Practica #2

II. PRACTICA Nº 2.
EVALUACIÓN DE LA UTILIDAD DE LOS FÁRMACOS. TOXICIDAD AGUDA ORAL
2.1. Marco teórico.

Los estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos y toxicológicos de un nuevo
fármaco deben realizarse en animales de acuerdo a unas regulaciones de la FDA
las “Buenas prácticas de laboratorio” previo a los estudios en la especie humana.
En todos los ensayos con animales de experimentación destacan dos principios
básicos: El primero, el efecto de las sustancias químicas en los animales de
laboratorio, con las debidas consideraciones, son aplicables al hombre; y el
segundo hace referencia al hecho de que el empleo de dosis altas en los animales
es un método necesario y válido para descubrir la posible toxicidad en el hombre.
Puesto que el número de animales utilizados en los estudios de toxicidad es
relativamente pequeño y el interés se centra en detectar respuestas tóxicas de baja
incidencia, deben administrarse dosis superiores con el fin de validar la
extrapolación al hombre. Los estudios en animales empleados para determinar o
definir la seguridad de un fármaco incluyen estudios de toxicidad aguda,
subcrónica y crónica en diversas especies animales. La toxicidad es importante
para determinar los efectos adversos o nocivos de los fármacos, se realiza en varias
especies animales, entre ellas tenemos:
Toxicidad Aguda Oral nos permite observar los efectos adversos que aparecen en
un tiempo breve posterior a la administración de dosis únicas de un compuesto o
dosis múltiples administrados en 24 horas. Es importante señalar que los ensayos
de toxicidad aguda no son un sinónimo de mortalidad de los animales expuestos
al agente en estudio, ya que se deberá también obtener una información amplia a
partir de un estudio de toxicidad aguda oral correctamente diseñado que permita
no solo un rápido conocimiento de la letalidad sino también la existencia de signos
y síntomas asociados a manifestaciones de toxicidad retarda y posible órganos
blancos de ataque y la toxicidad Crónica se administra el fármaco en dosis no
tóxicas por un tiempo prolongado. Se realiza para observar las alteraciones
funcionales y anatómicas que causa una determinada sustancia, por ejemplo:
los efectos teratogénicos, mutagénicos, carcinogénicos, etc.
1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica

a. Fases del estudio pre clínico de fármacos.
b. Fases del estudio clínico de fármacos (Fase I, II y III)
c. Fase de estudios post comercialización (Fase IV).
d. Ensayo clínico. Tipos.
2. Desarrollo de fármacos nuevos comprenden:

a. Estudio Pre-Clínico: Se refiere a los ensayos de búsqueda y selección de
nuevas drogas con posible aplicación clínica, estudiando los aspectos
farmacodinámicos y farmacocinéticas en modelos biológicos y/o animales
de experimentación.
b. Estudio Clínico: Después de haber recopilado todos los datos necesarios

y concluyentes de la posible actividad terapéutica se continua con los
ensayos controlados que se realizan en seres humanos siguiendo patrones
establecidos por las autoridades de salud competentes de cada país o en
su defecto de acuerdo a lo establecido por instituciones de reconocido
prestigio internacional (FDA - Food and Drug Administración - Estados
Unidos, EUDRA – Comisión Europea para el Medicamento, etc.).
2.2. Competencias:
1. Evalúa los efectos de los fármacos en animales de experimentación.
2. Plantea hipótesis para explicar los efectos de los fármacos observados en
los animales de experimentación.
3. Comprende los efectos observados y analiza el mecanismo de acción
de los fármacos administrados.
4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y en
el reporte de sus observaciones y resultados.
5. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y las medidas
de bioseguridad.
2.3. Materiales y equipos:

1. Biológico: 16 ratas
2. 02 pares de guantes descartables.
3. Cánula orogástrica
4. Jeringas 5 mL.
5. Naproxeno, ibuprofeno y paracetamol
6. Penthobarbital
7. Mortero con pilón
8. Beacker x 100 mL
Estudio: Preclínico: In vitro. Tipo de ensayo: In vitro

Modelo: Toxicidad aguda a dosis límite 2000 mg/Kg.
2.4. Procedimiento:
a. Los animales de experimentación tienen que estar en ayunos 24 horas antes
de realizar la toxicidad aguda. Los fármacos a evaluar serán administrados por
vía oral usando una cánula de metal en una solución de 200 mg/mL.
b. Observar el comportamiento de los animales durante 14 días.
c. Observar los signos, síntoma (piloerección, cola de straus, relajamiento de
esfínteres, sedación etc.), controlar los pesos al inicio, a los 7 días de
administración y al finalizar el experimento si el caso así lo requiera.
d. Sacrificar a los animales (ratas) por el método de dislocación cervical, separación
del cráneo de la columna espinal, aplicando presión en la base del cráneo y la
columna cervical, lográndose la pérdida de sensibilidad al dolor, o con sobre
dosis de penthobarbital 40 mg/Kg luego hacer un corte longitudinal en el
abdomen y retirar los órganos (corazón, hígado, pulmón, riñón y estómago),
evaluar peso, coloración y tamaño de los diferentes órganos frente al grupo
control
2.5. Resultados.
Tabla 1. Rango de toxicidad aguda
Dosis Clasificación
< 25mg/Kg Muy tóxica
< 200mg/Kg Tóxica
<2000mg/Kg Dañina
>2000mg/Kg No clasificado
2.6. Cuestionario
1. Definir Índice Terapéutico ¿Por qué es importante?
2. Diferencia entre índice terapéutico y margen terapéutico.
3. Explique las fases en estudios preclínicos de fármacos.
4. Qué diferencia existe entre toxicidad aguda y crónica, explique mediante un
ejemplo
5. Cuál es la farmacocinética del paracetamol
6. En caso de una intoxicación por paracetamol cual sería el antídoto, explique
su mecanismo de acción
7. Qué antiinflamatorio es más gastrolesivo y por qué
2.7. Fuentes de información
Libros:
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013.
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 13 ed. México:Manual Moderno;
2017.
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés A. Farmacología
Básica y Clínica. 18 ed. Madrid:Médica Panamericana; 2013.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 8 ed.
Barcelona:Elsevier; 2016.
5. OECD (1996) Guideline for theTesting of Chemicals N° 423. Acute Oral Toxicity
- Acute Toxic Class Method.
Tesis repositorio de la Universidad Wiener:

1. Evaluación de la Toxicidad Aguda del Extracto hidroalcohólico de hojas
frescas de Mutisia acuminata R.& P.(“Chinchilcuma”)En El aparato
reproductor de ratas Albinas Cepa Holtzmann
2. Toxicidad del extracto hidroalcohólico de las flores Acmella ciliata (H.B.K.)
Cassini Botoncillo y determinación de la actiividad anestésica local del
extracto y del alcaloide aislado.

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2.1. Marco teórico.

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica

2. Desarrollo de fármacos nuevos comprenden:

b. Estudio Clínico: Después de haber recopilado todos los datos necesarios

2.3. Materiales y equipos:

Estudio: Preclínico: In vitro. Tipo de ensayo: In vitro

2.7. Fuentes de información

Tesis repositorio de la Universidad Wiener:

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