03.

Genética de la conducta

Concepto de la genética de Contenidos

la conducta  1 Concepto de la genética de la conducta

2 Genética mendeliana de la conducta
La conducta es un fenotipo bajo el cual 2.1 Conducta humana
subyace un genotipo que la explica (en 2.1.1 Obesidad
mayor o menor medida dependiendo de 2.1.2 Lenguaje
cómo sea la interacción de esos genes con el 2.1.3 Modelos animales
ambiente). 2.1.4 Narcolepsia
2.2 Genética Mendeliana de la Conducta: Base
Lo difícil en todo lo que tiene que ver con la Neurobiológica
explicación genética de la conducta, es 2.2.1 Serotonina
definir el fenotipo. La conducta es algo 2.2.2 Dopamina
continuo, variable y difícil de definir 3 Genética cuantitativa de la conducta
objetivamente. Cada observador puede diferir 3.1 Concepto de heredabilidad
en la interpretación del comportamiento. 3.2 Genética Cuantitativa de la Conducta Humana
3.2.1 Inteligencia
Galton, basándose en los principios de la 3.2.2 Psicopatología
teoría de la evolución de Darwin, dedujo que 4 Anomalías cromosómicas y conducta humana
todos los rasgos conductuales debían tener 4.1 Alteraciones en el Número de Cromosomas
una base genética, resultado de la selección 4.1.1 Poliploidías
natural y así hipotetizó que la inteligencia 4.1.2 Aneuploidías
humana tenía una base genética, y lo 4.1.3 Monosomías
demostró al comprobar que el grado de 4.1.4 Trisomías
eminencia intelectual de los familiares 4.2 Alteraciones Estructurales de los Cromosomas
masculinos de personajes eminentes era más 4.2.1 Deleciones e Imprinting Genómico
probable cuanto mayor era el grado de 4.2.2 Traslocaciones
parentesco familiar. Se le considera el 4.2.3 Inversiones
fundador de la Genética de la Conducta. 4.2.4 Duplicaciones

Características de Genética de la Conducta:

Objetivo: explicar cómo y cuánto influyen los genes (genotipo) sobre la conducta (fenotipo) 

Conceptos:

Rasgo monogenético o mendeliano: cuando es un único gen (con dos o más alelos) el
involucrado en el fenotipo conducta.

Herencia poligénica: lo más frecuente es que cualquier rasgo conductual esté influido
por varios genes 

 Lo normal es que las diferencias fenotípicas entre individuos sean cuantitativas y no

cualitativas: los rasgos cuantitativos suelen ser poligénicos, donde cada alelo del gen
aporta al fenotipo una cierta cantidad de rasgo: genética cuantitativa.

Asume como propios los postulados y datos de la genética mendeliana, de la genética

molecular y de la teoría sintética de la evolución.

Genética mendeliana de la conducta

Conducta humana 

El caso más conocido de retraso mental debido a un defecto monogénico es el de la

Fenilcetonuria: sin recibir ningún tipo de tratamiento temprano tienen un CI inferior a 50. Esto se
debe a un alelo recesivo de un gen ubicado en el cromosoma 12. La acumulación de fenilalanina
sólo se produce después del nacimiento ya que la fenilalanina fetal atraviesa la placenta y es
metabolizada por la madre, por eso los niños tienen un fenotipo normal al nacer y es preciso
realizar con ellos pruebas bioquímicas para saber si padecen la enfermedad: una dieta carente de
fenilalanina mantenida hasta después de la adolescencia consigue que se puedan desarrollar
normalmente, sin daño cerebral, evitándose el deterioro intelectual.

Síndrome de X frágil: defecto monogénico asociado a una discapacidad psíquica. Es la segunda

causa de discapacidad psíquica moderada en varones, solo por detrás del síndrome de Down. Es
dos veces más frecuente en hombres que en mujeres ya que se trata una alteración genética
asociada al cromosoma X (enfermedad genética ligada al sexo).

A pesar de que son muy numerosos los rasgos mendelianos descritos en la especie humana, en lo
que se refiere a la conducta es difícil establecer la relación directa entre un gen y un rasgo
conductual definido, como exige la genética mendeliana porque:

La conducta suele estar muy influida por el ambiente

Es muy natural el hecho de que cada gen

afecte o influya sobre la expresión de
otros genes (pleitropismo)

Aún así, hay algunas conductas bastante

específicas cuya relación con la presencia de
determinadas alelos de un gen parece
demostrada.

Obesidad

3 tipos:

1. Gen responsable de la producción de

leptina, hormona que regula la ingesta
actuando sobre receptores hipotalámicos:
su efecto se atribuye a que potencia la
señal de saciedad que ingesta de comida provoca, además de reducir el valor hedónico de la
comida. La mutación consiste en una deleción de guanina en la posición 133 que da una
lugar a una leptina fisiológicamente inactiva.
 2. Alelo mutante en el gen que codifica el receptor neuronal de leptina: mutación que determina
un truncamiento de la proteína receptora que anula su funcionalidad.

3. Gen que codifica el receptor de melanocortina MCR4: mutaciones que deterioran su

funcionalidad van acompañadas en los sujetos portadores, de hiperfagia y obesidad, aunque
no tan importantes como en los casos descritos relacionados con la leptina.

Lenguaje

El ejemplo más interesante es el estudio de una familia del Reino Unido, en la cual en muchos de
sus miembros había una alteración en sus capacidades lingüísticas unida a dificultades motoras
orofaciales (dispraxia facial). Los individuos afectados eran portadores de una mutación sin sentido
en el gen FOXP2. La importancia de este gen regulador es evidente por cuanto relaciona de una
manera directa un rasgo específicamente humano y un gen, con lo que esto implica a la hora de
explicar la evolución de nuestra especie.

Este gen se haya en también en otros animales. Es un gen muy conservado filogenéticamente y
ha sufrido una evolución muy rápida muy tardía (solo 3 sustituciones de aminoácidos de la
proteína difieren entre ratones y humanos y 1 entre primates y ratones). Además en los humanos
no hay muchas variantes de este gen y las pocas que hay son muy negativas, por ello podemos
decir que nos encontramos ante un gen que ha sufrido una fuerte selección positiva en la especie
humana.

Modelos animales

Su utilización permite abordar el estudio entre genes y conducta de un modo más riguroso, donde
el fenotipo está definido operativamente, restringido a un tipo concreto de conducta o proceso
psicológico. Sin embargo, los genes no actúan independientemente unos de otros, la funcionalidad
de cada uno de ellos depende de otros. No podemos afirmar que un rasgo depende de un gen, lo
más que podemos afirmar es que ese gen es factor necesario para la presencia de ese fenotipo en
ese contexto.

Narcolepsia

Es un trastorno relacionado con el sueño cuyo síntoma más prominente es la cataplejia, que es la
pérdida súbita del tono muscular con pérdida del equilibrio durante la vigilia. Se demostró mediante
crianza selectiva de perros con síntomas muy similares a los de la narcolepsia humana que la
causa de esta es un alelo recesivo. Todo apunta a que en los perros, el síndrome se debe a la
mutación del gen que codifica la hipocretina: neurotransmisor que se encuentra en el hipotálamo y
regula los niveles de alerta o vigilancia. La genética de la conducta, por tanto, puede contribuir a
desentrañar los mecanismos fisiológicos de la conducta humana.

Genética Mendeliana de la Conducta: Base Neurobiológica 

El exceso o carencia de cada uno de los neutotrasmisores suele relacionarse con alteraciones
muy notables en la conducta humana; y suele ser sobre su actividad sobre lo que actúan tanto los
psicofármacos (antidepresivos, etc) como las sustancias psicoactivas que se toman fin fines
recreativos (estupefacientes, tabaco, etc).

Serotonina
niveles bajos -> depresión, dificultades para el autocontrol y despliegue excesivo de conductas
agresivas 

Gen que codifica el transportador de la serotonina, del cual existen dos alelos en la población
humana (L “long” y S “short”).

Homocigóticos para el alelo S: ansiedad y tendencia a evitar situaciones amenazantes ,

puntuación más alta en neuroticismo y para ellos pero también aunque en menor
medida para los heterocigóticos LS las experiencias traumáticas (estrés, maltrato, etc)
provocan con mayor frecuencia trastornos depresivos que en los homocigóticos L.

Homocicóticos LL: sociables 

Portadores del alelo S: hiperreactividad de la amígdala, involucrada en el

procesamiento emocional de los estímulos

Gen de la monoaminoxidasa A (MAOA): era inactivo en una familia con un historial de

impulsividad, conductas violentas y antisociales. En adultos la inhibición de este gen
aumenta los niveles de serotonina. Durante el desarrollo, esa inhibición ocasiona una
regulación del sistema que, al final, hace que los niveles de serotonina bajen o no tengan
efecto sobre las neuronas postsinápticas.

Dopamina

niveles bajos -> alteraciones motoras: Parkinson 

niveles altos -> deterioro conductual : Esquizofrenia 

Poliformismo en la proteína que constituye el receptor D4 de dopamina: los individuos que

portan una variante determinada, concretamente la codificada por el alelo largo, tienen a ser
personas ávidas de novedad y buscadores de situaciones placenteras Síndrome de déficit de
atención e hiperactividad.

Portadores de este alelo son propensos a hacerse adictos a sustancias de abuso.

Genética cuantitativa de la conducta 

Los rasgos cuantitativos están determinados por varios genes, cada uno con dos o más alelos,
donde cada alelo contribuye con una cierta cantidad al fenotipo observado.

Mientras que los rasgos cualitativos son monogénicos, los cuantitativos son, por lo general,
poligénicos.

Conceptos:

Dosis génica: número de veces que aparece un alelo de un gen en un genotipo. La dosis
génica en un individuo podrá ser de 2, cuando es homocigótico para ee alelo, o de 1 si es
heterocigótico. Por ejemplo, las plantas AABB son portadoras de una dosis génica igual a 2
para el alelo A (e igual para el alelo B); por su parte, las plantas aABb son portadores de una
dosis 1 para el alelo A (e igual para el alelo a)

Valor genotípico: resultado de sumar la dosis génica de cada alelo multiplicada por el valor
aditivo de cada alelo. Para las plantas aABb, la dosis génica del alelo A es 1 (el valor aditivo,
entonces, será 1, que se obtiene de multiplicar la dosis génica por el valor aditivo del alelo 1A
 = 1 x 1 = 1). Para obtener el valor genotípico tenemos que sumar la dosis génica del otro
alelo. En este caso, la dosis génica es también 1 (y por tanto su valor génico equivale a 1a =
1 x 0 = 0, puesto que el valor aditivo de a es 0). Por tanto, el valor genotípico será el
resultado de sumar el valor aditivo correspondiente a la dosis génica de cada alelo (1A + 1a)
= 1 + 0= 1. Para obtener el valor total (cuantitativo) del fenotipo tenemos que sumar los
valores genotípicos de todos los genes aditivos que intervienen en el rasgo.

La variabilidad genética no explica todas las diferencias que se dan entre las poblaciones, el otro
gran factor explicativo es el ambiente. La conducta en cuanto fenotipo es el resultado de
influencias conjuntas de genes (natura), y ambiente (nurtura).

El desarrollo de cualquier ser vivo requiere la existencia de un entorno del que nutrirse y donde
crecer. Si mantenemos constante el ambiente, la variabilidad que encontremos en la población
podrían atribuirse a diferencias genéticas. Y al revés, si sabemos que el genotipo es el mismo para
todos los individuos de una población, las diferencias encontradas podrían atribuirse únicamente al
ambiente.

Concepto de heredabilidad 

Heredabilidad (H): valor numérico entre 0 y 1 que representa la proporción de variabilidad

atribuible a diferencias genéticas. Llamaremos H a la heredabilidad y A a la ambientalidad.

El parámetro que cuantifica la variabilidad de un rasgo de una muestra es la varianza: en nuestro

caso: Varianza fenotípica o varianza total (VT): es igual a la suma de la varianza genética (VG)
más la varianza ambiental (VA).

E. M. East en 1920 observó que la longitud de una variedad de la planta de tabaco era mucho más
corta (variedad A) que los de otra variedad de la misma planta (variedad B).

La varianza observada tanto en las dos variedades primitivas (P) como en la de la generación F1
fue de la misma. Al ser homocigóticas las dos variedades parentales e idénticos genéticamente
todos los miembros de la generación F1, la varianza sólo puede explicarse por la influencia
ambiental (VA). Después de cruzarse entre sí los miembros de la F1 se obtuvo una F2 y se pudo
calcular la varianza total (VT). Al tener la VA y la VTse puede obtener la varianza genética (VG) y la
heredebilidad (H).

VT = VG + VA

VG -> Fracción de la Varianza Total debida a diferencias genéticas entre los individuos de la
población.

VA -> Fracción de la varianza fenotípica debida a diferencias en las condiciones ambientales a las
que se han visto expuestos los individuos de la población.

Heredabilidad (H) 

H = VG / VT

H = VG / (VG+ + VA) 

Cría selectiva o selección artificial: usada en agricultura y ganadería para conseguir razas cada
vez más productivas, seleccionando a los reproductores ideales o de los mejores ejemplares. Ej.,
la agresividad del toro de lidia o la mansedumbre de las vacas lecheras. Selección artificial se
puede aplicar tanto a rasgos anatómicos o fisiológicos, como a rasgos conductuales.
En 1924 Tolman criaba ratas seleccionadas en función de su facilidad para aprender un laberinto
con el refuerzo de la comida. Tyron completó estos estudios demostrando que la capacidad de
aprendizaje de las ratas se ve influenciado por factores genéticos, al conseguir que todas las ratas
“listas” aprendieran la tarea con más rapidez que la más lista de las ratas “torpes” tras ocho
generaciones.

Una manera directa de calcular la heredabilidad (H) consiste en evaluar el efecto de la cría
selectiva entre dos generaciones. Johannsen hizo un experimento de selección con alubias
comestibles, pretendiendo mejorar el rasgo de peso de las semillas de la alubia:

Diferencial de Selección S

Diferencia entre la media de la población general (M) y la media de la población elegida (M’)

S = (M’- M) 

Respuesta de Selección R

Diferencia entre la media de las alubias descendientes (M”) y la media de la población general. 

R = (M”- M)

HEREDABILIDAD 

R/S = (M’’- M) / (M’- M) 

Varianza genética aditiva: Hasta ahora hemos considerado que la variabilidad depende de la
varianza genética aditiva (VGA), asumiedo que la parte de la varianza total explicada por factores
genéticos sólo es debida a genes aditivos dialélicos. Pero esto no siempre es así como ocurre
cuando se dan los fenómenos de dominancia y epistasia.

VGd: varianza debida al efecto de la dominancia.

VGi: varianza atribuible a la epistasia.

Entonces la heredabilidad en sentido amplio:

H = (VGa + VGd + VGi) / (VGa + VGd + VGi + VA) 

La heredabilidad en sentido estricto:

H = VGa / VT VGa 

Heredabilidad (H)

H = VG / VT

VGa  Asumimos que la parte de la

varianza total explicada por factores
genéticos solo era debida a genes
aditivos. Dialélicos.

VGd  Varianza debida al efecto de

dominancia.
 VGi  Varianza atribuible a la epistasia.

Heredabilidad (H) en sentido amplio 

H = (VG + VGd + VGi)/( VGa+ VGd + VGi +VA)

Heredabilidad (H) en sentido estricto 

H = VGa/ VT

Normalmente se hará referencia al sentido

estricto de heredabilidad.

Desde la genética de la conducta se evalúa la

varianza genética a través del parentesco
genético, y en cada parentesco se combinan de
forma diferente los tres componentes de la
varianza genética: aditivo, debido a la dominancia (interacción intralocus) y atribuible a la epistasia
(interacción interlocus).

El valor de la heredabilidad, calculado a partir del parentesco, es el valor de la correlación entre los
parientes considerados dividido por el grado de parentesco genético. Esto puede hacerse cuando
es posible asumir que los efectos del ambiente se distribuyen al azar con respecto a los valores
genotípicos y que no se da interacción genotipo-ambiente.

Se suele recurrir al cálculo de las correlaciones fenotípicas entre individuos cuyo parentesco es
conocido para estudiar la heredabilidad de rasgos humanos: son estudios de familias y de
gemelos.

Gemelos monocigóticos: ambos gemelos proceden de un mismo cigoto que da lugar a dos
embriones distintos al dividirse. Son idénticos.

Gemelos dicigóticos: proceden de la fecundación simultánea de dos óvulos por dos

espermatozoides.

Al estudiar al ser humano se usan los

coeficientes de correlación o de
regresión para calcular la
heredabilidad. Cuando la influencia del
ambiente no correlaciona con la de los
genes (cosa que no siempre es así)
como p. ej., en la dermatoglifia (el
estudio de las huellas dactilares), la
heredabilidad es igual al valor de la
correlación entre gemelos
monocigóticos. Aquí se habla de
heredabilidad en sentido amplio, ya que
comparten el 100% de los alelos (aditivos y no aditivos).

Al realizar correlaciones entre gemelos dicigóticos, entre hermanos completos, entre padre-hijo y
entre madre-hijo, la H se calcula multiplicando por 2 el valor de la correlación. Cuando se calcula
entre padre/madre-hijo se hace referencia a H en sentido estricto. Al calcular la correlación entre
hermanos, la H incluye la mitad de la VGd.
Pero en los rasgos psicológicos como la inteligencia, memoria, agresividad, esquizofrenia,
drogadicción, depresión...el ambiente sí
que es relevante, sí se da covarianza
entre genes y ambiente. ¿Cómo calcular
entonces H? Entre hermanos
monocigóticos criados por separado
(rMZS = correlación fenotípica entre
hermanos idénticos criados por
separado) puede calcular H en sentido
amplio. También se puede obtener H =
2(rMZ – rDZ), siendo rDZ la correlación
fenotípica de gemelos dicigóticos.

Entre hermanos se calcula a partir de la correlación entre hermanos completos y la correlación

entre medios hermanos:

H = 4 (rHC – rMH) 

Pero la H tiene unas limitaciones, siendo la más importante que su aplicación se limita al momento
y a la población en que se ha obtenido; es decir, que las circunstancias concretas en que la
investigación se realiza pueden aumentar o reducir la influencia de los genes sobre las diferencias
fenotípicas. Cooper y Zubek en 1958 investigaron la genética de aprendizaje de laberintos de ratas
“listas” y “torpes” en tres condiciones controladas: 1) condiciones normales; 2) ambiente
enriquecido; y 3) ambiente empobrecido. Obtuvieron que había diferencias en el aprendizaje (H
alta) en 1), pero H era inapreciable en 2) y 3), demostrando que se da una interacción entre
genotipo y ambiente: 2) suple las carencias genéticas de las ratas “pobres” y 3) minimiza las
ventajas genéticas de las ratas “listas”. De aquí se concluye que un valor alto de H no significa que
ese rasgo no esté influido por factores ambientales.

Genética Cuantitativa de la Conducta Humana

Inteligencia

Es un rasgo fenotípico cuantitativo,

semejante a rasgos como la altura o el
peso. Se mide a través de tests
psicológicos que permiten clasificar a
los individuos, los cuales se distribuyen
de manera “normal” dentro de la
población (adecuándose a la Campana
de Gauss), con una media de 100 y
una desviación típica de 15.

La I se mide a través del CI que permite

conocer qué puesto ocupa cada
individuo en la población. Los resultados muchas veces se dan en percentiles (indican qué
porcentaje de la población están por debajo). Por lo tanto, podemos saber si ese sujeto es más o
menos inteligente que el resto de la población, pero no cuánto es más inteligente esa persona que
otra, ya que una diferencia de un punto en un CI no sabemos qué significa de la misma manera
que sabemos que medir 1cm más significa ser más alto que otro individuo.

La H del CI evaluada a través de estudios de gemelos homocigóticos criados por separado (MZS)
se halla alrededor de 0.75 (H en sentido amplio) y también se ha obtenido que la correlación entre
hijos adoptivos criados juntos es de 0.04, por lo que la correlación de 0.75 no puede atribuirse a
 semejanza entre los ambientes de
crianza de los MZS. Parece ser que la
influencia del ambiente compartido en la
crianza sobre el CI parece ser nula. Por
lo tanto, los factores ambientales que
explican la variabilidad que no explica la
variabilidad genética son peculiares para
cada individuo y no comunes para los
que viven en un mismo ambiente familiar
o social. Además parece ser que H
aumenta con la edad a la vez que
disminuye la influencia del ambiente.

La mayor parte de la varianza genética

de la I general o factor g es de tipo
aditivo: los valores de H obtenidos de
gemelos no difieren de los obtenidos a
través de la correlación entre padres e hijos. En cuanto a capacidades cognitivas más específicas
(I verbal, I espacial, memoria...) H es algo menor que la del CI, dando 0.5.

Psicopatología

Dentro de las enfermedades mentales

destacan:

Esquizofrenia: caracterizada por

alucinaciones y falsos pensamientos,
además de un notable deterioro en la
capacidad para diferenciar la realidad
de la ficción (propios pensamientos y la
realidad externa). Uno de sus síntomas
más destacables puede llegar a ser la
paranoia o manía persecutoria.
Incidencia del 1% en todas las
sociedades.

Alteraciones del humor: síndrome

bipolar: alternancia de fases maníacas
y depresivas, con una incidencia del
1% y el síndrome unipolar (depresión unipolar): más frecuente, incidencia hasta de un 5%, (doble
de mujeres que de hombres). Del 15-20% de estos pacientes se suicidan, síndromes influidos por
factores genéticos en cierta medida.

Trastornos de ansiedad: entre los trastornos de la ansiedad se encuentran:

Neurosis obsesivo-compulsiva, intrusión de pensamientos obsesivos y necesidad compulsiva

de ejecutar repetidamente actos normalmente irrelevantes para evadir la amenaza que
sugieren los pensamientos obsesivos.

Ataques de pánico y fobias: por ejemplo, agorafobia.

Aquí los estudios sobre el porcentaje de coincidencia entre los familiares no son concluyentes,
pero debe destacarse la influencia de factores genéticos.
Anomalías cromosómicas y conducta humana 
Consideramos como mutación: cualquier cambio en la secuencia normal de nucleótidos del ADN,
cambios cuantitativos: aumento o
disminución del ADN del núcleo celular
y modificaciones en la ubicación de
trozos de ADN con o sin efectos
fenotípicos.

Alteraciones en el Número de
Cromosomas 

La mayoría de los animales y vegetales

tienen células diploides (con un número
par de cromosomas).

Diploidía: por cada cromosoma hay otro

cromosoma estructuralmente igual, su homólogo, habiendo dos copias o alelos de cada gen,
hallándose cada una de ellas en el locus correspondiente de cada uno de los dos cromosomas
homólogos. En las especies que se reproducen sexualmente, cada uno de los dos miembros de
cada pareja de cromosomas homólogos procede de cada uno de los dos progenitores. Cada
progenitor aporta un gameto o célula reproductora haploide. Al fundirse los dos gametos se forma
el cigoto que vuelve a tratarse de una célula diploide.

Poliploidías

Cuando el no de cromosomas de una célula o de todas las células del organismo es múltiplo
exacto del no haploide normal (n) se dice que esa célula u organismo es euploide. En los
organismos de reproducción sexual lo normal es que sean diploides (poseen 2n cromosomas).
Cuando por algún motivo el no de cromosomas de una célula o de todas las células de un
organismo es múltiplo exacto del no haploide de esa especie y diferente del no diploide normal, se
habla de dipoloídia.

Triploidía: el no de copias de cada cromosoma es de 3. Esto puede deberse a: la fecundación de

un óvulo por dos espermatozoides, presentando el cariotipo del cigoto tres cromosomas; o a que
en alguna de las dos divisiones meióticas no tenga lugar la disyunción normal de los cromosomas,
formándose un gameto diploide que al ser fecundado de lugar a un cigoto triploide. La triploidía no
es viable, y causa un 15-18% abortos humanos.

Tetraploidía: el no de copias de cada cromosoma es de 4 (4n) y produce el 5% de los abortos

espontáneos humanos, debidos a duplicación cromosómica sin división celular (proceso llamado
endoploidía, que es normal en muchos tejidos con intensa actividad metabólica como el hígado).

Aneuploidías

A veces ocurre que el proceso de meiosis no se desarrolla correctamente dando lugar a anomalías
en el número de cromosomas. Esto pasa debida a la no disyunción meiótica, porque en la 1a
división meiótica los dos miembros de una pareja de cromosomas homólogos no se separan, o
porque en la 2a división meiótica las dos cromátidas de uno de los cromosomas no se separan la
una de la otra, dando lugar a un gameto con un cromosoma repetido (cuando debería ser
haploide). 

A partir de una célula haploide con un cromosoma repetido, cada una de las dos células
resultantes de su división tendrá una cromátida repetida. Si este gameto se une al gameto
complementario para convertirse en cigoto, daría lugar a una trisomía (2n + 1): el cigoto posee tres
copias del cromosoma que no se repartió correctamente durante la 1a o la 2a división meiótica. Si
por el contrario el gameto que pasa a formar parte del cigoto es el que no recibió el cromosoma,
da lugar a un cigoto en el que el cromosoma correspondiente no tiene su homólogo: monosomía
(2n – 1).

Monosomías

Prácticamente incompatibles con el desarrollo. El único caso viable es el del síndrome de Turner
cuyo signo es 45, X (45 por el no total de cromosomas del cariotipo y X porque falta una copia del
cromosoma sexual). Son mujeres de baja estatura, cuello ancho, tórax en escudo y escaso
desarrollo sexual en la pubertad (por pobre desarrollo de ovarios), acompañado de un CI
ligeramente por debajo de 90. Los varones, no presentan cromatina sexual o corpúsculo de Barr
por tener un solo cromosoma X. Sufrido por una mujer entre 3000, demuestra que el 2o
cromosoma X de las mujeres es imprescindible para el crecimiento normal, desarrollo de los
ovarios y del sistema nervioso.

Trisomías

Cromosomas sexuales: hay tres trisomías de los cromosomas sexuales que van acompañadas
de fenotipos casi normales y son:

47,XXX: se manifiesta en mujeres que suelen ser fenotípicamente normales aunque con un
mayor nivel de discapacidad psíquica y menor índice de fertilidad.

47,XXY o síndrome de Klinefelter: son varones que al llegar a la pubertad empiezan a dar
muestras de hipogonadismo, presentan poco desarrollo sexual y son poco fértiles. Suelen
ser altos, delgados y de piernas largas. Su CI es ligeramente inferior al normal. Incidencia
1/1000.

47, XYY son varones particularmente corpulentos, de carácter violento y propensos a realizar
delitos penales, aunque esto no demuestra que el cromosoma Y extra sea responsable de la
agresividad de estos individuos.

Siempre que aparece un cromosoma Y el fenotipo es masculino (independiente del número de

cromosomas que presente) y aparece un corpúsculo de Barr por cada cromosoma X extra.

Cromosomas Sexuales, Sexo y Cromatina de Barr: 

El sexo heterogamético es el masculino (dos cromosomas sexuales diferentes: X e Y).

El sexo homogamético es el femenino (XX).

La masculinidad es el resultado de la expresión de un gen (llamado SRY) que se halla sólo en el

cromosoma Y, el cual produce una sustancia llamada factor de determinación testicular (FDT o
TDF) que determina la diferenciación de los testículos de las células germinales embrionarias
indiferenciadas.

La mayor parte del cromosoma X se inactiva a partir de cierto momento dando lugar a la cromatina
de Barr que aparece como un cuerpo oscuro y compacto de células teñidas en interfase (cuando
no se están dividiendo) y siempre aparece cuando hay más de un cromosoma X. El mecanismo de
inactivación de uno de los cromosomas X se debe a la expresión de un gen llamado XIST que
produce un ARN que en lugar de salir al citoplasma se une al cromosoma X impidiendo su
trascripción. La inactivación de uno u otro cromosoma X parece deberse al azar, y ésta
inactivación permite asegurar que la dotación génica de machos y hembras sea la misma.

Trisomías Autosómicas:

Par 21: el síndrome de Down: El

síndrome de Down o trisomía 21 es el
más común y mejor conocido, y
constituye la causa genética más
frecuente de retraso mental moderado.
Fue descrito por primera vez Langdon
Down.

Dos aspectos destacados de la presencia

poblacional:

1. edad avanzada de la madre cuando

nacen estas personas

2. distribución particular del síndrome dentro

de las familias.

Alteraciones Estructurales de los Cromosomas

Los cromosomas a veces pierden o ganan material genético (ADN), debido a un exceso de
replicación o a otro cromosoma que se ha separado. La pérdida o ganancia produce un cambio
estructural del correspondiente cromosoma.

Deleción: cuando se pierde un trozo del cromosoma y este trozo desaparece del cariotipo.

Traslocación: cuando ese trozo no se pierde y se une a otro cromosoma.

Inversión: cuando ese trozo se inserta donde estaba pero orientado en sentido contrario.

Duplicación: cuando un trozo de ADN de un cromosoma se copia dos veces en vez de una.

Deleciones e Imprinting Genómico

La deleción es una pérdida de un fragmento o segmento de un cromosoma que produce un

desequilibrio cromosómico. Una persona portadora de una deleción cromosómica es hemicigótica
con respecto a la información genética existente en un segmento correspondiente del homólogo
normal.

La consecuencia fisiológica y psicológica de cada deleción depende del tamaño del segmento
delecionado y del número y función de los genes que lleva el fragmento.

La deleción puede ser terminal o intersticial y puede generarse por:

rotura cromosómica y pérdida del segmento acéntrico

recombinación desigual entre cromosomas homólogos o cromátidas hermanas mal alineadas

segregación anormal de una translocación o una inversión equilibrada.

Las técnicas de bandeo de alta
resolución pueden identificar
deleciones que son muy pequeñas. Las
pequeñas deleciones dentro de genes
o aquellas que se extienden a varios
genes contiguos constituyen
mecanismos de mutación. Varios
síndromes se asocian con deleciones
detectables, como los de Prader-Willi y
Angelman que indica que la impresión
genómica, un proceso que marca los
cromosomas materno y paterno de
modo diferente, puede generar
diferencias en la expresión fenotípica
en pacientes con deleciones que
parecen idénticas en extensión, pero
resultan diferentes en cuanto a su
origen parental.

El síndrome de maullido de gato

aparece cuando se pierde por deleción el trozo p15 del cromosoma 5 (p: petit, hace referencia al
brazo más corto de cada cromosoma). El llanto de estos niños se parece al maullido de un gato
debido a malformación en laringe y glotis, son deficientes mentales y sufren otras malformaciones
anatómicas. Estos sujetos han perdido un trozo de uno de los dos cromosomas homólogos 5,
siendo hemicigóticos para los genes allí localizados (se necesitan dos alelos de cada gen
contenidos en cada uno de los cromosomas homólogos para un desarrollo normal,
independientemente de la característica de dominancia o recesividad de los alelos implicados).

Impresión o grabación genómica: en algunos casos la forma de expresarse de un gen difiere en

función únicamente de si procede del padre o de la madre. Los síndromes de Prader-Willi y de
Angelman demuestran que existe impresión gamética o impresión genómica. Ambos síndromes
aparecen cuando se da una deleción en el brazo largo del cromosoma 15.

El desarrollo normal requiere la presencia de los dos alelos de algunos genes y que cada uno
proceda de cada uno de los dos progenitores.

Mola: se desarrolla cuando un espermatozoide humano fecunda un óvulo que carece de núcleo.
Es una masa placentaria carente de feto.

Traslocaciones

Cuando no hay pérdida o ganancia de material genético, se consideran reordenaciones genéticas

equilibradas, de las que destacan:

Traslocaciones recíprocas, son intercambio de material genético (de un trozo o fragmento de

cromosoma) entre dos cromosomas no homólogos. Se produce una reordenación de la
secuencia de genes, variando la ubicación de los loci de los cromosomas implicados. No
suelen producir efectos sobre el fenotipo porque el reordenamiento suele ser equilibrado,
aunque cuando es desequilibrado dificulta el apareamiento de los segmentos homólogos
durante la 1a división meiótica, pudiendo afectar a los descendientes si un gameto
desequilibrado interviene en la fecundación.

Traslocaciones robertsonianas, es la unión por el centrómero de los brazos largos de dos

cromosomas acrocéntricos con pérdida de los brazos cortos.
Alrededor de un 5% de individuos con S. Down no presentan la trisomía del cromosoma 21, pero
sí una traslocación robertsoniana 14-21.

Inversiones

Son un tipo de alteración cromosómica que supone un cambio en la orientación del ADN dentro
del cromosoma.

Inversiones pericéntricas: cuando el fragmento que se rota tiene el centrómero.

Inversiones paracéntricas: cuando el fragmento que se rota no tiene el centrómero.

Conllevan a dificultades en la recombinación, puesto que uno de los dos cromosomas homólogos
presenta una ordenación de loci diferente del otro, con lo que el acoplamiento de los cromosomas
homólogos en la meiosis no es homogéneo a todo lo largo de los cromosomas, apareciendo
bucles (apareamientos complejos de más de dos cromosomas) donde no hay correspondencia de
loci entre los homólogos, produciendo en muchos casos gametos estériles.

Duplicaciones

Si es muy grande es probable que contenga un gen completo o más de uno. Se puede producir
por un apareamiento desigual entre cromosomas homólogos en la meiosis I, donde al separarse
uno de los cromosomas roba un fragmento de su homólogo en vez de intercambiarlo como es lo
normal en el sobrecruzamiento.