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Sección / Revisión contra el cáncer

Quimioterapia 2020;65:77–84 Recibido: 25 de abril de 2020 Aceptado: 7 de

agosto de 2020 Publicado en línea: 16 de
DOI: 10.1159/000510839
noviembre de 2020

Dieta y quimioterapia: los efectos del ayuno

y la dieta cetogénica en el tratamiento del
cáncer
francesco plottiaCorrado Terranovaa daniela luveroaMartina Bartolóna
Giuseppe Mesinaa laura feoleastefano ciancibGiuseppe Scalettab
claudia marchettib violante di donatoCAna Fagottibgiovanni scambiab
Pierluigi Benedetti PaniciC roberto angelioa
aDepartamento de Obstetricia y Ginecología, Campus Bio-Medico, Universidad de Roma, Roma, Italia;bUnidad de Oncología
Ginecológica, Área de Bienestar de la Mujer, Departamento de Salud de la Mujer y el Niño y Salud Pública, Fondazione
Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma, Italia;CDepartamento de Ciencias
Ginecológicas y Obstétricas y Ciencias Urológicas, Universidad de Roma “Sapienza”, Hospital Umberto I, Roma, Italia

Palabras clave resumir las evidencias científicas sobre la dieta y sus efectos sobre la
Cáncer · Quimioterapia · Dieta · Ayuno · Dieta cetogénica · quimioterapia en humanos y comprender mejor si estos enfoques
Oncología · Tratamiento merecen ser investigados más a fondo y si podrían ser adecuados y
beneficiosos durante el tratamiento del cáncer.Materiales y métodos:
Realizamos una búsqueda de literatura electrónica en la base de datos
Abstracto PubMed, usando la combinación de los siguientes términos: "ayuno" o
Introducción:La dieta puede influir en varios aspectos de la salud "cetogénico" con "quimioterapia", "tratamiento del cáncer". Se
humana. De hecho, es bien sabido que la dieta puede favorecer o no el incluyeron estudios en humanos sobre el ayuno y la EK durante la
desarrollo de diversas patologías humanas, como la diabetes, la quimioterapia, excluyendo revisiones, series de casos que incluyan <10
hipertensión y la hipercolesterolemia. Curiosamente, la dieta también pacientes, estudios realizados en animales o limitados al tratamiento
influye en el desarrollo del cáncer (p. ej., esta relación se ha estudiado con radioterapia, y estudios que trataban principalmente sobre
para los cánceres de páncreas, colon, estómago y mama). Entre los mecanismos moleculares.Resultados/DiscusiónEn nuestro análisis
mecanismos que podrían explicar esta relación se encuentra el incluimos 4 estudios (1 ensayo controlado aleatorizado, 1 estudio
epigenético. De hecho, gracias a la reprogramación epigenética, retrospectivo y 2 estudios piloto prospectivos) sobre la EK y 4 estudios
determinadas sustancias introducidas con la dieta podrían afectar a la (1 estudio de cohorte prospectivo, 1 informe de serie de casos y 2
expresión génica, especialmente de aquellos genes implicados en la ensayos aleatorizados) sobre el ayuno durante los tratamientos
proliferación y el crecimiento de las células. En los últimos años se han oncológicos. Los autores sugirieron una mejora de la calidad de vida
publicado algunos estudios sobre el papel que podría tener la dieta en (QoL) y la fatiga en pacientes bajo quimioterapia, especialmente en los
el resultado de la quimioterapia. En especial, diversos estudios han 8 días posteriores al tratamiento con quimioterapia. Encontramos que
analizado los efectos del ayuno y la dieta cetogénica (DC) durante la tanto el ayuno como la KD demostraron ser tolerables y factibles
quimioterapia. durante los tratamientos oncológicos.

karger@karger.com © 2020 S. Karger AG, Basilea francesco plotti

www.karger.com/che Departamento de Obstetricia y Ginecología
Campus Bio Medico, Universidad de Roma, Via A. Del Portillo 200 IT–
00128 Roma (Italia)
f.plotti@unicampus.it
Por el contrario, los datos sobre los resultados de supervivencia siguen siendo Material y métodos
controvertidos, pero debe subrayarse que no fue el resultado de estos estudios
Fuentes de información y estrategia de búsqueda
preliminares.Conclusiones:Todos los estudios comparativos han demostrado que
La búsqueda se realizó en diciembre de 2018, utilizando como base de
incluso el ayuno luego de la KD da como resultado una reducción de los efectos datos MEDLINE. La estrategia de búsqueda se limitó a artículos en inglés y
colaterales de la quimioterapia adyuvante (debido a la reducción de la toxicidad no hubo restricciones en la fecha de publicación. Se examinaron las bases
de los fármacos) y una mejor calidad de vida que en los pacientes que no siguen de datos en busca de términos de búsqueda en títulos o resúmenes. Los
ninguna dieta. Desafortunadamente, a pesar del hecho de que varios estudios de
términos de búsqueda fueron una combinación de "ayuno" o "cetogénico"
con "quimioterapia", "tratamiento del cáncer".
laboratorio y en animales confirman las ventajas de la KD y el ayuno, hoy en día
hay pocos datos disponibles en humanos: se necesitan más estudios para Criterio de elegibilidad
confirmar los datos expuestos en esta revisión. Estudios
© 2020 S. Karger AG, Basilea Se incluyeron ensayos aleatorizados (estudios retrospectivos y
prospectivos) o estudios de cohortes prospectivos o series de casos si el
número de pacientes era > 10. También se incluyeron datos de búsqueda
manual (actas de reuniones de la Society of Gynaecologic Oncology, la
European Society of Medical Oncology y la American Society of Clinical
Introducción Oncology). Se excluyeron las revisiones y los estudios realizados en
animales o limitados al tratamiento con radioterapia, los estudios sobre el
ayuno que imitan las dietas o los mecanismos moleculares del ayuno y la
La dieta puede influir en varios aspectos de la salud
EK, centrando nuestra investigación en estudios en humanos que reciben
humana. Está bien establecido que un cierto tipo de dieta
quimioterapia. Además, excluimos los artículos que no estaban disponibles
puede favorecer el desarrollo de diversas enfermedades (es en texto completo, los artículos que no estaban en inglés, los artículos que
decir, diabetes, hipertensión e hipercolesterolemia) [1]. En eran irrelevantes para nuestro tema y las series de casos que incluían <10
particular, Fontana y Partridge [2] demostraron que la pacientes.

restricción dietética podría mejorar la función de los órganos y

Participantes
la resistencia al estrés y, por lo tanto, la salud y la longevidad.
Los pacientes elegibles deben tener: (1) al menos 18 años de edad; (2)
También se ha demostrado que la dieta puede facilitar el afectados por cualquier tipo de cáncer; (3) recibir quimioterapia; y (4) recibir
desarrollo de cáncer [3]. De hecho, la dieta puede alterar el ajustes dietéticos (ayuno o KD).
programa epigenético de nuestras células y, por tanto, podría
Resultados
modificar la expresión de algunos genes, incluidos los que
Los resultados considerados fueron la calidad de vida (CdV), la reducción de
están implicados en la proliferación y el crecimiento de las
la toxicidad de la quimioterapia, la supervivencia libre de progresión (SSP) y la
células [4]. Por ello, se han realizado diversos estudios para supervivencia general (SG).
analizar las conexiones entre el consumo de determinados
tipos de alimentos y el desarrollo de algunos tipos de cáncer, Selección de estudios, extracción de datos y síntesis de datos Dos
autores (GM y LF) realizaron de forma independiente la selección de
como el cáncer de páncreas,
estudios. Los títulos y resúmenes se seleccionaron para determinar su
Más recientemente, algunos estudios han elegibilidad según los criterios de inclusión y exclusión. Se excluyeron todos
demostrado el papel de la dieta durante la los títulos o resúmenes considerados no elegibles. Se discutieron las
quimioterapia, ya que podría alterar la eficacia de la diferencias de juicio durante el proceso de selección entre los revisores para
terapia. Al respecto, Hopkins et al. [7] demostraron en encontrar un consenso. La información se recopiló mediante una hoja de
cálculo de Excel. Para cada estudio se presentaron datos sobre el año de
modelos murinos que la hiperglucemia y el
publicación, el tipo de estudio, el tipo de cáncer, el régimen de
subsiguiente aumento de la insulina podrían quimioterapia, el tamaño de la muestra, las medidas de resultado y los
comprometer la eficacia de la quimioterapia. Además, resultados. Los estudios fueron heterogéneos y, por este motivo, no fue
en los últimos años, varios estudios también han posible realizar un metanálisis.
investigado el papel de algún tipo de dieta específica,
Resumen de resultados
como el ayuno y la dieta cetogénica (KD) [8, 9] durante
El diagrama de flujo de la Figura 1 muestra los resultados de la
la quimioterapia, tratando de aclarar si estos enfoques búsqueda bibliográfica y el proceso de selección de estudios. La
pueden aumentar el resultado de la quimioterapia. La investigación inicial produjo 1.896 trabajos sobre ayuno y KD; aplicando
mayoría de estos estudios se han realizado en modelos nuestros criterios de inclusión y exclusión (solo pacientes humanos que
animales y solo hay algunas experiencias en humanos. reciben quimioterapia), incluimos 4 estudios para KD: 1 estudio
retrospectivo de cohortes y 3 ensayos aleatorios prospectivos (entre ellos, 1
El objetivo de este estudio es resumir las evidencias
fue un estudio observacional prospectivo); incluimos 4 estudios para el
científicas sobre el papel del ayuno y la KD durante la ayuno: 1 estudio de cohorte prospectivo, 1 informe de serie de casos y 2
quimioterapia, centrándose en los estudios realizados ensayos prospectivos aleatorizados.
en humanos,

78 Quimioterapia 2020;65:77–84 Plotti et al.

DOI: 10.1159/000510839
 Estudios encontrados según
a los criterios de inclusión
(norte=1,896) Estudios excluidos (norte=1.887):

- Texto no completo (norte=132)

- Reseñas (norte=1205)
- Dieta que imita el ayuno (norte=82)
- Radioterapia (norte=78)
- Mecanismos moleculares (norte=232)

Artículos de texto completo elegibles - Estudios irrelevantes (norte=149)

(norte=9)

Figura 1.Selección de estudios.

Ayuno Curiosamente, Safdie et al. [14] publicaron una serie de casos sobre 10
Teniendo en cuenta los datos de los estudios de laboratorio y pacientes afectadas por varios tipos de cáncer (4 de mama, 1 de esófago, 2
con animales, se han realizado varios estudios para analizar el de próstata, 1 de pulmón, 1 de útero y 1 de ovario), sometidas a diferentes
papel del ayuno durante la quimioterapia en humanos, con tipos de quimioterapia y se centraron en la toxicidad y efectos secundarios.
respecto a los efectos secundarios y los resultados [10]. Bauersfeld Efectos después de la quimioterapia. El período de ayuno fue variable de un
et al. [11] realizaron un ensayo prospectivo aleatorizado cruzado, paciente a otro, y los pacientes fueron casos y controles de sí mismos al
que incluyó a 50 pacientes afectadas por cáncer de ovario y de mismo tiempo. Este estudio mostró que el ayuno puede reducir las
mama que se sometieron a varios tipos de quimioterapia (para náuseas, los vómitos, la diarrea, el dolor abdominal y la mucositis que casi
cáncer de mama: epirrubicina + ciclofosfamida, FU + epirrubicina + no se encuentran en los informes de los 10 pacientes que ayunaron antes o
ciclofosfamida + docetaxel y otros; para cáncer de ovario: después de la quimioterapia, mientras que casi 1 de estos síntomas fue
carboplatino o carboplatino + paclitaxel y otros). En particular, informado por 5/6 pacientes que recibió alimentación normal. Al mismo
evaluaron las diferencias en la supervivencia general, la CdV y la tiempo, los 4 pacientes que ayunaron durante todo el tiempo de
mejora de la fatiga en pacientes que recibieron una dieta normal o quimioterapia informaron menos efectos secundarios que los pacientes que
ayuno a corto plazo durante la quimioterapia. Demostraron que el se sometieron al mismo ciclo de quimioterapia sin ayunar. Además, no se
ayuno es seguro y se tolera bien durante la quimioterapia. demostró un mayor número de efectos secundarios en pacientes que
Particularmente, ayunaron. Los estudios sobre el ayuno se informan en la Tabla 1.
Para comprender mejor el tiempo de ayuno durante la quimioterapia,
Dorff et al. [12] realizó un estudio de cohorte, que incluyó a 20 pacientes Dieta Cetogénica
que se sometieron a quimioterapia basada en platino para varios tipos de Las KD son dietas que imitan el estado metabólico del ayuno al inducir un
cáncer. Compararon el ayuno de 24, 48 y 72 h para la reducción de la aumento fisiológico en los 2 principales cuerpos cetónicos circulantes,
toxicidad de la quimioterapia. Observaron que el ayuno era seguro y acetoacetato y beta-hidroxibutirato, por encima del rango de referencia
factible para los pacientes con cáncer y que hubo un daño reducido en el (típicamente 0.5 mmol/L para beta-hidroxibutirato) [13] Estas dietas son dietas
ADN en los leucocitos de los sujetos que ayunaron durante ≥48 h.pag=0,08). ricas en grasas, adecuadas en proteínas (alrededor de 1,5 g/kg de peso corporal)
Además, de Groot et al. [13] demostraron una reducción del daño en el ADN y bajas en carbohidratos (<50 g/día) que no necesariamente inducen la pérdida
en pacientes sometidos a ayuno en un ensayo aleatorio prospectivo (en de peso o las limitaciones de micronutrientes, pero imitan el ayuno hasta cierto
particular, un estudio piloto). Incluyeron 13 pacientes con cáncer de mama que punto, principalmente a través de la reducción y estabilización de la insulina
recibieron quimioterapia neoadyuvante con docetaxel, doxorrubicina y niveles, elevando levemente los niveles de cortisol y aumentando la oxidación de
ciclofosfamida. Compararon la dieta normal y el ayuno en cuanto a los efectos ácidos grasos; Juntas, estas adaptaciones promueven la cetogénesis hepática,
secundarios, la toxicidad hematológica y el daño del ADN en las células elevando las concentraciones de acetoacetato y cetonas.D-b-hidroxibutirato [15].
sanguíneas mononucleadas. El ayuno comenzó 24 h antes de la quimioterapia y Desde los primeros casos documentados de cáncer, los científicos han estado
se prolongó hasta 24 h después. Los pacientes solo podían beber agua o té y café estudiando las diferencias entre las células normales y las células tumorales y
sin azúcar. No demostraron diferencias significativas en la toxicidad inducida por cómo pueden resistir en diferentes condiciones que son prohibitivas para las
la quimioterapia en pacientes en ayunas y no, mientras que los daños en el ADN células humanas [16].
de las células sanguíneas mononucleadas se redujeron en los primeros 30 min La primera experiencia con KD durante la quimioterapia fue
después de la administración de la terapia en pacientes en ayunas (considerando propuesta por Schmidt et al. [17] en 2011, en un estudio piloto
células mieloides CD45+ CD3−), lo que sugiere un papel protector del ayuno en observacional prospectivo en 16 pacientes afectados por cánceres
estas células. Al mismo tiempo, los linfocitos CD45+ CD3+ tenían el mismo daño avanzados sin otra posibilidad de tratamiento. Querían investigar la
en el ADN 30 minutos después de la administración de la terapia, pero después viabilidad de una KD y su influencia en la calidad de vida de los
de 7 días, el daño en el ADN se mantuvo alto solo en los grupos que no ayunaron, pacientes con tumores metastásicos avanzados.
lo que sugiere un papel del ayuno en la promoción de la recuperación del ADN Dieciséis pacientes con tumores metastásicos avanzados y sin opciones
después de la quimioterapia. terapéuticas convencionales fueron inscritos y se les indicó que siguieran

Efectos del ayuno y la dieta cetogénica en el Quimioterapia 2020;65:77–84 79

tratamiento del cáncer DOI: 10.1159/000510839
 Tabla 1.Ayuno y quimioterapia

80
Autores Estudiar Cáncer CHT nº tipo de dieta Toxicidad de la quimioterapia Comentarios
diseño tipo régimen puntos

CDV vómitos/diarrea toxicidad hematológica SLP sistema operativo

safdie Series de casos Varios Varios 10 Ayuno n/A 0% de puntos n/A n/A n/A

et al. [14] cánceres

Bauersfeld Futuro Mama Varios 50 ayuno a corto plazo 10,4±5,3 (en ayunas na n/A n/A n/A * FACIT-F, funcional
et al. [11] estudio aleatorizado y frente a la dieta normal grupo) versus evaluación de la crónica
ovárico 27,0±6,3 (normal terapia de enfermedad-fatiga
cáncer dieta) [FACIT-F*]

Dorff Cohorte prospectiva Varios a base de platino 20 Rápido 24 h (Gra) 83 % (GrA) frente a 43 % (GrB) 67 % (GrA) versus 14 % (GrB) versus 29 % n/A n/A Daño en el ADN (COMET
et al. [29] estudiar cánceres versus rápido 48 h frente a 0 % (GrC) vómitos 33 (GrC) para Neutropenia G3/G4 ensayo) reducido a las 48 h en
(GrB) versus rápido % (GrA) frente a 0 % (GrB) el grupo en ayunas
72 h (GrC) frente a 57 % (GrC) diarrea

de Groot Futuro Cáncer de mama Adyuvante o Neoadyuvante 13 Ayuno 24 h antes n/A 71% (grupo en ayunas) versus El recuento medio de eritrocitos y trombocitos 7 días n/A n/A Daño en el ADN (yH2AX)
et al. [13] estudio piloto aleatorizado (docetaxel + y después 33% (dieta normal) después de la quimioterapia es más alto en el grupo en reducido en el grupo de

DOI: 10.1159/000510839
doxorrubicina/+ciclofosfamida) quimioterapia ayunas (pag=0,007, IC 95% 0,106–0,638 ypag= 0,00007, IC ayuno (89,5 vs. 95,7)
frente a la dieta normal del 95 % 38,7–104, respectivamente)

Quimioterapia 2020;65:77–84
CV, calidad de vida; SLP, supervivencia libre de progresión; SG, supervivencia global.

Tabla 2.dieta cetogénica

Autores Estudiar tipo de cáncer Régimen de CHT puntos, Tipo Toxicidad de la quimioterapia Comentarios
diseño norte de dieta
CDV vómitos/diarrea Toxicidad hematológica SLP sistema operativo

Cohen Aleatorizado Endometrial y varios 45 KD contra 41 (grupo normal) versus 45 (grupo n/A n/A n/A n/A * PC
et al. [21] ensayo controlado ováricos normal cetogénico) en PCS.pag=0.04

Rieger Futuro Recurrente temozolomida, 12 Cetogénico 1/12 (8, 3%) diarrea a las 6 − 2/12 (16,6%) pacientes Mediana de SLP = 20,1 n/A SLP más prolongada en el grupo que tenía
et al. [19] estudio piloto glioblastoma bevacizumab semanas con grado semanas (grupo KD) cetosis estable mediana de SLP cetosis estable (
1/12 (8, 3%) estreñimiento a las 6 3 leucocitopenia versus 16.1 semana norte=8) 6 semanas versus ninguna cetosis
semanas (pag=0.38) estable (norte=5): 3 semanas,
pag=0.069

Morder Retrospectivo Glioblastoma Temozolomida 6 Cetogénico n/A Ningún caso de toxicidad de n/A n/A Los niveles de glucosa sérica se mantuvieron dentro de

Plotti et al.
et al. [20] estudiar multiforme Bevacizumab grado III o superior los rangos normales durante todo el tratamiento para
todos los pacientes

Schmidt Futuro Varios Varios dieciséis cetogénico GSH*, 45 (antes de la quimioterapia) versus 45 Diarrea, 22 versus 25 recuento de leucocitos n/A n/A * SGA
et al. [17] estudio piloto (después de 2 meses de quimioterapia) (después de 2 meses) aumentó de 5.5 **
FS
FS**, 65 (antes de la quimioterapia) versus 65 Náuseas y vómitos: 0 versus 10 versus 6.4 (después de KD)
(después de 2 meses de quimioterapia) (después de 2 meses) (pag<0.001)
(EORTC) (EORTC QLQ-c30)
QLQ-C30)

CV, calidad de vida; SLP, supervivencia libre de progresión; SG: supervivencia global; KD: dieta cetogénica; PCS, resumen de componentes físicos; GHS, estado de salud global; FS, puntuación funcional.
baja una KD (<70 g CHO por día) con comestibles normales y se les proporcionó brazos, 1 incluye mujeres que siguen KD y el otro incluye mujeres
un suministro de aditivos alimentarios para mezclar un batido de proteína/grasa que siguen la dieta ACS (American Cancer Society).
para simplificar el período de intervención de 3 meses. La modificación de la Después de 12 semanas, hubo una diferencia significativa entre los grupos
calidad de vida se evaluó con los cuestionarios EORTC QLQ-C30. El efecto del en las puntuaciones ajustadas de la función física (pag<0.05), y los participantes
cambio en la dieta sobre el metabolismo se controló diariamente midiendo los de KD que no recibieron quimioterapia informaron una reducción significativa
cuerpos cetónicos en orina. dentro del grupo en la fatiga (pag<0,05). No hubo diferencias significativas entre
La tolerabilidad general de KD fue la siguiente: 1 paciente no toleró la dieta y los grupos en función mental, hambre o apetito. Hubo una diferencia significativa
abandonó dentro de los 3 días; mientras que entre los que toleraron la dieta, 2 entre los grupos en los antojos ajustados de alimentos ricos en almidón y grasas
pacientes fallecieron prematuramente, 1 abandonó después de 2 semanas por de comida rápida a las 12 semanas (pag<0.05 para ambos), con el grupo KD
motivos personales, 1 se sintió incapaz de seguir la dieta después de 4 semanas, demostrando antojos menos frecuentes que el ACS. Además, hubo una diferencia
1 abandonó después de 6 y 2 abandonó después de 7 y 8 semanas debido al significativa entre grupos en la concentración de beta-hidroxibutirato sérico a las
progreso de la enfermedad, 1 tuvo que suspender a las 6 semanas para reanudar 12 semanas (medias de grupo: ACS, 0,25 0,04 mmol/L frente a KD, 0,91 0,16
la quimioterapia y 5 completaron el período de intervención de 3 meses. Los 5 mmol/L, pag<0,001). Por el contrario, no se identificaron diferencias en términos
que completaron 3 meses de KD y el 1 que reanudó la quimioterapia después de de calidad de vida entre los grupos. Los estudios sobre KD se informan en la
6 semanas informan un funcionamiento emocional mejorado y menos insomnio, Tabla 2.
mientras que varios otros parámetros de calidad de vida permanecieron estables
o empeoraron, lo que refleja su enfermedad muy avanzada. Excepto por el
estreñimiento temporal y la fatiga, no hubo diferencia en términos de efectos
secundarios, especialmente sin cambios en el colesterol o los lípidos en la sangre. Discusión
En consecuencia, se encontró que la KD era segura incluso en una serie
retrospectiva de pacientes tratados con glioma de alto grado, en comparación
con pacientes similares con una dieta estándar/no especificada [18].
Ayuno
Un creciente cuerpo de evidencia de la investigación experimental
En total, se analizaron 53 pacientes. Seis sufrieron una KD durante el apunta a los efectos beneficiosos del ayuno intermitente y periódico
tratamiento. La dieta fue bien tolerada sin toxicidad de grado III y 1 en enfermedades crónicas: una reducción del 20-40% en la ingesta de
episodio de fatiga de grado II. No se registraron episodios de hipoglucemia
calorías o la restricción dietética protege a una amplia variedad de
sintomática y 4 pacientes estaban vivos tras una mediana de seguimiento
organismos contra el estrés oxidativo y el envejecimiento. Se
de 14 meses. El promedio de glucosa en sangre de los pacientes con KD fue
notablemente más bajo que aquellos con una dieta estándar (84 vs. 122 obtuvieron datos similares de estudios sobre el cáncer. De hecho, el
mg/dL) para aquellos con KD. Según este estudio retrospectivo, una KD ayuno podría reducir la capacidad de supervivencia y adaptación de las
parece segura y bien tolerada durante el tratamiento estándar de GBM. Los células cancerosas, haciéndolas más susceptibles a la quimioterapia.
autores concluyeron que la restricción dietética de carbohidratos a través
Por otro lado, el ayuno parece aumentar la capacidad de resistencia de
de una KD reduce significativamente los niveles de glucosa sérica, incluso
las células normales a los tratamientos de quimioterapia y favorece la
junto con altas dosis de esteroides, con un posible efecto sobre la respuesta
al tratamiento estándar y el pronóstico. regeneración normal de los tejidos. Se han estudiado varios
La dieta cetogénica también se propuso en pacientes con glioblastoma mecanismos para explicar estos efectos [22].
multiforme [17, 19, 20] y glioblastoma recurrente y se encontró que era Se ha propuesto que el ayuno promueve cambios pronunciados en
tolerable y potencialmente útil para controlar el crecimiento tumoral. En
las vías metabólicas y los procesos celulares como la respuesta al
particular, Rieger et al. [19] publicaron un estudio piloto con 17 pacientes
estrés, la autofagia y disminuye el factor de crecimiento similar a la
afectados por glioblastoma recurrente en tratamiento y en KD. Tres
pacientes (15%) abandonaron la dieta por mala tolerabilidad. No se insulina 1 que afecta a otros factores como Akt, Ras y mTOR para
observaron eventos adversos graves atribuidos a la dieta. Un paciente logró regular a la baja el crecimiento y la proliferación celular [7] . Además,
una respuesta menor y 2 pacientes tenían enfermedad estable después de los cuerpos cetónicos producidos durante el ayuno pueden reducir el
6 semanas.
crecimiento tumoral y promover la diferenciación celular a través de
Hubo 1 respuesta completa y 5 respuestas parciales en pacientes
mecanismos epigenéticos [23].
tratados con bevacizumab, para una tasa de respuesta general del 85 %, y
la mediana de SLP con bevacizumab fue de 20,1 (rango, 12–124) semanas, Curiosamente, como se dijo antes, la inanición puede tener
para una SLP a los 6 meses del 43 %. Los autores también compararon diferentes efectos sobre el cáncer y las células normales. La teoría
estos resultados con una cohorte de 28 pacientes que fueron tratados con de la resistencia al estrés diferencial dependiente del hambre ha
bevacizumab en el mismo período pero que no estaban en KD. En estos, la
sido propuesta por Buschiazzo et al. [24] en 2018. Según esta
mediana de SLP fue de 16,1 semanas (rango, 4 a 90 + semanas; IC del 95 %,
15 a 17 semanas), sin mostrar diferencias con la población de estudio en KD
hipótesis, las células normales responden al hambre con una
(pag=0,38). Curiosamente, los efectos de una KD sola o en combinación con respuesta de estrés entrando en un modo de automantenimiento,
bevacizumab también se exploraron en un modelo de glioblastoma protegiéndolas de los efectos tóxicos de la radioterapia y la
ortotópico U87MG en ratones desnudos y se encontró que la KD sola no quimioterapia. De lo contrario, las células cancerosas, debido a las
tuvo efecto sobre la mediana de supervivencia, pero aumentó la de los
mutaciones de los oncogenes, no tienen esta reacción, por lo que
ratones tratados con bevacizumab de 52 a 58. días (pag<0,05). Finalmente,
Cohen et al. [21] realizó recientemente un ensayo controlado aleatorizado
inhiben las vías normales de respuesta al estrés. Resultados
con 73 mujeres con cáncer de ovario o de endometrio (25 % de ellas en similares se mostraron en un estudio publicado por Bianchi et al.
tratamiento concomitante con quimioterapia), aleatorizadas en 2 [25].

Efectos del ayuno y la dieta cetogénica en el Quimioterapia 2020;65:77–84 81

tratamiento del cáncer DOI: 10.1159/000510839
 Curiosamente, varios estudios preclínicos realizados en laboratorio la fosforilación (que da como resultado 32-36 mol de ATP) sino la
en animales o células cancerosas humanas han demostrado los glucólisis aeróbica que consiste en la transformación de la glucosa
efectos beneficiosos del ayuno sobre el cáncer. Por ejemplo, en un en piruvato y luego en ácido láctico (que da como resultado 2 mol
estudio de laboratorio se ha demostrado una mayor actividad de de ATP). Esta característica metabólica se conoce como el “efecto
sorafenib en células de carcinoma hepatocelular humano [26]. Warburg”. La ruta metabólica de las células tumorales es
También Caffa et al. [27] en 2015 encontraron que el ayuno podría definitivamente desventajosa que la de las células humanas
potenciar los efectos de los agentes quimioterapéuticos, en particular normales, por lo que resulta en un aumento significativo de la
los inhibidores de la tirosina quinasa, como erlotinib, gefitinib, captación de glucosa [14]. Estos principios están muy extendidos
lapatinib, crizotinib y regorafenib. De hecho, la inanición podría en la aplicación clínica con el uso de PET con el marcador análogo
aumentar el bloqueo del crecimiento de células cancerosas inducido de glucosa, 18fluorodesoxiglucosa [17, 18, 30].
por los inhibidores de la tirosina quinasa. Además, el ayuno también La razón fundamental para proporcionar una dieta rica en grasas y baja
podría aumentar los efectos de la quimioterapia basada en cisplatino en carbohidratos en la terapia del cáncer es reducir los niveles de glucosa
[28]. circulante e inducir la cetosis de tal manera que las células cancerosas se
Teniendo en cuenta estos datos preclínicos, en los últimos años se quedan sin energía mientras que las células normales adaptan su
publicaron algunos estudios sobre quimioterapia y ayuno. Tanto metabolismo para usar cuerpos cetónicos y sobrevivir. Además, al reducir la
Safdie et al. [14] y Dorff et al. [29] demostraron que la inanición podría glucosa en sangre, los niveles de insulina y el factor de crecimiento similar a
disminuir la toxicidad de la quimioterapia, reducir síntomas como la insulina, que son importantes impulsores de la proliferación de células
vómitos y náuseas y, además, reducir los efectos tóxicos de los cancerosas, disminuyen [17]. La oxidación de ácidos grasos ocurre
fármacos oncológicos en células como los leucocitos. Bauersfeld et al. principalmente en las mitocondrias y depende de una actividad de la
[11], en su ensayo prospectivo aleatorizado cruzado, encontró que la cadena de transporte de electrones mitocondrial eficiente y bien integrada.
calidad de vida se ve menos afectada por la quimioterapia en Se cree que las mitocondrias de las células cancerosas tienen ineficiencias
pacientes sometidos a regímenes de ayuno. Por otro lado, de Groot et en las actividades de la cadena de transporte de electrones mitocondriales
al. [13] no observaron modificaciones en la calidad de vida de los que conducen a un aumento de los niveles de O en estado estacionario2/H2
pacientes que recibieron ayuno, pero solo redujeron la toxicidad O2y aumentan el metabolismo de la glucosa para generar equivalentes
hematológica. En síntesis, como se demostró en varios estudios con reductores para compensar el exceso de H2O2. La hipótesis es que limitar el
animales, el ayuno durante la quimioterapia podría tener varios consumo de glucosa y aumentar la dependencia de la oxidación de ácidos
efectos beneficiosos sobre el tratamiento contra el cáncer (en términos grasos durante el consumo de una KD aumentaría selectivamente la
de calidad de vida y toxicidad de los medicamentos). sensibilidad de las células tumorales frente a las células normales a la
Desafortunadamente, solo unos pocos estudios en humanos son radiación y la quimioterapia mediante un mecanismo que implica estrés
ahora desechables y solo algunos de ellos son estudios prospectivos. oxidativo. El KD clásico generalmente está diseñado para entregar el 90%
Además, a menudo incluyen un número reducido de pacientes de las calorías de la grasa, el 8% de la proteína y el 2% de los carbohidratos
afectados por varios tumores, por lo que los efectos del ayuno podrían con una proporción de 4: 1 de grasa a proteína + carbohidratos. KD fue bien
confundirse: por ejemplo, los efectos beneficiosos del ayuno podrían tolerado por la mayoría de los pacientes incluidos en los estudios
ser más evidentes en algunos tumores que en otros, y estos estudios seleccionados, y los eventos adversos fueron insignificantes.
heterogéneos podrían ocultar estos efectos. .

Dieta Cetogénica Conclusiones

A pesar de los avances en el desarrollo de nuevas
quimioterapias y técnicas de radiación dirigida, la mayoría de los El papel de los regímenes de restricción dietética como KD y
tumores siguen teniendo un mal pronóstico. Con el ayuno y KD, ayuno durante el tratamiento del cáncer con quimioterapia se ha
estamos tratando de identificar las diferencias fundamentales investigado a través de abundantes experimentos preclínicos. Sin
entre el cáncer y las células normales; El metabolismo oxidativo embargo, las conclusiones son controvertidas y hay pocos datos
mitocondrial con manipulaciones como KD podría representar una disponibles en pacientes humanos. En nuestro análisis
estrategia implementable válida para mejorar los resultados de la encontramos que tanto el ayuno como la KD han demostrado ser
radioterapia y la quimioterapia estándar. Los KD dan como tolerables y factibles durante el tratamiento.
resultado varios cambios metabólicos que pueden causar estrés a En general, los datos sobre el ayuno están a favor de la seguridad y
las células cancerosas. Warburg en 1926 describió las diferencias viabilidad de este enfoque, y algunos autores sugieren una mejora
en las rutas metabólicas que conducen a la producción de ATP. incluso de la CdV y la fatiga en pacientes bajo quimioterapia,
Supuso que las células tumorales no utilizan el oxidante normal especialmente en los 8 días posteriores a la quimioterapia.

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tratamiento de moterapia. Por el contrario, los datos sobre los Los datos sobre la dieta en ayunas y la EK en pacientes
resultados de supervivencia siguen siendo controvertidos, pero humanos bajo quimioterapia son todavía muy escasos para sacar
debe subrayarse que no fue el resultado de estos estudios una conclusión definitiva. No obstante, los resultados preliminares
preliminares. En síntesis, todos los estudios prospectivos sobre el son bastante prometedores y sugieren que estos enfoques,
ayuno encontraron que es capaz de reducir la toxicidad de la además de ser factibles y tolerables, podrían conducir a una
quimioterapia y, al mismo tiempo, aumentar la calidad de vida de mejora de los resultados oncológicos, especialmente en términos
los pacientes que reciben estos abordajes. Al mismo tiempo, todos de toxicidad de la quimioterapia y calidad de vida. Se necesitan
los estudios son concordantes acerca de la seguridad y factibilidad datos de ensayos aleatorios prospectivos adicionales para
del ayuno (según los esquemas pro en pacientes que reciben confirmar estos datos preliminares.
quimioterapia).
Actualmente, se están realizando otros ensayos sobre el papel
del ayuno durante la quimioterapia, con el objetivo de investigar Declaracion de conflicto de interes
más a fondo la seguridad y la viabilidad del ayuno a corto plazo
antes de la administración de quimioterapia o tratando de estimar Todos los autores no tienen nada que revelar.

el período de ayuno más largo posible antes de la quimioterapia.

Además, incluso se está evaluando la asociación del ayuno a corto
plazo antes de la administración de quimioterapia combinada con Fuentes de financiamiento

platino en pacientes con cánceres sólidos avanzados (consulte la

Sin fuentes de financiación.
Tabla 1).
Por otra parte, las EC parecen tener un papel prometedor en el
manejo de pacientes oncológicos, principalmente en aquellos
afectados por tumor del sistema nervioso central [31, 32]. Los datos Contribuciones de autor
informados [33] muestran que los pacientes oncológicos en
Contribuciones sustanciales a la concepción y el diseño: Plotti
tratamiento adyuvante podrían mejorar su CdV y las Regulaciones
Francesco, Terranova Corrado, Luvero Daniela, Bartolone Martina,
Federales del Código (evento adverso) siguiendo una dieta cetogénica
Messina Giuseppe, Feole Laura, Cianci Stefano, Scaletta Giuseppe,
en comparación con los pacientes que siguen otras dietas. En cuanto a Marchetti Claudia, Di Donato Violante, Fagotti Anna, Scambia
la dieta en ayunas, los datos relativos a la supervivencia no son Giovanni, Benedetti Panici Pierluigi y Angioli roberto Redacción y
concluyentes pero también son muy preliminares. Sin embargo, el revisión crítica del artículo en busca de contenido intelectual
importante: Plotti Francesco, Scambia Giovanni, Benedetti Panici
papel de las dietas cetogénicas en la quimioterapia aún no está claro,
Pierluigi y Angioli Roberto. Aprobación final de la versión a
incluso si se suponía que una dieta rica en grasas podría facilitar una
publicar: Benedetti Panici Pierluigi, Scambia Giovanni y Angioli
eliminación más inteligente de los medicamentos quimioterapéuticos, Roberto.
principalmente los de eliminación biliar, reduciendo los eventos
adversos, pero aún faltan datos informados.

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