-TEJIDO ÓSEO-

GENERALIDADES
➔ Forma especializada de tejido conectivo denso.
➔ Compuesto por células y MEC.
➔ Característica distintiva: MEC calcificada o mineralizada:
- Dureza
- Fortaleza
- Livianez
- Elasticidad
- Resistencia
➔ El mineral es el fosfato de calcio en forma de cristales de hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2)

Funciones
➔ Forma es sistema esquelético:
- Sostén
- Protección
- Locomoción
➔ Depósito de minerales como calcio y fosfato.
➔ Regulación de los niveles de calcio en la sangre.

Componentes
➔ MEC
➔ Células
➔ Periostio/Endostio

Organización
➔ T. o. compacto: capa densa, compacta, forma la superficie ósea.
➔ T. o. Trabecular: malla de aspecto esponjoso que está compuesta por cordones, forma el interior del hueso
(hueso esponjoso). Los espacios dentro de la malla están comunicados y, en un hueso vivo, contiene la
médula y los vasos sanguíneos.

Matriz Extracelular:
➔ Matriz Orgánica (35% de la MEC)

Fibras:
Colágeno tipo I (90 - 95%), y en menor medida colágeno tipo V.

Sustancia fundamental:
Proteoglicanos: contribuyen a que el huso ofrezca resistencia a la compresión, responsables de la fijación de
factores de crecimiento y pueden inhibir la mineralización.
➔ Condroitín sulfato
➔ Queratán sulfato
➔ Ác. hialurónico

Proteínas adhesivas: adhesión de células y fibras a la sustancia fundamental mineralizada.

➔ Osteocalcina: (proteína dependiente de vitamina K osteoespecífica) captura calcio de la circulación y atrae
y estimula los osteoclastos en el remodelado óseo.
➔ Osteonectina: adhesivo entre el colágeno y los cristales de hidroxiapatita.
➔ Osteopontina (BSP-1): adhesión de células a la matriz.
 ➔ Factores de crecimiento y citocinas: los miembros más singulares de este grupo son las BMP (proteínas
morfogénicas óseas) que inducen la diferenciación de células mesenquimatosas en osteoblastos.

➔ Matriz Inorgánica (65% de la MEC y del peso seco)

Sales minerales
➔ Fosfato de calcio cristalino: cristales de hidroxiapatita - Ca10(PO4 )6 (OH)2
➔ Composición: Magnesio, Potasio, Sodio, Carbonato, Citrato.

-Preparación de cortes histológicos de tejido óseo-

Existen dos grandes técnicas para estudiar el tejido óseo:

Por descalcificación
Permite el estudio de la matriz orgánica, las células y de los vasos
sanguíneos.
El tejido se expone a distintos ambientes ácidos, se disuelven los
cristales y dejando solo el componente orgánico.

Por desgaste
Permite el estudio de la matriz inorgánica.
Se degrada la porción orgánica y solo queda la porción inorgánica.
El hueso seco se empieza a desgastar y se comienzan a formar finas
láminas.

Osteoplastos:
➔ La matriz contiene lagunas, osteoplastos, que albergan
células (osteocitos).
➔ Osteoplstos se comunican entre sí por canalículos óseos.
➔ El osteocito extiende una gran cantidad de evaginaciones en pequeños túneles llamados canalículos
(conductos que contienen vasos y nervios).
➔ Los canalículos atraviesan la matriz mineralizada, conectando lagunas contiguas y permitiendo el contacto
entre evaginaciones de los osteocitos vecinos.
➔ Las evaginaciones de los osteocitos están comunicadas entre sí a través de uniones de hendidura.
 -Células-

Estirpe osteoblástica:
➔ C. Osteoprogenitoras
Generalidades:
Son células derivadas de las células madre mesenquimales de la médula ósea; precursoras de osteoblastos.
El factor de transcripción CBFA1 y RUNX2 desencadenan la diferenciación de estas a osteoblastos.

Localización:
La superficie ósea está revestida por láminas que son vainas fibrosas celulares.
Según donde se localizan las células mesenquimáticas se denominan:
- Superficie externa: células periósticas
- Superficie interna: endósticas.
Revisten las cavidades medulares, los conductos osteonales y los conductos perforantes.

Microscopía:
En el hueso en crecimiento aparecen aplanadas y un tanto pálidas, con un núcleo ovoide y un citoplasma
ligeramente basófilo.
Fotomicrografías electrónicas permiten identificar RER, ribosomas libres, Golgi y otros orgánulos.
Una vez que las células sufren un proceso de diferenciación pueden transformarse en células secretoras, como
osteoblastos.

➔ Osteoblastos
Generalidades:
Células secretoras con la función de formar la matriz ósea.
Participan en la osificación y remodelación ósea.
Células altamente reguladas: tienen muchos receptores para hormonas (paratiroideas), factores (vitamina D),
factores de crecimiento, etc.

Función:
Forma los componentes orgánicos de la MEC, como:
➔ Colágeno tipo I
➔ Proteínas de la matriz ósea, que constituyen la matriz no mineralizada inicial, osteoide.
- Osteocalcina y osteonectina (fijadoras de calcio).
- Glucoproteínas multiadhesivas (osteopontina)
- Fosfatasa alcalina (ALP).
➔ Responsable de la calcificación de la matriz ósea.
Mediante la secreción de vesículas matriciales que contienen gran cantidad de ALP hacia la matriz, que se
secreta activamente sólo durante el período que la célula produce la matriz ósea.
Morfología:
Forma cuboide con un citoplasma basófilo debido a la gran
cantidad de RER y AP.
El aparato de Golgi a veces se observa como una región
clara junto al núcleo.

La matriz recién sintetizada no se calcifica

inmediatamente (matriz osteoide) por lo cual apenas se
tiñe en comparación con la matriz madura mineralizada
que es teñida fuertemente con eosina. Debido a esto los
osteoblastos parecen estar separados del hueso por una
banda clara.

➔ Estado inactivo: osteoblastos se pueden observar

como células planas, o células de revestimiento, y se
vuelven muy difíciles de diferenciar de las células
osteoprogenitoras.
➔ Estado activo, hueso en crecimiento o
remodelación: osteoblastos se pueden visualizar como células cúbicas.

Proceso de síntesis de MEC:

➔ Se localizan en las superficies del tejido óseo y conforme sintetizan
MEC comienzan a quedar inmersas en la misma y pasan a llamarse
osteocitos.
➔ La fosfatasa alcalina contribuye a crear un ambiente propicio para la
formación de cristales de hidroxiapatita que permiten la mineralización
de la matriz.
➔ Estás células presentan prolongaciones, las cuales atraviesan la MEC y
se conectan mediante conexones con prolongaciones de otras células.
➔ Uniones de hendidura y comunicantes con osteoblastos vecinos
permiten que las células vecinas dentro del tejido se comuniquen.
➔ Solo el 10 - 20% de los osteoblastos se diferencian en osteocitos. La
mayoría se transforman en células de revestimiento del endostio y
periostio; y la gran mayoría sufren apoptosis.
 Oc _ Osteocitos.
Ob_ Osteoblastos.
Opc _ Células osteoprogenitoras.
M _ Médula ósea.
Os _ Matriz osteoide.
CB _ Matriz ósea calcificada.
C_ Canalículos.

➔ Osteocitos
Generalidades:
Células maduras del tejido óseo que están rodeadas por la matriz ósea que se secretó previamente.
El proceso de transformación implica que:
- El osteoblasto produce una gran cantidad de matriz extracelular reduciendo su volumen en casi un 70%,
disminuyendo de esta manera su tamaño y su cantidad de orgánulos
- La célula desarrolla prolongaciones que irradian desde su cuerpo celular y que se extienden a través de
canalículos por la matriz ósea.
Son células de larga vida (10 a 20 años) y su muerte puede atribuirse a apoptosis, a la degradación/necrosis, a la
senescencia (vejez) o a la actividad del remodelado óseo por los osteoclastos.

Localización:
Se alojan en lagunas o osteplastos después de la mineralización de la matriz ósea.

Morfología:
➔ Abundantes prolongaciones, ubicadas en los canalículos óseos, que presentan uniones comunicantes
entre prolongaciones de osteocitos.
➔ Generalmente más pequeños que los osteoblastos dada la cantidad reducida de citoplasma.
➔ El núcleo puede llegar a ser el único elemento observable.
➔ Exhiben un citoplasma menos basófilo que los osteoblastos.
Función:
Mantenimiento de la matriz ósea, células metabólicamente activas y multifuncionales.

Mecanotransducción:
Proceso en el cual las células responden a las fuerzas mecánicas aplicadas al hueso transformando la energía
mecánica en energía química.
1. Debido a la poca flexibilidad ósea, las fuerzas mecánicas aplicadas causan el flujo de líquido intersticial de
los canalículos y lagunas hacia el lado comprimido del hueso.
2. El movimiento del líquido intersticial genera un potencial eléctrico transitorio (potencial de flujo).
3. El potencial de flujo abre los conductos de calcio dependientes del voltaje en las membranas de los
osteocitos.
4. Los aumentos resultantes alteran la expresión de los genes responsables de la formación de hueso (gen
IGF-1), por lo tanto se promueve la conversión de células osteoprogenitoras en osteoblastos.

Como consecuencia de este proceso se entiende que:

- Las regiones óseas sobre las que se aplica más fuerza, son las que tendrán una mayor deposición de
hueso nuevo.
- La disminución de los estímulos mecánicos provoca la pérdida ósea, mientras que el aumento de estos
estímulos provoca la formación de hueso.

Osteólisis o remodelado osteocítica

Respuesta de un osteocito a una fuerza mecánica reducida
Secreción de MMP (metaloproteinasas de la matriz) que remueve la MEC cercana a lagunas y canalículos.

Clasificación:
Los osteocitos aparecen en estados funcionales diferentes durante el remodelado osteocítico.
Los osteocitos pueden modificar su microambiente (el volumen de sus lagunas o el diámetro de sus canalículos)
en respuesta a estímulos ambientales.

➔ Latentes: pequeño citoplasma que presentan poco RER y un aparato de Golgi muy reducido por lo cual no
tienen mucha actividad celular. Se ve claramente la lámina osmofílica (límite del osteoplasto) cercana a la
membrana celular que representa la matriz calcificada.
➔ Formativos: Osteocitos estimulados para formar MEC.
Mayor citoplasma dado que aumenta la proporción de RER y Golgi. El borde celular se ve muy
distorsionado, no se observa lámina osmótica.
➔ Resortivos: Osteocitos estimulados para resorción o osteólisis osteocítica.
Gran cantidad de citoplasma, mucho RER y vesículas lisosomales con proteínas que degradan la MEC,
también presenta un aparato de Golgi bien desarrollado.
Se puede observar, más levemente que en las latentes, la lámina osmofílica.
 ➔ Células de revestimiento óseo
Generalidades:
Células que permanecen en la superficie ósea cuando no hay crecimiento activo y son muy difíciles de diferenciar
de las células osteoprogenitoras.
Derivan de aquellos osteoblastos que quedan después del cese del depósito óseo.
Se comunican con los osteocitos a través de procesos celulares que se extienden dentro de canalículos.

Microscopía:
Son células aplanadas con poco citoplasma y escasos orgánulos más allá de la región perinuclear. Presentan
evaginaciones que al entrar en contacto con otras prolongaciones celulares se puede encontrar uniones de
hendidura.

Función:
En las superficies de los huesos forman:
➔ Sup. externa: periostio osteogénico y fibroso - Células del periostio-
➔ Sup. internas (trabéculas y cavidad diafisaria): Endostio (osteogénico) - Células del endostio.

Estirpe osteoblclástica
➔ Osteoclastos
Generalidades:
➔ Responsables de la resorción ósea y participan en el remodelado óseo.
➔ Células multinucleadas grandes.
➔ Presentan un citoplasma muy eosinófilo con numerosos lisosomas, lo que indica que son células
fagocíticas, y muchas mitocondrias.

Localización:
Apoyadas sobre la superficie ósea en proceso de resorción, en lagunas de resorción (lagunas de Howship) las
cuales son excavaciones formadas por la propia actividad de la célula.

Origen:
Derivan de la fusión de células progenitoras hematopoyéticas mononucleares, células progenitoras de
granulocitos/macrófagos (GMP, CFU-GM).
La formación de osteoclastos se produce en asociación estrecha con las células del estroma de la médula ósea.
 1. Células predestinadas a convertirse en osteoclastos (precursores osteoclásticos) expresan dos factores
de transcripción: c-fos y NFkB. También expresan una molécula receptora llamada receptor activador del
factor nuclear (RANK) que se expresa en su superficie.

2. Mecanismo de señalización RANK-RANKL: El receptor RANK interactúa con la molécula ligando de RANK
(RANKL) que se produce y se expresa en la superficie celular del estroma, lo cual induce la diferenciación y
maduración de los osteoclastos.
(De modo alternativo, durante la inflamación, los linfocitos T activados pueden producir moléculas de
RANKL. Por tanto los procesos inflamatorios pueden estimular la resorción ósea mediada por
osteoclastos)

Inhibición/Bloqueo de la formación de osteoclastos:

1. Los osteoblastos son los productores principales de la OPG, que funciona como un receptor “señuelo”
para RANKL.
(OPG es regulada por muchos reguladores metabólicos óseos como la IL-1, el TNF, el TGF-b y la
vitamina D)
2. La falta de ligando disponible afecta el mecanismo de señalización de RANK-RANKL y actúa como un
inhibidor poderoso de la formación de osteoclastos.
3. Por lo tanto, las regiones donde los osteoblastos depositan hueso nuevo tendrán poca o ninguna actividad
osteoclástica en contraste con las regiones circundantes con mayor actividad osteoclástica.

Todas las sustancias que promueven el remodelado óseo por diferenciación de los osteoclastos y la resorción ósea actúan a
través del sistema OPG/RANKL en la médula ósea
Estructura:
Para que el osteoclasto pueda cumplir su función en la resorción ósea es necesario que se active y como
consecuencia de esto la célula se polariza.

➔ Borde festoneado:
Porción de la célula en contacto directo con el hueso.
Presenta microvellosidades.
Responsables de la exocitosis de enzimas hidrolíticas y de protones por las
ATPasa presentes en su membrana.
Contiene una gran cantidad de mitocondrias y lisosomas.

➔ Zona de sellado o clara:

Perímetro de citoplasma en forma de anillo contiguo al borde festoneado
que delimita la superficie ósea en resorción.
Contiene abundantes microfilamentos de actina que están dispuestos en una estructura en forma de anillo
rodeada en ambos lados por proteínas fijadoras de actina (vinculina y talina).
Carece prácticamente de orgánulos.
La membrana plasmática a esta altura contiene moléculas de adhesión célula- matriz (integrinas) extracelular que
son responsables del sello hermético entre la membrana celular y la matriz ósea mineralizada.
 ➔ Región basolateral (o basal):
Interviene en la exocitosis del material digerido.
Contiene los núcleos, aparato de Golgi y muchas vesículas.
Las vesículas de transporte contienen material óseo endocitado y degradado en el borde festoneado, se fusionan
aquí con la membrana celular para liberar su contenido.
Van a expresar una gran cantidad de receptores cómo: RANK o calcitonina la cual regula concentraciones de calcio
en sangre.

Función - Degradación de la matriz ósea

Para esto debe haber una descalcificación, los cristales se
deben disolver en iones.

Los lisosomas liberan sus contenidos que degradan el colágeno

y otras proteínas, catepsina K y metaloproteinasas de matriz,
en el espacio extracelular a través del borde festoneado.

Antes de producirse la digestión, la matriz ósea tiene que

descalcificarse a través de la acidificación de la superficie ósea,
para esto:
1. La anhidrasa carbónica II, en el citoplasma del
osteoclasto, transforma el agua y dióxido de carbono
en ácido carbónico (H2CO3).
2. El ácido carbónico se disocia en bicarbonato y un protón.
3. Estos protones hidrolizados se liberan a través de canales dependientes de la hidrólisis de ATP en la
membrana del borde festoneado hacia el espacio extracelular.
4. Este pasaje de protones genera un medio ácido (pH = 4,5) que inicia la degradación mineral del hueso
(principalmente hidroxiapatita) para convertirlo en iones de calcio, fosfatos inorgánicos solubles y agua.
5. Cuando la resorción del tejido óseo se ha completado, los osteoclastos sufren apoptosis.

Periostio/Endostio
Periostio
Superficie externa de los huesos.
➔ Capa externa o fibrosa
➔ Capa interna o condrógena: células osteoprogenitoras; células de recubrimiento óseo/osteoprogenitoras.

Endostio
Tejido de revestimiento que delimita la cavidad medular como el de los cordones del hueso esponjoso.
Reviste cavidades óseas y trabéculas.
Consiste en una sola capa de células de espesor que son células osteoprogenitoras que pueden diferenciarse en :
osteoblastos y células de revestimiento óseo.

ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO ÓSEO:

Hueso maduro o laminillar
Hueso compacto
➔ Osteonas o sistemas de Havers: laminillas
concéntricas de matriz ósea alrededor de un
conducto central.

➔ Conducto osteonal o de Havers: contienen el

suministro vascular y nervioso de la osteona.

➔ Disposición de los canalículos: los canalículos que

contienen las evaginaciones de los osteocitos se
disponen generalmente siguiendo un patrón radial
con respecto al conducto. El sistema de canalículos
que se abre al conducto osteonal también sirve
para el intercambio de sustancias entre los
osteocitos y los vasos sanguíneos.

➔ Laminillas intersticiales: entre las osteonas se

puede observar restos de laminillas concéntricas
antiguas. Reflejo de la continua remodelación del
tejido. El sistema intersticial son remanentes de
osteonas anteriores, separadas por una lámina de
cemento de las osteonas formadas

➔ Laminillas circunferenciales: siguen la totalidad de las circunferencias interna y externa de la diáfisis de

un hueso largo, y también rodean las cavidades internas del hueso.
Se ven parecidas a los anillos de crecimiento de un árbol.

➔ Conductos perforantes o de Volkmann: túneles en el hueso laminillar a través de los cuales pasan vasos
sanguíneos y nervios desde las superficies del periostio y endostio para alcanzar el conducto osteonal.
También conectan los conductos de Havers entre sí.
Suelen extenderse más o menos perpendiculares al eje longitudinal de las osteonas.
Los conductos de Volkmann no están rodeados por laminillas concéntricas, una característica clave en su
identificación histológica.

Referencias imagen:
Rojo: conducto osteonal — Azul: láminas circunferenciales — Violeta: láminas intersticiales
 Hueso esponjoso
➔ El tejido se distribuye formando cordones o espículas.
➔ La matriz del hueso es laminillar.
➔ En el tejido óseo esponjoso se aloja la médula ósea.
➔ Trabéculas formadas por laminillas óseas.

Hueso Inmaduro o no laminillar:

Es el tejido que se forma primero en el esqueleto de un feto en desarrollo.

Características distintivas:
➔ No tiene aspecto laminillar organizado dada la disposición entrelazada de sus fibras colágenas.
➔ Mayor proporción de células por unidad de volumen que en el hueso maduro.
➔ Disposición aleatoria de las células.
➔ Matriz presenta más sustancia fundamental. Se tiñe mejor con hematoxilina.
➔ No se mineraliza completamente desde el inicio,en tanto el hueso maduro sufre una mineralización
prolongada.

Comparación del tejido óseo maduro e inmaduro

➔ Inmaduro: Predominan células y sustancia fundamental con respecto a las fibras. Hematoxilina.

➔ Maduro: predominan fibras colágeno, se mineraliza mejor. Es laminillar porque la matriz se organiza en
capas. Demora más en formarse pero es más resistente. Eosina.
Las láminas van a organizarse maduro compacto o esponjoso.
Irrigación sanguíneo de los huesos
La organización del tejido permite tener una red de canales
intercomunicada con conductos que contienen vasos y
nervios.

Esta red es importante porque la matriz mineralizada no

permite la difusión.

La irrigación sanguínea de la diáfisis de los huesos largos está

dada principalmente por arterias que entran en la cavidad
medular a través del foramen nutricio.

Foramen nutricio: orificio en el hueso a través del cual pasan

los vasos sanguíneos para alcanzar la médula ósea.
➔ Se localizan mayoritariamente en la diáfisis y las
epífisis.
➔ Las arterias metafisarias complementan la irrigación
sanguínea del hueso.
➔ Las venas que producen el drenaje óseo abandonan
el hueso a través de este mismo foramen o a través
del tejido óseo de la diáfisis y luego corren por el
periostio.

La irrigación sanguínea es centrífuga (la sangre va a ir desde la médula ósea hacia la superficie).
La sangre que nutre el tejido óseo sale de la cavidad medular hacia el hueso y después lo abandona a través de las
venas del periostio; por lo tanto, su flujo es centrífugo.

Extra:
Proceso dinámico de degradación y formación de
hueso es súper dinámico