Intoxicaciones

medicamentosas
habituales

Dr. Fabricio J. Castellano

Especialista en Toxicología
División toxicología, Hospital J.A Fernández
Fundartox
 SÍNDROMES TÓXICOS (TOXÍNDROMES)
Son un conjunto de signos y síntomas que, conociendo o no el tóxico
desencadenante, nos orientan hacia el origen tóxico del cuadro, o hacia el
grupo toxicológico implicado
 Clasificación de hipnóticos
Ø Benzodiacepinas

Ø Antidepresivos

Ø Barbitúricos

Ø Antihistamínicos

Ø Otros: Meprobamato, buspinona, doxilamina, zolpidem,

zoplicona
 Benzodiacepinas
Los neurotransmisores inhibitorios, actúan sobre canales iónicos, abriendo
canales de Cl, hiperpolarizando la membrana postsináptica, disminuyendo
la actividad neuronal.

Rc GABA Inotrópicos (GABA-A) y los

Metabotrópicos (GABA-B) y (GABA-C).

EL Rc GABA-A es el que se relaciona con los

RC benzodiacepinicos abriendo canales de Cl
 Benzodiacepinas
Indicaciones
Relajante muscular

Trastorno por ansiedad

Hipnóticos

Anticonvulsivante

Farmacología
Absorción oral alta (pico a las 3 horas), absorción intramuscular irregular.
Fármacos de alta unión a proteínas de casi 99%
Algunas tiene componente de eliminación renal: midazolam y loracepam

Clasificación en función de su vida media

Vida ultracorta (menor 5 horas): midazolam
Vida corta (5-20 horas): alprazolam, bromacepam, loracepm
Vida intermedia (20-40 horas): cloracepam,cloracepato, ketazolam
Vida larga (mayor de 40 horas): diazepam, flunitracepam
 Benzodiacepinas

Clínica
Efecto en sistema nervioso central
Somnolencia, que puede progresar hasta coma.
Disartria, diplopía, ataxia.
Hiporreflexia.
Efectos cardiológicos como Hipotensión y bradicardia
Depresión centro respiratorio, hipoventilación.
Riesgo de acidosis respiratoria y aspiración.
Efectos paradójicos

Sinergismo con otras sustancias, por ejemplo, alcohol

 Benzodiacepinas

Diagnóstico
Antecedentes de tratamiento

Determinación de niveles en orina, cualitativa y cuantitativa

Aparición en forma rápida

Estudio de uso de otros tóxicos o fármacos, en especial alcohol y otros

depresores del sistema del nervioso central
Tratamiento Benzodiacepinas

Manejo básico ABCDE

Disminución de absorción
Lavado gástrico: se realizará de 1- 2horas tras la ingesta, con control de nivel de
conciencia y manejo asegurado de vía aérea.
Carbón activado (1g/kg peso).

Antídoto: FLUMACENILO
Antagonista selectivo en el receptor GABA
VIDA MEDIA CORTA: 20-45 min.
Dosis: 0.5 mg/min a pasar IV en bolo, repetir dosis hasta 2-3 mg en bolus de ser
necesario
Se puede emplear en perfusión con dosis estándar de 0.25mg/hora
Barbitúricos
• Utilizados como antiepilépticos y en algunos
casos en el ámbito de anestesia general

• Poseen efecto sedantes e hipnóticos con

aparición de efectos dentro de los 15-30
minutos

• Se clasifican según su tiempo de acción en

ultracortos, corto, media y prolongado
 B arbitúricos

Aspectos farmacocineticos
¢ Buena absorción oral.
¢ Rápido inicio de acción: 30 min.

¢ Efecto máximo en 4 horas.

¢ Metabolismo hepático con eliminación

final renal.
⚫ En función de vida media, tiene más o
menos influencia la eliminación renal
(alcalinización) o hepática.
¢ Baja unión a proteínas, liposoluble.
 B arbitúricos

Clínica
En cuadros leves: Falta de coordinación, lentitud en el pensamiento,
deterioro del juicio, marcha atáxica y somnolencia.

En cuadros moderados graves: Coma profundo, hipotensión, depresión

miocárdica, edema agudo de pulmón no cardiogénico.

La morbimortalidad aumenta cuando existe asociación

con otros depresores!!
 B arbitúricos

Tratamiento
Estabilizar al paciente y medidas de descontaminación gastrointestinal
Carbón activado y diálisis gástrica
Diuresis forzada alcalina, en caso de vida media larga como
fenobarbital (más hidrosolubles), aumenta varias veces la
eliminación.
Hemodiálisis
Solicitar laboratorios y control cardiaco

La indicación de hemodiálisis se basan en criterios clínicos de gravedad:

Coma profundo sin respuesta a la terapia, insuficiencia renal, edad
avanzada, shock
 Antidepresivos
• Tricíclicos
-Imipramina, desimipramina, clorimipramina, amitriptilina, nortriptilina

• Heterocíclicos
-Amoxapina, fenelzina, bupropion, trazodona, doxepina

• IMAO
- Iproniazina, fenelzina, moclobemida, selegilina

• Inhibidores de la recaptación de la
serotonina
-Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram

• Nuevos antidepresivos
-Venlafaxina, mirtazapina, reboxetina
 Tricíclicos
Mecanismo fisiopatológico
Bloqueo de la recaptación neuronal de norepinefrina, serotonina y en
menor medida dopamina

Bloqueo de receptores colinérgicos muscarinicos

Bloqueo de los receptores de histamina

Bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa -1

 Tricíclicos

Aspectos farmacocineticos

• Alta unión a proteína

• Se absorben con lentitud por efectos colinérgicos
• Gran liposolubilidad
• Recirculación enterohepática!!
 Tricíclicos

Clínica
Efectos anticolinergicos
Boca seca, midriasis, visión borrosa, hipertermia, taquicardia, retención
urinaria e hipoperistaltismo
Efectos cardiológicos
Hipotension arterial y arritmias ventriculares
Efectos neurologicos
Disminución del nivel de conciencia y convulsiones
 Tricíclicos

Tratamiento
Manejo básico ABCDE
Disminución de absorción
Lavado gástrico: se realizará de 1- 2horas tras la ingesta, con
control de nivel de conciencia y manejo asegurado de vía
aérea.

Carbón activado (1g/kg peso)/ Diálisis gástrica hasta mejoría

clínica
 Antiinflamatorios no esteroideos
Ø Salicilatos
Ø Indoacéticos: Acemetacina, Indometacina, Sulindac, etc
Ø Arilo-acéticos: Diclofenaco, Ketorolaco, etc

Ø Ácidos enólicos: A)Oxicanes: Meloxicam, Piroxicam, Tenoxicam

B)Pirazolonas: Fenilbutazona, Oxifenbutazona
Ø Arilpropiónicos: Ibuprofeno, Dexketoprofeno, Flurbiprofeno, Naproxeno,
Ketoprofeno

Ø Otros: a)Para-aminofenol: Paracetamol

b) Coxibes (inhiben selectivamente el COX-2): Celecoxib, Etoricoxib

c) Varios: Nabumetona, Glucosamina, Nimesulida

 Salicilatos
Potencial toxico subestimado, con tasa de morbimortalidad que puede aumentar

de sobremanera si existe retraso diagnostico.

Metabolismo
Biodisponibilidad oral 80% a 100%

Su unión a proteínas y vida ½ varia a concentraciones toxicas

Toxicidad
En adultos y pediátricos: ORAL: mayor de 150 mg / kg. La toxicidad es mejor valorada
mediante su examen físico, electrolitos y análisis de gases
 Salicilatos
Intoxicación Aguda

ALT. DEL EAB + HIPERTERMIA

+ ALT. DE CONCIENCIA
• LEVE (45-65mg %).
Dolor abdominal, nauseas, vómitos,
taquipnea, zumbidos, vértigo, somnolencia o
irritabilidad.
• MODERADA (65-90mg %).
Letárgica o excitabilidad, marcada taquipnea,
hipertermia, epigastralgia, equimosis, melena,
alteraciones hidroelectrolíticas, acidosis
metabólica.
• SEVERA (90-120mg %).
EAP no cardiogénico, IRA, acidosis mixta,
coma, edema cerebral, convulsiones.
Salicilatos
 Salicilatos

Diagnostico

• Sospecha clínica Se solicitan al mismo tiempo

• Salicilemia Repetir con frecuencia hasta
que el paciente mejore
• EAB clínicamente.
• Orina ( PH, cetonas ) (2-4 hs)

La toxicidad de los salicilatos se correlaciona pobremente con las

concentraciones séricas debido a que el pH cambia la distribución de
ellos

Hemograma, Fx renal, Fx hepática, Quick, Kptt.

 Salicilatos
Tratamiento
Estabilizar al paciente y medidas de descontaminación
gastrointestinal
Carbón activado Considerarse incluso pasadas mas de 6 horas
Alcalinización urinaria
Hemodiálisis
• Solicitar laboratorio:- Ionograma, glucemia y función renal
- Salicilemia
- Gasometría sangre arteria
- Hemograma, función hepática y
coagulación
- Ph urinario
 Salicilatos

Alcalinizacion urinaria
• Debido a que el ácido salicílico es un acido debil
(pKa 3 ) se ioniza en medios alcalinos y puede ser
atrapado ahí.
• La alcalinización de la sangre con HCo3 impide
que los salicilatos entren en el cerebro y la
alcalinización de la orina ( pH 7,5) aumenta la
excrecion urinaria de ellos.
 Paracetamol
Mecanismo de Acción
La acción antipirética y analgésica está mediada por la inhibición del de la prostaglandina
E2 (PGE2) síntesis en el SNC ya sea a través de la inhibición directa de la COX -2 o la
inhibición de la PGE sintetasa asociada a la membrana

Metabolismo
Se metaboliza en el hígado. El 90 % se convierte en conjugados de glucurónidos 65% y
sulfatos 30% sin efectos tóxicos.

Menos del 5% se convierte en N – acetil parabenzo-quinonimina (NAPQI)

 Paracetamol

• Formación de cantidades excesivas de NAPQI,

aumento del consumo de glutatión.
• La regeneración del glutatión es un proceso
enzimático saturable lento.

• Es un potente oxidante que se une a las valencias

de las proteínas y producen muerte celular.

• Se trata de una necrosis centrolobular

 Paracetamol
Toxicidad
En adultos y pediatría: ORAL: mayor de 150 mg / kg o más de 7,5 g, lo que
sea menor.

Clínica
1. Fase: primeras 24hs postingesta. Oligosintomático, ligeras nauseas,
anorexia y vómitos
2. Fase: a las 36 hs postingesta. Disminución de los síntomas.
3. Fase: entre 72 y 96 hs. Pico anormalidades hepáticas. Síntomas
relacionados al daño hepático.
4. Fase: a partir del 7- 10 día. Resolución Ante la mala evolución ocurre la
muerte los 7 y 10 días posteriores a la ingesta. Si el paciente se restablece
comienza la mejoría de los parámetros de hepáticos.
 Paracetamol

El Nomonograma de Rumack-Mattheu

uPredice el riesgo de
toxicidad hepática
Relaciona niveles de
paracetamol con tiempo
tras una dosis única

u tiempo conocido
trascurrido desde la
ingestión
 Paracetamol
Tratamiento
Medidas de descontaminación gastrointestinal
Carbón activado en la 1º hora luego de la ingesta. En ingesta
de múltiples sustancias se puede dar más allá de las 2hs de la
administración del carbón activado.
• Realizar laboratorio a las 4 hs de la ingesta: Paracetamol.
• Antídoto: N-acetil-cisteína Dador de glutatión, el cual
al combinarse con el metabolito tóxico actúa como protector
hepático. Efectivo dentro de las 8hs postingesta. La
efectividad cae progresivamente luego de las 8hs.
 Paracetamol

N- Acetil-cisteína

• Dosis ingerida Mayor o igual de 7,5 gr de

paracetamol.
• Dosis ingerida Mayor o igual de 150mg/Kg de
paracetamol.
• Niveles plasmáticos a las 4 hs postingesta mayor o
igual a 150mg/l.
• Niveles plasmáticos según nomograma de
Rumack por encima de la curva de posible
riesgo.
• Si desconoce momento de la ingesta o hay
signos de hepatoxicidad.
Muchas Gracias
por su atención!!