5) Regulación de La Actividad Enzimática.: Figura 1. Enzimas Reguladoras

5) Regulación de la actividad enzimática.
Las células disponen de dos mecanismos para ajustar cuantitativa y

cualitativamente la proporción de sus componentes, a través de la regulación
genética o mediante regulación enzimática. Tanto los genes como las enzimas
pueden ser activados o inhibidos y funcionan básicamente mediante sistemas o
circuitos de retroalimentación, para controlar la composición bioquímica de la célula
y llevar a cabo las modificaciones necesarias.
Existe un grupo especial de enzimas que no van a seguir la cinética
hiperbólica o michaeliana. Estas enzimas se pueden dividir en (figura 1):
1) Enzimas alostéricas
2) Enzimas reguladas por modificación covalente
Figura 1. Enzimas reguladoras.
En el metabolismo celular un proceso metabólico se lleva a cabo mediante

un grupo de enzimas de forma que el producto de la reacción catalizada por la
primera enzima es el sustrato de la siguiente y así sucesivamente. En cada
secuencia multienzimática al menos una enzima va a determinar la velocidad de
flujo de toda la ruta metabólica debido a que cataliza la reacción más lenta y por
tanto limitante de la velocidad del conjunto. Se trata pues de enzimas clave que
modifican su actividad en respuesta a diversas señales.
En la mayoría de los sistemas multienzimáticos la primera enzima que
determina la secuencia es una enzima reguladora. Tanto las enzimas alostéricas
como las enzimas modulas covalentemente se encuentran reguladas por diversos
tipos de señales que son por lo general metabolitos de baja masa molecular unidos
a la enzima de forma reversible. De igual forma ambas clases de enzimas
reguladoras suelen estar formadas por varias subunidades y en algunos casos el
sitio o sitios reguladores se encuentran en un lugar distinto al que ocupa el centro
activo, es decir, en subunidades diferentes.
Existen otros mecanismos de regulación de la actividad enzimática. Así,
algunas enzimas denominadas proenzimas o zimógenos se van a activar
mediante escisión proteolítica, la cual, a diferencia de los demás mecanismos, es
irreversible. De esta forma las proenzimas se sintetizan como proteínas sin actividad
biológica y se activarán por escisión proteolítica al liberar un fragmento de su
molécula (figura 2).
Figura 2. Proenzimas o zimógenos.
Posteriormente, debido a que este tipo de activación es irreversible, las

enzimas proteolíticas son inactivadas por proteínas inhibidoras que se fijan al centro
activo de la enzima.
+ Enzimas alostéricas.
Estas enzimas van a ser reguladas mediante la unión reversible que se
establece de forma no covalente con metabolitos reguladores denominados
efectores o moduladores alostéricos. Además del centro activo, las enzimas
reguladoras tienen centros alostéricos. El centro alostérico es una región
específica, que al unirse al modulador alostérico provoca un cambio en la estructura
espacial de la enzima, de forma que cambia la afinidad del mismo hacia el sustrato
u otro ligando (figura 3). Los efectores alostéricos positivos (activadores) elevan la
afinidad de la enzima por el sustrato, produciéndose lo contrario cuando se trata de
efectores alostéricos negativos (inhibidores). El centro alostérico donde se une el
efector positivo se denomina centro activador y en el caso del efector negativo se
conoce como centro inhibidor.
Figura 3. Moduladores alostéricos.

Las enzimas alostéricas se dividen en dos clases denominadas k y V, según
la influencia del efector alostérico sobre la Vmax y sobre la Km. Esta se va a designar
como K0.5 (para distinguirla de la Km). En la clase K, el efector altera la K0.5 pero no
la Vmax, mientras que en la clase V, el efector altera la Vmax peo no la K0.5 (figura 3).
Las enzimas de la clase V producen gráficas semejantes a las observadas
en la inhibición no competitiva, mientras que las enzimas de la clase K producen
gráficas semejantes a las observadas en la inhibición competitiva.
En las enzimas de la clase K el inhibidor se fija a un centro alostérico, esta
unión afecta la afinidad del centro de fijación de sustrato hacia el sustrato (figura 3).
En las enzimas de la clase V, las modificaciones alostéricas positivas y negativas,
incrementan o disminuyen la descomposición del complejo ES en productos o lo
que es igual, alteran la constante de velocidad catalítica (K3).
La mayoría de las enzimas alostéricas son oligoméricas, es decir constan
de varias subunidades. Las subunidades idénticas se denominan protómeros (figura
4). La fijación de un ligando a un protómero puede afectar a la fijación de ligando
sobre los otros protómeros del oligómero. Estos efectos de los ligandos se
denominan interacciones homotróficas.
Figura 4. Enzimas alostéricas protoméricas.

La transmisión de los efectos homotrópicos entre protómeros es lo que se
conoce como cooperatividad. Las influencias del sustrato sobre la fijación del
sustrato, del activador sobre activador o del inhibidor sobre inhibidor, son
interacciones homotrópicas. Estas interacciones son por lo general positivas. La
interacción heterotrópica es el efecto de un ligando sobre la fijación de otro ligando
diferente. Las interacciones heterotrópicas también pueden ser positivas o
negativas. En una enzima oligomérica tanto los efectos heterotrópicos como los
homotrópicos están mediados por la cooperatividad entre subunidades.
En algunos sistemas multienzimáticos la enzima alostérica puede ser
inhibida de forma específica por el producto final de la vía metabólica, cuando éste
se acumula por encima de las necesidades de la célula (figura 5). Esta inhibición
provoca que las enzimas situadas posteriormente en la ruta metabólica reduzcan su
actividad catalítica ya que disponen de nuevas cantidades de sustrato que incluso
puede llegar desaparecer. Este tipo de inhibición se denomina retroinhibición
(feedback).
Figura 5. Proceso de retroinhibición.
Desde el punto de vista del control metabólico, las enzimas alostéricas

permiten el control fino de la actividad de las enzimas por medio de pequeñas
variaciones en el nivel de sustrato.
Existen dos modelos que explican el comportamiento cinético de las enzimas
alostéricas (figura 6). El primero de ellos denominado concertado o simétrico
postula que una enzima alostérica solo puede existir bajo dos conformaciones, una
inactiva o tensa (T) y otra activa o relajada (R). Los sustratos y activadores tienen
mayor afinidad por el estado R y los inhibidores por el estado T. De esta forma, los
ligandos van a desplazar el equilibrio entre los estados T y R, de manera que todas
las subunidades que forman parte de la estructura alostérica, se encuentran en la
forma R o en la T.
El segundo modelo, denominado secuencial, también postula dos
conformaciones, si bien, las subunidades pueden experimentar el cambio
conformacional individualmente, esto es, la unión de un ligando a cualquier
subunidad induce un cambio conformacional en esa subunidad. Este cambio
conformacional se transmite parcialmente a las subunidades adyacentes mediante
interacciones subunidad-subunidad. Así, el efecto producido por la unión del primer
ligando, se transmite cooperativa y secuencialmente a las otras subunidades
(protómeros) del oligómero, produciendo como resultado la elevación o el descenso
de la afinidad por el ligando en los otros protómeros. Según el ligando que actué la
cooperatividad puede ser positiva o negativa. Estos dos modelos, secuencial y
simétrico, no son mutuamente excluyentes, el simétrico puede ser considerado
como el caso extremo de “todo o nada” del modelo secuencial.
Figura 6. Modelos concertado y secuencial.

+ Enzimas reguladoras moduladas covalentemente.
Estas enzimas reguladoras van a modificar su actividad catalítica, a través
de su unión, de tipo covalente, a un grupo químico de pequeño tamaño (fosfato,
adenosina, monofosfato, difosfato, uridina monofosfato y grupos metilo). Estos
grupos químicos, serán eliminados posteriormente de la enzima reguladora, por
medio de la acción catalítica de otras enzimas (figura 7).
Figura 7. Enzimas reguladoras moduladas covalentemente.

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5) Regulación de la actividad enzimática.

Las células disponen de dos mecanismos para ajustar cuantitativa y

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En el metabolismo celular un proceso metabólico se lleva a cabo mediante

Figura 2. Proenzimas o zimógenos.

Posteriormente, debido a que este tipo de activación es irreversible, las

Figura 3. Moduladores alostéricos.

Figura 4. Enzimas alostéricas protoméricas.

Figura 5. Proceso de retroinhibición.

Desde el punto de vista del control metabólico, las enzimas alostéricas

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Figura 7. Enzimas reguladoras moduladas covalentemente.

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