por la circulación a los
hepatocitos se une a:
*Ceruloplasmina
*Residuos aminoacídicos (histidina) de la
albúmina para su transporte.
*Transcupreína.
Albúmina
MT: metalotioneínas, ATP7A: Proteína ATPasa 7A Cp Cu
Cu
CCS: Carbon Capture and Storage, ATOX1: Antioxidante 1
COBRE EN EL HEPATOCITO
El cobre se une a diversas proteínas
plasmáticas como la albúmina y la
transcupreína, que lo transportan hacia los
tejidos, principalmente al hígado, se
incorpora a los hepatocitos por acción del
Transportador de cobre 1 (CTR1).
En el citoplasma:
-Las metalotioneínas captan una parte del
cobre para su almacenamiento.
-Proteínas denominadas chaperonas
cúpricas la ATOX1 (Antioxidante-1),
entregan el Cu a la proteína ATP7B
(Proteína transmembrana ATPasa 7B), que
lo transporta al aparato de Golgi, ahí el Cu
es incorporado a la apoceruloplasmina
para formar ceruloplasmina (cp) (más del
90% del cobre es transportado por la Figura. Transporte del cobre en el hepatocito; Cu: cobre. CTR1:
ceruloplasmina por el torrente sanguíneo). Transportador de cobre 1. MT: metalotioneínas. GSH: glutatión. Cp:
ceruloplasmina. ATOXI1: Antioxidante 1. ATP7B: Proteína
transmembrana ATPasa 7B
EXCRECIÓN DE COBRE
El exceso de cobre se elimina por:
-Vía biliar, (99% 2-3mg),

cuando hay incremento del
cobre intracelular, ATP7B
(hepática) se movilizan
hacia la membrana
plasmática, y libera Cu para
su posterior secuestro
vesicular, luego se da la
excreción por el sistema
canalicular biliar hepático
que será excretado en las
heces. -En el riñón, se filtra
En la bilis, el cobre aparece glomerularmente y se
como un complejo no reabsorbe tubularmente,
absorbible por tanto no hay la casi totalidad del cobre,
circulación enterohepática. y sólo se excreta un 1% en
la orina.
CERULOPLASMINA
Las ferroxidasas, son cuproenzimas, existen 3:
-Tipo I – ceruloplasmina. Cu
-Tipo II de mayor importancia sérica que la tipo I. Cu

-Hefestina es una proteína transmembranal, a diferencia de
sus hermanas, expresada en el intestino. Cu Cu
Cu
Cu
La ceruloplasmina (Cp):
-Proteína transportadora de cobre
plasmático, contiene entre 6 y 8
átomos de cobre que son los que le
proporcionan el color azul.
Transporta 90%, del cobre en la
sangre, el 10% Cu es transportado
por la albúmina.
-La ceruloplasmina se desarrolla en
los hepatocitos, a modo de cadena En el plasma, el hierro Fe+2 se oxida, por las ferroxidasas I ó
polipeptídica simple. II, para que sea transferido a la transferrina.
HOMEOSTASIS DE COBRE
Transportador de Proteína Proteína transmembrana
cobre 1 transmembrana ATPasa A ATPasa B
(Ctr1) (ATP7A) (ATP7B)
Suministran Cu a las cuproenzimas: tirosinasa y

ceruloplasmina.
Permite el ingreso de
Cu a la célula.
ATP7A (neural) permite ATP7B (hepatocitos)

la salida de Cu hacia Eliminan el exceso del cobre
fuera de la célula. vía exocitosis. a través de
las membranas celulares,
(bilis).
Responsables de dos desórdenes genéticos, del metabolismo

de cobre.
Enfermedad de Menkes Enfermedad de Wilson

HOMEOSTASIS DE COBRE
Metalotioneínas (MT)
El exceso de cobre es neutralizado por las
metalotioneínas (MT), que son proteínas con
un 30 % de cisteínas, cuya función es eliminar
el exceso de los metales libres (Zn2+, Cu+), y
contribuye a la detoxificación celular. El Cu+
tras su entrada en la célula, interactúa con GSH
y después se transfiere a las MT.
Antioxidante 1 (ATOX 1)
encargada de transferir el cobre a
cuproproteínas. La ATOX1 cede el cobre a los
transportadores ATP7A y ATP7B.
CCS: Carbon Capture and Storage

Liberación del cobre a las cuproenzimas SOD1 y
SOD3.
El rol metabólico del cobre dentro de las enzimas conocidas como cuproproteínas están:
Citocromo C oxidasa
-Corresponde al complejo IV de la cadena
trasportadora de e-.
-El complejo IV es el encargado de transportar
electrones desde el citocromo c hasta el O2.
-Este complejo está compuesta por 13 subunidades,
de ellas solo 3 subunidades son esenciales:
subunidades I, II y II.
*La subunidad II contiene los dos iones cobre que
forman un complejo con los grupos SH de residuos
de Cys, llamado centro binuclear CuA .
*La subunidad I contiene dos grupos hemo
denominados a y a3 y otro ión cobre llamado CuB.
Este Cub y el hemo a3 forman el segundo centro
binuclear que cederá los electrones al aceptor final
de la cadena, el O2 .
Tirosinasa
Enzima cuprífera presente en
tejidos de plantas y animales,
cataliza la producción de melanina
por oxidación tirosina.
Melanina: (pigmento principal de la
coloración de la piel y cabello)
Las tirosinasas tienen en común un

centro de cobre binuclear dentro
de su sitio activo.
Aquí dos átomos de cobre son
coordinados individualmente con
tres residuos de histidina.
Los dos átomos de cobre reaccionan con dioxígeno para formar un
intermedio químico altamente reactivo que entonces oxida el sustrato.
Tirosinasa
La tirosinasa cataliza las primeras

reacciones de la melanogénesis:
-La ortohidroxilación de monofenoles

como la L-tirosina ( Figura 10).
-La oxidación de dos electrones de o-

difenoles a o-quinonas como de L-
DOPA a dopaquinona (Figura 11).
Tirosinasa
Bioquímica de la melanogénesis
Las tirosinasas catalizan la

degradación de la tirosina hacia
el precursor melanínico,
dopaquinona.
Tipos de melanina:
-Eumelaninas: brindan una
coloración castaño oscuro a
negro.
-Feomelaninas: son pigmentos
de color amarillo o rojo.
-Alomelaninas: son pigmentos
típicos de plantas y
microorganismos, son pigmentos
negros.
queratinocitos
-Los melanocitos están en: piel, iris, folículos pilosos.
-Los pigmentos melánicos se forman en los melanocitos,
específicamente en los melanosomas.
-Los melanocitos, cuando producen pigmento, transfieren los
melanosomas a los queratinocitos. Esta transferencia de
melanosomas es importante, pues en las personas negras los
melanocitos transfieren más eficazmente los melanosomas a los
queratinocitos.
Hormona estimuladora del melanocito, alpha-MSH

Péptido de señalización agouti (ASP)
La mezcla de los dos pigmentos en distintas proporciones, es la

responsable de todos los tipos de colores de pelo y de piel.
Personas pelirrojas tienen el gen MC1R mutado
Albinismo
Cuando el gen correspondiente tirosinasa está mutado - ausencia de tirosinasa -no se produce melanina -albinismo
Las personas que padecen esta condición tienen una mayor sensibilidad al sol y a la luz intensa, la mayoría de las personas
con albinismo mueren de cáncer de piel entre los 30 y los 40 años de edad.
Pardeamiento
El enzima responsable del
pardeamiento enzimático
recibe el nombre de
polifenoloxidasa, fenolasa
o tirosinasa, en este último
caso especialmente
cuando se hace referencia
a animales, ya que en ellos
la tirosina es el principal Membrillo cortado, derecha, frotado con un limón (ácido cítrico), fotos horas después.
substrato.
La reacción de pardeamiento se puede frenar actuando sobre diferentes factores:

-Evitando el contacto del oxígeno con la superficie de corte
-Bajando al temperatura, las enzimas son proteínas y se desnaturalizan por encima de los 50°C
disminuyendo su actividad)
-Reduciendo el pH (Los cambios en los grupos ionizables pueden alterar la estructura terciaria de la
enzima provocando su desnaturalización).
-Algunas sustancias naturales como polifenoles, flavonoides y otros metabolitos poseen propiedad
inhibitoria de la enzima tirosinasa.
Tirosinasa
Hidroquinona:
Es un compuesto hidroxifenólico, inhibe la formación de
melanina al bloquear la oxidación enzimática de la tirosina
para ocasionar 3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA) en los
melanocitos.
En presentaciones de venta libre se presenta en

concentraciones no mayores al 2%.
Es un agente eficaz en caso de melasma, lentigos y pecas.
Dopamina beta-hidroxilasa
La enzima dopamina B-hidroxilasa (DPH)

pertenece a la familia de las
monooxigenasas, dependientes de ácido
ascórbico (cofactor), contiene cobre
(estructural), cataliza la conversión
(hidroxilación) de dopamina a norepinefrina
(noradrenalina (NA)).
Noradrenalina (NA)
La NA se expresa en las
terminales nerviosas
noradrenérgicas de los
sistema nervioso central y
sistema nervioso
periférico a nivel del SNA.
Funciones de NT Noradrenalina Serotonina
noradrenalina, serotonina O norepinefrina
y dopamina.
Vigilancia,
alerta Ansiedad,
irritabilidad Impulsividad
Funciones cognoscitivas y afectivas
moduladas por noradrenalina, Sueño,
serotonina y dopamina. humor,
emociones
Apetito,
agresión,
Motivación conducta
sexual
Anticipación
Perseverancia
Dopamina
La disminución de noradrenalina es responsable de la hipotensión
arterial, la bradicardia, la hipotermia y la depresión.
Sistema nervioso periférico
Inervación simpática del tracto intestinal
Noradrenalina modula: la motilidad y el flujo sanguíneo.
Alteración de la liberación de noradrenalina (NA), por alteración en la DβH
Se asocia con la enfermedad inflamatoria intestinal
Colitis ulcerosa: se presenta con inflamación y llagas (úlceras) en -Diarrea.

el recubrimiento superficial del intestino grueso (colon) y el -Sangrado rectal
recto. -Dolor abdominal
Enfermedad de Crohn: se caracteriza por la inflamación del -Fatiga
recubrimiento del tracto digestivo, generalmente sus capas más -Pérdida de peso
profundas.
Superóxido-dismutasa (SOD)
SOD3 se encuentra en el líquido
En humanos existen tres formas de superóxido dismutasa: extracelular, es un tetrámeros (cuatro
subunidades), contienen cobre y zinc en
su centro activo.
Los ratones carentes de SOD3 no

muestran deficiencias y tienen una
SOD1 se encuentra en el esperanza de vida normal.
citoplasma, es un dímero
(dos subunidades),
contienen cobre y zinc en su
centro activo.
SOD2 se encuentra en las mitocondrias,

Los ratones sin SOD1 es un tetrámeros (cuatro subunidades)
desarrollan una gran variedad tiene manganeso en su centro activo.
de patologías, incluyendo
hepatocarcinoma. Los ratones sin SOD2 mueren a los pocos
días de nacer por estrés oxidativo masivo.
Superóxido-dismutasa (SOD)
Estas enzimas catalizan la conversión del radical superóxido (O2-) en peróxido de hidrógeno (H2O2) y oxígeno molecular (O2)
SOD es el antioxidante más

poderoso en la célula, SOD
protege a la célula de las
reacciones dañinas del
superóxido.
(H2O2), posteriormente se
convierte en agua y oxígeno
molecular (O2) gracias a la
acción de las enzimas glutatión
peroxidasa (GPx) y catalasa
(CAT).
Radicales libres
Radicales libres se generan a nivel intracelular y extracelular, durante el metabolismo.
Células relacionadas con la producción de radicales libres del

oxígeno: neutrófilos, monocitos, macrófagos, eosinófilos y las
células endoteliales.
Las enzimas oxidantes involucradas la

producción de radicales libres: xantin-
oxidasa, indolamindioxigenasa,
triptófano-dioxigenasa, mieloperoxidasa,
galactosa oxidasa, ciclooxigenasa,
lipoxigenasa, monoamino-oxidasa y la
NADPH oxidasa.
Especies reactivas del oxígeno

(ERO)
Radicales libres
Las principales especies reactivas del oxígeno (ROS) son:
Radical hidroxilo (HO)+

Superóxido es una de las principales ERO en la célula.
Peróxido de hidrógeno (H2O2)
Anión superóxido (O2.-)
Oxígeno singlete (1O2)
Oxígeno nítrico (NO)
Peróxido (ROO) Estrés oxidativo
Semiquinona (Q)
Ozono
También se producen radicales libres por la administración de

paracetamol, tetracloruro de carbono y furosemida; las
sustancias que oxidan el glutatión (GSH).
Acumulación de N-acetil-p-benzoquinoneimina,
disminuye las reservas del antioxidante
glutatión; ocasionando estrés oxidativo a nivel
mitocondrial.
La N-acetilcisteína (NAC) tiene dos mecanismos

por los que actúa principalmente: como
precursor del glutatión y como captador de
radicales libres.
Estrés oxidativo La exposición excesiva a ERO, puede provocar
estrés patológico a células y tejidos, estado
conocido como estrés oxidativo, el cual
produce: daño a proteínas, peroxidación
lipídica, ruptura de cadenas en el ADN,
modificación de sus bases, aumento
intracelular anormal de Ca+2 libre y, en
ciertos casos, apoptosis o necrosis.
Hay más de 200 enfermedades crónicas vinculados al estrés oxidativo,

incluyen: Las ERO pueden afectar el estado de
Enfermedades cardiovasculares, síndrome de infertilidad masculino y oxidación de muchas proteínas
femenino, pérdida de la audición, enfermedades inflamatorias crónicas (oxidando residuos de Cys o Met),
(como la enfermedad de inflamación intestinal), deterioro cognitivo alternando así su función.
debido al envejecimiento cerebral, enfermedades articulares asociadas
con dolor e inflamación, patologías de la piel y otros.
Estrés oxidativo
Figura. Formación y metabolización celular de las especies reactivas de oxígeno (ROS). Los ROS, como el anión superóxido
(O2•–), peróxido de hidrógeno (H2O2) y los radicales hidroxilo (OH•), son generados en respuesta a agentes exógenos o
por vías endógenas del metabolismo celular, como la cadena de transporte mitocondrial, la NADPH oxidasa de la
membrana citoplasmática, la citocromo P450 reductasa, etc. La superóxido dismutasa (SOD) transforma el O2•– en H2O2, y
éste es degradado principalmente a H2O por las enzimas glutatión peroxidasa (GSH px) y catalasa.
Principales compartimentos OOX: Oxalato oxidasa
PAOX: poliamina oxidasa
generadores de ROS en las
POX: peroxidasa
células vegetales. SOD: Superóxido dismutasa
Teoría de los Radicales
Libres:
la mayoría de los
cambios que se
producen con el
envejecimiento se
deben a daño causado
por radicales libres.
Éstos son moléculas,
productos de desecho,
que se producen como
consecuencia de
determinados procesos
metabólicos, estos
radicales libres reducen
la eficacia de la célula.
Lisil-oxidasas (LOX) Es una quinoenzima que contiene cobre y lisil-tirosilquinona como cofactor.
LOX inicia la catálisis de la desaminación oxidativa de residuos

de lisina e hidroxilisina del Tropocolágeno, que son precursores
del colágeno y de elastina.
Esto permite la formación de enlaces cruzados

(entrecruzamiento) en colágenos y elastina.
La expresión de LOX disminuye durante el envejecimiento, que

se correlaciona con la disminución de la expresión de
tropoelastina y tropocolágeno.
Familia LOX
La familia LOX contiene una secuencia de
aminoácidos muy conservada en el extremo C-
terminal el cual determina la actividad de amino-
oxidasa. Este extremo C-terminal comprende: sitio
de unión a cobre (conformación de la proteína ) y el
cofactor lisil-tirosil-quinona (LTQ) (actividad
catalítica); este extremo también contiene un
dominio tipo receptor de citoquina (CRL).
Lisil-oxidasa tipo 1 (LOXL1), rol en la síntesis de
elastina en la aorta y el mantenimiento de la
homeostasis de fibra elástica en el tracto urogenital
inferior.
Lisil-oxidasa homólogo 2 (LOXL2) presente en
tejidos humanos reproductivos: próstata, útero y
placenta.
placenta, el útero y el corazón. Figura. Homología estructural de los miembros de la familia LOX.
placenta, pulmones, riñones, páncreas, testículos y
ovarios.
(LOXL2) y (LOXL4) presentes en niveles bajos.
Elastina La tropoelastina (soluble) se entrecruza altamente para formar un complejo insoluble (elastina).
Para que ocurra el entrecruzamiento, es importante la acción de la

Lisil Oxidasas quien por desaminación oxidativa convierte el
grupos amino de la lisina en aldehídos reactivos.
Los residuos de alisina (aldehídos) son muy reactivos y sufren

reacciones químicas espontáneas, no-enzimática, con ello se
forma el entrecruzamiento de desmosina e isodesmosina
(responsables del entrecruzamiento de las fibras).
El entrecruzamiento proporciona a la elastina elasticidad

(capacidad de volver a su configuración original después de la
distensión).
La elastina es la proteína principal de los tejidos

que requieren elasticidad: arterias, pulmones,
vejiga, piel y ligamentos elásticos y cartílago.
Colágeno se encuentra principalmente en los tejidos fibrosos: tendones, ligamentos y piel,
Colágeno córnea, cartílago, hueso, vasos sanguíneos, intestino y disco intervertebral.
El precursor del colágeno, llamado

procolágeno, tiene una estructura con glicina
y prolina como sus componentes principales.
La conversión implica una hidroxilación de los
residuos de prolina y lisina en ciertos puntos
en las cadenas polipeptídicas, convirtiéndolos
en hidroxiprolina e hidroxilisina. Esta reacción
de hidroxilación es catalizada por las
enzimas: prolil-4-hidroxilasa y lisil-hidroxilasa
y requiere vitamina C como cofactor.
En el aparato de Golgi, el procolágeno se

empaqueta en una vesícula secretora
destinada al espacio extracelular. Una vez
fuera de la célula, las peptidasas del colágeno
quitan los “extremos sueltos” de la molécula
de procolágeno. Lo que queda es conocido
como tropocolágeno, sobre el cual actuará
LOX.
Colágeno
Las lisil oxidasas actuaran sobre el
tropocolágeno produciendo la
desaminación oxidativa de lisinas e
hidroxilisinas dando alisinas e
hidroxialisinas con grupos aldehído, que
eventualmente sufren condensación
aldólica que provee un enlace
covalente entre las moléculas de
tropocolágeno. El tropocolágeno se
conoce como una fibrilla de colágeno.
PROBLEMAS EN LA HOMEOSTASIS DEL COBRE
Estos problemas se dan a consecuencia de las mutaciones en los transportadores de este elemento.
Enfermedad de Wilson Enfermedad de Menkes
Mutaciones en el gen ATP7B, que codifica una ATPasa Defecto de la proteína ATP7A, conduce a deficiencias
transportadora de cobre (hepatocitos). causa en el transporte del cobre desde el intestino a la
acumulación de ese elemento metálico en el hígado, circulación. provocando un déficit generalizado del
cerebro, riñón y córnea. cobre.

OCTAVA SEMANA
ZINC
Actúa como cofactor de al menos 300 enzimas: -Metabolismo de los hidratos de carbono
-Aldolasas -Reacciones de biosíntesis y degradación de
-Deshidrogenasas proteínas.
-Esterasas -Procesos biosintéticos de ácidos nucleicos y
-Peptidasas compuestos hemo.
-Fosfatasa alcalina -Regulación de la expresión génica, la
-Anhidrasa carbónica señalización intracelular
FUENTES DE Zn
Carnes rojas o de ave, mariscos(ostras y crustáceos),

pescado, cereales, productos lácteos, huevos,
leguminosas.
Las verduras,
hortalizas y frutas
son fuentes pobres
de zinc. Por razones socioeconómicas,
vegetarianos, no comen carne
suficiente y presentan deficiencia de
zinc.
LOCALIZACIÓN DEL Zn
El cuerpo contiene 1,5 a 2,5 g de zinc.
Zn es el segundo oligoelemento en relación a la cantidad total en el

organismo, el primero es hierro.
El músculo esquelético, hueso, hígado, páncreas (utiliza parte del zinc

para producir y excretar una serie de metaloproteínas necesarias para
la digestión y la absorción de los nutrientes), riñones tienen el 90 %
del zinc total del organismo.
El resto se localiza en la piel, la retina, las células hemáticas y los tejidos

gonadales en el varón.
REQUERIMIENTOS DE Zn
La ingesta recomendada de zinc para un adulto se sitúa entre 8 mg/día para las mujeres y 11 mg/día para los hombres.
Durante la gestación y la lactancia las necesidades se elevan a 11-12 mg/día y 12-13 mg/día, respectivamente. Asimismo,
los lactantes alimentados con biberón presentan un requerimiento más alto debido a la menor biodisponibilidad de zinc
en las fórmulas infantiles
ABSORCIÓN de ZINC
Los inhibidores de la absorción de pH ácido del estómago Zn soluble
zinc:
-Fitatos (en los cereales), oxalatos,
Duodeno: absorción
hemicelulosa, forma complejos
rápida, menor
insolubles poco absorbibles. (también
cantidad.
afectan la absorción de Fe, Cu, Ca).
Ileón: absorción
-Fibras superiores a 30g/día, forman
lenta pero en mayor
complejos y disminuyen su absorción.
cantidad.
-Consumo paralelo de suplementos o
alimentos enriquecidos con calcio,
cobre, cadmio pueden dificultar la
absorción del elemento al competir
por la proteína transportadora.
Facilitadores de la absorción de zinc:

Proteína animal (muchos aminoácidos y
péptidos pequeños, sobre todo los
sulfurados forman quelatos que facilitan la
absorción), la glucosa, la lactosa.
ABSORCIÓN
Absorción: por transporte pasivo y activo
El Zn es incorporado a los enterocitos por las

proteínas transportadoras Zip 4 por un
proceso facilitado dirigido por un gradiente
de concentración. Las metaloproteínas
(chaperonas) dirigen el Zn en el enterocito a
diferentes enzimas que requieran de Zn y a
las metalotioneínas quienes contienen 20
cisteínas y puede ligar 7 átomos de Zn por
molécula formando grupos Zn-tiolato
(también puede ligar Cu, Cd, Hg).
Las proteínas ZnT permiten la salida de Zn a
la cara basal del enterocito y es
transportado al hígado y tejidos extra-
hepáticos por acción de la albúmina (se une
laxamente), las β-2-macroglobulina (se une
estrechamente) y ciertos aminoácidos
(histidina y cisteína)
HOMEOSTASIS DE ZINC
Las proteínas ZnT y Zip tienen roles opuestos en la homeostasis celular
del Zn.
-Los transportadores ZnT reducen el Zn intracelular citoplasmático
promoviendo el eflujo celular hacia afuera de la célula, o
almacenándolo en vesículas intracelulares.
-Los transportadores Zip incrementan los niveles de Zn intracelular
promoviendo el transporte desde el fluido extracelular hacia el
citoplasma o su liberación desde las vesículas almacén.
El pasaje serosa-mucosa, en la excreción del mineral, está a cargo del

transportador Zip5.
Depósitos de Zn aumenta Transportador de Zn Absorción de Zn

(Zip)
Transportador de Zn
Depósitos de Zn disminuye (Zip) Absorción de Zn
EXCRECIÓN DE ZINC
-La excreción de zinc se produce fundamentalmente por las heces, a
partir de las secreciones pancreáticas, biliares o intestinales y de las
células mucosas descamadas.
-Menos de un 2% por la orina, porque
es reabsorbido (ZnT1)
-Otras vías de excreción de Zn son el
sudor, el crecimiento del pelo y la
descamación de la piel.
FUNCIÓN DE ZINC
La función del zinc se puede dividir en tres categorías: catalítica, estructural y regulatoria.
Función catalítica
Más de 50 enzimas dependen del zinc por su capacidad de catalizar reacciones químicas vitales. Las enzimas
dependientes de zinc se pueden encontrar en las seis clases de enzimas. Durante las reacciones enzimáticas, el
zinc puede tener una función catalítica directa o un rol estructural (por ej., estabilizar la estructura de las
enzimas catalíticas).
-Carboxipeptidasas pancreática
-Anhidrasa carbónica
-Deshidrogenasa alcohólica
-Fosfatasa alcalina
METALOENZIMAS CON ZINC
Carboxipeptidasas
Enzima secretada (como procarboxipeptidasas) por el páncreas y también es conocida como exopeptidasa pancreática.
Contienen un átomo de zinc (cofactor) en el centro activo y que participan en la hidrólisis de enlaces peptídicos C-
terminal de péptidos.
La perdida del átomo de zinc llevaría a

perdida de la actividad de la enzima, el
átomo de zinc puede ser remplazado
fácilmente por otro átomo similar o de
algún metal divalente (cobalto).
Esfera de coordinación del Zinc, N de histidinas, O del

acido glutámico, O de agua.
FUNCIÓN DE ZINC
Carboxipeptidasas
Carboxipeptidasas
Hidrólisis de enlaces peptídicos C-terminal de péptidos
Anhidrasa carbónica
Metaloenzima, en su centro activo contiene Zinc, catalizan la conversión rápida de dióxido de carbono y agua a
bicarbonato y protones.
Esfera de coordinación del Zinc, 3 átomos de nitrógeno de tres

residuos de histidina, His94, His 96 e His119, O de agua.
Catalizan la conversión rápida de dióxido de carbono y agua a ácido carbónico y su ionización en iones bicarbonato e
hidrogeniones.
Bicarbonato es un ión con carga negativa, que el organismo

utiliza para mantener el equilibrio ácido-base (pH). Además,
junto con electrolitos como el sodio, el potasio y los cloruros
contribuye a mantener la neutralidad eléctrica a nivel celular.
METALOENZIMAS CON ZINC pH pH
El iones bicarbonato es un
pH pH tampón fundamental en el
organismo.
El ion bicarbonato (HCO3-) se puede
combinar con un protón (H+) para El ácido carbónico, formado a partir
formar ácido carbónico (H2CO3), de CO2 y agua, puede disociarse en
absorbiendo así protones de la H+ y HCO3- para proporcionar H+ y
disolución y elevando el pH sanguíneo. bajar el pH sanguíneo.
El ácido carbónico, que se formar a partir del bicarbonato, se convierte en CO2 y agua mediante una reacción
enzimática muy rápida. El CO2, por ser volátil, puede ser rápidamente eliminado del organismo en cantidades
variables mediante la respiración.
METALOENZIMAS CON ZINC pH
Ácido carbónico ion bicarbonato
Trastornos de equilibrio ácido-base

pH de la sangre: entre 7.35 y 7.45
Alcalosis metabólica: proceso mediante el cual

se produce un incremento de ion bicarbonato
en la sangre y genera un aumento del pH
sanguíneo.
Alcalosis respiratoria: proceso mediante el cual

se produce un nivel bajo de dióxido de carbono
en la sangre debido a la respiración excesiva.
Metaloenzima que contiene dos iones Zn, una de ellas se encuentra en el sitio activo y la otra tiene función
estructural.
Esfera de coordinación del Zinc del sitio activo, N, S de la

cisteína, O de agua.
Cataliza la oxidación de alcoholes primarios (etanol a aldehído) con la reducción del cofactor NAD+ a NADH, existen
diferencias alélicas que hacen que algunas ADH sean más activas que otras.
Alelos son formas alternas de un

gen, que difieren en secuencia. Requiere de molibdeno (Mo) y
flavina adenina dinucleótido (FAD)
para su actividad catalítica.
Alcohol
deshidrogenasa Aldehído oxidasa
FAD FADH
FUNCIÓN DE ZINC
Función estructural
El zinc juega un papel esencial en el plegamiento de algunas proteínas.
Dedos de zinc
Una estructura con forma de dedo, conocida como motivo dedo de zinc, estabiliza la estructura de varias proteínas. La
eliminación de zinc de las proteínas que contienen zinc da como resultado el plegamiento de proteínas y la pérdida de
función.
Dominios típicos
Dedo de zinc
FUNCIÓN DE ZINC Cisteína
Función estructural
Metaloenzima que contiene dos iones Zn, una de ellas se encuentra en el sitio activo y la otra tiene función estructural.
Esfera de coordinación del Zinc estructural, 4 S de la

cisteína.
FUNCIÓN DE ZINC
Función reguladora
-El zinc extracelular también puede estimular un
receptor sensor de zinc que desencadena la liberación
de calcio intracelular, un segundo mensajero en las vías
de señalización.
-El zinc influye en la liberación de hormonas (insulina).
-Las proteínas de dedos de zinc regulan la expresión de Existen proteínas capaces de reconocer
genes al actuar como factores de transcripción. determinadas secuencias de bases (50 pares)
de ADN y son requeridas para la activación y
regulación de la transcripción genética.
Estas proteínas se caracterizan por tener

dominios típicos, constituidos por unos 30 aa
con algunos de ellos coordinados a iones Zn.
Los motivos de dedos de zinc
en la estructura de los Expresión genética
receptores nucleares les
permiten unirse al ADN y
actuar como factores de
transcripción para regular la
expresión de los genes.
La insulina es una hormona polipeptídica formada
por 51 aa, producida y secretada por las células
beta de los islotes de Langerhans del páncreas.
Zinc en el Crecimiento
Retraso del crecimiento
Aunque los mecanismos exactos para el efecto limitante del

crecimiento de la deficiencia de zinc no se conoce, la
investigación indica que la disponibilidad de zinc afecta a los
sistemas de señalización celular que coordinan la respuesta a
la hormona reguladora del crecimiento, el factor de
crecimiento.
Zinc en el sistema inmunitario
Las personas con deficiencia de zinc

Función del sistema experimentan una mayor
inmunitario deteriorada susceptibilidad a una variedad de
agentes infecciosos.
Es necesario la ingesta adecuada de zinc para mantener la integridad del sistema inmunitario, específicamente para el
desarrollo normal y la función de las células que median las respuestas inmunes innatas (neutrófilos, macrófagos, y células
natural killer) y adaptativas (linfocitos-B y linfocitos-T).
Zinc en el embarazo
Durante el embarazo
-Interfiere con el desarrollo fetal.

-Los recién nacidos prematuros sufren retraso en el crecimiento
y dermatitis y corren el riesgo de infecciones, enterocolitis
necrotizante, enfermedad pulmonar crónica, y retinopatía del
prematuro.
-Mayor probabilidad de malformaciones congénitas en recién
nacidos.
Zinc en la regulación del apetito
El zinc juega un papel importante en la regulación del

apetito. Niveles adecuados de la leptina (hormona
secretada por los adipocitos) en el suero son mantenidos
cuando existe un suplemento adecuado de Zn.
los individuos obesos generalmente exhiben

una circulación de leptina en concentraciones
más altas que los individuos de peso normal
esto porque poseen un mayor porcentaje de
grasa corporal. Sin embargo estas personas
muestran resistencia a la leptina, aunque
posean elevados niveles de leptina en su Leptina reduce el apetito
organismo fallan al momento de regular el
apetito.
Deficiencia severa de zinc
Acrodermatitis enteropática
Un trastorno genético (hZip4 gen responsable), existe deficiente
absorción y transporte deteriorados de zinc.
-Erupciones cutáneas características

-Diarrea crónica
-Deficiencias del sistema inmunitario
-Cicatrización de heridas deteriorada
-Disminución del apetito
-Ceguera nocturna
-Trastornos del comportamiento.
-Desaceleración o el cese del crecimiento y el desarrollo
-Maduración sexual retrasada
Los pacientes generalmente

morían en la infancia. La terapia oral con zinc sulfato de zinc a dosis de 5 mg/kg/día
Toxicidad con Zinc
Se han producido brotes aislados de toxicidad aguda por zinc como resultado del consumo de alimentos o bebidas
contaminados con zinc liberado de envases galvanizados.
Los signos de toxicidad aguda por zinc:

-Dolor abdominal
-Diarrea
-Náuseas y vómitos.
Dosis únicas de 225 a 450 mg de zinc generalmente inducen vómitos.
50 a 150 mg/día de Malestar gastrointestinal más

zinc en suplementos. leve.

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

QUÍMICA QUÍMICA BIOLOGÍA CELULAR

Rol biológico de los elementos inorgánicos

Al menos 25 elementos inorgánicos tienen un papel

Primarios Secundarios Oligoelementos

Fe, Ni, Mn, Cu, Zn, F, I, Bi,

Biomoléculas orgánicas Biomoléculas inorgánicas

-Monosacáridos -Carbohidratos -Agua

Peso en seco Elementos

Bioinorgánica estudia de la participación de

Fe, Ni, Mn, Cu, Zn, F, I,

Son los bioelementos que se

Anemia (deficiencia de Hierro)

Caries (deficiencia flúor)

La mayoría de los elementos

¿Pueden aparecer nuevos

La incorporación de los elementos a los seres vivos depende de

- Estructural (Ca, Mg)

- Conducción eléctrica y acción reguladora en membranas celulares (Na, K, Mg, Ca)

- Transporte de electrones (Mo, Cu, Fe)

- Catalíticas (Zn, Cu, Fe, Co)

El litio se utiliza para tratar y prevenir los

• Perborato de sodio como antiséptico

Objetivos de la Biomineralización en el contexto de la Química Bioinorgánica:

-Caracterización estructural y de composición de los biominerales.

-La más importante es la

Los biominerales están

Estructura: Alrededor de un 80% de los biominerales son cristalinos y

Ca3(PO4)2 CaCO3 BaSO4 Fe2+Fe3+2O4

- Biomineralización inducida biológicamente

Ocurre como consecuencia de cambios en la sobresaturación del sistema ocasionados por:

Un mismo organismo en distintas condiciones puede dar lugar a distintos

Los biominerales mas comunes son:

Tabla 1. Porcentaje de calcita y vaterita en fase cristalina de los

Es un proceso dominante entre los

Esqueleto axial de los

Artropatía destructiva poco

En los microorganismos, ejemplo formación de

-Captar ion férrico extracelular a través de un paso reductor.

Se ha identificado una gran

-Resonancia Magnética Nuclear

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Nucleósidos Nucleótidos Ácidos nucleicos

Monosacáridos Oligosacáridos Polisacáridos

Ac. grasos Lípidos

Ácido ribonucleico (ARN)

Ácido desoxirribonucleico (ADN)

Nucleótido Pirimidina Purina

Los ADN están formados por dos cadenas helicoidales

Nucleótidos pirimídicos (T+C)= Nucleótidos púricos (A+G)

Secuencia continua de ADN

Los términos polipéptido y proteína no

Proteínas simples u holoproteínas Proteínas conjugadas o heteroproteínas

Compuestas exclusivamente por aa Compuestas por aa y otra sustancia de

Grupo prostético Apoproteína

Clasificación de proteínas según su grupo prostético:

Conformación: Hélice alfa

Conformación: Hoja beta o