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    U6 Acidos Nucleicos

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    Los ácidos nucleicos son macromoléculas formadas por nucleótidos polares. El DNA se encuentra en el núcleo de las células y almacena y transmite la información genética, mientras que el RNA tiene funciones estructurales y catalíticas. El DNA existe como una doble hélice formada por dos cadenas complementarias antiparalelas unidas por puentes de hidrógeno entre pares de bases nitrogenadas. El RNA es monocatenario y contiene la base uracilo en lugar de timina.

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    Los ácidos nucleicos son macromoléculas formadas por nucleótidos polares. El DNA se encuentra en el núcleo de las células y almacena y transmite la información genética, mientras que el RNA tiene funciones estructurales y catalíticas. El DNA existe como una doble hélice formada por dos cadenas complementarias antiparalelas unidas por puentes de hidrógeno entre pares de bases nitrogenadas. El RNA es monocatenario y contiene la base uracilo en lugar de timina.

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    U6 Acidos nucleicos

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    Los ácidos nucleicos son macromoléculas formadas por nucleótidos polares. El DNA se encuentra en el núcleo de las células y almacena y transmite la información genética, mientras que el RNA tiene funciones estructurales y catalíticas. El DNA existe como una doble hélice formada por dos cadenas complementarias antiparalelas unidas por puentes de hidrógeno entre pares de bases nitrogenadas. El RNA es monocatenario y contiene la base uracilo en lugar de timina.

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    ÁCIDOS NUCLEICOS

     Macromoléculas
     Monómero: nucleótidos (DNA, RNA) polares
     DNA: almacenamiento y transmisión de información genética en células, RNA:
    funciones estructurales y catalíticas.

    DNA RNA
    2’-desoxi-D-ribosa D-Ribosa
    C2’ H C2’ grupo OH
    Timina Uracilo
    G***C G***C
    A=T A=U
    Del lado 5’ hay grupo PO4 Del lado 5’ hay grupo PO4
    Del lado 3’ grupo OH Del lado 3’ grupo OH
    Bicatenario Monocatenario

    NUCLEOTIDOS
    - Pentosa (ribosa/ desoxirribosa)+base nitrogenada(purinas/pirimidinas)+PO4
    - Nucleótidos sucesivos unidos por enlaces fosfodiéster
    - Polares: extremo 5’ con grupo PO4 y extremo 3’ grupo OH
    - Purinas dos anillos // pirimidinas un anillo
    - Síntesis de cadena de 5’ a 3’ (polaridad +)
    - PO4 en carbono 5’y base nitrogenada en carbono 1’
    - Nucleósido: molécula de pentosa y base nitrogenada, sin el grupo PO4
    - Combinación diferente de nucleótidos da lugar a diferentes genes y luego a
    proteínas .

    Nucleótido:”-ilato”
    Nucleosido: “-idina”

    PURINAS PIRIMIDINAS
    Adenina (A) Citosina (C)
    Guanina (G) Uracilo (U) (RNA)
    Timina (T) (DNA)
    grupo CH3

    Bases secundarias
    - Formas metiladas
    - Formas hidroximetiladas (DNA vírico)
    - Formas glicosiladas (DNA vírico)
    - Regulación y protección del material genético
    - Genes metilados están apagados por presencia de CH3 en DNA
    - Célula inicial totipotencial casi todo está desmetilado, conforme los genes se van
    especializando se van metilando

    BASES PURINICAS Y PURIMIDINICAS SECUNDARIAS

    POCO ABUNDANTES EN POCO ABUNDANTES EN


    DNA RNA
    5-metilcitidina Inosina
    N6-metiladenosina Pseudouridina
    N2-metilguanosina 7-metiñguanosina
    5 hidroximetilcitidina 4-tiouridina

    ESTRUCTURA DEL DNA


     Cadenas complementarias
     Doble hélice dextrógira
     Cadenas antiparalelas
     GC y AT
     Diámetro 20 Armstrong
     Cada giro mide 36 Armstrong
     Entre base y base 3.4 Armstrong de distancia
     10.5 pares de bases por vuelta
     DNA tipo A y Z
     No se forma de novo, se usa un “molde”
     Surco mayor y menos permite unión de proteínas durante replicación y
    transcripción
     DNA parental: cadena de molde
     Cadena hija: cadena sintetizada por DNA polimerasa
    a partir de DNA parental
     Palíndromos en DNA: misma secuencia si se lee de
    5’ a 3’ y de 3’ a 5’// Repetición especular: Repetición
    en espejo. Controlan la replicación, reparación del
    DNA , recombinación y transcripción

    FORMA A FORMA FORMA Z


    B
    DONDE ESTÁN In vitro. En soluciones Natural Regiones cortas del DNA
    pobres en H2O de procariotas y
    eucariotas
    SENTIDO DE LA Dextrógiro Dextrógiro Levógiro
    HÉLICE
    DIÁMETRO 26 Å 20 Å 18 Å
    PARES DE BASES 11 10.5 10
    POR VUELTA DE
    HÉLICE

    Topoisomerasa=girasa
    DNA SUPERENROLLADO
    en bacterias
    - Cuando un DNA se vuelve a retorcer y se vuelve a enrollar
    - Enrollamiento – (desenrollado // tiene menos vueltas de lo normal)
    - Superenrollado + (retorcido excesivamente)
    - Durante replicación y transcripción e DNA se abre
    - Topoisomerasas: enzimas que relajan el material genético aumentando o
    disminuyendo el grado de subenrollamiento.
    o Topoisomerasas tipo I y III: Rompen una cadena. Replicación y
    transcripción.
    o Topoisomerasas tipo II α y β: Rompen las dos. Desenreda las moléculas de
    DNA antes que los cromosomas puedan separarse durante la mitosis.
    o La rotura del enlace fosfodiéster se vuelve a reparar
    o Doxorrubicina y etopósido: afectan la actividad de las topoisomerasas de
    tipo II. Afecta la separación de las cadenas. Terapia contra el cáncer.
    SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS DE DNA
    1. Secuencia repetida
    a) Altamente repetida (1-10%)
    o DNA satélite (5-500 pb. Forman grupos con mil millones de pb que
    aparecen rápido en el transcurso de la evolución. En centrómero y
    telómero)
    o DNA minisatélite (10-100pb. Forman grupos de 1000-3000pd de
    repeticiones. Son inestables y pueden aumentar o disminuir de
    generación en generación. Pruebas de paternidad. Huella genómica.
    Polimórfico e inestables por entrecruzamiento desigual)
    o DNA microsatélite (1-9pb. Forman grupos de 100pb o menos copias
    repetidas. Esparcidas de forma uniforme)
    b) Moderadamente repetida
    o DNA codificador Secuencias Tándem:
    o DNA no codificador: DNA saltarín. Secuencias en grupos sin
     LINE: Secuencias largas interrupción.
     SINE: Secuencias cortas
    2. Secuencias únicas (no repetidas): Región genómica que originan proteínas.
    Mezcladas con intrones y exones. 1.5-2%
    Perdida de la estructura: Desnaturalización del DNA (separación de cadenas a alta
    temperatura)
    Estructura correcta: Renaturalización del DNA (integración de las cadenas a bajas
    temperaturas). Las secuencias altamente repetidas son la primeras en unirse por puentes de
    H, liego las moderadamente repetidas y al final las o repetidas.

    SECUENCIAS ALTAMENTE REPETIDAS Secuencia no traducidas del lado 5’ (no


    codifica) y 3’ (codificante) es UTR
     DNA microsatélite
     Trinucleótidos repetidos CCG/ CAG
     Trastornos tipo I: Anomalías neurodegenerativas del Trinucleótidos CAG de las
    porciones codificantes del gen
     Trastorno tipo II: Expansión de una variedad de Trinucleótidos CAG, CCG, CGG y
    se presentan en una parte del gen que no codifica aa

    TRASTORNO TIPO I

    Agregado de huntingtina mutante y se agregan proteínas parecidas a la misma pero


    que son parecidas y les quita su función
    TRASTORNO TIPO II

    Está en gen pero no se puede leer por la metilación


    Produce una proteína llamada FMRP (fragile x mental retardation 1 protein) que
    participa en el transporte del mRNA del núcleo a las dendritas
    Regula la síntesis proteica en la sinapsis
    SECUENCIAS MODERADAMENTE REPETIDAS
    A) Secuencias codificadora
    B) Secuencia no codificadora: DNA con movimiento (SINE -Alu- y LINE-L1-)
    Gemeradas por los mecanismos de tranposición y retrotransposición
    TRANSPOSONES
     DNA que se mueve desde un lugar del genoma a otro
     Codifican a una transposasa que divide un transposón desde un sitio del DNA
    donante y su inserción en un sitio del DNA blanco
     Corta y pega
     2 transposasas. Una corta del lado 5’ y otra del 3’ e insertan otro lugar
     Ocurre más en bacterias
    RETROTRANSPOSONES
     Copia e inserta
     En células eucariotas
     Transcripción de información genética en forma de RNA por una RNA polimersa
     De RNA pasa a ser DNA (retro-transcripción) por una transcriptasa inversa
    SECUENCIAS NO REPETDIAS
     Contiene la mayor parte de la información genética
     Intrones: regiones que están en el DNA, pero no se traducen
     Exones: secuencias del DNA que si se traducen. Su unión da información para
    codificar una proteina

    CROMOSOMAS

     Interfase: Cromosoma interfásico. Dispersos


     Fase S: Duplicación y empaquetamiento del cromosoma.
     Fase M: Cromosomas mitóticos. Compactado

    DNA LINEAL tiene 3 estructuras


    Telómeros: Uno en cada extremo. Reloj biológico que define cuanto tiempo vive una
    célula. Disminuyen de tamaño con la edad y cada vez que se replica. Embriones y Ca con
    alta actividad telomerasa. Cuando se acorta completamente la célula muere. Protege al
    DNA de ataques de nucleasas o desestabilizantes. Evita la fusión entre DNA’s. Telomerasa
    hace que se mantenga largo. TTAGGG.
    Centrómeros: Sitio de constricción. Unión de los mt para luego poder dividirlos. Sitio de
    constricción. Secuencia en tándem de 171 pb (satélite a). Brazo largo (P) Brazo corto (Q).
    Tiene histona H3 se llama CENP-A que empaqueta el DNA alfa y formar el cinetocoro
    Orígenes de replicación: Empieza la transcripción
    EMPAQUETAMIENTO DE CROMOSOMAS
     DNA humano mide 2m
     22 cromosomas y 1 cromosoma XY (2n) Par sexual 23
     1x1014 células
     Cromatina: Conjunto de proteínas que componen en DNA
     23 cromosomas diferentes en mujeres y 24 cromosomas diferentes en hombres
     Histonas (4 tipos: H2A, H2B, H3 activa la transcripción y H4) y proteínas no
    histónicas (topoisomerasas, p. de andamiaje) empaquetan el DNA
     Histona H1 es histona de unión
     Histonas ricas en arginina y lisina
     Nucleosoma: nivel mínimo de organización cromosómica formado por histonas
     147 nucleótidos de DNA se unen al octámero de histonas

    HETEROCROMATINA EUCROMATINA
    Menos condensada Condensada
     Heterocromatina constitutiva: esta condensada Transcripcionalmente activa
    todo el tiempo y no se puede leer
    Frecuencias altamente repetidas
    Bloquea los efectos de transposición
    translocación
    Evita que se disperse
     Heterocromatina facultativa: se puede
    descondesar en algún momento y se va a poder
    leer
    Asegura que las células de hembras y machos
    tengan el mismo numero de cromosomas X
    activos (inactivación de 1 cromosoma X y pasa a
    ser constitutiva)

    HETEROCROMATINA
    Modificación de las colas N-terminal d de las histonas
    Epigenética: Modificaciones sobre el gen sin modificar el DNA. Modificación reversible de
    las colas de histonas (cromatina).
    Herencia genética: Cambio en la secuencia del DNA

    - Acetilación (Lys)->activación genética. En histonas H3 (acetilación en Lys 9


    hay una activación) o H4 (Lys 16 y 20 activación)
    - Metilación (Arg o Lys)-> desactivación genética (no siempre)
    - Fosforilación (Ser)

    Des acetiltransferasas de histonas (HDAC): quitan acetilos


    Acetiltransferasas de histonas (HAT): agregan acetilos
    Desmetalizas de histonas: quitan metilos
    Metiltransferasas (metilasas) de histonas: agregan metilos
    Después de la metilación se agrega una proteína HP1 que hace que se compacte
    completamente el gen y no se puede leer
    La metilación de la Lys 9 de h3 tiene un papel clave en la formación de
    heterocromatina facultativa (inactivación del cromosoma X)

    ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
    Alteraciones mayores de los cromosomas que ocurren durante la divisó celular.
     Inversión: rotura de un cromosoma y los segmentos entre las roturas se unen en los
    cromosomas en orientación inversa. Anafase meiótica.
     Translocación: Cuando todo o una parte de un cromosoma de une a otro.
    Cromosoma 22 (Philadelphia) translocado en el cromosoma 9. Se cree que el
    cromosoma humano 2 se formo a partir de la translocación de 2 cromosomas de un
    orangután y un chimpancé.
     Deleción: Cuando se pierde un pedazo del cromosoma. Sx de cri-du-chat (sx del
    maullido del gato).
     Duplicación: Cuando la porción de un cromosoma se repite. Puede ocurrir a
    diferentes niveles, causado por un entrecruzamiento desigual. Durante meiosis
    causando duplicación génica (puede inducir a la aparición de isoformas
    adicionales). Pseudogenes: homologo un gen que ya tenemos, pero con el tiempo
    tuvieron mutaciones que ya son inactivas, pero los ancestros si los usaron.

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