-HÍGADO, VESÍCULA BILIAR Y PÁNCREAS-

HÍGADO:
Características anatómicas:
- Es el órgano interno más voluminoso del cuerpo, pesa
alrededor de 1500g.
- Se localiza en el cuadrante superior derecho y en parte
del cuadrante superior izquierdo de la cavidad
abdominal.
- Es considerado también la glándula más grande del
cuerpo, siendo una glándula mixta que va a cumplir una
función exócrina y una función endocrina.
- Se divide en dos grandes lóbulos separados por el
ligamento falciforme.
- Se encuentra recubierto parcialmente por peritoneo.
- Por dentro, se divide en distintos segmentos funcionales
determinados por la vasculatura que tiene por dentro.

Funciones:
- Formación de proteínas plasmáticas; la más importante
de estas es la albúmina, pero también va a formar
hiperproteínas, glucoproteínas, protrombinas,
fibrinógeno, globulinas inmunitarias, entre otras.
- Es un sitio importante para el almacenamiento y
metabolismo de proteínas, como la vitamina A y la
vitamina D.
- Es muy importante la hemoestasis, ya que en él se van a
producir factores de la coagulación dependiente de
vitamina K.
- Es un gran sitio de reserva y donde ocurre el
metabolismo del hierro.
- Degrada fármacos y toxinas.
- Función exocrina: Formación de bilis Glándula
- Función endocrina: Metabolismo de hormonas y vitaminas

Descripción de algunas funciones del hígado

Proteínas plasmáticas circulantes producidas por el hígado:
- Albúminas: Participan en La regulación del volumen plasmático y el equilibrio de líquidos en
los tejidos mediante el mantenimiento de la presión oncótica del plasma.
- Lipoproteínas: VLDL (transporte de triglicéridos), LDL (transporte de ésteres de colesterol
desde el hígado a otros tejidos) y HDL (extrae el colesterol de los tejidos periféricos y lo lleva
al hígado)

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 - Glucoproteínas: Incluye proteínas que participan en el transporte de hierro → haptoglobina,
transferrina y hemopexina.
- Protrombina y fibrinógeno: importantes en la cascada de la coagulación.
- Globulinas no inmunitarias alfa y beta: ayudan a mantener la presión oncótica.

El hígado almacena y convierte vitaminas liposolubles:

Varias vitaminas liposolubles se captan desde la sangre y después son almacenadas o modificadas
bioquímicamente por el hígado.
- Vitamina A (precursor del retinol): importante para la visión, síntesis de rodopsina en la
retina del ojo.
- Vitamina D (colecalciferol): Importante en el metabolismo del calcio y el fosfato. la vitamina
D no se almacena en el hígado pero este desempeña un papel importante en el metabolismo
de la vitamina D al convertir la vitamina D3 en 25- hidroxicolecalciferol, la forma
predominante de vitamina D en la circulación.
- Vitamina E: la mayor parte de la vitamina e del cuerpo se encuentra en forma de tocoferol
Alfa, un poderoso antioxidante que rompe cadenas y evita la propagación de radicales libres.
- Vitamina K: importante para la síntesis hepática de la protrombina y de otros factores de
coagulación.

El hígado degrada fármacos y toxinas:

El hígado convierte esta sustancias en formas más solubles. este proceso lo realizan los hepatocitos
en dos fases:
1. Fase I (oxidación): comprende la hidroxilación y carboxilación a un compuesto extraño. Esto
ocurre en el REL y en las mitocondrias. El mecanismo incluye una serie de reacciones
bioquímicas con proteínas denominadas citocromo P450.
2. Fase II (conjugación): Comprende conjugaciones con ácido glucurónico, glicina o taurina.

La producción de bilis es una función exocrina del hígado:

La bilis contiene productos de desecho y degradados que se devuelven al intestino para su
eliminación. La bilis es transportada desde el parénquima del hígado a través de las vías biliares que
se fusionan para formar el conducto hepático. Entonces el conducto cístico transporta la bilis hacia la
vesícula biliar. La bilis regresa por el conducto cístico hacia el colédoco que la lleva hasta el duodeno.

Estructura:
El hígado se encuentra comprendido dentro de una
cápsula fibrosa o cápsula de Glisson. Esta cápsula se
puede observar en la imagen como una serie de fibras
paralelas de tejido conectivo.
Presenta un parénquima determinado por hepatocitos,
los cuales van a estar formando cordones unicelulares
dispuestos radialmente alrededor de una vena central.

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El hígado tiene un estroma, que es la continuación de la cápsula de Glisson, que va a dividir al órgano
en lobulillos aproximadamente hexagonales.

Entre los cordones de hepatocitos vamos a encontrar abundantes sinusoides.

Los sinusoides son vasos sanguíneos especializados con una lámina basal discontinua y con una
estructura discontinua también de las células endoteliales que lo componen.

Por fuera de los sinusoides, en el espacio entre los sinusoides y los cordones de hepatocitos vamos
a encontrar el espacio de Disse.
En el espacio de Disse va a transcurrir la linfa y va a ser el sitio donde los nutrientes, las toxinas y los
distintos elementos que fluyan por la sangre de los sinusoides pueden ser captados por los
hepatocitos.

En la imagen podemos observar la vena central con cordones de hepatocitos, a mayor aumento
podemos reconocerlos como cadenas unicelulares de hepatocitos, que son células poliédricas y
eosinófilas.
Entre los cordones de hepatocitos se reconocen células endoteliales correspondientes a los
sinusoides.

Organización: lobulillos y acino hepático.

El estroma divide al parénquima en lobulillos hepáticos de aproximadamente 6 lados, son

aproximadamente hexagonales.

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Podemos dividir al hígado según dos grandes concepciones; una es la anatómica, lo que nos da el
lobulillo clásico, donde tenemos una vena central y cordones de hepatocitos que irradian desde ella.
En cada esquina de los hexágonos se encuentra lo que se llama triada portal, que va a estar
determinada por una arteria, una vena y un conducto biliar.

Por otro lado existe una división más funcional del hígado, donde encontramos que se llama acino
hepático. Para comprender la organización del acino hepático, hay que entender el flujo de los vasos
del hígado.
Las venas centrales de los lobulillos clásicos son los sitios por donde la sangre va a efluir, va a irse del
hígado. La sangre va a nutrir en primer lugar a los hepatocitos adyacentes y este flujo sanguíneo va a
ser hacia la vena central. Esto es muy importante en cuestiones anatomopatológicas para reconocer
las distintas injurias a las que ha sido sometido el hígado, ya que las células en la región 1 (marcada
en violeta) van a ser las primeras afectadas ante el efecto de tóxicos y fármacos.
Las células de la región 3 (marcadas en amarillo) reciben sangre menos rica en nutrientes y en
oxígeno, van a ser las primeras en sufrir isquemia.
Esto es muy importante en la práctica clínica para determinar en una biopsia hepática el tipo de
lesión a la cual nos enfrentamos.

En la imagen observamos dos preparados con H-E en los cuales se marcó las regiones que
corresponden a un lobulillo clásico y a un acino hepático.

En el preparado del lobulillo clásico se observa la vena central, las triadas portales en sus esquinas y
los cordones de hepatocitos.
En el preparado del acino hepático, se observa que está determinado en sus esquinas por dos venas
centrales y una vena interlobulillar en el centro, de la cual va a venir la sangre que va a nutrir a los
hepatocitos y que luego va a efluir hacia la vena central.

Descripción del acino hepático y sus zonas:

El acino hepático es la unidad funcional más pequeña del parénquima hepático.
Los hepatocitos en cada signo hepático se describen dispuestos en tres zonas elípticas concéntricas
que rodean el eje menor:

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 1. Zona 1: es la más cercana al eje menor y la Irrigación proveniente de las ramas penetrantes
de la vena porta y la arteria hepática. esta zona corresponde a la periferia de los lobulillos
clásicos.
2. Zona 2: se encuentra entre las zonas 1 y 3 pero no tiene límites nítidos.
3. Zona 3: es la más lejana al eje menor y la más cercana a la vena hepática terminal. Esta zona
corresponde al centro del lobulillo clásico que rodea la vena hepática terminal.

Irrigación del hígado:

El hígado presenta una irrigación muy particular ya que él recibe una doble irrigación, primero por
parte de la vena porta, que otorga un 75% de la sangre que llega al órgano.
La sangre que llega por parte de la vena porta es pobre en 02, pero rica en metabolitos, toxinas,
eritrocitos y productos de degradación de eritrocitos.

También, a través de la vena porta van a llegar quilomicrones desde el duodeno y el resto del
aparato digestivo y los nutrientes que sean absorbidos en los intestinos.

Por otro lado, el hígado recibe irrigación por parte de la arteria hepática (25%).
Es una irrigación rica en 02.
Ambos tipos de sangre, se van a juntar y mezclar en el sinusoide hepático. Por lo que los hepatocitos
nunca se exponen a sangre totalmente oxigenada.

En la imagen podemos observar como el flujo de bilis va en dirección opuesta al flujo sanguíneo del
órgano.

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Esquema circulación hepática:

La sangre que proviene de la vena porta y de la arteria hepática, se va a juntar en el sinusoide

hepático. Luego, la irrigación sanguínea continua por la vena central, la vena lobulillar y la vena
hepática.
Mientras tanto la bilis (que va a tener una dirección opuesta) se va a formar en los canalículos biliares
y va a pasar por los conductos de Herring, el conductillo biliar, los conductos biliares que son los que
forman la triada portal y luego va a discurrir hacia los conductos biliares extrahepáticos y de allí hacia
la vesícula y el duodeno.

Los conductos biliares extrahepáticos son: los conductos hepáticos derecho e izquierdo, el conducto
hepático común, el conducto cístico y el colédoco.

En este esquema se observa la vena central en el medio,

las triadas portales en cada una de las esquinas del
lobulillo clásico, los cordones de hepatocitos
representados en rosado y vemos como
se juntan la circulación arterial y venosa a nivel del
sinusoide hepático.
También vemos como la bilis se forma en cordones
adyacentes de hepatocitos y discurre hacia los
conductos biliares.
Por otro lado, la linfa va a discurrir por el espacio de
Disse, que es el espacio que queda entre los sinusoides
y los hepatocitos.

Células que conforman el hígado:

- Hepatocitos
- Células endoteliales
- Células de Kupffer (macrófagos)
- Células de Ito

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HEPATOCITO:
Microscopía óptica:
- Poliédrico
- Citoplasma eosinófilo
- Nucleo eucromático
- Formando cordones unicelulares
- Rodeado de capilares

Microscopía electrónica
- Poliédrico
- Abundante RE y mitocondrias
- Núcleo con cromatina desplegada
- Glucógeno libre en el citoplasma
- Microvellosidades dirigidas al espacio de Disse

Son el 80% de la población celular del hígado.

- El núcleo de los hepatocitos es grande y esferoideo y ocupa el centro de la célula. La

heterocromatina aparece en grumos dispersos en el nucleoplasma y como una banda bien
definida bajo la envoltura nuclear. En cada núcleo hay dos o más nucleolos bien
desarrollados.
- El citoplasma hepatocítico en general es acidófilo y está compuesto por:
● Regiones basófilas que corresponden al retículo endoplasmático rugoso y ribosomas
libres.
● Abundantes mitocondrias
● Múltiples complejos de Golgi
● Gran cantidad de peroxisomas
● Depósitos de glucógeno
● Lipofucsina en los lisosomas

En cordones adyacentes de hepatocitos van a ser los lugares donde comienza a formarse la bilis, que
corresponde a la secreción exocrina del hígado.

Una de las funciones del hígado es formar parte del metabolismo de la glucosa; recibe glucosa, la
convierte en G6P y luego la convierte en glucógeno, el cual va a hidrolizar según los requerimientos
energéticos del cuerpo o se va a mantener acumulado como se puede observar en la micrografía
electrónica.

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 HÍGADO CON PAS-H
Esta tinción nos permite ver estructuras glicosiladas.
En este caso, podemos observar glucógeno
acumulado dentro de los hepatocitos.

CÉLULAS DE KUPFFER
Son macrófagos ubicados dentro de los sinusoides
hepáticos.
Tapizan los sinusoides hepáticos y no tapizan la superficie
endotelial, sino que ocupan los espacios
que hay entre células endoteliales.
Hay que recordar que en el sinusoide, la lámina basal y el
interior del sinusoide son discontinuos, lo

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que permite el pasaje libre de moléculas grandes entre el interior y el exterior del sinusoide.

A microscopía óptica las podemos ver en técnicas especiales, donde se inyectan colorantes que son
captados por estas células y las dejan en evidencia.
En el caso de la imagen el colorante es azul.

A microscopía electrónica podemos ver las características

de una célula del sistema fagocítico mononuclear (SFMN)
como es la célula de Kupffer.
Podemos observar la presencia de vesículas lisosómicas y
también múltiples prolongaciones para poder entrar en
contacto con todas las sustancias y microorganismos que
ingresen.
La célula endotelial (E) forma el interior del sinusoide
hepático.
Si recorremos su superficie podemos ver que se encuentra discontinua en varias regiones, esto
corresponde a un capilar sinusoide.

CÉLULAS DE ITO
También llamadas células estrelladas hepáticas.
Funcionan como almacén de lípidos y vitamina A.
La vitamina A, es liberada como retinol. Contribuye
a la formación de rodopsina en los conos y
bastones.
En la micrografía electrónica se observa el núcleo
de la célula de Ito con una abundante gota lipídica
en su interior.

Sinusoides:
Podemos observar
un sinusoide hepático con su membrana basal incompleta y hay
espacios intercelulares grandes que permiten el pasaje de
macromoléculas desde el interior y hacia el exterior.

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Espacio Perisinusoidal (de Disse)
- Es el sitio de intercambio de materiales entre sangre
y hepatocitos, que proyecta microvellosidades hacia
este espacio.
- Está comprendido entre las superficies basales de
las células endoteliales, las células de Kupffer y
hepatocitos, que revisten a los sinusoides.
- Facilita la transferencia de sustancias sintetizadas en
el hepatocito hacia la sangre.

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VÍAS BILIARES - CONDUCTOS BILIARES:
- Forman parte de la tríada portal.
- Poseen un epitelio cúbico simple que está formado por colangiocitos.

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BILIS:
- Es la secreción exocrina del hígado.
- Se forma constantemente, alrededor de 500 ml por día en un proceso mediado por ATP.
- Importante para la emulsión y digestión de lípidos
- Componentes: sales biliares (sales de sodio y potasio de ácidos grados), bilirrubina, lecitina,
colesterol, IgA.
- Tiene dos funciones principales: intervienen en la absorción de las grasas y es utilizada por el
hígado como vehículo para la excreción de colesterol, bilirrubina, hierro y cobre.

Bilirrubina - Surge de la degradación del grupo hemo, es lo que le da el color verdoso característico a
la bilis.

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VESÍCULA BILIAR:
- Forma parte de la vía biliar secundaria (siendo la vía biliar primaria la vía biliar que
encontramos dentro del hígado).
- Funciona como reservorio, puede almacenar aproximadamente 50ml de bilis.
- Puede extraer agua y concentrar las sales biliares.
- Tiene una capacidad contráctil regulada por hormonas digestivas, principalmente la
colecistoquinina.

Generalidades:
- Posee una mucosa con abundantes pliegues
recubierta de un epitelio cilíndrico simple.
- Abundantes capilares de tipo fenestrado en su lámina
propia.
- Carece de submucosa y de muscular de la mucosa, es
un elemento característico y distintivo de este
órgano.
- La lámina propia se continúa con una capa muscular
externa, seguida de un tejido conjuntivo denso
vascularizado.
- La capa de tejido donde la vesícula biliar se adhiere a la superficie hepática se conoce como
adventicia. La superficie no adherida está cubierta por una serosa o peritoneo visceral, que
consiste en una capa de mesotelio y una capa delgada de tejido conjuntivo laxo.

Estructura:
En esta imagen se observa la mucosa de la vesícula
biliar con su epitelio cilíndrico simple. Por fuera, se
observan los repliegues de la mucosa, su lámina
propia por debajo del epitelio y la capa muscular
externa gruesa, compuesta por músculo liso y cuyos
haces se encuentran distribuidos al azar, no hay una
organización ordenada de la musculatura de la
vesícula biliar.

En microscopía óptica se pueden apreciar

prolongaciones recubiertas por un epitelio cilíndrico
simple.
Es una única capa de células con características
cilíndricas, son mucho más altas que anchas. Son
basófilas, tienen núcleo central heterocromático, y
reciben el nombre de colangiocitos.
El número de pliegues depende del nivel de
distensión vesicular.

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Colangiocitos:
- Poseen microvellosidades apicales cortas.
- Complejos de unión apicales que las unen y
sellan el espacio.
- Pliegues laterales complejos.
- Abundantes mitocondrias.
- Conductos de acuaporinas.

PÁNCREAS:
Características anatómicas:
- Es una glándula mixta.
- Se encuentra relacionada íntimamente con el
duodeno y el bazo, con el que comparte su irrigación.
- Se divide en: cabeza, cuello, cuerpo y cola.

Generalidades:
- Es una glándula mixta:
● Función exocrina:
- Secreción de jugo pancreático rico en enzimas digestivas, una de relevancia
es la amilasa pancreática.
● Función endocrina:
- Regulación del vaciado gástrico, a través de la somatostatina.
- Regulación del vaciamiento vesicular, a través de la colecistoquinina.
- Regulación de la glicemia, a través de la secreción de insulina y glucagón.

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 Como se puede observar en la imagen, el páncreas
presenta un conducto pancreático principal llamado
conducto de Wirsung, a través del cual va a secretar
su secreción exógena.
En algunos casos puede haber un conducto
pancreático accesorio o de Santorini.

Estructura histológica:
- Aspecto principalmente basófilo.
- Una capa delgada de tejido conjuntivo laxo forma una cápsula alrededor de la glándula.
- Posee tabiques de tejido conectivo que lo dividen en lóbulos.
- Se reconocen acinos pancreáticos interrumpidos por cúmulos celulares más claros, islotes de
Langerhans.

Páncreas exócrino:
- Glándula de tipo acinar.
- Unidad funcional: Acino pancreático, compuesto por células acinares y centroacinares.
- Sintetiza y secreta enzimas hacia el duodeno, indispensables para la digestión en el intestino.

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Células acinares- Células piramidales, tienen características de células productoras de proteínas.
Células centroacinares- forman los canalículos por los que secreta el páncreas exocrino.

Acino pancreático
Está formado por células piramidales basófilas (células
acinares) que presentan gránulos de cimógeno en su
región apical, lo que le otorga un aspecto granular
eosinófilo. Dentro de los acinos pancreáticos
encontramos células centroacinares, de aspecto más
claro.
Forma los conductos intercalares por los cuales va a
discurrir la secreción pancreática.
Los gránulos de cimógeno contienen proenzimas
pancreáticas.

La secreción exocrina está regulada por las hormonas secretina y colecistoquinina (CCK).
La colecistoquinina va a producir la secreción del acino pancreático, mientras que la secretina va a
favorecer la secreción de bicarbonato a nivel de los conductos interlobulillares.
Jugo pancreático: enzimas (acinos) + bicarbonato (conductos).

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Funciones de la secreción exócrina:

Tripsina Ribonucleasas y Amilasa Lipasa Colesterolasa

desoxirribonucleasas pancreática

Función Degradan Degradan ácidos Degradan Degradan Degradan

proteínas nucleicos almidón y trigliceroles ésteres de
otros colesterol
carbohidratos

Micrografía electrónica de transmisión- Páncreas

exocrino
En la micrografía se pueden apreciar las características
de la célula secretora de proteínas.
Se observa un núcleo eucromático con la cromatina bien
desplegada, abundante RER.
En su región apical podemos ver abundancia de gránulos
cimógenos que contienen las proenzimas.
También podemos apreciar en el centro, a la célula
centroacinar con abundantes mitocondrias, núcleo con
la cromatina desplegada.

Recorrido de la secreción pancreática:

La secreción pancreática va a tener el siguiente recorrido:
1. Se va a formar en las células acinares y va a ser secretada a las conductos intercalares.
2. Los conductos intercalares se van a reunir y van a formar conductos intralobulillares.

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3. Los conductos intralobulillares se van a reunir y van a formar los conductos interlobulillares,
que son mucho más grandes, cuyo epitelio pasa a ser cilíndrico bajo.
4. Por último, los conductos interlobulillares se van a reunir y van a desembocar en el conducto
de Wirsung.
5. El conducto de Wirsung acaba desembocando en la luz del duodeno a través del esfínter de
Oddi.

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Páncreas endócrino:
- Está determinado por los islotes de Langerhans.
- Células organizadas en cordones.
- Varios tipos celulares indistinguibles con técnicas clásicas.
- Abundantes capilares.

Islotes de Langerhans:
- Células pálidas
- Organizadas en cordones
- Rodeadas de capilares

Presenta 3 tipos celulares principales que son indistinguibles a microscopía óptica convencional:
- Alfa (15-20%)
- Beta (60-70%) (son las de mayor relevancia clínica, ya que son las células que están alteradas
en la diabetes)
- Delta

Las células alfa y delta son análogas a las células enteroendocrinas de la mucosa gastrointestinal. Por
lo cual, podríamos decir que las células específicas del islote de Langerhans son las células beta.

Células ALFA Células BETA Células DELTA

Producción Glucagón Insulina Somatostatina

Función Liberación de glucosa Ingreso de glucosa a Hormona

al torrente sanguíneo. las células. contrarreguladora de
varios procesos
biológicos.

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 -SECRECIÓN GÁSTRICA Y PANCREÁTICA-
Sistema gastrointestinal
● Función: digerir alimentos, absorber nutrientes y
excreción.
● Está formado por el tubo digestivo. Este comienza
en la boca, tiene un ensanchamiento en el
estómago y se continúa hasta finalizar en el ano.
○ A su vez en este tubo, vierten sus
secreciones órganos anexos y glándulas
accesorias como por ejemplo el páncreas
exocrino.

Para cumplir con estas funciones son imprescindibles los

procesos de motilidad y secreción.

DIGESTIÓN
● La digestión comienza en la boca con la
masticación, esta es la digestión mecánica.
● También hay digestión química por amilasa salival
que digiere el almidón (digestión de glúcidos).
● Los lípidos son digeridos por una lipasa.

La secreción salival es importante para:

- formar el bolo alimenticio,
- mezclar el alimento con estas secreciones
- tragar el bolo alimenticio y continuar con los movimientos que ocurren a lo largo del tubo
digestivo.

En el estómago hay movimientos importantes para continuar con la digestión mecánica y a su vez
para mezclar el bolo con los productos que produce el estómago. Se produce más digestión,
principalmente digestión proteica por la pepsina que es una enzima proteolítica.

Luego la digestión continúa en el intestino, aquí hay enzimas que digieren péptidos y discaradidos en
la membrana de células intestinales.

Llegan al duodeno (primera porción del intestino delgado) la secreción enzimática del páncreas
exocrino.

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ESTÓMAGO:
El estómago tiene distintos sectores:
- Cardias
- Fondo
- Cuerpo: sector más voluminoso del estómago
- Antro
- Píloro

PARED GÁSTRICA
En el cuerpo (imagen de la derecha) se observa que hacia la luz del estómago está la Mucosa que
contiene glándulas gástricas en la profundidad que vierten su contenido a través de los hoyuelos
gástricos los cuales se observan en la microfotografía, los cuales son sectores oscuros. Luego
continúa la muscular de la mucosa, submucosa y la capa muscular.

A continuación se analizarán las glándulas gástricas:

Glándula gástrica oxíntica

● Se caracteriza por tener células parietales (oxínticas) responsables de la secreción de HCl
(ácido clorhídrico). También son responsables de la secreción de factor intrínseco y agua.
● La mezcla de HCO3, moco, HCl, FI, H2O, pepsinógenos, ECL y D forma el jugo gástrico.
○ Es variable la cantidad de jugo gástrico que cada persona secreta, se puede llegar a
3L.
● HCl: tiene varias funciones:
○ barrera de defensa para matar microorganismos ingeridos con la comida,
○ desnaturalización de proteínas y

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 ○ brindar pH ácido óptimo para la acción de las enzimas proteolíticas del estómago.
● La célula principal secreta los precursores de la pepsina, o sea, enzima inactiva que son
pepsinógenos.
● Hay células endocrinas que regulan las secreciones por ejemplo la célula D que libera
somatostatina (inhibidor) y las ECL (enterocromafines) que secretan histamina.
● Las células madres o progenitoras tienen la capacidad de diferenciarse y migrar hacia la
superficie de las glándulas.
● Las células mucosas del cuello son las que secretan el moco.
● Las células epiteliales superficiales secretan bicarbonato (HCO3)

Célula antral (célula G)

Es la célula del antro del estómago. No presentan
células parietales, pero presentan células G que
secretan Gastrina, hormona con importante
función reguladora. También hay células mucosas y
células D.

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Concentración iónica del jugo gástrico
En el gráfico se puede observar que la composición iónica del jugo gástrico se modifica según la
velocidad de secreción.

Velocidad baja
En el ser humano tenemos una secreción basal, no
estimulada, en los períodos entre las comidas. En estos
casos la velocidad de secreción es baja, y está formada
principalmente por cloruro de sodio.

Velocidad aumentada
Cuando la velocidad de secreción aumenta por
estimulación del alimento vamos a obtener una
concentración muy elevada de Ácido Clorhídrico (HCl).
Aumenta la concentración de hidrogeniones y de cloro y
disminuye la de Sodio.
La función principal que cumple el HCl elevado es de
defensa.

pH óptimo para la actividad enzimática

Otra importante función del HCl es brindar un pH óptimo para la actividad enzimática, la principal
enzima que actúa a nivel del estómago es la pepsina.

➔ Pepsina: enzima proteolítica que hidroliza proteínas en el estómago tiene un pH óptimo en 2

(ácido)
➔ Amilasa salival: es encargada de la digestión química que ocurre en la boca, hidroliza
almidón. Tiene un pH óptimo alrededor de 7.
➔ Tripsina: enzima proteolítica que se forma a través del tripsinógeno secretado por el
páncreas exocrino, que a nivel del duodeno va a actuar con un pH aproximadamente de 9
(básico).

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A pH ÁCIDO SE ACTIVA EL PEPSINÓGENO

A pH ácido se produce la degradación espontánea de pepsinógeno a pepsina, es decir se produce la

activación de los pepsinógenos que son secretados por las células principales a la enzima activa que
es la pepsina, que es la que degrada las proteínas y péptidos de la dieta que se encuentre en el
estómago.
Este es un proceso autocatalítico (de pepsinógeno a pepsina). La velocidad a la cual se produce
dependerá del pH:
- pH < 3.0 → mayor velocidad
- pH =3.0 a 5.0 → velocidad menor al anterior.

La pepsina actúa sobre el pepsinógeno para formar más pepsina. Esta encuentra a su vez un pH
óptimo para tener una máxima actividad.

La pepsina se inactiva de forma reversible si el pH es menor a 7 y de forma irreversible si el pH es

mayor a 7 en la luz del estómago.

HCl: Otra función de este ácido es desnaturalizar proteínas, de esta forma facilita la acción de la
pepsina. Esta endopeptidasa actúa proteolíticamente digiriendo proteínas cuando las encuentra en
una estructura más fácil acceder a los enlaces que va a hidrolizar.

Secretagogos de la célula parietal y oxíntica

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Los secretagogos son mediadores que estimulan la secreción de ácido clorhídrico y factor intrínseco.
Los principales son:
● Gastrina: es una hormona secretada por células G del antro. Se une a receptores en la
membrana basolateral de la célula parietal que son los CCK B, y aumenta la concentración de
calcio intracelular (segundo mensajero).
● Acetilcolina: se produce en las terminaciones del nervio vago y en el sistema nervioso
entérico. Se une a receptores muscarínicos de tipo M3 y también produce un aumento del
calcio intracelular.
● Histamina: secretada por las células ECL, se une a su receptor específico H2 y a través del
AMPc (segundo mensajero) también estimula la secreción de HCl y factor intrínseco (FI)

Los tres principales secretagogos de la célula parietal utilizan mecanismos de comunicación

diferentes

También hay inhibidores de la secreción de HCl y factor intrínseco:

● Somatostatina de las células D que se une a su receptor que está acoplado a una proteína G
de tipo I que inhibe a la Adenilato-ciclasa por lo que disminuye el AMPc. Puede actuar de
manera paracrina o endocrina.
● Las prostaglandinas E2 disminuyen la secreción de la célula parietal.

MECANISMOS DE COMUNICACIÓN DE LOS TRES SECRETAGOGOS

Son:
➔ Comunicación endocrina
◆ El mediador (hormona) es secretado hacia la sangre y llega a la célula blanco a través
de la circulación sanguínea. Ej.: gastrina.
➔ Comunicación autocrina o neural
◆ Neuronas liberando NT actuando sobre su célula diana. Ejemplo: Acetilcolina.
➔ Comunicación paracrina
◆ Mediador secretado por la célula y sólo difunde hacia las células vecinas. Ejemplo:
histamina o somatostatina.

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CÉLULA PARIETAL EN REPOSO Y ESTIMULADA- SECRECIÓN DE HCl

● En ambos casos se ven abundantes mitocondrias porque se necesita mucha energía para
secretar ácido clorhídrico en contra del gradiente de concentración.
● REPOSO: se ve un sistema de túbulo vesículas que están en el citoplasma.
○ Las vesículas tienen en este estado una bomba de de hidrógeno/potasio ATPasa
● ESTIMULADA/ACTIVIDAD: el sistema se une a la membrana apical y le da una gran
superficie.
○ Las vesículas con bombas de H/K una vez
unidas a la membrana quedan expuestas
y de esa manera estas secretan
hidrogeniones intercambiandolos por
potasio. Esta secreción de iones H lo hace
contra gradiente de concentración (+
concentrado en la luz de la glándula que
en el interior de la célula) utiliza ATP.
○ En la célula activa hay anhidrasa
carbónica que genera el ion H, al ser
secretado genera un exceso de
bicarbonato, este sale por un
intercambiador con cloro (membrana
basolateral) este Cl está disponible para
ser secretado hacia la luz.
○ Secretando así H por una parte y Cl por
otra, formando HCl (ácido clorhídrico)
○ Por diferencia de osmolaridad también sale agua. Esto genera un gran volumen de
jugo gástrico ácido.

7
En la producción de HCl (H/K ATPasa) hay un canal de cloro por donde este sale a la luz de la
glándula. Este canal se llama CFTR (regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
quística). El gen que codifica para este canal, está mutado en las personas que padecen la
enfermedad fibrosis quística.

Secretagogos de la célula principal

La célula principal secreta pepsinógeno (precursor de la pepsina), esta presenta secretagogos

compartidos con las células parietales.
- Por ejemplo: ACh y gastrina que estimula a la célula principal a través del Calcio como
segundo mensajero para que se libere por exocitosis los pepsinógenos que están
almacenados en gránulos de secreción.

Otros dos secretagogos son hormonas producidas en el duodeno por células endocrinas que son
importantes para la estimulación pancreática:
- Colecistoquinina (CCK): actúa sobre el mismo receptor que la gastrina (CCK B).
- Secretina: que actúa sobre su receptor que está acoplado a una proteína G que provoca el
aumento de AMPc intracelular.

La somatostatina inhibe a la célula principal.

8
Vías directas e indirectas de los secretagogos
Cuando los secretagogos funcionan de forma conjunta se potencia el efecto.

La ACh y gastrina estimulan a la célula ECL para que libere histamina.

➔ ACh: llega por terminaciones nerviosas. Actúa de forma indirecta activando la secreción de
Histamina que estimula la liberación de ácido de las células parietales.
➔ Gastrina: llega por la sangre. Actúa de forma directa sobre la célula parietal y de forma
indirecta sobre la célula ECL estimulando la secreción de histamina.

Fases de la secreción gástrica

Se dividen de acuerdo al origen de los estímulos que la provocan:

FASE CEFÁLICA (30%) o pregástrica:

● En esta fase los estímulos sobre la célula parietal se producen antes de que el alimento
llegue al estómago.
● Estímulos: visión, olfato, imaginación, masticar y tragar.
● Estos viajan a través del Nervio Vago para estimular la secreción ácida y de pepsinógeno de
forma coordinada.
● También estimulan la secreción del páncreas exocrino y todo el sistema gastrointestinal se
prepara para la digestión.

9
FASE GÁSTRICA (60%)
El alimento llega al estómago y se producen estímulos:
● Distensión del estómago por la llegada del alimento:
○ Dos caminos: activa reflejos Vagovagales (aferencias y eferencias viajan por el N.
Vago) o reflejos locales del SNE
○ Estos a través de la ACh o el GRP que es el péptido liberador de gastrina, van a
estimular la secreción ácida.
○ Esto se da porque estimulan a la célula G que libera gastrina que a su vez estimula a
la célula parietal, o estimulan a la célula ECL que secreta histamina que estimula a la
célula parietal.
○ Otro camino es estimular directamente a la célula parietal.
● Productos de digestión de las proteínas:
○ Péptidos y aminoácidos que estimulan a la célula G para que libere gastrina y
estimule a la célula parietal.
○ La gastrina también puede estimular a la célula ECL que libera histamina y por ende
estimula a la célula parietal.

Hay un mecanismo de retroalimentación positiva, esto quiere decir que el estímulo provoca
determinado efecto que hace que haya más estímulo. Si algo sube (y es lo que se sensa) el efecto
genera que siga subiendo, lo mismo si algo baja.

10
FASE INTESTINAL (10%)
Aporta un porcentaje bajo de todos los estímulos para la
secreción gástrica. Aproximadamente un 10% de los estímulos se
generan en esta fase. Es cuando el quimo (alimentos y jugo
gástrico) pasa hacia el intestino y se generan estímulos en el
primer sector del intestino delgado, duodeno.
● Productos de digestión de las proteínas:
○ estos productos estimulan a células G que se
encuentran en la mucosa intestinal y
○ producen gastrina que viaja por la sangre para
estimular a la célula parietal que se encuentra en la
pared del estómago.
● Células endocrinas intestinales que
○ estas secretan una hormona “entero-oxintina” que
tiene como efecto estimular a la célula parietal.
● A su vez a nivel del intestino comienzan a absorberse los
aminoácidos que viajan por la sangre y de alguna manera
también estimulan a la célula parietal.

Feedback negativo y positivo

RETROALIMENTACIÓN + Y -

11
Feedback positivo: aquel en el que los estímulos o las variables que se están produciendo son en un
sentido y los efectos producidos por dicho cambio van en el mismo sentido.
Feedback negativo: variable y efecto van en sentido opuesto.

En el esquema de arriba se observa una amplificación del cuerpo del estómago con una imagen de la
célula parietal presente en las glándulas. En el esquema de abajo se observa una amplificación del
antro con un esquema de las células G en forma característica.

ACh liberada por el SNE o por el Vago:

➔ Estimula directamente la célula parietal y a la ECL. También estimula a la Célula G presente
en el antro del estómago.
➔ Inhibe al inhibidor de las células ECL, o sea a las Células D del cuerpo del estómago. También
inhibe a las células D del antro gástrico.

Mecanismo de retroalimentación negativo: cuando se produce la secreción ácida aumenta la

concentración de iones H en la luz del estómago que son censadas por células D del antro. Esto
provoca que se libere somatostatina que inhibe a la célula G.

En el caso de que haya estimulación en la fase cefálica de la secreción gástrica pero la comida no ha
llegado al estómago, se produce una gran cantidad de ácido y hay una disminución del pH (aumenta
la concentración de hidrogeniones) porque no hay comida que actúe como buffer, modificando el
pH. Esto provoca que se inhiba la secreción de gastrina y de ácido si no llega la comida.

Al llegar alimento al estómago, el pH no baja tanto, comienza la digestión, los aminoácidos y

péptidos estimulan a la secreción de las células G y no se produce tanta inhibición.

Estos mecanismos de feedback negativos son importantes para terminar la secreción de ácido en dos
momentos, primero es cuando no ingerimos comida y segundo cuando se está terminando la
digestión de la comida.

Absorción de vitamina B12

La función importante y vital que posee el estómago es la secreción de factor intrínseco. Esto es
debido a que este factor permite la absorción de la vitamina B12. Esta vitamina no es producida por
el cuerpo, es necesario absorberla de alimentos de origen animal que son consumidos.

Por ejemplo: si consumimos carne, en el estómago por el pH ácido y la acción de la pepsina, son
digeridas las proteínas liberando la vitamina B12 de la cobalamina.

En el estómago no se une la cobalamina al factor intrínseco, sino que se une a la haptocorrina, la cual
es secretada por las glándulas gástricas, llegando así a la luz del intestino.

En el intestino se producen digestión de proteínas por proteasas pancreáticas. Aquí se libera la

cobalamina debido a que está en un entorno favorable, donde se une al factor intrínseco.

12
El complejo cobalamina y FI, viaja por el intestino y llega al íleon donde será absorbido por el
enterocito de este sector del intestino, para eso este complejo se une a un receptor y es endocitado.
Este es el primer paso para la digestión de la VB12. Esta es fundamental para la maduración de los
glóbulos rojos.

Mucinas
● Son secretadas por células mucosas del cuello de las
glándulas.
● Son glucoproteínas que en contacto con el agua en la luz
del estómago forman moco o gel, que servirá para
proteger la mucosa gástrica del daño que pueda
ocasionar el ácido, la pepsina y el daño mecánico.
● Se tienen que estar secretando continuamente debido a
que las pepsinas al actuar sobre ellas las degradan.

Los secretagogos de mucina son:

➔ ACh que, así como estimulaba la secreción de pepsina y
ácido (agresores), estimula la secreción de moco (protector).
➔ Prostaglandinas (Pgs) protege porque estimula la secreción de moco

13
Barrera mucosa: moco + HCO3

- Las células parietales secretan bicarbonato (HCO3-), que sale por el hoyuelo gástrico, el cual
le permite salir pero no regresar por la barrera.
- La barrera es de mucinas que formaron gel en contacto con el agua, por acción del moco el
bicarbonato que es secretado se pega a ella y forma una barrera de moco y bicarbonato.
- Esto permite que se mantenga un pH de 7 en la barrera a pesar de que en la luz pueda haber
un pH de 2 o menos.
- Esta barrera de moco + bicarbonato protege al estómago del ácido.
- En la mucosa hay uniones especiales que hace que sea impermeable porque en este sector
no se va a producir absorción. Esto es un factor protector además del gel mucoso.

Desequilibrio entre ataque y defensa

Cuando esto ocurre se pueden producir daños en la barrera, tal
como la imagen lo muestra. (ácido atraviesa la barrera y daña la
mucosa).

Los factores que atacan y pueden producir daño son:

- Pepsina
- HCl
- Alcohol
- AINE: fármaco antiinflamatorio no esteroideo. Ingesta
prolongada de aspirina, por ejemplo. Esto inhibe en
parte la formación de prostaglandinas (defensa)
- Helicobacter pylori: vive en el medio ácido del estómago
y puede provocar daño.

14
Mecanismos de defensa:
- Moco.
- HCO3.
- Restitución celular: células madres que migran hacia la superficie.
- Prostaglandinas.
- Sistema inmune.

Cuando se producen estos desequilibrios es necesario disminuir la formación de ácido.

Drogas que disminuyen la secreción de HCl

● Ranitidina, Cimetidina: Fármacos antagonistas del receptor H2 de histamina.

○ Estos impiden que la histamina ejerza su efecto.
○ Se inhibe la acción de un importante secretagogo, pero también la acción de otros
secretagogos como ACh y gastrina que actúan indirectamente sobre la secreción de
histamina.
○ De todas maneras, se sigue produciendo ácido, pero en menor cantidad.
○ También disminuye la producción de factor intrínseco, lo cual no es un problema
porque este se secreta en exceso.
● Omeprazol: Fármaco Inhibidor de la bomba hidrogeno- potasio ATPasa.
○ Se impide la acción de los tres secretagogos principales.
○ De esta manera se bloquea completamente la producción de ácido, pero no
afectamos a la producción de factor intrínseco.

Un detalle que se puede ver en estos casos en los cuales no se produce ácido es que no se estaría
dando el feedback negativo para la producción de gastrina, entonces podría haber una secreción de
gastrina descontrolada generando un aumento del tamaño celular y del tamaño de la mucosa,
provocando que al tiempo se pueda secretar más ácido.

15
Se observa en el cuadro la concentración de gastrina en suero plasmático y la secreción de H en
miliequivalentes por hora. La secreción de hidrogeniones se observa registrada en una situación
basal sin estímulo y ante un estímulo con una gastrina exógena /sintética.

PÁNCREAS EXOCRINO
El páncreas vierte sus secreciones a
un sistema de distintos conductos
que finalmente viajan por el
conducto pancreático principal y las
secreciones que se encontraban en el
interior son vertidas en el duodeno.

Una vez que se formó el quimo por el

alimento que es digerido en el
estómago y las secreciones gástricas,
se va liberando de manera progresiva
hacia el duodeno.

En el duodeno encontramos las

secreciones del páncreas exocrino
que van a continuar con la digestión
de proteínas, lípidos y glúcidos.

16
Las principales células que se encuentran en el páncreas exocrino son:
➔ Acinar pancreática: produce principalmente precursores de enzimas, tiene gránulos de zimógeno.
➔ Célula epitelial ductal pancreática: se encarga de secretar bicarbonato.

FASES CEFÁLICA Y GÁSTRICA

Estas fases al igual que en la secreción gástrica, también estimulan la secreción pancreática, todo el
tubo digestivo se prepara para la llegada de alimento.

Las terminaciones nerviosas del nervio vago liberan ACh a nivel del acino pancreático que actúa
sobre el receptor muscarínico M3. Estimulando al acino para que secrete enzimas y un componente
acuoso con una composición similar a la del plasma (líquido isotónico) hacia la luz del acino.

Luego se van a estimular las células ductales que van a secretar bicarbonato y que van aumentar el
volumen de la secreción. Esta secreción se va a la luz del intestino delgado.

También podría ser que la estimulación de la liberación de gastrina, viajará por sangre y llegará al
receptor CCK2 del acino pancreático y lo estimule.

17
Fase intestinal de la secreción pancreática

La fase intestinal produce estímulos para la secreción pancreática, estos son:

● El pH ácido del quimo estimula las células S duodenales (endocrinas) que producen secretina,
que actúa sobre los receptores de las células ductales estimulando la secreción de HCO3-.

● Los productos de digestión de las grasas y proteínas, estimulan a células Y (endocrinas) que se
encuentran en el duodeno que secretan colecistoquinina (CCK) que posteriormente estimula a
las células acinares, directa o indirectamente porque también genera estimulación del nervio
vago y estimulación de la célula acinar a través de la ACh.

En el caso del páncreas la fase que genera la máxima secreción es la fase intestinal porque las
principales hormonas que estimulan la secreción pancreática son colecistoquinina (CCK) y secretina
que son secretadas por la llegada de los estímulos a nivel del intestino

18
SECRETINA (HCO3)

Llega el quimo al duodeno con un pH ácido porque proviene del estómago y esa disminución del pH
estimula las células S del duodeno que liberan secretina.

La secretina viaja por la sangre y estimula la secreción de bicarbonato al conductillo y ese

bicarbonato va a inhibir la reducción del pH en el duodeno.

Es un mecanismo de retroalimentación negativa.

SECRECIÓN DE HCO3 ESTIMULADA POR SECRETINA

19
Se observa una célula ductal estimulada por secretina:
● La secretina a través del AMPc como segundo mensajero, provoca la secreción de bicarbonato.
● Este bicarbonato se va a la luz del conducto por un intercambiador de bicarbonato-cloro.
● El cloro a su vez recircula por el canal de cloro CFTR.
● A su vez hay una estimulación de ACh a través de los receptores muscarínicos y a través del calcio.
● Esto provoca la secreción de bicarbonato que a su vez se da una secreción de sodio a través de las
uniones entre las células (cambia la composición iónica, pasa de ser cloruro de sodio a
bicarbonato de sodio).

Concentración iónica del jugo pancreático

Al igual que el jugo gástrico, la composición iónica varía
según la velocidad de secreción

➔ A baja velocidad de secreción la composición

principal es Cloruro de Sodio. NaCl
➔ A alta velocidad de secreción la composición es
principalmente Bicarbonato de Sodio.

CCK, colecistoquinina (secreción de enzimas por la célula acinar)

En la imagen se observa a la célula acinar estimulada por CCK
a través del Calcio como segundo mensajero.

Aunque la secretina estimula

principalmente a las células
ductales para secretar bicarbonato,
la CCK estimula a la célula acinar
para que secrete componentes
enzimáticos, como lo son:
- Precursores de las proteasas
- Enzimas que digieren almidón
- Enzimas/precursores que
digiere lípidos
- Nucleasas
- Factores reguladores

Esto se da como un mecanismo

extra de defensa para proteger al
páncreas, se secretan precursores
de las enzimas que se activan a nivel del duodeno. En caso de que se active algún componente
existen los factores reguladores ejemplo, inhibidor de la tripsina.

Estas dos hormonas (secretina y CCK) actúan sinérgicamente. Todo esto produce la estimulación de
las células acinares.

20
TRIPSINA
➔ Es una enzima proteolítica que no solo degrada las
proteínas de la dieta (péptidos), sino que también
activa a las otras enzimas digestivas.
➔ Se activa a nivel del duodeno porque actúa sobre
ella la enzima enteroquinasa de las células
duodenales que se encuentra en la membrana
celular de las células epiteliales del intestino.
➔ Estas catalizan la conversión del tripsinógeno en tripsina y a su vez la tripsina actúa sobre el
propio tripsinógeno formando más tripsina, pero además sobre las proenzimas para formar
enzimas activas

SECRECIÓN DE ENZIMAS
Los productos de digestión de las proteínas como
los aminoácidos y los productos de digestión de las
grasas como los ácidos grasos, cuando llegan al
intestino estimulan la secreción de CCK por las
células I del duodeno.

La estimulación puede darse indirectamente por

otra célula que libera un péptido liberador de CCK y
esta viaja por la sangre y estimula en el páncreas
exocrino principalmente al componente enzimático.
Este está formado por tripsina y péptidos
reguladores como el péptido monitor que lo que
hace es estimular a la célula I para liberar más CCK.

La CCK puede actuar sobre el páncreas exocrino a

través de la estimulación de terminales nerviosas
vagales como pueden ser la ACh y el péptido
liberador de gastrina (GRP)

La tripsina actúa a nivel del duodeno y va a digerir las proteínas de la dieta y por lo tanto no digiere
los péptidos reguladores. Pero a medida que el quimo avanza a otros sectores del intestino, la
tripsina comienza a degradar los péptidos reguladores (péptido monitor y péptido liberador de CCK)
y de esa manera se termina la señal. No solo porque ya no hay aminoácidos ni productos de
digestión de otros elementos de la dieta sino porque la tripsina inhibe a los reguladores.

21
 -ASPECTOS BIOQUÍMICOS DE LA NUTRICIÓN HUMANA-
- Requerimientos nutricionales:
● Agua: Balance hídrico (ácido base e hidroelectrolítico).
● Proteínas: Aminoácidos esenciales y balance nitrogenado.
● Lípidos: Esenciales, ácidos grasos, transporte de vitaminas, colesterol.
● Carbohidratos: Requerimientos de glucosa.
● Fibra.
● Micronutrientes: Minerales y vitaminas (funciones regulatorias, no energéticas ni
estructurales).
Antes de su absorción y utilización deben hidrolizarse los polisacáridos en monosacáridos,
triacilgliceroles a ácidos grasos, y proteínas a aminoácidos. Los minerales y las vitaminas de­ben
liberarse de la matriz de alimento compleja antes de que se pue­dan absorber y utilizar.
➔ La ingestión de minerales y vitaminas que es adecuada para prevenir deficiencia puede ser
inadecuada para promover la salud óptima y la longevidad.
La secreción excesiva de ácido gástrico, relacionada con infección, llega a producir úlceras gástricas y
duodenales; pequeños cambios de la composición de la bilis pueden generar cristalización de
colesterol como cálculos biliares; la insu­ficiencia de la secreción pancreática exocrina (como en la
fibrosis quística) lleva a nutrición insuficiente y esteatorrea.
La intolerancia a la lactosa es el resultado de deficiencia de lactasa, lo que ocasiona diarrea y
molestias intestinales. La absorción de péptidos intactos que estimulan respuestas de anticuerpos
causa reacciones alérgicas y la enfermedad celíaca es una reacción alérgica al gluten del trigo.

digestión y absorción de carbohidratos.

➔ Principal componente energético de la dieta: habitualmente 60% de calorías totales.
Los carbohidratos se digieren mediante hidrólisis. El aumento de la glucosa en sangre después de
una dosis de prueba de carbohidrato en comparación con el que se observa después de una cantidad
equivalente de glucosa se conoce como índice glucémico.
➔ La glucosa y galactosa tienen un índice de 1, al igual que la lactosa, maltosa, isomaltosa y
trehalasa, que dan lugar a estos monosacáridos
en la hidrólisis.
➔ La fructosa y los alcoholes azúcar se absorben con
menos rapidez y tienen un índice glucémico más
bajo, como la sacarosa.
➔ El índice glucémico del almidón varía desde cerca
de 1 hasta alrededor de 0.
➔ El índice de polisacáridos no feculentos es de 0.
Los alimentos que tienen un índice glucémico bajo son
más beneficiosos porque causan menos fluctuación de la
secreción de insulina.
- Los disacáridos son enzimas de borde en cepillo:
La maltasa, sacarasa-isomaltasa, lactasa y trehalasa están
en el borde en cepillo de las células de la mucosa
intestinal, donde se absorben los monosacáridos

1
resultantes y los que surgen a partir de la dieta. Ocurre deficiencia congénita de sacarasa-isomaltasa
entre los inuit o esqui­males, lo que lleva a intolerancia a la sacarosa, con diarrea persis­tente y falta
de crecimiento y desarrollo cuando la dieta contiene sacarosa. En casi todos los mamíferos, la
actividad de la lactasa empieza a disminuir después del des­tete, y se pierde casi por completo hacia
el final de la adolescencia, lo que lleva a intolerancia a la lactosa. La lactosa permanece en la luz del
intestino, donde es un sustrato para la fermentación bacteriana hacia lactato, generando molestias
abdominales y diarrea luego de un consumo grande.
- Hay dos mecanismos para la absorción de monosacáridos en el intestino delgado:
La glucosa y la galactosa se absorben mediante un proceso depen­diente de sodio. Se transportan
mediante la proteína de transporte (SGLT 1), y compiten entre sí por la absorción intestinal.
Otros monosacáridos se absorben mediante difusión mediada por acarreador. Dado que no se
transportan de manera ac­tiva, la fructosa y los alcoholes azúcar sólo se absorben a favor de su
gradiente de concentración, y después de una ingestión moderadamente alta, cierta cantidad
permanece en la luz del intestino, y actúa como un sustrato para la fermentación bacteriana.

digestión y absorción de lípidos.

Los principales lípidos en la dieta son triacilgliceroles y, en menor grado, fosfolípidos; moléculas
hidrofóbicas que deben hidrolizarse y emulsificarse hacia micelas antes de que sea posible
absorberlas. Las vitaminas liposolubles, A, D, E y K, y otros lípidos (ej: colesterol) se absorben
disueltos en las micelas de lípido.
➔ La absorción de vitaminas liposolubles está alterada cuando la dieta tiene muy poca grasa.
Las lipasas linguales y gástricas inician la hidrólisis de triacilgliceroles; forman 1,2-diacilgliceroles y
ácidos grasos libres, lo que ayuda a la emulsificación.
La lipasa pancreática se secreta hacia el intestino delgado, y para actuar necesita otra proteína
pancreática, la colipasa. Es específica para enlaces éster primarios lo que da 2-monoacilgliceroles y
ácidos grasos libres como los principales productos terminales de la digestión luminal de
triacilglicerol.
Las sales biliares, que se forman en el hígado y se secre­tan hacia la bilis, permiten la emulsificación
de los productos de la digestión de lípidos hacia micelas junto con fosfolípidos y colesterol
provenientes de la bilis. Como las micelas son solubles, permiten que los productos de la digestión,
incluso vitaminas liposolubles, se transporten a través del ambiente acuoso de la luz intestinal y haya
el contacto estrecho con el borde en cepillo de las células de la mucosa, lo que permite captación
cerca del epitelio.
Las sales biliares pasan hacia el íleon, donde la mayor parte se absorbe hacia la circulación
enterohepática. Dentro de la luz del intes­tino, los 1-monoacilgliceroles se hidrolizan hacia ácidos
grasos y glicerol, y los 2-monoacilgliceroles se reciclan hacia triacilglicero­les por medio de la vía del
monoacilglicerol.
El glicerol liberado en la luz intestinal no se reutiliza, sino que pasa hacia la vena por­ta; el glicerol
liberado dentro del epitelio se reutiliza para la síntesis de triacilglicerol por medio de la vía del ácido
fosfatídico normal.
Los ácidos grasos de cadena larga se esterifican para dar triacilglicerol en las células de la mucosa y
junto con otros productos de la digestión de lípido, se secretan como quilomicrones hacia los
linfáticos y entran al torrente sanguíneo por el conducto torácico. Los ácidos grasos de cadena corta y
media se absorben principalmente hacia la vena porta hepática como ácidos grasos libres.

2
El colesterol es absorbido disuelto en micelas de lípido y se esterifica principalmente en la mucosa
intestinal antes de incorporarse a los quilomicrones. El colesterol no esterificado y otros esteroles se
transportan activamente hacia afuera de las células de la mucosa, hacia la luz del intestino. Los
esteroles y estanoles de ve­getales, compiten con el co­lesterol por la esterificación, pero son sustratos
poco idóneos. Por ende, reducen la absorción de colesterol y actúan para disminuir el colesterol
sérico.
● Ácidos grasos saturados: palmítico (16:0), esteárico (18:0).
● Ácidos grasos insaturados: mono-, di-, poli- insaturados; ω6 y ω3; ω6: oleico (18:1), linoleico
(18:2); araquidónico (20:4); ω3: linolénico (18:3), EPA (20:5), DHA (22:6).
Una dieta saludable debe tener un gran porcentaje de ácidos grasos poliinsaturados.
➔ Las grasas trans son malas para la salud, son más díficiles de digerir; casi todos los ácidos
grasos buenos tienen dobles enlaces en posición cis.
- Fuentes de ácidos grasos para el organismo:
● Dieta:
- Lípidos.
- Glúcidos y proteínas en exceso →Ácido graso→ Triglicéridos.
- Ácidos grasos esenciales: ω3 (linolénico) y ω6 (linoleico).
● Síntesis endógena: Síntesis de palmitato (16:0) mediante
adición secuencial de unidades bicarbonadas al extremo
carboxilo activado de la cadena creciente.
- Sintetasa de ácidos grasos: complejo citosólico multienzimático.
- Acetil-CoA, Acetil-CoA activado por carboxilación→ Malonil-CoA.
- NADPH.
- ATP.
Nomenclatura: ω; número de C que separan al último doble enlace del extremo metilo.

3
digestión y absorción de proteínas.
➔ Pocos enlaces están accesibles a las proteasas que catali­zan la hidrólisis de enlaces
peptídicos, sin desnaturalización previa de las proteínas de la dieta.
- Varios grupos de enzimas catalizan la digestión de proteínas:
Hay dos clases de proteasas, con diferentes especificidades para los aminoácidos que forman el
enlace peptídico que se va a hidrolizar.
➔ Las endopeptidasas hidrolizan enlaces entre aminoácidos específicos en toda la molécula.
Son las primeras en actuar y dan fragmentos de menor tamaño.

La pepsina en el jugo gástrico cataliza la hidrólisis de enlaces peptídicos adyacentes a aminoácidos

aromáticos y de cadena ramificada, y a metionina.
El páncreas secreta tripsina, quimotripsina y elastasa hacia el intestino delgado. La tripsina cataliza la
hidrólisis de ésteres lisina y arginina; la quimotripsina, la de ésteres de aminoácidos aromáticos, y la
elastasa, la de ésteres de aminoácidos alifáticos neutros pequeños.
➔ Las exopeptidasas catalizan la hidrólisis de enlaces peptídicos, uno a la vez, desde los
extremos de péptidos.

Las carboxipeptidasas, secretadas en el jugo pancreático, liberan aminoácidos desde el carboxilo

terminal libre; las aminopeptidasas, secretadas por las células de la mucosa intestinal, liberan
aminoácidos desde el amino terminal. Las dipeptidasas y tripeptidasas en el borde en cepillo de las
células de la mucosa intestinal catalizan la hidrólisis de dipéptidos y tripéptidos, que NO son
sustratos para aminopeptidasas ni carboxipeptidasas.

- Los aminoácidos libres y los péptidos pequeños se absorben mediante mecanismos diferentes:
El producto terminal de la acción de las endopeptidasas y las exopeptidasas es una mezcla de
aminoácidos libres, dipéptidos y tripép­tidos, y oligopéptidos, todos los cuales se absorben.
Los aminoácidos libres se absorben a través de la mucosa intestinal por transporte activo
dependiente de sodio. Los diversos aminoácidos compiten entre sí por la absorción y captación hacia
los tejidos. Los dipéptido y tripéptidos entran en el borde en cepillo de las células de la mucosa
intestinal, donde se hidrolizan hacia aminoácidos libres, que luego se transportan hacia la vena porta
hepática.
➔ Los péptidos grandes pueden ab­sorberse intactos, mediante captación hacia células
epiteliales de la mucosa (transcelular) o pasar entre células epiteliales (paracelular).
➔ Dietas hiperproteicas e hipocalóricas: Proteínas como fuente de energía, glucógeno y
triglicéridos.
➔ Normoproteica (Normal): 0,8 g/kg/día de proteína.

digestión y absorción de vitaminas y minerales.

Las vitaminas y minerales se liberan desde los alimentos durante la digestión, aunque no
completamente y la disponibilidad de vitaminas y minerales depende del tipo de alimento y, en
especial para los minerales, de la presencia de compuestos quelantes. Las vitami­nas liposolubles se
absorben en las micelas; las vitaminas hidrosolubles y casi todas las sales minerales se absorben
desde el intestino delgado sea mediante transporte activo o mediante difusión mediada por
aca­rreador, seguida por unión a proteínas intracelulares para lograr captación concentrativa.

4
 ➔ La absorción de la vitamina B12 requiere una proteína de transporte específica, el factor
intrínseco.
➔ La absorción de zinc requiere un ligando de unión a este, secretado por el páncreas exocrino.
➔ La absorción de calcio depende de vitamina D.
La síntesis de proteína de unión a calcio intracelular, calbindina (necesaria para la absorción de este),
es inducida por la vitamina D, que también afecta la permeabilidad de las células de la mucosa al
calcio, un efecto que es rápido e independiente de la síntesis de proteína.
El ácido fítico en los cereales se une al calcio en la luz del intestino, lo que evita su absorción.
Tam­bién produce quelación de otros minerales, entre ellos el cinc. Esto es un problema entre
personas que consumen gran­des cantidades de productos de trigo integral sin levadura; la levadura
contiene una enzima (fitasa) que desfosforila el fitato, lo que lo hace inactivo. Las concentraciones
altas de ácidos grasos en la luz intestinal, como resultado de absorción alterada de grasa, también
pueden reducir la absorción del calcio, al formar sales de calcio insolubles.
➔ La absorción de hierro es limitada y está estrictamente controlada, pero la vitamina C y el
alcohol la aumentan.
Aunque la deficiencia de hierro es un problema frecuente, alrededor de 10% de la población tiene
riesgo de sobrecarga de hierro (hemocromatosis). El hierro inorgánico se transporta hacia la célula de
la mucosa mediante un transportador de ion metálico divalente enlazado a protón, y se acumula
dentro de la célula mediante unión a la ferritina.

En respuesta a hipoxia, anemia o hemorragia, la síntesis hepcidina se reduce, incrementando la

sínte­sis de ferroportina, y la absorción de hierro. Como resultado de esta barrera de la mucosa, sólo
se absorbe alrededor de 10% del hierro de la dieta, y sólo 1 a 5% del que proviene de muchos
alimentos vegetales. El alco­hol y la fructosa también aumentan la absorción de hierro. El hierro hem
proveniente de la carne se absorbe por separado y está conside­rablemente más disponible que el
hierro inorgánico.

➔ El hierro inorgánico se absorbe en el estado de Fe2+ (reducido), por ende, la presencia de

agentes reductores aumenta la absorción.

5
Fibra: componentes de la dieta que no pueden ser digeridos por enzimas.
Las fibras insolubles participan en la formación de materia fecal, disminuyen tiempo de tránsito,
ayudan a la absorción de colesterol. Se hallan en vegetales, granos, pan.Ej: Celulosa, hemicelulosa,
lignina.
Fibras solubles enlentecen el vaciamiento gástrico, digestión/absorción de carbohidratos, disminuyen
pico posprandial de insulina. En frutas, legumbres, avena. Ej: pectina, gomas (geles viscosos en el
estómago e intestino).
➔ Recomendación: 25-30 g de fibra por día.

Balance de energía: nutrición excesiva o insuficiente.

La ingestión de alimento mayor que el gasto de energía lleva a obesidad, mientras que la in­gestión
menor que el gasto lleva a emaciación, marasmo y kwashiorkor. El índice de masa cor­poral suele
usarse para expresar obesidad relativa; un rango deseable es entre 20 y 25.
- Los requerimientos de energía se estiman mediante medición del gasto de energía:
El gasto de energía puede determinarse de manera directa, al medir la producción de calor a partir
del cuerpo, pero por lo normal se estima de modo indirecto a partir del consumo de oxígeno. Hay un
gasto de energía de 20 kJ/L de oxígeno consumido, al margen de si el combustible que se está
metabolizando es carbohidrato, grasa o proteína.

La medición de la proporción del volumen de dióxido de car­bono producido: volumen de oxígeno

consumido (cociente respi­ratorio, RQ) es una indicación de la mezcla de combustibles metabólicos
que se están oxidando.

El índice metabólico basal (BMR) es el gasto de energía por el cuerpo cuando está en reposo, pero no
durmiendo, en condiciones controladas de neutralidad térmica, medido alrededor de 12hs después
de la última comida, y depende del peso, la edad y el sexo. El gasto total de energía depende del
BMR, la energía requerida para actividad física, y el costo de energía de la síntesis de reservas en el
estado posprandial. El decremento del BMR con la edad, incluso cuando el peso corporal permanece
constante, es el resultado del reemplazo del tejido muscular por tejido adiposo, que es menos activo
desde el punto de vista metabólico.
➔ Un 10% del rendimiento de energía de una comida puede gastarse en la formación de
reservas.
➔ Hombres tienen mayor BMR que mujeres.
➔ Niños tienen mayor BMR.
➔ Adultos: Músculo es reemplazado por tejido adiposo, disminuyendo 2% BMR por década.

- Hay dos formas extremas de nutrición insuficiente:

● Marasmo: En adultos y niños, se encuentra en grupos vulnerables de todas las poblaciones.
Estado de emaciación extrema; resultado de balance negativo de energía durante un período
prolongado. Dada la síntesis reducida de proteínas, hay alteración de la respuesta
inmunitaria y más riesgo de infecciones. Ocurre deterioro de la proliferación celular en la
mucosa intestinal, lo que da por resultado disminución de la super­ficie de la mucosa
intestinal, y reducción de la absorción de tantos nutrientes como estén disponibles.
● Kwashiorkor: Afecta a niños y se da en países en desarrollo; en este caso hay retención de

6
 líquido, que lleva a edema e infiltración grasa del hígado (agrandándolo). Con mucha
frecuencia, una infección precipita el kwashiorkor. Superpuesta sobre la deficiencia general
de alimento, probablemente hay una deficiencia de nutrientes antioxidantes (ej: cinc o
cobre). La explosión respiratoria en respuesta a infección lleva a la producción de oxígeno y
radicales libres haló­geno como parte de la acción citotóxica de macrófagos estimulados.

- Los pacientes con cáncer avanzado y SIDA están desnutridos:

Estado de caquexia; muestran todos los signos del marasmo, pero hay más pérdida de proteína
corporal. Los pacientes son hipermetabólicos, tienen un aumento considerable del BMR. Además de
la activación de la vía de ubiquitina-proteosoma a del ca­tabolismo de proteína, otros tres factores
están involucrados:
1. Mu­chos tumores metabolizan glucosa de manera anaeróbica para libe­rar lactato; este último
a continuación se usa para la gluconeogénesis en el hígado, que tiene un costo neto de 6 ATP
por cada mol de glucosa que entra en el ciclo.
2. Aumento en la estimulación de proteínas desacopladoras por citocinas, lo que lleva a
termogénesis y aumento de la oxidación de combustibles metabólicos.
3. Ingreso inútil de lípidos a ciclo porque la lipa­sa sensible a hormona es activada por un
proteoglucano secretado por tumores, lo que da por resultado la liberación de ácidos grasos
desde el tejido adiposo, y reesterificación (con un costo de ATP) hacia triacilgliceroles en el
hígado, que se exportan en VLDL.

requerimientos de proteína y aminoácido.

El estado de nutrición en cuanto a proteína puede determinarse al medir la ingestión en la dieta y el
egreso de compuestos nitrogenados desde el cuerpo.
➔ La proteína es la principal fuente de nitrógeno en la dieta.
➔ Diferencia entre la digestión total de nitrógeno y la pérdida total del mismo en orina, heces,
transpiración. →Balance nitrogenado.
Tres estados:
➔ Balance normal: Ingestión diaria de nitrógeno es igual a la pérdida.
➔ Balance positivo: Niños en crecimiento, embarazo, lactancia, adolescencia; ya que las
proteínas son necesarias para crecimiento tisular y reparación.
➔ Balance negativo: Dieta carente de aminoácidos esenciales, estrés metabólico, dieta falta en
proteínas, enfermedades, trauma, cirugía, etc.
Una ingestión alta de proteína NO lleva a balance positivo de nitrógeno; aunque aumenta el índice
de síntesis de proteína, también aumenta el índice de catabolismo de proteína, de modo que el
equilibrio de nitrógeno se mantiene, aunque con un índice más alto de recambio de proteína.

- El requerimiento no es sólo de la proteína, sino de aminoácidos específicos:

➔ No todas las proteínas son equivalentes desde el punto de vista nu­tricional. Se necesita una
cantidad mayor de algunas que de otras para mantener el balance de nitrógeno porque
diferentes proteínas contienen diferentes cantidades de los diversos aminoácidos.
➔ Hay nueve aminoácidos esenciales que no se pueden sintetizar en el cuerpo. Si uno de ellos
falta será imposible mantener el balance de N, puesto que no habrá una cantidad suficiente
de ese aminoácido para sintetizar la proteína.

7
Las proteínas ingresan por la dieta, a partir de procesos de digesto-absorción, son absorbidas y por la
circulación, van hacia el hígado, donde serán metabolizadas. Aquí se van a mezclar con las proteínas
intracelulares→Proceso de desaminación por transaminación; los aminoácidos de las proteínas se
van a degradar al esqueleto carbonado (ingresará al metabolismo intermediario) y el grupo amino
(ciclo de la urea).

- Degradación de proteínas:
➔ Renovación continua de proteínas ~ 300 g/día.

1-2%, 80% resíntesis, 20% energía

La concentración de proteína NO cambia, está en estado estacionario.→ Recambio proteico:
equilibrio dinámico síntesis-degradación.
Las distintas proteínas tienen distinto tiempo de vida media (tiempo requerido para que la
concentración de proteína se reduzca a la mitad). → Estructurales: recambio bajo; secretadas y
globulares: recambio rápido.

Requerimientos energéticos.
➔ Contenido calórico de los nutrientes:
- Lípidos: 9 kcal/g
- Glúcidos: 4 kcal/g
- Proteínas: 4 kcal/g
- Etanol: 7 kcal/g (no se considera un nutriente).
➔ Factores que afectan el requerimiento energético: edad, sexo, metabolismo basal, ejercicio
físico.
➔ Dietas normo/hipo/hipercalóricas.
➔ 40 kcal/kg/día= promedio.
➔ Índice de masa corporal= peso/altura2 (20-25 normal)
➔ 25 - 29 - Sobrepeso
➔ 30 o más Obeso

En el metabolismo normal, por ejemplo, al ingerir glucosa; por acción de la insulina (hormona
pancreática, secretada por las células β), se permitirá la entrada de la glucosa en tejidos

8
insulino-dependientes como el músculo y tejido adiposo. Para ser almacenada como triglicérido en el
tejido adiposo o para ser degradada y formar energía en el músculo.

En ayuno, al no haber una ingesta de alimento, la insulina no actúa y lo que sintetizará el páncreas
será glucagón (hormona hiperglucemiante), intenta que los niveles de glucosa que no son aportados
por la dieta aumenten; dado que hay tejidos que necesitan glucosa si o si, como el tejido nervioso.

9
A medida que pasan los días de ayuno, vemos como la glucosa disminuye, pero se mantiene, gracias
a la acción del glucagón, que estimula distintas vías.
Los cuerpos cetónicos podrán sustituir a la glucosa en un ayuno prolongado. Esto se dará hasta que
se dará hasta que se terminen las reservas de tejido adiposo y de glúcidos.

10
 Digesto-absorción de macronutrientes:
- Digestión: Ruptura de enlaces químicos de los nutrientes que se encuentran en los
alimentos por la acción de las enzimas digestivas. Pueden actuar a nivel de la luz, superficie
de enterocitos o intracelulares. (No todos los nutrientes cumplen con las tres etapas).

- Absorción: Movimiento de los nutrientes a través de mucosa intestinal hacia el fluido

intersticial desde el cual entra a la sangre o linfa. Los mecanismos pueden ser transporte
pasivo, transporte activo o endocitosis.

➔ Importancia médica: Digestión es el proceso por el cual nuestro organismo

descompone las moléculas de los alimentos y los transforma en nutrientes para, así,
generar energía. Si la digestión no se realiza correctamente no aprovechamos los
nutrientes de los alimentos y nuestro cuerpo produce toxinas responsables de
problemas como diarrea, fatiga, gastroenteritis o déficit de vitaminas.

Digestión y absorción de glúcidos.

➔ Deberían aportar 58% de una dieta balanceada.

Glúcidos=Hidratos de carbono.

- Monosacáridos:
Los monosacáridos se absorben directamente. Son polihidroxialdehídos o
polihidroxicetonas.
➔ Fuente: Miel, frutas.
➔ Ejemplo: Fructosa y glucosa.
➔ Aditivo en varios alimentos.

- Polisacáridos:
● Almidón
Proviene de fuentes vegetales, harinas de trigo, harina de maíz, papa, etc. Está compuesto
por amilosa y amilopectina que son polímeros de glucosa.

Contienen enlaces α glucosídicos 1,4; amilopectina tiene también enlace α glucosídicos 1,6
en su ramificación.

➔ Digestión luminal: Llevada a cabo por α amilasas.

1. Amilasa salival comienza en la boca; inactivada por pH ácido del estómago,
2. Amilasa pancreática (luz del intestino delgado).
Amilasas salival y pancreática: hidroliza en los enlaces glucosídicos α 1,4, no pueden
actuar sobre los α1,6 ni en los α1,4 de ramificaciones o en extremos por lo tanto, en
cuanto va actuando, se va generando diferentes productos;
- maltotriosa o maltosa.
- glucosa o dextrinas límites (NO puede actuar la enzima, puntos de
ramificación).

➔ Digestión superficial con oligosacaridasas y disacaridasas asociadas a las membranas

1
 de los enterocitos.

Por ejemplo: α glucosidasa también llamada maltasa que actúa por enlaces α1,4
liberando glucosa; sacarosa que libera glucosa y fructosa; trehalosa libera glucosa; B
Galactosidasa libera glucosa y galactosa; Extrinasa o isomaltasa hidrolizan los enlaces
1,6 de las dextrinas límites o isomaltosa formando glucosa.

- La sacarasa se encuentra formando un complejo con la isomaltasa que está

ligada en el borde de cepillo del enterocito.
● Glucógeno
Proviene de fuente animal. Tiene una estructura similar a la amilopectina, pero más
ramificado que la misma.

- Disacáridos:
● Sacarosa
(Azúcar de mesa) Formado por una α de glucosa unida por enlace glucosídico β entre el
carbono 1 de la glucosa y carbono 2 de la fructosa.
● Lactosa
Galactosa + glucosa; el C1 de la galactosa está unido a un enlace β 1,4 con el residuo de
glucosa.

➔ Digestión: Hidroliza los enlaces β 1,4 por lactasa para generar glucosa. Los niveles de
esa enzima es alta en lactantes y niños pequeños y luego caen.

➔ En algunas poblaciones prácticamente no se expresa la enzima en adultos, Oceanía y

Asia por ejemplo. Aparecen mutaciones que permiten seguir consumiendo lactosa
en etapa adulta en poblaciones con desarrollo en pastoreo.
● Trehalosa
Dos glucosas se unen por enlace glucosídico α 1,1
➔ Fuente: Algas, hongos, insectos.
➔ Digestión: Hidrolizada por trealasa.
● Maltosa
Dos glucosas se unen por enlace glucosídico α 1,4.

Absorción.
➔ Los poli y disacáridos deben hidrolizarse a sus monómeros/monosacáridos para
poder ser absorbidos.

- Monosacáridos:
a. Una vez que están digeridos los
polisacáridos y disacáridos, los
monosacáridos varían
dependiendo de cuál se trate.

b. La glucosa y galactosa
comparten el mismo

2
 transportador a nivel de la membrana apical del enterocito que es el SGLUT1 en
donde se unen al sitio transportador pero para ser transportado se une el sodio. El
sodio ingresa a favor del gradiente de concentración ya que intracelularmente es
muy baja debido a la bomba de sodio/potasio que se encuentra a nivel de la
membrana lateral, hidrolizando ATP. La bomba es inhibida por ouabaína y cloruro de
litio LiCl.

c. SGLUT1 es un sistema de transporte activo secundario porque necesita del

co-transporte de sodio a favor de su gradiente de concentración y ese gradiente es
mantenido por la bomba NA/K por lo tanto, consume energía de forma indirecta.

d. Galactosa y glucosa compiten por el mismo sitio para ingresar al enterocito y la

mayoría de estos va a salir por transportador GLUT2 que permite la difusión facilitada
hacia espacio extracelular para ingresar al capilar.

e. Los GLUT permiten difusión facilitada porque la galactosa y glucosa son muy polares
y no pueden ingresar por difusión simples.

f. La fructosa ingresa por difusión facilitada por el GLUT5, ya en el interior se puede

salir por GLUT2 o GLUT5 hacia el exterior y luego a los capilares.

g. De esa forma absorbemos los

monosacáridos.

Celulosa:
➔ Homopolímero de glucosa.

➔ No digerible por lo tanto forma parte

de las fibras de la dieta.

➔ No se digiere porque los

monosacáridos son unidos por
enlaces β 1,4 y no tenemos enzimas
para digerirlos.

➔ Fibra: Aporta volumen en heces,

facilitan heces intestinales, disminuye
la presión en el colon, disminuye
incidencia de diverticulosis,
disminuye reabsorción de colesterol
lo que aumenta la excreción de lo
mismo.

3
Digestión y absorción de Proteínas:
Enzimas proteolíticas hidrolizan las proteínas en aminoácidos y péptidos pequeños durante
la digestión luminal y de superficie. Luego, péptidos pequeños (2-3 AA) pueden ingresar al
enterocito para completar su hidrólisis intracelularmente→Digestión intracelular.

➔ Cumplen con las 3 fases de digestión (luminal, superficie e intracelular).

➔ Las proteasas pueden ser endopeptidasas (intervienen en los enlaces interiores) y

exopeptidasas (empieza a hidrolizar por los extremos amino terminal o carboxilo).

➔ Las proteasas al principio son inactivas llamadas precursores inactivos o zimógenos y

se activan por proteólisis limitada o sea, pierde un péptido y cambia de
conformación.

➔ Digestión: Comienza a nivel del estómago. Las proteínas ingeridas van a

desnaturalizar por el pH ácido (causado por el ácido clorhídrico liberado por células

parietales del estómago), y las células principales secretan pepsinógeno

(-ÓGENO=inactivo) que es activado a pepsina que ocurre por un lado el pH ácido
hace que el pepsinógeno se clive y por otro lado la pepsina tiene la actividad
autocatalítica por lo tanto activa más pepsinas.

➔ La pepsina actúa sobre la proteína desnaturalizada generando polipéptidos y

oligopéptidos que van a pasar hacia el duodeno.

La pepsina tiene residuos de aspartato por lo tanto es una aspartato peptidasa y es una
endopeptidasa porque hidroliza enlaces peptídicos internos. Los oligo y polipéptidos
estimulan enteroendocrinas en el duodeno que liberan la CCK(juntamente con enzimas) y
secretina (juntamente con bicarbonato) que actúan sobre las células pancreáticas acinares y
la CCk también actúa a nivel del enterocito que expresa la enteropeptidasa, a su vez, la
acción de la CCK por la célula pancreática estimula la liberación de un jugo pancreático rico
en enzimas (inactivas en el páncreas) tripsinógeno, quimiotripsinógeno, proelastasa o

4
procarboxipeptidasas, son activadas en el duodeno en tripsina, quimiotripsina, elastasa y
carboxipeptidasas.

➔ La enteropeptidasa del enterocito actúa sobre el tripsinógeno que llega al intestino,

favoreciendo su activación para luego auto catalizar o puede actuar sobre las otras
enzimas inactivas del páncreas, activándolas.

➔ Las endoproteasas pancreáticas (digestión

luminal) dependen del residuo de serina para
su actividad.

➔ La pepsina tiene afinidad donde el

aminoácido C terminal es aromático.

➔ La tripsina tiene afinidad donde el

aminoácido C terminal es básico.

➔ Quimotripsina tiene afinidad donde el

aminoácido C terminal es hidrofóbico.

➔ La elastasa tiene afinidad donde el

aminoácido C terminal es pequeño.

Por acción combinada de todas las proteasas, se generan cerca de 40% de los AA libres y
60% de oligopéptidos. Los oligopéptidos son transformados en AA libres o dipéptidos y
tripéptidos por acción de endopeptidasas, aminopeptidasas o dipeptidasas (digestión de
superficie) que se encuentran en la superficie del enterocito.

Forman AA o tripéptidos en el intestino y todos pueden ser absorbidos. Los AA

generalmente se absorben parecido con el mecanismo de glucosa por lo tanto transporte
activo secundario.

➔ Para la salida del AA hacia los capilares intervienen mecanismos de transporte.

Por lo general la entrada de di/tripéptidos es co-transportada con protones (hay gradiente

de protones); el pH es más ácido dentro de la célula. El protón entra a favor de su gradiente,
impulsionando el ingreso al enterocito los cuales pueden ser hidrolizadas por dipeptidasas y
tripeptidasas (que cumplen la fase de digestión intracelular) a AA que salen entonces por
transportadores de AA que existen en la membrana baso lateral.

5
Absorción de aminoácidos y dipéptidos o tripéptidos.
- Características generales de transportadores de aminoácidos:

➔ Los transportadores de aminoácidos son estereoespecíficos (prefieren los L-

aminoácidos).

➔ Amplia especificidad por sustrato. Es decir, que un transportador transporta más de

un aminoácido de característica similar.

➔ Especificidad superpuesta; Hay aminoácidos que se transportan por varios

transportadores.

La importancia de transportadores de di/tripéptidos se descubrió cuando se vió que, la falta

de un transportador de algún aminoácido esencial hacía que el mismo no pudiera entrar al
enterocito. Se dieron cuenta que NO causó la deficiencia del mismo, por lo tanto debería de
tener otra manera de entrar al enterocito.→Entran como di o tri-péptido y luego los enlaces
peptídicos son hidrolizados por di o tri-peptidasas intracelulares.

➔ En los sistemas de transporte en membrana apical, la mayoría contiene el sodio

como cotransportador.

➔ En membrana baso lateral, no existe ion cotransportador, el transporte es pasivo

facilitado por una proteína transportadora.

➔ PEPT1 es transportador de di/tripéptidos, el ion cotransportador es el protón (H+) en

un transporte activo secundario que se encuentra en la membrana apical.

La ingesta de aminoácidos esenciales es importante porque son aquellos que no podemos

sintetizar.

➔ Arginina es semi-esencial ya que lo podemos sintetizar pero es insuficiente en

algunas etapas de la vida.

6
Lípidos:
➔ Recomendado: 30% de lípido en la
dieta.

➔ Los más abundantes son los

triglicéridos, formados por glicerol
esterificado a tres ácidos grasos.

➔ Fosfoglicérido (presente en
membrana celular): 2 cadenas de
ácido graso y 1 grupo fosfato unido a
un alcohol de cabeza polar “x” (ej:
colina formando fosfatidilcolina).

➔ Ésteres de colesterol en donde el OH

en posición 3 se encuentra
esterificado en ácido graso.

Triglicéridos:
➔ Lo consumimos como aceite o grasa.

7
Esto depende de su composición en ácido graso;
las insaturaciones hacen que sea más fluido y
por lo tanto, aceites.

Cuando los tres ácidos grasos son saturados,

generalmente son sólidos en temperatura
ambiente → Grasas.

Los AG más abundantes encontrados de los

alimentos son ácidos grasos de cadena larga generalmente con número par de carbono (16,
18 o 20). Pueden ser:

➔ saturados,
➔ monoinsaturados (oleico; 18C y 1 doble enlace).
➔ poliinsaturados (linoleico, ω6, C18:2 y linoleicos,
ω3, C18:3. → Necesarios para formar
prostaglandinas por ejemplo.
- No somos capaces de hidrolizar doble enlaces
más allá del C9 por lo tanto no podemos
sintetizarlos y por eso son esenciales.

Colesterol:
Forma parte de las membranas, entre moléculas de
fosfolípidos.

➔ Función: Mantenimiento de la fluidez de la membrana,

precursor de hormonas esteroideas, vitamina D y de
sales biliares.

➔ Lo podemos sintetizar por lo tanto la ingesta debe de

ser lo más limitada posible.

Lipasas digestivas.
Hidrolizan los enlaces de los lípidos para ser absorbidos.

● Lipasa gástrica

Hidroliza triglicéridos en el estómago, es secretada por sus principales células. Tiene bajo pH
óptimo por lo que actúa perfectamente.

Hidroliza preferencialmente enlace éster del triglicérido en posición 3 por lo tanto, produce
un ácido graso libre y un diacilglicerol.

Principal responsable de la lipólisis pre duodenal en el humano que otorga cerca de 15-20%
de la lipólisis total. → Es de gran importancia cuando hay defecto en la lipasa pancreática.

● Lipasa pancreática

Hidroliza triglicéridos a nivel intestinal.

8
Actúa a nivel de las gotas de emulsión (ricas en triglicéridos, sometidas a movimiento
intestinales donde hay interfase entre lípido y el agua de la solución). → Activación
interfacial.

Para poder actuar, requiere de una co-lipasa; proteína que facilita su absorción en la
interfase lípido-agua cubierta de sales biliares y previene la inactivación de la lipasa por sales
biliares.

➔ La co-lipasa es secretada por el páncreas como pro-colipasa que es inactiva y se

activa en el intestino delgado por la tripsina.

La lipasa juntamente con co-lipasa, hidrolizan los ácidos grasos de los triglicéridos en
posición 1 y 3.

- Producen 2 monoacilglicerol y ácidos grasos libres.

- Estos productos son más solubles que los triglicéridos originales y por lo tanto se
pueden formar micelas (mayor diferencia de gradiente → mayor absorción) que van
hacia las paredes de los enterocitos y no pueden ser absorbidas directamente, por lo
tanto, se van liberando los productos que inmediatamente se absorben.

● Colesterol esterasa

Enzima reversible que puede hidrolizar o sintetizar ésteres de ácidos grasos de

colesterol y otros esteroles en el intestino.

● Fosfolipasa A2

Hidroliza enlaces éster de fosfoglicéridos, liberando ácido graso más

el resto del fosfoglicérido que son lisofosfogliceridos.

➔ Actúa en los fosfoglicéridos.

Hidroliza ácidos grasos en posición 2, liberando un lisofosfoglicérido

(glicerol con ácido graso en posición 1 y el fosfato unido el C3 y el
alcohol que es la cabeza polar que va ser absorbido por el
enterocito) y un ácido graso libre.

9
Absorción
➔ En parte ocurre por procesos de difusión simples.

➔ Se fueron descubriendo proteínas (CD36 y FAT4) que facilitan el transporte hacia el

interior del enterocito.

10
Reesterificación de los TG en los enterocitos. Ruta del
monoacilglicerol.
En el interior del enterocito vuelve a formar
el triglicérido para eso, se necesita activar el
ácido graso reaccionando con ATP para
terminar formando Acil-Coa que necesita la
acil CoA sintetasa.

El acil CoA aporta el grupo acilo al 2

monoacilglicerol, se libera la CoA y forma
diacilglicerol para después formar el
triacilglicerol que se incorpora con otros
lípidos y apoproteina en los quilomicrones.

Los quilomicrones son lipoproteínas

transportadoras de lípidos, provenientes de
la dieta, en la circulación.

➔ Son compuestos 1% de proteína

(apoproteina), 2% de colesterol, 90%
de triglicéridos y 7% de fosfolípidos,
dependiendo de la dieta de cada
persona.

En primera instancia sale del enterocito y va

hacia la linfa para después ser volcado en la
sangre.

La formación de quilomicrones es en los enterocitos.

Comienza en el RER, allí tenemos unas partículas ricas en lípidos DP que se asocian a
APOB48 (principal lipoproteína del quilomicrón).

En el REL existe una serie de transformaciones en donde se asocian otras APO (como APOA1,
APOA4 que pueden ser sintetizadas en el enterocito) formando esas vesículas
transportadoras de pre-quilomicrones (PCTV) que van hacia el Golgi en donde son
procesadas por un mecanismo de transporte rodeado de vesículas y se libera el quilomicrón
hacia la linfa que luego llega hacia la circulación.

11
12
 -MICRONUTRIENTES: VITAMINAS Y MINERALES-
VITAMINAS:
● Son compuestos orgánicos (moléculas con un esqueletos carbonado relativamente poco
reactivo con uno o más grupos funcionales) que se requieren en pequeñas cantidades para
cumplir diversas funciones bioquímicas
● No aportan calorías
● La mayoría no son sintetizadas por el organismo, por lo que deben provenir de la dieta
● Son necesarios fundamentalmente como cofactores enzimáticos en reacciones esenciales del
metabolismo
● La mayoría de los valores RDA (cantidades recomendadas en la dieta) son los definidos hace
80 años. Muchos están siendo revisados para tener en cuenta las deficiencias moderadas y
no solo las severas.

Clasificación:
● VITAMINAS HIDROSOLUBLES: se almacenan en pequeñas cantidad y su solubilidad permite
eliminar rápidamente el exceso.
Son transportadas de forma activa o por difusión facilitada a través de las membranas del
epitelio intestinal, y en algunas ocasiones altas concentraciones de estas vitaminas pueden
difundir directamente a través del epitelio.

● VITAMINAS LIPOSOLUBLES: no son solubles en agua; pueden ser almacenadas, lo cual puede
causar toxicidad cuando se acumulan en exceso.
Estas vitaminas difunden a través de las membranas y son absorbidas.

1
DEFICIENCIAS VITAMÍNICAS:
● Deficiencias por desnutrición o consumos por debajo de los RDAs
● Asociadas al alcoholismo
● Por problemas de absorción
● Debido a interferencia con drogas o alimentos que degradan ciertas vitaminas

SOBREDOSIS VITAMÍNICAS:
● Generalmente asociadas a las vitaminas liposolubles
● El exceso de vitaminas hidrosolubles es eliminado en la orina → ya que se filtran en el riñón
y
este tiene cierta capacidad para recuperarlas a pesar de que se difunden hacia la orina y se
eliminan en ella.

VITAMINA B1 → TIAMINA
● Presente en granos, carne de cerdo, leguminosas, semillas y frutos secos
● Molécula: formada por 2 anillos, uno de amino pirimidina y el otro de tiazol, unidos por un
puente metileno, que están unidas a su vez a pirofosfato
● La forma de la dieta principal es la que incluye al pirofosfato
● RDA: 1-1.2 mg/día/adulto de 70 kg
- Algunos trabajos sugieren valores de 1.5-2 mg/día/adulto para evitar su deficiencia
moderada.

2
ABSORCIÓN DE LA TIAMINA:
● La fuente principal de tiamina es la dieta pero existe evidencia que sugiere también un
aporte significativo de la flora bacteriana del intestino grueso – común en varias vitaminas –
aunque gralmente es completamente insuficiente o insignificante el aporte
● La tiamina de la dieta se encuentra principalmente en su forma fosforilada, tiamina
pirofosfato (TPP). Es hidrolizada por fosfodiesterasas y absorbida en su forma libre,
desfosfatada, en la parte proximal del intestino delgado.
● A concentraciones superiores a 1 μM la tiamina ingresa al enterocito por difusión simple. Por
debajo de estos valores es absorbida por transporte dependiente de H+.
● En los tejidos periféricos, la tiamina pirofosfoquinasa (TPK) le transfiere el pirofosfato para
generar la forma activa de la tiamina.

TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LA TIAMINA:

● THTR1 Y THTR2 → son transportadores dependientes de pH, antiportan la tiamina (T+)
impulsados por el movimiento de H+ que se expulsan hacia fuera de la célula (No de Na+)
● En células polarizadas como los enterocitos y las células epiteliales del túbulo renal, donde se
tiene que reabsorber la tiamina, el THTR1 se ubica en las membranas basolateral mientras el
THTR2 en la membrana apical, permitiendo el pasaje de la tiamina desde la luz del órgano
hacia el torrente sanguíneo
● La tiamina que ingresa al citosol puede ser fosforilada por la tiamina pirofosfato quinasa
(TPK) y luego generarse tiamina monofosfato (TMP), reconocida por el transportador de
folato reducido (RFC1).

● En las células sin polaridad apico-basal, la tiamina

es transportada por uno u otro THTR según el
tejido.
● En el citosol puede ser nuevamente fosforilada a
TPP por la TPK; transformada a TMP por la TPPase
(tiamina pirofosfatasa); o Devuelta a la forma
tiamina por la TMPase (tiamino monofosfatasa).
● La TMP puede transitar hacia dentro o hacia fuera
por el RFC1.

3
 ● La TTP es transportada a la mitocondria donde se localizan la mayoría de las enzimas que la
requieren; o ir al peroxisoma.

TPP - PIROFOSFATO DE TIAMINA:

● La vida media de la tiamina libre está en el rango de 1 a 12 horas
● En los tejidos con necesidades metabólicas altas de tiamina (musc. Esquelético, miocardio,
cerebro, hígado y riñones) se puede almacenar hasta 30 mg.
● En individuos con suministro apropiado de tiamina, las reservas de tiamina se consumen en
2-3 semanas. Sin embargo, en personas con patologías o deficiencias previas relacionadas se
puede observar síntomas de deficiencia de tiamina, las reservas pueden vaciarse en tan solo
72 horas de suspendido el consumo.

REACCIONES DEPENDIENTES DE TPP:

Para entender cómo funciona la tiamina, tenemos que

entender cómo es la molécula y cómo ocurren las reacciones
catalizadas por enzimas que contienen TPP.
● Primera imagen: esquema de molécula TPP unida a
su enzima, y podemos ver un H+ unido a un carbono
en la posición 2 del anillo de tiazol, donde ocurre un
impedimento estérico, un choque entre los dos H+
de los grupos. Eso hace que el H+ se pueda perder
como un H+ ácido.
● Segunda imagen: estas estructuras en anillo
estabilizan luego al grupo funcional iluro (tercera
imagen)
● Iluros → grupos funcionales donde hay dos átomos
cargados, uno + y otro -, generalmente el negativo es
un carbanión.

→ Esquema de reacción de la piruvato

carboxilasa
La TPP que ha perdido el H+ reacciona
con el carbono del piruvato, generando
el proceso de descarboxilación del
piruvato para formar ACETALDEHÍDO.

4
LAS REACCIONES DEPENDIENTES DE PIROFOSFATO DE TIAMINA SON:

Piruvato y α – cetoglutarato deshidrogenasa (síntesis de acetil-CoA y ciclo de Krebs)

- piruvato deshidrogenasa → piruvato se transforma en acetil CoA

Reacción previa al ciclo de krebs
- α – cetoglutarato deshidrogenasa → α – cetoglutarato se transforma en Succinyl CoA

Ambas reacciones precisan de la TPP.

Hay descarboxilaciones.
Ambas enzimas son complejos multienzimáticos donde hay 4 a 5 cofactores.

● La TPP es importante en la obtención de

energía de la célula ya que si hay una
deficiencia de TPP se bloquea la transformación
de piruvato en Acetil-CoA, por lo tanto no se
generan electrones y también se bloquea el
Ciclo de Krebs donde se generará energía en
forma directa y más electrones que van a la
cadena respiratoria.

● Deficiencia de tiamina → impacta mucho en el

metabolismo energético de las células.

5
Transcetolasa (TK) (vía de las pentosas)

- En esta vía se producen el sustrato

ribosa-5-P para la síntesis de ácidos
nucleicos, y NADPH para utilizar poder
reductor en las vías anabólicas y como
fuente de electrones en la protección
contra moléculas oxidantes.
- La pérdida de actividad de la TK por
deficiencia de tiamina compromete la
síntesis de ácidos nucleicos, las vías
anabólicas dependientes de NADPH y la
capacidad anti- oxidante celular.

Deshidrogenasa de cetoácidos de cadena ramificada (Branched Chain Keto-Acid Dehydrogenase,

BCAA)

- Participa del catabolismo de aminoácidos de cadena larga: Leu, Ile, Val

- La deficiencia de su actividad resulta en metabolismo de ácidos grasos incompleto,
dislipemia y formación de moléculas proinflamatorias como diacilglicerol y ceramidas.

2 – hidroxiacil – CoA liasa (α – oxidación)

- Reacción que permite la α – oxidación

- En este caso estos ácidos grasos no se escinden luego del carbono beta como en la beta
oxidación, sino que se escinden luego del carbono alfa.

Piruvato descarboxilasa

- Esta enzima descarboxila el piruvato en acetaldehído y luego el acetaldehído es reducido

hasta etanol por la alcohol deshidrogenasa en un proceso que es el final de la fermentación
alcohólica que ocurre fundamentalmente en levaduras.

6
DEFICIENCIA DE TIAMINA:
➔ Moderadas:
- Cuando hay consumo subóptimo de la vitamina.
➔ Severas:
- La deficiencia severa de tiamina en la dieta compromete la capacidad de generar
energía de las células provocando graves problemas neurológicos y cardíacos
- Incidencia: elevada en regiones donde la dieta se basa en arroz descascarillado, que
tiene un contenido muy bajo de tiamina. Lactantes con madres con deficiencia de
tiamina. Alcoholismo y ciertas enfermedades crónicas como el cáncer.
- Beriberi:
● Se caracteriza principalmente por síntomas neuromusculares avanzados,
entre los que se cuenta la atrofia y debilidad muscular, insuficiencia cardíaca,
degeneración muscular y neurológica.
● Según la prevalencia de los síntomas se distingue el Beriberi húmedo
(síntomas principalmente cardiovasculares acompañados de edema) y seco
(con presencia de neuropatía periférica).
- Síndrome de Wernicke-Korsakoff:
● Es una encefalopatía causada por la deficiencia de tiamina.
● Se caracteriza por un daño inicial en tálamo e hipotálamo (encefalopatía de
Wernicke), seguida de daño permanente en zonas involucradas con la
memoria (síndrome de Korsakoff) con psicosis confabulatoria.
● Es frecuente en alcohólicos debido a que el etanol interfiere con la absorción
de la tiamina e inhibe la síntesis de TPP.

DETECCIÓN DE TIAMINA:
● Puede ser determinada en sangre total, eritrocitos, suero, plasma u orina.
● Existen varios métodos. Por ejemplo: puede ser detección directa de TPP en eritrocitos por
HPLC o indirecta por actividad transcetolasa (enzima que participa del ciclo de las pentosas).

Test de activación transcetolasa eritrocitaria:

Se determina la actividad transcetolasa eritrocitaria de la muestra antes y después del agregado de
tiamina exógeno. Se calcula el cociente de actividades y se expresa porcentualmente. → permite
determinar si el cuerpo ya tenía suficiente TPP como para toda la transcetolasa que tenían los
eritrocitos o si había deficiencia

- Si no hay incremento de actividad → [ ] de TPP es suficiente

- Si el aumento de activación es > 15% → existe déficit de tiamina
- Si el aumento de activación es > 25% → existe déficit severo
- Si el aumento de activación es > 40% → existe síndrome Wernicke-Korsakoff

VITAMINA B2 → RIBOFLAVINA
● Precursora de mononucleótido flavina FMN y dinucleótido de adenina y flavina FAD, grupo
prostético de flavoproteínas.

7
 ● Presente en lácteos, carne, pollo, pescado y legumbres.
● RDA: 1.1 – 1.3 mg/día/adulto de 70 kg
● Molécula: formada por un anillo de isoaloxazina unido a un azúcar denominado retinol, esta
es la forma de la riboflavina que puede estar fosforilada para generar FMN (mononucleótido
de flavina) o adicionar adenina fosfato para generar FAD (dinucleótido de flavina y adenina).
● Importancia de la vitamina → radica en su anillo de isoaloxazina; capaz de sufrir reducciones
sucesivas de a un electrón por vez, siendo todas sus formas estables – ya sea la semiquinona
que tiene solo la adición de un electrón, o la forma totalmente reducida.
- Esto se debe a la capacidad de generar estructuras resonantes que estabilizan la
molécula.

Las formas activas de la vitamina son el FMN y el FAD que se unen muy fuertemente a las
apo-flavoproteínas, frecuentemente de forma covalente.

ABSORCIÓN DE RIBOFLAVINA:
● La fuente principal de RF es la dieta. Se considera
posible un aporte menor de la flora bacteriana.
● Las flavoproteínas consumidas son desnaturalizadas,
hidrolizadas, y liberan el FMN y FAD que deben ser
convertidos en RF por la fosfatasa alcalina y
pirofosfatasas en el borde en cepillo de los
enterocitos ileales.
● La RF ingresa al enterocito a través del transportador
RFVT3 donde es reconvertida en FMN y FAD o
transportada al torrente sanguíneo por el RFVT1 y 2
(segundo esquema).

8
 ● Se calcula que el RFVT3 permite la absorción de ~30 mg de RF por comida, más allá de lo cual
la absorción es casi nula.

METABOLISMO DE LA RIBOFLAVINA:
● La RF es transformada primero en FMN catalizado por la RF kinasa (RFK) y luego en FAD por
la FAD sintasa (FADS).
● La vitamina B2 ingresa a la mitocondria (donde hay presencia de gran cantidad de
flavoproteínas) en forma de RF o FAD a través de transportadores aún no del todo
caracterizados.
● Circula en el torrente sanguíneo en forma de RF unida a la albúmina y en mayor medida a
inmunoglobulinas, o en forma de la coenzima en eritrocitos y leucocitos.

● La vitamina B2 no es almacenada en el cuerpo.

● La coenzima libre (FMN o FAD) es rápidamente hidrolizada a RF y excretada en la orina.
● Cualquier exceso de vitamina por encima de la capacidad de reabsorción renal es eliminado
por la orina, por lo que no se produce toxicidad por exceso de RF.
● Tanto el FMN como el FAD pueden unirse muy fuertemente a las proteínas de modo
covalente o no.
● En gral, la mayor parte de las proteínas de las flavoproteínas utilizan el FAD, solo una
pequeña porción usa el FMN (10 a 15%)
● La función de FMN y FAD es la transferencia de 1 o 2 electrones en reacciones redox.
● La coenzima se encuentra unida fuertemente a la proteína, a veces de forma covalente, por
lo cual no pueden transferir los electrones difundiendo de una enzima a otra
● Versatilidad como mediadores de una gran variedad de proceso redox, presentes en
deshidrogenasas, oxidasas y monooxigenasas.

Algunas enzimas que emplean nucleótidos de flavina como coenzimas:

9
 Ejemplo muy importante
→ proteínas de los complejos de la cadena
respiratoria
En el complejo II y en las proteínas que descargan sus
electrones en la quinona, utilizan el FAD como
cofactor.
En el caso del complejo I, utiliza el FMN.

DEFICIENCIA DE RIBOFLAVINA:
● La deficiencia de RF es poco frecuente y suele acompañarse de déficit de otras vitaminas.
● Los síntomas incluyen ceguera nocturna, cataratas, fatiga, anemia, retraso del crecimiento,
migrañas, síntomas dermatológicos (queilitis, glositis y erupciones cutáneas escamosas),
neuropatía periférica, degeneración de mielina y debilidad muscular.
● Algunas poblaciones de riesgo son los lactantes, los neonatos sometidos a fototerapia
(puede destruir químicamente la RF), enfermedad celíaca, alcoholismo y enfermos de cáncer.
● Algunas drogas como los antipsicóticos derivados de fenotiazina, la quinacrina
(antimalárico), el fenobarbital y la adriamicina (agente quimioterapéutico) intervienen en la
absorción de RF favoreciendo su deficiencia.

VITAMINA B3 → NIACINA (ÁCIDO NICOTÍNICO Y NICOTINAMIDA)

● Dan origen a las coenzimas NAD+ y NADP+
● Presente en carne roja, pollo, pescado y
cereales integrales.
● RDA: 14-16 mg/día/adulto de 70kg; UL: 35
mg/día
● Es un conjunto de moléculas: niacina o ácido
nicotínico – tiene un grupo carboxilo; y la
nicotinamida – tiene grupo amina.
● El nombre niacina se le dio para diferenciar el
ácido nicotínico de la nicotina en el momento
que fue descubierto y presentado a la
población.
● Se muestra una molécula de triptófano para
compararla con esta molécula, ya que la niacina
es posible sintetizarla a partir del triptófano.

10
 ● La niacina no es estrictamente una vitamina porque puede sintetizarse a partir del
aminoácido esencial triptófano.
● La síntesis requiere B1, B2 y B6
● Se necesitan 60 mg de triptófano para sintetizar 1 mg de niacina → se la considera aún asÍ
una vitamina por el alto costo que tiene la síntesis.

Vía de síntesis a partir del triptófano:

No es suficiente la ingesta
normal de triptófano para
cubrir todas las necesidades
del cuerpo.

ABSORCIÓN DE NIACINA:
● El mecanismo de absorción no es del todo claro
● Existen trabajos que sugieren difusión simple a concentraciones altas.
● Trabajos más actuales implicarían la participación de anti-transportadores dependientes de
sodio y de H+ denominados transportadores de monocarboxilato dependiente de sodio
(SMCT1 y SMCT2) y transportador de monocarboxilado (MCT1) respectivamente.

La forma activa de esta vitamina es el NAD+ y el NADP.

La niacina está conjugada a una ribosa y a una adenina formando el dinucleótido de niacina y
adenina que puede o no estar fosforilado en grupo hidroxilo generando NAD+ o NADP según
exista o no fosforilación.

- Importancia de la vitamina → capacidad de oxidarse o reducirse en forma reversible, y al

igual que en el caso de RF, tiene la posibilidad de estabilizar las moléculas a través de
estructuras resonantes.
A diferencia de la RF, esta molécula no puede captar de a un electrón, capta electrones de a
pares, o cedidos de a pares.
Esta molécula difunde libremente por lo cual no sería deseable tener una molécula con solo
un electrón libre que podría generar un daño oxidativo.

11
FUNCIONES BIOLÓGICAS DEL NAD+ Y NADP+:
● NAD+ → Es el principal recolector de equivalentes de reducción durante la degradación
oxidativa.
En su forma reducida (NADH), transporta estos equivalentes de reducción a la cadena
respiratoria mitocondrial.
● NADPH → a pesar de llevar a cabo el mismo proceso redox, es el encargado de donar
electrones en la mayoría de los procesos biosintéticos, participando en las rutas anabólicas.

REACCIONES QUE SON CATALIZADAS POR ENZIMAS QUE CONTIENEN LA VITAMINA B3:

Otros derivados de la niacina y la nicotinamida:

Pueden estar en forma de su núcleo base, su nucleósido (cuando se agrega una molécula de ribosa),
su nucleótido (cuando se forma un enlace fosfodiéster), y el dinucleótido (cuando reacciona el
nucleótido con otro nucleótido generalmente la adenina monofosfato).

12
Capacidad que tiene el NAD → transferir ADP ribosa a
diferentes aceptores
Molécula de NAD es catalizada por alguna enzima para
agregar la porción de adenina + el nucleótido + la ribosa a
la molécula.

Diferentes enzimas son capaces de transferir ADP ribosa

desde el NAD hasta un aceptor (proteínas, ADN, otros
metabolitos).

PARPs → se encarga de transferir ADP ribosa y generar

polímeros en el sitio de corte del ADN para
marcar los puntos donde hay fragmentación y este tiene
que ser reparado.

Mono ADPR transferasas → generan ADP

ribosa libre que funciona como un marcador,
molécula señalizadora, o pueden reaccionar
con las ADPR cíclicas sintasas que generan un
compuesto cíclico.

En la imagen vemos ADP ribosa que puede

estar fosforilada o no (1), u otras moléculas
que pueden tener diferentes modificaciones
generando variedad de moléculas de
señalización (2); ADP ribosa cíclica donde se
genera un anillo entre los extremos de la ADP
ribosa.

Esquema del metaboloma del NAD y

el NADP
En el centro tenemos a NAD+ y NADP+
que pueden generar NADH y NADPH
con sus diferentes funciones de
generación de energía y participación
en las vías catabólicas; y el NADP+ y
NADPH
que pueden participar en vías
reductivas, anabólicas.
Vemos como hay enzimas capaces de
transformar la niacina y la
nicotinamida en NAD, y como este

13
NAD puede ser usado para generar ADP ribosa cíclica para generar diferentes proteínas mono o
poliADPribosiladas.
Esto tiene consecuencias en la modulación post-traduccional de estas proteínas.

Ejemplos:

P53: proteína de regulación de la

transcripción.
Cuando no se encuentra
poliADPribosilada, se une a un
translocador que lo exporta desde
el núcleo al citosol.
Cuando una enzima le adiciona
una cadena de poliADPribosa, esta
proteína queda trancada en el
núcleo y es capaz de modificar la
transcripción de su gen objetivo.

P65: tiene sistema similar de regulación de la

localización intracelular.

Situaciones en las cuales el peróxido de hidrógeno

(H2O2) es capaz de estimular la formación de ADP
ribosa cíclica, y eso junto con la señal del propio
H2O2 estimula la apertura de canales de Ca
(TRPM2), que incrementan el Ca y generan una señal
para activar o inhibir diferentes proteínas.

DEFICIENCIA DE NIACINA:
● La PELAGRA (DEFICIENCIA SEVERA) es una enfermedad originada por una insuficiencia en la
dieta de triptófano y niacina, asociada a poblaciones alimentadas con una dieta en base al
maíz (cuyas proteínas son muy pobres en el contenido de Trp).
● Caracterizada por “las tres Ds”: dermatitis, diarreas y demencia.
● Actualmente esta enfermedad es muy poco común y se observa en alcohólicos o pacientes
con trastornos importantes en la absorción.

14
TOXICIDAD DE LA NIACINA:
● No se ha documentado toxicidad por ingesta de niacina derivada de los alimentos.
● Aunque es muy poco común existen casos de intoxicación por exceso de ingesta de niacina
en suplementos vitamínicos.
● La sobredosis leve de niacina (a dosis tan bajas como 50mg) puede causar vasodilatación con
enrojecimientos de la piel, provocado por la activación del receptor asociado a proteína G
denominado 109A, presente en las células de Langerhans epidérmicas, que inducen
activación de prostaglandinas.
● A dosis más altas, en el orden de 3 mg/día, los productos de la catabolización de la niacina
pueden provocar hepatotoxicidad.

VITAMINA B5 → ÁCIDO PANTOTÉNICO

● Forma activa: COENZIMA A
● Palabra griega “pantothen”, significa “en todos lados” → no existen deficiencias conocidas de
la enzima ya que está prácticamente en todos los alimentos.
● Presente en grandes cantidades en la palta, yogurt, hongos, huevos, carnes, legumbres, y
vegetales crucíferos (brócoli y coliflor).
● RDA: 5 mg/día
● Molécula: ácido pantoténico unido a una molécula de mercaptoetilamina y a un nucleótido
de adenina fosfato.

En la primera fila se observa la molécula de

ácido pantoténico.
Abajo vemos las formas activas que son la
Coenzima A y la proteína transportadora
de acilo que
tiene conjugado a una serina de la
proteína, el grupo prostético de
cisteinamida pantotenato.
Estas dos formas son las que transportan
grupos acilos y que tienen la función activa
en la célula.

15
ABSORCIÓN DEL ÁCIDO PANTOTÉNICO:
● La vitamina B5 se obtiene de la dieta en forma de Coenzima A.
● En el intestino es hidrolizada a ácido pantoténico.
● El ácido pantoténico ingresa al enterocito en la membrana apical a través del transportador
multivitamínico dependiente de sodio (SMVT), que también transporta biotina y lipoato.
● Se desconoce cómo atraviesa la membrana basolateral.

● El centro reactivo de la CoA es el grupo SH terminal, al cual se unen los grupos acilo
mediante un enlace tioéster, formando el acetil-CoA que presenta un alto potencial de
transferencia de grupo acetilo.
● Se han descrito hasta el momento más de 70 enzimas que utilizan el CoA o sus derivados con
importantes funciones en : la oxidación de ácidos grasos, oxidación del piruvato (piruvato
deshidrogenasa) y en el ciclo de Krebs.

Ejemplo de reacción que participa la CoA:

Reacción catalizada por la piruvato deshidrogenasa
Enzima es un complejo multienzimático → participan varias vitaminas como el pantotenato de la
CoA, la niacina del NAD, la tiamina pirofosfato, y la RF en el FAD.

1. Descarboxilación donde interviene la TPP

2. Transferencia del grupo acetilo hacia la CoA
3. Una serie de reducciones para recuperar la molécula de lipoato oxidado
4. Interviene el FAD y el NAD → 5 – generando NADH reducido que va a descargar sus
electrones en la cadena respiratoria

16
 VITAMINA B6
● Conjunto de moléculas: Piridoxina, piridoxal, piridoxamina y derivados fosforilados.
● Presente en pollo, carne, pescado, huevos, arroz integral, frutas, nueces y legumbres.
● RDA: 1.3 mg/día

Piridoxina → Grupo alcohol Forma fosforilada: Piridoxina fosfato

Piridoxamina → Amina Forma fosforilada: Piridoxamina fosfato
Piridoxal → grupo aldehído
➔ Forma fosforilada: Piridoxal fosfato → como tienen grupo aldehído que es extremadamente
reactivo y puede generar conjugados con diferentes moléculas, suelen ser transportados por
proteínas para evitar la reactividad.

Piridoxina b-glucósido

17
Las dietas que no contienen carne o leche, la forma en que se obtiene la vitamina es piridoxina o
piridoxina b-glucósido, esta última no es hidrolizable pq no tenemos las b-glucosidasas que si la
tienen las bacterias, entonces no somos capaces de consumir esta vitamina en esa forma, por lo que
si tenemos una dieta a base de vegetales solo estamos ingiriendo la forma de piridoxina.

ABSORCIÓN DE VITAMINA B6:

● Previamente PLP, PNP y PMP son hidrolizados a su forma no fosforilada por una fosfatasa
intestinal tejido – específica.
● El PL, PN y PM son absorbidos por un sistema transportador dependiente de H+ de
naturaleza molecular desconocida.

METABOLISMO DE VITAMINA B6:

● PL, PN y PM son refosforilados por la Piridoxina quinasa (PLK) en el citosol celular.
● Como solo el piridoxal fosfato (PLP) es la forma activa que se utiliza por parte de las
enzimas→ PMP y PNP son oxidados a PLP por la Piridoxina fosfatasa oxidasa dependiente de
FMN (PNPOx).

● El 60% de la vitamina B6 en sangre se transporta en forma de PLP unida a la albúmina, ya

que el aldehído del PL y PLP es muy reactivo.
● Antes de incorporarse en los tejidos periféricos, la PLP es hidrolizada nuevamente por
fosfatasas tejido específicas y por la fosfatasa alcalina tejido inespecífica (TNAP) ancladas a la
membrana plasmática.

El piridoxal fosfato (PLP), es coenzima de muchas enzimas (>160, ~4% de toda la actividad de
enzimas clasificadas).

Funciones en las que participan el PLP y en menor medida el PMP:

● Metabolismo de aminoácidos (síntesis, catabolismo e interconversión), especialmente
transaminasas y descarboxilasas.
● Trans-sulfuración.
● Síntesis de compuestos tetrapirrólicos y poliaminas. Importante porque los compuestos
tetrapirrólicos son las porfirias de las hemoglobinas y los citocromos (deficiencia: anemia).
● Síntesis de neurotransmisores (dopamina, serotonina, histamina, D-serina, glicina,
L-glutamato, GABA, adrenalina y noradrenalina).
● Cofactor de la glucógeno fosforilasa.
● Unión a receptores esteroideos.
● Modulación de los factores de transcripción.
● Consume especies reactivas de oxígeno y contrarresta la formación de AGEs (Advanced
glycation end products, productos de glicación avanzada).

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 ● Degradación del triptófano, vía oxidativa de la quineurina.
Ejemplo de su participación en el metabolismo de los AA:
El piridoxal fosfato unido a la enzima tiene previo la formación de una base de Schiff, para luego
participar de la transaminación de un aa, de la racemización (transformación de un isómero L en uno
D o viceversa), y la descarboxilación.

Ejemplo de una amino transferasa → como el piridoxal fosfato es esencial para la actividad de esta
enzima.

19
DEFICIENCIA DE VITAMINA B6:
● La deficiencia severa de vitamina B6 es poco frecuente, ocurre fundamentalmente en países
en desarrollo.
● El nivel de vitamina B6 puede estar afectado en diversas circunstancias:
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales.
- Tabaquismo, alcoholismo, diabetes, enfermedad celíaca, obesidad.
- Diálisis renal.
- Embarazo.
- Dietas vegetarianas estrictas mal balanceadas → biodisponibilidad de esta vitamina
en los vegetales es inferior a los alimentos animales.
- Interferencia con drogas como isoniazida, penicilamina y cicloserina.
● Los síntomas de deficiencia de vitamina B6 incluyen afecciones de piel, neuropatía periférica,
cambios de personalidad, irritabilidad, dolor de cabeza, depresión y confusión.
● Otros síntomas, fundamentalmente en niños, son diarrea, convulsión y anemia. Tb puede
estar implicada en enfermedades cerebrovasculares y cáncer.

TOXICIDAD DE VITAMINA B6:

● El límite máximo de consumo recomendado es de 100-200 mg/día (más de 10 veces el RDA).
● No se han reportado efectos adversos por ingesta elevada de B6 proveniente en forma
exclusiva de los alimentos.
● La intoxicación con B6 provoca neuropatía sensorial severa, cambios en el paso e incluso
pérdida de movilidad. Algunos casos han desarrollado también fotosensibilidad y dermatitis.
● La etiología de la neuropatía no es clara pero parece estar vinculada a la inhibición de la PLK
en el SNC.

VITAMINA B8 → BIOTINA
● Presente en hígado, soja, porotos y yema de
huevo, siendo también sintetizada por las
bacterias de la flora intestinal.
● En la clara de huevo existe avidina, que une y
neutraliza la biotina → por lo cual no es
conveniente consumir clara de huevo cruda.
● RDA: 30 μg/día
● Molécula: conjugada a una enzima

ABSORCIÓN DE BIOTINA:
● Las proteínas unidas a biotina son digeridas por proteasas y peptidasas a biocitina (forma
activa) (biotinil – L - lisina) y biotina conjugada a péptidos pequeños.
● La biotinidasa libera la biotina para su absorción.
● El SMVT co-transporta la biotina (así como folato y lipoato) junto con sodio, en la membrana
del borde en cepillo hacia el citosol.
● La biotina es liberada a la sangre por un transporte independiente de sodio.

20
 ● En el citosol la holocarboxilasa sintetasa (HLCS) agrega la biotina a las apocarboxilasas.
transformándolas en su holoenzima correspondiente.
● Apoenzima → enzima sin la biotina; enzima sin su cofactor.
● Holoenzima → enzima con la biotina; enzima con su cofactor

METABOLISMO DE LA BIOTINA:

La biotina
une al
bicarbonato,
y lo puede
transportar
x.

21
4 enzimas que se conocen que tienen biotina:

OTRAS FUNCIONES DE LA BIOTINA:

● La actividad de diversas proteínas puede ser modulada por biotinilación de residuos de lisina
específicos.
● Algunos ejemplos:
- Biotinilación de histonas H3 y H4 regulan la expresión por mecanismos epigenéticos.
- Proteínas de la superfamilia HSP (Heat Shock Protein), intervienen en la eliminación
de especies reactivas de oxígeno.

DEFICIENCIA DE VITAMINA B8:

● La deficiencia severa de vitamina B8 en forma exclusiva es extremadamente rara. Solo casos
de nutrición parenteral libre de biotina o casos de consumo elevado y crónico de clara de
huevo no desnaturalizada.
● En adultos la deficiencia de biotina provoca depresión, alucinaciones, parestesia, anorexia y
náuseas. Pueden aparecer erupciones eritematosas alrededor de ojos, nariz y boca. En
infantes la deficiencia se presenta con hipotonía, letargo y apatía.
● Existen estudios que indican que durante el embarazo puede ocurrir un grado moderado de
deficiencia de biotina debido a consumo subóptimo. Estos estudios sugieren una
predisposición teratogénica en estos casos.

22
VITAMINAS HEMATOPOYÉTICAS:

VITAMINA B9 → ÁCIDO FÓLICO (ácido pteroil glutámico)

● Presente en cereales, legumbres, frutos cítricos, vegetales de hoja verde y órganos internos
como hígado y riñón.
● RDA: 400 μg/día
● Molécula: tetrahidrofolato, que tiene un anillo de metilterina, anillo de aminobenzoato y
uno-cinco más residuos de glutamato.

4 Hidrógenos que se agregaron como producto del proceso de reducción. Se señala el Nitrógeno en
la posición 5 y 10 → porque esta vitamina va a transportar equivalentes de carbono unidos a estos
nitrógenos.

Forma activa de la vitamina B9 - Tetrahidrofolato

ABSORCIÓN DE VITAMINA B9:

● Después de la hidrólisis de la dieta las diferentes formas de folato (conjugadas a mono y
poliglutamatos) son absorbidas por el cotransportador de folato dependiente de H+ (PCFT) y
el transportador de folato reducido (RCF).
● En el hígado el folato es metabolizado a 5-metil-THF (MTHF), forma principal circulante
● La incorporación celular de MTHF es mediada por 4 sistemas de transporte: el PCFT, RCF y
dos receptores de folato de alta afinidad.

23
Dentro de la célula, el folato (forma oxidada presente en la dieta) se convierte en su forma activa
tetrahidrofolato (THF), mediante dos reacciones sucesivas de reducción, ambas catalizadas por la
dihidrofolato reductasa.
Podemos ver la molécula de folato, y sus dobles enlaces que son consecutivamente reducidos en el
citosol por parte de la dihidrofolato reductasa. Ambos pasos utilizan NADPH como poder reductor
y terminan reduciendo y generando el tetrahidrofolato.

Los derivados del tetrahidrofolato se

utilizan para la síntesis de aminoácidos
(ser, met), así como de purinas y
desoxitimidilato (dTMP) esenciales para la
síntesis de ADN.

DEFICIENCIA DE FOLATO:
● La carencia de folato provoca el
bloqueo en la síntesis de ADN, lo

24
 cual lleva a que las células se detengan en fase S y a un cambio megaloblástico en el tamaño
y forma de los núcleos de las células en división.
● En la médula ósea se retarda la maduración de los hematíes, produciendo anemia
macrocítica (hematíes grandes con membranas frágiles).
● Moléculas inhibidoras del metabolismo de folato pueden ser usados como drogas anti
cancerígenas y como agentes antimicrobianos → células cancerígenas tienen alta tasa de
proliferación, entonces una de las células más afectadas por la carencia de folato van a ser
estas.

VITAMINA B12 → COBALAMINA

● Presente en productos de origen animal exclusivamente (carnes, sobretodo hígado).
● RDA: 2.4 μg/día - requisito bastante bajo

ABSORCIÓN DE VITAMINA B12:

● Es sintetizada exclusivamente por microorganismos, por lo tanto no existe en vegetales a
menos que estén contaminados.
● Se conserva en alimentos de origen animal en forma de metilcobalamina,
adenosilcobalamina e hidroxicobalamina.
● En el hígado se almacena hasta 3 mg.
● Es liberada desde las proteínas de la dieta al ser hidrolizadas por la pepsina y HCl del
estómago donde se une inicialmente a la haptocorrina (HC) sintetizada en saliva y estómago,
que va oficiar de transporte.
● En el duodeno las enzimas pancreáticas degradan el complejo Cbl-HC liberando la Cbl que se
une el factor intrínseco (IF) producido por las células parietales gástricas.
● El complejo Cbl-IF es endocitado de forma mediada por receptor en los ent
● erocitos.
● La Cbl entra a la circulación porta unida a la transcobalamina.

La cobalamina ingerida, una vez liberada de las proteínas se une a la haptocorrina y, hacia el final
cuando es degradado se une al factor intrínseco que a su vez es captado por endocitosis por los
enterocitos y transportado en la sangre por la transcobalamina 2.

Existen 2 transcobalaminas:
Transcobalamina 2 – se encarga del
transporte portal desde el enterocito hacia
los hepatocitos
Transcobalamina 1 – se encarga del resto
del transporte de la cobalamina

La absorción a nivel intestinal de la

vitamina B12 depende de una proteína, el
factor intrínseco.

25
Podemos ver como es la molécula de 5-desoxiadenosil cobalamina: tiene un anillo de corrina →
parecido al anillo de porfirina, 4 pirroles en ambos anillos, solo que un par de anillos están unidos
directos, y hay diferencia también en el estado de saturación de los carbonos.

Cuenta con cobalto que está hexa coordinado con los 4 nitrógenos del anillo.

REACCIONES EN LAS QUE PARTICIPA LA

COBALAMINA:
La cobalamina participa en 2 reacciones:
1. Metionina sintasa (metil-cobalamina) convierte la
homocisteína a metionina a expensas de
metiltetrahidrofolato transformándose en
tetrahidrofolato.
Un déficit de B12 lleva a una acumulación de
metil-THF necesario para la síntesis del ADN.

2. Metilmalonil-CoA mutasa (5-desoxiadenosil)

convierte el metilmalonil–CoA (formado en el
catabolismo de Val, Ile, Thr y ácidos grasos de
número impar) a succinil-CoA. Se cree que la
acumulación de metilmalonil-CoA interfiere en la
formación de la vaina de mielina, conduciendo a
alteraciones neurológicas.

26
DEFICIENCIAS DE VITAMINA B12:
● Su deficiencia causa anemia megaloblástica asociada con deterioro neurológico, al
bloquearse el metabolismo de folato.
● Síntomas relacionados a la anemia pueden incluir ictericia, debilidad, vértigo, tinnitus,
palpitaciones y angina.
● Se pueden observar manifestaciones gastrointestinales:
- Anorexia, vómitos, glositis
- Diarrea (causada por la megaloblastosis del epitelio intestinal)
● Manifestaciones neurológicas, son producidas por la desmielinización, degeneración axonal y
muerte neuronal (esta última etapa es irreversible).
● Hipotonía, pérdida de reflejos del tendón profundo.
● Desordenes de movimiento, parálisis, convulsiones.
● Demencia y cambios neuropsiquiátricos.
● Anemia perniciosa → causada por ausencia de factor intrínseco o producción insuficiente.
Afecta fundamentalmente a la población de 60 o más años.
- Las causas incluyen gastritis atrófica o afecciones autoinmunes donde se generan
anticuerpos que atacan al IF o al epitelio gástrico.
● Aclorhidria → deficiencia en la producción de HCl gástrico. La cobalamina no está
correctamente separada de las proteínas y no puede unirse al IF. Ocurre generalmente en
edades superiores a los 70. También puede ser consecuencia del consumo crónico de
antiácidos (al subir constantemente el pH, no hay degradación eficiente de proteínas). La
deficiencia es usualmente moderada.
● Dietas vegetarianas estrictas o veganas.
● Gastrectomía total o parcial.

VITAMINA C → ÁCIDO L-ASCÓRBICO

● Los humanos y otros primates han perdido la capacidad de
sintetizar la vitamina C
● Está presente en cítricos, papas, brócoli, espinaca, frutillas,
tomates, morrones
● RDA: 75-90 mg/día; UL:2 g/día

Esquema que muestra las diferentes formas de la vitamina C:

En la molécula tenemos dos protones, que tienen diferentes pka.
La pérdida del primer protón tiene un pka=4.2, mientras que la pérdida
del segundo protón tiene un pka=11.8.
Esto determina que la forma prevalente a ph=7 sea el ascorbato. El
ascorbato es capaz de aceptar un
electrón para generar el radical ascorbato, el cual es estable por las
distintas resonancias de la molécula, y puede captar un segundo
electrón para formar la molécula de hidroascorbato.

27
ABSORCIÓN DE VITAMINA C:
● La vitamina C de la dieta se encuentra tanto en la forma oxidada, ascorbato (AscH-) como la
reducida, ácido dehidroascórbico (DHA).
● El AschH- ingresa al enterocito a través de un cotransportador dependiente de sodio, el
SVCT1 y 2.
● El DHA ingresa por difusión facilitada (GLUT1, GLUT3 y GLUT4) y transporte activo secundario
(SGLT1), compitiendo con la glucosa. Cuando hay elementos ricos en glucosa, esta absorción
es escasa porque la glucosa tiene mayor afinidad por estos receptores.

PROCESOS EN LOS QUE INTERVIENE LA VITAMINA C:

● Antioxidante hidrosoluble → reacciona con radicales libres y oxidantes.
● Síntesis de colágeno → cofactor de la prolina hidroxilasa y de la lisina hidroxilasa que
participan en la formación del colágeno. Una deficiencia de vitamina C provoca formación
errónea de colágeno, y por tanto un tejido conectivo no funcional.
● Degradación de tirosina.
● Síntesis de adrenalina a partir de tirosina.
● Formación de sales biliares.
● Síntesis de hormonas esteroideas.
● Absorción de hierro. Reduce el Fe (III).

DEFICIENCIA DE VITAMINA C:
● La deficiencia de vitamina C es conocida como escorbuto.
● Los síntomas primarios son consecuencia de la formación incorrecta del colágeno, afectando
el tejido conectivo.
- Petequias, equimosis, hemorragia perifolicular.
- Sangrado e inflamación de encías.
- Manifestaciones de sangrado en articulaciones, cavidad peritoneal, pericardio y
glándulas adrenales.

TOXICIDAD DE VITAMINA C:
● Consumo superior a 2 g de vitamina C en una sola dosis puede resultar en dolor abdominal,
diarrea y náuseas.

VITAMINAS LIPOSOLUBLES:
- Vitamina A- retinol
- Vitamina D3 - calcitriol
- Vitamina E - alfa tocoferol
- Vitamina K - menaquinona

Solo se absorben bien cuando la absorción de los lípidos es normal. Se transportan por la sangre
unidas a lipoproteínas. Si se consume vitamina A o D en exceso puede haber toxicidad.

28
 VITAMINA A
● Los retinoides (retinol, retinaldehído y ácido retinoico) constituyen la vitamina A preformada
y se encuentran en alimentos de origen animal.
● Los carotenoides se encuentran en plantas y constituyen la provitamina A, pues pueden ser
clivados para formar los retinoides.
● RDA: 700 – 900 μg/día; UL: 3000 μg/día.

Podemos ver la estructura del b-caroteno → mayor actividad de provitamina A. Existen más de 600
carotenoides en la planta, los cuales 50 de ellos tienen actividad provitaminada, osea que pueden ser
potencialmente escindidos y metabolizados
hasta retinol o derivados.
Sin embargo estas reacciones no son del
todo eficientes, ejemplo el b-caroteno rinde
de 12 a 1, se
necesitan 12 moléculas de b-caroteno para
obtener una eficiencia de 1 molécula de
retinol.

Alrededor del 90% de la vitamina A se

encuentra almacenada como retinol en el
hígado asociada a una proteína de unión a
retinol RBP.

29
En el torrente sanguíneo este complejo de unión se une a una segunda proteína para formar un
complejo trimerico denominada transtirretina, y así puede ser transportada al riñón y no ser filtrada
ya que está formando el complejo.
Dentro de las células el retinol es oxidado a ácido retinoico y también puede salir circulando con las
proteínas de unión al retinol.

DIFERENTES FORMAS DE LA VITAMINA A CUMPLEN DIFERENTES FUNCIONES:

● B-caroteno y los demás carotenos → función antioxidante, consumen los oxidantes a nivel
de las lipoproteínas para evitar la formación de lipoperoxides que son responsables de la
aterosclerosis.
● Retinol y ácido retinoico → comportamiento similar a hormonas esteroideas, estimulan la
transcripción de diversos genes.
● Retinal → participa del ciclo visual.

CICLO VISUAL:
Pigmento visual:
- Rodopsina: 11-cis retinal + opsina
- La luz, actuando sobre la retina, causa la isomerización del cis-retinal a trans-retinal. Esto
lleva a la disociación de la rodopsina en retinal y opsina, al mismo tiempo se cierran canales
de Na+ responsables de impulso nervioso.

El retinol y el ácido retinoico actúan como las hormonas esteroideas, uniéndose a receptores
nucleares y participando en la regulación de la expresión génica y la diferenciación celular.

La vitamina A es fundamental para el mantenimiento de los tejidos epiteliales, para la síntesis

adecuada de queratina y para la síntesis de glicoproteínas que humectan los epitelios.

La vitamina A tiene un rol antioxidante.

DEFICIENCIA DE VITAMINA A:
● Ceguera nocturna.
● Xeroftalmia (queratinización de la córnea y pérdida de la visión).
● Hiperqueratosis folicular (piel queratinizada similar a la “piel de gallina”).
● Susceptibilidad a infecciones y anemia.

El consumo de vitamina A en exceso puede resultar tóxico → exceso de retinol satura las reservas de
proteína de unión al retinol RBP, y esto hace que el retinol circule libremente en sangre. Ese retinol
se esterifica con ácidos grasos de las lipoproteínas y eso hace que cuando las lipoproteínas como la
LDL son endocitosis, estos ésteres provocan distorsión de las membranas y eventualmente un daño
celular importante. Puede llevar a hipertrofia de adipocitos, fibrosis y aterosclerosis.

Como las células estrelladas del hígado que son las que almacenan la vitamina A tienen una
capacidad enorme para almacenarla llegando a almacenarla por un año, el consumo excesivo de
vitamina A provoca una hiperplasia e hipertrofia de estas células y eventualmente un daño hepático.

30
 VITAMINA D3 → COLECALCIFEROL
● No es estrictamente una vitamina ya que, además de ingerida, puede ser sintetizada en la
piel a expensas de luz ultravioleta y de 7-dehidrocolesterol (intermediario en la síntesis de
colesterol).
● Las fuentes naturales de vitamina D3 son el pescado de agua salada, hígado y yema de
huevo.
● RDA: 5 μg/día; UL: 50 μg/día.

FUNCIONES:
● Regulación de la absorción y homeostasis del calcio (junto con la paratiroidea).
● Actúa vía receptores nucleares que afectan la expresión génica, es de hecho una hormona
(deriva del colesterol).

DEFICIENCIA:
● Lleva a raquitismo en niños (reblandecimiento y deformación en los huesos) y osteomalacia
en adultos (desmineralización de los huesos, más susceptibles a las fracturas).

HIPERVITAMINOSIS D → patología donde hay toxicidad por la vitamina D.

● Es muy poco frecuente. Solo en caso de consumo excesivo de complementos
● Consecuencias:
- Acumulación de calcio en sangre (hipercalcemia).
- Náuseas y vómitos, debilidad y micción frecuente.
- Dolor óseo.
- Formación de cálculos de calcio.

VITAMINA E → ALFA-TOCOFEROL
● RDA: 15 mg/día; UL: 1 g/día.
● Es un conjunto de moléculas que está relacionada al α – tocoferol. Existen varios tocoferoles.
● Es la primera barrera para defender a las células de las especies reactivas de oxígeno en los
radicales libres.
● El alfa-tocoferol es el compuesto de la familia de la vitamina E que presenta mayor actividad
biológica R1=R2=R3=CH3.
● Se encuentra en aceites vegetales, nueces, cereales, y en menor cantidad en carnes, frutas y
verduras.

31
 ● Debido a su carácter
lipofílico, la vitamina E
se acumula en
lipoproteínas circulantes
y membranas celulares,
donde reacciona rápidamente con las especies reactivas de
oxígeno y radicales libres.
● Actúa como atrapador de éstas especies protegiendo los
ácidos grasos insaturados de reacciones de peroxidación en
las membranas lipídicas.
● Una función importante de la vitamina E como antioxidante,
es la capacidad de inhibir la oxidación de la partícula de LDL.
De acuerdo a la teoría oxidativa como generadora de la
aterosclerosis, el inicio de esta patología se debe a la LDL
oxidada.

DEFICIENCIA Y TOXICIDAD DE LA VITAMINA E:

● No existen casos de deficiencia de vitamina E en la dieta.
● Solo se han observado casos en personas con enfermedades absortivas crónicas como
enfermedad celíaca, fibrosis quística o colestasis.
● La deficiencia de vitamina E causa degeneración axonal y neuropatía periférica, entre otras
consecuencias. .

● Dosis altas de vitamina E (más de 800mg/día) pueden reducir la agregación plaquetaria e

interferir con el metabolismo de la vitamina K.

VITAMINA K
● RDA: 90-120 μg/día.

32
La vitamina K se requiere para la conversión de la protrombina y otros factores de coagulación en su
forma activa.
La carboxilación dependiente de vitamina K de ciertos residuos de glutamato, los transforma en
buenos agentes quelantes que puedan fijar calcio, esencial en la cascada de coagulación.

Warfarina: interfiere en la acción de la vitamina K inhibiendo la

activación de la protrombina. Actúa como anticoagulante. Aplicación
clínica en el tratamiento de la trombosis.

DEFICIENCIA Y TOXICIDAD:
● La deficiencia de vitamina K en infantes causa hemorragia.
● En recién nacidos puede causar hemorragia intracraneal y gastrointestinal por lo que es
común que se administre de forma profiláctica.
● En adultos la deficiencia ocurre en pacientes con enfermedad celíaca, de Crohn o con
obstrucción biliar. También por el uso de antibióticos que reducen la flora productora de
vitamina.

● Altas dosis de vitamina K pueden interferir con anticoagulantes orales.

DEFICIENCIAS VITAMÍNICAS EN GENERAL:

● Desnutrición originada por hábitos de alimentación inadecuados (niños, embarazadas,
madres lactantes y ancianos), anorexia.
● Malabsorción originada por alteraciones gastrointestinales.
● Consumo elevado de alcohol.
● Consumo de medicamentos (antiácidos, isoniazida).

33
 -ESTRUCTURA, TRANSPORTE Y DESTINO DE LOS LÍPIDOS-
¿Por qué los lípidos son importantes?
● Principales constituyentes de las membranas celulares
● Ayudan a absorber las vitaminas liposolubles
● Mantenimiento de la fluidez de la membrana
● Actúan como aislantes térmicos y reguladores del metabolismo celular
● Participan de la síntesis de determinadas hormonas
● Mantenimiento de algunos órganos

Tenemos lípidos simples (ácidos grasos) o compuestos (los que vemos en la imagen):
- Neutrales o apolares: triglicéridos, compuestos por una molécula de glicerol más tres ácidos
grasos.
- Lípidos de membrana (polares): fosfolípidos y glicolípidos, los cuales tienen una cabeza polar
que los hace ANFIPÁTICOS (tienen una región polar y una no polar).

Principales lípidos según su significancia biológica/fisiológica:

- Ácidos grasos: son la unidad básica de las grasas compuestos por una cadena carbonada con
un grupo ácido (grupo carboxilo) y átomos de hidrógeno unidos a toda la cadena carbonada.
Están presentes en forma libre o también esterificada en algunos de los lípidos complejos.

1
Clasificación de los ácidos grasos:
● Saturados:
- Cadena carbonada con hidrógenos, sin dobles enlaces.
- Se consideran más dañinos ya que aumentan los niveles de triglicéridos y colesterol
circulante.

● Insaturados:
- Cadena carbonada con uno o más dobles enlaces (punto de insaturación).
- Presentes en alimentos de origen animal y vegetal.
- Se pueden luego dividir en monoinsaturados o poliinsaturados.

Los ácidos grasos insaturados se pueden dividir en:

- Monoinsaturados (MUFA): un punto de insaturación. Se encuentran principalmente en
aceites vegetales (oliva, canola y nuez). Son considerados muy beneficiosos para la salud.
Dentro de ellos podemos dividirlos en:
➔ MUFA Trans: uno de los carbonos mira hacia un lado del plano, y otro de los
carbonos del doble enlace mira para el lado contrario. Se producen por procesos de
oxidación o hidrogenación. Afectan los niveles de lípidos en suero, están asociados a
procesos de inflamación sistémica y al disfunción endotelial.
➔ MUFA Cis: los carbonos que están unidos al doble enlace
están mirando hacia el mismo lado del plano. Disminuye el
colesterol total y los niveles de triglicéridos circulantes.
Aumenta los niveles de HDL. Afecta la fluidez de la membrana
(los dobles enlaces son más rígidos).

- Poliinsaturados (PUFA): más de un

punto de insaturación en la cadena
carbonada. Podemos tener el
mismo ácido (ejemplo linoleico) en
su forma cis y trans.
Se encuentran en nueces, aceites
vegetales, soja, pescado.

2
 Poseen un rol protector (consumo beneficioso).
- Eicosanoides:

Nomenclatura para denominar a los ácidos grasos:

El carbono 1 es el carbono del grupo carboxilo. El último carbono se denomina OMEGA (⍵).
Ejemplo: ácido palmítico.

⍵ → omega, último carbono

ε → epsilon, quinto carbono después del carbonilo
𝛅 → delta, cuarto carbono después del carbonilo
𝛄 → gamma, tercer carbono después del carbonilo
β → beta, segundo carbono después del carbonilo
α → alfa, primer carbono después del carbonilo

Ejemplos de otros ácidos grasos insaturados:

¿Por qué son esenciales los ácidos grasos?

Por definición, un ácido graso esencial es aquel que no puede ser sintetizado por el organismo, por lo
que debemos consumirlo en la dieta.
Estos son el ácido linoleico (precursor del ácido araquidónico) y el ácido linolénico (precursor del
ácido EPA).

3
 TRIACILGLICÉRIDOS
➔ Esterificación de tres ácidos grasos con los tres hidroxilos del
glicerol.
➔ Generalmente en la posición 1 tenemos un ácido graso saturado, en
la 2 uno mono o poliinsaturado y en la posición 3 puede variar.
➔ Funciones:
- almacenar energía en forma de grasa → 9 kcal/gramo. Se
almacena principalmente en tejido adiposo.
- aislamiento térmico.
- protector de las células del organismo.
- transporte de vitaminas liposolubles.
- le dan propiedades sensoriales a la comida → si se oxidan
los triglicéridos (comida oxidada) le genera mal sabor.

COLESTEROL Y DERIVADOS
➔ Molécula anfipática: cabeza polar y la cadena
carbonada (apolar).
➔ El componente polar se posiciona hacia afuera para
poder interactuar con los medios hidrofílicos, y la
cadena apolar debe estar en relación a elementos
hidrofóbicos.
➔ Existen enzimas capaces de catalizar la reacción
entre un ácido graso y su grupo hidroxilo (acil-CoA
colesterol acil transferasa) para transformarlos en un
éster de colesterol (totalmente hidrofóbico).

4
 FOSFOLÍPIDOS
➔ Estructuras lipídicas donde tenemos una
cabeza polar (donde está el glicerol), y los
otros dos grupos hidroxilos del glicerol están
esterificados por ácidos grasos.
➔ Los diferentes fosfolípidos se nombran según
la cabeza polar que puede ser con carga
neutra, negativa o positiva.
➔ En este caso la fosfatidilcolina tiene carga
neutra, tiene el grupo fosfato con carga
negativa y la colina positiva, por lo que se
anulan.
➔ Los fosfolípidos son los principales
constituyentes de las membranas. Son
derivados del ácido fosfatídico.
➔ Funciones:
- Participan en el transporte lipídico de las lipoproteínas
- Son emulsificantes
- Participan de algunos procesos de señalización celular

CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES, CLASIFICACIÓN Y COMPOSICIÓN

DE LAS LIPOPROTEÍNAS.
Cuando los ácidos grasos están guardados en el tejido adiposo hay una
hormona que al llegar a su receptor en el adipocito activa una cascada
de señalización, esto genera que los ácidos grasos se movilicen del
adipocito y se unan a la albúmina sérica. Los ácidos grasos unidos a la
albúmina pueden entrar a las células donde pueden sufrir beta
oxidación y ser utilizados para la formación de energía.

Hormona: lipasa sensible → activa la degradación de los triglicéridos,

remueve lo ácidos grasos de esos triglicéridos y los distribuye a través
de la membrana, para que se unan a la albúmina y poder llegar al tejido
blanco. Esos ac difundirán hacia la célula.
La Acil-Coa sintasa le agrega una coenzima A para que esos ácidos
grasos puedan entrar a la mitocondria y pueda ser oxidado
completamente a nivel de la cadena respiratoria.

5
Las diferentes clases de lípidos de nuestro organismo, para
ser transportados entre tejidos deben recurrir a las
lipoproteínas.

Lipoproteínas: partículas compuestas por un componente

proteico y un componente lipídico. El componente proteico
le ofrece solubilidad a los lípidos para así poder ser
transportados, mientras que las lipoproteínas se van a ubicar
de distintas formas. Los que son completamente apolares se
ubicarán en el centro (denominado centro hidrofóbico)
como los triglicéridos. Los fosfolípidos y el colesterol libre se
ubican en la superficie (con su parte polar hacia fuera).

La mejor representación de una partícula lipoproteica es

esta, ya que la proteína envuelve a todo el componente
lipídico:

Principales clases de Lipoproteínas:

6
Diferencias entre las lipoproteínas:

Tamaño:
Los quilomicrones son los más grandes.
Quilomicrón>VLDL>LDL>HDL

Cuanto mayor es el componente lipídico, y menor el proteico, más grande es la lipoproteína.

MOVILIDAD ELECTROFORÉTICA DE LAS LIPOPROTEÍNAS

Si las colocamos en un gel y las sometemos a un campo eléctrico, vemos cómo las diferentes
lipoproteínas tienen diferente migración. Esto depende de qué proteínas están formadas.

- Quilomicrones: por su gran tamaño quedan en el punto de origen.

- VLDL y LDL corren un poco más.
- HDL es la que más migra.

7
DENSIDAD
La densidad está dada por la relación lípido-proteína.
Cuanto mayor es el componente lipídico menor es la densidad.
En orden de mayor a menor:
HDL>LDL>VLDL>Quilomicrón

En la tabla también se ve cuál es el lípido principal que transporta cada una.

- Quilomicrón: triacilgliceroles
- LDL: ésteres de colesterol
- HDL: fosfolípidos
- VLDL: triacilgliceroles

Estructura de la lipoproteína de baja densidad (LDL)

Tiene el centro hidrofóbico, donde están los triglicéridos y los ésteres de colesterol. Además tienen
fosfolípidos, colesterol, etc.
Aparte de esto, las lipoproteínas pueden tener antioxidantes, por lo que son una forma de
transportar antioxidantes y vitaminas a los tejidos → carotenoides y vitamina E en su forma ɑ y 𝛄
tocoferol.
La presencia de estos antioxidantes también va a impedir que durante la circulación en la sangre, los
componentes lipídicos de la lipoproteína sean oxidados.

8
IMPORTANCIA DE LAS DIFERENTES APOPROTEÍNAS
Tienen una función estructural para permitir la solubilización de los lípidos, sino que también
cumplen otras funciones. Por ejemplo la ApoA-I activa la enzima LCAT que será necesaria para que la
HDL cumpla su función, por ejemplo transportar colesterol al hígado.
La ApoC-II activa la lipoprotein lipasa que tiene gran relevancia en la hidrólisis de los ácidos grasos
presentes en los triglicéridos.
La ApoC-III es un inhibidor de esta enzima.

PANORÁMICA DEL TRANSPORTE LIPÍDICO: METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS

El transporte de lípidos lo dividimos en tres partes:

A. Transporte de los lípidos de la dieta
B. Transporte de los lípidos endógenos
C. Transporte retrógrado de colesterol

ENZIMAS DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS:

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)

- Acilglicerol éster hidrolasa → corta los ac que están
esterificados en los triglicéridos. Liberando ac libres y
diacilglicéridos o monoacilglicéridos.

9
 - Síntesis local → adipocito, músculo esquelético - cardíaco, tejido mamario.
- No se encuentra libre en el plasma, se encuentra anclado a nivel de la célula endotelial al
heparán sulfato.
- Requiere ApoC-II como cofactor.
- Es un dímero.
- Es inhibida por el sulfato de protamina.
- Si se acumula mucho sustrato puede ser inhibida.

LIPASA HEPÁTICA (LH)

- Síntesis en el hígado, anclado al endotelio local, corteza suprarrenal y ovarios.
- Monómero
- No inhibida por heparán sulfato
- No requiere ApO CII
- Modulada por ApO: CII, AI, AII que disminuyen su actividad
- Sustratos: triacilglicéridos, diacilglicéridos, monoacilglicéridos, fosfolípidos, Acil-CoA

LECITINA-COLESTEROL ACILTRANSFERASA (LCAT)

- Síntesis hepática. Circulante
- Requiere ApO AI como cofactor
- Apo CII, CIII, AII inhiben por desplazar Apo AI
- Principal fuente de ésteres de colesterol al plasma

PROTEÍNAS TRANSFERIDORAS DE LÍPIDOS

● Proteína transferidora de ésteres de colesterol (CETP): facilita el intercambio equimolar de
ésteres de colesterol de las HDL con los TG de las VLDL.
● Proteína transferidora de fosfolípidos (PLTP): facilita la transferencia neta de PL de las
membranas a las HDL además del intercambio de PL entre las lipoproteínas.

METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS GRASOS INGERIDOS EN LA DIETA

Las distintas grasas que ingresan por la dieta, pasan por el estómago, siguen por la vesícula biliar que
secreta sales biliares (a partir de aquí se forman micelas, los diferentes lípidos de la dieta son
emulsificados con la acción de la lipasa pancreática y algunas TGsintasas). Esto permite que luego los
ac sean absorbidos por los enterocitos a nivel de la mucosa intestinal.
En la mucosa intestinal está presente la Apo CII, los Tg serán incorporados a los quilomicrones, junto
con colesterol y apoproteínas. Este quilomicrón madurará y transportará los ac al tejido adiposo y
hacia los tejidos que usan ac como fuente de energía.

10
Transporte de los lípidos de la dieta.
Como dijimos los ácidos grasos tanto en su forma libre o en monoacilglicéridos por acción del
proceso de digestión y absorción de lípidos son reesterificados, y junto con la Apo 48 y algo de Apo
CII, salen a la circulación. Este quilomicrón que sale es inmaduro ya que carece de todo el
componente aproproteico necesario para su
metabolismo. Adquiere este componente de
la interacción en la circulación con la HDL.
Como se ve en la imagen la HDL contiene Apo
CII y Apo E. En conjunto con estas dos forman
un quilomicrón maduro. A su vez hay un
intercambio por las proteínas transferidoras
de fosfolípidos y ésteres de colesterol.
Ahora este quilomicrón es sustrato de la
lipoprotein lipasa (está unida al endotelio),
esta actúa hidrolizando los tg presentes en el
quilomicrón. Estos difunden hacia los tejidos
que utilizan esos ac como fuente de energía, y
a medida que actúa esa enzima se va

11
generando una partícula llamada quilomicrón remanente (más pequeña ya que perdió gran porción
de tg) y que ahora tiene como principales apoproteínas a la Apo E, Apo B48 y Apo CII.
La presencia de Apo E (la obtuvo del HDL) le permite que generar una endocitosis y terminar en el
hígado (principal órgano regulador del metabolismo lipídico).

Transporte de los lípidos endógenos.

El hígado es capaz de sintetizar ácidos grasos y triglicéridos que también pueden ser transportados y
ser derivados a aquellos tejidos que precisan de ácidos grasos para obtener energía o para evitar que
se consuma la glucosa y esta quede disponible para aquellos tejidos que la precisen exclusivamente
(por ejemplo tejido nervioso).
El mecanismo es muy similar al anterior.
Dentro del hígado (hepatocitos) tenemos una cantidad mínima de Apo B100, E y C II. Los tg
reaccionan con estas apoproteínas a nivel del golgi → proceso denominada lipidación de las
apoproteínas. Se libera a la circulación una VLDL inmadura porque aún no tiene todo el componente
de Apo CII y E necesario para su metabolismo. Esto lo van a adquirir de las HDL, ocurre un
intercambio de ésteres de colesterol de las HDL con fosfolípidos presentes en la VLDL y se genera la
VLDL madura. Ahora es sustrato de la enzima lipoprotein lipasa, esta hidroliza los tg presentes en las
VLDL y se genera el remanente de VLDL → este remanente se denomina IDL o lipoproteína de
intensidad intermedia.
El IDL tiene dos destinos:
- el 50% debido a la presencia de Apo E es reconocido por el receptor Apo B100 Apo E
(receptor de LDL) a nivel del hígado.
- El otro 50% es sustrato de la lipasa hepática, que actúa sobre los tg y fosfolípidos remanentes
y forman la LDL. La LDL sólo contiene Apo B100. En el proceso de transformación de IDL a
LDL se pierde la Apo CII y la Apo E. El éster de colesterol se ve enriquecido en esta molécula
(lo tg fueron hidrolizados) por eso el LDL es el principal transportador de colesterol,
pudiendo llegar desde el hígado a las células periféricas.

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Entrega periférica de Colesterol: sistema LDL y

receptor Apo B/E

Como vemos en la imagen, se va por endocitosis

mediada por receptor. Tenemos la partícula de LDL
que mediante la Apo B100 interacciona con el
receptor, se genera un endosoma. Dentro del
endosoma se separa el receptor de la lipoproteína,
ese receptor vuelve a la membrana para ser utilizado
o también puede ser degradado. Se une un lisosoma
y ahí se generan los aminoácidos que pueden venir
de la Apo B100 o de los receptores que no van a ser
utilizados, y también se generan ácidos grasos libres.
Todo esto es transportado a los diferentes organelos
de la célula.

Estudios realizados en 1999 demostraron que hay varios tipos de LDL

con tamaños y composiciones distintas. En todos los casos tienen un
centro hidrofóbico formado por ésteres de colesterol y tg, rodeados de
una capa de fosfolípidos y la Apo B100. La diferencia está en la
cantidad relativa de colesterol que tiene cada una de ellas, y en su
tamaño.

Subtipos o Fenotipos de LDL:

● Fenotipo A: LDL grandes y livianas
- Fenotipo más habitual, normal
● Fenotipo B: LDL pequeñas y densas
- Asociada fisiopatológicamente a estados de
hipertrigliceridemia → intercambio de CE por TG en el
core de las LDL → hidrólisis de TG mediada por HL →
disminución tamaño de la partícula y aumento de la
densidad.
- Aumenta 3 veces el riesgo de enfermedad coronaria.
- Dos veces más común en hombres diabéticos, adultos.
- Asociada al síndrome de resistencia a la insulina
(hipertrigliceridemia, Hipo-HDL, HTA, Hiperglucemia,
Hiperuricemia e Hiperinsulinismo).

Transporte retrógrado de colesterol

Si bien es importante llevarle colesterol a las células para que lo utilicen, también es importante
sacarlo para que estas no lo acumulen.

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Algo a destacar es que los
humanos carecemos de una
enzima que hidrolice el colesterol
para poder eliminar este como
producto de secreción, por lo que
el colesterol debe ser llevado a los
órganos capaces de transformarlo
en otra molécula (que si pueda
ser excretada) → importante rol
las hormonas esteroideas
derivadas del colesterol.

Importante: el metabolismo de
cada una de las lipoproteínas es
dependiente del metabolismo de
las otras lipoproteínas. Ninguna
posee un metabolismo
independiente del resto del
componente lipoproteínas que
circula en la sangre.

Aquí vemos como el

colesterol puede pasar a
hormonas sexuales,
aldosterona (relacionada con
la presión arterial). De esta
forma disminuye la
concentración de colesterol
libre o esterificado
circulante, evita su
acumulación y evita los
efectos dañinos relacionados
a la acumulación de
colesterol y las células
heterohepáticas.

ABC1: proteína reguladora del eflujo de colesterol.

El metabolismo de las HDL precisa que en las células periféricas haya el transportador ABC1. Permite
que el colesterol libre que está dentro la células, salga de ella y se una a la HDL naciente para generar
una HDL madura, que por un lado llevará ésteres de colesterol a los tejidos que puedan transformar
el colesterol en otros metabolismos (tejidos denominados ésteres hidrogénicos)→ forman
hormonas. Y por otro lado irán al hígado para que se metabolicen.

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Eflujo de colesterol desde las células → ¿Cómo funciona esta proteína ABC1?
No se conoce exactamente el mecanismo,
lo que se sabe es que es una proteína
transmembrana que tiene dos sitios de
unión, uno del lado interno y otro del
externo. Del lado intracelular se une el
colesterol, y del lado extracelular se une la
HDL naciente que contiene la Apo A1. El
colesterol es transportado hacia la HDL
inmadura, que comenzará así el proceso
de maduración.
Algo muy importante para la maduración
de la HDL es que debe haber un gradiente
positivo desde adentro de la células hacia
afuera (mayor concentración de colesterol
libre intracelular que extracelular).
Entonces ese colesterol libre que sale debe
ser modificado para mantener el gradiente positivo.
Para ellos aparece la LCAT (enzima muy importante en el metabolismo lipoproteico) → cataliza la
transferencia de un grupo de hidroxilo al colesterol, formando ésteres de colesterol.
De esta forma el colesterol que estaba dentro de la célula ahora está esterificado en la partícula de
HDL.

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Transporte reverso de colesterol: Interdependencia HDL - VLDL - LDL
Una forma de transportar
colesterol hacia el hígado es
mediante la interacción de las HDL
con las VLDL. Tenemos la célula
extrahepática, el colesterol libre
sale hacia la HDL, que cuando
madure por acción de LCAT se
esterifica. Durante el proceso de
maduración hay un intercambio de
ésteres de colesterol con
fosfolípidos de la VLDL. Ahora esta
VLDL durante su metabolismo
lleva por parte de la IDL o de la
LDL, colesterol al hígado.

En 1996 se encontró un receptor

selectivo de colesterol SR-B1,
Uptake selectivo de colesterol: cuando
el HDL interacciona con la proteína
receptora, en vez de ocurrir una
endocitosis, el colesterol pasa
directamente a través del receptor
hacia el hígado. Del lado de afuera
queda una HDL inmadura con poco
colesterol esterificado. Esta HDL

16
inmadura podrá ir a los tejidos extrahepáticos y buscar más colesterol.

DISLIPOPROTEINEMIAS:
● Hiperlipoproteinemia tipo I: hiperquilomicronemia (niveles elevados de TG, deficiencia en
actividad LPL o de Apo CII.
● Hiperlipoproteinemia tipo II A: hipercolesterolemia como consecuencia de una alteración en
el receptor de LDL.
● Hiperlipoproteinemia tipo II B: hipercolesterolemia y aumento de los TG (aumento
moderado de VLDL) por aumento de la secreción de Apo B-100.
● Hiperlipoproteinemia tipo III: elevados niveles de TG y Ch, alteración de la composición de
las VLDL (mayor cantidad de Ch), homocigotos para Apo E2 (no reconocida por el receptor) y
por tanto menor velocidad de catabolización.
● Hiperlipoproteinemia tipo IV: elevación de las VLDL, sin causa definida, Niveles normales de
LDL y QM.
● Hiperlipoproteinemia tipo V: aumento de los TG por aumento de VLDL y QM. Bajo nivel de
LDL y HDL.

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL:

Rol de la HMG-Coa Reductasa y del Receptor ApoB/ApoE
Si están aumentados los niveles de colesterol en forma de LDL hay un mayor riesgo de desarrollar
enfermedad cardiovascular → es lo que mal llamamos colesterol malo :/
Si está aumentado en su forma de HDL, sucede lo contrario, disminuye los riesgos de desarrollar
enfermedades cardiovasculares :)

Importante: así como tenemos la capacidad de

recapacitar colesterol también podemos sintetizarlo →
esto se da a través de una vía donde su principal enzima
es la HMG-Coa Reductasa.
La síntesis y la captación del colesterol están
conectadas, dependen una de la otra.

Vía Pleiotrópica: los intermediarios de la síntesis de

colesterol son también sustratos para la síntesis de
otros componentes, de otras vías que no tienen que ver
con el colesterol, por lo que la regulación de la síntesis
del colesterol va a afectar también a otras actividades
intracelulares.

Dentro de los compuestos que derivan de esta

estructura encontramos a la vitamina E (actividad
antioxidante), vitamina K (cofactor necesario para la cascada de coagulación), ubiquinona

17
(componente de la cadena de transporte de electrones), plastoquinona (células vegetales,
transportador de electrones a nivel del cloroplasto), colicol (transportador de azúcares, necesario
para el metabolismo de la glucosa).
Importante → el colesterol es el precursor de las sales biliares necesarias para la absorción de lípidos
en nuestro organismo. A través de la 7alfa-hidroxilasa forma el ácido cólico y el glicólico (sal biliar).

Las sales biliares se sintetizan en el hígado, y se secretan a los canales biliares y al tracto
gastrointestinal. Las sales biliares son absorbidas y recicladas, para seguir absorbiendo lípidos luego
de la ingesta.

SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS:

El colesterol también es precursor de
varias hormonas, principalmente
estrógenos, testosterona, cortisol y
aldosterona.

Como nosotros no tenemos la

capacidad de degradar al colesterol,
como decíamos hoy, podemos
transformarla en una sal biliar. A través
de la 7alfa-hidroxilasa formamos el

18
ácido cólico, lo que provoca la regulación positiva de los receptores de LDL, por lo que aumenta la
eliminación de LDL circulante.
Por lo tanto, los aumentos en la expresión de esta enzima disminuyen los niveles de colesterol
plasmático.

Recordemos nuevamente cómo entra el colesterol a la célula a través del LDL (explicado en página
13):

Regulación del receptor Apo B/E por colesterol intracelular:

Como se ve en el esquema tenemos puntos de regulación negativos y positivos.
Importante → la regulación del metabolismo del colesterol se da mediante la actividad de enzimas
por sustratos, por modificación covalente, pero además por mecanismos hormonales.

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Entonces por ejemplo: la HMG-CoA reductasa puede ser
modulada positivamente por la insulina (alto grado de
formación de ATP, la síntesis de colesterol consume
mucho ATP), y negativamente por el glucagón (disminuye
la cantidad de glucosa, la cantidad de energía →
precisamos menor formación de colesterol).

Si hay una entrada importante de colesterol en la célula

porque hay un aumento de la secreción de LDL
colesterol, ésta va a inhibir la síntesis de colesterol a
través de la HMG-Coa reductasa.

Por otro lado, si hay una acumulación de síntesis de

colesterol dentro de la célula, va a haber una
disminución de la expresión del receptor de LDL. Habrá
una disminución en la entrada de colesterol a la células
ya que las células no precisan que sea sintetizada dado
que los niveles intracelulares son suficientes.

Por último, la presencia de colesterol dentro de la células

va a estimular la formación de ésteres de colesterol para
ser transportado por las diferentes lipoproteínas.

Regulación de la HMG-CoA reductasa

● Control a “largo plazo”: regulación de la concentración de la enzima
- 1a: Regulación de la síntesis:
➔ Regulación de la transcripción: inhibición de la transcripción mediada por
esteroles y a través de los SER/SRE-BP.
➔ Regulación post-transcripcional: control de la traducción del ARNm mediada
por intermediarios de la ruta no esteroles (mevalonato, isopenteniladenina)
- 1b: Regulación de la degradación: por productos esteroideos y no esteroideos.

● Control a “corto plazo”: regulación de la actividad enzimática

- 2: inhibición por fosforilación:
➔ 2a: Fosforilación por PK hormono dependientes: (+)insulina, (-) glucagón
➔ 2b: Fosforilación regulada por carga energética: PK AMP dependientes

Regulación transcripcional de la HMG-CoA reductasa

La regulación de esta vía está dada a través de la localización de estos factores de transcripción.
Como la región promotora está a nivel del ADN en el núcleo, vamos a ver que la presencia de estas
SREBP en otras organelos, según su ubicación va a hacer que estos factores de transcripción actúen o
no sobre la región promotora del ADN y permita regular la cantidad de proteína sintetizada.

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Los promotores reguladores de los esteroles
son estas secuencias que se ven aquí.
Tenemos dos tipos, una para la región
promotora del receptor LDL, que permite la
entrada de colesterol. La otra es a nivel de
la HMG-Coa reductasa.
Como dijimos hoy, la entrada de colesterol y
la síntesis están conectadas de forma
dependiente.

Para que lleguen al núcleo estas SREBP

tienen que desprenderse del retículo
endoplasmático (está unida a una proteína
llamada SCAP y llegar al núcleo.
La proteína SCAP es la que va a censar los
niveles de colesterol o de esteroles.
Cuando estos niveles son suficientes →
no hay que sintetizar colesterol → no
hay que sintetizar HMG-Coa reductasa.
Por lo que la SCAP no va a llegar al
núcleo.

Cuando bajan las concentraciones de

esteroles, SCAP y SREBP son
transportados al aparato de golgi, hay
una proteasa S1P que corta a NO SE
QUE DICE, de la región reguladora.
Luego con una proteasa S2P se libera el
factor de transcripción que irá al núcleo
y se unirá a la secuencia SRE → activa el
ARNm para la HMG-CoA reductasa o
para el receptor LDL.

Otras proteínas que también son reguladas

por las proteínas SREBP:

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Esquema general (no profundizar):
Hay dos clases de SREBP, cada una de ellas regula vías diferentes del metabolismo lipídico. Ambos
mecanismos son similares, utilizan el ARNm.

Regulación a largo plazo de la degradación de la

HMG-CoA reductasa:
En ausencia de esteroles la vida media del ARNm de la
HMG-CoaA reductasa es bastante prolongada, y
disminuye en presencia de esteroles → esto es porque
precisamos menor cantidad de proteína en presencia de
esteroles porque no necesitamos sintetizar colesterol.

Regulación a corto plazo de la actividad de la

HMG-CoA reductasa:
Se encontró una enzima quinasa que a diferencia de las demás quinasas que son inactivadas por
AMPc, esta es activada por AMP, esto quiere decir que está activada por la carga energética. La
spintesis de colesterol consume mucho ATP, uno de los productos de degradación del ATP es el AMP,
entonces cuanto mayor es la cantidad de AMP menor es la capacidad energética que tiene la células.
Por lo tanto, si aumentan los niveles de AMP no vamos a sintetizar colesterol, y se activa esta quinasa

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dependiente de AMP que fosforila una serina a nivel de la cadena polipeptídica de la HMG-CoA
reductasa, y la fosforilación de esa serina inactiva a la enzima → cuando la enzima está fosforilada se
encuentra inactiva.

También hay fosforilación dependiente de AMPc y en ese caso está dado por hormonas como el
glucagón que regula la actividad de la quinasa dependiente de AMPc.

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