Obesidad

La obesidad es una enfermedad crónica, recurrente que se desarrolla a partir de la interacción de

factores genéticos, sociales, conductuales, psicológicos, metabólicos, celulares y moleculares. Por lo
que la obesidad se define como la acumulación anormal o excesiva de tejido adiposo en relación con el
peso que puede ser perjudicial para la salud esta sería la mejor definición

De etiología compleja caracterizada por un desequilibrio de energía debido a un estilo de vida sedentario, un
consumo excesivo de energía, o ambos.

• Es factor de riesgo de enfermedades crónicas como diabetes mellitus tipo 2, enfermedades

cardiovasculares y algunos cánceres y tiene repercusiones biológicas, psicológicas y sociales.
• Afecta, aunque de manera diferencial, a ambos sexos y a todos los grupos socioeconómicos y de edad.

• Su prevalencia, tanto a escala mundial como en México, se ha incrementado en los últimos treinta años.
• Su tratamiento debe ser multidisciplinario siendo el componente central el cambio en el estilo de vida
(alimentación y actividad física).

Definición de la obesidad
• La obesidad es clasificada por diversas sociedades médicas como una enfermedad crónica recurrente,
multicausal que afecta el equilibrio neuro-inmunometabólico y psicosocial.
• Se define como una acumulación de grasa que compromete la salud. Su condición inflamatoria, a partir
del aumento del tejido adiposo disfuncional, explica el nexo con sus comorbilidades.

• La obesidad es una enfermedad que afecta muchos ejes, es un estado pro inflamatorio, un estado
patológico del cuerpo, esto significa que nos basaremos en la composición corporal hablando del
porcentaje de grasa corporal más no del peso.
Las mujeres a los 27 años dejan de producir calidad de hueso, es ves de eso la calidad de hueso va en
decadencia, se debe mantener esa calidad de hueso hasta que llegue a la menopausia, porque una vez que se
llega a la menopausia y los estrógenos cesen la calidad de hueso se ve afectada y por eso hay una gran cantidad
de mujeres con osteoporosis.

Composición corporal
A grandes rasgos se debe medir la composición de grasa corporal, sobre todo valorando o buscando el exceso
de grasa esto quiere decir que en un hombre sano tiene que ir del 12% al 20% de grasa corporal con una
máxima de 25% de grasa corporal eso estaría en un peso saludable. Aun así, esto tiene consecuencias como
comer la mínima cantidad de grasa y les de diarrea, tomen agua y les crezca en estómago, no comer pan, en
las mujeres se acepta más el porcentaje de tejido celular subcutáneo 20% al 30% para producir estroma que
es el precursor de los estrógenos, si no se tiene grasa no se producen ciclos menstruales normales.
El punto de corte para obesidad en hombres es >25 % y en mujeres >33 %.
Las diferentes sociedades y asociaciones mundiales de la obesidad promueven el uso de clasificaciones de
obesidad que unen descriptores antropométricos y clínicos, así como fórmulas matemáticas desarrolladas para
estimar el porcentaje de masa grasa

Estos datos se calculan por genero x cantidad de peso x gras y diferentes fórmulas para obtener el
porcentaje de grasa corporal.
La cada vez mayor importancia de la grasa corporal, y especialmente GRASA VISCERAL COMO MARCADOR
DE RIESGO CARDIOVASCULAR, esta grasa cuando llega al corazón le provoca ateroesclerosis, infartos, le
limita la capacidad contráctil. La grasa en los intestinos puede causar dificultades al momento de realizar una
cirugía. Lo peor seria cuando toda esa grasa se vaya al hígado y cause hígado graso.
Otras definiciones en desuso
Se considera un IMC normal entre 18.5 24.9

El sobrepeso IMC: 25 y 29.9.

Obesidad IMC es de 30 o más.
Obesidad grado I de 30.0 a 34.9
Obesidad grado II de 35 a 39.9
Obesidad grado III cuando el IMC es superior a 40.
Se prefiere evitar el término de obesidad mórbida por lo inespecífico de su significado clínico, cuando se
habla de obesidad.

Epidemiologia

• La llamada EPIDEMIA DE OBESIDAD se ha convertido en una metáfora de los efectos adversos para
la salud que se derivan de la vida económica y el avance tecnológico de las sociedades.
 • Su etiología compleja se extiende de los genes, a la psicobiología individual y a las familias; de ahí,
a las comunidades y, finalmente, a sociedades enteras.

• Aunque ciertamente no tiene un origen infeccioso, se ha insistido en que la obesidad se contagia en

un sentido social y los vectores de transmisión son la alimentación y la actividad física, que son
procesos indispensables para la supervivencia humana y la interacción social
En México.

A través de las distintas encuestas nacionales, se ha documentado un incremento en la prevalencia

de sobrepeso y de obesidad en la población, y se muestra una tendencia ascendente a partir de 1988
y hasta el 2016, cuando se levantó la última Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de Medio Camino:

• Donde se encontró que la prevalencia combinada de sobrepeso y obesidad en la población de

5 a 11 años de edad (33.2%) no sufrió cambios significativos comparada con la del 2012.
• Las prevalencias de sobrepeso (20.6%) y de obesidad (12.2%) en niñas, en 2016, fueron muy
similares a las observadas en 2012.

• En niños hubo una reducción en sobrepeso, pero no en obesidad (19.5% en 2012 y 18.3% en
2016).

La prevalencia combinada de sobrepeso y obesidad fue mayor en localidades urbanas que en las rurales
(34.9% vs 29.0%) aunque las diferencias entre regiones no fueron estadísticamente significativas.
En adolescentes entre los 12 y 19 años, la prevalencia combinada de sobrepeso y obesidad fue de 36.3% sin
cambios significativos a lo encontrado en el 2012; la prevalencia de obesidad (12.8%) es similar a la observada
en 2012 (12.1%).
En los adolescentes de sexo masculino no hubo diferencias significativas entre 2012 y 2016

Para adultos de 20 años y más, la prevalencia combinada de sobrepeso y obesidad pasó de 71.2% en 2012 a
72.5% en 2016; este aumento no fue estadísticamente significativo.
Las prevalencias tanto de sobrepeso como de obesidad y de obesidad mórbida fueron más altas en el sexo
femenino.
Las prevalencias combinadas de sobrepeso y obesidad no son diferentes en zonas urbanas (72.9%) o en rurales
(71.6%); sin embargo, la prevalencia de obesidad fue de 5.8 puntos porcentuales más alta en las zonas urbanas
 Etiología

La obesidad es una enfermedad de origen multifactorial y en su desarrollo influyen factores genéticos,

hormonales y ambientales, de estos últimos, no sólo la dieta y el grado de actividad física juegan un papel
muy importante; también los factores socioeconómicos y sociales tienen injerencia.

Fisiopatología

Factores genéticos

• Desde la descripción del gen LEP (antes conocido como OB), en el ratón y en el humano ahora
conocido como el gen de la leptina (Hormona de la saciedad) En ocasiones la leptina puede
estar completamente ausente o carente de regular el apetito.
• Se ha encontrado que existen, por lo menos 22 genes que se han vinculado con obesidad de
manera concordante en cinco o más estudios, relacionados con la regulación de leptina,
melanocortina, citocinas y proteínas desacoplantes, pero que afectan a un número tan
• pequeño de casos que no explican la prevalencia actual de obesidad.
Entre los genes descritos en la actualidad se encuentra el gen FTO (asociado a masa grasa y
obesidad).

• Cuando comemos por ansiedad disminuyen los niveles de cortisol por sentir tranquilidad
• Estudios de asociación genómica hallaron que un grupo de variantes en los alelos del primer intrón del
FTO se asocian de manera estadísticamente significativa con obesidad, los individuos homocigotos para
los alelos de alto riesgo pesan en promedio 3 kg más que los individuos con los alelos de bajo riesgo.
• El producto de este gen parece ser una enzima involucrada en la desmetilación del DNA en los
núcleos hipotalámicos involucrados en el equilibrio de energía.
• Existen además síndromes genéticos como el de PRADER WILLI, en el que una de las manifestaciones
más importantes es la obesidad, la causa de este síndrome es la ausencia de un gen en el cromosoma
15 paterno este síndrome es hereditario este síndrome se caracteriza por una obesidad importante que
se presenta desde el nacimiento, la principal complicación de este síndrome es que hay un alteración
en la regulación hipotalámica de la leptina.

Microbiota
Es la flora intestinal normal y necesaria para que el intestino realice adecuadamente sus funciones. De acuerdo
con un estudio realizado a Px que tienen una microbiota saludable nunca se contagiaron de COVID-19 o si se
contagiaron pasaron asintomáticos, debido a que la microbiota es responsable de todo el factor inmunológico
por lo que a microbiotas más saludables menos problemas gastrointestinales e inclusive hasta psiquiátricos.

La microbiota se puede destruir o dañar por el consumo de medicamentos, desparasitantes, laxantes y sobre
todo mala alimentación.

Otros estudios en
animales encontraron
Se ha propuesto la que trasplantar flora de
flora intestinal ratones obesos a
ratones de peso normal
como responsable promovía la ganancia
de la obesidad. ponderal.

Estudios en humanos y Los humanos que

en ratones han pierden peso cambian
encontrado que la flora su flora hacia una más
intestinal de los obesos parecida a la de
está enriquecida en
firmicutes y es personas con peso
deficiente en normal, pero no está
bacteroidetes. bien claro si estos
cambios son causa o
consecuencia del tipo de
dieta y del equilibrio de
energía

BIFIDOBACTERIAS: Son bacterias buenas (búlgaros) son microorganismos en su mayoría hongos

que fermentan la leche para elaborar kéfir, este producto lácteo con tiene miles de millones de bífidas
bacterias.

La vacuna de la influenza tarda en hacer efecto de 2 a 4 semanas esto depende del

organismo.

Algunos estudios en animales encontraron que trasplantando microbiota de ratones obesos a ratones con peso
normal promovía la ganancia ponderal esta se conoce como trasplante fecal.
 En pacientes obeso hay una disbiosis
ósea no hay bacilos, lactobacilos en
cantidades adeudas, en un px sano de la
microbiota habrá un equilibrio como
conclusión cuidar la microbiota nos
ayuda a disminuir de disbiosis intestinal.

PROBIOTICOS LACTEOS
PREBIOTICOS FIBRA

Factores ambientales
Tienen una contribución mucho mayor en el aumento de
la prevalencia de obesidad observada en las últimas décadas.
La transición nutricional, demográfica, epidemiológica y socioeconómica que ha ocurrido en los países
en vías de desarrollo ha transformado los usos y costumbres de la población, ha habido incremento en la
disponibilidad de alimentos, pero también:

• En el consumo de alimentos de alto contenido energético

• Ha disminuido la actividad física debido al uso excesivo de vehículos motorizados, tanto para
transporte como para la realización de diferentes tipos de trabajo y por la inseguridad, entre
otros factores
• Paralelamente ha aumentado el tiempo de utilización de computadoras, televisores y juegos
electrónicos.

La incorporación cada vez mayor de la mujer a la vida laboral y profesional, con los horarios
prolongados de trabajo y la distancias que hay que recorrer en la mayoría de las ciudades, ha
disminuido el hábito de comer de manera bien estructurada, con horarios adecuados, y ha
aumentado el consumo de “comida rápida”, alimentos industrializados con alto contenido
energético, sin un horario predeterminado, y sin un lugar específico para comer.

Como apoyo a la importancia de los factores ambientales en el desarrollo de la obesidad está el estudio de
Christakis y Fowler:

• Se pidió a los participantes informaran quiénes eran su cónyuge y amigos, se hizo un

seguimiento de 30 años y se registró el desarrollo de obesidad.
• Al final del estudio se encontró que el riesgo de desarrollar obesidad se incrementaba 57% si
alguno de los amigos desarrollaba obesidad, el riesgo también era mayor, aunque menos
importante, si el esposo o la pareja cursaban con obesidad.

Endocrinopatología.

Páncreas endocrino

La secreción de
La alteración
insulina basal e
endocrinológica Las personas
integrada de 24
más característica obesas tienen
horas es tres o
de la obesidad es el concentraciones de
cuatro veces mayor
incremento en la insulina
en sujetos obesos
secreción de aumentadas.
que en controles
insulina.
delgados
 Individuos
La distribución
de la grasa
delgados con Que individuos La grasa
una distribución delgados con intraabdomina
corporal es en sí
de la grasa
misma un
periférica tienen
una distribución l y subcutánea
determinante de de la grasa también son
mayor
la sensibilidad a la central.
insulina.
sensibilidad a la diferentes.
insulina

Tanto la obesidad como la diabetes mellitus tipo 2

se asocian a resistencia a la insulina, pero la
mayoría de los sujetos obesos insulinoresistentes
no desarrollan hiperglucemia.

Para que la obesidad y la resistencia a la insulina

se asocien con la diabetes tipo 2, la célula beta
pancreática tiene que ser incapaz de compensar la
disminución en la sensibilidad a la insulina.

El tejido adiposo modula el metabolismo liberando:

• Ácidos grasos libres y glicerol

• Hormonas como leptina, adiponectina

• Citoquinas proinflamatorias como TNF alfa, o interleuquina6

• La grasa intraabdominal es más lipolítica que la subcutánea y es menos sensible al efecto

antilipolítico de la insulina

• Esta diferencia en las características de los adipocitos, junto con la proximidad al hígado de los
depósitos de grasa intraabdominal hace probablemente que este órgano resulte más expuesto a
los NEFA que los tejidos periféricos.
 • La sensibilidad a la insulina regula a la vez la función de la célula beta, que está casi siempre
disminuida en la obesidad.

• Los NEFAS son importantes para el normal funcionamiento de la célula beta y potencian la liberación
de insulina en respuesta a glucosa y a otros secretagogos.

• La elevación crónica de la glucosa plasmática y de los NEFA es deletérea para la célula beta, y se
denomina GLUCOLIPOTOXICIDAD

• En resumen, en la obesidad es común el hiperinsulinismo, y la resistencia a la insulina es característica

cuando existe una gran ganancia ponderal

Tejido adiposo

• La identificación y caracterización de la LEPTINA en 1994 estableció firmemente al tejido

adiposo como un órgano endocrino

• Se sabe que el TA expresa y secreta una variedad de péptidos bioactivos, conocidos como
adipoquinas

• Actúan tanto a nivel local (autocrino/paracrino) como sistémico (endocrino)

El exceso u obesidad, especialmente en el compartimento visceral, se asocia con:

➢ Resistencia a la insulina

➢ Hiperglucemia

➢ Dislipemia

➢ Hipertensión arterial

➢ Estados protrombóticos

➢ Estados proinflamatorios.

La prevalencia de obesidad y estas morbilidades asociadas, conocido como SÍNDROME

METABÓLICO, ha alcanzado proporciones epidémicas.

• Es interesante que el déficit de tejido adiposo, conocido como LIPODISTROFIA, también

se asocie con características del SM tanto en humanos como en roedores.

• De las proteínas segregadas por el TA, la mejor caracterizada es la leptina

 Hipófisis

• En la obesidad, la alteración más clara en el sistema hipotálamo-hipofisario se relaciona con LA

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH).

• La secreción de hormona de crecimiento depende fundamentalmente de la interacción entre

GHRH (hormona liberadora de hormona del crecimiento) y somatostatina.

• Ghrelina, el ligando endógeno del receptor de los secretagogos de GH, probablemente

desempeña también un papel.

• Por cada unidad que aumente el IMC a una determinada edad se disminuye la secreción de GH
hasta en un 6%.
• Este déficit relativo de GH en la obesidad puede contribuir al mantenimiento de la misma.
• Aparentemente todos los defectos en el eje GH-IGF1 en la obesidad son reversibles con la
pérdida de peso, bien inducida por la dieta, bien a través de cirugía.
La causa principal de la alteración en la secreción de GH en la obesidad puede ser una:

o alteración en el hipotálamo

A mayor índice de
masa corporal,
En la obesidad hay menor respuesta
una disminución secretora de GH
Tanto en niños
en la secreción de ante diferentes
como en adultos
GH. estímulos
secretores,
incluyendo la
respuesta a GHRH

o función hipofisaria anormal

o perturbación en las señales periféricas que actúan a nivel hipofisario o hipotalámico.

Los niveles elevados de insulina reducen la liberación de GH y la hiperinsulinemia que se encuentra con
frecuencia en la obesidad se puede relacionar con esta alteración en la secreción de GH.
 GÓNADAS: Ovario

La obesidad en las mujeres se manifiesta:

• Menarquia temprana

• Infertilidad

• Síndrome de ovario poliquístico

Al final de la vida reproductiva de la mujer, el cese de la función ovárica, se asocia también con el desarrollo de
obesidad, pues la MENOPAUSIA precipita la ganancia de peso abdominal y se asocia con numerosas
consecuencias metabólicas adversas

• Alteraciones en los niveles de esteroides plasmáticos.

• La tasa de producción de testosterona, dihidrotestosterona y androstendiona se encuentra elevada en

mujeres obesas mórbidas.

• La distribución corporal de la masa grasa es otro factor importante.

La producción de hormonas sexuales y el metabolismo es diferente en obesas mórbidas con diferentes

fenotipos.

Mujeres con obesidad abdominal tienen:

• Tasa de producción de andrógenos elevada

• Niveles mayores de testosterona libre y estradiol libre

Mujeres con distribución glúteo-femoral de la grasa producen:

• Gran cantidad de Estrona (E1)* debido a la aromatización periférica de los estrógenos.

* único tipo de estrógeno que las mujeres continúan produciendo después de la

menopausia

20-69% de las mujeres con SOP son Tras la menopausia, la dramática caída
obesas (IMC>30) e en los niveles de estrógenos junto con
independientemente de la obesidad, las el relativo hiperandrogenismo
mujeres con SOP tienen un aumento de contribuye a la ganancia de peso y al
la acumulación de grasa a nivel cambio en la distribución del tejido
intraabdominal. adiposo.
 Testículos

• La obesidad en los hombres se asocia con una reducción en la testosterona total y en los niveles de
SHBG33,34. (globulina fijadora de hormonas sexuales)

• Los factores patogénicos que se relacionan con esta reducción en los niveles de testosterona en la
obesidad son:

• La disminución de la capacidad de unión de la SHBG

• La reducción en la amplitud de los pulsos de LH

• La hiperestrogenemia.

La evaluación del perfil de hormonas sexuales en sujetos obesos muestra:

✓ Niveles de testosterona plasmática disminuidos de manera moderada o masiva en hombres obesos

✓ Reducción en las concentraciones de SHBG36.

• Se ha encontrado que el descenso de los andrógenos en los hombres obesos representa un

continuo observable a cualquier grado de obesidad.

• Hay una relación inversamente proporcional entre la testosterona total plasmática, la

testosterona libre y la SHBG con la masa grasa visceral

La prevalencia del
La LEPTINA Es el mejor predictor síndrome metabólico
CIRCULANTE se hormonal de niveles aumenta con la edad y
correlaciona con la de andrógenos está
testosterona total y independientemente
disminuidos en hombres asociado a niveles
libre incluso tras obesos.
ajustarla con la menores de andrógenos
SHBG, LH y estradiol y niveles mayores de
estrógenos.

• La edad

• La circunferencia de la cintura (CC)

• Estado de salud

Se asocian con niveles de andrógenos bajos y con deficiencia de andrógenos sintomática, y de todas las
variables, la CC es el factor asociado más importante.

Glándula suprarrenal.

Dada la relación entre:

• OBESIDAD

• DISTRIBUCIÓN DE GRASA CENTRAL

 Niveles
basales de
cortisol
AUMENTAN
Tras la
administración
de CRF (factor
liberador de
corticotropina)
Los niveles
basales de
ACTH
AUMENTAN

• HIPERCORTISOLEMIA (SÍNDROME DE CUSHING)

Se ha intentado determinar si el cortisol juega un papel en el desarrollo de obesidad en la población general,

en la distribución central de la grasa en hombres y mujeres, y en los cambios en la composición corporal que
se producen con la edad.

En comparación con las

En MUJERES OBESAS con mujeres con una distribución
distribución abdominal de la periférica de la grasa o en
grasa: controles normales.

Los niveles del cortisol libre

urinario (por gramo de
creatinina) se encuentran
significativamente
aumentados

La obesidad abdominal se asocia con:

• Aumento en la excreción de cortisol libre urinario

• Aumento en las tasas de producción de cortisol total

Estos datos sugieren que en la obesidad se producen pequeñas alteraciones en el mecanismo de
retroalimentación en el feedback inhibitorio del eje HHA y una alteración en el aclaramiento periférico a
nivel hepático, con mínimas diferencias entre las manifestaciones del síndrome metabólico.

Indicándonos que UNA PRODUCCIÓN EXCESIVA DE CORTISOL podría contribuir al desarrollo de la

obesidad, sin embargo, no hay evidencia suficiente para afirmar de forma concluyente que un aumento en la
secreción de cortisol es la causa del depósito excesivo de tejido adiposo en humanos.

Las mujeres obesas con distribución abdominal de la grasa tienen una

hiperactividad del eje hipotálamohipófiso-adrenal (HHA)

Hormonas gastrointestinales

LA GHRELINA es una hormona

peptídica de 28 aminoácidos,
producida predominantemente
en el estómago tiene una Estimula la secreción de hormona
potente actividad estimuladora de crecimiento actuando
sobre la célula somatotropa. directamente a nivel hipofisario a
través del receptor de los
secretagogos de GH.
La ghrelina tiene otras acciones endocrinas y no endocrinas como:

• Ghrelina parece tener un papel en la respuesta metabólica y neuroendocrina a la ingesta

de comida.
• Sus niveles circulantes se encuentran elevados en la anorexia y la caquexia y
disminuidos en la obesidad
• Los niveles plasmáticos de ghrelina se relacionan inversamente con el índice de masa
corporal, la masa grasa corporal, los niveles de leptina plasmáticos y con los niveles de
glucosa e insulina
• Hay diferentes estudios que sugieren la importancia de ghrelina en la alimentación y el control
del peso.
• El receptor de los secretagogos de GH (GHS-R1a) en el núcleo arcuato está implicado en la
regulación de la secreción de GH, la ingesta de comida y la adiposidad.

Estimular la
Estimula el apetito Controla la
secreción Inhibe el eje
y el balance motilidad gástrica y
lactotropa y gonadal
energético positivo la secreción ácida
corticotropa

Modula la Actúa en la función

Influye en el
proliferación Tiene acciones pancreática tanto
comportamiento y
celular y del cardiovasculares endocrina como
el sueño
sistema inmune. exocrina,

• Los niveles circulantes de ghrelina aumentan con el ayuno y descienden tras la ingesta de
nutrientes tanto en ratones como en humanos
• Se ha demostrado picos preprandriales con supresión posprandial de los niveles de ghrelina en
humanos al inicio de la ingesta voluntaria de alimentos
• Estos datos sugieren que ghrelina juega un papel en el inicio de la ingesta
• Diversas evidencias sugieren un papel de ghrelina en la regulación a largo plazo del peso
corporal y de la homeostasis energética.

En humanos los niveles circulantes de ghrelina se correlacionan de

manera inversa con el grado de adiposidad, con niveles menores en
sujetos obesos y niveles elevados en condiciones como la anorexia
nerviosa, enfermedades malignas o la caquexia asociada al fallo cardiaco
crónico.
Los niveles de ghrelina aumentan tras La ghrelina circulante en ayunas y tras
la pérdida ponderal conseguida tanto la ingesta se encuentra alterada en la
con dieta solo como con una insuficiencia hepática
combinación de dieta y ejercicio

Se recupera después del

Están suprimidos con la trasplante
sobrealimentación y en el tratamiento de
la anorexia nerviosa

• La neutralización de los niveles circulantes de ghrelina altera la recuperación del

peso en el modelo animal.

• Los niveles plasmáticos circulantes de ghrelina aumentan antes de una

comida y descienden tras la ingesta de nutrientes.

• La DISTENSIÓN GÁSTRICA que se produce con la infusión de agua en el

estómago no produce reducción en los niveles de ghrelina, sin embargo, la
ingesta de fibra insoluble sí que disminuye los niveles de ghrelina.

•
 • Se ha demostrado que los sujetos obesos no presentan el descenso en los niveles plasmáticos
de ghrelina que se observan tras la ingesta de comida en los delgados

• Aunque los obesos con síndrome de Prader-Willi, que se caracteriza por:

→ Hiperfagia

→ Obesidad

→ Presentan niveles elevados de ghrelina

La concentración de ghrelina en ayuno en la mayoría de los sujetos obesos es menor que en los
voluntarios con peso normal

La resistencia a la insulina se ha postulado como implicada en estos

niveles menores de ghrelina en los obesos.

El aumento en los niveles plasmáticos de ghrelina con la pérdida de peso inducida por
la dieta es consistente con la hipótesis de que ghrelina juega un papel en la
El bypass gástrico
regulación delestá
pesoasociado
corporal a En en
largo plazo resumen
humanos.en la
con
obesidad la
niveles de ghrelina
ghrelina, la única
marcadamente
hormona
suprimidos, lo cual
circulante
probablemente
orexigénica
contribuye al efecto
(aumenta el
reductor de peso
apetio), está
de dicho
disminuida
procedimiento

El GLP1 (péptido similar al glucagón tipo 1)

• Se produce en las células L del intestino delgado y se segrega como respuesta a los nutrientes
• Se conoce como una HORMONA INCRETINA.
• Se libera a la circulación aproximadamente 30 minutos tras la ingesta de nutrientes.
• Su principal efecto es ESTIMULAR LA LIBERACIÓN DE INSULINA DEPENDIENTE DE GLUCOSA POR
LOS ISLOTES PANCREÁTICOS.
• Reestablece la primera y segunda fase de secreción de insulina en respuesta a la glucosa
 • Otras acciones que realiza son inhibir la liberación de glucagón tras la ingesta
• Enlentece el vaciamiento gástrico y reduce la ingesta de comida.
• El tratamiento con GLP-1 y sus análogos se asocia con pérdida de peso en parte debido a sus efectos
en el vaciamiento gástrico y sus efectos secundarios gastrointestinales en forma de náuseas y vómitos

Tiroides
• El hipotiroidismo se asocial normalmente con una ganancia ponderal modesta, disminución
de la termogénesis y del metabolismo
• El hipertiroidismo se relaciona con pérdida de peso a pesar de aumento de apetito y aumento
del metabolismo.
• Aunque los obesos tienen habitualmente función tiroidea normal, se sabe que la TSH y el IMC
se correlacionan de manera positiva.
• En efecto, en muchos estudios en niños, adolescentes y adultos han demostrado niveles de
TSH discretamente aumentados en obesos comparados con sujetos normales delgados.

Se ha encontrado que la obesidad

aumenta la susceptibilidad a la
Se ha sugerido una disfunción
enfermedad tiroidea autoinmune con neuroendocrina que produce una
un papel emergente de la leptina como secreción anormal de TSH como la
causa de la elevación de las
determinante periférico. concentraciones de TSH en la
obesidad

Especialmente la leptina se ha visto

que altera el eje hipotálamo-
hipofisario

• Sin embargo, con el test de TRH se ha descartado una alteración en la respuesta de la hipófisis
en niños obesos con niveles de TSH aumentados.
• Por otro lado, el aumento en los niveles de TSH apunta hacia una resistencia a hormonas.
• El aumento de TSH y de hormonas tiroideas periféricas puede ser un proceso de adaptación al
aumento del metabolismo energético basal y, por tanto, al gasto energético.
 • Los niveles elevados de TSH en la obesidad se normalizan tras una pérdida
de peso sustancial

• El aumento moderado en los niveles de TSH de la obesidad se asocia con T4

normal, T4 libre normal y T3 libre y total aumentadas moderadamente, así como
aumento en el volumen tiroideo

• Los niveles de T3 libre se encuentran aumentados en la obesidad debido a

cambios en las vías de monodesyodinación.

• Posiblemente la elevación en las concentraciones de hormonas tiroideas en la

obesidad aumenta el gasto energético y evita la acumulación de energía
en forma de grasa.

•Como el ayuno y la pérdida de peso se asocian con una disminución

en los niveles de hormonas tiroideas y por tanto un descenso en el
gasto energético basal, este hecho probablemente contribuye a la
dificultad que existe para mantener la pérdida de peso.

•Las vías fisiológicas que conectan la obesidad con el aumento de las

hormonas tiroideas no están claras, la leptina puede ser uno de los
vínculos entre el peso corporal y las hormonas tiroideas

•Aunque las HORMONAS TIROIDEAS se ha usado de manera frecuente

e inapropiada para conseguir perder peso en obesos eutiroideos, NO
HAY INDICACIÓN PARA SU ADMINISTRACIÓN PARA CONTROLAR EL
PESO CORPORAL EXCEPTO EN OBESOS HIPOTIROIDEOS.
Comorbilidades asociadas a la obesidad.
 Resistencia a la insulina y diabetes
Por cada aumento de 5
kg/m2 en el índice de
OB se asocia con un mortalidad diabética,
masa corporal (IMC) mortalidad vascular en
aumento de la renal y hepática en un
>25 kg/m2 aumenta la 40 %
mortalidad: 60-120%
mortalidad general
Aprox 30 %

La resistencia a la La cual es difícil de satisfacer

insulina hepática, dada la alta demanda de
La obesidad está insulina derivada de la
músculos y tejido
fuertemente asociada con ingesta calórica
adiposo obligan al
el desarrollo de la aumento de secreción de
crónicamente aumentada y
diabetes tipo 2. junto con la reducción de la
insulina para mantener la actividad física, lo que
homeostasis de la glucosa resulta en HIPERGLUCEMIA

Un elemento a tener muy en

El exceso de peso cuenta es la edad de inicio:
los sujetos con obesidad
favorece el desde la infancia tienen 24
desarrollo de veces el riesgo de diabetes
después de 45 años; y si la
diabetes. obesidad es en adultos
jóvenes, de 16 veces.
 Enfermedad cardiovascular.

La obesidad se
asocia también Caracterizada por
con hipertrigliceridemia
DISLIPIDEMIA

Disminución
del colesterol
Aumento de
apolipoproteín
lipoproteína
a B (apoB) de alta
densidad
(HDL)

El aumento
de la grasa
visceral Aumento prominente en el flujo de
ácidos grasos libres en la vena porta y,
posteriormente, en el hígado, dando
como resultado UNA ALTA SÍNTESIS
DE TRIGLICÉRIDOS

La resistencia
a la insulina

Un IMC >30 kg/m2 se asocia con:

• Un incremento del riesgo de hipercolesterolemia 6 veces mayor que la población sin
obesidad
• De 9 veces la asociación con hipertensión
 • Lo que en suma aumentan el riesgo de mortalidad cardiovascular

La obesidad promueve la hipertensión drásticamente.

Dentro de los mecanismos más asociados está:

Que en adición Más flujo

El sanguíneo
al aumento en
incremento renal elevado
La la reabsorción
del consumo con la
sobrecarga de sodio
de sal hiperfiltración
de
glomerular
volumen

CONDUCE A DAÑO RENAL Y ELEVACIÓN DE

LA PRESIÓN ARTERIAL

En resumen
• La obesidad se asocia de manera causal con resistencia a la insulina, dislipidemia, hipertensión y
diabetes.
• Esto explica el alto riesgo de eventos cardiovasculares en obesidad, y la hipertensión es el más
importante:
• Representa el 31% del exceso de riesgo para la enfermedad coronaria
• 65% para accidente cerebrovascular

Cabe recordar que el inicio temprano, larga duración y obesidad excesiva aumentan el riesgo.
Apnea obstructiva del sueño (AOS)

Se ha demostrado que la prevalencia de AOS es alta en pacientes con obesidad y coincide con varias
comorbilidades:
✓ Hipertensión
✓ Diabetes mellitus tipo 2
✓ Dislipidemia
✓ Enfermedad del hígado graso no alcohólico
✓ Fibrilación auricular
✓ La prevalencia de la AOS es CASI EL DOBLE EN OBESOS en comparación con las personas
delgadas.
✓ En AOS, el colapso de la vía aérea parece estar perturbado, ya sea por el aumento del efecto
mecánico de la alteración anatómica debido a la adiposidad del cuello o un defecto de la
señalización neuromuscular, o el efecto combinado de ambos factores
✓ La dilatación refleja no es suficiente porque requiere un nivel más alto de actividad para superar
la mayor masa tisular en la obesidad.
✓ La obesidad aumenta la longitud del paladar blando, que se asocia con la severidad de AOS
✓ El ronquido se asocia con un proceso inflamatorio por la vibración relacionada que conduce a
daños en los nervios periféricos, especialmente a los responsables del reflejo de presión
negativa
✓ Los estudios han demostrado que la disminución del peso corporal a través de la
modificación del estilo de vida podría mejorar todos los síntomas de esta entidad.
Síndrome de ovario poliquístico
• La prevalencia de obesidad en mujeres diagnosticadas con síndrome de ovario poliquístico es muy alta
• Este síndrome se caracteriza por una mayor producción de andrógenos, que afecta al eje ovario-
hipotálamo-hipófisis y puede afectar la fertilidad
• Las dos vías principales son RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERANDROGENISMO.
• Estas han demostrado disminuir la unión de las proteínas transportadoras de hormonas sexuales,
que conduce a niveles más altos de andrógenos libres.
• El aumento de los niveles de insulina es un factor clave en el desarrollo de la enfermedad y
ha demostrado aumentar la pulsatilidad a nivel del eje, que resulta en un AUMENTO DE LA
SÍNTESIS OVÁRICA DE ANDRÓGENOS
• Los niveles elevados de insulina también estimulan el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, lo que resulta
en AUMENTO DE LA SECRECIÓN DE ANDRÓGENOS SUPRARRENALES.
La obesidad en la adolescencia

• Se ha asociado con hiperandrogenismo debido al efecto estimulante de la insulina y factor de crecimiento

de tipo insulínico 1 (IGF-1) en enzimas esteroidogénicas en la glándula suprarrenal.

• La pérdida de más del 5% del peso corporal favorece la recuperación de la fertilidad y la normalización
de los ciclos menstruales.
 Cáncer

La obesidad es un factor de riesgo:

• Páncreas

• Hígado

• Mama

• Adenocarcinoma de esófago

• Endometrio

• Riñón
Existe una creciente evidencia de que el aumento del IMC se asocia con:
• Un aumento paralelo del riesgo de cáncer con tasas tan altas como 70 % en el IMC >40 kg/m2
(43)
• Las tasas de mortalidad son 52 % más altas en hombres obesos
• 62 % más altas en mujeres obesas en comparación con la población con peso normal
La pérdida de peso después de la cirugía bariátrica se asocia con una disminución en el riesgo de
cáncer, lo que sugiere la importancia del PESO SALUDABLE EN LA PREVENCIÓN DEL CÁNCER.
Los mecanismos postulados de esta relación se podrían resumir con:
• la relación de resistencia a la insulina
• niveles elevados de IGF-1
• inflamación crónica de bajo grado por obesidad
• desregulación de derivados de adipocitos
• alteración de las hormonas sexuales
Evaluación del paciente obeso: anamnesis y exploración clínica

Anamnesis.

• Detalles cronológicos de la ganancia de peso

• El peso máximo que ha presentado durante su vida

• Los intentos previos para reducir el peso

• El patrón de la alimentación y de la actividad física o ejercicio.

• También se debe indagar sobre los medicamentos que puedan contribuir a la ganancia de peso
 Evaluar la motivación para la
pérdida de peso, ya que es
fundamental para predecir el Se debe interrogar sobre el
éxito del tratamiento. peso en la infancia y al nacer.

La ausencia de motivación
debe generar una
comunicación amplia entre el
médico y el paciente que sirva
para detallar los beneficios
de la reducción de peso.

• El 25 % de los adultos obesos presentó sobrepeso en la infancia.

• Se ha encontrado que el sobrepeso que se inicia antes de los 8 años de edad se asocia con índice
de masa corporal (IMC) >40 kg/m2.
• También es importante determinar la raza del paciente y la situación social
• Si los familiares tienen o tuvieron sobrepeso
• Si hay un evento reciente en la vida que pueda afectar el peso como un embarazo, una cirugía reciente
o una discapacidad
• Se debe realizar una encuesta alimentaria detallada para valorar los hábitos alimentarios.
El interrogatorio se centra especialmente en:

A. Distribución, frecuencia y horario de las comidas.

B. Registro de la variedad y cantidad de los alimentos consumidos y cálculo del aporte calórico diario
(puede proporcionarse un diario alimentario al paciente para que lo cumplimente en días diferentes de
la semana).

C. Preferencias y frecuencia de consumo por grupos alimentarios (con especial atención al consumo de
fruta y verduras, carnes y grasas, especialmente animales)

D. Hábitos impropios (masticación y deglución rápida, gran tamaño de los bocados, consumo elevado de
alcohol, dulces, comida entre horas, distracciones a la hora de las comidas, entre otros)

E. Lugar y situación en que se consumen las comidas y su duración

Es necesario evaluar posibles condiciones coexistentes relacionadas con la obesidad como:

• Síndrome metabólico

• Hipertensión arterial (HTA)

 • Alteraciones de la glucemia

• Dislipidemia

• Alteraciones hepáticas

• Apnea obstructiva del sueño

• Enfermedad coronaria

• Riesgo de cáncer de mama, colon, endometrio, esófago, riñón y próstata

• Síndrome de ovario poliquístico (SOP).

Es crucial hacer una entrevista exhaustiva referente a la actividad física realizada. En esta se valora:

A. Tipo y cantidad de actividad física durante el desempeño de las ocupaciones diarias: tareas domésticas,
actividad relacionada con el trabajo, desplazamientos, actividades de recreo.

B. Porcentaje de tiempo empleado en actividades sedentarias y tipo de ocupación.

C. Ejercicio físico programado, tipo de gimnasia o deporte, duración y frecuencia semanal.

D. La información recogida de este modo permite, además, realizar un cálculo, aunque aproximado, del
gasto y el aporte energético diario

Exploración física

Se debe buscar condiciones asociadas con el aumento de peso:

• incluidas la hipertensión

• evidencia de endocrinopatías tales como hipercortisolismo o hipotiroidismo

• anormalidades en el fenotipo sugestivas de desórdenes genéticos poco frecuentes asociados con la

obesidad.

• Además, se debe incluir la determinación del IMC y del perímetro abdominal

 Exploraciones complementarias

• Tolerancia anormal a la glucosa

• Posibilidad de dislipidemia

• Hiperuricemia

• Hipotiroidismo por la frecuencia y repercusiones de esta patología en el obeso.

Valoración hormonal

• Dentro de los parámetros hormonales se debe tener en cuenta la existencia de signos o síntomas
coincidentes con el HIPERCORTISOLISMO.

• Debe explorarse el trofismo dérmico, la miopatía proximal y la posible existencia de fragilidad capilar.

• Si se observan estos hallazgos es obligatorio realizar un despistaje con supresión nocturna con
dexametasona o determinación de cortisol libre en orina de 24 horas.

• Alternativamente, puede tomarse una muestra de cortisol a las 00.00 horas.

En la obesidad femenina:

• La aparición de signos de hiperandrogenismo obliga a determinar la testosterona, el andrógeno

más significativo

• Debe acompañarse de la medición de proteína transportadora de hormonas sexuales (SHBG),

dado que con frecuencia su concentración está reducida por la hiperinsulinemia que acompaña
a la obesidad.

• En caso de sospecha de disfunción tiroidea: TSH BASAL.

• En los varones obesos existe un riesgo aumentado de hipogonadismo hipogonadotropo, por

este motivo cobra interés la determinación de testosterona y SHBG para el despistaje del
mismo.

Valoración global del riesgo asociado con la obesidad

• Uno de los conceptos clave para esta visión global es que el diagnóstico de obesidad únicamente basado
en medidas antropométricas (por ejemplo, el IMC) carecía de la información necesaria para establecer
un adecuado plan terapéutico.
 • En 2014 la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos y el Colegio Americano de Endocrinología
(AACE/ACE) una nueva definición de obesidad

La AACE/ACE define la obesidad como:

• Una enfermedad crónica caracterizada por procesos fisiopatológicos que resultan en un aumento
de la masa de tejido adiposo y que puede resultar en aumento de la morbimortalidad.

• El nuevo algoritmo diagnóstico de la obesidad de la AACE/ACE incorpora 2 componentes:

• Una evaluación de la masa corporal, incluidos datos antropométricos ajustados a diferentes

etnias
• La presencia y severidad de las complicaciones relacionadas con la obesidad.
Cada complicación se evalúa según su gravedad y el impacto en la salud del paciente como:

• estadio 0 (sin complicación)

• estadio 1 (complicación leve-moderada)

• estadio 2 (complicación grave)

Mediante criterios específicos para cada complicación.

La propuesta de incorporar este checklist de diagnóstico de la obesidad obliga a un enfoque

amplio del problema, quedando en un segundo plano el factor antropométrico.

Entonces, de la nueva propuesta resulta que:

• Un paciente con IMC >35 con obesidad estadio 0 se dirigiría a dieta hipocalórica convencional y cambios
intensivos del estilo de vida

• En otro px con IMC >27 y obesidad estadio 2 debería valorarse el tratamiento farmacológico u otras
medidas más agresivas de control de peso.
• En estadios avanzados de obesidad (estadio 3) podría plantearse la posibilidad de la cirugía bariátrica
incluso en pacientes con IMC <35.
 Nueva clasificación del ace/aace
El diagnóstico establece 4 pasos recomendados:

• IMC con ajustes por diferencias étnicas

• Evaluación clínica de la presencia de complicaciones relacionadas con la obesidad utilizando una lista
de control (checklist)

• Evaluación de la gravedad de las complicaciones con criterios de complicación

• Selección de las estrategias de prevención e intervención dirigidas a complicaciones específicas

• Una fase de despistaje antropométrico (IMC y PC) identificará a aquellos individuos en los que el
incremento de tejido adiposo los pone en situación de riesgo.
 • Una fase de evaluación de las complicaciones según una lista de comprobación (checklist). Cada
complicación se evaluará en función de su gravedad en 3 estadios (0: ausente; 1: leve o moderada; 2:
grave).

• Una fase de estadiaje de la obesidad

Tratamiento

Dieta

• Se debe prescribir un programa de alimentación con un contenido de calorías diario menor a

los requerimientos del paciente

• 1 200 a 1 500 Kcal/día para la mujer

• 1 500 a 1 800 Kcal para el hombre

• Ajustar para el peso actual del paciente, talla y nivel de actividad física.

• Se puede también estimar el requerimiento de energía para cada caso, en general de 25 a 30

kcal de peso ideal

• Prescribir un déficit de energía de 500 kcal/día o 30% por abajo del requerimiento diario.

• Otra opción que también resulta efectiva para empezar un programa de alimentación, es no
prescribir una dieta hipocalórica, pero eliminar ciertos grupos de alimentos de alta
densidad energética.

• En general, se logra reducción de peso de 4 a 10 kg durante el primer año, aunque en la

mayor parte de los casos se observa recuperación de 5 a 6 kg a los dos años si el paciente no
continúa con un programa de mantenimiento.

Ejercicio

Aunque es difícil que el ejercicio por sí mismo es difícil que produzca pérdidas importantes de peso

Sí es una piedra angular en el tratamiento del paciente obeso:

✓ ayuda positivamente a motivar a la persona para que inicie un cambio global en el estilo de vida

✓ mejora su estado emocional, al liberar endorfinas disminuye la ansiedad y depresión frecuentes

en el sujeto obeso

✓ mejora la composición corporal. Los programas de intervención en estilo de vida

✓ Se recomiendan aumentar la actividad física de manera gradual

 ✓ Se puede empezar por caminar rápido 150 min por semana (30 min cinco días de la semana)

✓ Si la persona lo prefiere, realizar cualquier otra actividad o ejercicio aeróbico (bailar, nadar,
montar bicicleta, entre otros).

✓ Se ha demostrado que niveles mayores de actividad física entre 200 a 300 min a la semana
logran mejor efecto en el peso

Indicaciones farmacológicas

• La farmacoterapia en obesidad es una estrategia para compensar los cambios adaptativos en el apetito
y el gasto energético que se produce con la pérdida de peso y para mejorar la adherencia a
intervenciones en el estilo de vida

• El manejo farmacológico de la obesidad puede considerarse si los pacientes tienen:

• IMC de 30 kg/m2 o más o un IMC de 27 kg/m2 o +

• Comorbilidades relacionadas con el peso, como hipertensión, dislipidemia, diabetes tipo 2 y apnea
obstructiva del sueño.

Fundamento fisiológico del tratamiento contra la obesidad

Las estrategias farmacológicas para la pérdida de peso incluyen tres mecanismos:

1) Disminución en la ingesta de alimentos o de la absorción de nutrientes

2) Aumento en el gasto energético en reposo o relacionado con la actividad física

3) Modulación de adipocitos
La reducción del apetito es el principal mecanismo de los medicamentos para:

• El núcleo arqueado en el hipotálamo es el actor principal en la regulación del apetito, éste contiene dos
poblaciones de neuronas, unas coexpresan proteína r-agouti (AgRP, por sus siglas en inglés) y
neuropéptido Y que aumentan la ingesta de alimentos

• El otro núcleo coexpresa proopiomelanocortina (POMC) y transcripción regulada de cocaína y

anfetamina (TRCA), que inhiben la ingesta de alimentos.
 Estos núcleos son estimulados por La actividad neuronal POMC
diversas señales periféricas que también está modulada por
cruzan la barrera hematoencefálica señalización dopaminérgica y
para LOGRAR EL EQUILIBRIO
serotoninérgica en otras
regiones del cerebro.
ENERGÉTICO (glucosa, insulina,
leptina, factores derivados del
intestino GLP-1 y péptido Y, grelina,
entre otros)

Hasta el momento, la FDA ha aprobado una serie de medicamentos para el tratamiento de la

obesidad que se clasifican en dos grupos:
• Tratamiento a largo plazo
• Tratamiento a corto plazo (≤ 3 meses)
Desde 2012 la FDA aprobó cuatro fármacos para el tratamiento de la obesidad que incluyen:

✓ Fentarmina/topiramto

✓ Lorcarserina,

✓ Naltrexona/bupropión

✓ Liraglutida

Sin embargo, de estos medicamentos la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) únicamente ha aprobado
los dos últimos

El principal motivo para prescribir fármacos para la reducción de peso:

✓ Es mejorar el apego al plan dietético con la restricción calórica necesaria

✓ Disminuyendo la sensación de privación de los pacientes.

✓ La mejoría del apego es uno de los predictores más importantes para lograr reducción de peso exitosa

✓ El tratamiento farmacológico disponible actualmente logra una pérdida de peso intermedia entre la
obtenida con intervenciones al estilo de vida y la cirugía bariátrica

✓ Sin embargo, su accesibilidad en comparación con la cirugía hace que todos enfoquemos la atención
en esta forma de tratamiento.
 Medicamentos aprobados para tratamiento a largo plazo de la obesidad

ORLISTAT

• Es el único fármaco con actividad periférica

• Inhibidor de la lipasa intestinal que reduce la absorción de grasa en aproximadamente 30%

• Al unirse e inhibir la lipasa producida por el páncreas y el estómago que actúa en el intestino delgado
hidrolizando los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos y monoglicéridos, que son los que se absorben
vía transportadores expresados en las células epiteliales intestinales.

VENTA LIBRE Y SIN RECETA

La dosis recomendada es una cápsula de 120 mg

3 veces al día con cada comida que contenga
grasa.

Puede tomarse durante las comidas o hasta 1

hora después del consumo de alimentos
grasos.

Los pacientes deben tener claridad de seguir un

programa nutricional equilibrado y reducido en
calorías, en el que la ingesta diaria de grasas,
carbohidratos y proteínas debe ser distribuida.
 En el uso crónico del
medicamento es prudente
considerar la evaluación de • Reduce los niveles de glucosa y
niveles de vitaminas liposolubles mejora la sensibilidad a la
(A, D, E, K), pues podría llegar a insulina.
favorecer los déficits, ante lo cual • Ha mostrado que mejora la
es necesario administrar presión arterial, colesterol total y
multivitamínicos, diario pero las lipoproteínas de baja
separado temporalmente de la densidad.
dosis de orlistat por al menos dos
horas.

Los efectos adversos más frecuentes fueron:

Náusea y vómito leve a

moderado que afectan
Diarrea o estreñimiento Hipoglucemia Cefalea
a 40% de los pacientes
que reciben el fármaco

Dispepsia Fatiga Mareo Dolor abdominal

 Los efectos adversos graves son:

Daño hepático
severo en
eventos aislados

Nefropatía Además de
por oxalato. nefrolitiasis

Como efectos secundarios:

Orlistat presenta urgencia fecal, heces aceitosas e incontinencia fecal.

Una dosis lenta de titulación o la adición de un suplemento de fibra pueden reducir

los efectos secundarios.

Orlistat no debe utilizarse en pacientes embarazadas o que tengan enfermedades

crónicas, síndromes de malabsorción o colestasis.

Puede disminuir la absorción de medicamentos de igual manejo como la ciclosporina,

levotiroxina, warfarina, amiodarona, antiepilépticos y agentes antirretrovirales

Lorcaserina
• Es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2c

• Aprobado por la FDA en junio de 2012 para el tratamiento a largo plazo de la obesidad

• Uno de los procesos fisiológicos de la serotonina es la regulación de la saciedad posprandial

mediante los receptores 5HT2c del hipotálamo y posiblemente 5-HT1A, 5-HT1B y 5HT6, a
través del sistema proopiomelanocortina (POMC)

• La lorcaserina tiene particular afinidad por los receptores 5-HT2c

• Debido a su efecto a nivel central es una sustancia controlada y la dosis recomendada por la
FDA es de 10 mg dos veces al día.
Es un medicamento bastante bien tolerado y sus efectos adversos principales incluyen:
• cefalea
• Mareo
La preocupación principal con este medicamento es la asociación que pudiera
• Fatiga existir con valvulopatía por su posible efecto en los receptores 5-HT2b que se
• Náuseas encuentran en las valvas cardiacas

La FDA argumenta que se requieren más estudios y suspender en caso de

síntomas asociados con valvulopatía.

Fentermina/topiramato

Liberación prolongada

La FDA aprobó en 2012 la combinación fija de liberación controlada de fentermina/topiramato (Fen/Top)

como tratamiento a largo plazo de la obesidad

Ha sido el medicamento con los resultados más altos en relación con pérdida de peso

Es un medicamento controlado

Las presentaciones incluyen:

dosis de inicio de 3.75/23 mg
dosis de tratamiento de 7.5/46 mg11.25/69 mg
dosis máxima de 15/92 mg.

Fentermina:

Incrementa las
concentraciones
de norepinefrina
en el hipotálamo, Suprime el
lo que mejora la apetito
señalización de la
vía neuronal
POMC
 Topiramato
• Es un agonista GABA que se aprobó inicialmente para el tratamiento de la migraña y epilepsia
• Induce la supresión del apetito mediante la modulación de canales dependientes de voltaje (Na y Ca tipo
L)
• Incrementa la actividad de los receptores GABA-A
• Inhibe receptores de glutamato AMPA/kainato y la actividad de anhidrasa carbónica
• Tiene capacidad de inhibir los antojos compulsivos y el comportamiento adictivo.

Los principales efectos adversos incluyen

• Boca seca
• Arestesias
• Estreñimiento
• Insomnio
• Mareo
• Disgeusia.
• Incremento de la frecuencia cardiaca
• Mujeres que fueron expuestas a topiramato en el primer trimestre del embarazo hubo incremento de
efectos teratogénicos (labio leporino con o sin paladar hendido)

Requisito antes de
iniciar el tratamiento y
mensualmente una
prueba de embarazo Depresión o ideación
negativa suicida

En general, no se Está contraindicado en

recomienda este glaucoma e
tratamiento en hipertiroidismo.
pacientes con
enfermedad vascular
reciente o inestable
 • Se recomienda empezar con la dosis más baja de 3.75/23 mg

• Aumentar a las dos semanas a 7.5/46 mg

• Si la pérdida de peso a tres meses es < 3% se recomienda suspender el medicamento o subir la dosis
a 11.25/69 mg durante dos semanas para posteriormente dar dosis máxima de 15/92 mg.

• Si la pérdida de peso es < 5% a tres meses con la dosis máxima debe suspenderse el medicamento.

Naltrexona/bupropión de liberación prolongada

Aprobada por la FDA en septiembre de 2014 y en 2015 por la Agencia Europea de Medicamentos.

• EL BUPROPIÓN es un inhibidor de la recaptura de dopamina/norepinefrina inicialmente

prescrito como antidepresivo y para el cese del tabaquismo

• LA NALTREXONA es un antagonista del receptor de opioide, prescrito para tratar la

dependencia al alcohol y para disminuir los antojos a través de la supresión de la acción de la
b endorfina en las vías de recompensa dopaminérgica.

Demostró Secundario a la
estimulación en
efectos en las neuronas
relación con POMC
pérdida de hipotalámica
peso s

Al incrementar la
termogénesis
Disminuye
mediante la la ingesta de
secreción de alimentos y
melanocortina
predominantemente aumenta el
hormona estimulante
a-melanocito (a- gasto
MSH). energético
 Los principales efectos adversos
• Náusea
• Cefalea
• Estreñimiento
• Mareo
• Vómito
• Boca seca
• Insomnio.46-49
• Elevacion transitoria de la presión arterial, por lo que se recomienda monitoreo constante de la misma
• El bupropión se ha asociado con ideación suicida, por lo que se extendió una alerta por parte de la FDA
para la combinación de Nal/Bup.

El tratamiento es poco cómodo para los pacientes:

→finalmente se aumenta
→Para luego
para llegar a la dosis de
→Se inicia con dosis de incrementar la dosis a →La tercera semana dos
tratamiento que es
nal/bul 8/90 mg durante una tableta dos veces al tabletas por la mañana y
32/360 mg, es decir, dos
una semana día para la segunda una por la noche
tabletas por la mañana y
semana
dos por la noche

Liraglutida

Es un agonista de larga acción del péptido similar a glucagón 1 (GLP-1, por sus siglas
en inglés)

Inicialmente se aprobó como tratamiento de segunda línea contra la diabetes

mellitus tipo 2

En 2014 se aprobó para tratamiento de la obesidad con al menos una comorbilidad

relacionada con la misma, como hipertensión, diabetes o dislipidemia.
 El GLP-1 es una
incretina
Inhibe la Retrasa el
endógena que se
secreción de vaciamiento
secreta en las
glucagón y gástrico e
células L del
gluconeogénesis incrementa la
intestino en
con lo que se saciedad mediante
respuesta a la
reducen las la estimulación de
ingesta de
concentraciones las neuronas
alimentos que
séricas de POMC en el
estimula la
glucosa hipotálamo
liberación de
insulina

A diferencia de otros medicamentos contra la obesidad, liraglutida se administra por vía

subcutánea con una pluma inyectable precargada.
La dosis recomendada para el tratamiento de la obesidad es de:
• 3 mg/día
• Se inicia con una dosis de 0.6 mg
• Se incrementa en intervalos de 0.6 mg semanalmente hasta llegar a 3 mg/día.
• Si la pérdida de peso es < 4% por cuatro meses se recomienda suspender el medicamento.

Los efectos adversos más comunes incluyen

Náuseas

Dolor Vómitos
abdominal.

Dispepsia Diarrea

Estreñimiento

Contraindicada en:
• Pacientes que están embarazadas o con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular
de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2

• El uso concomitante de liraglutida 3,0 mg con insulina o secretagogos de insulina puede aumentar el
riesgo de hipoglucemia
 Cirugía bariátrica.

Está indicada en En adultos obesos la

pacientes con IMC cirugía bariátrica
mayor a 40 o a 35 produce mayor
Logra reducción de
con comorbilidades pérdida de peso y
peso mayor que las
que no han logra mantener la
otras opciones
respondido a la dieta reducción de mejor
terapéuticas
y cambios en estilo manera que el
de vida, con o sin tratamiento médico
farmacoterapia. convencional.

Los resultados son variables dependiendo del tipo de procedimiento y del peso inicial,
en promedio se logran reducciones de 25 a 30% del peso inicial.

Se logra también reducir las concentraciones de glucosa e insulina en ayuno, la

incidencia de diabetes a 10 años, y en algunos casos se logra remisión de la diabetes.

Los parámetros lipídicos también mejoran, principalmente las concentraciones de

triglicéridos y col-HDL, los resultados en colesterol total y colesterol de LDL son
variables.

Se ha informado también mejoría en calidad de vida de los pacientes en evaluaciones

realizadas 2 y 10 años después de la cirugía.

• Los principales eventos adversos informados son mortalidad en 0.2% de los casos, trombosis venosa
profunda o tromboembolia pulmonar en 0.4%, necesidad de reoperación entre 3 y 5%.
• La diferentes opciones quirúrgicas con las que se cuenta actualmente, de menor a mayor agresividad,
pero también de menor a mayor efectividad son
✓ Banda gástrica ajustable
✓ Gastroplastía vertical en banda
✓ by-pass gástrico en Y de Roux
 Sólo 0.3% de los
Si bien la cirugía pacientes incluidos en
bariátrica es hoy series quirúrgicas
considerada como el publicadas en la literatura
tratamiento de elección tuvieron un seguimiento
para la obesidad grado III de al menos dos años.

En los últimos años ha No se dispone de

quedado claro que los información que incluya
procedimientos la tasa de remisiones, la
bariátricos están lejos de falla en la pérdida de
ser una solución peso, y los casos de
completa. reganancia en series con
seguimiento por más de
dos años.
Los mecanismos identificados como responsables de reganancia de peso

Dieta inadecuada (elecciones inapropiadas, mala calidad de los alimentos y ausencia de estructura)

Trastornos mentales (atracones, comer nocturno y picoteo constante)

Sedentarismo

Alteraciones endócrinas (hipoglucemia reactiva)

Factores relacionados directamente con la cirugía (movilización de la banda, dilatación de la manga gástrica, distensión de la
bolsa en los casos de gastroplastía en banda, dilatación del estoma de la bolsa y fístula gastrogástrica).