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ANTIMICROBIANOS

USO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOS

→la mayoría de las infecciones que tiene la población son de origen viral y los virus no necesitan un antibacteriano.
Casi siempre son a los pacientes pediátricos a quienes se les administra y se les prescribe antibióticoterapia.
La OMS estima que aproximadamente el 50% de los antibióticos son administrados innecesariamente. En los cinco
primeros años de vida se produce la mayor exposición innecesaria a antibióticos de toda la población general.
El uso inadecuado de antibióticos:
 Afecta la salud de los individuos. →todos los fármacos tienen efectos adversos.
 Afecta la economía de las familias y los servicios de salud.
 Contribuye al desarrollo de resistencia bacteriana.
→si se administran los antibióticos incorrectos, la dosis incorrecta y por el tiempo incorrecto podemos causar que en
una próxima infección el antibiótico no funcione.

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
La resistencia a los antibióticos prolonga la duración de las enfermedades y aumenta el riesgo de muerte.
Los médicos pueden contribuir a reducir la aparición de resistencia:
 Mejorando la prevención y el control de las infecciones a fin de reducir la necesidad de antibióticos. Educación del
paciente (medidas de higiene, acceso al agua potable, vacunación) y control de las infecciones en los centros de
salud.
 Prescribiendo antibióticos solo cuando sean necesarios.
 Prescribiendo los antibióticos adecuados para tratar la enfermedad en cuestión.

GENERALIDADES
Antibióticos: Sustancias antimicrobianas producidas por diversas especies de microorganismos (bacterias, hongos y
actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos.
Antimicrobianos: Constituyen un grupo de compuestos, con diversas estructuras y mecanismos de acción, activos
contra bacterias, virus, hongos y parásitos, destruyéndolos o inhibiendo su crecimiento. Son ligandos cuyos receptores
son las proteínas de los microorganismos.
Clasificación general de los antimicrobianos: antibacterianos, antivirales, antimicóticos, antiparasitarios.
→Antibacterianos se refiere solo al ataque de bacterias. El término antibiótico podemos utilizarlo solo si provienen o
se extrae de otros agentes vivos.

ANTIBACTERIANOS
Mecanismos de acción:
Inhibición síntesis de pared celular (funciona en ambos pero mejor en Gram negativas), *Alteración de la estructura
de la membrana, *Inhibición de síntesis proteica, *Interferencia en la síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos,
*Bloqueo de la síntesis de ácido fólico.
Clasificación:
Inhiben síntesis de pared celular:
BETALACTÁMICOS: Penicilinas, Cefalosporinas, Inhibidores de B-lactamasas, Monobactámicos, Carbapenémicos.
→ ¿La penicilina es un antibiótico, un antibacteriano o un antimicrobiano? Los 3. Es un antibiótico porque proviene
de un organismo vivo, es un antimicrobiano porque actúa sobre la bacteria y específicamente es un antibacteriano.
GLUCOPÉPTIDOS: Vancomicina, Teicoplanina.
LIPOGLUCOPEPTIDOS: Dalbavancina, Telavancina.
BACITRACINA.
Alteran la estructura de la membrana:
Polimixinas, Daptomicina.
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Inhibidores de síntesis proteica:

IRREVERSIBLES: Aminoglicósidos.
REVERSIBLES: Macrólidos, Cetólidos, Lincosamidas, Estreptograminas, Cloranfenicol, Oxazolidinonas, Tetraciclinas,
Glicilciclinas.
Interferencia en la síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos:
INHIBIDORES DE ADN GIRASAS: Fluoroquinolonas.
INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE ARN: Rifamicinas. También es utilizada en la tuberculosis, es un fármaco antiTBC.
OTROS: Metronidazol
Antimetabolitos que bloquean síntesis de ácido fólico: Sulfonamidas, Trimetoprim.

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA OJO

Bactericida: Produce muerte de la bacteria.
Bacteriostático: Inhibe el crecimiento y la replicación bacteriana.
BACTERICIDAS BACTERIOSTÁTICOS
Beta lactámicos.
Aminoglicósidos.
Rifampicina. Tetraciclinas.
Vancomicina. Cloranfenicol.
Polimixinas. Macrólidos.
Quinolonas. Clindamicina.
Metronidazol. Sulfonamidas.
Daptomicina. Tigeciclina.
Trimetoprim.
TMP-SMZ.
Concentración inhibitoria mínima (CIM): (Minimal inhibitory concentration, MIC) Menor concentración del
antibacteriano capaz de inhibir el crecimiento de 103 bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de
incubación.
Concentración bactericida mínima (CBM): (Minimal bactericidal concentration, MBC) Menor concentración del
antibacteriano capaz de destruir o matar 103 bacterias en 1ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubación.
→ ¿Cuál antibacteriano es más efectivo, donde tenemos que usar 1gr o 500mg? Los dos son efectivos pero
usaríamos el que tiene menos dosis ya que reducirá los efectos adversos. A medida que aumentamos la dosis también
aumentamos los efectos adversos.
Valoración de la susceptibilidad a antibacterianos:
Técnicas de difusión en disco: cualitativa y semicuantitativa.
Prueba E: identifica una CIM real.
OJO Acción dependiente de concentración: (Aminoglicósidos, Quinolonas, Metronidazol) Su mayor actividad
bactericida se obtiene cuando se alcanzan concentraciones superiores a la CIM en el lugar de infección. A mayor
concentración mayor actividad bactericida.
OJO Acción dependiente de tiempo: (Betalactámicos, Glucopéptidos) La concentración del fármaco en el sitio de
infección debe superar la CIM durante al menos la mitad del intervalo de administración. Efecto bactericida saturable:
concentraciones muy altas no aumentan la acción bactericida. →Ya que depende del tiempo
Efecto postantibiótico (postantibiotic effect, PAE):
Es supresión persistente de la proliferación bacteriana después de la exposición limitada a un fármaco
antimicrobiano. Refleja el tiempo necesario para que las bacterias reestablezcan su crecimiento.
→Es el tiempo en el cual en un medio de cultivo donde ya no se sigue administrando antibiótico, no crecen bacterias.
La duración del PAE in vivo puede ser modificada por varios factores: Tamaño del inóculo, pH, tiempo de exposición
al antibiótico, concentración del antibiótico en el sitio de infección.
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Mecanismos propuestos:
 Recuperación lenta después de la lesión no letal de estructuras celulares.
 Persistencia del fármaco en un sitio de fijación o en el espacio periplásmico.
 Necesidad de sintetizar nuevas enzimas para reanudar el crecimiento.

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
Tratamiento empírico:
 Empleo de antimicrobianos antes que se conozca el agente etiológico y la susceptibilidad de éste a un
antimicrobiano específico.
 Indicado cuando hay riesgo importante de complicaciones.
 Selección del antimicrobiano: Tener en cuenta el posible agente etiológico.
→el tratamiento empírico no es tirar a pegar, si no que por grupo etario, Ej: si el niño tiene una otitis media debemos
saber cuáles son los primeros 3 gérmenes que la ocasionan (haemofilus Influenzae, moraxella catarrhalis y neumococo),
entonces tenemos que escoger un antibacteriano que combata a los tres, ya que sabe por epidemiologia las bacterias
que causan la enfermedad pero no hay evidencia que diga que cual es la bacteria.
Tratamiento definitivo:
 Empleo de antimicrobianos cuando se conoce el microorganismo patógeno que interviene en la enfermedad.
 Diagnóstico microbiológico específico, pruebas de sensibilidad in vitro.
→Ej: el otorrino al niño le hace una toma de muestra de a secreción del oído y el cultivo arroja que es moraxella, de
repente esta bacteria tiene otras alternativas de antibióticoterapia diferentes a la de haemofilus y neumococo.
Tratamiento profiláctico:
 Empleo de antimicrobianos para prevenir las infecciones.
 Se emplea en circunstancias en las que se ha demostrado eficacia y en donde los beneficios superan los riesgos.
 Indicado en: Pacientes con mala respuesta inmunitaria, intervenciones quirúrgicas, procedimientos odontológicos.
Y profilaxia post-exposición.
→En pacientes con inmunodeficiencia primaria que tienen infecciones recurrentes se debe utilizar antimicrobianos de
manera recurrente aunque no estén enfermos porque su sistema inmunitario no responderá adecuadamente si están en
contacto con ciertos gérmenes. También en pacientes con valvulopatias o prótesis valvulares necesitan
antibióticoterapia profiláctica.

SELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANO
 Identificación etiológica: microorganismo responsable
a. Datos clínicos.
b. Estudios bacteriológicos.
c. Perfil de susceptibilidad.
 Sitio de la infección. →No es lo mismo una infección en SNC que una infección de partes blandas.
 Edad.
 Embarazo y lactancia.
 Función renal y hepática. →Vías de excreción.
 Estado inmunológico del paciente.
 Antecedente de hipersensibilidad a los antibióticos. →Preguntar si son alérgicos a algún antimicrobiano.
 Uso previo de antibióticos (tipo, dosis, duración).
→Uno de los principales errores con los antibacterianos es la subdosificación y el tiempo reducido de tratamiento.
 Coexistencia de enfermedad de base. No es lo mismo
 Factores farmacológicos: administración, distribución, metabolismo y eliminación del fármaco, eficacia y
seguridad, interacciones farmacológicas, espectro.
 Disponibilidad.
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 Costo.
 Otros factores:
a. Pus o tejido necrótico, hematomas.
b. Procesos obstructivos (litiasis renal o biliar).
c. Cuerpos extraños (catéteres, sondas, prótesis).
d. Microorganismos intracelulares.
e. Anaerobiosis.

FLORA BACTERIANA NORMAL

El cuerpo humano está habitado por muchos microorganismos diferentes, que, en un individuo sano, son inofensivos
e incluso pueden ser beneficiosos: FLORA NORMAL. Dichos microorganismos son también llamados comensales.
Es de gran importancia conocer los tipos y la distribución de la flora residente dominante, ya que permite conocer los
posibles agentes etiológicos de infecciones que resultan de lesiones en un sitio particular del cuerpo.
→Cuando utilizamos antimicrobianos no solo destruimos las bacterias malas, sino también las de la flora normal. Es
importante saber esto porque hay laboratorios que cuando se realizan cultivos no reportan la flora normal pero hay
otros laboratorios que si la reportan, en este último caso debemos saber cuáles bacterias son flora normal y cuales son
malignas.

CATEGORÍAS DE RIESGO DURANTE EL EMBARAZO

A: Estudios en embarazadas, sin riesgo. →No hay antimicrobianos del grupo A porque siempre se sospecha he hay
riesgo, sobre todo en los primeros meses de embarazo.
B: Estudios en animales, sin riesgo. No hay estudios controlados en humanos, o toxicidad en animales, sin riesgo en
estudios en humanos. →Son los más utilizados en el embarazo. El más importante es la penicilina.
C: Estudios en animales muestran toxicidad, estudios en humanos inadecuados (el beneficio de su uso puede superar
los riesgos).
D: Evidencia de riesgo en humanos (pero los beneficios pueden ser mayores).
X: Anomalías fetales en humanos (riesgo mayor que beneficio).

TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO
La respuesta debe vigilarse mediante: Análisis microbiológicos, signos clínicos: curva térmica, signos y síntomas
específicos de la enfermedad infecciosa, recuento leucocitario.
→ ¿Cómo sabemos si el antibiótico esta funcionando? Con los signos clínicos. Ej: si la persona tiene fiebre y esta
cede quiere decir que el antibiótico está funcionando, o si la persona presenta una infección respiratoria con
expectoración verde/marrón y luego de 48 horas de tratamiento con el antimicrobiano, comienza a hacer una
expectoración blanca quiere decir que está funcionando.
→Los exámenes de laboratorio NUNCA hacen diagnóstico, por esto se llaman complementarios ya que refuerzan lo
que uno sospecho por clínica y los exámenes complementarios refuerzan lo que se sospechó.
La duración del tratamiento depende del microorganismo, lugar de la infección y del hospedero (estado
inmunológico).
→Posterior a la antibióticoterapia se debe realizar un cultivo para corroborar que ya no existe la bacteria y el cultivo
da negativo. Respetando el efecto postantibiótico de ese antibiótico.

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
Mecanismos:
 Disminución de la concentración intracelular del fármaco: disminución de la captación o activación de bombas de
eflujo.
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→Hay varios fármacos que necesitan que la bacteria los capte para actuar Ej: por bomba, entonces la bacteria
modifica esa bomba para que el antimicrobiano que antes penetraba por allí, ya no lo haga.
 Modificación del sitio de acción.
 Sobreproducción de la proteína diana. →Hay tantas proteínas que el antibiótico no alcanza a destruirla a todas.
 Inactivación del fármaco.
 Desarrollo de vías alternas a las inhibidas por el fármaco.
 Alteración de las proteínas que transforman profármacos en metabolitos activos.
Transferencia horizontal de genes de resistencia:
1. Transformación bacteriana: dos bacterias vecinas donde una es resistente y la otra no. La que es resistente libera
material genético y la de al lado lo acepta y lo incorpora a su ADN para poder producir a proteína que le confiere
resistencia.
2. Transducción bacteriana: aparece un bacteriófago que es como un vector que se introduce en la bacteria
resistente y transporta el material genético de la donante al huésped, entonces la infecta.
3. Conjugación bacteriana: un trampozon, un fragmento de ADN en forma circular que proviene de una bacteria
resistente y se lo pasa en la que no es resistente para que la incorpore en su material genérico y se convierta en
resistente.
Asociaciones de antibacterianos:
Sinergia: la acción combinada es mayor que la suma de ambos cuando se administran por separado.
Antagonismo: La acción combinada es inferior a la del producto más eficaz cuando se emplea solo.
Se justifica en las siguientes situaciones como: terapia inicial en infecciones graves, infecciones mixtas, producción de
sinergias
Desventajas: mayor riesgo de efectos adversos, erradica flora normal del hospedador, mayor costo.
Mecanismos principales de sinergia antibacteriana:
 Bloqueo de pasos sucesivos en una vía metabólica (TMP-SMX). →Trimetoprim y sulfametoxazol.
 Inhibición de la inactivación enzimática. (Ampicilina + Sulbactam).
 Aumento de la penetración del fármaco antimicrobiano (Penicilinas + AG) →aminoglicósidos.
Mecanismos principales del antagonismo antibacteriano:
 Inhibición de la actividad bactericida por bacteriostáticos.
 Inducción de la inactivación enzimática.