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Revista Internacional de
Investigación ambiental
y Salud Pública

Revisar

Prevención primaria y dieta del cáncer de mama:


Una revisión general

Alessandra Buja 1,* , Marco Pierbón 2, laura lago 2 Giulia Grotto y Vincenzo
, 11 Baldo

1 Departamento de Ciencias Cardiológicas, Torácicas y Vasculares, Universidad de Padova, Via Loredan 18,
35127 Padua, Italia; giulia.grotto.1@studenti.unipd.it (GG); vincenzo.baldo@unipd.it (VB)
2 Curso de Maestría en Ciencias para las Profesiones de Salud Pública y Prevención, Universidad de Padova,
Via Giustiniani 2, 35127 Padua, Italia; marco.pierbon94@gmail.com (diputado); laura.lago@unipd.it (LL)
* Correspondencia: alessandra.buja@unipd.it; Tel.: +39­82­75­387; Fax: +39­82­75­392

Recibido: 2 de junio de 2020; Aceptado: 25 de junio de 2020; Publicado: 1 de julio de 2020

Resumen: Introducción: Se han publicado muchos estudios, pero ninguno ha agrupado la evidencia útil
Disponibles en la literatura para producir directrices y políticas de salud que promuevan estilos de alimentación saludables.
para prevenir el cáncer de mama (CM). El presente estudio tuvo como objetivo resumir la evidencia producida hasta la fecha,
adoptar un enfoque juicioso y crítico sobre la calidad de los estudios analizados. Métodos: Un paraguas
Se adoptó el método de revisión, que es una revisión sistemática de estudios de segundo nivel, metanálisis y

criticas literarias. Resultados: En total, se consideraron 48 estudios: 32 metanálisis, 4 análisis agrupados,


5 revisiones sistemáticas y 7 revisiones cualitativas. Un mayor consumo de carne total, ya sea roja o procesada
Las carnes, los alimentos con un índice glucémico alto o los huevos parecen estar asociados con un mayor riesgo de
ANTES DE CRISTO. Algunos alimentos, como las verduras, parecen tener una asociación inversa con el riesgo de cáncer de mama.
Un metaanálisis reveló una asociación inversa entre el consumo de cítricos y hongos
y antes de Cristo. Algunos nutrientes, como el calcio, el folato, la vitamina D, los lignanos y los carotenoides, también parecen
estar inversamente asociado con el riesgo de BC. La evidencia sigue siendo contradictoria en lo que respecta a la exposición a otros
elementos dietéticos (p. ej., ácidos grasos poliinsaturados, productos lácteos). Conclusión: La nutrición es uno de los
Los aspectos más modificables de los estilos de vida y las elecciones dietéticas de las personas pueden afectar la salud y el riesgo de sufrir enfermedades.

cáncer. En general, seguir un estilo de alimentación saludable puede estar asociado con una reducción significativa en
el riesgo de BC.

Palabras clave: dieta; riesgo de cáncer; cáncer de mama; prevención de cáncer; intervención dietética

1. Introducción

El cáncer de mama (CM) es el cáncer femenino más frecuentemente diagnosticado y representa el 29% de los cánceres.
en mujeres [1]. Es importante que la prevención primaria incluya la reducción de los factores de riesgo modificables,
como la obesidad, el sedentarismo y la mala alimentación. Cada uno de estos factores puede tener diversos efectos,
dependiendo del tipo de tejido mamario y la edad (premenopáusica y menopáusica).
En cuanto a la dieta, el papel del alcohol como factor de riesgo está bien establecido: los resultados del estudio
La encuesta EPIC (Investigación prospectiva europea sobre el cáncer y la nutrición) de 2011 encontró que el 5% de los
Los BC podrían ser atribuibles al consumo de alcohol [2]. Numerosos estudios han abordado el papel de
varios otros alimentos también, reportando a veces resultados divergentes. Por ejemplo, según el EPIC
Según una encuesta, una dieta rica en grasas saturadas se asocia con un mayor riesgo de tener niveles positivos de estrógeno y progesterona.
cáncer, con un índice de riesgo significativamente mayor [3]. Resultados similares surgieron de una cohorte sueca
encuesta, en la que un alto consumo de grasas en la dieta parecía conducir a un aumento significativo en el riesgo de
en desarrollo BC [4]. Por otra parte, una encuesta de casos y controles realizada en China en 2008 no encontró
asociación significativa entre los distintos tipos de grasas dietéticas y las probabilidades de cáncer [5]. carne roja
y las proteínas animales parecen estar asociadas con un aumento en el riesgo de enfermedad neoplásica: Jansen

En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731; doi:10.3390/ijerph17134731 www.mdpi.com/journal/ijerph
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 2 de 43

sugirieron que consumirlos en grandes cantidades anticipa la menarquia, y esto se reconoce como un factor de riesgo y predictor de CM
[6].
Varios estudios epidemiológicos han demostrado que el consumo de productos de soja se asocia con una menor incidencia de
tumores relacionados con hormonas, incluido el cáncer de mama, debido a las propiedades de las isoflavonas y los fitoestrógenos [7­9].

A pesar de los numerosos estudios realizados sobre el tema, la evidencia de la literatura aún no se ha
reunido ni utilizado con el fin de elaborar directrices y políticas de salud para promover estilos de alimentación
saludables. El objetivo del presente trabajo fue así obtener una síntesis de la evidencia científica producida
durante los últimos 15 años sobre la asociación entre nutrición y CM. Se adoptó el enfoque de revisión
general, que implica realizar una revisión sistemática de estudios de segundo nivel, metanálisis y revisiones
de la literatura, y resumir la evidencia disponible hasta la fecha a la luz de una evaluación crítica juiciosa de
la calidad de los estudios involucrados.

2. Materiales y métodos

2.1. Diseño del estudio

Se llevó a cabo una revisión general, que implicó un examen crítico de la literatura, a partir de una síntesis de la investigación de
segundo nivel publicada previamente y una revisión crítica de toda la evidencia disponible [10,11].

2.2. Fuentes

Se realizó una búsqueda exhaustiva (ver Figura 1) en las bases de datos PubMed (Medline) y Scopus
utilizando términos MeSH combinados: (“breast neoplasm” (MeshTerm) OR “breast cancer” OR “breast
tumor”) AND (“diet” (MeshTerm ) O “alimentación” O “nutrición”) Y (“prevención”
(MeshTerm) O “riesgo” (MeshTerm) O “asociación” (MeshTerm)) desde 2000 hasta febrero de 2016.
La búsqueda abarcó metanálisis, análisis agrupados, revisiones sistemáticas y revisiones cualitativas sobre
el riesgo de cáncer de mama en la población femenina. Se verificaron las referencias de las revisiones
sistemáticas y los metanálisis recuperados, y las actas de congresos relevantes para los artículos omitidos
en la búsqueda electrónica. En particular, incluimos estudios que examinaron la presencia y la ingesta de
alimentos en la dieta (exposición exógena), en lugar de simplemente medir los nutrientes endógenos. Se
excluyeron los estudios con las siguientes características:

1. Informes generales y descriptivos, comentarios y actualizaciones sin medidas de asociación reportadas; 2. Estudios sobre poblaciones
o grupos de mayor riesgo; 3. Análisis de suplementos dietéticos o estudios
que examinen el efecto combinado de la actividad física.
y dieta; 4.

Estudios que involucren recurrencia de CM; 5.


Estudios escritos en idiomas distintos del italiano o el inglés.

2.3. Extracción de datos

Primero extrajimos las características generales de cada revisión sistemática o metanálisis elegible, el
nombre del primer autor, el año de publicación, el tipo de diseño epidemiológico, el tamaño total de las
muestras en todos los estudios incluidos en una revisión. Luego, extrajimos los principales hallazgos de cada
estudio, incluida cómo se midió la exposición y los resultados generales, y resumimos las estimaciones
metaanalíticas . Finalmente, ingresamos detalles de las limitaciones del estudio y las recomendaciones de los autores.
Dos investigadores (MP, LL) buscaron de forma independiente en la literatura, evaluaron la elegibilidad de los artículos que recuperaron
y extrajeron los datos. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión con un tercer investigador (AB).
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4731 Int. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, x 3 de 51

Figura 1.Figura 1. La estrategia


La estrategia de investigaciónutilizada
de investigación utilizada para
paraidentificar los los
identificar artículos para lapara
artículos revisión general. general.
la revisión

2.4. Evaluación de la calidad del estudio


La lista de verificación PRISMA (elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis), La lista de verificación PRISMA
(elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis),
desarrollado en 2009 [12,13], se utilizó para una evaluación crítica de la validez interna de las revisiones y desarrollado
en 2009 [12,13], se utilizó para una evaluación crítica de la validez interna de las revisiones y
metanálisis considerados.
compiló unaSelista
compiló una lista de
de verificación verificación
para paraincluido
cada estudio cada estudio incluido general
en la revisión en la revisión general (ver metanálisis considerados). Se
Tabla S3). (ver Tabla S3).

3. Resultados
3. Resultados
Nuestra búsqueda bibliográfica identificó 8564 resultados en Scopus y 2121 en PubMed (Figura 1). Entonces 2359
Nuestra búsqueda
618 de losbibliográfica identificó
últimos fueron 8.564después
eliminados resultados en Scopus
de aplicar y 2.121 enyPubMed
la publicación (Figura 1). Luego, 2359 de los primeros estudios y
el lenguaje.
los primeros estudios
estudios
y 618
fueron
de los
excluidos
segundos
después
fueronde
eliminados
examinar después
los resúmenes
de aplicar
y losfiltros
títulos.
deAl
publicación
final, e idioma. filtros. Otros 6.178 y 1.503
Se incluyeron 74 estudios en la fase de preselección y 40 de ellos fueron eliminados tras
Otros 6.178 y 1.503 estudios fueron excluidos después de examinar los resúmenes y los títulos. Al final, texto la lectura
de del texto completo.
74 estudios, quedando 34 estudios.
En este punto, se extrajeron 14 artículos más de las listas de referencias de
fueron incluidas en la fase de preselección, y 40 de ellas fueron eliminadas luego de leer el texto completo, quedando 34 las reseñas consideradas.
Se tabuló un total de 48 estudios para los fines de nuestra revisión general:
estudios. En este punto, se extrajeron 14 artículos más de las listas de referencias de las revisiones consideradas. 32 metanálisis, 4 análisis
agrupados, 5 revisiones sistemáticas y 7 otras revisiones. La calidad de estos
Se tabuló un total de 48 estudios
metanálisis para los
obtuvieron unafines dede
media nuestra revisión
20,1 puntos engeneral: 32 verificación
la lista de metanálisis,PRISMA,
4 estudios agrupados variaron considerablemente: los
análisis, 5 revisiones
las sistemáticas
otras revisiones
y 7 otras
9 puntos.
revisiones. La calidad de estos estudios varió considerablemente: los análisis agrupados 15,5, las revisiones sistemáticas 15,2 y
La Tabla
Los metanálisis obtuvieron 1 contiene
una media dedatos
20,1 sobre
puntoslas
encaracterísticas generales
la lista de verificación de los estudios
PRISMA, identificados,
los análisis agrupadosla Tabla
15,5, 2
el sistemático muestra
las medidas de exposición y los principales hallazgos de los estudios, la Tabla 3 muestra las conclusiones y
reseñas 15,2, y las otras reseñas 9 puntos. recomendaciones, y las
Tablas S1 y S2 muestran resúmenes de los resultados de los estudios.
La Tabla 1 contiene datos sobre las características generales de los estudios identificados, la Tabla 2 muestra las medidas de exposición y
los principales hallazgos de los estudios, la Tabla 3 muestra las conclusiones y recomendaciones, y la Tabla S1 y la Tabla S2 muestran resúmenes
de los resultados de los estudios.

3.1. Patrones dietéticos

La revisión general finalmente incluyó cinco estudios (dos metanálisis [14,15], uno de tres cohortes
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3.1. Patrones dietéticos

La revisión general finalmente incluyó cinco estudios (dos metanálisis [14,15], un análisis de tres cohortes [16], dos
revisiones sistemáticas [17,18]) sobre la asociación entre los patrones dietéticos y el riesgo de CM.
Se consideraba que una dieta era "saludable" si incluía mucha fibra y cantidades limitadas de grasas saturadas, proteínas
animales y azúcares refinados. La dieta mediterránea (DM) contempla también un consumo moderado de vino tinto, y el
uso de aceite de oliva virgen extra como condimento. Estos dos patrones de alimentación (saludable y MD) se han
asociado con un papel protector contra el desarrollo de CM [14,17,18]
(Brennan, todos los estudios combinados: Odds Ratio (OR) 0,89; IC del 95 %: 0,82 a 0,99). Una revisión sistemática [18],
que incluyó cinco estudios de cohortes y tres estudios de casos y controles, encontró que los estudios de casos y
controles habían identificado una asociación inversa entre el riesgo de DM y CM, tanto en mujeres premenopáusicas
como posmenopáusicas , pero la cohorte Los estudios informaron resultados controvertidos. Un estudio que examinó
tres cohortes utilizando un método estandarizado no encontró asociación entre una dieta basada en vegetales
(caracterizada por un alto consumo de verduras, legumbres, frutas, pasta, pescado y aceite) y el riesgo de CM en ninguna de las cohortes [16
Esto demuestra que la literatura aún no ofrece una evidencia clara de la asociación entre una dieta saludable y el riesgo
de cáncer de mama.
La dieta occidental incluye grandes cantidades de azúcares refinados, proteínas, grasas saturadas y alcohol y, a
juzgar únicamente por los estudios de casos y controles, parece estar asociada con un mayor riesgo de cáncer de
mama (OR 1,31; IC 95%: 1,05­1,63 ). 14]). Por otro lado, cuando Brennan combinó todos los tipos de estudio, no hubo
evidencia de ninguna diferencia en el riesgo de cáncer de mama para las mujeres en la categoría más alta de ingesta
de patrones dietéticos occidentales/no saludables en comparación con la categoría más baja (OR = 1,09, 95 % IC: 0,98, 1,22).

3.2. Alimentos

Cinco estudios (dos metanálisis [19,20], una revisión sistemática [21], un análisis agrupado [22] y una revisión cualitativa
[23]) examinaron la asociación entre el riesgo de cáncer de mama y el consumo de carnes rojas y procesadas. El metanálisis
de Guo [19] encontró una asociación positiva entre el riesgo de cáncer de mama y tanto la carne roja (RR resumen 1,10, IC 95
% 1,02–1,19) como la carne procesada (RR resumen 1,08, IC 95 % 1,01–1,15), y Taylor [20] informaron una asociación entre
el consumo de carne roja y un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas (RR resumen 1,24, IC 95%
1,08­1,42) [24]. Por otro lado, el estudio conjunto [22] no encontró asociaciones significativas entre la ingesta de carne total,
carne roja o carne blanca, y el riesgo de CM.

De un metanálisis [25] se desprende que una tasa semanal elevada de consumo de huevos se asociaba con un
mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama, que sólo era significativo en mujeres en edad posmenopáusica
(estimaciones de RR: 1,06; IC del 95 %: 1,02­1,10). .
De los cuatro estudios que consideraron el consumo de productos lácteos (dos metanálisis [26,27], un análisis
agrupado [22] y una revisión sistemática [28]), dos informaron una asociación inversa entre el consumo de productos
lácteos y el riesgo. de antes de Cristo [26,27].
Once de los estudios analizaron la asociación entre BC y la ingesta de alimentos de soja, fitoestrógenos,
isoflavonas y lignanos (seis metanálisis [9,29–33], tres revisiones sistemáticas [22,28,34] y tres revisiones cualitativas ).
[35–37]). Tres de estos estudios [29,32,34] demostraron una asociación inversa significativa entre BC y un alto consumo
de lignanos en mujeres posmenopáusicas, mientras que otros dos [31,36] detectaron pruebas más sólidas de esta
asociación en mujeres premenopáusicas.
El papel protector de la soja y los fitoestrógenos fue reconocido como significativo en otros siete estudios
[9,21,28,30,33,35,37].
Siete estudios (tres metanálisis [24,33,38], dos revisiones sistemáticas [21,28], una revisión cualitativa [23] y un
análisis agrupado [39]) investigaron la fibra dietética: los tres metanálisis confirmaron su efecto protector contra BC, el
análisis conjunto [39] encontró una asociación límite inversa, mientras que una de las revisiones sistemáticas [21] y la
revisión cualitativa [23] no encontraron asociación entre la ingesta de fibra de frutas y la incidencia de BC. La otra revisión
sistemática sólo encontró un papel protector del consumo de verduras, pero no encontró una asociación significativa con
las frutas o la fibra de las frutas [28]. En otro metanálisis [40], Song informó una asociación estadísticamente significativa
entre el consumo de cítricos
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y el riesgo de desarrollar CM (RR resumen 0,90; IC 95% 0,85­0,96). Un metanálisis adicional [41] mostró una
asociación inversa significativa entre el consumo de hongos y el riesgo de cáncer de mama, tanto en mujeres
premenopáusicas (RR 0,96, IC 95 % 0,91­1,00) como en mujeres posmenopáusicas (resumen RR 0,94; IC 95 %
0,91). –0,97). La evidencia científica de cualquier papel del té verde en la prevención del cáncer de mama es bastante
débil: un metanálisis [42] y una revisión sistemática [28] incluidos en nuestra revisión general no encontraron ninguna
asociación significativa, mientras que un análisis de subgrupos mostró una asociación inversa estadísticamente
significativa. en estudios de casos y controles (RR resumen 0,56; IC del 95%: 0,38 a 0,83).

3.3. Nutrientes

Ocho de los estudios (incluidos cuatro metanálisis [33,43–45], dos revisiones sistemáticas [21,28], un análisis
agrupado [46] y una revisión cualitativa [23]) analizaron la ingesta de grasas y el riesgo de CM.
Un metanálisis [43] no encontró asociación estadísticamente significativa (estimación resumida del RR 1,11; IC del 95 %: 0,91 a
1,36); una de las revisiones sistemáticas [29] y la revisión cualitativa [23] obtuvieron resultados similares.
Otros cuatro estudios encontraron un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres con un alto consumo de grasa total [21,33,44]
(Boyd et al. [44]) (RR resumen 1,13, IC 95 % 1,03–1,25) y grasas saturadas [46] (RR resumen 1,19, IC 95 % 1,00–1,19); un
estudio encontró una asociación positiva entre una ingesta elevada de grasas totales y el riesgo de CM únicamente en mujeres
posmenopáusicas [45] (RR resumen 1,04, IC 95% 1,01­1,07).
Sólo uno de los dos metanálisis incluidos en nuestra revisión [47,48] mostró un aumento modesto en el riesgo de CM para
mujeres con patrones dietéticos asociados con un índice glucémico (IG) o carga glucémica (CG) alto [48]. Otros dos estudios que
investigaron la asociación entre alimentos con un IG o CG alto y el riesgo de CM también produjeron resultados controvertidos
[21,28].
El consumo de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) se examinó en siete estudios (cinco metanálisis [44,45,49–
51], una revisión sistemática [21] y un análisis agrupado [46]).
Dos metanálisis [49,50] encontraron una asociación protectora significativa, tres estudios [44,46,51] informaron
una asociación inversa estadísticamente insignificante y otros dos estudios [21,45] identificaron un mayor riesgo
de CM en mujeres con una alto consumo de AGPI (RR resumen: 1,07; IC del 95%: 1,01 a 1,14).
En cuanto a la vitamina D y el calcio, tres estudios (dos metanálisis [52,53] y uno cualitativo)
revisión [54]) consideró estos factores y se confirmó su efecto protector.
Tres estudios (dos metanálisis [55,56] y una revisión cualitativa [57]) probaron la asociación entre
el consumo de folato y el riesgo de CM, y en general no encontraron una asociación inversa significativa.
El único estudio que consideró flavonoides y flavonas (un metanálisis [58]) concluyó que el riesgo de CM se reducía
significativamente en mujeres con un alto consumo general de flavonoides (RR 0,88; IC 95% 0,80­0,96) y flavonas ( RR 0,80; IC
del 95%: 0,76–0,91). Un metanálisis [59] y una revisión sistemática [28] investigaron la relación entre el consumo de carotenoides
y el BC: el metanálisis encontró que el consumo de α­caroteno y β­caroteno tenía un efecto protector significativo contra el BC,
mientras que la revisión sistemática mostró no existe tal asociación. Una revisión sistemática [28] estudió la asociación entre BC
y las vitaminas A, B, C y E, y no encontró tal asociación en diez estudios de cohortes; En un estudio de cohorte surgió una
asociación positiva entre la vitamina E y la BC.

Los resultados generales de los estudios se resumen en las Tablas S1 y S2.


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Tabla 1. Características de los estudios incluidos en la revisión general.

Total n. de Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año estudios incluidos en la Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
revisión Revisar

Características de los metanálisis incluidos en la revisión general (32)

11 estudios metanálisis y revisión de Ingesta de grasas


Alejandro 2010 [43] estudios de
// hasta 2008 referidos a 6 // 6 estudios de cohorte animales y cáncer de mama.
estudios de cohorte cohortes
epidemiológicos
(ANTES DE CRISTO)

16 estudios Consumo alto


9 estudios en América, 6 en de enero de 2006 al 31 26.523 casos entre 999.271 revisión sistemática y
Junio de 2012 [38] prospectivos 16 estudios de cohorte versus bajo de fibra
Europa y 1 en Asia de agosto de 2011 participantes metaanálisis dietética y riesgo de CM
(17 publicaciones)

16.280 casos BC y 18.966 controles


22 estudios en Europa 31 estudios de
en estudios de casos y
(incluida Rusia), 15 en metaanálisis de la casos y controles y
de enero de 1966 a julio controles; 8.735 casos de BC de grasa dietética y riesgo
Boyd 2003 [44] América del Norte, 5 en Asia, 2 en 45 estudios literatura publicada 14 estudios prospectivos
de 2003 568.549 participantes (un total de BC
Australia y 1 en (estudios de cohortes y
de 25.015 casos de BC y 580.000
América del Sur (Uruguay) de casos y controles anidados)
controles)

13.885 casos de BC de
7 estudios en Norte
465.891 participantes en 8 estudios de casos y
América, 5 en Europa, 2 en hasta noviembre 16 artículos revisión sistemática y Patrones dietéticos y riesgo
Brennan 2010 [14] estudios de cohorte; 10.746 casos
Sudamérica (Uruguay), 2 en Asia 2009 metaanálisis controles y 8 de cohortes de cáncer de mama.
de BC y 34.311 controles en
estudios de casos y controles

24 artículos,
incluidos 21
estudios (todos
16 estudios en Europa, 6 en 21.159 casos de BC entre 11 estudios de cohortes
desde 1997 hasta sobre lignanos y riesgo de
Dólar 2010 [29] América del Norte 1 en Asia y 1 188.302 participantes en metanálisis y 10 estudios de casos y
agosto de 2009 exposición a BC
en Australia total controles
lignanos; 9 estudios sobre

lignanos vegetales
dietéticos calculados)

5 estudios de casos y
11 estudios sobre
controles y 6 de cohortes
la ingesta de vitamina ingesta de vitamina
sobre la ingesta de vitamina
Chen 2010 [52] // hasta julio de 2009 D y 15 sobre la ingesta // metanálisis D y calcio en
D; 9 estudios de casos y
de calcio (26 estudios riesgo BC
controles y 6 de cohortes
en total)
sobre la ingesta de calcio
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Tabla 1. Cont.

Total n. de Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año estudios incluidos en la Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
revisión Revisar

16 estudios
prospectivos (14 de
26.205 casos de BC de
50 estudios elegibles, 42 cohortes y 2 de
20 estudios en Norte 744.068 participantes en
de los cuales casos y controles
América, 10 en Europa, 9 en estudios prospectivos; revisión sistemática y ingesta de folato y riesgo
Chen 2014 [55] hasta enero de 2014 informaron sobre la anidados) sobre la
Asia, 1 en Australia, 1 en 16.826 casos de BC y 21.820 metaanálisis general de cáncer de mama
ingesta de folato y la ingesta de folato; 26 estudios
China 1 en Brasil controles en estudios de casos
cáncer de casos y controles sobre
y controles
la ingesta de folato (8

estudios sobre los niveles de folato en sangre)

metanálisis de estudios
8 estudios en Europa, 4 prospectivos 6 estudios de casos y consumo de
hasta septiembre de 14 estudios sobre 369.934 participantes y 5.828
Dong 2011 (a) [29] estudios en Asia, 2 estudios en (estudios anidados controles anidados y 8 isoflavonas de soja y
2010 incidencia de CM casos de CM
EE.UU. de casos y controles estudios de cohortes riesgo BC
y de cohortes)

metanálisis de estudios
18 estudios de cohortes; 12
prospectivos consumo de
9 estudios en EE.UU., 8 en 24.187 casos de BC y estudios sobre la ingesta
Dong 2011 (b) [25] hasta enero de 2011 18 estudios (estudios anidados productos lácteos y
Europa, 1 en Japón 1.063.471 participantes total de lácteos y 13
de casos y controles riesgo BC
sobre la ingesta de leche
y de cohortes)

consumo de frutas y
26 estudios centrados en verduras, y
14 estudios en Europa, 8 en verduras (17), frutas (13), 5 estudios de cohortes y 21
1982­1999 estudios de casos y micronutrientes
Gandini 2000 [38] América del Norte, 3 en Asia, 1 en betacaroteno 23.038 casos en total metanálisis asociados, y
Australia (11) y vitamina C (9) controles
riesgo de CM

Estudios

epidemiológicos
(transversales, de ingesta de vitamina D
Gissel 2008 [53] // hasta junio de 2007 6 estudios 78.712 mujeres metanálisis
casos y y BC
controles o de
cohortes) y ensayos controlados aleatorios.
(ECA)
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Tabla 1. Cont.

Total n. de Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año estudios incluidos en la Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
revisión Revisar

6 estudios en EE.UU., 6 en consumo de


Europa, 1 en el Norte 14 estudios 1.588.890 participantes y 14 estudios de casos y carnes rojas y carnes
Guo 2015 [19] hasta octubre de 2014 metanálisis
América y Occidente prospectivos 31.552 casos a.C. controles de cohortes/anidados procesadas y
Europa y 1 en Asia. riesgo BC

24 estudios de casos
y controles, 1 estudio
Enero de 1982 a mayo metanálisis y carotenoides y
Hu 2012 [59] // 33 estudios // de casos y controles anidado,
de 2011 metaregresión riesgo BC
2 estudios de casos y
cohortes y 6 estudios de cohortes

5 estudios en Europa, 5 en Flavonoides,


12 estudios metanálisis de subclases
América del Norte (4 en el 9513 casos y 181.906 controles 6 estudios de cohortes, 6
Hui 2013 [58] hasta julio de 2012 estudios
EE.UU.) y 2 en Asia incluidos estudios de casos y controles de flavonoides y riesgo
epidemiológicos
(Porcelana) de CM

8.367 casos de BC de
12 estudios en Norte
302.959 participantes en 9 estudios de cohortes y 14
América (10 en EE. UU.), 7 en 23 estudios (21
de enero de 1966 a estudios de cohorte; 8.558 Ingesta de folato en la
Larsson 2007 [56] Europa, 2 en Asia, 1 en que evaluaron la metanálisis estudios de casos y
noviembre de 2006 casos de BC y 10.812 sujetos dieta y riesgo de cáncer de mama.
Sudamérica (Uruguay) y 1 en ingesta dietética de folato) controles
Australia de control en estudios de
casos y controles

2313 casos aC y 2387 controles


8 estudios de casos y controles en en casos y controles
7 artículos que incluyen 2 estudios de Ingesta dietética de
Li 2014 [41] Asia, 2 estudios de cohorte en hasta 2013 estudios; 4577 casos entre metanálisis
10 estudios. cohortes y 8 de casos y controleshongos y riesgo de BC
Europa 1.748.623 personas/años
de seguimiento

Mulholland 2008 [47]


8 estudios en Centro­Norte índice glucémico
17.673 casos de BC de revisión sistemática y 10 estudios de
América, 5 en Europa y hasta mayo de 2008 14 estudios dietético, carga
492.011 participantes metaanálisis cohortes, 4 estudios de casos y controles
1 Australia glucémica y riesgo de CM

6 estudios en Norte metanálisis de alto índice


hasta diciembre de 20.973 casos de BC de
Mullie 2016 [48] América, 4 en Europa, 1 en 12 estudios estudios de cohortes 12 estudios de cohorte glucémico, carga
2011 773.971 sujetos
Australia y 1 en China prospectivos glucémica y riesgo de CM
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Tabla 1. Cont.

Total n. de Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año estudios incluidos en la Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
revisión Revisar

489.109 participantes en
Schwingshackl 2014 7 estudios en Europa, 4 en 11 estudios sobre el riesgo estudios de cohortes; 4990 revisión sistemática y 5 estudios de casos y Dieta mediterránea
[15] América del norte hasta enero de 2014 de BC casos aC y 5446 controles en controles y 6 de cohortes y riesgo de CM
metaanálisis
estudios de casos y controles.

7 estudios (5
4 estudios en poblaciones 857 casos primarios de CM y 1519
estudios de prevención controles en estudios 3 estudios de cohortes y 2
asiáticas (japoneses, desde 1966 hasta
consumo de
que examinan el riesgo revisión sistemática y estudios de casos
Seely 2005 [42] chino o filipino) en de casos y controles; té verde y
noviembre de 2004 de BC primario y metaanálisis
Asia, 1 en poblaciones 115.601 participantes en y controles riesgo BC
consumo de estudios de cohortes
asiáticas de EE.UU.
té verde)

19.280 casos de BC entre


5 estudios en Asia, 4 en
811.555 participantes en 5 estudios de cohortes y 8
Europa, 2 en EE.UU., 1 en hasta febrero de 13 estudios estudios de casos Consumo de huevos y
Si 2014 [25] estudios de cohorte; 13.949 metanálisis
Sudamérica y 1 tanto en Europa 2013 riesgo de CM.
casos y 37.883 controles en y controles
como en América. estudios de casos y controles

asociación
revisión
3 estudios en China, 2 en el 8393 participantes: 3789 casos 6 estudios de casos entre la ingesta de
Canción 2013 [40] hasta enero de 2012 6 estudios sistemática cuantitativa
Estados Unidos, 1 en Australia y 4705 controles y controles cítricos y el riesgo de CM
y metanálisis

1842 casos aC y 2124 controles


5 estudios en Norte en estudios de casos y controles; 6 estudios de casos

América, 2 en Europa, 2 en 2024 casos de BC entre y controles, 1 estudio de Consumo de carnes


Taylor 2009 [20] de 1966 a 2009 10 estudios metanálisis
Asia y 1 en el Sur 192.627 participantes casos y controles anidado rojas y riesgo de CM.
America en estudios de cohorte y 3 estudios de cohortes

8 estudios en poblaciones 12 estudios de casos y controles


Consumo de soja y riesgo
Trock 2006 [31] asiáticas y 10 en de 1978 a 2004 18 estudios 9182 casos aC metanálisis y 6 estudios de cohortes
de CM
poblaciones occidentales o de casos y controles anidados

25 estudios en Norte
América (EE.UU.), 18 pulgadas 44.070 casos de BC entre 25 estudios de cohortes
Ingesta de grasas y riesgo
Turner 2011 [45] Europa, 2 en el Sur hasta mayo de 2010 52 estudios 1.659.913 metanálisis y 27 estudios de casos y
de BC.
América (Uruguay), 6 pulgadas participantes/controles controles
Asia y 1 en Australia
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Tabla 1. Cont.

Total n. de estudios Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año incluidos en la revisión Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
Revisar

6 estudios realizados en
Velentzis 2009 [32] hasta septiembre de 23 estudios, 12 de ellos sobre 12.430 casos de BC entre 5 estudios de lignanos y riesgo de
América del Norte, 6 pulgadas metanálisis
2008 la ingesta de lignanos vegetales 258.984 participantes cohortes y 7 de casos y controles BC
Europa

8 estudios en Asia y 14 estudios de casos


Americanos asiáticos, 11 en y controles y 5 exposición a la soja y
Wu 2008 [9] // 19 estudios // metanálisis
las poblaciones estudios de casos riesgo BC

occidentales y controles anidados/de cohortes

23.201 sujetos: 10.566 en el grupo 21 estudios de casos


Todos los estudios sobre revisión sistemática y factores dietéticos y
Wu 2015 [33] hasta junio de 2013 22 estudios experimental (casos) y 12.635 y controles y 1 estudio de
poblaciones chinas. metaanálisis riesgo BC
controles cohorte

4 estudios en EE.UU., 5 en 6 estudios de casos y


8331 eventos a.C. entre n­3/n­6 PUFA y riesgo de
Yang 2014 [49] Europa y 2 en hasta abril de 2013 11 estudios prospectivos metanálisis controles anidados y 5
274.135 mujeres adultas CM
Asia estudios de cohortes

11 estudios de cohorte en 37.925 casos de CM entre


1.566.940 participantes en 22 estudios de cohortes
Estados Unidos, 10 en Europa, estudios de cohortes y 7.418 revisión sistemática y ingesta de lácteos y
Zang 2015 [27] 1 en Japón; 5 hasta enero de 2014 27 estudios y 5 estudios de casos y
estudios de casos y controles en casos incidentes de CM entre metaanálisis controles
antes de Cristo

Asia 33.372 participantes en


estudios de casos y controles

ingesta de pescado y
26 publicaciones sobre 21
26 estudios de cohortes (8 ácidos grasos
11 estudios en EE.UU., 11 estudios prospectivos: (14
hasta diciembre de 20.905 casos BC y 883.585 estudios de casos y controles poliinsaturados
Zheng 2013 [50] en Europa y 4 en sobre ingesta de pescado y metanálisis
2012 participantes anidados y 2 estudios de omega­3 marinos (n­3
Asia 19 sobre n­3 marinos).
casos y cohortes) PUFA) y riesgo de
AGPI)
antes de Cristo

12 estudios, 2 de los cuales


informaron dos resultados
6 estudios en Europa, 5 en separados (pre y 8 estudios de cohortes y 4
hasta noviembre de 10.410 eventos a.C. entre 358.955 ácido linoleico y
Zhou 2015 [51] EE.UU. y 1 en posmenopáusico), para un metanálisis estudios de casos y controles
2014 mujeres adultas riesgo BC
Asia (China) total de 14 resultados incluidos anidados
en el metanálisis
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Tabla 1. Cont.

Total n. de Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año estudios incluidos en la Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
revisión Revisar

Características de los análisis agrupados incluidos en la revisión general (4)

3 estudios de cohorte en el

Proyecto DIETSCAN:
Cohorte de Países Bajos

Estudio sobre dieta y


cáncer (NCLS), el
Mannisto 2005 [16] 77.037 participantes y Patrón dietético y riesgo
// 3 estudios de cohorte análisis combinado Italiano “Ormoni e
Casos del 3271 a.C. de cáncer de mama.
Dieta nella Eziologia dei
Tumori”(ORDET) y el
gobierno sueco

Mamografía
Cohorte (SMC)

América del Norte y 7.379 casos de BC entre Consumo de carne


Señorita 2002 [22] // 8 estudios análisis combinado 8 estudios de cohorte y lácteos y riesgo de CM.
Europa Oriental 351.041 mujeres

proyecto de agrupación:
8 estudios (9 en total,
9 estudios prospectivos (8
porque el
Smith­Warner 7 estudios en Norte 7.329 casos de BC entre análisis agrupado de analizados como estudios tipos de grasas dietéticas
hasta 2001 Salud de la enfermera
2001 (a) [46] América, 2 en Europa 351.821 participantes estudios de cohortes de casos y controles anidados, y riesgo de BC
El estudio se dividió en 1 utilizó un diseño de
dos)
cohortes

de casos) proyecto de
8 estudios (9 en total,
agrupación: 9 estudios
porque el 7377 casos incidentes de BC ingesta de frutas y
Smith­Warner 7 estudios en Norte análisis agrupado de prospectivos (8 analizados
hasta 2001 Salud de la enfermera entre 351,825 verduras y riesgo de CM
2001 (b) [39] América, 2 en Europa estudios de cohortes como estudios de casos y
El estudio se dividió en participantes controles anidados, 1
dos)
utilizó un diseño de cohortes de casos)

Características de las revisiones sistemáticas incluidas en la revisión general (5)

8 estudios en Europa, 9 en
Alburquerque 2013 América del Norte, 5 en Asia, 4 en hasta diciembre 584.437 mujeres y 28.962 casos 11 estudios de cohortes y 15 Patrones dietéticos y riesgo
26 artículos revisión sistemática
[17] América del Sur, 1 en 2012 incidentes de CM estudios de casos y controles de cáncer de mama.

África y 1 en Oceanía
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Tabla 1. Cont.

Total n. de Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año estudios incluidos en Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
la revisión Revisar

Farsinejad­Marj 2015 7 estudios en Europa, 1 en 5 estudios de cohortes; 3 Dieta mediterránea


hasta abril de 2015 8 estudios 502.253 participantes revisión sistemática
[18] America estudios de casos y controles y riesgo de CM

21 estudios sobre
ingesta de grasas, 8
sobre frutas y verduras,
11 sobre carbohidratos,
11 sobre antioxidantes,
73 estudios de cohorte,
Enero de 1950 a mayo 12 sobre dieta y BC
Michels 2007 [28] no claramente definido no claramente definido revisión sistemática 3 metanálisis, 3
2005 productos lácteos,
análisis agrupados
2 sobre vitamina D,
5 sobre soja, 6 sobre té
verde, 1 sobre aminas
heterocíclicas,
2 sobre dieta adolescente

29 estudios, 12 sobre
10 estudios de cohortes, 3 consumo
Mourouti 2013 [34] de enero de 2000 a poblaciones con alto
// // revisión sistemática de casos y controles de alimentos de soja y
abril de 2013 consumo de soja anidados y 16 de casos y controles riesgo BC

frutas y verduras: 16.110 casos


entre 122.933 participantes carne:
31.918 casos entre 813.021
95 estudios sobre: participantes soja: 9.064 casos
frutas y verduras (11), entre 324.345 participantes fibra 42 estudios de
Mourouti 2015 [21] carne (14), soja (24), dietética: 15.880 casos entre
de enero de 2002 a casos y controles, 51
// fibra dietética (9), 641.322 participantes grasa: 24.788 revisión sistemática dieta y BC
agosto de 2012 estudios de cohortes y 2
casos entre 951.479 participantes ECA de intervención dietética
carbohidratos dietéticos carbohidratos dietéticos (estudios
(16), lípidos dietéticos (21) que muestran una asociación
positiva): 4332 casos
entre 146.692 participantes
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Tabla 1. Cont.

Total n. de Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año estudios incluidos en la Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
revisión Revisar

Características de las revisiones no sistemáticas incluidas en la revisión general (7)

vitamina D: 5
vitamina D: 7 estudios en estudios prospectivos (4
América del Norte (6 en EE. UU.), de cohortes y 1 de
20 estudios (8 sobre vitamina D: 7.947 casos de BC asociación
1 en Europa (Suiza) casos y controles
la vitamina D en la dieta sobre 218.776 sujetos; calcio: revisión no entre vitamina D y calcio
Cuí 2006 [54] Calcio: 9 estudios en no definida anidados) y 3 estudios
y 12 sobre la ingesta de 11.378 casos de BC de 16.764 sistemática y
Europa, 2 en el Norte de casos
calcio) sujetos riesgo BC
América y 1 en Asia. y controles; calcio: 3
(Porcelana) estudios de cohortes y
9 de casos y controles

12.472 casos de BC y
35.513 controles en
6 estudios de cohortes y 15
5 estudios en Europa, 8 en estudios de casos y controles; 1799 revisión no ingesta de
Duffy 2007 [35] // 21 estudios estudios de casos y
Asia, 6 América del Norte Casos de BC entre 206.030 sistemática fitoestrógenos y riesgo de CM
controles
participantes en estudios de
cohorte

6 estudios en Norte 5 estudios de


Eichholzer 2001 [57] revisión no ingesta de folato y
América, 1 en el Sur // 8 estudios Casos del 9420 a.C. casos y controles y 3
sistemática riesgo BC
América y 1 en Europa. estudios de casos y controles anidados

13 estudios
prospectivos sobre
la ingesta de revisión no estudios de cohorte y Alimentos, nutrientes
Hanf 2005 [23] // // //
grasas; 10 sistemática ensayos intervencionistas y riesgo de CM.
estudios prospectivos sobre la carne

consumo

5 estudios en Norte
5 estudios de Ingesta
América, 3 en Europa (1 de ellos desde 1966 hasta 4741 casos aC entre 134.100 revisión no
Lof 2006 [36] 7 estudios casos y controles y 2 dietética de
sobre población asiática) septiembre de 2006 participantes sistemática
estudios de cohortes fitoestrógenos y riesgo de CM.

2 estudios en Norte 13 estudios sobre 9 estudios de


hasta noviembre de 5.954 casos de BC entre revisión no Fitoestrógenos y riesgo
Peters 2003 [37] América y 11 sobre poblaciones casos y controles y 4
2011 27.162 participantes sistemática de cáncer de mama.
asiáticas. fitoestrógenos dietéticos estudios de cohortes
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Tabla 1. Cont.

Total n. de estudios Tamaño total de la muestra de todos


Continente o Región, n. de Rango de búsqueda Asociación/es
Autor_ Año incluidos en la Estudios incluidos en el Tipo de estudio Diseño del estudio
Estudios Aplicado Examinado
revisión Revisar

175 artículos pertinentes:


18 sobre proteínas, 18
sobre carbohidratos, 18
sobre grasas dietéticas,

1975­2013 33 sobre polifenoles no sistemático Impacto de los factores


Rossi 2014 [60] // // //
y fitoestrógenos, 18 sobre revisar dietéticos en el riesgo de BC.

frutas y verduras, 11 sobre


licopeno, 44 sobre vitaminas
y oligoelementos , 8
sobre alcohol.

Tabla 2. Resultados de los estudios incluidos en la revisión general.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y afines


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95%

Resultados del metanálisis incluidos en la revisión general (32)

no se encontró una asociación


Consumo de grasa estadísticamente significativa entre la
pre y modelo de efectos aleatorios Estimaciones resumidas del riesgo
Alejandro 2010 [43] animal (categorías más ingesta de grasa animal (comparando //
posmenopausia relativo (RR): 1,11 (0,91–1,36)
alta versus más baja) la categoría más alta con la más baja) y el
riesgo de CM.

se encontró una asociación inversa entre


RR resumido (ingesta alta versus baja): ­
fibra dietética, fibra de la ingesta de fibra dietética y el riesgo de Se utilizó el modelo de fibra dietética 0,93 (0,89–0,98) ­ fibra
pre y frutas, fibra vegetal, fibra CM; la asociación pareció ser más efectos aleatorios para calcular de frutas 0,95 (0,86–1,06) ­ fibra
Junio de 2012 [38] //
posmenopausia de cereales, fibra pronunciada en estudios con niveles altos resumen de RR y vegetal 0,99 (0,92–1,07) ­ fibra de
soluble e insoluble (>25 versus <25 g/día) o IC del 95% cereales 0,96 (0,90–1,02) ­ soluble
rangos amplios (>13 versus <13 g/día) de e insoluble fibra 0,91 (0,84–0,99)
ingesta de fibra.
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Tabla 2. Cont.

Menopáusico Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y afines


Autor_ Año Medida de exposición valor p
Estado IC del 95%

RR resumido (categorías de ingesta más


alta versus más baja) para todos los estudios
grasa dietética: grasa una mayor ingesta de grasas se asocia con un combinados
total, grasa saturada mayor riesgo de CM, con una asociación positiva ­ grasa total 1,13 (1,03–1,25) ­
y grasa monoinsaturada; significativa confirmada para la grasa total y la grasa saturada 1,19 (1,06–1,35) ­
Boyd 2003 [44] // modelo de efectos aleatorios //
Alimentos que grasa saturada; El consumo de carne y queso también grasa monoinsaturada 1,11 (0,96–1,28) ­ grasa
contienen grasa animal: se asoció con un aumento estadísticamente poliinsaturada 0,94 (0,80–1,10) ) ­ consumo de
carne, leche y queso. significativo en el riesgo de cáncer de mama. carne 1,17 (1,06–1,29) ­ consumo de leche
1,12 (0,88–1,43) ­ consumo de queso 1,26
(0,96–1,66) estimaciones resumidas del RR

no se encontró una asociación general entre el (categorías de ingesta más alta versus más
baja): dieta occidental/no saludable
riesgo de DP y BC occidental/no saludable; los resultados
de estudios combinados de casos y controles en general 1,09 (0,98– 1,22); ­ casos y 0,11
Patrones dietéticos (PD):
controles
Brennan 2010 [14] // “prudentes/saludables” vs. mostraron que la DP occidental se asociaba modelo de efectos aleatorios
combinados 1,31 (1,04–1,63); ­ cohorte combinada 0,02
“Occidental/insalubre” positivamente con el riesgo de CM (categoría de ingesta
0,99 (0,90–1,08) 0,82
más alta versus más baja); hubo evidencia de un menor
Dieta prudente/saludable en general 0,89 0,02
riesgo de CM (categoría de ingesta más alta versus
(0,82–0,99); ­
más baja) asociado con una DP prudente/saludable en
casos y controles combinados 0,84 (0,67–1,04); ­ 0,12
todos los estudios y en los estudios de cohortes agrupados.
cohorte combinada 0,93 (0,88–0,98) 0,01

estimación agrupada (cuantil más alto versus


más bajo)
la exposición a lignanos no se asoció con un riesgo
general 0,92 (0,81–1,02) ­
significativamente menor de CM; pero una ingesta modelo de efectos aleatorios
pre y exposición a lignanos, premenopausia 0,87 (0,66–1,08) ­
Dólar 2010 [29] elevada de lignanos en mujeres posmenopáusicas se y modelo de efectos //
posmenopausia ingesta de lignanos vegetales posmenopausia 0,86 (0,78–0,94) lignanos
asoció con una reducción significativa del riesgo de fijos
cáncer de mama. de plantas dietéticas 0,94 (0,82–1,05) ­
premenopausia 1,01 (0,87–1,15) ­
posmenopausia 0,86 (0,77–0,94) RR

un modelo de efectos resumidos (categoría más alta versus más


se encontró una asociación inversa general
aleatorios si había baja): ­
estadísticamente significativa entre la ingesta
ingesta general de vitamina D 0,91
dietética de vitamina D y el riesgo de CM; la ingesta heterogeneidad
pre y Ingesta dietética de calcio elevada de vitamina D se asoció con una disminución del (0,83–1,00)
Chen 2010 [52] significativa entre los //
posmenopausia y vitamina D. premenopausia 0,83 (0,73–0,95)
17 % en el riesgo de cáncer de mama en mujeres estudios; en caso contrario,
era aceptable un posmenopausia 0,94 (0,83–1,07) ) ­
premenopáusicas; Se encontró una asociación
ingesta total de calcio 0,81 (0,72–0,90)
inversa general estadísticamente significativa entre modelo de efectos fijos
la ingesta de calcio en la dieta y el riesgo de CM. premenopausia 0,72 (0,55–0,95)
posmenopausia 0,95 (0,79–1,14)
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 16 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y afines


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95%

RR resumidos (categoría más alta versus


no hubo una asociación significativa entre la
más baja) en estudios prospectivos: folato
ingesta dietética de folato y el riesgo de cáncer
total 0,97 (0,87–1,08); folato
de mama en el metanálisis de estudios
dietético (DF) 0,95 (0,87–1,03)
Ingesta total de folato, prospectivos, pero surgió una correlación
varianza inversa ­ DF premenopausia 1,02 (0,62­1,67)
pre y ingesta dietética de folato significativamente negativa de los estudios
Chen 2014 [55]
e ingesta de método de ponderación; ­ DF posmenopausia 0,94 (0,81­1,08) //
posmenopausia de casos y controles, particularmente
modelo de efectos aleatorios OR (categoría más alta versus más baja) en
suplementos de folato. para mujeres posmenopáusicas; una
estudios de casos y
mayor cantidad de folato en la dieta puede
controles: folato total 0,87 (0,61–
reducir el riesgo de cáncer de mama en
1,23) folato dietético (DF) 0,79 (0,67–0,92)
poblaciones de Europa, Australia o Asia (no en los EE. UU.).
DF premenopausia 0,78 (0,53­1,14)
DF posmenopausia 0,73 (0,59­0,92)

la ingesta de isoflavonas de soja


se asoció con una reducción significativa
del riesgo de cáncer de mama en resumen RR:

las poblaciones asiáticas, pero no en las


pre y ingesta dietética de isoflavonas modelo de efectos
Dong 2011 (a) [30] occidentales; surgió una asociación inversa todas las mujeres 0,89 (0,79–0,99) //
posmenopausia de soja aleatorios o fijos
significativa entre la ingesta de isoflavonas Países asiáticos 0,76 (0,65–0,86)
de soja y el riesgo de cáncer de mama en Países occidentales 0,97 (0,87–1,06)
mujeres posmenopáusicas, pero
premenopausia 0,90 (0,64–1,15)
no en mujeres premenopáusicas.
posmenopausia 0,78 (0,63–0,93)

resumen RR (ingesta más alta vs. más


para el consumo total de productos lácteos,
baja)
total de productos se confirmó una asociación
lácteos significativamente inversa con el riesgo de lácteos totales 0,85 (0,76–0,95) leche
0,90 (0,80–1,02) lácteos
definidos como leche CM, y fue más fuerte para los productos
pre y totales ­
Dong 2011 (b) [26] desnatada/baja en grasa, lácteos bajos en grasa y para las mujeres modelo de efectos aleatorios //
posmenopausia premenopausia 0,79 (0,63) ­
leche entera/alta en grasa, premenopáusicas; para el consumo de leche,
yogur, requesón, sólo la leche baja en grasa se asoció posmenopausia 0,92 (0,83–1,01) leche
total ­
mantequilla y otros productos lácteos significativamente con un menor
riesgo de CM; sin asociación en posmenopáusica premenopausia 0,79 (0,60– 1,02) ­
mujer. posmenopausia 1,01 (0,94–1,09)
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 17 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y afines


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95%

el consumo elevado de verduras y la ingesta


elevada de vitamina C y betacaroteno resumen RR (alto vs. bajo consumo)
consumo de verduras y
tuvieron un efecto protector significativo
frutas, y 2 micronutrientes
contra el cáncer de mama; Las estimaciones modelo de efectos aleatorios
Gandini 2000 [38] // //
agrupadas sobre el consumo de frutas modelo de efectos fijos ­ verduras 0,75 (0,66–0,85) ­ frutas
relacionados:
vitamina C y indicaron que este grupo de alimentos puede 0,94 (0,79–1,11) ­ vitamina C

betacaroteno tener un efecto protector, pero sin 0,80 (0,68–0,95) ­ betacaroteno


significación estadística. 0,82 (0,76–0,91)

RR resumido: 0,98 (0,93–1,03) análisis

consumo de restringido a la ingesta <400 unidades


pre y No hay asociación entre los niveles de vitamina D y
Gissel 2008 [53] modelo de efectos aleatorios internacionales (UI)/día versus ingesta //
posmenopausia vitamina D el riesgo de cáncer de mama.
inferior: RR 0,92
(0,87–0,97) RR resumido

de BC (categorías de consumidores más


altas versus más bajas) fueron: 1,10
( intervalo de confianza (IC) del 95%, 1,02–
1,19) para la carne roja y 1,08 (IC del
una mayor ingesta de carnes rojas y
pre y consumo de carnes modelo de efectos aleatorios 95%, 1,01–1,15) para la ingesta de carne
Guo 2015 [19] procesadas se asoció con un mayor riesgo //
posmenopausia rojas y procesadas de cáncer de mama. procesada; El RR resumido estimado fue 1,11
(1,05–1,16) para un aumento de 120 g/día de
carne roja, y 1,09 (1,03–1,16) para un
aumento de 50 g/día de carne procesada RR
resumido entre estudios

de cohortes: α­caroteno 0,91 (0,85–0,98) β­


una asociación inversa significativa entre 0,01
caroteno 0,94 (0,88–1,00) β­
el consumo de α­caroteno y el riesgo de
criptoxantina 1,03 (0,96–1,11) 0,05
CM, tanto en estudios de cohortes como
luteína+zeaxantina 0,94 (0,87–1,02) 0,39
α­caroteno dietético; β­ de casos y controles; una tendencia hacia un
licopeno 0,99 (0,93–1,06) resumen O entre 0,13
caroteno dietético; β­ efecto protector del β­caroteno; no hay
pre y estudios de casos y controles: α­ 0,77
Hu 2012 [59] criptoxantina; luteína+ asociación significativa entre β­ modelo de efectos aleatorios
posmenopausia caroteno 0,82 (0,70–0,97) β­caroteno 0,75
zeaxantina; licopeno criptoxantina, luteína+zeaxantina y riesgo de
(0,67–
CM; el licopeno puede tener un efecto
0,85) β­criptoxantina 0,95 (0,80– 0,02
protector contra el cáncer de mama
1,13) luteína+zeaxantina 0,79 <0,01
(asociación inversa significativa en estudios
(0,66–0,94) licopeno 0,71 (0,56–0,92) 0,54
de casos y controles).
0,01
0,01
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 18 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95% relacionado

subclases de flavonoides:
El riesgo de CM es significativamente menor
flavonoles (cebollas, brócoli, té,
en mujeres con una ingesta elevada de resumen RR (consumo más alto vs. más
frutas); flavonas (hierbas, perejil,
flavonoles y flavonas; no hay asociación bajo):
manzanilla); flavononas
significativa con flavan­3­oles,
(cítricos, naranjas, pomelos);
flavononas, antocianinas o flavonoides totales. flavonoles 0,88 (0,80–0,96) ­
flavan­3­oles (chocolate
pre y Los RR resumidos de los estudios estratificados modelo de efectos
Hui 2013 [58] amargo, manzanas, uvas, vino tinto, posmenopausia 0,92 (0,85–0,99) flavonas //
posmenopausia por estado menopáusico sugieren que aleatorios y fijos
té verde); antocianidinas 0,83 (0,76–0,91) ­
los flavonoles, las flavonas y los flavan­3­oles se
(bayas, arándanos, grosellas posmenopausia 0,86 (0,77–0,94) flavan­3­
asocian con un riesgo significativamente menor
negras, arándanos); isoflavonas oles 0,93 (0,84–1,02) ­
de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas,
(soja y productos de soja) posmenopausia 0,90 0,83–0,98)
pero no en mujeres premenopáusicas.
flavononas 0,95 (0,88–1,03)
antocianidinas 0,97 (0,87–1,08)

no hay asociación significativa entre la ingesta estimaciones resumidas (categorías de


dietética de folato y el riesgo de cáncer de ingesta dietética más alta versus
mama en estudios prospectivos; en estudios de más baja):
pre y estudios de cohortes: RR
Larsson 2007 [56] ingesta dietética de folato casos y controles, la ingesta alta versus baja modelo de efectos aleatorios //
posmenopausia de folato en la dieta se asoció con un 0,96 (0,87–
riesgo significativamente diferente de cáncer de 1,05) estudios de casos y controles:
mama (menor en el primero). Odds Ratio (OR) 0,73

(0,64– 0,83) RR resumido (categorías de


ingesta dietética de hongos más
una asociación inversa significativa modelo de efectos
pre y alta versus
Li 2014 [41] ingesta dietética de hongos entre el consumo de hongos y //
posmenopausia aleatorios y fijos más baja): premenopausia 0,96 (0,91–
riesgo BC
1,00) posmenopausia 0,94 (0,91–0,97)
en general: 0,97 (0,96–0,99)

no hay asociaciones fuertes entre riesgo GI y RR resumido en estudios de cohortes


BC alto versus bajo; Surgió una asociación (IG alto versus bajo)
Mulholland 2008 [47] pre y índice glucémico (GI) y carga positiva una vez que el análisis se limitó a RR premenopausia 1,20
medidas más sólidas de ingesta dietética, tanto // //
posmenopausia glucémica (GL) (1,01–1,43)
para mujeres premenopáusicas como RR posmenopausia 1,10
posmenopáusicas. (1,02–1,19)
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 19 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95% relacionado

RR resumido (alto versus bajo) para


IG 1,05 (1,00–1,11)
­ premenopausia 1,04 (0,86­1,27)
pre y patrón dietético con IG alto las mujeres con IG o GL alto tuvieron un
Mullie 2016 [48] modelo de efectos aleatorios ­ posmenopausia 1,05 (0,98–1,13) //
post menopausia o GL pequeño aumento del 5 al 6% en el riesgo de cáncer de mama.
para GL 1.06 (1.00–1.13)
­ premenopausia 1,23 (0,75­2,00)
­ posmenopausia 1,05 (0,97–1,13)
Dieta mediterránea (DM; Los estudios de casos y controles mostraron una

frutas, verduras, legumbres, asociación significativa entre mayor


RR agrupado (más alto versus más bajo)
aceite de oliva, nueces, proteína vegetal adherencia a la DM y menor riesgo de CM;
adherencia a la categoría MD):
Schwingshackl y cereales integrales, pescado; Los estudios de cohorte no mostraron diferencias significativas.
// modelo de efectos aleatorios
2014 [15] vino tinto moderado asociación entre el riesgo de BC y MD.
En general, la DM no se asoció con una total 0,95 (0,84–1,06) 0,35
consumo y bajo
cohorte 1,01 (0,88–1,16) 0,89
cantidades de carnes rojas, aves reducción significativa del riesgo de BC.
casos y controles 0,82 (0,69–0,97) 0,02
y productos lácteos)

El modelo de efectos aleatorios no reveló RR agrupado (más alto versus más bajo)
té verde (hojas secas de
Camelia sinensis con consumo)
asociación significativa entre verde
estudios de cohortes 0,89 (0,71­1,10) 0,28
oxidación mínima de las hierbas, consumo de té y riesgo de CM; fijado modelo de efectos aleatorios
Seely 2005 [42] // estudios de casos y controles 0,44
modelo de efectos en estudios de casos y controles modelo de efectos fijos 0,14
polifenoles y catequinas)
(0,14–1,31)
mostró una inversa significativa
estudios de casos y controles 0,57
asociación. 0.007
(0,38–0,86)

RR ajustado combinado
El mayor consumo de huevos fue
general 1,04 (1,01–1,08) 0,02
cuartiles de consumo de huevos: asociado con un mayor riesgo de BC;
casos y controles 1,06 (0,97–1,15) 0,21
1 por semana (referencia) Los análisis de subgrupos mostraron esto.
pre y cohorte 1,04 (1,00–1,08) 0,05
Si 2014 [25] ≥1, <2 por semana asociación en estudios de cohortes, entre modelo de efectos aleatorios
post menopausia posmenopausia 1,06 (1,02–1,10) 0,01
≥2, ≤5 por semana europeos, poblaciones asiáticas,
premenopausia 1,04 (0,98–1,11) ≥2 y ≤5/ 0,2
> 5 por semana mujeres posmenopáusicas y
semana (ref. <1/semana )
consumidores de ≥2 y ≤5 huevos/semana.
RR 1,10 (1,02–1,17) 0,01

ingesta de cítricos, amarillos y


no se indica una mayor ingesta de cítricos puede resumen del modelo de efectos fijos O (más alto versus más bajo)
Canción 2013 [40] fruta de naranja, naranjas o //
Reducir el riesgo de cáncer de mama.
grupo de ingesta): 0,90 (0,85­0,96)
mandarinas
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 20 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95% relacionado

se encontró en general una asociación positiva


significativa entre el alto consumo de carne roja y el
RR resumido (ingesta de carne roja más
riesgo de cáncer de mama entre alta versus más baja):
las mujeres premenopáusicas; Los estudios de
Taylor 2009 [20] premenopausia consumo de carne roja casos y controles confirmaron una fuerte asociación // //
global 1,24 (1,08–1,42)
entre la carne roja y el riesgo de cáncer de mama,
estudios de cohortes 1,11 (0,94–1,31)
mientras que los estudios de cohortes no
estudios de casos y controles
encontraron una asociación estadísticamente significativa entre ellos.
1,57 (1,23–1,99)

entre todas las mujeres, la ingesta elevada de soja


se asoció modestamente con un menor riesgo de
modelo de efectos aleatorios OR combinado (ingesta alta versus baja
cáncer de mama; la asociación no fue significativa
y modelo de efectos de soya)
pre y proteína de soja (gramos de proteína para las mujeres asiáticas; Entre 10 estudios
Trock 2006 [31] //
posmenopausia de soja consumidos diariamente) estratificados por estado menopáusico, la fijos (en
asociación inversa entre la exposición a la mujeres todas las mujeres 0,86 (0,75–0,99)
soja y el riesgo de cáncer de mama fue más premenopáusicas) premenopausia 0,70 (0,58–0,85)
fuerte en la premenopausia que en la posmenopausia 0,77 (0,60–0,98)

posmenopausia. los estudios de cohorte


encontraron un RR resumido significativo entre RR agrupado (cuartil de consumo más
AGPI y BC; los estudios de casos y
alto versus más bajo)
controles no encontraron asociación entre
grasa total, grasa saturada (SAT),
premenopausia (7), grasa monoinsaturada la grasa y la CM; las mujeres no­
Turner 2011 [45] posmenopausia (20) y modelo de efectos aleatorios
(MUFA), grasa poliinsaturada posmenopáusicas tuvieron una asociación significativa
grasa total 1,01 (0,99–1,03) significativo
ambas (25) entre la grasa total, la ingesta de AGPI y la
(PUFA) (NS)
CC; Se observó una asociación inversa entre la
SABADO 1,00 (0,95–1,05) NS
ingesta total de todas las grasas y BC en mujeres NS
MUFA 0,99 (0,95–1,05)
premenopáusicas, pero no fue significativa. 0,03
AGPI 1,06 (1,01–1,14)
premenopausia 0,97 (0,94–1,01) NS

posmenopausia 1,04 (1,01–1,07) 0,004

no hay una asociación significativa entre la ingesta


de lignanos vegetales y el riesgo de CM, a
O combinado ( ingesta de lignanos vegetales
pesar de un ligero efecto protector;
Velentzis 2009 [32] pre y más alta versus más baja)
ingesta de lignanos vegetales Cuando se consideró el estado menopáusico, se modelo de efectos aleatorios
posmenopausia
observó una reducción del riesgo estadísticamente
significativa para la ingesta más alta de lignanos general 0,93 (0,83–1,03) 0,15
vegetales en mujeres posmenopáusicas. <0,001
posmenopausia 0,85 (0,78–0,93)
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 21 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95% relacionado

una reducción estadísticamente significativa del 29%


en el riesgo de cáncer de mama asociado con el OR combinado (ingesta de soja más alta
Ingesta de soja: isoflavonas
alto consumo de soja en poblaciones asiáticas versus más baja)
asiáticas (máxima >20 mg/día ­
pre y (altos consumidores); tanto las mujeres asiáticas
Wu 2008 [9] mínima <5 mg/día) modelo de efectos aleatorios //
posmenopausia premenopáusicas como posmenopáusicas Asiático 0,71 (0,60–0,85) ­
Occidental (máximo >0,8 mg/día ­
que consumían grandes cantidades de soja tenían un premenopausia 0,65 (0,50–0,85) ­
mínimo <0,15 mg/día)
menor riesgo de cáncer de mama; no se encontró posmenopausia 0,63 (0,46–0,85)
ninguna asociación significativa en los países occidentales. Occidental 1,04 (0,97–1,11)

el alto consumo de frutas, verduras y alimentos de combinación O (ingesta alta vs. baja)
soya se asoció de manera significativa e verduras
Factores dietéticos: verduras, frutas, 0,77 (0,62–0,96) fruta 0,68 (0,49– 0,02
Wu 2015 [33] // inversa con un menor riesgo de cáncer de mama en modelo de efectos aleatorios
alimentos de soja o grasas dietéticas. las mujeres chinas; Un mayor consumo de 0,93) alimentos de soja 0,02

alimentos grasos parecía estar relacionado con un 0,68 (0,50–0,93) grasa 1,15 0,02

mayor riesgo de cáncer de mama en las mujeres chinas. (1,01–1,30) 0,03

RR combinado (cuantil más alto versus


La proporción de ingesta de AGPI n­3/n­6
más bajo)
pre y Ingesta dietética de ácidos grasos se asoció inversamente con el riesgo de CM para los
Yang 2014 [49] modelo de efectos aleatorios dieta general 0,90 (0,82–0,99) //
posmenopausia poliinsaturados (PUFA n­3/n­6) cuantiles más altos versus los más bajos de la
premenopausia 0,80 (0,43–1,48)
población de estudio.
posmenopausia 0,85 (0,75–0,97)

Consumo de productos lácteos: un mayor consumo de productos lácteos se asoció


estimaciones combinadas (mayor
alto (>600 g/día) con un menor riesgo estadísticamente significativo de
consumo de lácteos versus menor)
modesto (400–600 g/día) bajo cáncer de mama, tanto en estudios de cohortes
pre y
Zang 2015 [27] (<400 g/día) productos como de casos y controles; hubo un riesgo modelo de efectos aleatorios cohorte RR 0,90 (0,83–0,98) ­ //
posmenopausia
lácteos (leche, queso, marginalmente menor de cáncer de premenopausia 0,88 (0,77–1,00) ­
mantequilla) convertidos en gramos mama en las mujeres premenopáusicas. posmenopausia 0,94 (0,86–1,02) casos y
de proteína por día controles OR 0,74 (0,62–0,88)

Consumo de pescado (categoría más


alta versus
más baja) en general 1,03
una mayor ingesta de PUFA n­3 marinos se
ingesta dietética de ácidos grasos asoció con una reducción del 14 % en el riesgo (0,93–1,14) ­ premenopausia 1,04 (0,91–
pre y
Zheng 2013 [50] poliinsaturados marinos n­3 modelo de efectos aleatorios 1,20) ­ posmenopausia 1,08 (0,92–1,27) //
posmenopausia de CM; no hay asociación significativa para la
(PUFA) PUFA marinos n­3 (más alto versus
ingesta de pescado o la exposición al ácido alfa­linoleico.
más bajo)
en general 0,86 (0,78–0,94) ­
premenopausia 0,96 (0,78–1,18) ­
posmenopausia 0,88 (0,76–1,00)
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 22 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95% relacionado

Evaluación de exposición (más alta vs.


tanto el ácido linoleico dietético como el general categoría más baja de ácido linoleico)
pre y El nivel de ácido linoleico se asoció con un aleatorio y fijo general 0,98 (0,93–1,04)
Zhou 2015 [51] ácido linoleico //
post menopausia menor riesgo de CM, pero ninguno de los modelo de efectos ácido linoleico dietético 0,96
las asociaciones fueron estadísticamente significativas. (0,92–1,01)
premenopausia 0,64 (0,20–2,09)
posmenopausia 1,01 (0,94–1,08)

Resultados de los análisis agrupados incluidos en la revisión general (4)

no hay asociación significativa entre VEG


patrón y riesgo de BC en cualquiera de las cohortes
2 patrones dietéticos con un alto
incluido en el análisis; en el
ingesta de: VEG = verduras, modelo multivariado PPP no fue
Mannisto 2005 legumbres, frutas, pastas, pescados y
significativamente asociado con el riesgo de BC en
// aceite; PPP = carne de cerdo, procesada // // //
[dieciséis] dos cohortes (ORDET, SMC), mientras que en el
carne, patatas, ternera, arroz,
cohorte NLCS (Países Bajos) hubo una
aves, hígado, mantequilla/bajo en grasa
asociación significativamente inversa entre
margarina, pasta y café
Ingesta de PPP y riesgo de BC (RR
0,90_0,81–0,99).

RR agrupado (más alto versus más bajo)


cuartilla)
no hay asociación significativa entre el total carne total 1,08 (0,98–1,19) carne 0,13
Señorita 2002 pre y carne total, roja y blanca
carne, carne roja, carne blanca, lácteos totales modelo de efectos aleatorios roja 0,94 (0,87–1,02) 0,13
[22] post menopausia carne, líquidos lácteos y sólidos
fluidos o sólidos y riesgo de BC.
carne blanca 1,02 (0,91–1,13) 0,21
líquidos lácteos 0,93 (0,84–1,03) 0,09
sólidos lácteos 1,01 (0,93–1,09) 0,94
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 23 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95% relacionado

RR ajustado agrupado (5% de energía


aumentos de grasa específica
subtipos):
grasa saturada 1,09 (1,00–1,19)
­ premenopausia 1,10 (0,91–1,35) ­ 0,61

posmenopausia 1,07 (0,93–1,24) grasa 0,61


monoinsaturada 0,93
sin asociación estadísticamente significativa
(0,84–1,03)
saturados, monoinsaturados, entre la ingesta de subtipos de grasas y BC
Smith­Warner pre y ­ premenopausia 0,87 (0,63–1,19) ­ 0,46
poliinsaturados, animales, riesgo; no hay asociaciones de animales o modelo de efectos aleatorios
2001 (a) [46] post menopausia posmenopausia 0,81 (0,65–1,03) grasas 0,46
ingesta de vegetales y grasas totales ingesta de grasas vegetales; estas asociaciones
poliinsaturadas 1,05
no se vieron afectados por el estado menopáusico.
(0,96–1,16)
­ premenopausia 1,12 (0,88–1,41) ­ 0,72

posmenopausia 1,28 (0,96–1,69) grasa 0,72


animal 1,01 (0,96–1,06)

­ premenopausia 1,01 (0,91–1,12) ­ 0,93

posmenopausia 0,99 (0,95–1,03) grasa 0,93

vegetal 1,01 (0,98–1,04)


­ premenopausia 1,03 (0,93–1,13) ­ 0,54

posmenopausia 0,99 (0,94–1,04) 0,54

asociaciones débiles e insignificantes para el total


RR ajustado agrupado (más alto vs.
frutas, total de verduras y total de frutas
frutas totales, jugo de frutas, total y vegetales; no hay asociaciones para el verde cuartil más bajo de ingesta):
Smith­Warner pre y
hortalizas, frutas totales y modelo de efectos aleatorios
2001 (b) [39] post menopausia hortalizas de hoja, 8 grupos botánicos y total de frutas 0,93 (0,86–1,00) 0,08
verduras
17 frutas y verduras específicas; estos total de verduras 0,96 (0,89–1,04) total 0,54
Las asociaciones no fueron influenciadas por de frutas y verduras 0,93 0,12
estado menopáusico. (0,86–1,00)

Autor_año Estado menopáusico Medida de exposición Resultados generales de la revisión

Resultados de las revisiones sistemáticas incluidas en la revisión general (5)


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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 24 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y afines


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95%

23 estudios sobre la asociación entre el riesgo de DP saludable y BC (nivel de


consumo más alto versus más bajo):
­ 12 estudios encontraron una asociación inversa significativa con BC; ­
patrones dietéticos (DP):
Nueve estudios no informaron ninguna asociación estadísticamente
­ “Saludable/prudente” (frutas, verduras, cereales integrales, pescado y soja)
significativa; ­ 2 estudios de casos y controles encontraron una
Alburquerque asociación positiva. Tres estudios evaluaron el PD mediterráneo (nivel de consumo
// ­”Mediterráneo”(frutas, verduras crudas y cocidas, pescados y crustáceos,
2013 [17] más alto versus
aceite de oliva y girasol)
más bajo): ­ 2 estudios encontraron una asociación inversa significativa
­ “Occidental” (carnes rojas y procesadas, cereales refinados, patatas y almidones,
con el BC; ­ 1 estudio no reporta ninguna asociación estadísticamente
snacks, dulces, frituras y refrescos)
significativa. 24 estudios examinaron la asociación entre el riesgo de DP occidental y BC
( nivel de consumo más alto versus más
bajo): ­ 9 estudios encontraron una asociación positiva con
BC; ­ 14 estudios no informaron ninguna asociación estadísticamente
significativa; ­ 1 estudio encontró una asociación inversa significativa con BC.
Cuatro estudios consideraron la asociación entre el riesgo de DM y CM en mujeres pre
y posmenopáusicas: 1. dos informaron una

asociación inversa; 2. uno no encontró asociación;


3. dos encontraron una asociación
pre y
posmenopausia en seis inversa sólo en mujeres posmenopáusicas; 4. Se encontró una asociación inversa sólo
Farsinejad­Marj 2015 Dieta mediterránea
estudios; en mujeres premenopáusicas. 2 estudios consideraron la asociación entre el riesgo de
[18]
posmenopausia para DM y CM solo en mujeres posmenopáusicas:
dos estudios

5. Encontré una asociación inversa; No


6. encontré asociación.

la ingesta total de grasas no estuvo relacionada con la incidencia de CM; 2


cohortes mostraron una asociación positiva significativa entre la ingesta elevada de
exposiciones dietéticas: ingesta de grasas, consumo de frutas y verduras, grasas y el riesgo de CM (cohorte ORDET: RR
antioxidantes, vitaminas (A, C, E, β­caroteno), carbohidratos, índice glucémico (IG) y 3,47_1,43–8,44); el consumo de frutas y verduras puede prevenir el CM: sólo una
Michels 2007 [28] pre y
carga glucémica (GL), consumo de productos lácteos (incluida la vitamina asociación significativa (Nurses' Health Study) informó una asociación inversa para 5 o
posmenopausia
D), soja e isoflavonas, té verde, aminas heterocíclicas, dieta adolescente más verduras/día; vitaminas
A, C, E, betacaroteno: ninguna asociación consistente (excepto para la ingesta de
vitamina E en mujeres posmenopáusicas); carbohidratos,
IG y GL: sin asociación significativa; Los resultados para la vitamina
D, los lácteos y los productos de soja fueron inconsistentes.
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 25 de 43

Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95% relacionado

13 de 16 estudios de casos y controles, 3 de 3 estudios de casos y controles anidados y 3


de 10 estudios de cohortes demostraron una asociación inversa entre la ingesta de

Mourouti 2013 [34] alimentos, productos de soja o isoflavonas y el riesgo de CM; algunos estudios, 3 de 16
// consumo de soja (isoflavonas y lignanos) estudios de casos y controles y 6 de 10 estudios de cohortes no encontraron asociación
entre la ingesta de soja o isoflavonas y el riesgo de CM; sólo 1 de 29 estudios reveló una
posible asociación entre la ingesta dietética de fitoestrógenos y el riesgo de
CM. para el consumo de frutas y verduras, la mayoría

de los estudios encontraron una asociación inversa significativa con el riesgo de CM; para
el consumo de carne, 7 estudios
encontraron un riesgo significativamente mayor y 7 no encontraron asociación; la mayoría
de los estudios de casos y controles sobre el consumo de soja encontraron una asociación
Mourouti 2014 [21] pre y ingesta de frutas y verduras, carne, productos de soja e isoflavonas, fibra dietética,
inversa; la mayoría de los
posmenopausia carbohidratos dietéticos, lípidos dietéticos
estudios sobre fibra dietética no encontraron asociación; Tres
estudios de cohortes y dos de casos y controles sobre carbohidratos dietéticos encontraron
un mayor riesgo de CM para un IG y GL más altos, mientras que los otros 11 estudios no
encontraron
asociación; Seis de cada diez estudios de casos y controles encontraron una asociación
positiva con el consumo elevado de grasas, pero la mayoría de los estudios de cohortes no encontraron una asociación si

Resultados de revisiones cualitativas incluidas en la revisión general (7)

7 estudios (5 en mujeres pre y posmenopáusicas, 1 en mujeres


posmenopáusicas, 1 en mujeres premenopáusicas) de los 12 estudios
considerados encontraron una asociación inversa estadísticamente significativa
pre y ingesta dietética y suplementaria de vitamina D; Ingesta dietética y suplementaria de
Cuí 2006 [54] (categoría de ingesta más alta versus más baja) entre la ingesta de calcio y el riesgo de
posmenopausia calcio.
CM ; este estudio no mostró asociación entre la ingesta dietética y
suplementaria de vitamina D y la BC; sólo un estudio de cohorte encontró un efecto
protector entre las mujeres premenopáusicas. Diez estudios

de casos y controles mostraron una asociación inversa significativa entre la


pre y ingesta de fitoestrógenos/isoflavonas/lignina y el riesgo de CM, mientras que cinco no
Duffy 2007 [35] ingesta de fitoestrógenos
posmenopausia revelaron tal asociación; sólo 1 de 6 estudios de cohorte encontró un efecto
protector de la ingesta elevada de isoflavonas. los

estudios epidemiológicos sugirieron una asociación inversa entre la ingesta de folato


Eichholzer 2001 [57] pre y y el BC entre las mujeres consumidoras habituales de alcohol; No hay una asociación
ingesta dietética de folato
posmenopausia significativa entre la ingesta de folato y el riesgo de cáncer de mama en la población
general.
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Tabla 2. Cont.

Resultados generales de la revisión Método estadístico Estimaciones resumidas y


Autor_ Año Estado menopáusico Medida de exposición valor p
IC del 95% relacionado

12 estudios probaron la ingesta total de grasas como un factor de riesgo para la CM, y solo uno
mostró un RR reducido estadísticamente significativo con un mayor contenido de grasa total
consumo; no se encontró grasa animal asociada a BC; no significativo
surgió una asociación para saturados, monoinsaturados y
consumo de grasa; consumo de carne y pescado; consumo de frutas y verduras, Ácidos grasos poliinsaturados: 4/10 estudios prospectivos encontraron un efecto positivo
Hanf 2005 [23] //
consumo de fibra correlación entre altos niveles de consumo de carne y riesgo de CM; No
asociación entre la ingesta de pescado y BC; sin correlación significativa
entre BC y alto consumo de frutas y verduras; no en general
asociación entre la ingesta de fibra y el riesgo de CM: solo 1 de 5 estudios
sugirió un efecto de la fibra.
4 de 5 estudios de casos y controles mostraron un efecto protector de los lignanos dietéticos
pre y
Lof 2006 [36] ingesta dietética de lignanos contra BC, especialmente en mujeres premenopáusicas; 2 prospectivo
post menopausia
Los estudios no confirmaron ningún efecto protector de los lignanos dietéticos.

En general, los resultados no mostraron ningún efecto protector de la ingesta dietética de soja.
pre y fitoestrógenos (soja, productos de soja, miso, tofu, proteína de soja,
Peters 2003 [37] productos contra BC, excepto para mujeres que consumieron
post menopausia isoflavonas)
fitoestrógenos en la adolescencia o en dosis muy altas.

El consumo de carnes rojas bien o demasiado cocidas se asoció con un


mayor riesgo de BC; Los PUFA n­3 pueden proteger contra BC; un IG más bajo parece

Proteínas, carbohidratos e índice glucémico (IG), grasas dietéticas, polifenoles. asociado con un menor riesgo de BC; dieta alta en grasas y alto total
Los niveles de colesterol y triglicéridos se asocian con un mayor riesgo de
Rossi 2014 [60] // y fitoestrógenos, frutas y verduras, licopeno, vitaminas y oligo ANTES DE CRISTO; La evidencia respalda el papel protector del licopeno, los polifenoles y las frutas.
elementos, alcohol
y hortalizas contra BC; hubo evidencia de que la vitamina D reduce
el riesgo BC; y de zinc y, en menor medida, vitaminas E y B
reduciendo el riesgo de CM gracias a sus propiedades antioxidantes.
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Tabla 3. Conclusiones y limitaciones de los estudios incluidos en la revisión general.

Autor_ Año Limitaciones Recomendaciones/Conclusiones Herramienta de evaluación de calidad Evaluación de calidad

Conclusión y evaluación de la calidad del metanálisis incluido en la revisión general (32)

El metanálisis se limitó al análisis de los resultados informados La evidencia epidemiológica disponible de estudios
en las publicaciones. Muchos estudios sobre la ingesta de prospectivos no respalda una asociación
grasas y la CC probablemente no examinaron independiente entre la ingesta de grasa animal y el riesgo de
Alejandro 2010 [43] únicamente la grasa de origen animal. Los informes CM. Mejores evaluaciones y métodos dietéticos en // //
diferenciales de factores dietéticos pueden influir en las estudios de cohortes, que también examinen la grasa dietética
asociaciones resumidas en la literatura. La asociación entre y el BC en ensayos clínicos aleatorios, pueden ayudar a aclarar
las grasas dietéticas y los subgrupos de BC también es incompleta. cualquier posible relación.

Posibles factores de confusión no medidos o residuales; una


mayor ingesta de fibra suele estar asociada con otros
Una dieta con alto consumo de alimentos de origen vegetal ricos
factores del estilo de vida (mayores niveles de actividad física,
en fibra podría tener impacto en la prevención del CM; Esta
Junio de 2012 [38] menor prevalencia de obesidad, menor ingesta de alcohol y // //
revisión sugiere que las dietas ricas en fibra se asocian
grasas dietéticas); Se sabe que los errores de medición en con un menor riesgo de CM.
las evaluaciones de la ingesta dietética sesgan
las estimaciones del efecto.

Las estimaciones de riesgo combinadas de la ingesta total de


El error de medición en los cuestionarios de
grasas saturadas y de la ingesta de carne indicaron una Calidad de los estudios calificados Veintiséis estudios
frecuencia alimentaria (FFQ) utilizados en la mayoría de los definidos
Boyd 2003 [44] asociación entre una mayor ingesta y un mayor riesgo de cáncer utilizando
estudios puede llevar a una sobreestimación del rango de
ingestas y también a una atenuación del riesgo. de mama. Los estudios de casos y controles y de cohortes estándares metodológicos preestablecidos como de "mayor calidad"
arrojaron resultados similares.

Posible sesgo de recuerdo en el análisis combinado de Esta revisión proporcionó evidencia de una pequeña asociación
inversa entre una dieta saludable y una tendencia positiva entre
casos y controles; posible debilidad en el diseño de los estudios la dieta occidental y el riesgo de cáncer de mama. Los resultados
Brennan 2010 [14] (diferentes tasas de respuesta y ajuste inconsistente para posibles // //
de este metanálisis resaltan la necesidad de estudios
factores de confusión). Posible clasificación errónea dentro de los
observacionales y de intervención diseñados más cuidadosamente
dos patrones dietéticos.
para aclarar la influencia de la dieta en el riesgo de cáncer de mama.

La exposición elevada a lignanos puede estar asociada con un


Posibles errores de medición debido a sesgos de recuerdo o riesgo reducido de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas.
Dólar 2010 [29] // //
deficiencias en la base de datos de composición de alimentos. Se justifica trabajo adicional para confirmar esta
asociación.

Según el metanálisis, hubo una asociación inversa


significativa entre la ingesta de vitamina D y calcio y el riesgo de
CM; Estos hallazgos respaldan el uso de vitamina D y calcio
Chen 2010 [52] No reportado. como agentes quimiopreventivos contra el cáncer de mama. Se // //
necesitan ensayos clínicos mejor diseñados para conocer el
efecto protector y optimizar las dosis de estos nutrientes.
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Tabla 3. Cont.

Autor_ Año Limitaciones Recomendaciones/Conclusiones Herramienta de evaluación de calidad Evaluación de calidad

El efecto preventivo del folato sobre la CM puede ser conferido por


otros nutrientes de los alimentos (hortalizas de hoja, legumbres,
yema de huevo, levadura de panadería); las relaciones dosis­efecto Los hallazgos revelaron un posible efecto de dosis no lineal de Treinta estudios
para el nivel de ingesta de folato en la dieta y el riesgo de los niveles de folato en la dieta contra el riesgo de cáncer de clasificados
CM difirieron entre los estudios prospectivos y de casos y mama, y una ingesta modesta de folato puede reducir el riesgo de Escala Newcastle­Ottawa como “de mayor
Chen 2014 [55]
controles; no se evaluaron los cambios de hábitos alimentarios cáncer de mama. Dada la complejidad del metabolismo y los usos (NOSOTROS) calidad” (≥5 puntos (pt)),
durante el seguimiento en estudios prospectivos; Las diferencias del folato, se deben considerar la dosis y el momento de la ingesta de folato. doce como “de menor
en el tamaño de la muestra, la región del estudio, el Son necesarios más estudios prospectivos. calidad” (<5 pt)
diseño del estudio y los métodos de evaluación pueden causar
heterogeneidad y provocar diferencias en el análisis de estratificación.

Se confirmó una asociación inversa estadísticamente


El fuerte grado de heterogeneidad dificultó la interpretación de los
significativa entre la ingesta de isoflavonas de soja y el riesgo
resultados. Los cambios en el consumo de soja durante el
Dong 2011 (a) [30] de CM. El efecto protector de la soja contra la CM puede deberse // //
seguimiento prolongado pueden haber debilitado
las asociaciones observadas. a otros factores asociados al estilo de vida saludable ( consumo
elevado de verduras y frutas, mayor actividad física).

El consumo de productos lácteos, especialmente productos


bajos en grasas, probablemente esté asociado con un estilo
de vida saludable; la probabilidad de un control inadecuado Los hallazgos indican que un mayor consumo de productos lácteos
Dong 2011 (b) [26] de los factores de confusión puede sesgar los hallazgos; las totales puede estar asociado con un riesgo reducido de cáncer de // //
evaluaciones dietéticas adolecen de errores de medición; posible mama: el estado menopáusico puede influir en este efecto.
sesgo de clasificación errónea; heterogeneidad sustancial
entre los estudios.

Este análisis confirmó la asociación entre la ingesta de


Posibilidad de sesgo de publicación (debido a que los estudios no se verduras y, en menor medida, de frutas, y el riesgo de CM.
Gandini 2000 [24] publican si los hallazgos no son significativos); Aumentar el consumo de vegetales y la ingesta de // //
categorías de ingesta heterogéneas. micronutrientes asociados (vitamina C y b­caroteno) podría
reducir el riesgo de cáncer de mama.

Aumentar la ingesta de vitamina D por encima de 400 UI/día


Pocos estudios informaron una ingesta baja de vitamina D en la
Gissel 2008 [53] puede ayudar a prevenir la CM; pero se necesita más // //
mayoría de los ensayos; posible sesgo en los informes sobre la dieta. investigación.

Los factores de confusión residuales en los estudios son un problema


en el metanálisis de estudios observacionales; estos hallazgos Una ingesta elevada de carnes rojas y/o procesadas se
probablemente se vean afectados por la clasificación errónea de la asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama. Se necesitarán
Guo 2015 [19] // //
carne; los niveles de ingesta y consumo en las categorías más estudios de cohorte o de intervención adicionales para
altas y más bajas variaron entre los estudios; posibilidad de sesgo confirmar la asociación.
de publicación.
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Tabla 3. Cont.

Autor_ Año Limitaciones Recomendaciones/Conclusiones Herramienta de evaluación de calidad Evaluación de calidad

La posición socioeconómica puede influir en la ingesta de carotenoides; La ingesta total de α­caroteno podría reducir el riesgo de cáncer de mama.
la falta de datos originales en los estudios limitó la evaluación de
Es necesario confirmar la relación entre la ingesta de β­caroteno y
posibles interacciones; Ningún estudio de cohorte en Asia se centró
Hu 2012 [59] el BC. No surgieron asociaciones significativas entre la β­ // //
en las asociaciones entre los carotenoides y el BC. Este análisis
criptoxantina, la luteína + zeaxantina, el licopeno y el BC
no evaluó la calidad de todos los estudios incluidos.
en la dieta.

El estudio sugirió que la ingesta de flavonoles y flavonas, pero no de


otras subclases de flavonoides, se asocia con un menor riesgo
Hui 2013 [58] // // //
de cáncer de mama, especialmente después de la menopausia.

Posible sesgo debido a factores de confusión inherentes a


No hay un apoyo claro para una relación general entre la ingesta de
los estudios originales; posible sesgo de recuerdo, del
Larsson 2007 [56] folato y el riesgo de cáncer de mama. La ingesta adecuada de // //
entrevistador o de selección en estudios de casos y controles;
folato puede tener un efecto protector contra el BC.
heterogeneidad debido a diferencias metodológicas entre los estudios.
Cuatro estudios clasificados
Número relativamente pequeño de estudios elegibles Los hallazgos sugirieron que un mayor consumo de Escala Newcastle­Ottawa como “de mayor calidad”
incluidos en el análisis y sólo dos estudios prospectivos; hongos comestibles puede estar asociado con un menor riesgo
Li 2014 [41] (NOS): sistema de (≥7 pt)
información limitada extraída de los estudios de CM; Se necesitan estudios prospectivos a gran escala para tres como
puntuación de 9 puntos
originales; diferentes tipos de hongos. confirmarlo.
“de menor calidad” (<7 pt)

Los resultados de los estudios ajustados de manera inconsistente


para posibles factores de confusión podrían dar lugar a elementos Escala de evaluación de calidad de Catorce
Mulholland 2008 [47] El IG y GL elevados en la dieta no parecen tener importancia
de confusión residuales; Se incluyó un número relativamente Newcastle­Ottawa (NOS): estudios de “mayor
etiológica en el desarrollo de la CM. calidad”
pequeño de estudios en el análisis, lo que dificulta estimar el sesgo de sistema de puntuación de 9 puntos
publicación y la heterogeneidad.

No todos los estudios informaron el estado menopáusico de las mujeres. La evidencia respalda una asociación modesta entre
Mullie 2016 [48] // //
Falta de RR no ajustado y ajustado por adiposidad. un patrón dietético con IG/GL elevado y el riesgo de CM.
La relación entre la dieta y el cáncer es compleja (múltiples
Escala de evaluación de la calidad Ocho estudios de “mayor
variables de confusión); La dieta mediterránea (DM) no fue homogénea de Newcastle­Ottawa
Schwingshackl 2014 [15] No hay cambios significativos en la reducción del riesgo de cáncer de mama calidad” (≥7 pt) y tres
(heterogeneidad en los ítems de puntuación); posibles errores de mediante el cumplimiento de la DM. (NOS): sistema de puntuación estudios de “menor
medición y sesgo de recuerdo/selección en los
de 9 puntos calidad” (<7 pt)
estudios incluidos.

Pequeño número de estudios observacionales y ningún ECA; marcada


variabilidad entre las tasas de respuesta al cuestionario en estudios Esta revisión sistemática y metanálisis no encontraron ningún efecto
de cohortes; análisis no ajustado para posibles factores de significativo del té verde en la prevención del cáncer de mama.
Seely 2005 [42] // //
confusión; posible sesgo de selección que podría distorsionar los El consumo de té verde puede estar asociado con un riesgo
hallazgos; Los estudios de casos y controles produjeron evidencia reducido de recurrencia de CM.
más débil que los estudios de cohortes.
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Tabla 3. Cont.

Autor_ Año Limitaciones Recomendaciones/Conclusiones Herramienta de evaluación de calidad Evaluación de calidad


Resultados agrupados de estudios de cohortes y combinados.
En el metanálisis sólo se incluyeron artículos escritos en inglés; Los resultados mostraron que un mayor consumo de huevos
posible sesgo de selección; los estándares categóricos para se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama,
Si 2014 [25] el consumo de huevos fueron confusos, lo que dificultó su distribución especialmente en las poblaciones europeas y posmenopáusicas. // //
entre los estudios; Los métodos de cocción no fueron determinados. Se deberían realizar más estudios utilizando un estándar
categórico bien reconocido para el consumo de huevos. Se
debe reducir el consumo de huevos para reducir el riesgo de cáncer de mama.

Diversidad de diseño de estudio; la asociación aparente de estos Los resultados agrupados de estudios observacionales mostraron
resultados agrupados se restringe al estudio de casos y controles una asociación inversa entre la ingesta de cítricos y el riesgo
(sobreestimando el efecto de la exposición debido al sesgo de
de cáncer de mama. Este estudio subraya la necesidad de
Canción 2013 [40] recuerdo y selección); error de medición en las FFQ; Los puntos // //
estudios observacionales y de intervención prospectivos
de corte para la ingesta de cítricos varían según los estudios, por lo
bien diseñados para aclarar la influencia de los cítricos en la BC.
que existe incertidumbre sobre la ingesta óptima de cítricos para
la prevención del CM.

Sesgo que implica el uso de FFQ en todos los estudios (las medidas de La carne roja puede ser una fuente de aminas heterocíclicas y
autoinforme para evaluar el consumo pueden dar lugar a hierro hemo, una forma de hierro altamente biodisponible que
una clasificación errónea de la ingesta); El sesgo de recuerdo en los se ha demostrado que mejora la formación de tumores inducida
Taylor 2009 [20] // //
estudios de casos y controles puede afectar las asociaciones por el estrógeno. Este resumen cuantitativo de la literatura
observadas entre la ingesta dietética y el riesgo de cáncer (tendencia a publicada indica que la carne roja puede contribuir al riesgo
informar excesivamente entre los casos y subnotificar entre los controles). de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas.

La ingesta de soja puede estar asociada con una pequeña reducción


Posibles errores de medición entre los estudios; posible sesgo
del riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, este resultado debe
de selección; diferentes niveles de consumo de soja entre
Trock 2006 [31] interpretarse con precaución debido a una posible // //
los estudios; factores de confusión potencialmente no
clasificación errónea de la exposición, factores de
controlados entre los estudios.
confusión o falta de un efecto dosis­respuesta.

Una dieta rica en grasas puede aumentar los niveles de


estrógeno y, por tanto, aumentar el riesgo de cáncer de mama.
Tamaño de muestra pequeño en estudios premenopáusicos; La
Mayor riesgo de CM en mujeres posmenopáusicas que consumen
Turner 2011 [45] asociación entre el riesgo de BC y los subtipos de // //
grandes cantidades de grasa total y AGPI. Por el contrario, las grasas
AGPI no se examina por separado.
dietéticas pueden tener algunos efectos de
prevención de la CM en mujeres premenopáusicas.

Sobreestimación o subestimación del contenido de alimentos;


algunas bases de datos sobre composición de alimentos están
Los lignanos vegetales pueden estar asociados con una pequeña
incompletas; la cantidad de lignanos en los alimentos puede variar
Velentzis 2009 [32] reducción (15%) en el riesgo de cáncer de mama posmenopáusico, // //
según la variedad de cultivo, la ubicación, el año de cosecha y el pero se necesitan más estudios para confirmar estos resultados.
procesamiento; posibles errores de medición dietética asociados con
las FFQ; posibilidad de factores de confusión residuales.
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Tabla 3. Cont.

Autor_ Año Limitaciones Recomendaciones/Conclusiones Herramienta de evaluación de calidad Evaluación de calidad

En general, los datos basados en mujeres asiáticas mostraron una

asociación estadísticamente significativa dependiente de la dosis entre la


Wu 2008 [9] No reportado ingesta de alimentos de soya y la reducción del riesgo de cáncer de mama; La // //
ingesta de soja no estuvo relacionada con el riesgo de cáncer de mama en

estudios realizados en poblaciones occidentales.

El consumo elevado de frutas y verduras, como medida


Once estudios fueron de
Se utilizaron diferentes unidades para evaluar la ingesta de alimentos entre protectora, puede reducir la incidencia de CM en las mujeres chinas. El Escala de evaluación de la calidad de
“mayor calidad” (≥7 pt)
los estudios; no se realizó un análisis de dosis­respuesta; posibles errores alto consumo de fruta protege contra el cáncer de mama (un mayor Newcastle­Ottawa
Wu 2015 [33] y once fueron de “menor
de medición y análisis no ajustados por posibles factores de consumo de alimentos de soja induce una reducción del 69% en el riesgo (NOS): sistema de puntuación
calidad” (<7 pt)
confusión. de cáncer de mama). El consumo de alimentos ricos en de 9 puntos
grasas puede aumentar el riesgo de cáncer de mama.

Posible sesgo de publicación (los estudios pequeños con resultados


Los hallazgos proporcionan evidencia concluyente que respalda el Seis estudios se
nulos tienden a no publicarse); cualquier error de medición y la clasificación
aumento de la ingesta de PUFA n­3/n­6 para la prevención de la CM. Escala de evaluación de la calidad de clasificaron como
errónea resultante probablemente conducirían a una atenuación de la
Por cada incremento de 1/10 en AGPI n­3/n­6 hubo una reducción del 6 % Newcastle­Ottawa “alta calidad” (≥8 pt), cinco como
Yang 2014 [49] verdadera asociación; los cuestionarios dietéticos están sujetos a errores
en el riesgo de CM; Importancia de promover la educación nutricional (NOS): sistema de puntuación “calidad
de medición (sesgo de información o bases de datos inexactas); No se
(incrementar el consumo de alimentos marinos). de 9 puntos moderada” (<8 pt)
excluyen posibles factores de confusión residuales.

Posibles factores de confusión inherentes al diseño del estudio


El consumo de productos lácteos se asoció inversamente con el riesgo
original; la clasificación errónea del consumo de productos lácteos (sistema Escala de evaluación de la calidad de
de CM; posible asociación entre un alto consumo de productos lácteos Doce estudios obtuvieron 8
de autoinforme) puede provocar estimaciones incorrectas; posibles Newcastle­Ottawa
Zang 2015 [27] y factores ambientales beneficiosos (situación económica, puntos, nueve obtuvieron 7
diferencias metodológicas entre los estudios; El uso de estudios (NOS): sistema de puntuación
actividad física, estilo de vida más saludable). puntos y seis obtuvieron 6 puntos.
de casos y controles puede proporcionar un nivel de evidencia más de 9 puntos
bajo.

Los estudios fueron de


Escala de evaluación de la calidad de
Diferentes métodos de evaluación; datos limitados disponibles sobre PUFA Este metanálisis proporcionó evidencia sólida y sólida de que la “calidad moderada” (5–7 pt)
Newcastle­Ottawa
Zheng 2013 [50] n­3 individuales; posibles factores de confusión residuales no ingesta de PUFA n­3 marinos está inversamente asociada con el riesgo de y “calidad
(NOS): sistema de puntuación
analizados; Posible sesgo lingüístico. cáncer de mama. superior” (>7 pt)
de 9 puntos

El sesgo de selección podría ser inevitable; cantidad relativamente


limitada de datos incluidos en el metanálisis; posibles Escala de evaluación de la calidad de
Cuatro estudios obtuvieron una puntuación
Este metanálisis sugirió que el ácido linoleico se asocia con un menor
errores de medición y clasificación errónea; Los factores de confusión Newcastle­Ottawa
Zhou 2015 [51] riesgo de cáncer de mama, pero ninguna de las asociaciones fue de 6/9 puntos, diez estudios obtuvieron
no medidos o residuales podrían afectar la asociación entre (NOS): sistema de puntuación
estadísticamente significativa. una puntuación de 7/9 puntos
el ácido linoleico y el riesgo de cáncer de mama. de 9 puntos
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Tabla 3. Cont.

Autor_ Año Limitaciones Recomendaciones/Conclusiones Herramienta de evaluación de calidad Evaluación de calidad

Conclusión y evaluación de la calidad del análisis conjunto incluido en la revisión general (4)

Los resultados respaldaron la sugerencia derivada de


investigaciones epidemiológicas relativamente recientes de que
la dieta puede no tener un papel importante en la etiología del cáncer de mama.
Mannisto 2005 [16] // El posible efecto protector del patrón dietético “Cerdo, carne // //
procesada, papas” en la cohorte NLCS podría explicarse por una
diferencia en ese patrón para NLCS (tipo de alimento incluido en
las FFQ).

Incapacidad para evaluar el efecto de cómo se cocinaron los Este gran estudio no proporciona evidencia de que una dieta rica
Señorita 2002 [22] alimentos y durante cuánto tiempo (datos no recopilados); en carne y productos lácteos aumente el riesgo de cáncer de // //
posibles errores de medición no recogidos. mama.

El análisis conjunto sugirió sólo una asociación positiva débil para


reemplazar el consumo de grasas saturadas con el consumo de
carbohidratos; Ninguno de los otros tipos de grasa examinados
Smith­Warner 2001 (a) Posibles errores en las estimaciones del consumo (sobreestimación
se asoció con el riesgo de CM; Estos resultados, aunque no
o subestimación); Posibles errores metodológicos en el diseño del // //
[46] significativos, son compatibles con un menor riesgo de CM
estudio.
observado con una mayor ingesta de aceite de oliva (fuente rica
en grasas monoinsaturadas) en estudios realizados en
países mediterráneos.

Los resultados sugieren que el consumo de frutas y


verduras en la edad adulta no está significativamente
Smith­Warner 2001 (b) Diferencias en el diseño del estudio; numerosas categorías
asociado con el riesgo de CM (el riesgo de CM es sólo entre un
de frutas y verduras reportadas en los estudios; posible sesgo de // //
[39] 3% y un 9% menor en las mujeres en el decil más alto de
publicación.
consumo de frutas o verduras). Ninguna fruta o verdura específica
tuvo una asociación fuerte y significativa con el riesgo de cáncer de mama.

Conclusión y evaluación de la calidad de las revisiones sistemáticas incluidas en la revisión general (5)

Los resultados sugieren que un patrón dietético


No se produjo ninguna medida de estimación resumida; los
caracterizado por verduras, frutas, pescado y soja
instrumentos utilizados para recopilar información dietética
(saludable), o la dieta mediterránea reduce el riesgo de CM. Se
Alburquerque 2013 [17] difirieron entre los estudios; Los FFQ, utilizados en la mayoría de
observó una asociación positiva con el patrón dietético Lista de verificación estroboscópica //
los casos, están sujetos a errores de medición y es posible que no
occidental, pero la mayoría de estos resultados no fueron
detecten una asociación significativa; gran variabilidad entre los
estadísticamente significativos. Se espera que los esfuerzos
estudios; posibilidad de sesgo de recuerdo o selección. ayuden a futuras investigaciones.
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Tabla 3. Cont.

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Los estudios de cohortes de casos encontraron una asociación inversa
Escasez de estudios, no se han evaluado los factores
entre el riesgo de MD y BC en mujeres pre y
que se supone están relacionados con el CM (lactancia
posmenopáusicas, pero los estudios de cohortes
materna, adiposidad, actividad física, antecedentes
informaron resultados controvertidos. Parece que no hay datos
genéticos, resistencia a la insulina e inflamación crónica). Pocos
Farsinejad­Marj suficientes para llegar a una conclusión sobre el efecto de
estudios investigaron por separado el riesgo de CM en mujeres // //
2015 [18] la DM sobre el riesgo de cáncer de mama antes y después de la
pre y posmenopáusicas. Los diferentes componentes de la DM
menopausia, pero hay alguna evidencia que sugiere una
pueden actuar sinérgicamente para reducir el riesgo de CM, por asociación protectora. Es necesario realizar más estudios de cohortes
lo que es importante considerar todos los componentes de la DM
en los estudios. realizados en diferentes partes del mundo para confirmar estos
resultados.

Posible error de medición (FFQ); gran


heterogeneidad en los patrones dietéticos entre diferentes No hubo una asociación fuerte y estadísticamente
Michels 2007 [28] // //
países; sincronización en la dieta; posible seguimiento significativa entre la dieta y el riesgo de cáncer de mama.
inadecuado en los estudios.

Posible sesgo de recuerdo; variación en las medidas de


La mayoría de los estudios (66%) revelaron una
exposición utilizadas en los estudios; La variación en la cantidad
asociación inversa estadísticamente significativa entre el
y el tipo de soja consumida y en el tamaño de la muestra
Mourouti 2013 [34] consumo de soja e isoflavonas y el riesgo de CM. // //
pueden haber sobreestimado o subestimado los
Las limitaciones en el diseño del estudio pueden enmascarar las
verdaderos tamaños del efecto medidos. Un posible error en la asociaciones reales.
medición de la dieta puede enmascarar la verdadera relación.

No surgió ninguna asociación consistente y estadísticamente


fuerte entre la incidencia de cáncer de mama y los factores
dietéticos; la ingesta de alimentos de soja y de isoflavonas
Diferencias en el diseño experimental y los hábitos parecía proteger contra la CM, principalmente en las
entre las poblaciones de estudio; falta de seguimiento poblaciones asiáticas; no se informó ninguna asociación entre el
Mourouti 2014 [21] // //
suficiente en los estudios; Problemas metodológicos con los consumo de carbohidratos dietéticos, IG o GL, la ingesta de fibra
instrumentos de evaluación utilizados en cada estudio. dietética y el riesgo de CM. El consumo de grasas dietéticas
probablemente aumenta el riesgo de CM. Los estudios que
examinaron el papel de la ingesta de frutas, verduras y
carne arrojan resultados inconsistentes.
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En t. J. Medio Ambiente. Res. Salud Pública 2020, 17, 4731 34 de 43

Tabla 3. Cont.

Autor_ Año Limitaciones Recomendaciones/Conclusiones Herramienta de evaluación de calidad Evaluación de calidad

Conclusión y evaluación de la calidad de las revisiones cualitativas incluidas en la revisión general (7)

A pesar de los resultados inconsistentes de la


estudios epidemiológicos, algunas evidencias indican
que la vitamina D y el calcio podrían tener un efecto protector
Posible sesgo de selección debido al estudio de casos y controles
papel contra BC. La evidencia experimental sugiere que
Cuí 2006 [54] diseño; deficiencias en la metodología y el resumen la asociación entre la ingesta de vitamina D y BC
// //
estimar medidas.
puede ser más fuerte para las premenopáusicas que para las
mujeres postmenopáusicas. Otros análisis son
necesarios para evaluar esta interacción.

La exposición temprana en la niñez o la adolescencia puede


Duffy 2007 [35] No reportado // //
Tiene un efecto protector contra BC.

La ingesta elevada de folato puede estar asociada con una menor


Eichholzer 2001 [57] No reportado // //
riesgo de CM en mujeres de alto riesgo (consumidoras de alcohol).

Las diferencias regionales en la incidencia de cáncer de mama probablemente sean


Hanf 2005 [23] No reportado // //
parcialmente atribuible a los hábitos alimentarios de toda la vida.

Los datos epidemiológicos parecen apoyar una pequeña


Posible clasificación errónea de la ingesta de fitoestrógenos
efecto protector de las isoflavonas contra BC; como para
debido a la medición asociada con la dieta
Lof 2006 [36] lignanos y BC, los resultados son algo // //
evaluación; posible sesgo de recuerdo en retrospectiva
estudios. inconsistente, pero el efecto protector podría ser
limitado a mujeres premenopáusicas.

Ninguno de los estudios consideró la edad en el momento de


consumo, que parece ser importante en BC
desarrollo; diferencias metodológicas entre Ninguno de los estudios encontró evidencia de un aumento
Peters 2003 [37] // //
Los estudios son demasiado grandes para estimar cualquier resumen. riesgo de cáncer de mama con una mayor ingesta de fitoestrógenos.
efecto; número limitado de estudios epidemiológicos sobre
fitoestrógenos y BC.

Los factores nutricionales podrían tener un papel en la


desarrollo de BC; ingesta de carnes rojas y dieta
Se debe reducir el azúcar, mientras que aumentar el pescado.
Limitaciones por el diseño del estudio (metodológico la ingesta parece tener un efecto protector; frutas y vegetales,
Rossi 2014 [60] // //
deficiencias y falta de medidas asociativas). incluidos los polifenoles, han demostrado ser prometedores.
resultados. Se necesitan ensayos aleatorios prospectivos para
desarrollar estrategias de prevención basadas en la población
para antes de Cristo.
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4. Discusión

A juzgar por esta revisión, una mayor ingesta de carne total, o de carnes rojas o procesadas, o de
alimentos con un IG alto, o de huevos, parecería estar asociada con un mayor riesgo de CM. Otros
alimentos, como las verduras, la soja y los carotenoides, parecerían estar inversamente asociados con el
riesgo de cáncer de mama. Un metanálisis demostró una asociación inversa entre la BC y el consumo de cítricos y setas.
Algunos nutrientes también parecen estar inversamente asociados con el riesgo de cáncer de mama, incluidos el calcio, el folato, la
vitamina D, los lignanos y los carotenoides. En cuanto a la exposición a otros elementos de la dieta (ácidos grasos poliinsaturados,
productos lácteos), la evidencia sigue siendo contradictoria.

4.1. Patrones dietéticos

Nuestros hallazgos indican que la mayor parte de la literatura analizada aquí atribuye un papel protector a la DM [19, 51]. Las
investigaciones han demostrado que este tipo de dieta es rica en antioxidantes, que probablemente inhiben la síntesis y actividad
de los factores de crecimiento que promueven el desarrollo de células cancerosas. Un metanálisis más reciente de estudios sobre
cáncer de mama posmenopáusico [61] encontró una asociación inversa entre el riesgo de MD y cáncer de mama, cuando se excluyó
el alcohol (resumen Hazard Ratio (HR) 0,92; IC del 95%: 0,87, 0,98), mientras que esta asociación desapareció cuando Se incluyó
el alcohol. Esto podría indicar que la DM podría incluso utilizarse como medida de prevención primaria del cáncer de mama,
especialmente en mujeres posmenopáusicas. Algunos autores han dicho que el equilibrio calórico, el control de la adiposidad y el
ejercicio también son importantes para la prevención del CM, así como la composición y calidad de la dieta [62­65]. La DM también
parece tener una influencia beneficiosa contra el riesgo de CM independientemente del peso corporal y el IMC [66­69]. La literatura
sobre la DM tradicional ha demostrado que la fibra dietética tiene múltiples efectos protectores, que incluyen la inhibición de la
reabsorción intestinal de estrógenos y la modulación de los niveles de colesterol y la liberación de glucosa, reduciendo así el riesgo
de CM [70]. El efecto protector de frutas y verduras parece estar relacionado con su alto contenido en sustancias beneficiosas
(vitaminas, minerales, salicilatos, fitoesteroles, glucosinolatos, polifenoles, fitoestrógenos, sulfuros, lectinas, etc.), que tienen una
acción antioxidante, impidiendo la activación. de muchos carcinógenos, suprimiendo mutaciones espontáneas y protegiendo las
estructuras celulares y el ADN contra el daño oxidativo generado por los procesos metabólicos [70­72]. Las verduras de hoja son
ricas en luteína, zeaxantina, folatos, vitamina A y carotenoides, que son antioxidantes y también pueden regular el metabolismo de
los estrógenos e inhibir el crecimiento tumoral [73,74]. Las frutas parecen tener un potencial anticancerígeno debido a sus
propiedades antioxidantes; esto es especialmente cierto en el caso de los frutos rojos, que contienen ácido elágico, quercitina y
antocianinas. Estas sustancias estimulan los mecanismos detrás de la eliminación de sustancias tóxicas, inhiben la angiogénesis,
reducen la inflamación y promueven los mecanismos de apoptosis celular [71,75]. Algunas sustancias derivadas de hongos, como
los polisacáridos, son conocidas por sus propiedades antitumorales e inmunomoduladoras, por mejorar la actividad del sistema
inmunológico y proteger contra la recurrencia de tumores [76]. Sin embargo , un análisis conjunto de ocho grandes estudios de
cohortes no asoció fuertemente la ingesta de frutas y verduras con el riesgo de cáncer de mama [46]. Otro estudio comparativo de
tres cohortes también indicó que una dieta rica en verduras y frutas, pero también caracterizada por otros alimentos como aceite y
pescado, no se relacionaba significativamente con un menor riesgo de CM [46].

Los estudios incluidos en la presente revisión indicaron que la dieta occidental, que implica una ingesta elevada de azúcares
refinados, grasas saturadas y alcohol, está fuertemente asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama [14,17]. Este tipo de
dieta influye en los procesos inflamatorios, e induce un aumento de la adiposidad y de la producción de factores de crecimiento y
hormonas (estrógenos y testosterona).
Sin embargo, en general, los estudios revisados no produjeron resultados consistentes sobre patrones dietéticos específicos
y el riesgo de cáncer de mama. Probablemente se podrían realizar más estudios utilizando técnicas de aprendizaje automático: este
tipo de análisis podría probar grupos de alimentos no definidos a priori (en lugar de patrones dietéticos prototípicos) en términos de
su asociación con el riesgo de cáncer de mama o la prevención de cáncer de mama. De hecho, una dieta puede incluir numerosos
alimentos que podrían tener efectos opuestos, en cuyo caso el análisis de patrones alimentarios preestablecidos no podría producir
evidencia de ninguna asociación clara.
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4.2. Alimentos

La asociación significativa demostrada por el estudio EPIC [77] entre el consumo de carne roja o procesada y un
mayor riesgo de cáncer de mama y de mortalidad relacionada con el cáncer de mama también se confirmó en nuestra
revisión general [19,20]. Además de la ingesta de grasas, otros factores parecen estar implicados en el potencial
cancerígeno de la carne roja y procesada: la presencia de carcinógenos o sus precursores (hidrocarburos aromáticos
policíclicos, aminas aromáticas heterocíclicas, nitrosaminas) producidos por tratamientos alimentarios como la cocción, la
salazón o fumar; una ingesta elevada de proteínas animales, con un posible aumento de los niveles del factor de
crecimiento similar a la insulina (IGF); residuos hormonales contenidos en la carne procedente de la ganadería intensiva;
y el hecho de que la fermentación intestinal de proteínas animales eleva la concentración de algunas poliaminas,
fundamentales para la proliferación celular.
También surgió una asociación significativa entre el consumo de huevos y un mayor riesgo de cáncer de mama [24],
pero esta relación debe confirmarse. El mecanismo más plausible detrás del potencial cancerígeno de los huevos podría
estar relacionado con su alto contenido de colesterol (425 mg por 100 g) [24], dada la dosis diaria recomendada de 300
mg. El colesterol es un precursor de las hormonas esteroides, por lo que puede influir en la actividad de los estrógenos y
contribuir a la inflamación celular, un componente crucial en la progresión de la CM [78].
Sin embargo, algunas evidencias apuntan a que la asociación entre los huevos y el BC no se debe necesariamente al
colesterol [79]: cuando se fríen a altas temperaturas, los huevos también se convierten en una fuente de aminas
heterocíclicas y varios componentes cancerígenos, por lo que su actividad mutagénica puede aumentar en algunas
condiciones. (cocinar a altas temperaturas y con aceite inadecuado) [80].
Nuestra revisión general mostró que los estudios proporcionaron consistentemente evidencia de un efecto protector
de la soja en la dieta contra el riesgo de CM [9,29,30,32,34–36], especialmente entre mujeres posmenopáusicas [28,31,33].
Los fitoestrógenos son sustancias estructural y funcionalmente naturales similares al estradiol, con una actividad
estrogénica similar. La evidencia indica un menor riesgo de CM en los consumidores de soja y plantas que
contienen fitoestrógenos, particularmente en las poblaciones asiáticas (que están expuestas a dichos alimentos
desde la infancia) y en las mujeres posmenopáusicas. El efecto protector de estos alimentos se debe a las acciones
agonistas o antagonistas contra los estrógenos en el tejido mamario, reduciendo los niveles sanguíneos de
estradiol [81,82] y en consecuencia también el riesgo de BC con receptor de estrógeno positivo (ER+)/receptor de
progesterona positivo (PR+). .
Finalmente, nuestra revisión general encontró que el consumo de productos lácteos magros se asociaba con un
menor riesgo de CM [25,26], probablemente debido al efecto protector de la vitamina D y el calcio [52­54].
El tejido mamario tiene receptores para la forma biológicamente activa de la vitamina D, el calcitriol 1,25(OH)2D, que
parece ser capaz de controlar directa e indirectamente más de 200 genes, incluidos los responsables de la proliferación
celular, la diferenciación de células malignas, la apoptosis y angiogénesis [83]. Por el contrario, también hay informes de
que el consumo de productos lácteos conduce a un aumento de la ingesta de hormonas estrógenos, lo que puede mejorar
la penetrancia del BC asociado con mutaciones de los antígenos del cáncer de mama (BRCA) [84].
Además, la leche tiene el potencial de elevar los niveles sanguíneos de factores de crecimiento, y una dieta rica en
proteína animal se asocia con niveles séricos elevados de IGF­1, que están fuertemente asociados con un mayor riesgo
de CM [85,86].
El consumo de cítricos, ricos en vitamina C, β­caroteno, quercitina y folato, parece tener un impacto muy positivo en
la salud por sus propiedades antioxidantes, inmunoestimulantes, desintoxicantes y capacidad para modular la sensibilidad
a la insulina y el colesterol. niveles [87]. De hecho, nuestra revisión encontró un riesgo de CM un 10% menor en mujeres
que consumían grandes cantidades de frutas cítricas.

4.3. Nutrientes

Se ha demostrado una asociación inversa significativa entre el riesgo de cáncer de mama y el consumo de
carotenoides [88], que tienen propiedades antioxidantes. Estos compuestos, especialmente los β­carotenos, son
capaces de unirse y eliminar radicales libres, reparar daños en el ADN, inhibir la proliferación celular, inducir
apoptosis y suprimir la angiogénesis [89]. Se ha reconocido que los flavonoides desempeñan un papel en la
protección y prevención de enfermedades no transmisibles [90­93], y neoplasias en particular, debido a su potente
actividad antioxidante y reparadora del ADN. En esto
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En una revisión, se analizó el impacto dietético de varias subclases de flavonoides, y resultó significativo para las clases de
hinchamiento de flavonoles, flavonas y flavan­3­ol, particularmente después de la menopausia. El ácido fólico, un miembro
soluble del grupo de la vitamina B, es necesario para todas las reacciones de síntesis, reparación y metilación del ADN, por
lo que la deficiencia de folato en la dieta puede afectar negativamente la división celular y los mecanismos de reparación del ADN.
Sin embargo , los estudios evaluados en nuestra revisión general informaron en general resultados inconsistentes
sobre la asociación entre el ácido fólico y el BC.
Los alimentos con un IG alto, como los azúcares simples, los carbohidratos refinados y los almidones, inducen un
rápido aumento de la glucosa en sangre y, en consecuencia, estimulan la producción de insulina. Los niveles altos de
insulina provocan la producción de IGF­1 y testosterona, que se reconocen como factores de riesgo de cáncer de mama.
Además, la hiperinsulinemia crónica con resistencia a la insulina asociada tiene un papel clave en la etiología del CM, ya
que induce la producción de IGF­1, que es capaz de provocar cambios mutagénicos [94]. Sin embargo, los estudios
incluidos en nuestra revisión [47,48] no demostraron una fuerte asociación entre el consumo de alimentos con un IG alto
y un mayor riesgo de CM; Probablemente esto se deba a problemas de confiabilidad con los índices de medición
adoptados.
En general, nuestra revisión identificó un riesgo moderado de CM en mujeres con una ingesta alta de grasas totales
y/o grasas saturadas [32,44,46]. También hubo evidencia que respalda este mayor riesgo de cáncer de mama que se
aplica especialmente a las mujeres posmenopáusicas [95­97], y el consumo de grasas saturadas también se asocia con
una mayor probabilidad de obesidad [98­104]. La obesidad y el sobrepeso, junto con la falta de ejercicio, son factores de
riesgo establecidos para el CM [105,106]. Una dieta rica en grasas saturadas también aumenta la síntesis de estrógenos,
lo que conduce a una mayor proliferación celular y, en consecuencia, a un mayor riesgo de CM [107,108].
Por otro lado, nuestra revisión encontró que los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) pueden desempeñar un
papel en la reducción del riesgo de CM [49,50], aunque algunos estudios encontraron resultados controvertidos [21,45].
Una posible explicación de la discrepancia de los resultados se refiere al hecho de que los dos estudios que encontraron
un efecto protector de los PUFA contra el BC examinaron específicamente la ingesta de PUFA n­3/n­6 [49] y PUFA n­3
marinos [50 ]. Por el contrario, en los dos estudios [21,45] que arrojaron resultados opuestos, no se examinó la asociación
entre BC y los subtipos de AGPI. La familia de AGPI n­3 compite por la misma vía metabólica con la familia de AGPI n­6,
que está asociada con la proliferación celular en el tejido mamario.
La familia de AGPI n­3 reduce la inflamación, controla los niveles de triglicéridos y, por lo tanto, reduce el riesgo de cáncer
de mama a través de varios mecanismos, es decir, alterando la composición de las membranas celulares de fosfolípidos,
inhibiendo el metabolismo del ácido araquidónico (ARA) y la producción de moléculas proinflamatorias. y modular la
expresión y función de diversos receptores, factores de transcripción y moléculas de señalización [109].
Los PUFA n­3 de origen marino parecen tener un efecto protector contra el desarrollo de CM [110], particularmente en
mujeres posmenopáusicas, mientras que los PUFA n­6 contribuyen a mecanismos cancerígenos con la producción de
eicosanoides proinflamatorios, como la prostaglandina E2. , que está implicado en procesos angiogénicos y en la
supresión de la apoptosis de las células cancerosas [109,111].
En general, nuestro estudio confirma el contenido del tercer informe del Fondo Mundial para la Investigación del
Cáncer [112], que encontró evidencia moderada de lo siguiente: el consumo de vegetales sin almidón podría reducir el
riesgo de BC con receptores de estrógeno negativos (ER­); consumir alimentos que contengan carotenoides o adoptar
dietas ricas en calcio podría reducir el riesgo de cáncer de mama tanto en mujeres premenopáusicas como
posmenopáusicas; y el consumo de productos lácteos podría reducir el riesgo de cáncer de mama, pero sólo en mujeres premenopáusicas.
Nuestro estudio también indicó que otros alimentos y nutrientes, como la soja, el folato, la vitamina D y los lignanos,
parecen estar inversamente asociados con la CM.
Esta revisión general de los estudios que investigan las asociaciones entre la dieta, o alimentos o nutrientes
específicos y la BC revela las debilidades de los estudios observacionales y las revisiones publicadas sobre este tema
(como se muestra en la Tabla 3). La principal deficiencia se refiere a los errores de medición en las evaluaciones de la
ingesta dietética, que sesgan las estimaciones de dichas asociaciones. Los metanálisis y las revisiones sistemáticas de
estudios de casos y controles también pueden verse afectados por el sesgo de recuerdo y de entrevista, que a menudo
revelan asociaciones que no se confirman en los estudios de cohortes. Algunos estudios también ajustaron de manera
inconsistente los posibles factores de confusión (p. ej., actividad física, a menudo asociada tanto con el resultado como
con la exposición), y esto podría dar lugar a elementos de confusión residuales que sesgarían las estimaciones que surgen de un metanálisis.
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5. Conclusiones

La nutrición es uno de los aspectos más modificables del estilo de vida y las elecciones nutricionales pueden afectar
la salud de las personas y el riesgo de cáncer. Se justifican estrategias activas, incluidas intervenciones educativas/
conductuales en grupos de alto riesgo, para promover hábitos alimentarios saludables.

Materiales complementarios: Los siguientes están disponibles en línea en http://www.mdpi.com/1660­4601/17/13/4731/s1, Tabla S1: Resumen de medidas de riesgo
de CM asociadas con exposiciones dietéticas: solo para META­ANÁLISIS; Tabla S2: Resumen de medidas de riesgo de CM asociadas con exposiciones dietéticas;
Tabla S3: Calidad de los estudios incluidos en la revisión general.

Contribuciones de los autores: Concepción y diseño del estudio: AB; adquisición de datos, revisión de literatura: MP, LL, GG; interpretación de datos: GG,
AB, VB; redacción del manuscrito: GG, LL; revisión crítica: AB Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Financiamiento: Esta investigación no recibió ninguna subvención específica de ninguna agencia de financiación, sector comercial o sin fines de lucro.

Conflictos de intereses: Los autores no tienen relaciones financieras ni de otro tipo que puedan generar un conflicto de intereses.

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© 2020 por los autores. Licenciatario MDPI, Basilea, Suiza. Este artículo es un artículo de acceso abierto
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