Universidad Juárez del estado de Durango

Facultad de Ciencias Quimicas Campus Durango

MUTACIONES

Alumno: Christian Alonso Herrera Garduño

Biología Celular

Maestro: MC. Juan Manuel Mendóza Hernández

4° semestre, carrera: Químico Farmaceútico Biólogo

Fecha de entrega: 10 de Abril de 2014

 IDEAS PRELIMINARES Y CONCEPTO

La mutación se define como una alteración heredable o un cambio en el material

genético. Las mutaciones dirigen la evolución pero también pueden ser

patogénicas. Las mutaciones pueden surgir por la exposición a agentes

mutágenos, pero la gran mayoria se producen espontáneamente por errores en la

replicación y reparación de DNA. Las variantes de secuencia sin efectos obvios en

el fenotipo pueden denominarse polimorfismos.

Ellard, 2009

Las mutaciones son tanto protectoras de vida como causas de gran sufrimiento.
Por un lado son la fuente de la variación genética, la materia prima de la
evolución. Por otro, muchas mutaciones poseen efectos perjudiciales y son fuente
de muchas enfermedades y transtornos humanos.

Gran parte de la genética se centra en la forma en la que se heredan las variantes

producidas por una mutación; los cruzamientos genéticos carecerían de sentido si
todos los individuos de una especie fueran homocigotos idénticos para los mismos
alelos. La mutación junto con la transmisión y la expresión constituyen los tres
procesos fundamentales de la genética.

Las mutaciones también son útiles para probar nuevos procesos biológicos
fundamentales. A menudo, encontrar o crear mutaciones que afectan diferentes
componentes de un sistema biológico y estudiar sus efectos pueden conducir a la
comprensión del sistema, la interrupción de funciones en organismos individuales
portadores de algunas mutaciones determinadas, pueden ayudar a comprender
los procesos biológicos.

Pierce, 2010
 CAUSAS DE LAS MUTACIONES

Las mutaciones se producen de 2 maneras:

Algunas son errores espontáneos en la replicación que evaden la función de

corrección de las DNA polimerasas , que sintetizan nucleótidos nuevos en la
horquilla de replicación. Estas mutaciones se denominan errores de apareamiento,
porque son posiciones donde el nucleótido insertado en el polinucleótido hijo no
coincide, por apareamiento de bases, con el nucleótido de la posición
correspondiente del DNA molde. Si no se corrige el error de apareamiento en la
doble hélice hija, una de la moléculas de la segunda generación filial producidas
durante la siguiente ronda de replicación del DNA llevará una versión bicatenaria,
permanente de la mutación.

Otras surgen porque un mutágeno ha reaccionado con el DNA parental y ha

provocado un cambio estructural que incide en la capacidad de apareamiento de
bases del nucleótido alterado. Por lo general, esta alteración afecta solo una
cadena de la doble hélice madre, de manera que solo una de las moléculas hijas
contiene la mutación, pero estará presente en dos de las moléculas de la segunda
generación filial producidas durante la siguiente ronda de replicación.

Muchos agentes químicos naturales del ambiente tienen propiedades mutágenas

y, en los últimos años, estos han sido complementados por otros mutágenos
químicos resultantes de la actividad industrial humana. Los agentes físicos, como
la radiación, también son mutágenos. La mayoría de los organismos estan
expuestos a concentraciones mayores o menores de estos diversos mutágenos,
con el consiguiente daño para sus genómas.

La definición de mutágeno es un agente químico o físico que causa mutaciones.

Esta definición es importante porque distingue a los mutágenos de otros tipos de
agente ambiental que provoca daño a las células, pero no a través de mutaciones.

Los mutágenos causan mutaciones de tres maneras:

  Algunos actúan como análogos de bases y se los utiliza erroneamente
como sustratos cuando se sintetiza DNA nuevo en la horquilla de
replicación
 Algunos reaccionan en forma directa con el DNA, lo que provoca cambios
estructurales que llevan la copia errónea de la cadena molde cuando se
replica el DNA. Estos cambios estructurales son diversos.
 Algunos actúan de manera indirecta sobre el DNA. No afectan por si
mismos la estructura del DNA, sino que hacen que la célula sintetice
sustancias químicas como peróxidos, que ejercen un efecto mutágeno
directo.

Algunos mutágenos importantes de carácter químico:

 Análogos de fases
 Agentes de desaminación
 Agéntes alquilantes
 Agéntes intercalantes

De carácter físico:

 Radiación ultravioleta
 Radiación ionizante
 El calor como estimulante de la degradación inducida por agua del enlace
β-N-glucosídico, que une a la base al componente hidrocarbonado del
nucleótido.

Brown, 2008

CATEGORIAS DE MUTACIONES

En los organismos multicelulares podemos distinguir entre dos grandes categorias

de mutaciones: las mutaciones somáticas y las mutaciones de la linea germinal.
Las mutaciones somáticas surgen en los tejidos somáticos que no producen
gametos. Cuando se divide (mitosis) una célula somática que tiene una mutación,
ésta se transmite a las células hijas, lo que da lugar a una población de células
idénticas desde el punto de vista genético (un clon). Cuanto más tempranamente
durante el desarrollo se produzca la mutación en una célula somática, mayor será
el clon de células que contiene la mutación en el organismo del individuo.

Debido al alto número de células presentes en un organismo eucariote típico, las

mutaciones somáticas son numerosas. Por ejemplo, en el cuerpo humano hay
cerca de 10-14 células. Por lo general ocurre una mutación por cada millón de
divisiones celulares, por lo tanto, en cada persona deben surgir cientos de
millones de mutaciones somáticas. Muchas mutaciones somáticas carecen de
efecto evidente en el fenotipo del individuo, porque la función de la célula mutante
(incluso la propia célula) es reemplazada por células normales, sin embargo las
células con una mutación somática que estimule la división celular pueden
aumentar en número y diseminarse; este tipo de mutación puede dar origen a
células con una ventaja selectiva y es la base para todos los tipos de cáncer.

Las mutaciones de la linea germinal surgen en células que finalmente producirán

gametos. Una mutación en la linea germinal puede trasmitirse a generaciones
futuras y producir organismos individuales que sean portadores de las mutaciones
en todas células somáticas y en las de linea germinal. Históricamente las
mutaciones se han dividido en las que afectan a un solo gen, denominadas
mutaciones génicas y las que afectanel número o la estructura de los
cromosomas, denominadas mutaciones cromosómicas. Esta distinción surgió
porque las mutaciones cromosómicas puden observarse directamente, al mirar los
cromosomas con un microscopio, mientras que las mutaciones génicas solo
podian detectarse mediante la observación de sus efectos fenotípicos. Hoy en dia,
con el desarrollo de la secuenciación del DNA, las mutaciones génicas y las
cromosómicas se distinguen de la base del tamaño de la lesión de DNA.

Pierce, 2010
Estos dos tipos de mutaciones son de tipo celular, ademas, las mutaciones
pueden clasificarse de acuerdo con un criterio morfológico o de acuerdo con un
criterio funcional.

De acuerdo con su morfología, las mutaciones pueden ser:

 Puntuales: (afectan una única base, es decir, un par de bases

complementarias). Este tipo de mutación consiste en un error en la
estructura química de una base, lo cual determina que, al replicarse el ADN,
en vez de incorporar la base complementaria correcta, se incorpore una
diferente. Estas mutaciones puntuales de bases y a su vez se clasifican en
transiciones, cuando el cambio ocurre de una base tipo purinico a otra
purina, o de una base pirimidica a otra y tranversiones, cuando el cambio es
de una pirimidina a una purina (p. ej; de citosina a adenina) o viceversa.
 De extensión variable o segmentarias : (cuando pueden afectar más de una
base). Pueden ser: deleciones, inserciones o expansiones de repeticiones
de tripletes. Delección- perdida de algunas porciones de un gen, Inserción-
adición de uno o más nucleótidos extras a un gen.

Desde el punto de vista funcional, las mutaciones pueden ser:

 Silenciosas: En este caso no se observa ningún efecto en el fenotipo y no

parecen ser influidas por la selección natural. Corresponden a cambios de
bases en regiones no codificantes que tampoco contienen secuencia de
control, por ejemplo en ADN satélite, en minisatélite, en la parte media de
intrones, en retoposones, etc. (Cambio en un codón, por lo común, en la
tercera posición, que no altera el aminoácido especificado respecto a la
condición sin mutación).
 De cambio de encuadre: (por deleción o inserción). En este caso se
produce un cambio en el marco de lectura de los tripletes, por la pérdida o
la adición de una o dos bases, o por inserción de una o dos (o múltiplos de
dos). Dado que el efecto de la deleción de una base puede ser
compensado por la inserción de otra (y viceversa), existen mutaciones
 “compensadoras” que revierten parcialmente el efecto de cambio de
encuadre (corrigen el mensaje a partir del lugar de la segunda mutación).
 Sin sentido: corresponden al cambio de una base que convierte un triplete
codificante en uno sin sentido, que al ser reconocido por los factores de
terminación produce la cesación de la cadena polipeptídica en ese nivel
(dan interrupción de síntesis proteínica), un acortamiento del producto
proteínico debido a un signo de terminación de cadena.
 De cambio de sentido: limitado a un triplete; son las sustituciones,
 De elementos de control: corresponden a mutaciones que afectan
secuencias tales como un promotor, un intensificador u otras secuencias
reguladoras.
 De expansión de repetición de tripletes: este tipo de mutación ha sido
reconocido en años recientes como un importante factor casual de varias
enfermedades hereditarias, en especial de herencia “dominante”, como la
corea de Huntington, la distrofia miotónica y el sindrome del “x frágil”.

Las mutaciones presentadas también entran en las clasificaciones basadas en

tamaño y calidad.

Solari, 2011

Tambien podemos encontrar una clasificación de acuerdo a su origen:

Control genético: se sabe que la mutabilidad de algunos genes es influida por

otros “genes mutadores”

 Mutaciones específicas: efectos limitados a un locus.

 Mutaciones no específicas: efectos simultáneos en muhos luci.

Mutaciones inducidas: mediante la exposición a ambientes anormales como lo

son:

 Radiaciones ionizantes: producen cambios en la valencia química,

producios por rayos α,β y x.
  No ionizantes: Elevan los niveles de energia de los átomos haciendolos
menos estables los cuales producen dímeros de timina.
 Mutágenos químicos: Sustancias químicas que incrementan la mutabilidad
de los genes.

También se pueden clasificar por la magnitud del efecto fenotípico:

 Cambios en la tasa de mutación: algunos alelos pueden distinguirse solo

por la fecuencia con la cual mutan.
 Isoalelos: producen fenotipos identicos en combinaciones homócigas o
heterócigas de unos con otros.

Mutantes que afectan la viabilidad:

 Subvitales: la viabilidad relativa es mayor que 10% pero menor que 100%.
 Semiletales: causan más del 90% pero menos del 100% de motalidad.
 Letales: matan a todos los individuos antes de la edad adulta.

REPARACIÓN DEL ADN

Uno de los mecanismos de reparación mejor comprendidos implica la separación

de diámeros de pirimidina. Los dímeros de timina se inducen facilmente en
bacterias mediante luz ultravioleta. Estos dímeros son letales si no se reparan
debido a que interfieren con la replicación normal de la progenie de hebras de
ADN. Existen al menos tres mecanismos conocidos para reparar dímeros de
pirimidinas.

 Fotorreactivación: algunos dímeros de pirimidinas pueden eliminarse por la

acción de una enzima que se activa al absorber luz azul.
 Reparación SOS: esta es una forma de replicación sujeta a error que repara
lesiones en el ADN sin tomar en cuenta la restauración de la secuencia
original de la bases.
  Reparación en la oscuridad: puede iniciarse tan pronto como se forma el
dímero de pirimidina, aunque el crecimiento no se dtenga
experimentalmente.

Stansfield, 1992

MUTACIÓN Y EVOLUCIÓN

Los cambios producidos en el material genético constituyen el motor de la

evolución de las especies. La actuación de los mecanismos evolutivos de
selección natural requiere la existencia previa de variabilidad entre los individuos
que integran una población, considerada actualmente la unidad evolutiva por
excelencia en lugar del individuo aislado, ya que son las proporciones en que se
encuentran los diversos individuos de una población las que cambian a lo largo del
tiempo. Los principales agentes de la variabilidad de las poblaciones son la
recombinación genética y las mutaciones.

La recombinación genética consiste en una reordenación de los genes ya

existentes en la población, que puede traducirse en la aparición de nuevos
genotipos pero no de nuevo material hereditario. Las mutaciones, por el contrario,
permiten la aparición de genes que antes no existían, por lo cual las posibilidades
biológicas se amplían enormemente. No hay que olvidar, sin embargo, que la
mayoría de las mutaciones son negativas.

Las mutaciones beneficiosas suelen pasar inadvertidas en un primer momento,

por lo que las ventajas evolutivas se manifiestan lentamente. No obstante, si el
gen mutado proporciona algún beneficio a los individuos que lo llevan, irá
sustituyendo paulatinamente al gen original en la población, ya que la proporción
de los individuos portadores irá aumentando. Se produce así una evolución
molecular que se reflejará en las características biológicas de los individuos.

La importancia de las mutaciones se pone de manifiesto en particular durante la

adaptación de una población a un entorno nuevo, ya sea como consecuencia de
importantes cambios medioambientales en el lugar donde vive o porque se
coloniza una nueva área geográfica. En estos casos, la presión selectiva aumenta
extraordinariamente y favorece la supervivencia de aquellos individuos que portan
las mutaciones adaptativas más favorables.

Serna, 2012

CONCLUSIONES

Despues de haber realizado la investigación para este ensayo comprendí que la

mayor parte de las mutaciones permanece sin poder identificarse pues la función
del gen afectado se desconoce y no altera de manera significativa el fenotipo sin
embargo, en el futuro el conocimiento completo del genoma humano y el estudio
bioquímico y molecular cada vez más profundo y amplio de los transtornos
humanos en general, permitira conocer los genes en su totalidad y el efecto de las
mutaciones en ellos.

Además de conocer y comprender las clasificaciones de las mutaciones, efectos y

su papel en la evolución.

BIBLIOGRAFÍA

1.- Turnpenny P; Ellard S; 2009; Elementos de genética médica; p: 22-28; 13ª

ed; España; Elsevier Masson.

2.- Solari A; 2011; Genética humana: Fundamentos y aplicaciones en

medicina; p: 153-156; 4ª ed; Buenos Aires; Panamericana.

3.- Serna E; 2012; Alteraciones de la información genética; p: 1-5; España;

Base de datos EBSCO.

4.- Pierce B; 2010; Genética: un enfoque conceptual; 472-479, 481-488; 3ª

ed;España; Panamericana.

5.- Brown; 2008; Genomas; p: 519-528; 3ª ed; Buenos Aires; Panamericana.

6.- Stansfield W; 1992; Genética; p: 358-362; 3ª ed; México; Mc Graw-Hill.