Ijerph 17 04731 v2
Ijerph 17 04731 v2
Ijerph 17 04731 v2
Revista Internacional de
Investigación ambiental
y Salud Pública
Revisar
Alessandra Buja 1,* , Marco Pierbón 2, laura lago 2 Giulia Grotto y Vincenzo
, 11 Baldo
1 Departamento de Ciencias Cardiológicas, Torácicas y Vasculares, Universidad de Padova, Via Loredan 18,
35127 Padua, Italia; giulia.grotto.1@studenti.unipd.it (GG); vincenzo.baldo@unipd.it (VB)
2 Curso de Maestría en Ciencias para las Profesiones de Salud Pública y Prevención, Universidad de Padova,
Via Giustiniani 2, 35127 Padua, Italia; marco.pierbon94@gmail.com (diputado); laura.lago@unipd.it (LL)
* Correspondencia: alessandra.buja@unipd.it; Tel.: +398275387; Fax: +398275392
Resumen: Introducción: Se han publicado muchos estudios, pero ninguno ha agrupado la evidencia útil
Disponibles en la literatura para producir directrices y políticas de salud que promuevan estilos de alimentación saludables.
para prevenir el cáncer de mama (CM). El presente estudio tuvo como objetivo resumir la evidencia producida hasta la fecha,
adoptar un enfoque juicioso y crítico sobre la calidad de los estudios analizados. Métodos: Un paraguas
Se adoptó el método de revisión, que es una revisión sistemática de estudios de segundo nivel, metanálisis y
cáncer. En general, seguir un estilo de alimentación saludable puede estar asociado con una reducción significativa en
el riesgo de BC.
Palabras clave: dieta; riesgo de cáncer; cáncer de mama; prevención de cáncer; intervención dietética
1. Introducción
El cáncer de mama (CM) es el cáncer femenino más frecuentemente diagnosticado y representa el 29% de los cánceres.
en mujeres [1]. Es importante que la prevención primaria incluya la reducción de los factores de riesgo modificables,
como la obesidad, el sedentarismo y la mala alimentación. Cada uno de estos factores puede tener diversos efectos,
dependiendo del tipo de tejido mamario y la edad (premenopáusica y menopáusica).
En cuanto a la dieta, el papel del alcohol como factor de riesgo está bien establecido: los resultados del estudio
La encuesta EPIC (Investigación prospectiva europea sobre el cáncer y la nutrición) de 2011 encontró que el 5% de los
Los BC podrían ser atribuibles al consumo de alcohol [2]. Numerosos estudios han abordado el papel de
varios otros alimentos también, reportando a veces resultados divergentes. Por ejemplo, según el EPIC
Según una encuesta, una dieta rica en grasas saturadas se asocia con un mayor riesgo de tener niveles positivos de estrógeno y progesterona.
cáncer, con un índice de riesgo significativamente mayor [3]. Resultados similares surgieron de una cohorte sueca
encuesta, en la que un alto consumo de grasas en la dieta parecía conducir a un aumento significativo en el riesgo de
en desarrollo BC [4]. Por otra parte, una encuesta de casos y controles realizada en China en 2008 no encontró
asociación significativa entre los distintos tipos de grasas dietéticas y las probabilidades de cáncer [5]. carne roja
y las proteínas animales parecen estar asociadas con un aumento en el riesgo de enfermedad neoplásica: Jansen
En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731; doi:10.3390/ijerph17134731 www.mdpi.com/journal/ijerph
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sugirieron que consumirlos en grandes cantidades anticipa la menarquia, y esto se reconoce como un factor de riesgo y predictor de CM
[6].
Varios estudios epidemiológicos han demostrado que el consumo de productos de soja se asocia con una menor incidencia de
tumores relacionados con hormonas, incluido el cáncer de mama, debido a las propiedades de las isoflavonas y los fitoestrógenos [79].
A pesar de los numerosos estudios realizados sobre el tema, la evidencia de la literatura aún no se ha
reunido ni utilizado con el fin de elaborar directrices y políticas de salud para promover estilos de alimentación
saludables. El objetivo del presente trabajo fue así obtener una síntesis de la evidencia científica producida
durante los últimos 15 años sobre la asociación entre nutrición y CM. Se adoptó el enfoque de revisión
general, que implica realizar una revisión sistemática de estudios de segundo nivel, metanálisis y revisiones
de la literatura, y resumir la evidencia disponible hasta la fecha a la luz de una evaluación crítica juiciosa de
la calidad de los estudios involucrados.
2. Materiales y métodos
Se llevó a cabo una revisión general, que implicó un examen crítico de la literatura, a partir de una síntesis de la investigación de
segundo nivel publicada previamente y una revisión crítica de toda la evidencia disponible [10,11].
2.2. Fuentes
Se realizó una búsqueda exhaustiva (ver Figura 1) en las bases de datos PubMed (Medline) y Scopus
utilizando términos MeSH combinados: (“breast neoplasm” (MeshTerm) OR “breast cancer” OR “breast
tumor”) AND (“diet” (MeshTerm ) O “alimentación” O “nutrición”) Y (“prevención”
(MeshTerm) O “riesgo” (MeshTerm) O “asociación” (MeshTerm)) desde 2000 hasta febrero de 2016.
La búsqueda abarcó metanálisis, análisis agrupados, revisiones sistemáticas y revisiones cualitativas sobre
el riesgo de cáncer de mama en la población femenina. Se verificaron las referencias de las revisiones
sistemáticas y los metanálisis recuperados, y las actas de congresos relevantes para los artículos omitidos
en la búsqueda electrónica. En particular, incluimos estudios que examinaron la presencia y la ingesta de
alimentos en la dieta (exposición exógena), en lugar de simplemente medir los nutrientes endógenos. Se
excluyeron los estudios con las siguientes características:
1. Informes generales y descriptivos, comentarios y actualizaciones sin medidas de asociación reportadas; 2. Estudios sobre poblaciones
o grupos de mayor riesgo; 3. Análisis de suplementos dietéticos o estudios
que examinen el efecto combinado de la actividad física.
y dieta; 4.
Primero extrajimos las características generales de cada revisión sistemática o metanálisis elegible, el
nombre del primer autor, el año de publicación, el tipo de diseño epidemiológico, el tamaño total de las
muestras en todos los estudios incluidos en una revisión. Luego, extrajimos los principales hallazgos de cada
estudio, incluida cómo se midió la exposición y los resultados generales, y resumimos las estimaciones
metaanalíticas . Finalmente, ingresamos detalles de las limitaciones del estudio y las recomendaciones de los autores.
Dos investigadores (MP, LL) buscaron de forma independiente en la literatura, evaluaron la elegibilidad de los artículos que recuperaron
y extrajeron los datos. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión con un tercer investigador (AB).
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3. Resultados
3. Resultados
Nuestra búsqueda bibliográfica identificó 8564 resultados en Scopus y 2121 en PubMed (Figura 1). Entonces 2359
Nuestra búsqueda
618 de losbibliográfica identificó
últimos fueron 8.564después
eliminados resultados en Scopus
de aplicar y 2.121 enyPubMed
la publicación (Figura 1). Luego, 2359 de los primeros estudios y
el lenguaje.
los primeros estudios
estudios
y 618
fueron
de los
excluidos
segundos
después
fueronde
eliminados
examinar después
los resúmenes
de aplicar
y losfiltros
títulos.
deAl
publicación
final, e idioma. filtros. Otros 6.178 y 1.503
Se incluyeron 74 estudios en la fase de preselección y 40 de ellos fueron eliminados tras
Otros 6.178 y 1.503 estudios fueron excluidos después de examinar los resúmenes y los títulos. Al final, texto la lectura
de del texto completo.
74 estudios, quedando 34 estudios.
En este punto, se extrajeron 14 artículos más de las listas de referencias de
fueron incluidas en la fase de preselección, y 40 de ellas fueron eliminadas luego de leer el texto completo, quedando 34 las reseñas consideradas.
Se tabuló un total de 48 estudios para los fines de nuestra revisión general:
estudios. En este punto, se extrajeron 14 artículos más de las listas de referencias de las revisiones consideradas. 32 metanálisis, 4 análisis
agrupados, 5 revisiones sistemáticas y 7 otras revisiones. La calidad de estos
Se tabuló un total de 48 estudios
metanálisis para los
obtuvieron unafines dede
media nuestra revisión
20,1 puntos engeneral: 32 verificación
la lista de metanálisis,PRISMA,
4 estudios agrupados variaron considerablemente: los
análisis, 5 revisiones
las sistemáticas
otras revisiones
y 7 otras
9 puntos.
revisiones. La calidad de estos estudios varió considerablemente: los análisis agrupados 15,5, las revisiones sistemáticas 15,2 y
La Tabla
Los metanálisis obtuvieron 1 contiene
una media dedatos
20,1 sobre
puntoslas
encaracterísticas generales
la lista de verificación de los estudios
PRISMA, identificados,
los análisis agrupadosla Tabla
15,5, 2
el sistemático muestra
las medidas de exposición y los principales hallazgos de los estudios, la Tabla 3 muestra las conclusiones y
reseñas 15,2, y las otras reseñas 9 puntos. recomendaciones, y las
Tablas S1 y S2 muestran resúmenes de los resultados de los estudios.
La Tabla 1 contiene datos sobre las características generales de los estudios identificados, la Tabla 2 muestra las medidas de exposición y
los principales hallazgos de los estudios, la Tabla 3 muestra las conclusiones y recomendaciones, y la Tabla S1 y la Tabla S2 muestran resúmenes
de los resultados de los estudios.
La revisión general finalmente incluyó cinco estudios (dos metanálisis [14,15], uno de tres cohortes
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La revisión general finalmente incluyó cinco estudios (dos metanálisis [14,15], un análisis de tres cohortes [16], dos
revisiones sistemáticas [17,18]) sobre la asociación entre los patrones dietéticos y el riesgo de CM.
Se consideraba que una dieta era "saludable" si incluía mucha fibra y cantidades limitadas de grasas saturadas, proteínas
animales y azúcares refinados. La dieta mediterránea (DM) contempla también un consumo moderado de vino tinto, y el
uso de aceite de oliva virgen extra como condimento. Estos dos patrones de alimentación (saludable y MD) se han
asociado con un papel protector contra el desarrollo de CM [14,17,18]
(Brennan, todos los estudios combinados: Odds Ratio (OR) 0,89; IC del 95 %: 0,82 a 0,99). Una revisión sistemática [18],
que incluyó cinco estudios de cohortes y tres estudios de casos y controles, encontró que los estudios de casos y
controles habían identificado una asociación inversa entre el riesgo de DM y CM, tanto en mujeres premenopáusicas
como posmenopáusicas , pero la cohorte Los estudios informaron resultados controvertidos. Un estudio que examinó
tres cohortes utilizando un método estandarizado no encontró asociación entre una dieta basada en vegetales
(caracterizada por un alto consumo de verduras, legumbres, frutas, pasta, pescado y aceite) y el riesgo de CM en ninguna de las cohortes [16
Esto demuestra que la literatura aún no ofrece una evidencia clara de la asociación entre una dieta saludable y el riesgo
de cáncer de mama.
La dieta occidental incluye grandes cantidades de azúcares refinados, proteínas, grasas saturadas y alcohol y, a
juzgar únicamente por los estudios de casos y controles, parece estar asociada con un mayor riesgo de cáncer de
mama (OR 1,31; IC 95%: 1,051,63 ). 14]). Por otro lado, cuando Brennan combinó todos los tipos de estudio, no hubo
evidencia de ninguna diferencia en el riesgo de cáncer de mama para las mujeres en la categoría más alta de ingesta
de patrones dietéticos occidentales/no saludables en comparación con la categoría más baja (OR = 1,09, 95 % IC: 0,98, 1,22).
3.2. Alimentos
Cinco estudios (dos metanálisis [19,20], una revisión sistemática [21], un análisis agrupado [22] y una revisión cualitativa
[23]) examinaron la asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el consumo de carnes rojas y procesadas. El metanálisis
de Guo [19] encontró una asociación positiva entre el riesgo de cáncer de mama y tanto la carne roja (RR resumen 1,10, IC 95
% 1,02–1,19) como la carne procesada (RR resumen 1,08, IC 95 % 1,01–1,15), y Taylor [20] informaron una asociación entre
el consumo de carne roja y un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas (RR resumen 1,24, IC 95%
1,081,42) [24]. Por otro lado, el estudio conjunto [22] no encontró asociaciones significativas entre la ingesta de carne total,
carne roja o carne blanca, y el riesgo de CM.
De un metanálisis [25] se desprende que una tasa semanal elevada de consumo de huevos se asociaba con un
mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama, que sólo era significativo en mujeres en edad posmenopáusica
(estimaciones de RR: 1,06; IC del 95 %: 1,021,10). .
De los cuatro estudios que consideraron el consumo de productos lácteos (dos metanálisis [26,27], un análisis
agrupado [22] y una revisión sistemática [28]), dos informaron una asociación inversa entre el consumo de productos
lácteos y el riesgo. de antes de Cristo [26,27].
Once de los estudios analizaron la asociación entre BC y la ingesta de alimentos de soja, fitoestrógenos,
isoflavonas y lignanos (seis metanálisis [9,29–33], tres revisiones sistemáticas [22,28,34] y tres revisiones cualitativas ).
[35–37]). Tres de estos estudios [29,32,34] demostraron una asociación inversa significativa entre BC y un alto consumo
de lignanos en mujeres posmenopáusicas, mientras que otros dos [31,36] detectaron pruebas más sólidas de esta
asociación en mujeres premenopáusicas.
El papel protector de la soja y los fitoestrógenos fue reconocido como significativo en otros siete estudios
[9,21,28,30,33,35,37].
Siete estudios (tres metanálisis [24,33,38], dos revisiones sistemáticas [21,28], una revisión cualitativa [23] y un
análisis agrupado [39]) investigaron la fibra dietética: los tres metanálisis confirmaron su efecto protector contra BC, el
análisis conjunto [39] encontró una asociación límite inversa, mientras que una de las revisiones sistemáticas [21] y la
revisión cualitativa [23] no encontraron asociación entre la ingesta de fibra de frutas y la incidencia de BC. La otra revisión
sistemática sólo encontró un papel protector del consumo de verduras, pero no encontró una asociación significativa con
las frutas o la fibra de las frutas [28]. En otro metanálisis [40], Song informó una asociación estadísticamente significativa
entre el consumo de cítricos
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y el riesgo de desarrollar CM (RR resumen 0,90; IC 95% 0,850,96). Un metanálisis adicional [41] mostró una
asociación inversa significativa entre el consumo de hongos y el riesgo de cáncer de mama, tanto en mujeres
premenopáusicas (RR 0,96, IC 95 % 0,911,00) como en mujeres posmenopáusicas (resumen RR 0,94; IC 95 %
0,91). –0,97). La evidencia científica de cualquier papel del té verde en la prevención del cáncer de mama es bastante
débil: un metanálisis [42] y una revisión sistemática [28] incluidos en nuestra revisión general no encontraron ninguna
asociación significativa, mientras que un análisis de subgrupos mostró una asociación inversa estadísticamente
significativa. en estudios de casos y controles (RR resumen 0,56; IC del 95%: 0,38 a 0,83).
3.3. Nutrientes
Ocho de los estudios (incluidos cuatro metanálisis [33,43–45], dos revisiones sistemáticas [21,28], un análisis
agrupado [46] y una revisión cualitativa [23]) analizaron la ingesta de grasas y el riesgo de CM.
Un metanálisis [43] no encontró asociación estadísticamente significativa (estimación resumida del RR 1,11; IC del 95 %: 0,91 a
1,36); una de las revisiones sistemáticas [29] y la revisión cualitativa [23] obtuvieron resultados similares.
Otros cuatro estudios encontraron un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres con un alto consumo de grasa total [21,33,44]
(Boyd et al. [44]) (RR resumen 1,13, IC 95 % 1,03–1,25) y grasas saturadas [46] (RR resumen 1,19, IC 95 % 1,00–1,19); un
estudio encontró una asociación positiva entre una ingesta elevada de grasas totales y el riesgo de CM únicamente en mujeres
posmenopáusicas [45] (RR resumen 1,04, IC 95% 1,011,07).
Sólo uno de los dos metanálisis incluidos en nuestra revisión [47,48] mostró un aumento modesto en el riesgo de CM para
mujeres con patrones dietéticos asociados con un índice glucémico (IG) o carga glucémica (CG) alto [48]. Otros dos estudios que
investigaron la asociación entre alimentos con un IG o CG alto y el riesgo de CM también produjeron resultados controvertidos
[21,28].
El consumo de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) se examinó en siete estudios (cinco metanálisis [44,45,49–
51], una revisión sistemática [21] y un análisis agrupado [46]).
Dos metanálisis [49,50] encontraron una asociación protectora significativa, tres estudios [44,46,51] informaron
una asociación inversa estadísticamente insignificante y otros dos estudios [21,45] identificaron un mayor riesgo
de CM en mujeres con una alto consumo de AGPI (RR resumen: 1,07; IC del 95%: 1,01 a 1,14).
En cuanto a la vitamina D y el calcio, tres estudios (dos metanálisis [52,53] y uno cualitativo)
revisión [54]) consideró estos factores y se confirmó su efecto protector.
Tres estudios (dos metanálisis [55,56] y una revisión cualitativa [57]) probaron la asociación entre
el consumo de folato y el riesgo de CM, y en general no encontraron una asociación inversa significativa.
El único estudio que consideró flavonoides y flavonas (un metanálisis [58]) concluyó que el riesgo de CM se reducía
significativamente en mujeres con un alto consumo general de flavonoides (RR 0,88; IC 95% 0,800,96) y flavonas ( RR 0,80; IC
del 95%: 0,76–0,91). Un metanálisis [59] y una revisión sistemática [28] investigaron la relación entre el consumo de carotenoides
y el BC: el metanálisis encontró que el consumo de αcaroteno y βcaroteno tenía un efecto protector significativo contra el BC,
mientras que la revisión sistemática mostró no existe tal asociación. Una revisión sistemática [28] estudió la asociación entre BC
y las vitaminas A, B, C y E, y no encontró tal asociación en diez estudios de cohortes; En un estudio de cohorte surgió una
asociación positiva entre la vitamina E y la BC.
13.885 casos de BC de
7 estudios en Norte
465.891 participantes en 8 estudios de casos y
América, 5 en Europa, 2 en hasta noviembre 16 artículos revisión sistemática y Patrones dietéticos y riesgo
Brennan 2010 [14] estudios de cohorte; 10.746 casos
Sudamérica (Uruguay), 2 en Asia 2009 metaanálisis controles y 8 de cohortes de cáncer de mama.
de BC y 34.311 controles en
estudios de casos y controles
24 artículos,
incluidos 21
estudios (todos
16 estudios en Europa, 6 en 21.159 casos de BC entre 11 estudios de cohortes
desde 1997 hasta sobre lignanos y riesgo de
Dólar 2010 [29] América del Norte 1 en Asia y 1 188.302 participantes en metanálisis y 10 estudios de casos y
agosto de 2009 exposición a BC
en Australia total controles
lignanos; 9 estudios sobre
lignanos vegetales
dietéticos calculados)
5 estudios de casos y
11 estudios sobre
controles y 6 de cohortes
la ingesta de vitamina ingesta de vitamina
sobre la ingesta de vitamina
Chen 2010 [52] // hasta julio de 2009 D y 15 sobre la ingesta // metanálisis D y calcio en
D; 9 estudios de casos y
de calcio (26 estudios riesgo BC
controles y 6 de cohortes
en total)
sobre la ingesta de calcio
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Tabla 1. Cont.
16 estudios
prospectivos (14 de
26.205 casos de BC de
50 estudios elegibles, 42 cohortes y 2 de
20 estudios en Norte 744.068 participantes en
de los cuales casos y controles
América, 10 en Europa, 9 en estudios prospectivos; revisión sistemática y ingesta de folato y riesgo
Chen 2014 [55] hasta enero de 2014 informaron sobre la anidados) sobre la
Asia, 1 en Australia, 1 en 16.826 casos de BC y 21.820 metaanálisis general de cáncer de mama
ingesta de folato y la ingesta de folato; 26 estudios
China 1 en Brasil controles en estudios de casos
cáncer de casos y controles sobre
y controles
la ingesta de folato (8
metanálisis de estudios
8 estudios en Europa, 4 prospectivos 6 estudios de casos y consumo de
hasta septiembre de 14 estudios sobre 369.934 participantes y 5.828
Dong 2011 (a) [29] estudios en Asia, 2 estudios en (estudios anidados controles anidados y 8 isoflavonas de soja y
2010 incidencia de CM casos de CM
EE.UU. de casos y controles estudios de cohortes riesgo BC
y de cohortes)
metanálisis de estudios
18 estudios de cohortes; 12
prospectivos consumo de
9 estudios en EE.UU., 8 en 24.187 casos de BC y estudios sobre la ingesta
Dong 2011 (b) [25] hasta enero de 2011 18 estudios (estudios anidados productos lácteos y
Europa, 1 en Japón 1.063.471 participantes total de lácteos y 13
de casos y controles riesgo BC
sobre la ingesta de leche
y de cohortes)
consumo de frutas y
26 estudios centrados en verduras, y
14 estudios en Europa, 8 en verduras (17), frutas (13), 5 estudios de cohortes y 21
19821999 estudios de casos y micronutrientes
Gandini 2000 [38] América del Norte, 3 en Asia, 1 en betacaroteno 23.038 casos en total metanálisis asociados, y
Australia (11) y vitamina C (9) controles
riesgo de CM
Estudios
epidemiológicos
(transversales, de ingesta de vitamina D
Gissel 2008 [53] // hasta junio de 2007 6 estudios 78.712 mujeres metanálisis
casos y y BC
controles o de
cohortes) y ensayos controlados aleatorios.
(ECA)
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Tabla 1. Cont.
24 estudios de casos
y controles, 1 estudio
Enero de 1982 a mayo metanálisis y carotenoides y
Hu 2012 [59] // 33 estudios // de casos y controles anidado,
de 2011 metaregresión riesgo BC
2 estudios de casos y
cohortes y 6 estudios de cohortes
8.367 casos de BC de
12 estudios en Norte
302.959 participantes en 9 estudios de cohortes y 14
América (10 en EE. UU.), 7 en 23 estudios (21
de enero de 1966 a estudios de cohorte; 8.558 Ingesta de folato en la
Larsson 2007 [56] Europa, 2 en Asia, 1 en que evaluaron la metanálisis estudios de casos y
noviembre de 2006 casos de BC y 10.812 sujetos dieta y riesgo de cáncer de mama.
Sudamérica (Uruguay) y 1 en ingesta dietética de folato) controles
Australia de control en estudios de
casos y controles
Tabla 1. Cont.
489.109 participantes en
Schwingshackl 2014 7 estudios en Europa, 4 en 11 estudios sobre el riesgo estudios de cohortes; 4990 revisión sistemática y 5 estudios de casos y Dieta mediterránea
[15] América del norte hasta enero de 2014 de BC casos aC y 5446 controles en controles y 6 de cohortes y riesgo de CM
metaanálisis
estudios de casos y controles.
7 estudios (5
4 estudios en poblaciones 857 casos primarios de CM y 1519
estudios de prevención controles en estudios 3 estudios de cohortes y 2
asiáticas (japoneses, desde 1966 hasta
consumo de
que examinan el riesgo revisión sistemática y estudios de casos
Seely 2005 [42] chino o filipino) en de casos y controles; té verde y
noviembre de 2004 de BC primario y metaanálisis
Asia, 1 en poblaciones 115.601 participantes en y controles riesgo BC
consumo de estudios de cohortes
asiáticas de EE.UU.
té verde)
asociación
revisión
3 estudios en China, 2 en el 8393 participantes: 3789 casos 6 estudios de casos entre la ingesta de
Canción 2013 [40] hasta enero de 2012 6 estudios sistemática cuantitativa
Estados Unidos, 1 en Australia y 4705 controles y controles cítricos y el riesgo de CM
y metanálisis
25 estudios en Norte
América (EE.UU.), 18 pulgadas 44.070 casos de BC entre 25 estudios de cohortes
Ingesta de grasas y riesgo
Turner 2011 [45] Europa, 2 en el Sur hasta mayo de 2010 52 estudios 1.659.913 metanálisis y 27 estudios de casos y
de BC.
América (Uruguay), 6 pulgadas participantes/controles controles
Asia y 1 en Australia
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Tabla 1. Cont.
6 estudios realizados en
Velentzis 2009 [32] hasta septiembre de 23 estudios, 12 de ellos sobre 12.430 casos de BC entre 5 estudios de lignanos y riesgo de
América del Norte, 6 pulgadas metanálisis
2008 la ingesta de lignanos vegetales 258.984 participantes cohortes y 7 de casos y controles BC
Europa
ingesta de pescado y
26 publicaciones sobre 21
26 estudios de cohortes (8 ácidos grasos
11 estudios en EE.UU., 11 estudios prospectivos: (14
hasta diciembre de 20.905 casos BC y 883.585 estudios de casos y controles poliinsaturados
Zheng 2013 [50] en Europa y 4 en sobre ingesta de pescado y metanálisis
2012 participantes anidados y 2 estudios de omega3 marinos (n3
Asia 19 sobre n3 marinos).
casos y cohortes) PUFA) y riesgo de
AGPI)
antes de Cristo
Tabla 1. Cont.
3 estudios de cohorte en el
Proyecto DIETSCAN:
Cohorte de Países Bajos
Mamografía
Cohorte (SMC)
proyecto de agrupación:
8 estudios (9 en total,
9 estudios prospectivos (8
porque el
SmithWarner 7 estudios en Norte 7.329 casos de BC entre análisis agrupado de analizados como estudios tipos de grasas dietéticas
hasta 2001 Salud de la enfermera
2001 (a) [46] América, 2 en Europa 351.821 participantes estudios de cohortes de casos y controles anidados, y riesgo de BC
El estudio se dividió en 1 utilizó un diseño de
dos)
cohortes
de casos) proyecto de
8 estudios (9 en total,
agrupación: 9 estudios
porque el 7377 casos incidentes de BC ingesta de frutas y
SmithWarner 7 estudios en Norte análisis agrupado de prospectivos (8 analizados
hasta 2001 Salud de la enfermera entre 351,825 verduras y riesgo de CM
2001 (b) [39] América, 2 en Europa estudios de cohortes como estudios de casos y
El estudio se dividió en participantes controles anidados, 1
dos)
utilizó un diseño de cohortes de casos)
8 estudios en Europa, 9 en
Alburquerque 2013 América del Norte, 5 en Asia, 4 en hasta diciembre 584.437 mujeres y 28.962 casos 11 estudios de cohortes y 15 Patrones dietéticos y riesgo
26 artículos revisión sistemática
[17] América del Sur, 1 en 2012 incidentes de CM estudios de casos y controles de cáncer de mama.
África y 1 en Oceanía
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Tabla 1. Cont.
21 estudios sobre
ingesta de grasas, 8
sobre frutas y verduras,
11 sobre carbohidratos,
11 sobre antioxidantes,
73 estudios de cohorte,
Enero de 1950 a mayo 12 sobre dieta y BC
Michels 2007 [28] no claramente definido no claramente definido revisión sistemática 3 metanálisis, 3
2005 productos lácteos,
análisis agrupados
2 sobre vitamina D,
5 sobre soja, 6 sobre té
verde, 1 sobre aminas
heterocíclicas,
2 sobre dieta adolescente
29 estudios, 12 sobre
10 estudios de cohortes, 3 consumo
Mourouti 2013 [34] de enero de 2000 a poblaciones con alto
// // revisión sistemática de casos y controles de alimentos de soja y
abril de 2013 consumo de soja anidados y 16 de casos y controles riesgo BC
Tabla 1. Cont.
vitamina D: 5
vitamina D: 7 estudios en estudios prospectivos (4
América del Norte (6 en EE. UU.), de cohortes y 1 de
20 estudios (8 sobre vitamina D: 7.947 casos de BC asociación
1 en Europa (Suiza) casos y controles
la vitamina D en la dieta sobre 218.776 sujetos; calcio: revisión no entre vitamina D y calcio
Cuí 2006 [54] Calcio: 9 estudios en no definida anidados) y 3 estudios
y 12 sobre la ingesta de 11.378 casos de BC de 16.764 sistemática y
Europa, 2 en el Norte de casos
calcio) sujetos riesgo BC
América y 1 en Asia. y controles; calcio: 3
(Porcelana) estudios de cohortes y
9 de casos y controles
12.472 casos de BC y
35.513 controles en
6 estudios de cohortes y 15
5 estudios en Europa, 8 en estudios de casos y controles; 1799 revisión no ingesta de
Duffy 2007 [35] // 21 estudios estudios de casos y
Asia, 6 América del Norte Casos de BC entre 206.030 sistemática fitoestrógenos y riesgo de CM
controles
participantes en estudios de
cohorte
13 estudios
prospectivos sobre
la ingesta de revisión no estudios de cohorte y Alimentos, nutrientes
Hanf 2005 [23] // // //
grasas; 10 sistemática ensayos intervencionistas y riesgo de CM.
estudios prospectivos sobre la carne
consumo
5 estudios en Norte
5 estudios de Ingesta
América, 3 en Europa (1 de ellos desde 1966 hasta 4741 casos aC entre 134.100 revisión no
Lof 2006 [36] 7 estudios casos y controles y 2 dietética de
sobre población asiática) septiembre de 2006 participantes sistemática
estudios de cohortes fitoestrógenos y riesgo de CM.
Tabla 1. Cont.
Tabla 2. Cont.
no se encontró una asociación general entre el (categorías de ingesta más alta versus más
baja): dieta occidental/no saludable
riesgo de DP y BC occidental/no saludable; los resultados
de estudios combinados de casos y controles en general 1,09 (0,98– 1,22); casos y 0,11
Patrones dietéticos (PD):
controles
Brennan 2010 [14] // “prudentes/saludables” vs. mostraron que la DP occidental se asociaba modelo de efectos aleatorios
combinados 1,31 (1,04–1,63); cohorte combinada 0,02
“Occidental/insalubre” positivamente con el riesgo de CM (categoría de ingesta
0,99 (0,90–1,08) 0,82
más alta versus más baja); hubo evidencia de un menor
Dieta prudente/saludable en general 0,89 0,02
riesgo de CM (categoría de ingesta más alta versus
(0,82–0,99);
más baja) asociado con una DP prudente/saludable en
casos y controles combinados 0,84 (0,67–1,04); 0,12
todos los estudios y en los estudios de cohortes agrupados.
cohorte combinada 0,93 (0,88–0,98) 0,01
Tabla 2. Cont.
Tabla 2. Cont.
Tabla 2. Cont.
subclases de flavonoides:
El riesgo de CM es significativamente menor
flavonoles (cebollas, brócoli, té,
en mujeres con una ingesta elevada de resumen RR (consumo más alto vs. más
frutas); flavonas (hierbas, perejil,
flavonoles y flavonas; no hay asociación bajo):
manzanilla); flavononas
significativa con flavan3oles,
(cítricos, naranjas, pomelos);
flavononas, antocianinas o flavonoides totales. flavonoles 0,88 (0,80–0,96)
flavan3oles (chocolate
pre y Los RR resumidos de los estudios estratificados modelo de efectos
Hui 2013 [58] amargo, manzanas, uvas, vino tinto, posmenopausia 0,92 (0,85–0,99) flavonas //
posmenopausia por estado menopáusico sugieren que aleatorios y fijos
té verde); antocianidinas 0,83 (0,76–0,91)
los flavonoles, las flavonas y los flavan3oles se
(bayas, arándanos, grosellas posmenopausia 0,86 (0,77–0,94) flavan3
asocian con un riesgo significativamente menor
negras, arándanos); isoflavonas oles 0,93 (0,84–1,02)
de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas,
(soja y productos de soja) posmenopausia 0,90 0,83–0,98)
pero no en mujeres premenopáusicas.
flavononas 0,95 (0,88–1,03)
antocianidinas 0,97 (0,87–1,08)
Tabla 2. Cont.
El modelo de efectos aleatorios no reveló RR agrupado (más alto versus más bajo)
té verde (hojas secas de
Camelia sinensis con consumo)
asociación significativa entre verde
estudios de cohortes 0,89 (0,711,10) 0,28
oxidación mínima de las hierbas, consumo de té y riesgo de CM; fijado modelo de efectos aleatorios
Seely 2005 [42] // estudios de casos y controles 0,44
modelo de efectos en estudios de casos y controles modelo de efectos fijos 0,14
polifenoles y catequinas)
(0,14–1,31)
mostró una inversa significativa
estudios de casos y controles 0,57
asociación. 0.007
(0,38–0,86)
RR ajustado combinado
El mayor consumo de huevos fue
general 1,04 (1,01–1,08) 0,02
cuartiles de consumo de huevos: asociado con un mayor riesgo de BC;
casos y controles 1,06 (0,97–1,15) 0,21
1 por semana (referencia) Los análisis de subgrupos mostraron esto.
pre y cohorte 1,04 (1,00–1,08) 0,05
Si 2014 [25] ≥1, <2 por semana asociación en estudios de cohortes, entre modelo de efectos aleatorios
post menopausia posmenopausia 1,06 (1,02–1,10) 0,01
≥2, ≤5 por semana europeos, poblaciones asiáticas,
premenopausia 1,04 (0,98–1,11) ≥2 y ≤5/ 0,2
> 5 por semana mujeres posmenopáusicas y
semana (ref. <1/semana )
consumidores de ≥2 y ≤5 huevos/semana.
RR 1,10 (1,02–1,17) 0,01
Tabla 2. Cont.
Tabla 2. Cont.
el alto consumo de frutas, verduras y alimentos de combinación O (ingesta alta vs. baja)
soya se asoció de manera significativa e verduras
Factores dietéticos: verduras, frutas, 0,77 (0,62–0,96) fruta 0,68 (0,49– 0,02
Wu 2015 [33] // inversa con un menor riesgo de cáncer de mama en modelo de efectos aleatorios
alimentos de soja o grasas dietéticas. las mujeres chinas; Un mayor consumo de 0,93) alimentos de soja 0,02
alimentos grasos parecía estar relacionado con un 0,68 (0,50–0,93) grasa 1,15 0,02
Tabla 2. Cont.
Tabla 2. Cont.
Tabla 2. Cont.
Tabla 2. Cont.
Mourouti 2013 [34] alimentos, productos de soja o isoflavonas y el riesgo de CM; algunos estudios, 3 de 16
// consumo de soja (isoflavonas y lignanos) estudios de casos y controles y 6 de 10 estudios de cohortes no encontraron asociación
entre la ingesta de soja o isoflavonas y el riesgo de CM; sólo 1 de 29 estudios reveló una
posible asociación entre la ingesta dietética de fitoestrógenos y el riesgo de
CM. para el consumo de frutas y verduras, la mayoría
de los estudios encontraron una asociación inversa significativa con el riesgo de CM; para
el consumo de carne, 7 estudios
encontraron un riesgo significativamente mayor y 7 no encontraron asociación; la mayoría
de los estudios de casos y controles sobre el consumo de soja encontraron una asociación
Mourouti 2014 [21] pre y ingesta de frutas y verduras, carne, productos de soja e isoflavonas, fibra dietética,
inversa; la mayoría de los
posmenopausia carbohidratos dietéticos, lípidos dietéticos
estudios sobre fibra dietética no encontraron asociación; Tres
estudios de cohortes y dos de casos y controles sobre carbohidratos dietéticos encontraron
un mayor riesgo de CM para un IG y GL más altos, mientras que los otros 11 estudios no
encontraron
asociación; Seis de cada diez estudios de casos y controles encontraron una asociación
positiva con el consumo elevado de grasas, pero la mayoría de los estudios de cohortes no encontraron una asociación si
Tabla 2. Cont.
12 estudios probaron la ingesta total de grasas como un factor de riesgo para la CM, y solo uno
mostró un RR reducido estadísticamente significativo con un mayor contenido de grasa total
consumo; no se encontró grasa animal asociada a BC; no significativo
surgió una asociación para saturados, monoinsaturados y
consumo de grasa; consumo de carne y pescado; consumo de frutas y verduras, Ácidos grasos poliinsaturados: 4/10 estudios prospectivos encontraron un efecto positivo
Hanf 2005 [23] //
consumo de fibra correlación entre altos niveles de consumo de carne y riesgo de CM; No
asociación entre la ingesta de pescado y BC; sin correlación significativa
entre BC y alto consumo de frutas y verduras; no en general
asociación entre la ingesta de fibra y el riesgo de CM: solo 1 de 5 estudios
sugirió un efecto de la fibra.
4 de 5 estudios de casos y controles mostraron un efecto protector de los lignanos dietéticos
pre y
Lof 2006 [36] ingesta dietética de lignanos contra BC, especialmente en mujeres premenopáusicas; 2 prospectivo
post menopausia
Los estudios no confirmaron ningún efecto protector de los lignanos dietéticos.
En general, los resultados no mostraron ningún efecto protector de la ingesta dietética de soja.
pre y fitoestrógenos (soja, productos de soja, miso, tofu, proteína de soja,
Peters 2003 [37] productos contra BC, excepto para mujeres que consumieron
post menopausia isoflavonas)
fitoestrógenos en la adolescencia o en dosis muy altas.
Proteínas, carbohidratos e índice glucémico (IG), grasas dietéticas, polifenoles. asociado con un menor riesgo de BC; dieta alta en grasas y alto total
Los niveles de colesterol y triglicéridos se asocian con un mayor riesgo de
Rossi 2014 [60] // y fitoestrógenos, frutas y verduras, licopeno, vitaminas y oligo ANTES DE CRISTO; La evidencia respalda el papel protector del licopeno, los polifenoles y las frutas.
elementos, alcohol
y hortalizas contra BC; hubo evidencia de que la vitamina D reduce
el riesgo BC; y de zinc y, en menor medida, vitaminas E y B
reduciendo el riesgo de CM gracias a sus propiedades antioxidantes.
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El metanálisis se limitó al análisis de los resultados informados La evidencia epidemiológica disponible de estudios
en las publicaciones. Muchos estudios sobre la ingesta de prospectivos no respalda una asociación
grasas y la CC probablemente no examinaron independiente entre la ingesta de grasa animal y el riesgo de
Alejandro 2010 [43] únicamente la grasa de origen animal. Los informes CM. Mejores evaluaciones y métodos dietéticos en // //
diferenciales de factores dietéticos pueden influir en las estudios de cohortes, que también examinen la grasa dietética
asociaciones resumidas en la literatura. La asociación entre y el BC en ensayos clínicos aleatorios, pueden ayudar a aclarar
las grasas dietéticas y los subgrupos de BC también es incompleta. cualquier posible relación.
Posible sesgo de recuerdo en el análisis combinado de Esta revisión proporcionó evidencia de una pequeña asociación
inversa entre una dieta saludable y una tendencia positiva entre
casos y controles; posible debilidad en el diseño de los estudios la dieta occidental y el riesgo de cáncer de mama. Los resultados
Brennan 2010 [14] (diferentes tasas de respuesta y ajuste inconsistente para posibles // //
de este metanálisis resaltan la necesidad de estudios
factores de confusión). Posible clasificación errónea dentro de los
observacionales y de intervención diseñados más cuidadosamente
dos patrones dietéticos.
para aclarar la influencia de la dieta en el riesgo de cáncer de mama.
Tabla 3. Cont.
Tabla 3. Cont.
La posición socioeconómica puede influir en la ingesta de carotenoides; La ingesta total de αcaroteno podría reducir el riesgo de cáncer de mama.
la falta de datos originales en los estudios limitó la evaluación de
Es necesario confirmar la relación entre la ingesta de βcaroteno y
posibles interacciones; Ningún estudio de cohorte en Asia se centró
Hu 2012 [59] el BC. No surgieron asociaciones significativas entre la β // //
en las asociaciones entre los carotenoides y el BC. Este análisis
criptoxantina, la luteína + zeaxantina, el licopeno y el BC
no evaluó la calidad de todos los estudios incluidos.
en la dieta.
No todos los estudios informaron el estado menopáusico de las mujeres. La evidencia respalda una asociación modesta entre
Mullie 2016 [48] // //
Falta de RR no ajustado y ajustado por adiposidad. un patrón dietético con IG/GL elevado y el riesgo de CM.
La relación entre la dieta y el cáncer es compleja (múltiples
Escala de evaluación de la calidad Ocho estudios de “mayor
variables de confusión); La dieta mediterránea (DM) no fue homogénea de NewcastleOttawa
Schwingshackl 2014 [15] No hay cambios significativos en la reducción del riesgo de cáncer de mama calidad” (≥7 pt) y tres
(heterogeneidad en los ítems de puntuación); posibles errores de mediante el cumplimiento de la DM. (NOS): sistema de puntuación estudios de “menor
medición y sesgo de recuerdo/selección en los
de 9 puntos calidad” (<7 pt)
estudios incluidos.
Tabla 3. Cont.
Diversidad de diseño de estudio; la asociación aparente de estos Los resultados agrupados de estudios observacionales mostraron
resultados agrupados se restringe al estudio de casos y controles una asociación inversa entre la ingesta de cítricos y el riesgo
(sobreestimando el efecto de la exposición debido al sesgo de
de cáncer de mama. Este estudio subraya la necesidad de
Canción 2013 [40] recuerdo y selección); error de medición en las FFQ; Los puntos // //
estudios observacionales y de intervención prospectivos
de corte para la ingesta de cítricos varían según los estudios, por lo
bien diseñados para aclarar la influencia de los cítricos en la BC.
que existe incertidumbre sobre la ingesta óptima de cítricos para
la prevención del CM.
Sesgo que implica el uso de FFQ en todos los estudios (las medidas de La carne roja puede ser una fuente de aminas heterocíclicas y
autoinforme para evaluar el consumo pueden dar lugar a hierro hemo, una forma de hierro altamente biodisponible que
una clasificación errónea de la ingesta); El sesgo de recuerdo en los se ha demostrado que mejora la formación de tumores inducida
Taylor 2009 [20] // //
estudios de casos y controles puede afectar las asociaciones por el estrógeno. Este resumen cuantitativo de la literatura
observadas entre la ingesta dietética y el riesgo de cáncer (tendencia a publicada indica que la carne roja puede contribuir al riesgo
informar excesivamente entre los casos y subnotificar entre los controles). de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas.
Tabla 3. Cont.
Tabla 3. Cont.
Conclusión y evaluación de la calidad del análisis conjunto incluido en la revisión general (4)
Incapacidad para evaluar el efecto de cómo se cocinaron los Este gran estudio no proporciona evidencia de que una dieta rica
Señorita 2002 [22] alimentos y durante cuánto tiempo (datos no recopilados); en carne y productos lácteos aumente el riesgo de cáncer de // //
posibles errores de medición no recogidos. mama.
Conclusión y evaluación de la calidad de las revisiones sistemáticas incluidas en la revisión general (5)
Tabla 3. Cont.
Tabla 3. Cont.
Conclusión y evaluación de la calidad de las revisiones cualitativas incluidas en la revisión general (7)
4. Discusión
A juzgar por esta revisión, una mayor ingesta de carne total, o de carnes rojas o procesadas, o de
alimentos con un IG alto, o de huevos, parecería estar asociada con un mayor riesgo de CM. Otros
alimentos, como las verduras, la soja y los carotenoides, parecerían estar inversamente asociados con el
riesgo de cáncer de mama. Un metanálisis demostró una asociación inversa entre la BC y el consumo de cítricos y setas.
Algunos nutrientes también parecen estar inversamente asociados con el riesgo de cáncer de mama, incluidos el calcio, el folato, la
vitamina D, los lignanos y los carotenoides. En cuanto a la exposición a otros elementos de la dieta (ácidos grasos poliinsaturados,
productos lácteos), la evidencia sigue siendo contradictoria.
Nuestros hallazgos indican que la mayor parte de la literatura analizada aquí atribuye un papel protector a la DM [19, 51]. Las
investigaciones han demostrado que este tipo de dieta es rica en antioxidantes, que probablemente inhiben la síntesis y actividad
de los factores de crecimiento que promueven el desarrollo de células cancerosas. Un metanálisis más reciente de estudios sobre
cáncer de mama posmenopáusico [61] encontró una asociación inversa entre el riesgo de MD y cáncer de mama, cuando se excluyó
el alcohol (resumen Hazard Ratio (HR) 0,92; IC del 95%: 0,87, 0,98), mientras que esta asociación desapareció cuando Se incluyó
el alcohol. Esto podría indicar que la DM podría incluso utilizarse como medida de prevención primaria del cáncer de mama,
especialmente en mujeres posmenopáusicas. Algunos autores han dicho que el equilibrio calórico, el control de la adiposidad y el
ejercicio también son importantes para la prevención del CM, así como la composición y calidad de la dieta [6265]. La DM también
parece tener una influencia beneficiosa contra el riesgo de CM independientemente del peso corporal y el IMC [6669]. La literatura
sobre la DM tradicional ha demostrado que la fibra dietética tiene múltiples efectos protectores, que incluyen la inhibición de la
reabsorción intestinal de estrógenos y la modulación de los niveles de colesterol y la liberación de glucosa, reduciendo así el riesgo
de CM [70]. El efecto protector de frutas y verduras parece estar relacionado con su alto contenido en sustancias beneficiosas
(vitaminas, minerales, salicilatos, fitoesteroles, glucosinolatos, polifenoles, fitoestrógenos, sulfuros, lectinas, etc.), que tienen una
acción antioxidante, impidiendo la activación. de muchos carcinógenos, suprimiendo mutaciones espontáneas y protegiendo las
estructuras celulares y el ADN contra el daño oxidativo generado por los procesos metabólicos [7072]. Las verduras de hoja son
ricas en luteína, zeaxantina, folatos, vitamina A y carotenoides, que son antioxidantes y también pueden regular el metabolismo de
los estrógenos e inhibir el crecimiento tumoral [73,74]. Las frutas parecen tener un potencial anticancerígeno debido a sus
propiedades antioxidantes; esto es especialmente cierto en el caso de los frutos rojos, que contienen ácido elágico, quercitina y
antocianinas. Estas sustancias estimulan los mecanismos detrás de la eliminación de sustancias tóxicas, inhiben la angiogénesis,
reducen la inflamación y promueven los mecanismos de apoptosis celular [71,75]. Algunas sustancias derivadas de hongos, como
los polisacáridos, son conocidas por sus propiedades antitumorales e inmunomoduladoras, por mejorar la actividad del sistema
inmunológico y proteger contra la recurrencia de tumores [76]. Sin embargo , un análisis conjunto de ocho grandes estudios de
cohortes no asoció fuertemente la ingesta de frutas y verduras con el riesgo de cáncer de mama [46]. Otro estudio comparativo de
tres cohortes también indicó que una dieta rica en verduras y frutas, pero también caracterizada por otros alimentos como aceite y
pescado, no se relacionaba significativamente con un menor riesgo de CM [46].
Los estudios incluidos en la presente revisión indicaron que la dieta occidental, que implica una ingesta elevada de azúcares
refinados, grasas saturadas y alcohol, está fuertemente asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama [14,17]. Este tipo de
dieta influye en los procesos inflamatorios, e induce un aumento de la adiposidad y de la producción de factores de crecimiento y
hormonas (estrógenos y testosterona).
Sin embargo, en general, los estudios revisados no produjeron resultados consistentes sobre patrones dietéticos específicos
y el riesgo de cáncer de mama. Probablemente se podrían realizar más estudios utilizando técnicas de aprendizaje automático: este
tipo de análisis podría probar grupos de alimentos no definidos a priori (en lugar de patrones dietéticos prototípicos) en términos de
su asociación con el riesgo de cáncer de mama o la prevención de cáncer de mama. De hecho, una dieta puede incluir numerosos
alimentos que podrían tener efectos opuestos, en cuyo caso el análisis de patrones alimentarios preestablecidos no podría producir
evidencia de ninguna asociación clara.
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4.2. Alimentos
La asociación significativa demostrada por el estudio EPIC [77] entre el consumo de carne roja o procesada y un
mayor riesgo de cáncer de mama y de mortalidad relacionada con el cáncer de mama también se confirmó en nuestra
revisión general [19,20]. Además de la ingesta de grasas, otros factores parecen estar implicados en el potencial
cancerígeno de la carne roja y procesada: la presencia de carcinógenos o sus precursores (hidrocarburos aromáticos
policíclicos, aminas aromáticas heterocíclicas, nitrosaminas) producidos por tratamientos alimentarios como la cocción, la
salazón o fumar; una ingesta elevada de proteínas animales, con un posible aumento de los niveles del factor de
crecimiento similar a la insulina (IGF); residuos hormonales contenidos en la carne procedente de la ganadería intensiva;
y el hecho de que la fermentación intestinal de proteínas animales eleva la concentración de algunas poliaminas,
fundamentales para la proliferación celular.
También surgió una asociación significativa entre el consumo de huevos y un mayor riesgo de cáncer de mama [24],
pero esta relación debe confirmarse. El mecanismo más plausible detrás del potencial cancerígeno de los huevos podría
estar relacionado con su alto contenido de colesterol (425 mg por 100 g) [24], dada la dosis diaria recomendada de 300
mg. El colesterol es un precursor de las hormonas esteroides, por lo que puede influir en la actividad de los estrógenos y
contribuir a la inflamación celular, un componente crucial en la progresión de la CM [78].
Sin embargo, algunas evidencias apuntan a que la asociación entre los huevos y el BC no se debe necesariamente al
colesterol [79]: cuando se fríen a altas temperaturas, los huevos también se convierten en una fuente de aminas
heterocíclicas y varios componentes cancerígenos, por lo que su actividad mutagénica puede aumentar en algunas
condiciones. (cocinar a altas temperaturas y con aceite inadecuado) [80].
Nuestra revisión general mostró que los estudios proporcionaron consistentemente evidencia de un efecto protector
de la soja en la dieta contra el riesgo de CM [9,29,30,32,34–36], especialmente entre mujeres posmenopáusicas [28,31,33].
Los fitoestrógenos son sustancias estructural y funcionalmente naturales similares al estradiol, con una actividad
estrogénica similar. La evidencia indica un menor riesgo de CM en los consumidores de soja y plantas que
contienen fitoestrógenos, particularmente en las poblaciones asiáticas (que están expuestas a dichos alimentos
desde la infancia) y en las mujeres posmenopáusicas. El efecto protector de estos alimentos se debe a las acciones
agonistas o antagonistas contra los estrógenos en el tejido mamario, reduciendo los niveles sanguíneos de
estradiol [81,82] y en consecuencia también el riesgo de BC con receptor de estrógeno positivo (ER+)/receptor de
progesterona positivo (PR+). .
Finalmente, nuestra revisión general encontró que el consumo de productos lácteos magros se asociaba con un
menor riesgo de CM [25,26], probablemente debido al efecto protector de la vitamina D y el calcio [5254].
El tejido mamario tiene receptores para la forma biológicamente activa de la vitamina D, el calcitriol 1,25(OH)2D, que
parece ser capaz de controlar directa e indirectamente más de 200 genes, incluidos los responsables de la proliferación
celular, la diferenciación de células malignas, la apoptosis y angiogénesis [83]. Por el contrario, también hay informes de
que el consumo de productos lácteos conduce a un aumento de la ingesta de hormonas estrógenos, lo que puede mejorar
la penetrancia del BC asociado con mutaciones de los antígenos del cáncer de mama (BRCA) [84].
Además, la leche tiene el potencial de elevar los niveles sanguíneos de factores de crecimiento, y una dieta rica en
proteína animal se asocia con niveles séricos elevados de IGF1, que están fuertemente asociados con un mayor riesgo
de CM [85,86].
El consumo de cítricos, ricos en vitamina C, βcaroteno, quercitina y folato, parece tener un impacto muy positivo en
la salud por sus propiedades antioxidantes, inmunoestimulantes, desintoxicantes y capacidad para modular la sensibilidad
a la insulina y el colesterol. niveles [87]. De hecho, nuestra revisión encontró un riesgo de CM un 10% menor en mujeres
que consumían grandes cantidades de frutas cítricas.
4.3. Nutrientes
Se ha demostrado una asociación inversa significativa entre el riesgo de cáncer de mama y el consumo de
carotenoides [88], que tienen propiedades antioxidantes. Estos compuestos, especialmente los βcarotenos, son
capaces de unirse y eliminar radicales libres, reparar daños en el ADN, inhibir la proliferación celular, inducir
apoptosis y suprimir la angiogénesis [89]. Se ha reconocido que los flavonoides desempeñan un papel en la
protección y prevención de enfermedades no transmisibles [9093], y neoplasias en particular, debido a su potente
actividad antioxidante y reparadora del ADN. En esto
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En una revisión, se analizó el impacto dietético de varias subclases de flavonoides, y resultó significativo para las clases de
hinchamiento de flavonoles, flavonas y flavan3ol, particularmente después de la menopausia. El ácido fólico, un miembro
soluble del grupo de la vitamina B, es necesario para todas las reacciones de síntesis, reparación y metilación del ADN, por
lo que la deficiencia de folato en la dieta puede afectar negativamente la división celular y los mecanismos de reparación del ADN.
Sin embargo , los estudios evaluados en nuestra revisión general informaron en general resultados inconsistentes
sobre la asociación entre el ácido fólico y el BC.
Los alimentos con un IG alto, como los azúcares simples, los carbohidratos refinados y los almidones, inducen un
rápido aumento de la glucosa en sangre y, en consecuencia, estimulan la producción de insulina. Los niveles altos de
insulina provocan la producción de IGF1 y testosterona, que se reconocen como factores de riesgo de cáncer de mama.
Además, la hiperinsulinemia crónica con resistencia a la insulina asociada tiene un papel clave en la etiología del CM, ya
que induce la producción de IGF1, que es capaz de provocar cambios mutagénicos [94]. Sin embargo, los estudios
incluidos en nuestra revisión [47,48] no demostraron una fuerte asociación entre el consumo de alimentos con un IG alto
y un mayor riesgo de CM; Probablemente esto se deba a problemas de confiabilidad con los índices de medición
adoptados.
En general, nuestra revisión identificó un riesgo moderado de CM en mujeres con una ingesta alta de grasas totales
y/o grasas saturadas [32,44,46]. También hubo evidencia que respalda este mayor riesgo de cáncer de mama que se
aplica especialmente a las mujeres posmenopáusicas [9597], y el consumo de grasas saturadas también se asocia con
una mayor probabilidad de obesidad [98104]. La obesidad y el sobrepeso, junto con la falta de ejercicio, son factores de
riesgo establecidos para el CM [105,106]. Una dieta rica en grasas saturadas también aumenta la síntesis de estrógenos,
lo que conduce a una mayor proliferación celular y, en consecuencia, a un mayor riesgo de CM [107,108].
Por otro lado, nuestra revisión encontró que los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) pueden desempeñar un
papel en la reducción del riesgo de CM [49,50], aunque algunos estudios encontraron resultados controvertidos [21,45].
Una posible explicación de la discrepancia de los resultados se refiere al hecho de que los dos estudios que encontraron
un efecto protector de los PUFA contra el BC examinaron específicamente la ingesta de PUFA n3/n6 [49] y PUFA n3
marinos [50 ]. Por el contrario, en los dos estudios [21,45] que arrojaron resultados opuestos, no se examinó la asociación
entre BC y los subtipos de AGPI. La familia de AGPI n3 compite por la misma vía metabólica con la familia de AGPI n6,
que está asociada con la proliferación celular en el tejido mamario.
La familia de AGPI n3 reduce la inflamación, controla los niveles de triglicéridos y, por lo tanto, reduce el riesgo de cáncer
de mama a través de varios mecanismos, es decir, alterando la composición de las membranas celulares de fosfolípidos,
inhibiendo el metabolismo del ácido araquidónico (ARA) y la producción de moléculas proinflamatorias. y modular la
expresión y función de diversos receptores, factores de transcripción y moléculas de señalización [109].
Los PUFA n3 de origen marino parecen tener un efecto protector contra el desarrollo de CM [110], particularmente en
mujeres posmenopáusicas, mientras que los PUFA n6 contribuyen a mecanismos cancerígenos con la producción de
eicosanoides proinflamatorios, como la prostaglandina E2. , que está implicado en procesos angiogénicos y en la
supresión de la apoptosis de las células cancerosas [109,111].
En general, nuestro estudio confirma el contenido del tercer informe del Fondo Mundial para la Investigación del
Cáncer [112], que encontró evidencia moderada de lo siguiente: el consumo de vegetales sin almidón podría reducir el
riesgo de BC con receptores de estrógeno negativos (ER); consumir alimentos que contengan carotenoides o adoptar
dietas ricas en calcio podría reducir el riesgo de cáncer de mama tanto en mujeres premenopáusicas como
posmenopáusicas; y el consumo de productos lácteos podría reducir el riesgo de cáncer de mama, pero sólo en mujeres premenopáusicas.
Nuestro estudio también indicó que otros alimentos y nutrientes, como la soja, el folato, la vitamina D y los lignanos,
parecen estar inversamente asociados con la CM.
Esta revisión general de los estudios que investigan las asociaciones entre la dieta, o alimentos o nutrientes
específicos y la BC revela las debilidades de los estudios observacionales y las revisiones publicadas sobre este tema
(como se muestra en la Tabla 3). La principal deficiencia se refiere a los errores de medición en las evaluaciones de la
ingesta dietética, que sesgan las estimaciones de dichas asociaciones. Los metanálisis y las revisiones sistemáticas de
estudios de casos y controles también pueden verse afectados por el sesgo de recuerdo y de entrevista, que a menudo
revelan asociaciones que no se confirman en los estudios de cohortes. Algunos estudios también ajustaron de manera
inconsistente los posibles factores de confusión (p. ej., actividad física, a menudo asociada tanto con el resultado como
con la exposición), y esto podría dar lugar a elementos de confusión residuales que sesgarían las estimaciones que surgen de un metanálisis.
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5. Conclusiones
La nutrición es uno de los aspectos más modificables del estilo de vida y las elecciones nutricionales pueden afectar
la salud de las personas y el riesgo de cáncer. Se justifican estrategias activas, incluidas intervenciones educativas/
conductuales en grupos de alto riesgo, para promover hábitos alimentarios saludables.
Materiales complementarios: Los siguientes están disponibles en línea en http://www.mdpi.com/16604601/17/13/4731/s1, Tabla S1: Resumen de medidas de riesgo
de CM asociadas con exposiciones dietéticas: solo para METAANÁLISIS; Tabla S2: Resumen de medidas de riesgo de CM asociadas con exposiciones dietéticas;
Tabla S3: Calidad de los estudios incluidos en la revisión general.
Contribuciones de los autores: Concepción y diseño del estudio: AB; adquisición de datos, revisión de literatura: MP, LL, GG; interpretación de datos: GG,
AB, VB; redacción del manuscrito: GG, LL; revisión crítica: AB Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.
Financiamiento: Esta investigación no recibió ninguna subvención específica de ninguna agencia de financiación, sector comercial o sin fines de lucro.
Conflictos de intereses: Los autores no tienen relaciones financieras ni de otro tipo que puedan generar un conflicto de intereses.
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