Bienvenidas!!

UA Terapéuticas y Farmacología
Bienvenidxs. Vamos a remarcar en esta primera guía de Trabajo Práctico (TP) algunas cuestiones
que les solicitamos tengan en cuenta a lo largo de toda la cursada 2023:

● Cada TP dura tres horas. Se requiere estar desde el inicio de la actividad y hasta su finalización
para desarrollar la experiencia de intercambio y aprendizaje significativo. Se considerará un
período de tolerancia de 15 minutos.
● En cada TP los estudiantes trabajarán en grupos pequeños, donde se pondrán en debate los
contenidos, siempre con adecuado respaldo bibliográfico. Es para facilitar este intercambio que
deben completar las guías antes de la actividad. Sin estudio la actividad se desaprovecha
totalmente, aun cuando las guías sean entregadas en tiempo y forma.
● Las Guías de TP son herramientas para jerarquizar contenidos de la bibliografía, que sabemos
son largas para el tiempo de estudio protegido que tienen. Es aconsejable, pero no
imprescindible, que presenten las Guías completas antes del TP. Si no llegan a terminarlas, pero
los contenidos están bien desarrollados, expresan comprensión de los temas y no son un
copio/pego de otras guías o de contenido de internet, se considerará la presentación como
perfectamente válida aún cuando no esté la Guía no esté totalmente completa. Esto es así
porque lo que nos interesa, en última instancia, es que aprendan, no que llenen papeles sin
entenderlos.
● Aconsejamos que estudien de a dos o en grupos pequeños, porque el intercambio y el debate
permite recrear las ideas y pensar las incertidumbres. Pero tengan en cuenta que, aún cuando los
dispositivos sean grupales, el aprendizaje es individual. No tiene por lo tanto ningún sentido
que cada estudiante desarrolle una parte distinta de la Guía para presentarla completa. Las
Guías les deben servir a ustedes, no son para el/la docente. Sirven para ayudarlos a estudiar, si
respetan las premisas de estudio. Si se saltean preguntas, están dificultando una construcción
personal que requiere necesariamente una secuencia de aprendizaje.
● Los dispositivos electrónicos son herramientas que pueden facilitar el acceso a contenidos, pero
también interferir la comunicación en clases; instancias en las cuales la escucha y el diálogo
entre pares son las dinámicas básicas del proceso de enseñanza y aprendizaje. Al momento de
intercambiar deben estar en condiciones de manejar el contenido, aunque se olviden algunos
datos. No tiene sentido que lean todo del celular, esto posiblemente no les sirva para
comprender los temas.
● Las guías serán subidas a Campus el jueves de la semana previa al TP. El viernes se dará el
Seminario, que sirve de introducción al tema. Los ejercicios que se presentan en las guías
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 deberán estar presentados siempre antes de asistir al Trabajo Práctico. Cada quien tiene la
responsabilidad de escribir y desarrollar su propia guía.
● En clase los problemas presentados en las guías sirven como disparadores que nos invitan al
ejercicio de debatir entre pares; pero deben poder fundamentar las respuestas con fuentes
bibliograficas. Nos interesa la comprensión integral de los temas mucho más que la respuesta
exhaustiva de cada pregunta. No nos importa que aprendan los contenidos de memoria, aunque
se requiere conocimiento para desarrollar las discusiones: la construcción es entre pares en las
instancias de TP. Es importante que logren preguntar, discutir, interrogarse en el mejor sentido
de la palabra. Les recomendamos en clase tener a mano la bibliografía que utilizaron para
sustentar los intercambios.
● Las evaluaciones formativas se desarrollarán en forma permanente a lo largo del año, y serán
consideradas -en caso de que lo requiramos- para definir la aprobación en los parciales. Para las
mismas consideraremos la participación en las clases. Las guías también serán revisadas y
evaluadas. Cada semana seleccionaremos algunas en forma aleatoria para corrección, dado que
nos resulta imposible en función de la cantidad de estudiantes evaluarlas a todas.
● La correcta comprensión que puedan lograr de los contenidos de la materia a lo largo del año es
resultado de la actitud que tomen y de la síntesis que logren hacer, lo cual requiere la
participación activa de ustedes; no es una responsabilidad del docente ni consecuencia de lo que
digan otros en el grupo. Los aprendizajes son individuales, aun con dinámicas grupales.

NÚCLEO DE FARMACODINAMIA

Metodología de las actividades

Seminario de Introducción
Introducción al tema con participación activa
al TP: Dinamia 1:17/3
de los estudiantes.
Dinamia 2: 24/3 (grabado)
a) Resolución grupal de problemas de la
Trabajos Prácticos:
guía.
Dinamia 1: 17 y 23/3
b) Discusión general.
Dinamia 2: 30 y 31/3
c) Evaluación formativa

Trabajo Práctico Farmacodinamia I

Objetivos:
● Comprender los principales mecanismos a través de los cuales las drogas modifican funciones
fisiológicas y ejercen sus efectos.

● Diferenciar los distintos tipos de receptores y dianas moleculares de fármacos.

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 ● Vincular los eventos post-receptor y las cascadas de segundos mensajeros con las posibles
respuestas celulares y orgánicas.

● Interpretar los conceptos de eficacia farmacológica, potencia,

agonismo y antagonismo.

● Vincular conceptos farmacodinámicos con las fases de

investigación en los cuales se aplican.

Contenidos:
Modulación de funciones en el organismo a través de la activación o inhibición de ligandos. Receptores
y eventos post-receptor. Segundos mensajeros. Procesos de fosforilación. Curvas dosis/respuesta
graduales. Eficacia intrínseca y eficacia clínica. Potencia. Fármacos agonistas: completos y parciales.
Antagonistas competitivos y no competitivos. Activación constitutiva y agonistas inversos. Modulación
alostérica. Antagonismo fisiológico, químico y farmacocinético. Fases de investigación preclínica y
clínica de medicamentos.

Actividad de taller:
1. Se expone un trozo de músculo cardíaco de rata a concentraciones crecientes de adrenalina y se
registra la respuesta contráctil. Imagine en detalle cómo es el experimento, y explíquelo con un
dibujo a los demás integrantes del grupo.

2. Se obtienen a partir de este experimento los siguientes datos:

Columna 1 Columna 2 Columna 3 Columna 4

Fármaco] µM/l Log [fármaco] Rta. contráctil (mm) Rta. Contráctil (mm)

2 0,30 1 0,5
4 0,60 4 2
8 0,90 10 5
16 1,20 13 8
32 1,50 14 10
64 1,80 14 13
128 2,10 14 14
256 2,40 14 14

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a) Grafique en un sistema de coordenadas los datos de la columna uno (en abcisas) y columna tres
(en ordenadas) e interprete el gráfico. Esta es una curva dosis/respuesta gradual. ¿Por qué
considera que se llama así?
b) Haga otro gráfico, pero usando ahora los datos de la columna dos (siempre la variable
independiente en abcisas) y tres (variable dependiente: en ordenadas), e interprete el gráfico.
¿Ambos gráficos son iguales? ¿En qué se diferencian? ¿Para qué sirven?
c) En el gráfico obtenido señale: concentración efectiva 50 (CE50) y efecto máximo.
d) Defina potencia y eficacia farmacológica. ¿De qué depende la potencia de un fármaco? ¿Dónde
podemos señalar la potencia, y dónde la eficacia del fármaco en los gráficos que hicieron?
e) ¿Cómo interpreta el hecho de que la curva llega a un techo, y no sigue aumentando la respuesta
a concentraciones altas del ligando?

3. El experimento se repite, pero antes de aplicar las dosis crecientes de adrenalina, se echa en la
cubeta una cantidad fija de atenolol (3 µM/ml). Al realizar la experiencia, se observa el resultado
en la columna 4. Sobre los dos gráficos hechos anteriormente, dibuje las nuevas curvas ( para
dibujar en el primer gráfico, considerará columnas 1 y 4. Segundo gráfico, columnas 2 y 4). En
función del resultado, responda las siguientes preguntas:
a) ¿El atenolol se comporta en este experimento como un fármaco agonista o antagonista?
Justifique la respuesta.
b) ¿La interacción entre estos fármacos es de tipo competitivo reversible o no reversible?
Explique el concepto de antagonismo competitivo y no competitivo.
c) ¿A qué receptores considera que se une la adrenalina para causar este efecto? ¿Y el
atenolol?
d) Identifique el concepto de receptores con actividad constitutiva y de agonistas inversos.
e) Explique cuáles son las fases de investigación (pre-clínica y clínica) de un medicamento y
qué se investiga en cada una. ¿En qué fase de estudio del fármaco considera que se llevan a
cabo estos experimentos?

4. Haga el esquema de una célula de músculo liso bronquial e identifique agonistas y antagonistas
involucrados en la contracción y relajación muscular. Establezca en el esquema cuáles son los
receptores, las cascadas de señalización y segundos mensajeros que determinarán la contracción
y relajación de la célula. Recuerde que el esquema debe ser simple, le debe servir a usted para
recordar contenidos. Puede ser dibujado a mano, y sacarle una foto. Será la base para temas que
veremos más tarde en farmacología aplicada.

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 5. Se estudió el efecto de distintos fármacos (A, B, C, D) en músculo liso y se midieron los niveles
de IP3 en las células. En la curva A+B, se dio

IP3

Señale a partir del esquema si las siguientes afirmaciones son verdaderas (V) o falsas (F):
● A es un agonista de los receptores acoplados a proteína Gs, que vía AMPc/Pt Kinasa A llevará a
relajación del músculo liso bronquial.
● Con estos datos se puede afirmar que A tiene mayor potencia y eficacia que C y D
● B podría ser un fármaco broncodilatador.
● C podría ser un agonista parcial de la acetilcolina.
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 ● D tiene menor potencia pero la misma eficacia farmacológica que C.
● En A + B se observa sinergismo.
● B disminuye los niveles de IP3, por lo cual lo consideramos un agonista inverso.

6. Complete la siguiente tabla. Tenga en cuenta que en la primer columna podrá ubicar fármacos o
grupos de fármacos agonistas o antagonistas, además de ligandos endógenos. En los casilleros
vacíos deberá completar con detalle la información faltante (receptores, segundos mensajeros,
ubicación y consecuencias de la activación de receptores).

Posibles Ligandos Recepto Asociado 2do. Mensajero Ubicación y efecto al unirse el

r a agonista
proteína

Acetilcolina/ Nn No hay No hay 2º mens. Ganglios SNA: Efectos

Varenicline Ingresan Na+ y estimulatorios complejos.
otros iones

Acetilcolina/curare/ No hay 2º mens. Placa neuromuscular:

neostigmina Ingresan Na+ y
otros iones

Acetilcolina M1 Gq IP3 / DAG Estómago: +secreción glandular

y motilidad. Relajación
esfínteres.

Acetilcolina M2 ¯ AMPc

Acetilcolina/Bromuro M3 Gq Musc. Liso bronquial:

de Ipatropio
Glándulas:

Acetilcolina M4 Gi ¯ AMPc

Acetilcolina M5 Gq IP3 / DAG

Dopamina D1 Gs +AMPc

Dopamina D2 Gi ¯ AMPc

Adrenalina / Gq IP3 / DAG Ojo: midriasis.

Noradrenalina Musc. L. Vasc: Contracción (+Rp).
Musc. Liso Gen/urin: contracción.

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 Hígado: glucogenolisis.
ML intest: Relajación.
Corazón: Inotropismo y cronotop.+
Adrenalina / Alfa 2 Gi ¯ AMPc
Noradrenalina

Adrenalina / Beta 1 Gs +AMPc Corazón:

Noradrenalina/Atenolol
Riñón:

Páncreas:
Adrenalina/ Beta 2 Gs M. liso Bronquial:
Salbutamol/Formoterol
M. liso Uterino:

M. liso Vascular:
Adrenalina Beta 3 +AMPc Grasa:

Serotonina (5-HT) 5-HT1 Gi ¯ AMPc

Serotonina (5-HT) 5-HT2 Gq IP3 / DAG

Serotonina (5-HT) 5-HT4 Gs +AMPc

Histamina H1 Gq IP3 / DAG

Histamina H2 Gs + AMPc

Preguntas rápidas:
1- Un paciente consulta con un ataque de asma agudo. El médico de guardia decide darle dosis repetidas de
salbutamol, sin mejoría, por lo cual ante la gravedad del cuadro, le inyecta una dosis de noradrenalina. Analice
la conducta.

2- Una paciente embarazada de 34 semanas consulta por un ataque agudo de asma, por lo cual usted inicia
tratamiento con tres puff de formoterol. La paciente empieza con contracciones y sospecha que la medicación
que usted le indicó es la causa del inicio del trabajo de parto. ¿Qué le responde?

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 3- José Suarez, 72 años, consulta por hipertensión arterial crónica y dificultades urinarias compatibles con
prostatismo. Su médica le indicó que tome prazosin, pero teme que le afecte el corazón. ¿Qué le responde?

Bibliografía recomendada para el desarrollo de las actividades:

✔ Rang y Dale Farmacología, 8ª edición; 2016: Capítulos 2 y 3. Ed. Elsevier.

✔ Flores Jesús, Farmacología Humana, 6ª Ed. Capítulo 1, 2 y 3. Ed. Elsevier.

✔ Goodman &Gilman, Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 13ª edición. Capítulo 3: Farmacodinámica:
Mecanismos moleculares de acción de los fármacos. Nueva York: Mcgraw Hill.

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