“Año de la unidad, la paz y el desarrollo”

“AÑO DE LA UNIDAD, LA PAZ Y EL DESARROLLO”

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA

TEMA: ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA FORMACIÓN DE LA

PARED BACTERIANA
DOCENTE: COSTILLA GARCÍA EDGARD LUIS
INTEGRANTES:
 ALVINO ECHEGARAY, ROXANA
 ACENCIO VARGAS, IVÁN
 CRUZ VAZQUES, NOEMI
 HUAMAN BURGOS, ANA
 MENDEZ ESTRELLA, BEATRIZ
 YUPANQUI DIPAZ, MARISOL

LIMA-PERU

2023

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 “Año de la unidad, la paz y el desarrollo”

Contenido
I. INTRODUCCION....................................................................................................................2
II. OBJETIVOS............................................................................................................................3
III. MARCO TEORICO …………………………………………………………………………………………………………….5

ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA FORMACIÓN DE LA PARED BACTERIANA...................................6

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I. INTRODUCCION

La resistencia bacteriana se ha convertido en un problema serio en la

práctica clínica actual, ya que tarde o temprano las bacterias desarrollan
resistencia, virtualmente a cuál- quier antibiótico. En Estados Unidos se ha
convertido en un gran motivo de preocupación, ya que, en 1992, 13.300
pacientes hospitalizados murieron por infecciones bacterianas que fueron
resistentes a los antibióticos (1, 2).

Como cualquier ser vivo de la escala biológica, las bacterias desarrollan

resistencias mediante la selección natural del más fuerte para asegurar su
supervivencia, de acuerdo con la teoría muy bien documentada por Darwin.
Todo es- to, a pesar de los avances en la última década sobre terapia antibiótica
(1-3), se resume así:

1. Mejor entendimiento del espectro microbiológico de la llamada

terapia óptima.
2. Mejor aplicación de los principios farmacocinéticas de las drogas.
3. Desarrollo de nuevas clases de antibióticos.
4. Mayor entendimiento de la interacción entre los factores
de resistencia del huésped, el microorganismo y la quimioterapia.
5. Amplia gama de antibióticos ahora disponibles ha permitido el ajuste de
la terapia antibiótica a varios factores del huésped y a diferentes tipos de
infección.

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II. OBJETIVOS

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III. MARCO TEÓRICO

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IV. DESARROLLO

ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA FORMACIÓN DE LA PARED BACTERIANA

 RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

Los antibióticos beta-lactámicos más comúnmente usados son las penicilinas y
las cefalosporinas; su efecto antibacteriano depende de su capacidad para
difundir a través de la membrana celular, de la afinidad por sus proteínas
receptoras, y de la estabilidad frente a la degradación bacteriana. El mecanismo
de acción de los antibióticos beta-lactámicos es la inhibición para la síntesis, de
la pared celular bacteriana; ésta está formada por residuos de N-
acetilglucosamina y de ácido N-acetil murámico. El paso final de la síntesis de la
pared celular es la transpeptidación y define los enlaces cruzados de las cadenas
de peptidoglicanos. La hidrólisis mediada por transpeptidasas de la unión B-
LACTAMICA (CO-N) resulta en la inhibición de la transpeptidación, todo esto
por la unión covalente de la droga beta-lactámica a la transpeptidasa bacteriana.
Las proteínas que se unen a la penicilina (PBP) son proteínas bacterianas
(carboxipeptidasas y transpeptidasas), responsables de la mayoría de las
actividades enzimáticas de la síntesis de la pared bacteriana y son el sitio de
acción de los antibióticos beta-lactámicos. La unión de los agentes
betalactámicos a PBP 1, 2, 3, produce respectivamente, lisis de la pared celular,
disrupción de la forma celular e inhibición de la división celular. Estos
antibióticos pueden inhibir también el crecimiento bacteriano por otros
mecanismos, como la inhibición de la formación de precursores de la pared
celular lo que lleva a autólisis por medio de hidrolasas de ácido murámico no
suprimidas. Además de estos mecanismos de lisis, el estreptococo del grupo. A y
el viridans, en presencia de antibióticos betalactamlcos no presentan autólisis
(defectuosas en auto lisinas), pero son susceptibles a estos agentes por medio de
mecanismos no líticos. La causa más común de resistencia a los antibióticos
betalactámicos es la degradación mediada por enzimas del antibiótico.

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 RESISTENCIA A LA METICILINA
La alteración del núcleo betalactámico ha permitido la producción de
antibióticos (meticilina, nafcilina y oxacilina), con una mayor estabilidad a las
beta-lactamasas Gram positivas. Pero existe resistencia a estos agentes, que es
independiente de las beta-lactamasas. La resistencia a la meticilina está mediada
a través de la producción de una PBP2 que tiene una menor afinidad por la
meticilina (y para la mayoría de los otros antibióticos beta-lactámicos). La
expresión del PBP2a puede ser inducida por un betalactámico o ser constitutiva,
estando las primeras mediadas por un plásmido. Codificado por un gen
cromosómico adquirido (mecA). Un nuevo mecanismo de resistencia se ha
descrito; estas cepas de S. aureus no expresan PBP2a, pero poseen PBP que
tienen características de unión con la penicilina modificadas

 RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS POR

DISMINUCION DE LA PENETRACION
Las proteínas de los poros de la membrana externa de las bacterias Gram
negativas forman canales que permiten el intercambio de nutrientes y otras
sustancias (antibióticos) entre el ambiente extracelular y el espacio peri
plasmático. Para que los antibióticos beta-lactámicos se unan a las PBP, deben
penetrar al espacio peri plasmático a través de estos canales. La difusión de
ciertos antibióticos beta-lactámicos a través de los canales se limita por la
presencia de sustituyentes en la cadena terminal acilo del núcleo beta-lactámico;
la difusión de otros se limita por cargas electroestáticas. Los cambios en la
permeabilidad de la membrana externa sirven para limitar la entrada del
antibiótico y disminuir la disponibilidad del mismo para los PBP localizados en
la membrana interna. La importancia de este mecanismo de resistencia surge
cuando ésta aparece sin hidrólisis, Y surge la teoría de una barrera no hidrolítica.
Entonces, las betalactamasas que aparecen en el espacio peri plasmático atrapan
en complejos inactivos sin hidrólisis los antibióticos betalactámicos.

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 RESISTENCIA A LA VANCOMICINA
La vancomicina es un antibiótico glicopéptido que impide la formación de la
pared celular inhibiendo la síntesis del péptido-glicano. Se une al terminal
carboxilo del Dalanil-D-alanina del penta-péptido de la cadena en elongación del
péptido glicano. Su actividad está limitada a los Gram positivos y es muy útil en
el tratamiento de infecciones causadas por S. aureus meticilina-resistente y por
Enterococcus resistentes a la penicilina. La resistencia a la vancomicina es
mediada por plásmidos y es inducible. Se asocia con la producción de una nueva
proteína incorporada a la membrana que inhibe competitivamente su unión. La
proteína actúa como una carboxipeptidasa que remueve la terminal D-Ala del
pentapéptido dejando sin sitio de acción a la vancomicina. Esta resistencia que se
ha descrito para el Enterococcus faecalis, no ha podido demostrarse para el S.
aureus resistente a la meticilina.
 RESISTENCIA A LOS ANTAGONISTAS FOLATO:
TRIMETOPRIM y LAS FONAMIDAS DEL SULFONAMIDAS
trimetoprim y las sulfonamidas actúan sinérgicamente para inhibir el
metabolismo de los folatos, bloqueando pasos secuenciales en la vía de la síntesis
de éstos. El trimetoprim inhibe la reductasa del dihidrofolato y las sulfonamidas
inhiben la sintetasa del dihidropteroato. Las bacterias son incapaces de formar
derivados del ácido fólico y no pueden utilizar el del huésped. Por lo tanto, la
producción bacteriana de ácido tetrahidrofólico, que se requiere para la síntesis
de aminoácidos y nucleótidos, depende totalmente de la síntesis del ácido para-
amino benzoico
 RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCOSIDOS
Los amino glucósidos inhiben la iniciación de la síntesis de proteínas y bloquean
la elongación de la cadena polipeptídica al introducir la incorporación de
aminoácidos incorrectos. Los aminoglucósidos se clasifican en dos grupos, de
acuerdo con su contenido de 2- deoxiestreptamina o estreptidina; son moléculas
hidrofílicas que requieren el transporte activo para poder entrar dentro de la
bacteria. El principal mecanismo de resistencia es la modificación enzimática del
antibiótico; otros mecanismos de menor importancia son la alteración del sitio de
unión ribosomal y una disminución de la toma de la droga: Las enzimas
modificadoras de los aminoglucósidos (AME), catalizan la modificación del
grupo amino o hidroxilo del antibiótico. Estas enzimas inactivan los
aminoglucósidos por tres mecanismos:
1. Acetilación que produce la inactivación catalizando la transferencia del
acetato del acetil coenzima A al grupo amino del aminoglucósido.
2. Nucleotidilación, por medio de nucleótidos de trifosfato y de grupos de
adenilato de hidroxilo.
3. Fosforilación, transferencia de un grupo fosfato a un grupo hidroxilo.

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 RESISTENCIA AL CLORANFENICOL
El cloranfenicol inhibe la síntesis proteica bacteriana uniéndose a la subunidad
ribosomal 50s. El mecanismo de resistencia más común al cloranfenicol es la
modificación enzimática. La acetiltransfera del cloranfenicol es una enzima
codificada por plásmidos que inactiva por acetilación al cloranfenicol.

 RESISTENCIA A LAS QUINOLONAS

El quino lonas inhiben la DNA-girasa, una enzima necesaria antes de la
replicación del DNA del cromosoma bacteriano. La DNA-girasa tiene dos
subunidades (codificadas por gyrA), y dos B (codificadas por gyrB). Hay dos
mecanismos independientes de resistencia, no mediados por plásmidos. El
principal mecanismo es la alteración del enzima blanco, la subunidad A de la
DNA-girasa se altera en los mutan tos gyrA resistentes, de manera que ya no se
pueden unir al antibiótico. El otro es por disminución de la penetración a través
de los canales OmpF, lo cual disminuye su concentración, la cual es dependiente
de energía, y requiere de un sistema activo de salida en la membrana interna de la
pared bacteriana. Las mutaciones en la DNA-girasa sólo confieren resistencia al
quino lonas, pero las alteraciones en las proteínas de la membrana externa dan
resistencia cruzada con antibióticos que no se encuentran químicamente
relacionados como son las tetraciclinas y el cloranfenicol.

 EVOLUCION DE LA RESISTENCIA A MULTI· PLES

ANTIBIOTICOS

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Se presenta multirresistencia cuando el mismo mecanismo confiere resistencia a

diferentes agentes, como, por ejemplo, aquellos que comparten una misma vía de
entrada en la célula o los que tienen un mismo blanco para una enzima
modificadora. Existe también una tendencia a que los genes de resistencia se
agrupen en un cromosoma bacteriano, como en el caso de los S. aureus
resistentes a la meticilina, pero con mayor frecuencia en plásmidos. Esto es el
resultado de la sobrevida de un ambiente nosocomial en donde se han empleado
múltiples antibióticos, pero también refleja la evolución de los plásmidos; éstos
se han encontrado en las bacterias Gram negativas desde la era pre antibiótica,
que representan los plásmidos R actuales, con la excepción de que los primeros
no tenían genes de resistencia. Los genes de resistencia de los plásmidos actuales
se asocian con elementos genéticos móviles, de una secuencia de inserción o
conformando un transposon. Además, se ha descrito un nuevo tipo de elemento
de DNA en los plásmidos, que incluye un sistema de integración de sitio
específico que facilita la captura de genes de resistencia y da una secuencia promotora
para una expresión eficiente, lo que facilita a la bacteria la adquisición de resistencias.

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MECANISMO DE GRUPOS ANTIMICROBIANOS

ACCIÓN REPRESENTATIVOS

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INHIBICIÓN DE BETA LACTÁMICOS PENICILINAS Naturales: penicilina G,

LAS SÍNTESIS DE penicilina V
LA PARED
BACTERIANA Resistentes a penicilinasas:
cloxacilina, oxacilina

Amino penicilinas:
ampicilina, amoxicilina

Carboxipinicilinas:
carbenicilina, ticarcilina

Ureidopenicilinas:
piperacilina, mezclocilina

CEFALOSPORINAS 1ra. Generación:

cefazolina, cefalotina.

2da. Generación:
cefuroxima, cefoxitina,
cefotetan, cefaclor,
cefamandol.

3ra. Generación:
cefotaxima, ceftriaxona,
ceftazidima, cefixima,
cefpodoxima.
4ta. Generación: cefepima,
cefpiroma.

MONOBACTAMS Aztreonam

CARBAPENEMS Imipenem, meropenem,

ertapenem, doripenem

Puramente naturales:
MACROLIDOS Eritromicina,
claritromicina.
Natural y sintético:
Telitromicina.
Roxitromicina
Azitromicina

AMINOGLUCOSIDO Gentamicina
S Kanamicina
Amikacina
estreptomicina

INHIBICIÓN DE ANTIBIÓTICO Vancomicina, teicoplamina,

LA SÍNTESIS DE GLICOPÉTIDO telavancina, bleomicina,
LA PARED ramoplanina, decaplanina

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CELULAR
INHIBICIÓN DE CLORANFENICOL Quemicitina
LA PARED
PROTEICA
TETRACICLINA Tetraciclina
Doxiciclina

LINCOSAMIDAS Lincomicina
Clindamicina

SULFUNAMIDAS Sulfacetamida
Sulfadiazina
Sulfametoxazol +
trimetropina

INHIBICIÓN QUINOLONAS FLUOROQUINOLONA 1ra. Generación: ac.

SELECTIVA DE LA Nalidixico
SINTESIS DE ADN 2da. Generación:
norfloxacino,
ciprofloxacino, ofloxacino
3ra. Generación:
amifloxacina, flumequima

V. CONCLUSIONES

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Si prevalece la práctica actual, la tendencia de la década pasada de resistencia

bacteriana continuará en el próximo siglo. Los países en desarrollo y los
hospitales, serán los reservorios para la evolución y mantenimiento de los genes
de resistencia y de las cepas multirresistentes que impedirán la antibioticoterapia
actual y futura. Hay dos grandes áreas de preocupación: la primera, que los
patógenos del huésped normal adquirirán un complemento crítico de genes de
resistencia y virulencia, llevando a una amplia y grave diseminación de la
infección en la comunidad; la segunda, que las bacterias resistentes a todos los
antibióticos disponibles se convertirán en los principales patógenos
nosocomiales. Los nuevos antibióticos en desarrollo deben tener en cuenta los
mecanismos de resistencia bacteriana. Y al usarlos contra patógenos
nosocomiales debe ser en forma combinada para limitar la aparición de
resistencia. De forma futurista, la ingeniería genética podría desarrollar genes
capaces de inactivar los determinantes específicos _de la resistencia. Lo que sí
debe quedar claro es que cualquier intento para usar en forma adecuada los
antibióticos, es el primer paso en la lucha contra nuestros temibles atacantes, por
lo cual, detalles como el uso de antibióticos de espectro reducido cuando se
conoce el patógeno, profilaxis cortas, y el uso de combinaciones adecuadas,
darán una mayor sobrevida a los antibióticos actuales.

VI. BIBLIOGRAFÍA

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