UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú, Decana de América

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

SEMINARIO 12: Antiulcerosos

ASIGNATURA: INTEGRANTES:
Farmacología II Gonzalez de la Cruz, Nycolt Gabriel
Luque Huaraya, Elio Giovanni
Montes Huaynate, Astrid Zully
DOCENTE: Sapaico Huaripata, Kevin Brayan
Dr. Rojas Ríos, Luis Alberto
Dr. Ramirez Cruz, Francisco Javier GRUPO 1 - MESA 3

2022 - II
01
INTRODUCCIÓN
Fisiopatología
 Úlceras Medicamentos Antiulcerosas

Es una lesión en forma de herida más o menos Los fármacos antiulcerosos se emplean para el
profunda, en la capa más superficial (denominada tratamiento de enfermedades relacionadas con la
mucosa) que recubre el tubo digestivo. Cuando esta secreción de ácido gástrico, ya que tienen propiedades
lesión se localiza en el estómago se denomina úlcera para proteger las mucosas o bien para disminuir dicha
gástrica y cuando lo hace en la primera porción del secreción.
intestino delgado se llama úlcera duodenal.

Se clasifican en: Antihistamínicos H2, Inhibidores

de la bomba de protones, Antiácidos y Protectores
de la mucosa gástrica.
 Fisiología

Síntesis de
Bicarbonato

Síntesis de HCl
Sistema de defensa
ÚLCERA PÉPTICA FISIOPATOLOGÍA
CAUSAS FRECUENTES
Aumento de lesiones
● Infección por Helicobacter pylori
● AINES (60% úlceras complicadas)
Alteración del sistema de defensa

CAUSAS NO FRECUENTES

● Hipersecreción ácida: Gastrinoma (Z-E), Hiperplasia células G

● Infecciones: CMV, HVS tipo I
● Obstrucción duodenal: Páncreas anular, bandas congénitas
QT/RT Idiopática.

Duodenal Gástrica

➔ Ubicación: 90% ➔ Asociada a H .

3 cm del píloro pylori y AINES
➔ Tamaño: < 1 cm ➔ Puede producir
➔ No maligno cáncer.
 FISIOPATOLOGÍA
Helicobacter pylori

➔ Helicobacter pylori es un bacilo

Gram-negativo cuyas propiedades biológicas
le han permitido adaptarse al medio ácido
del estómago

➔ Productora de ureasa que se encuentra

entre la fase gel del moco y la mucosa.

➔ Altera la fase gel del moco y causa lesión

hística.
➔ El incremento en las concentraciones de
gastrina y la disminución en la producción de
moco y bicarbonato son fenómenos
relacionados con la infección por H. pylori.
Medicamentos: OTRAS CAUSAS

AINES

Inhibidores COX 1

Sintesis de Prostaglandinas
02
CLASIFICACIÓN
Fármacos antiulcerosos
 FARMACOLOGÍA GASTROINTESTINAL
Enfermedades
➔ Esofagitis por reflujo
➔ Úlcera gastroduodenal
Secreción de
ácido gástrico
➔ Gastropatía por AINES
Fármacos antiulcerosos ➔ Síndrome de Zollinger-Ellison

Tratamiento acompañado de
Antagonistas H2 Protectores
Mecanismo medidas:
de acción ● Abstención de bebidas
% cicatrización:
60-70% en úlcera gástrica
↑ protección de alcohólicas, tabaco y café.
70-80% en úlcera duodenal la mucosa ● Eliminación del Helicobacter
pylori (Antibióticos)

Inhibidores BP Antiácidos
Gastritis →
% cicatrización: úlcera péptica
70-80% úlceras gástricas Neutralizan la acidez
85-95% úlceras duodenales Prevención / pirosis
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
MECANISMO DE ACCIÓN

Inhiben la secreción
de ácido gástrico

❑ Por la gastrina
❑ Los agonistas
muscarínicos
→ ↑ la cicatrización de las
úlceras de cualquier
etiología (duodenales)

↑ eficacia (administración de
noche) →
Por inhibición predominante
(secreción basal de HCl)

Bloquean selectivamente los Selectivo sobre receptores

receptores H2, inhibiendo la H2 gástricos
secreción ácida estimulada ↓ acción sobre los receptores
por la histamina H2 de corazón o bronquios
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2

Metabolizan en Ajuste de la dosis:

el hígado -Pacientes con
insuficiencia renal

Eliminan por
los riñones
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
RANITIDINA ↓↓↓ niveles NDMA
No genera riesgo
de cáncer

Condiciones:
❏ Almacenaje normal
❏ Temperaturas superiores
(T° a la que ha sido expuesto el producto durante
su distribución o durante el manejo por parte de los
consumidores)
❏ Con el tiempo el producto envejece (periodo de
tiempo desde que fue fabricado)
Forma farmacéutica
por vía oral
Concentraciones Cabe señalar que las autoridades sanitarias han advertido que
inaceptables de el consumo de este medicamento no representa un riesgo
N-nitrosodimetilamina
No se comercializa (NDMA)
inmediato para la salud y que los pacientes que lo toman no
(EE.UU, España) deben interrumpir el tratamiento, pero recomiendan consultar
con un médico, ya que existen numerosas alternativas
Probable carcinógeno
humano
(↑ el riesgo de cáncer)
↑ riesgo derivado del efecto
Cimetidina, famotidina
acumulativo de la NDMA →
son alternativas para
Necesario la adopción de
el tratamiento
Resultados de medidas de para evitar
(no NDMA)
los análisis su presencia en medicamentos
Setiembre, 2019
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2

Cimetidina

Tratamiento
prolongado GINECOMASTIA

UNIÓN DE LA
CIMETIDINA A
LOS RECEPTORES
DE LA
TESTOSTERONA

↑ TRANSAMINASAS (transitorio y reversible) → Desaparece al suspender el tratamiento

acción
antiandrogénica
↑ [] CREATININA SÉRICA (No alteración renal significativa) → Realizar un ajuste de dosis (Af.R)

↓ % REACCIONES QUE AFECTAN SNC (↓ penetración hematoencefálica) → Común en ancianos

EFECTO REBOTE → Evitar suspender bruscamente el tratamiento

 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
FÁRMACOS DURANTE EL EMBARAZO

La incidencia y Factores de riesgo ↓ común (gestación)

gravedad de la asociados al desarrollo consumo de cigarrillos
de una UPG
úlcera péptica ingestión de alcohol
consumo de AINES

TRATAMIENTO
SÍNTOMAS
FARMACOLÓGICO
Dispepsia
Pirosis (ERGE)
Medidas higiénico-dietéticas

Los antiácidos (no son eficaces en una UPG)

Clasificación
según FDA Los antagonistas de los receptores H2 de histamina
sobre la
No generan: ↑ riesgo de malformaciones congénitas
seguridad de
fármacos
durante el nizatidina
embarazo cimetidina y Ranitidina por
↓ datos de
famotidina vía endovenosa
seguridad
 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Empleado con antiácidos o

Se recomienda la
protectores de la mucosa toma de ambos
fármacos en un
(sucralfato) intervalo de una a dos
horas
→ Afecta su absorción

Nivel metabólico (Dosis altas): inhiben el

Incrementa su
sistema enzimático del CYP450 concentración a
anticoagulantes
nivel plasmático y
→ Aumenta el efecto de los fármacos que potencia su orales
toxicidad
utilizan este sistema para su metabolización

no se presentan
FAMOTIDINA dichos efectos
 INHIBIDORES DE ATPASA H+-K+
DEPENDIENTE
❑ Mecanismo de acción ❑ Acciones farmacológicas
Profármacos que bloquean de manera irreversible la enzima Producen supresión de la secreción ácida
ATPasa dependiente de K+-H+ (bomba de protones), como gástrica durante largos periodos de
consecuencia también se bloquea la vía final común de la tiempo.
secreción de HCl.
El efecto es dependiente de la dosis y
La ATPasa inicia un intercambio de K + extracelular por H +, desde las primeras horas la secreción
promoviendo la formación de HCl. disminuye entre el 50-80%.
Acelera la cicatrización de las úlceras
duodenales 50-95 %.
Tratamiento prolongado aumentan los
niveles plasmáticos de gastrina.
No se modifica la secreción de factor
intrínseco de Castle ni los niveles de
tiroxina, cortisol y testosterona.
 INHIBIDORES DE ATPASA H+-K+
DEPENDIENTE
❑ Farmacocinética Diferencias
Inestables en medio ácido → gránulos con cubierta entérica. Rabeprazol → más potente de todos los IBPs
Absorción oral se lleva a cabo en el duodeno. Esomeprazol → estereoisómero del
omeprazol → muy eficaz (gastropatías por
AINES → más prolongado → sonda
nasogástrica (problemas de deglución) o vía
parenteral.
Omeprazol presenta actividad
antimicrobiana → Helicobacter pylori → -
selectiva de H. pylori ureasa → colonización
gástrica.
Lansoprazol → 4 veces más potente → inhibe
directamente → inmunoglobulinas
específicas.
 INHIBIDORES DE ATPASA H+-K+
DEPENDIENTE
❑ Efectos adversos
No presentan contraindicaciones serias.
Fármacos seguros, bien tolerados
Los efectos adversos que se presentan desaparecen sin
suprimir tratamiento (cefaleas, flatulencias, diarreas,
estreñimiento, dolor abdominal, etc. .
No evidencian toxicidad fetal → administrar en caso sea
absolutamente necesario.
No recomendable durante la lactancia
❑ Sobredosificación
Raramente → metabolizadores lentos → lavado gástrico
o carbón activado → hemodiálisis.
❑ Interacciones medicamentosas
Ocasionalmente interfieren con el metabolismo de la
warfarina, digoxina y fenitoínas.
Inhiben el metabolismo de benzodiazepinas como
diazepam, triazolam, flurazepam.
 ANTIÁCIDOS
❑ Tipos de antiácidos
Neutralizan la acidez gástrica
Proporcionan alivio rápido del dolor
Corrigen síntomas, pero no cicatrizan ni impiden recaídas
Ayunas → 30 min
1 horas después de la comida → neutraliza la acidez durante 8
horas aprox.
Son más eficaces los antiácidos líquidos que las tabletas.

❑ CLASIFICACIÓN
 ANTIÁCIDOS

❑ Absorbibles o sistémicos
Prototipo Bicarbonato sódico → efecto rápido → se absorbe en el
intestino.
Puede producir alcalosis metabólica → eliminación renal
Puede producir retención de líquidos por sobrecarga de sodio →
insuficiencia cardiaca, hipertensión o edemas.
La formación de CO2 produce gases, distensión gástrica.
 ANTIÁCIDOS
❑ No absorbibles
Hidróxido de aluminio → más utilizado → reacción lenta y poco
potente. Astringente - estreñimiento.
Puede producir hipercalcemias → formación de cálculos en las
vías urinarias
Hipofosfatemia → reacciona con el fosfato de la dieta -- impide
su absorción.
Interferencia con beta-bloqueantes, isoniazidas, quinolonas, etc
Carbonato cálcico → rápido y prolongado → alcalosis .
Hidróxido de magnesio → Efecto antiácido muy rápido
Magaldrato - almagato - almasilato - ácido algínico
03
MODELOS
EXPERIMENTALES
Detectar actividad antiulcerosa
 ESTUDIO FITOQUIMICO, TOXICIDAD AGUDA Y EFECTOS
ANTIULCEROSO Y ANTITUMORAL DE LOS EXTRACTOS ACUOSO,
ETANOLICO Y METANÓLICO DE Capsicum pubescens, «Rocoto»

Evaluar la composición química, Se utilizaron 50 ratas albinas

la toxicidad aguda y los efectos machos para evaluar el efecto
antiulceroso y antitumoral de tres antiulceroso y 86 ratones albinos
extractos de Capsicum pubescens para evaluar el efecto antitumoral y
(ROCOTO) en estudios preclínicos. la toxicidad aguda.

Para producir las úlceras

gástricas usamos
Indometacina como agente
ulcerígeno.
 El efecto antitumoral de Capsicum pubescens,
Extracto metanólico fue evaluado frente al sarcoma-180. La
presentó efecto toxicidad aguda (DL-50) fue evaluada con dosis
antitumoral frente al de 500, 1000, 2000, 10000 y 12000 mg/kg de
sarcoma-180 peso de rocoto.

La capsaicina es el principio pungente (picante)

del pimiento picante y, en experimentos en ratas,
ha demostrado que los nervios sensoriales
capsaicina-sensitivos están involucrados en los
mecanismos locales de defensa contra la
producción de úlcera gástrica.

El empleo de la capsaicina podría constituir un

elemento importante en la reducción de la incidencia
de hemorragias digestivas, así como las emergencias
por dicha causa
 Efecto Antiulceroso Metodología
Las 50 ratas fueron distribuidas en 6 grupos, que recibieron, ● Se les sometió a ayuno por 24 horas; luego se les
respectivamente: administró las diferentes sustancias por vía oral, a través
● Grupo 1: constituido por 10 ratas, recibió extracto de una cánula oro-gástrica.
acuoso de rocoto, 250 mg /kg. ● Una hora después recibieron indometacina a la dosis de
● Grupo 2: constituido por 10 ratas, recibió extracto 75 mg/kg de peso.
acuoso, 500 mg/kg. ● Tres horas después de recibir indometacina, se les volvió
● Grupo 3: conformado por 10 ratas, recibió extracto a administrar las sustancias de estudio a cada grupo.
etanólico 250 mg/ kg. ● Seis horas después de la administración de
● Grupo 4: conformado por 5 ratas, recibió extracto indometacina, los animales fueron sacrificados por
etanólico 500 mg/ kg. desnucamiento; inmediatamente después se les realizó
● Grupo 5: Control positivo, conformado por 5 ratas, la laparotomía, a través de una incisión abdominal
recibió ranitidina 10 mg/kg. mediana, extrayéndoles el estómago, el cual fue abierto
● Grupo 6: Control negativo, recibió agua destilada. y lavado cuidadosamente con una corriente suave de
agua.
● Se extendió los estómagos sobre una tabla de
tecnopor, mediante alfileres, para evaluar el número
y tamaño de lesiones de la mucosa gástrica. En la
evaluación de los resultados del tratamiento, se
consideró el número total de úlceras y el promedio
de los índices de lesión que fueron determinados de
acuerdo con el grado de lesión.
Nuestros resultados indican
que los extractos acuoso y
etanólico de rocoto,
presentaron un marcado
efecto protector de la
mucosa gástrica sobre las
lesiones producidas por
indometacina, como
podemos apreciar en la
gráfica
Según este estudio se
indica que el extracto
acuoso presentó un mayor
efecto que el extracto
etanólico, aunque, en este
caso las diferencias no
fueron significativas; en
uno y otro caso el efecto
estuvo relacionado a la
dosis.
El rocoto, en sus diferentes extractos, presenta efectos
beneficiosos que podrían constituir una alternativa en el
tratamiento de patologías tan frecuentes, en el hombre,
como úlcera gástrica, tanto por reducir los factores
agresores en la fisiopatogenia de la úlcera, como acidez
gástrica y su actividad antimicrobiana incluyendo el
helicobacter pylori, y relacionado no solo con la úlcera y la
gastritis, sino también con el cáncer gástrico, además de
fortalecer los factores defensivos del estómago como
mejorar la vascularización de la mucosa, estabilizar la
membrana celular y estimular la producción de moco
gástrico.
 Se empleó 36 ratas albinas Holtzman, peso promedio 200 ± 10 g
divididos en 6 grupos de manera aleatoria;
1. Solución salina normal (10 mL/Kg),
2. Etanol 96% (10 mL/Kg),
3. Ranitidina 100 mg/Kg + etanol,
EFECTO ANTIULCEROSO 4. Extracto etanólico de las hojas de Pseudelephantopus spicatus
(EEHPS) 150 mg/Kg + etanol,
DEL EXTRACTO 5. EEHPS 300 mg/Kg + etanol,
ETANÓLICO DE LAS 6. EEHPS 500 mg/Kg + etanol.
Las ratas albinas fueron inducidas a úlceras gástricas con etanol
HOJAS DE 10 mL/kg y el índice de ulceración se valoró según escala de
Pseudelephantopus Marhuenda.

spicatus (Mata pasto) EN

RATAS ALBINAS

Presenta compuestos fenólicos y

flavonoides, los cuales son
metabolitos secundarios que
disminuyen el volumen del jugo
gástrico y favorecen el incremento del
mucus gástrico, es por ello que se
atribuye poseer actividad antiulcerosa
 El extracto etanólico de las hojas de
pseudelephantopus spicatus (mata pasto) ,
presentó efecto antiulceroso en ratas albinas
Holtzman con úlceras inducidas por etanol

El alcohol se absorbe rápidamente a través del

torrente sanguíneo desde el estómago y el tracto
intestinal.

Altas concentraciones de etanol inducen

lesión del endotelio vascular de la mucosa
gástrica, que se vuelve edematosa y
congestiva, presentando lesiones sangrantes
puntuales y diseminadas, hemorragia focal,
necrosis y úlceras gigantes profundas
visibles.
Las células principales y las células
parietales se hinchan y disminuyen.
Estas células son ricas en
mitocondrias, un orgánulo que se
lesiona fácilmente. Las evidencias
mostraron que la ATPasa
disminuyó en la lesión aguda
inducida por etanol, y la falta de
ATP puede conducir a acidosis
metabólica, edema celular,
sobrecarga de calcio intracelular y
mayor daño a las células de la
mucosa gástrica.
El porcentaje de inhibición de úlcera fue 65% con dosis de 500 mg/kg, 49% con dosis 300 mg/kg,
12% con dosis 150 mg/kg y la ranitidina 100 mg/kg mostró 79% de inhibición de úlcera gástrica
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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higienicodietéticas.[internet][citado el 28 Nov 2022]19(3): 110 Disponible en :
https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-la-ulcera-peptica-su-tratamiento-15468
2. Moreira V. Úlcera péptica. [internet]Rev. esp. Enf; 2004 [citado el 28 Nov 2022]96(1): 110 Disponible en
:https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-01082004000100011
3. Castañeda B, Salazar A. ESTUDIO FITOQUÍMICO, TOXICIDAD AGUDA Y EFECTOS ANTIULCEROSO Y ANTITUMORAL
DE LOS EXTRACTOS ACUOSO, ETANÓLICO Y METANÓLICO DE Capsicumpubescens, «Rocoto» PHYTOCHEMICAL
STUDY, ACUTE TOXICITY AND ANTI-ULCEROUS AND ANTI-TUMORAL EFFECTS OF THE AQUEOUS, ETHANOLIC AND
METHANOLIC EXTRACTS OF Capsicumpubescens, «Rocoto» [Internet]. Com.pe. [citado el 29 de noviembre de 2022].
Disponible en:
https://www.revistacultura.com.pe/revistas/RCU_28_1_estudio-fitoquimico-toxicidad-aguda-y-efectos-antiulceroso-y
-antitumoral-de-los-extractos-acuoso-etanolico-y-metanolico-de-capsicumpubescens-rocoto.pdf
4. EFECTO ANTIULCEROSO DEL EXTRACTO ETANÓLICO DE LAS HOJAS DE Pseudelephantopus spicatus (Mata pasto)
EN RATAS ALBINAS [Internet]. Edu.pe. [citado el 29 de noviembre de 2022]. Disponible en:
https://repositorio.uma.edu.pe/bitstream/handle/20.500.12970/499/EFECTO%20ANTIULCEROSO%20DEL%20EXT
RACTO%20ETAN%C3%93LICO%20DE%20LAS%20HOJAS%20DE%20Pseudelephantopus%20spicatus%20%28Mat
a%20pasto%29%20EN%20RATAS%20ALBINAS.pdf?sequence=1&isAllowed=y
GRACIAS