Universidad Nacional Autónoma De México

Facultad De Estudios Superiores Cuautitlán

Sección de Bioquímica Y Farmacología Humana

Laboratorio Farmacología General

2451-D
Grupo
Apellido nombres Equipo: 1

Semestre
2021-II
Integrantes:

● Durán López Jóse Salvador

● Gutiérrez González Claudia 27/julio/2021
Fecha de entrega
Fernanda
● Martinez Padilla Lesly
● Nava Sánchez Mariana

QFB Elisa Pedraza Vázquez

Asesores QFB Jonathan Raymundo García Martínez
LF Miguel Ángel Trejo Rodríguez
LF Imelda Jaramillo Ugarte

Actividad integradora #6 Taller de Farmacometría

Lee con atención los siguientes enunciados de cada ejercicio.

Seguridad e inocuidad de los fármacos

Ejercicio 1.-Se realizó un estudio para determinar la seguridad e inocuidad de dos

fármacos; Naproxeno y Ácido Acetilsalicílico (ASS), los cuales pertenecen al grupo de
antiinflamatorios no esteroideos; se obtuvieron los siguientes resultados, al
administrarlos en ratas Wistar.
Naproxen Dosis Dosis Loga % Ácido Dosis Dosis Loga %
o Sódico efectivas (mg/K ritmo analg acetil efecti (mg/K ritmo an
g) esia salicíli vas g) alg
Napro co esi
xeno a
AA
S

15 0 9 0

20 1 11 2

30 4 20 6

60 20 35 16

95 35 50 30

120 49 59 50

140 71 65 66

200 91 75 80

270 97 90 90

350 100 110 96

500 100 200 100

 Dosis Dosis Loga % Dosis Dosis Loga %
tóxicas (mg/K ritmo Efect tóxic (mg/K ritmo Efe
g) o as g) cto
tóxic tóx
o ico
Napro AA
xeno S

300 0 100 0

500 0 150 2

1,000 2 200 3

2,000 10 300 4

3,000 22 500 8

3,800 40 800 20

4,000 60 1,100 40

4,500 80 1,700 68

5,400 90 2,400 86

7,000 98 3,300 96

10,500 100 5,500 100

1. Calcula el logaritmo de cada dosis mostrada y colócalo en el espacio

correspondiente.
2. Elabora el gráfico correspondiente.
3. Interpola para obtener los parámetros de DE50 ,DT50 , DE99 DT1 de cada fármaco.

Naproxen sodico

DE50=120.226

DT50= 3981.071

DE99=316.227

DT1=794.328

Ácido acetil salicílico

DE50=58.999

DT50=1258.925

DE99=173.780

DT1=125.892

4. Calcula el factor crítico de seguridad (FCS) y el índice terapéutico (IT) para cada
fármaco

Naproxen sodico

FCS= 0.51

IT=33.113

Ácido acetilsalicílico

FCS=0.724

IT= 21.338

5. Calcula el margen de seguridad (MS) y margen de seguridad estándar (MSS)

para cada fármaco.

Naproxen sódico

MS=3211.322

MSS=151.189

Ácido acetilsalicílico

MS=2033.807

MSS=-27.556
 6. Completa la siguiente tabla con los datos obtenidos

Resumen de los parámetros farmacométricos

DE50 DT50 DE99 DT1 FCS IT MS MSS

Naproxeno 120.226 3981.071 316.227 794.328 0.51 33.113 3211.322 151.189

Ácido 58.999 1258.925 173.780 125.892 0.724 21.338 2033.807 -27.556

acetilsalicílico

7. Analiza la información y concluye con los siguientes puntos, justifique cada

argumento

i.Tipo de curva dosis respuesta que se trabaja.

CDR Gradual

ii.¿Qué fármaco es más inocuo?

Es más inocuo el naproxeno debido a que su índice terapéutico es de 33, lo cual indica que
para que se produzca un efecto tóxico, sería necesario administrar 33 veces la dosis efectiva
del fármaco.

iii.¿Qué fármaco es más seguro?

El más seguro es de Naproxeno

Ejercicio 2.-Un fármaco X se encuentra en la fase preclínica para su desarrollo, se

administró el fármaco a una población de 100 ratones albinos a diferentes
concentraciones y se evaluó el efecto terapéutico y el efecto letal, todo lo anterior para
conocer el perfil de seguridad e inocuidad del fármaco.

Dosis Logaritmo % efecto % efecto letal

(mg/Kg) terapéutico

2.5 0.397940009 2 0

10 1 4 0

15 1.176091259 14 0

20 1.301029996 45 0

25 1.397940009 79 0

30 1.477121255 92 0

35 1.544068044 97 3

57 1.755874856 100 15

80 1.903089987 100 25

175 2.243038049 100 53

275 2.439332694 100 65

500 2.698970004 100 80

985 2.99343623 100 92

1800 3.255272505 100 100

2750 3.439332694 100 100

3500 3.544068044 100 100

1. Calcula el logaritmo de cada dosis mostrada y colócalo en el espacio
correspondiente. (Listo)

2. Elabora el gráfico correspondiente.

3. Interpola para obtener los parámetros de DE50 DL50 del fármaco X

DE50 = 19.952

DL50= 158.489

4. Calcula el factor crítico de seguridad (FCS) y el índice terapéutico (IT)

FCS = 0.977

IT = 7.943

5. Calcula el margen de seguridad (MS) y margen de seguridad estándar

(MSS)

MS = 894.3290

MSS = -2.276

6. Completa la siguiente tabla con los datos obtenidos

 Resumen de los parámetros farmacométricos

DE50 DT50 DE99 DT1 FCS IT MS MSS

Fármaco X 19.952 19.952 39.810 38.904 0.977 7.943 894.329 -2.276

7. Analiza la información y concluye con los siguientes puntos, justifique cada

argumento

i. Tipo de curva dosis respuesta que se trabaja.

CDR Cuantal

ii. ¿El fármaco es seguro?

El IT dice que el fármaco es medianamente seguro, ya que es mayor a 2, sin embargo, el

FCS dice que el fármaco es inseguro debido a que es menor a 1.

iii. ¿El fármaco es inocuo para que continúe con la fase clínica?

Sí, ya que el fármaco a partir de la toma 7 empezará a ser tóxico para la salud, pero se
deberán tomar medidas de seguridad para el Factor Cierto de Seguridad ya que establece
lo contrario.

Ejercicio 3.-En un experimento Farmacológico en una población de ratas Wistar se

determinaron las curvas dosis respuesta para los fármacos Pentobarbital(A) y
Fenobarbital (B), las respuestas fueron la efectividad (E) y la letalidad (L), los
resultados encontrados fueron:

Pentobarbital Fenobarbital

Dosis Logaritm %EA %LA Dosis (µ/Kg) Logaritm %EB %LB

(µ/Kg) o o

0 0 0 0 200 2.30103 0 0

50 1.698970 5 0 300 2.477121 5 0

004 25

80 1.903089 30 0 400 2.602059 35 0

987 99

100 2 50 0 500 2.69897 50 8

130 2.113943 90 5 750 2.875061 70 20

352 26

150 2.176091 100 10 1100 3.041392 90 50

259 69

200 2.301029 100 22 1500 3.176091 100 75

996 26

300 2.477121 100 60 2000 3.30103 100 90

255

400 2.602059 100 90 2300 3.361727 100 100

991 84
 500 2.698970 100 100 3500 3.544068 100 100
004 04

1. Calcula el logaritmo de cada dosis mostrada y colócalo en el espacio

correspondiente. (Listo)

2. Elabora el gráfico correspondiente.

3. Interpola para obtener los parámetros de DE50 ,DT50 , DE99 DT1 de cada fármaco.

Pentobarbital

DE50 = 100

DT50 = 100

DE99 = 158.452

DT1 = 151.356

Fenobarbital

DE50 = 100

DT50 = 100

DE99 = 199.526

DT1 = 99.770

4. Calcula el factor crítico de seguridad (FCS) y el índice terapéutico (IT) para cada
fármaco

Pentobarbital
 FCS = 0.955

IT = 3.019

Fenobarbital

FCS = 0.512

IT = 1.581

5. Calcula el margen de seguridad (MS) y margen de seguridad estándar (MSS) para

cada fármaco.

Pentobarbital

MS = 201.995

MSS = -4.478

Fenobarbital

MS = 58.124

MSS = -49.996

6. Completa la siguiente tabla con los datos obtenidos

Resumen de los parámetros farmacométricos

DE50 DT50 DE99 DT1 FCS IT MS MSS

Pentobarbital 100 100 158.45 151.35 0.955 3.019 201.99 -4.478

2 6 5

Fenobarbital 100 100 194.52 99.770 0.512 1.581 58.124 -49.996

6

7. Analiza la información y concluye con los siguientes puntos, justifique cada argumento

i. Tipo de curva dosis respuesta que se trabaja.

CDR Cuantal

ii. ¿Qué fármaco es más inocuo?

 El fármaco más inocuo es el Pentobarbital, ya que como se puede ver en su índice
terapéutico es mayor a 2 lo que significa que es medianamente seguro a diferencia del
fenobarbital que su índice terapéutico es menor a 2 por lo que es inseguro.

iii. ¿Qué fármaco es más seguro?

Ningún fármaco se puede considerar que es el más seguro debido a que ninguno entra
dentro del rango del Factor Cierto de Seguridad porque en ninguno de los dos fármacos su
FCS es mayor a 1.

iv. ¿A qué se debe el perfil de seguridad de los fármacos?

A sus dosis de eficacia y a sus dosis de letalidad los cuales se centran al 50% de la
población y al 99% de la población.

Comparación de potencia y eficacia

Ejercicio 4.-En un experimento farmacológico realizado en íleon aislado de rata se

determinó la curva dosis-respuesta en presencia de acetilcolina y propionilcolina. Los
resultados fueron los siguientes:

Concentració Logaritm % de contracción

n o
Acetilcolin Propionilcolin
a a

4.8 0.681241 5.6 2

24

13.5 1.130333 13 3
77

18.56 1.268577 22.5 4

97
 22 1.342422 34 5.1
68

27 1.431363 67 13
76

28.8 1.459392 82 22
49

32 1.505149 94 45
98

36 1.556302 98 65
5

40 1.602059 100 77
99

50 1.69897 100 84

150 2.176091 100 87

26

350 2.544068 100 87

04

1. Calcula el logaritmo de cada dosis mostrada y colócalo en el espacio correspondiente.

2. Elabora el gráfico correspondiente.

3. Interpola para obtener los parámetros de DE50 de cada fármaco.

Acetilcolina

DE50= 23.44

Propionilcolina

De50= 33.49

4. Analiza la información y concluye con los siguientes puntos, justifique cada argumento

a. Tipo de curva realizada

CDR gradual

b. Identifica si los fármacos son agonistas o antagonistas y con respecto a qué.

c. Determina cuál de los fármacos es más potente y explica la respuesta.

Ambos fármacos son de la misma potencia, esto se debe a que requieren la misma
dosis para desencadenar una respuesta farmacológica.
 d. Explica qué fármaco es más eficaz.

La acetilcolina es más eficaz que la propionilcolina, esto se debe a que la eficacia

se refiere al mayor efecto que puede alcanzar un fármaco.Por lo tanto y
observando la gráfica podemos visualizar la mayor eficacia de la acetilcolina,
porque se encuentra sobre el efecto máximo que puede alcanzar (100).

Interacciones Farmacológicas

Ejercicio 5.- En un experimento farmacológico se determinaron curvas dosis

respuesta, para la primera se administró acetilcolina a diferentes dosis y para la
segunda se administró acetilcolina a diferentes dosis en conjunto de una dosis fija de
atropina, los resultados obtenidos fueron los siguientes:

Concentraci Logaritm % de % de
ón (µg/mL) o efecto efecto de
Acetilcoli Atropina +
na Acetilcolin
a

0.0001 0 0

0.001 4 0

0.01 28 0

0.05 58 0

0.1 75 8

0.23 95 27

1 100 55
 10 100 88

31 100 97

51 100 100

100 100 100

150 100 100

1. Calcula el logaritmo de cada dosis mostrada y colócalo en el espacio correspondiente.

2. Elabora el gráfico correspondiente.

3. Interpola para obtener los parámetros de DE50 de cada fármaco.

DE50 (ACETILCOLINA): 0.31 mg/mL

4. Analiza la información y concluye con los siguientes puntos, justifique cada argumento

a. Tipo de curva realizada

 ● CDR Gradual

b. Identifica si los fármacos son agonistas o antagonistas y con respecto a qué.

● Ambos fármacos tienen afinidad por receptores muscarínicos , sin embargo,

la Atropina es un antagonista de la acetilcolina, por lo tanto la atropina carece
de actividad intrínseca

c. ¿Se puede determinar la potencia y eficacia de ambos fármacos?

● si se puede determinar ambas por que en el gráfico nos determinó que que
la acetilcolina es más potente y más eficaz, también nos puede decir los
parámetros de la DE50

Actividad 6.- En un experimento farmacológico se determinaron curvas dosis

respuesta, para la primera se administró morfina a diferentes concentraciones y la
segunda de acetilcolina a diferentes concentraciones en conjunto a una concentración
fija de naloxona, los resultados obtenidos fueron los siguientes:

Concentración Logaritmo % de % de efecto

Morfina (mg/mL) efecto de con Morfina
Morfina + Naloxona

0.001 0 0

0.01 3 0

0.03 17 0

1.1 67 12

3 78 27
 10 93 57

30 100 78

100 100 94

180 100 100

320 100 100

1. Calcula el logaritmo de cada dosis mostrada y colócalo en el espacio correspondiente.

2. Elabora el gráfico correspondiente.

3. Interpola para obtener los parámetros de DE50 de cada fármaco.

● DE50 (MORFINA): 0.31 mg/mL

4. Analiza la información y concluye con los siguientes puntos, justifique cada argumento

a. Tipo de curva realizada

● CDR Gradual

b. Identifica si los fármacos son agonistas o antagonistas y con respecto a qué.

● ambos fármacos son afines a receptores muscarínicos, sin embargo la

naloxona será la antagonista de la morfina
 c. ¿Qué tipo de antagonismo o sinergismo es el que se presenta?

● antagonismo competitivo ya que se modifica la potencia pero no la eficacia, al

aumentar la concentración de la morfina.

Actividad 7.- En un estudio de Farmacometría se experimentaron con tres lotes al

primero se le administró diferentes concentraciones de adrenalina, al segundo se le
añadió en conjunto a la adrenalina, propanolol a 2x10 -7 µg/mL y al tercero adrenalina y
propanolol a 4x10 -7 µg/mL. La concentración fue colocada en músculo liso de ratón
albino, determinándose como efecto farmacológico la contracción del músculo.
(µg/mL) Logaritm % de contracción
adrenalina o
Adrenalina Adrenalina + Adrenalina +
sola Propanolol[2x10 -7 Propanolol [4x10 -
7
µg/mL] µg/mL]

0.5 3 0 0

1 10 6 2

1.58 17 12 5

2.51 30 20 10

3.98 60 30 18

6.3 85 50 30

10 95 65 43

15.84 100 70 50

25 100 70 50

100 100 70 50

5000 100 70 50

1. Calcula el logaritmo de cada dosis mostrada y colócalo en el espacio correspondiente.

2. Elabora el gráfico correspondiente.

 3. Interpola para obtener los parámetros de DE50 de cada fármaco.

● DE50 (ADRENALINA): 0.32 mg/mL

4. Analiza la información y concluye con los siguientes puntos, justifique cada argumento

a. Tipo de curva realizada

● CDR GRADUAL

b. Identifica si los fármacos son agonistas o antagonistas y con respecto a qué.

c. ¿Qué tipo de antagonismo o sinergismo es el que se presenta?

Redacta una conclusión de la actividad

Gracias a esta actividad pudimos analizar el margen de seguridad de ciertos fármacos tanto
en una población como en un individuo, ya que en las gráficos se pudo observar que fármaco
es más inocuo que todos los demás por lo que es mucho más factible para su uso cotidiano.

Enlista tus referencias en formato APA

● García, J (2020). UNAM. Ejercicios de farmacometría. (julio 23, 2021). Recuperado

de: (75) Ejercicios de farmacometría Graficar - YouTube
● Zendejas, M. (2013). Farmacología general, material de apoyo al autoestudio. Tesis
de la Universidad Nacional Autónoma de México. Recuperado de:
https://bit.ly/3gqQO5.
● Maya, B. (2021). Farmacodinamia: Recurso educativo . UNAM Facultad de Estudios
Superiores Cuautitlán , 26/05/2021. Sitio web: https://cutt.ly/em2eCuy.