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Antimicoticos en Aves

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CAPITULO

Antimic6ticos en aves

::J Aspergilosis
Es posible relacionar alas micosis en avicultura con mal disefio de las casetas, con enfasis en la mala
ventilaci6n, elevada humedad y poca iluminaci6n. Quiza las micosis sean mas comunes de 10 que
aceptamos como clinicos, pero su presentaci6n atipica con signos clinicos poco distinguibles hace
que se Ie subdiagnostiquen. A continuaci6n se presentan las tres patologias mas comunes producidas
por hongos y los tratamientos recomendados.
La aspergilosis es una enfermedad mic6tica que ha sido observada tanto en aves como en mamf-
feros. En las primeras se encuentra de dos formas: en forma aguda se manifiesta una alta morbilidad
y mortalidad infectando sobre todo a las aves j6venes, en las aves adultas es menor la incidencia,
presentandose una infecci6n cr6nica en la cual un aye puede estar enferma sin infectar alas demas
de la parvada. Es un problema mas grave en pavos que en pollos. En el cuadro 16.1 se presentan los
rasgos clinicos de las dos formas mas comunes de aspergilosis en aves comerciales.
Cuadro 16.1 Principales caracteristicas de las dos formas de aspergilosis
I Aguda. Cr6nica
Aves j6venes principal mente Aves adultas principalmente

Alta morbilidad Baja morbilidad


Alta mortalidad Baja mortalidad

Inapetencia Descarga ocular

Debilidad Baja en la productividad


Jadeo silencioso

Frecuencia respiratoria acelerada

Sed

Somnolencia
Signologfa nerviosa

La aspergilosis es provocada en esencia por Aspergillus fumigatus y en algunas ocasiones par


Aspergillus fiavus y Aspergillus nidulans. En general, las esporas de la familia Aspergillus sp se
distribuyen ampliamente en la natnraleza. Las aves se encuentran con frecuencia en contacto con
dichas esparas por medio de alimento 0 camas contaminadas. Se ha encontrado que dentro de la flora
mic6tica pulmonar en aves de mas de 13 semanas, Aspergillus fumigatus es huesped comun sin ser
pat6geno. Otros con altos potenciales pat6genos encontrados en aves son: Aspergillus sp, Penici-
llium sp, Paecilomyces sp, Cephalosporium sp, Trichoderma sp, Scopulariopsis sp y Mucor sp.
La principal via de entrada de las esporas de Aspergillus sp es la aerea, induciendo infecciones
pulmonares. La infecci6n por via digestiva es menos frecuente y se origin a par la ingesti6n de ali-
mentos contaminados, siendo comun que la infecci6n evolucione a una infecci6n respiratoria par la
inhalaci6n conjunta de esporas procedentes del pienso contaminado y levantadas por el viento 0 par
el mismo batir de las alas.
Una variante de infecci6n es la contaminaci6n in ovo, las esporas tienen la capacidad de penetrar
por fisuras 0 atravesando directamente la cascara, la procedencia de las esporas puede ser la paja del
suelo 0 el hecho de incubar huevos sucios con excremento 0 bien hongos procedentes de la sala de
incubaci6n por falta de higiene.
La susceptibilidad a la aspergilosis, al igual que con cualquier otro agente pat6geno, depende
de una serie de factores como: la lfnea, edad, estado inmune, cepa de hongo, condiciones de manejo
y bioseguridad. No obstante, en este caso la edad es uno de los factores determinantes del tipo de
presentaci6n de la enfermedad, siendo los adultos los mas resistentes.
Las lesiones del arbol respiratorio se presentan como formaciones nodulares a nivel bronquial,
pulmonar y de sacos aereos sirnilares a las que produce la sinusitis infecciosa 0 la enfermedad
respiratoria cr6nica. En el examen histopato16gico se observan las formas vegetativas del hongo en
tejidos pulmonares y sacos aereos, con una reacci6n celular inflamatoria y exudativa; estos n6dulos
tambien pueden aparecer en ocasiones en otros 6rganos y las lesiones oculares se caracterizan par
conjuntivitis y ulceras en la c6rnea. En estudios hemato16gicos se observa heterofilia, linfopenia y
monocitosis. El recuento de leucocitos esta por encima de 30 a 40000 leucocitos/mm3, las AST,
LDH YCK estan elevadas, pero no indican patologia hepatica propia.
La terapia contra las infecciones con Aspergillus sp incluyen uno 0 mas agentes antimic6ticos siste-
micos, siendo de practica comun el uso de nebulizaciones con diversos productos para infecciones
pulmonares y de sacos aereos. Entre los agentes utilizados se encuentran clotrimazol nebulizado a
raz6n de 10 mg/ml en polietilenglicol por 30 a 60 min; terbinafina nebulizada a 1 mg/ml en soluci6n
acuosa y la anfotericina B que se nebuliza a 1 mg/ml de soluci6n salina esteril por 15 min cada 12 h.
En la actualidad se cuestiona mucho el uso de estos antimic6ticos como aerosoles, ya que no se
ha comprobado su biodisponibilidad en sacos aereos. En evaluaciones de laboratorio exponiendo a
las aves a caretas con anfotericina B se demostr6 que los animales desarrollan nefrotoxicidad. Den-
tro de las terapias sistemicas sin nebulizaci6n se han visto buenos resultados con: ketoconazol (30
mg/kg PO cada 12 h), itraconazol (10 mg/kg PO cada 12 h), fluconazol (15 mg/kg PO cada 12 h),
terbinafina (10 a 15 mg/kg PO cad a 12 a 24 h).
En los casos que se ha visto una infecci6n a nivel del sistema nervioso central (SNC) el fluconazol
es el medicamento de elecci6n. La mayorfa de estas terapias son utilizadas en aves de ornato ya que no
son par economfa redituables en las grandes explotaciones av1colas.En palomas se han utilizado tera-
pias de soluciones de HgClz 1:500 directamente sobre la piel en infecciones cutaneas y para aquellas
que involucran las vfas respiratorias se han visto buenos resultados con la aplicaci6n de itraconazol con
dosis de 10 a 15 mg/kg por vfa oral dos veces al dfa durante la primera semana; despues la administra-
ci6n sera s610una vez por dfajunto con la nebulizaci6n de anfotericina B, tres veces al ilia.
En evaluaciones in vitro se ha visto que la nistatina, anfotericina B y tricomicina inhiben el cre-
cimiento de A. fumigatus, pero no asf la griseofulvina.
La informaci6n publicada por el Comite Nacional para la Normatizaci6n de Laboratorios Clini-
cos (NCCLS) para las susceptibilidades in vitro de hongos filamentosos ha establecido los valores
crfticos de CMI 50 Y 90% de algunos antimic6ticos para Aspergillus sp. En los cuadros 16.2, 16.3
Y 16.4 se mencionan dichos valores.

Cuadra 16.2 Concentraciones mfnimas inhibitorias reportadas para Aspergillus ftavus


Farmaco
Anfotericina Anfotericina Nistatina
B B Iiposomal

MIC90 2 2

MICso 0.75 2

Referencia
1 Szekely A, et 01. Comparison of E-test and broth microdilution methods for antifungal drug susceptibility testing of molds. J
Clin Microbiol1999; 37: 1480-1483.
2 Cuenca-Estrella M, et 01. Comparison of the in-vitro activity of voriconazole (UK-l 09,496), itraconazole and Amphotericin B
against clinical isolates of Aspergillus {umigatus. J Antimicrob Chemother 1998; 531-533.
3 Oakley KL, et 01.Comparison of in vitro activity of Iiposomal nystatin against Aspergillus species with those of nystatin,
Amphotericin B (AB) deoxycholate, AB colloidal dispersion liposomal AS, AB lipid complex, and itraconazole. Antimicrob
Agents Chemother 1999; 43: 1264-1266.
Cuadra 16.3 Concentraciones minimas inhibitorias reportadas para Aspergillus fumigatus
farrriaco
Anfoteridna Nistatina Anfoteridna
B" Jtraconazol Voriconazol lip~somal Nistatina ,B Iiposomal.
MIC 90
8 0.25 05 4 16 >64

MlCso
Referenda
I Szekely A, et 01. Comparison of E-test and broth microdilution methods for antifungal drug susceptibility testing of molds. J
Clin Microbiol1999; 37: 1480-1483. .
2 Oakley KL, et 01. Comparison of in vitro activity of Iiposomal nystatin against Aspergillus species with those of nystatin,
Amphotericin B (AB) deoxycholate, AB colloidal dispersion liposomal AB, AB lipid complex, and itraconazole. Antimicrob
Agents Chemother 1999; 43: 1264-1266.
3 Murphy M, et a/. Activity of voriconazole (UK-109, 496) against clinical isolates of Aspergillus species and its effectiveness in
an experimental model of invasive pulmonary aspergillosis. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 696-698.
4Tawara 5, et 01. In vitro activities of a new Iipopeptide antifungal agent, FK463, against a variety of clinically important fungi.
Antimicrob Agents Chemother 2000; 44: 57-62.

Esta enfermedad es conocida tambien con los nombres de candidiasis 0 muget. Las diversas es-
pecies de Candida sp se encuentran arnpliamente distribuidas en el mundo, formando parte de la
flora digestiva normal de mamiferos y aves. Las divers as especies de Candida son microorganismos
oportunistas que causan infecciones en animales debilitados, enfermos, bajo estres 0 con algun tipo
de compromiso que disminuya la respuesta inmune.
Las aves son muy susceptibles a desarrollar infecciones, sobre todo en la parte superior del
aparato digestivo, la cual se caracteriza por zonas engrosadas en el buche y proventriculo, asf como
erosion en la molleja. Tambien puede haber infiamacion en la cloaca. No es una enfermedad especf-
fica de los pollos; las palomas, pavos, faisanes y codornices, tambien son afectadas. Son susceptibles
las aves de todas las edades.
La moniliasis es transmitida por la ingestion de esporas en el alimento, agua 0 que se encuentre en
el arnbiente. Los bebederos y agua sucios son excelentes reservorios de Candida sp, asf como alimentos
mal almacenados y muy humedos. Cabe mencionar que la infeccion no se contagia de un ave a otra.
La moniliasis no produce signologfa especffica. Algunas aves se observan palidas, con plumaje
erizado, tienen mal aspecto general, pueden presentar infiamacion en la cloaca similar a una diarrea,
el con sumo de alimento puede aumentar de 10 a 20%. Las principales lesiones se localizan a nivel

Cuadra 16.4 Concentraciones mfnimas inhibitorias reportadas para Aspergillus nidulans


Farmaco

Voriconazol Anfoteridna B
MIC90 0.125 2

MlCso 0125 2
Referenda
I Oakley KL, er 0/. In-vitro activity of voriconazole against Aspergillus spp. and comparison with itraconazoie and
amphotericin B. J Antimicrob Chemother 1998; 42: 91-94.
de buche, proventrfculo y molleja; en los dos primeros se observan zonas blanquecinas engrosadas
y erosi6n en la mucosa.
En el intestino grueso, ciegos y recto se pueden presentar lesiones conjuntas con Eimeria brunetti,
observandose puntos blanquecinos y duros palpables con facilidad que pueden llegar a desprenderse y
producir peritonitis. El diagn6stico se basa en la historia y las lesiones a nivel digestivo, la confirma-
cion se obtiene con el aislarniento e identificaci6n de Candida albicans en ellaboratorio.

Una vez que se ha introducido la moniliasis en la parvada se perperna en general por minimas
condiciones de higiene y manejo. Algunas de las medidas preventivas incluyen el uso continuo de
inhibidores de hongos en los alimentos y almacenaje apropiado, administraci6n de agua limpia 0
sanitizada, limpieza continua de material utilizado en la alimentaci6n, etcetera.
Una de las medidas comunes que se utilizan para tratar el agua cuando ya esta presente la enfer-
medad en la nave, es agregar cloro al agua de bebida, en la proporcion de cinco partes por mi1l6n; el
uso de antimicoticos es indispensable para el tratamiento de las naves y para controlar la infecci6n.
Entre las terapias utilizadas se encuentra la de nistatina (100 g/ton) en el alimento 0 sulfato de cobre
(CuS04) (l a 1.5 kg/ton durante.siete ala dias); en pavos se manejan dosis de 1:2 000, acido pro-
pionico 0 propionato de calcio 0 sodio (l kg/ton durante 14 a 16 semanas).
Estas terapias llegan a tener un resultado terapeutico poco claro y a veces intangible, ademas
de la consideraci6n de no sobrepasar los niveles de algunos minerales e inducir una intoxicaci6n.
Dentro de las terapias es indispensable segregar a los animales enfermos para evitar canibalismo y
darle tratamiento alas lesiones de la boca con antisepticos. La infecci6n que se llega a dar en los
pollitos hace suponer que los animales se infectan con el cascar6n al momenta del nacimiento por
10que es recomendable sumergir los huevos en soluciones yodadas. En el cuadro 16.5 se presentan
las concentraciones minimas inhibitorias reportadas para Candida albicans.

::J Mucormicosis intestinal


La mucorrnicosis intestinal es una micosis que afecta el sistema linfatico en su regi6n abdominal,
presentandose de una forma cr6nica. En las lesiones que se presentan se ha aislado a la familia
Mucoracea sp (Mucor, Absidia y Rhizopus), siendo los mas comunes y pat6genos Mucor mucedo,
Mucor racemosus y Absidia ramosa.
Las aves inician con problemas digestivos generalizados y diarrea, presentandose una baja mor-
talidad yalta morbilidad, siendo comiln que se confunda con una enteritis bacteriana, 10cual en ge-
neral agrava los casos induciendo estados cronicos de la enfermedad donde se observa s610el retraso
en el crecimiento, mal estado del plumaje, baja en la produccion y conversi6n alimenticia.
Dentro de las lesiones comunes se observa en la entrada de Ios ciegos abultamientos enrojeci-
dos y en el segundo tramo del asa duodenal aparecen unas formaciones alargadas, protuberantes y
situadas longitudinalmente, coincidentes con la presencia de los engrosamientos en la entrada de los
ciegos, 10cual corresponde a inflamaci6n de ganglios intestinales.
Cuadra 16.5 Concentraciones minimas inhibitorias reportadas para Candida albicans
Farmaco

MIC90 0.5

MIC,o 0.125

Referenda
1 Uzun O. et 0/. (1997) /n vitro activity of a new echinocandin, LY303366, compared with those of amphotericin Band
fluconazole against clinical yeast isolates. Antimicrobial Agents Chemotherapy 41, 1156-1157.
2Zhanel G.G. et 0/. (1997) /n vitro activity of a new synthetic echinocandin, LY303366, against systemic isolation of Candida
species, Chryptacoccus neofarmans, Blastomyces dermatitidis, and Aspergillus species. Antimicrobial Agents Chemotherapy
41,863-865.
3 EspineHngroff A. (1998) /n vitro activity of the new triazole-voriconazole (UK-l 09,496) against opportunistic filamentous
and dimorphic fungi and common and emerging yeast pathogens. Journal of Clinical Microbiology 36,198-202.

Hay buenas respuestas al tratamiento con antimic6ticos solubles en agua de bebida, por ejemplo,
propionato de sodio a dosis de 0.5 glL de agua, s6100 combinado con metilparabenzeno a 70 mg en
igual cantidad durante un periodo de cinco dfas. En el cuadro 16.6 se presentan algunos datos sobre
los antimic6ticos mas utilizados en avicultura.

Cuadra 16.6 Principales antimic6ticos utilizados en avicultura


Especies Via Dosis Observaciones
Rapaces 1.5 mg/kg/c 8-24 Indicada en casos de aspergilosis.
Psit,kidos h/l semana Puede combinarse con ketoconazol,
flucitocina 0 ambos. Nefrot6xica y
puede suprimir la medula 6sea.

1.5 mg/kg/dla EI tratamiento puede durar 3-4 sem.

• 1 mg/kg/c 8-24 Puede combinarse con fluocitosina.


h/3 dias No se absorbe en vias respiratorias.
·1 mg/ml sol.
salina/15 min/bid

Psit,kidos T6pico Una vez al dla Para lesiones orales por candidiasis.

CLOREXIDINA La mayorfa Soluci6n (2%) • 15-20 ml/260 mil Para tratamiento contra Candidia sp
(desinfectante) en agua 2-4sem y agentes virales. No se absorbe
·10-20 ml/260 ml via gastrointestinal. EItratamiento
·7-14 dfas puede ser hasta por 30 dfas. Puede

Pericos • 6 mg/kg/bid
Canarios • 200 mg/L de agua

Psitacidos '5-10 mg/kg/dia/6 Es una alternativa en el tratamiento


semanas de aspergilosis, el cual puede
·2 mg/kg/dia combinarse con anfotericina By
• 100 mg/20 ml/dia prolongarse hasta por 6 semanas.
Cuadro 16.6 Principales antimicoticos utilizados en avicultura (continuaci6n)
Farmaco Especies Via Dosis Observ~ciones
FLUOClTOCINA Psitacidos VO • 100-250 mg/ Util en el tratamiento de candidiasis
kg/bid y aspergilosis respiratorias.
·100-250 mg/ Monitorea la hematologia durante el
450 9 tratamiento debido a la toxicidad de
la medula.
Rapaces ·40 mg/kg/tid-qid
·18-30 mg/qid
GRISEOFULVINA La mayoria VO (agua) ·200 mg/kg
·2.5 g/769 ml
ITRACONAZOL Palomas, VO • 6 mg/kg/bid
loros, raptores, ·5-10 mg/kg/dia
psitacidos
KETOCONAZOL Psitacidos VO • 25 mg/kg/bid Para tratamiento contra candidiasis
• 5-1 0 mg/kg/bid/ refractaria severa, aspergilosis y para
14 dias (candidiasis) prevenir el crecimiento de levaduras
secundarias. Aplique al alimento
r
La mayoria ·20-50 mg/kg/bid Para el tratamiento de infecciones
• 30 mg/kg/bid locales disolver 50 mg de
·200 mg/U7-14 ketoconazol en 0.2 ml de HCI
dias 1 Ny adicionar 0.8 ml de agua
· 10-20 mg/kg/ para posteriormente adicionar al
7-14dias alimento."
• 1 ml1300 gr/bid- No se absorbe via gastrointestinal.
tid/7-14dias. Para el tratamiento de candidiasis
·1 ml de una debida al uso de antibi6ticos.
suspensi6n con
100000 U/ml por
cada 300 9 de peso
corporal! bid-tid/
7-14dias.
50-400 gr/ton/ Para el tratamiento de micosis de
7-10 dias buche, diarrea mic6tica, candidiasis
de orofaringe.
Para aves 300000 Ul!kg/ 7-10
enjauladas dias
VIOLETA DE Psitacidos 0.5-1.0 gm/kg de Para tratamiento contra Candido sp
GENCIANA alimento/7-4S dfas y sirve para inhibir su crecimiento
excesivo en el alimento.

Use esta soluci6n como tratamiento para micosis en el buche y despues enjuagar con soluci6n de
sal Epsom.
Disolver 550 g de sulfato de cobre y 12 tazas de vinagre por cada 10 btros de agua para lograr
una soluci6n suficientemente saturada. Deposite esta soluci6n en una proporci6n de siete btros por
cada 1 000 litros de agua de bebida como soluci6n final.
Un metodo altemativo para preparar la soluci6n es disolver 500 g de sulfato de cobre y de 150 a
200 rnl de vinagre en 1 000 btros de agua de bebida.

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