MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO

DIRECTOR DEL ESTUDIO EN

BUENAS PRACTICAS DE
LABORATORIO

DOCUMENTO Nº 3
2ª Versión

Noviembre 2001

AGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO

Director del estudio en BPL

SUMARIO

1.- Introducción.

2.- La función del director del estudio.

3.- Responsabilidades de la dirección del laboratorio respecto al director del estudio.

3.1. Nombramiento.
3.2. Formación.

4.- Responsabilidades en la realización del estudio.

4.1. Iniciación del estudio.
4.2. Desarrollo del estudio.
4.3. Informe final.
4.4. Archivos.
4.5. Subcontratación.

5.- Modificaciones y desviaciones al protocolo.

5.1. Modificaciones al Protocolo.
5.2. Desviaciones del Protocolo.

6.- Titulación del director del estudio.

7.- Relación del director del estudio con garantía de calidad.

8.- Sustitución del director del estudio.

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Director del estudio en BPL

1.- INTRODUCCIÓN.

Los principios de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL), publicados por la

OCDE, y recogidos en los Reales Decretos 822/1993, de 28 de mayo1 y 2043/1994,
de 14 de octubre2, establecen que para la realización de un estudio llevado a cabo
con dichos principios, debe de existir una persona responsable del mismo. Dicha
persona recibe el nombre de director del estudio.

En el presente documento, se indican recomendaciones para el ejercicio de las

funciones del director del estudio, cuyo cumplimiento, aseguraría al mismo el
desarrollo de sus actividades de acuerdo con los principios de las mencionadas
prácticas.

De acuerdo con los principios de las buenas prácticas de laboratorio, se define como
director del estudio a la persona responsable de la realización global del estudio no
clínico sobre seguridad sanitaria o medioambiental.

Es responsabilidad de la dirección del laboratorio asegurar que, antes del inicio de

cada estudio, el director del laboratorio nombra un director de estudio con la
titulación, capacitación y experiencia apropiadas. La sustitución de un director de
estudio deberá hacerse según procedimientos establecidos, y documentarse de
forma adecuada (Anexo. Sección II.1.1.B.g). Así mismo, debe asegurar que en caso
de estudios multicéntricos, si es necesario, se designe un investigador principal con
la titulación, capacitación y experiencia apropiadas para supervisar la fase o fases
del estudio delegadas. La sustitución de un investigador principal deberá hacerse
según procedimientos establecidos, y documentarse de forma adecuada (Anexo.
Sección II.1.1.B.h). Debe asegurar que el director del estudio aprueba por escrito el
protocolo (Anexo. Sección II.1.1.B.i). Debe, asegurar que el director del estudio ha
puesto el protocolo aprobado a disposición del personal de garantía de calidad
(Anexo. Sección II.1.1.B.j).

En la sección II.1.2 del anexo, se enumeran las siguientes responsabilidades del

director del estudio:

1
Modificado por Real Decreto 1369/2000, de 19 de julio, sustituyendo su Anexo.
2
Adaptado el progreso técnico por la Orden de 14 de abril de 2000

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A) El director del estudio es quien centraliza el control del estudio y a él corresponde

la responsabilidad global de la realización del estudio y de su informe final.

B)Las responsabilidades del director del estudio incluyen las siguientes funciones,
sin limitarse necesariamente a ellas:
• aprobar el protocolo del estudio y toda modificación que se haga al mismo,
firmándola y fechándola.
• asegurar que el personal de garantía de calidad disponga a tiempo de una
copia del protocolo y de toda modificación producida, manteniendo durante
la realización del estudio una comunicación efectiva con el personal de
garantía de calidad en función de las necesidades.
• asegurar que el protocolo, modificaciones y procedimientos normalizados de
trabajo están disponibles para el personal del estudio.
• asegurar, en un estudio multicéntrico, que el protocolo y el informe final
identifican y definen el papel de cada investigador principal, laboratorio y
centro de ensayo participante en la realización del estudio.
• asegurar que se siguen los procedimientos especificados en el protocolo;
evaluar y documentar las repercusiones de las desviaciones del protocolo
sobre la calidad e integridad del estudio; tomando, en caso necesario, las
acciones correctoras necesarias, y admitir las desviaciones que se
produzcan durante la realización del estudio respecto a los procedimientos
normalizados de trabajo.
• asegurar que todos los datos primarios generados se documentan y
registran íntegramente.
• asegurar que se han validado los sistemas informatizados utilizados en el
estudio.
• firmar y fechar el informe final, aceptando la responsabilidad sobre la validez
de los datos y señalar en qué medida el estudio cumple los principios de
buenas practicas de laboratorio.
• asegurar que tras la finalización del estudio, (incluso en caso de interrupción)
son archivados: el protocolo, el informe final, los datos primarios y el material
de soporte.

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Otros requerimientos relacionados con el director del estudio y que están

mencionados en el anexo, son:
• Dentro de las responsabilidades del personal de garantía de calidad está la
de informar rápidamente por escrito de los resultados de cada inspección a
la dirección del laboratorio y al director del estudio, así como, cuando
proceda, al investigador o investigadores principales y sus respectivas
direcciones del centro (Anexo. Sección II.2.1.e).
• Las desviaciones de los procedimientos normalizados de trabajo
relacionadas con el estudio deberán documentarse y ser admitidas por el
director del estudio y, en su caso, el investigador principal. (Sección II.7.3).
• Cada estudio debe contar con un protocolo escrito previo a su iniciación. EI
protocolo deberá ser aprobado y fechado por el director del estudio…. El
protocolo deberá ser también aprobado por la dirección del laboratorio y el
promotor (Sección II.8.1.A).
• Las modificaciones al protocolo deberán justificarse y ser aprobadas y
fechadas por el director del estudio, y mantenerse en todo momento junto al
protocolo (Sección II.8.1.B.a).
• Las desviaciones del protocolo deberán ser descritas, justificadas,
reconocidas y fechadas en su momento por el director del estudio y/o el
investigador principal y mantenerse en todo momento junto a los datos
primarios del estudio (Sección II.8.1.B.b).
• El protocolo deberá contener, nombre y dirección del director del estudio
(Sección II.8.2.B.c).
• EI informe final deberá ser firmado y fechado por el director del estudio a
objeto de indicar su aceptación de la responsabilidad de la validez de los
datos. Deberá mencionarse la medida en que el estudio cumple los
principios de buenas prácticas de laboratorio (Sección II.9.1.C).
• Toda corrección o adición a un informe final deberá hacerse en forma de
modificación. Las modificaciones deberán especificar claramente la razón de
las correcciones o adiciones y deberán ser firmadas y fechadas por el
director del estudio. (Sección II.9.1.D).
• El informe final deberá contener, nombre y dirección del director del estudio
(Sección II.9.2.B.c).

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Director del estudio en BPL

2.- LA FUNCION DEL DIRECTOR DEL ESTUDIO.

El director de estudio es quien centraliza el control del estudio y le corresponde la

responsabilidad global de su realización e informe final, obligaciones que no puede
delegar. En los estudios multicéntricos la responsabilidad del director del estudio
incluye la función de asegurar que el protocolo y el informe final identifican y definen
el papel de cada investigador principal, laboratorio y centro de ensayo participante
en la realización del estudio.

El director del estudio debe asegurarse que los aspectos científico, administrativo y
legales del estudio están controlados y cumple esta función coordinando la
participación de dirección del laboratorio, personal científico y técnico y garantía de
calidad. En estudios multicéntricos en los que participen más de un centro de
ensayo, y el director del estudio no pueda realizar una supervisión directamente,
ésta puede llevarse a cabo por el investigador principal.

Desde un punto de vista científico, las responsabilidades del director del estudio
incluyen la aprobación del protocolo del estudio y toda modificación que se haga del
mismo, firmándola y fechándola, así como la supervisión de la recogida, análisis y
presentación de datos. El director del estudio es responsable de elaborar y/o revisar
las conclusiones del estudio, y debe evaluarlas.

El director del estudio debe coordinar a los investigadores principales y a todo el

personal implicado, manteniéndose informado de los datos y resultados obtenidos
durante el estudio y recibiendo y evaluando sus respectivos informes individuales
para incluirlos en el informe final del estudio.

El director del estudio debe requerir y coordinar los recursos proporcionados por la
dirección del laboratorio, tales como personal, equipo e instalaciones, para asegurar
que son adecuados y están disponibles como se proyectó para la correcta
realización del estudio.

El director del estudio es responsable de asegurar que el estudio se lleva a cabo de

acuerdo con los principios de BPL, debiendo firmar y fechar el informe final,

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aceptando la responsabilidad sobre la validez de los datos y señalar en que medida

el estudio cumple los principios de BPL.

3.- RESPONSABILIDADES DE LA DIRECCIÓN DEL LABORATORIO RESPECTO

AL DIRECTOR DEL ESTUDIO.

La dirección del laboratorio es responsable de asegurar que el laboratorio trabaja de

acuerdo con los principios de las BPL. Esta responsabilidad incluye la disponibilidad
de suficiente personal cualificado, locales apropiados, equipos y materiales para
poder realizar el estudio adecuadamente.

3.1. Nombramiento.

La dirección del laboratorio deberá asegurar que antes del inicio de cada estudio, se
nombra un director de estudio con la titulación, capacitación y experiencia
apropiadas. La sustitución de un director de estudio debe hacerse según
procedimientos establecidos y documentarse de forma adecuada. En el caso de
estudios multicéntricos, la dirección del laboratorio deberá asegurarse que se
designa un investigador principal con la titulación, capacitación y experiencia
apropiadas para supervisar la fase o fases del estudio delegadas. La sustitución de
un investigador principal deberá hacerse según procedimientos establecidos, y
documentarse de forma adecuada. Se considera conveniente la existencia de un
documento que defina los criterios adoptados para seleccionar y nombrar a los
mismos.

Cuando la dirección nombre un director de estudio, debería valorar las cargas de

trabajo habituales o previstas de esa persona. Para evaluar éstas se puede utilizar la
lista de estudios programados.

3.2. Formación.

La dirección del laboratorio debe asegurar que existe documentación de la formación

de los directores de estudios en todos los aspectos de su trabajo.

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Un programa de formación debería asegurar que los directores de estudios tienen un

profundo y completo conocimiento de los principios de BPL y un adecuado
conocimiento de los procedimientos de laboratorio. Este puede incluir conocimiento
de otras guías y regulaciones pertinentes, ejemplo monografías de la OCDE,
reglamentación sobre animales de laboratorio, etc.

La formación puede obtenerse mediante experiencia laboral bajo la supervisión de

personal competente. Períodos de observación o experiencia laboral en cada
disciplina implicada en un estudio pueden proporcionar una comprensión básica útil
de aspectos prácticos y principios científicos relevantes.

Asistencia a seminarios y cursos internos y/o externos, ser miembro de asociaciones

profesionales y acceder a bibliografía adecuada pueden permitir a los directores de
estudio mantener un conocimiento actualizado de los campos científicos en
desarrollo.

El desarrollo profesional debería ser continuo y estar sujeto a revisión periódica.

Toda formación deberá estar documentada.

4.- RESPONSABILIDADES EN LA REALIZACIÓN DEL ESTUDIO.

Es responsabilidad de la dirección del laboratorio asegurar que se ha elaborado el

Protocolo antes del comienzo del estudio y que el director de estudio lo aprueba.

El director del estudio debe asegurar que el protocolo contiene toda la información
necesaria y cumple los requerimientos de los principios de las buenas prácticas de
laboratorio.

4.1. Inicio del estudio.

Antes del inicio del estudio, el director del estudio tiene que aprobar mediante fecha
y firma el protocolo del mismo. Este documento deberá definir claramente los
objetivos y contener la descripción completa del estudio y como se va a llevar a
cabo.

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Para un estudio multicéntrico el protocolo deberá identificar y definir el papel de/los

investigador/es principal/es y centros de ensayo involucrados en la realización del
estudio.

Antes de la fecha de inicio del estudio, el director del mismo deberá poner a
disposición del personal de garantía de calidad el protocolo, para que verifique que
contiene toda la información requerida para el cumplimiento de los principios BPL.

El director del estudio deberá asegurarse que la dirección del laboratorio:

• Ha destinado recursos materiales y humanos adecuados para su realización.
• Ha establecido procedimientos para asegurar que el personal involucrado en
el desarrollo del estudio está debidamente entrenado para realizar las tareas
encomendadas.
• Ha establecido sistemas documentados que muestren que el equipo o
equipos que serán usados durante el desarrollo del estudio, han sido
debidamente calibrados y contarán con el mantenimiento oportuno.
• Ha establecido procedimientos que aseguren que los sistemas
informatizados son los adecuados para el propósito previsto y están
validados, se utilizan y mantienen de conformidad con los principios de BPL.

El director del estudio también asegurará que:

• Antes de la fecha de comienzo experimental del estudio, el protocolo está
disponible a todo el personal y se entrega copia a la garantía de calidad.
• Existen PNT y/o documentación de métodos adecuados para la realización
del estudio.
• Han sido tomadas las medidas adecuadas para asegurar el correcto
suministro de los sistemas experimentales y materiales a fin de cumplir las
especificaciones del protocolo.

Es recomendable que antes de comenzar un estudio, el director del mismo tenga

una reunión con los responsables técnicos y el personal que participa en el estudio.
Dicha reunión tiene como fin el asegurar que todos son conscientes de los objetivos
del estudio y de los plazos en que los trabajos necesitan ser realizados.

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4.2. Desarrollo del estudio.

El director del estudio tiene la responsabilidad de la dirección global del estudio y

debería asegurar que se siguen los procedimientos establecidos en el protocolo y
que éste y sus modificaciones así como los procedimientos normalizados de trabajo
están disponibles para el personal que participa en el estudio y que se documentan
completamente todos los datos generados durante el mismo.

El director del estudio podrá delegar responsabilidades técnicas específicas en

personal competente y dicha delegación ha de estar aprobada y documentada.

La implicación del director del estudio, durante el desarrollo del mismo, deberá incluir
la revisión de los procedimientos aplicados y de los datos, incluyendo los generados
por ordenador para asegurar que se siguen los procedimientos especificados en el
protocolo.

Todas las decisiones que puedan afectar a la integridad del estudio, deben ser
aprobadas en último término por el director del estudio. Éste se mantendrá al
corriente del avance del mismo mediante el mantenimiento de una comunicación
eficaz con todo el personal científico, técnico y administrativo involucrado en el
estudio y en estudios multicéntricos con el /los investigador/es principal/es.

El director del estudio deberá asegurar que todos los datos generados han sido
obtenidos de acuerdo con los principios de buenas prácticas de laboratorio y que los
sistemas informáticos son apropiados y están validados para los objetivos
propuestos.

En los estudios multicéntricos debe existir una clara comunicación y relación entre el
director del estudio y los investigadores principales.

4.3. Informe final.

El informe final de un estudio debe ser un documento de carácter científico, que

incluya, sin limitarse a ella, toda la información referente a identificación del estudio,
de los productos de ensayo y de referencia, información referente al promotor y

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laboratorio, centro de ensayo, director del estudio, investigador principal, científicos

participantes, fechas de inicio y finalización, declaración de garantía de calidad,
descripción de los materiales y métodos de ensayo, referencia a las guías
empleadas, así como los resultados y lugar donde se archivarán el protocolo, las
muestras de productos de ensayo y de referencia, los especímenes, los datos
primarios y el informe final.

El director del estudio es responsable de la incorporación de toda la información

relevante que asegure que el informe final refleja completa y fielmente los datos
primarios generados durante el estudio.

El director del estudio se asegurará que el informe final contiene la declaración de

garantía de calidad y que cualquier desviación relevante al protocolo, está incluida
en dicho informe. Para ello, garantía de calidad debe disponer de una copia del
informe final y de todos los datos primarios para realizar la auditoría de dicho
informe, emitiendo y firmando la declaración tal y como se determina en los
principios de buenas practicas de laboratorio.

Una vez que el informe haya sido auditado por garantía de calidad y el director del
estudio tiene la seguridad de que es una reproducción completa, verdadera y precisa
del estudio, deberá firmar y fechar el informe final indicando en que medida el
estudio se ha llevado a cabo de conformidad con los principios de BPL e indicar su
aceptación de la responsabilidad de la validez de los datos. Los informes de los
investigadores principales o de los científicos participantes en el estudio deberán ir
firmados y fechados por ellos mismos.

Cualquier corrección o adición al informe final debe hacerse en forma de

modificación. Estas modificaciones deberán especificar claramente la razón de las
correcciones y adiciones y serán fechadas y firmadas por el director del estudio. El
cambio de formato del informe final para cumplir con los requisitos de presentación
de un registro nacional o de una autoridad reguladora no constituirá una corrección,
adicción o modificación al informe final.

Todas las modificaciones deben ser sometidas a auditoría por garantía de calidad de
la misma manera que el informe final, y deberán ser archivadas junto al mismo.

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4.4. Archivos.

El informe final deberá indicar el lugar donde se van a almacenar las muestras de
productos de ensayo y de referencia, los especímenes, los datos primarios, el
protocolo del estudio, el propio informe final.

Una vez finalizado el estudio, el director del mismo es responsable de asegurar que
el protocolo, el informe final, los datos primarios y el material de soporte se archivará
según el PNT establecido pasando la responsabilidad sobre los mismos a la
dirección del laboratorio.

4.5. Subcontratación.

El director del estudio y el personal de garantía de calidad deben conocer el grado

de conformidad con BPL de todo laboratorio externo al que se subcontraten partes
de un estudio. El director del estudio debe indicar en el informe final si un laboratorio
subcontratado no cumple BPL.

5.- MODIFICACIONES Y DESVIACIONES AL PROTOCOLO.

5.1. Modificaciones al Protocolo.

Se deberá redactar una modificación al protocolo para documentar cualquier cambio

planeado en el diseño del estudio antes de que suceda una vez iniciado el estudio.
Dicho cambio puede ser resultado de acontecimientos inesperados durante el
estudio que requieran acciones significativas. Las modificaciones deberán indicar la
razón del cambio, y secuencialmente deberán ser numeradas, fechadas, firmadas y
distribuidas por el director del estudio a todos los receptores del protocolo
adjuntándose a éste.

5.2. Desviaciones del Protocolo.

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Se produce una desviación cuando se realiza alguna actividad relacionada con el

estudio sin ajustarse totalmente a las previsiones establecidas en el protocolo o PNT
que sean de aplicación, o cuando sucede un hecho inesperado no previsto en el
protocolo después de la fecha de iniciación del estudio. Las desviaciones al
protocolo deberán ser descritas, justificadas, reconocidas y fechadas en su momento
por el director del estudio y/o el investigador principal y mantenerse en todo
momento junto a los datos primarios del estudio. Tales anotaciones pueden ser
recogidas por otro personal implicado en el estudio, pero deben ser descritas,
justificadas y fechadas con la mayor brevedad por el director de estudio y/o
investigador/es principal/es y guardadas con los datos primarios del estudio. El
director del estudio deberá considerar si consulta, o no, con otros científicos para
determinar el impacto sobre el estudio de toda esta información, y deberá comentar
las desviaciones relevantes en el informe final.

Las desviaciones que supongan variaciones que permanezcan durante el desarrollo

futuro del estudio, después de la fecha de la desviación podrán ser consideradas
como modificaciones. Así por ejemplo, variaciones de personal, aparatos o equipos
incorporados en un momento del estudio, pueden entrar en esta categoría.

La descripción de estas desviaciones y, en su caso, las acciones realizadas en su

momento, deben incluirse como antecedentes de la modificación al protocolo.

6.- TITULACION DEL DIRECTOR DEL ESTUDIO.

La titulación necesaria para ser director del estudio dependerá de la naturaleza de

cada estudio particular. El establecimiento de criterios es responsabilidad de la
dirección del laboratorio. Además, la dirección del laboratorio tiene la
responsabilidad de seleccionar, controlar y apoyar al director del estudio para
asegurar que todos los estudios se llevan a cabo de conformidad con los principios
de las buenas prácticas de laboratorio.

7.- RELACIONES CON GARANTÍA DE CALIDAD.

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Director del estudio en BPL

Garantía de calidad es responsable de realizar, de forma independiente, las

inspecciones y auditorias de las instalaciones, de los procedimientos y de los
estudios. El objetivo principal del personal de garantía de calidad y del director del
estudio es asegurar que los estudios son realizados y documentados siguiendo los
principios de BPL.

Es responsabilidad del personal de garantía de calidad verificar que el protocolo de

estudio contiene la información requerida para el cumplimiento de los principios de
BPL para ello es necesaria la existencia de comunicación entre el director del
estudio y garantía de calidad en todas las fases del desarrollo del estudio.

Esta comunicación se iniciará con la revisión y aprobación del protocolo, continuará

durante la realización del estudio mediante los informes de las inspecciones que
lleve a cabo garantía de calidad y finalizará con la auditoria del informe final.
Asimismo sería aconsejable que garantía de calidad participe en la redacción y/o
revisión de los PNT.

8.- SUSTITUCIÓN DEL DIRECTOR DEL ESTUDIO.

El director del estudio tiene la responsabilidad de la realización global del estudio y

tiene que asegurar que los principios de BPL se cumplen completamente en cada
fase del mismo, que se sigue fielmente el protocolo y que están completamente
documentadas todas las observaciones. Esta responsabilidad sólo se puede cumplir
si el director del estudio está presente durante el mismo. En la práctica esto no
siempre es posible y pueden producirse ausencias que podrían hacer necesaria una
sustitución. Mientras no se definan en los principios de BPL las circunstancias bajo
las que se debería sustituir a un director del estudio, se debería indicar esta
posibilidad en los PNT del laboratorio. Estos PNT deberían indicar también los
procedimientos y la documentación necesarios para sustituir al director del estudio.

La decisión para sustituir o delegar temporalmente es responsabilidad de la dirección

del laboratorio. Todas estas decisiones deberán estar justificadas, documentadas y
autorizadas por la dirección del laboratorio. Hay dos circunstancias en las que podría
considerarse la sustitución del director del estudio.

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La primera circunstancia se produciría cuando un director de estudio cese como tal.

En este caso el director del estudio, junto con garantía de calidad, deberá
documentar el cumplimiento de BPL del estudio que ha dirigido hasta la fecha de su
cese.

La segunda circunstancia se produciría durante las ausencias temporales del

director del estudio por vacaciones, reuniones científicas, enfermedad, accidente u
otras similares. Si dicha ausencia es de corta duración podría no ser necesaria la
sustitución formal del director de estudio si es posible contactar con él en el caso de
que surjan problemas o emergencias; si se espera que en el periodo de ausencia
coincidan las fases críticas del estudio éstas pueden trasladarse a un momento más
adecuado o puede considerarse la sustitución del director del estudio, ya sea
mediante nominación formal de un director de estudio suplente o por delegación
temporal de responsabilidades a personal competente para esa tarea especifica del
estudio. Cuando la ausencia del director de estudio fuera de larga duración, se
deberá nombrar un sustituto. Cuando el director de estudio vuelva a asumir sus
funciones como tal, debe asegurar, tan pronto como sea posible, que no se han
producido desviaciones de los principios de BPL.

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