FARMACOLOGIA

ANTIBIOTICOS

DR DEAN EMILIANO
 ANALOGIA

PRETENDER TRATAR UN
PACIENTE SIN SABER DE
FARMACOLOGIA ES
COMO NAUFRAGAR SIN
BRÚJULA/C.NAUTICA Y
SIN CONOCER LOS
RIESGOS.
AUMENTO CONSUMO MUNDIAL 66% DESDE 2000
AUMENTO CONSUMO MUNDIAL 66% DESDE 2000
AUMENTO CONSUMO MUNDIAL 66% DESDE 2000
AUMENTO CONSUMO MUNDIAL 66% DESDE 2000
AUMENTO CONSUMO MUNDIAL 66% DESDE 2000
IDR/DRI
IDR/DRI
IDR/DRI
INDICE DE RESITENCIA A DROGA
(DRI)
The resulting score is between 0 and 100,

where 0 indicates 100% susceptibility and 100 indicates 100%

resistance.

CANTIDAD DE RESISTENCIA EN TIEMPO

equation:

PROPORCION DE DROGA USADA POR TIEMPO PARA ESOS GÉRMENES EN TIEMPO

 ATB
GENERALIDADES
BACTERICIDAS
BACTERICIDAS
Causan la muerte celular
 BACTERICIDAS
Causan la muerte celular

Betalactámicos, Vancomicina: Interfieren en el desarrollo de la pared

celular o membrana bacteriana resultando en lisis y muerte celular
 BACTERICIDAS
Causan la muerte celular

Betalactámicos, Vancomicina: Interfieren en el desarrollo de la pared

celular o membrana bacteriana resultando en lisis y muerte celular

BACTERIOSTATICOS
 BACTERICIDAS
Causan la muerte celular

Betalactámicos, Vancomicina: Interfieren en el desarrollo de la pared

celular o membrana bacteriana resultando en lisis y muerte celular

BACTERIOSTATICOS
Inhiben el desarrollo y la replicación de la célula
bacteriana, no consiguen la muerte celular
 BACTERICIDAS
Causan la muerte celular

Betalactámicos, Vancomicina: Interfieren en el desarrollo de la pared

celular o membrana bacteriana resultando en lisis y muerte celular

BACTERIOSTATICOS
Inhiben el desarrollo y la replicación de la célula
bacteriana, no consiguen la muerte celular
Sulfonamidas: alteran la fisiología bacteriana al inhibir la síntesis de
ácido folínico
 BACTERICIDAS
Causan la muerte celular

Betalactámicos, Vancomicina: Interfieren en el desarrollo de la pared

celular o membrana bacteriana resultando en lisis y muerte celular

BACTERIOSTATICOS
Inhiben el desarrollo y la replicación de la célula
bacteriana, no consiguen la muerte celular
Sulfonamidas: alteran la fisiología bacteriana al inhibir la síntesis de
ácido folínico
Con efecto post antibiótico prolongado (macrólidos, clindamicina,
tetraciclinas, linezolid, estreptograminas)
 Actividad Bactericida
Tiempo dependientes

Efectivos cuando la concentración de la droga se mantiene por

encima de la CIM .
(Penicilinas, carbapenems, cefalosporinas, vancomicina)

CIM 90 Concentración mínima que inhibe al 90% de todos los aislamientos de una
especie bacteriana.

CBM Concentración mínima de antibióttico que solo permite la supervivencia de menos

del 0.1% de los microorganismos en cultivo

Tolerancia: se define cuando la relación entre CBM y CIM es mayor a 8

 Actividad Bactericida
Concentración dependiente
Son efectivos cuanto más alto sea el pico de la droga por encima
de la CIM
Fluoroquinolonas,
aminoglucósidos,
macrólidos,
metronidazol
 Concentración dependientes

Tiempo dependientes
 Efecto Postantibiótico (EPA)

Es la supresión persistente del crecimiento bacteriano luego de

la exposición corta al fármaco

La duración de EPA depende de la especie y de la droga:

• Frente a gram positivos: β-lactámicos, glicopéptidos, quinolonas,
rifampicina, macrólidos, clindamicina y tetraciclinas
• Frente a gram negativos: imipenem, aminoglucósidos, quinolonas,
rifampicina, cloranfenicol, tetraciclinas, rifampicina.
• Otros factores que influencian el EPA son: combinaciones de ATB,
concentraciones, duración de la exposición al antibiótico y pH.
Mecanismo de acción
 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina
 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina

! 2- Alteración de la permeabilidad de la pared celular

 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina

! 2- Alteración de la permeabilidad de la pared celular

Polimixinas-Nistatina-Anfotericina
 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina

! 2- Alteración de la permeabilidad de la pared celular

Polimixinas-Nistatina-Anfotericina

! 3- Inhibición de la síntesis proteica

 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina

! 2- Alteración de la permeabilidad de la pared celular

Polimixinas-Nistatina-Anfotericina

! 3- Inhibición de la síntesis proteica

Cloranfenicol-Tetraciclinas-Macrólidos-Lincosaminas-Aminoglucósidos
 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina

! 2- Alteración de la permeabilidad de la pared celular

Polimixinas-Nistatina-Anfotericina

! 3- Inhibición de la síntesis proteica

Cloranfenicol-Tetraciclinas-Macrólidos-Lincosaminas-Aminoglucósidos

! 4- Alteración del metabolismo DNA (inhibición de la DNA Girasa)

 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina

! 2- Alteración de la permeabilidad de la pared celular

Polimixinas-Nistatina-Anfotericina

! 3- Inhibición de la síntesis proteica

Cloranfenicol-Tetraciclinas-Macrólidos-Lincosaminas-Aminoglucósidos

! 4- Alteración del metabolismo DNA (inhibición de la DNA Girasa)

Quinolonas
 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina

! 2- Alteración de la permeabilidad de la pared celular

Polimixinas-Nistatina-Anfotericina

! 3- Inhibición de la síntesis proteica

Cloranfenicol-Tetraciclinas-Macrólidos-Lincosaminas-Aminoglucósidos

! 4- Alteración del metabolismo DNA (inhibición de la DNA Girasa)

Quinolonas

! 5- Antimetabolitos (Inhiben pasos específicos esenciales para los gérmenes)

 Mecanismo de acción
! 1- Inhibición de la síntesis de la pared celular
Betalactámicos-Vancomicina

! 2- Alteración de la permeabilidad de la pared celular

Polimixinas-Nistatina-Anfotericina

! 3- Inhibición de la síntesis proteica

Cloranfenicol-Tetraciclinas-Macrólidos-Lincosaminas-Aminoglucósidos

! 4- Alteración del metabolismo DNA (inhibición de la DNA Girasa)

Quinolonas

! 5- Antimetabolitos (Inhiben pasos específicos esenciales para los gérmenes)

Trimetoprima-sulfametoxazol
 Generalidades

• Tipos de tratamientos: empíricos o definitivos.

profilaxis o terapéuticos.
supresivos

• Sitios de difícil acceso: ojo, sistema nervioso central, LCR, tracto biliar,
cavidades de abscesos, hueso, próstata.

• Vías de administración: oral, intramuscular, intravenosa, intratecal, tópico

(intrarectal, intraarticular, intraperitoneal, intrapleural,
intraarterial)
 Clases de Antibióticos
! Betalactámicos
! Estreptograminas
*Penicilinas
*Inhibidores de B-lactamasa ! Tetraciclinas
*Monobactams ! Lincosaminas
*Carbapenems ! Cloranfenicol
*Cefalosporinas ! Rifamicinas
! Glicopéptidos ! Colistin y Polimixina
! Aminoglucósidos ! Oxazolidinonas
! Quinolonas ! Glicilciclinas
! Macrólidos ! Fusidinas (Acido fusídico)
! Cotrimoxazol ! Cestólidos (Telitromicina)
! Nitrofuranos ! Fosfónidos (fosfomicinas)
B LACTAMICOS
*Penicilinas
*Inhibidores de B-lactamasa
*Monobactamos
*Carbapenemos
*Cefalosporinas
PENICILINAS
 Características Generales

! Descubierta en 1929 por Dr. Alexander Fleming. Usada a partir de 1941

! Inhiben la síntesis de la pared bacteriana
! Bactericidas
 CLASIFICACION
Penicilinas Naturales Penicilina G y V
Penicilina G procaína
Penicilina benzatínica
Penicilinas resistentes a la penicilinasas Meticilina, Oxacilina
Nafcilina, Cloxacilina
Dicloxacilina
Aminopenicilinas Ampicilina, Amoxicilina
Carboxipenicilinas Carbenicilina, Ticarcilina
Ureidopenicilinas Piperacilina, Mezlocilina
 Actividad Antimicrobiana

! Las Penicilinas resistentes a las penicilinasas son drogas de

elección contra Staphylococcus aureus y coagulasa negativo
! Las Aminopenicilinas son activas frente a miembros de la familia
Enterobacteriaceae y cocos gramnegativos
! Las Carboxipenicilinas y Ureidopenicilinas son activas contra
Bacilos gram negativos y Pseudomonas aeruginosa
! Especies anaerobias grampositivas y gramnegativas son sensibles
a las penicilinas (excepto Bacteroides fragilis y algunos otros
Bacteroides)
 Mecanismo de Acción
! Inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana: unión
a las PBP inhibición de las PBP Interrupción
de la síntesis de peptidoglucano

!Activación del sistema

autolítico endógeno de la
bacteria: inicia el proceso
de lisis y muerte celular
 Resistencia Bacteriana

! betalactamasas: disrupción hidrolítica del anillo betalactámico (producción de

betalactamasas por las enterobacterias)

! Disminución de la permeabilidad de la pared celular a las penicilinas

(resistencia del Staphylococcus aureus a la meticilina)

! Desarrollo de nuevas PBP, con afinidad disminuida por las penicilinas

(resistencia del Streptococcus pneumoniae a la penicilina)

! Bombas de eflujo que expulsan el antibiótico al exterior

 Propiedades Farmacológicas

!Son destruidas por el ácido gástrico (deben darse por vía parenteral)
!Otras tienen buena absorción oral (amoxicilina) o parcial
(ampicilina).
!Unión a proteínas séricas es variable (entre 15 a 97%)
!Vida media en suero es corta (entre 30 a 60 minutos)
!Casi todas son excretadas por vía renal
!Excelente penetración en casi todos los tejidos (excepto próstata,
meninges no inflamadas u ojo)
!Buen nivel de concentración en abscesos
INH DE B LACTAMASAS
 Inhibidores de Betalactamasas

!Se unen a las betalactamasas y las

inactivan de forma irreversible.

!Se conocen: el ácido clavulánico, la

sulbactama y el tazobactam
Estructura química
 Inhibidores de Betalactamasas
! Amoxicilina y ácido clavulánico se absorben bien por vía oral, tiene buena
penetración tisular y excreción renal. La admministración con comida no
disminuye la absorción pero si disminuye los síntomas gástricos.

! Ticarcilina y ácido clavulánico se administra en forma endovenosa, tiene buena

penetración en tejidos y líquido extracelular y excreción renal. Es
fundamentalmente útil frente a Stenotrophomonas maltophilia.

! Ampicilina con sulbatama se administra por vía endovenosa, presenta buena

penetración en tejidos y fluídos incluyendo barrera hematoencefálica.

! Piperacilina-Tazobactam es sensible frente a Staphylococcus meticilino

sensibles, Streptococcus sensibles a penicilina, enterococos, Pseudomonas
aeruginosa, y Enterobacterias. No usar con bacterias productoras de BLEE o
AMPc inducibles
Requiere adapatación de dosis en caso de insuficiencia renal o hemodiálisis
 Inhibidores de Betalactamasas
Amoxicilina-Acido Clavulánico
• OMA, sinusitis o faringitis causada por Haemophilus influenzae o Moraxella
catarrhalis productores de betalactamasa.
• Infecciones del tracto respiratorio inferior (BA o neumonía)
• Infecciones asociadas con mordedura humana o de animales.
• Infecciones de pie diabético y/o de piel y partes blandas.
Ticarcilina-Acido Clavulánico
• Infecciones intraabdominales y ginecoobstétricas.
• Bacteriemia
• Infecciones urinaria, piel y partes blandas
 Inhibidores de Betalactamasas
Ampicilina-Sulbactam
• Infecciones de piel y partes blandas
• Infecciones intraabdominales y ginecoobstétricas.
La sulbactama es útil para algunas cepas de Acinetobacter spp.
Piperacilina-Tazobactam
• Infecciones intraabdominales y ginecoobstétricas.
• Infecciones de pie diabético y de piel y partes blandas
• Neumonía intrahospitalaria no asociada a ARM
• Bacteriemia
• Neutropenia febril
Dosis Recomendadas
CARBAPENEMS
 CARBAPENEMS
! Antibióticos betalactámicos bactericidas

! Es hidrolizado a nivel renal por la dehidropeptidasa, por ello se administra con

un inhibidor de esta enzima la cilastatina.

! Uno de los grupos de antibióticos de más amplio espectro disponibles para uso
sistémico

! Inhiben las síntesis del peptidoglucano de la pared bacteriana al unirse a las

PBPs

! Imipenem/Meropenem/Ertapenem/Doripenem
 Mecanismos de Resistencia

! Alteraciones en la permeabilidad de la pared

(Pseudomonas aeruginosa)

! Alteraciones en las PBPs (Enterococcus faecium)

! Desarrollo de Carbapenemasas (Acinetobacter spp.)

! Bomba de eflujo (Pseudomonas aeruginosa)

 Aspectos Farmacológicos

! Solo se puede administrar por vía parenteral. No se absorbe por vía oral.

! Se distribuye ampliamente por los tejidos (pulmón, piel, músculo, hueso, abdomen
y humor vítreo y acuoso)

! Al Imipenem se lo administra junto con Cilastatina para evitar su destrucción en la

orina.

! Ertapenem se da en una única dosis diaria (1 g/d)

 Efectos Adversos
! Se han observado reacción cruzadas con otros β lactámicos.

! Pueden producir rash, prurito, fiebre por drogas, náuseas y vómitos asociados
con la infusión rápida (menos frecuentemente con meropenem)

! Elevación transitoria de transaminasas, eosinofilia, trombocitopenia,

prolongación del Quick.

! Convulsiones en pacientes con factores de riesgo (lesiones del SNC,

insuficiencia renal, convulsiones previas) Generalmente más frecuentes con
Imipenem.

! Puede provocar flebitis

MONOBACTAMS
 Aztreonam
! Compuesto sintético
! Mecanismo de acción: unión a PBPs e inhibición de síntesis de la pared
bacteriana
! Tiene espectro sobre bacilos gram negativos (algunas cepas de Pseudomona
spp., Enterobacter cloacae y Citrobacter freundii son resistentes)
! No es nefrotóxico, debilmente inmunogénico y no se ha asociado con defecto
de la coagulación.
! Atraviesa barrera hematoencefálica.
! Indicado en infeccione urinarias complicadas, ginecoobstétricas, de piel y parte
blandas, abdominales y neumonía
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
! Derivados semisintéticos de la Cefalosporina C,
producida por el hongo Cephalosporium acremonium

!Son bactericidas
 CLASIFICACIÓN
1. Primera generación:
Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina, Cefadroxilo,

2. Segunda generación:
Cefuroxime, Cefuroxime-Axetil, Cefoxitina, Cefotetán, Cefamandol,
Loracabef, Cefaclor

3. Tercera generación:
Ceftriaxone, Ceftazidime, Cefotaxime, Cefoperazona, Cefixime,
Ceftizoxime, Ceftibuten

4. Cuarta generación:
Cefepime, Cefpirome
 Cefalosporinas 2° G
• Son más activas contra bacilos gram negativos pero
menos efectivas contra cocos gram positivos.

Cefuroxima: > actividad contra enterobacterias, neumococo,

Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus. Es muy útil
en meningitis (alta penetracion en SNC y activa contra los
capsulados), sinusitis, bacteriemia, ITU no complicada,
infecciones de PPB

Cefoxitina: > actividad contra bacilos gram negativos y

anaerobios (incluyendo Bacteroides fragilis). Es muy útil en
infecciones intraabdominales, ginecoobstétricas, úlceras por
decúbito infectadas, infección de pie diabético.
 Cefalosporinas de 3°G
Ceftriaxone, Ceftazidime

Espectro: tienen excelente acción contra bacilos

gramnegativos, incluyendo Pseudomonas spp.(CAZ/CFP),
Burkholderia cepacia (CAZ) y buena acción frente a cocos
grampositivos (neumococo, estreptococos, estafilococos) CAZ
tiene CIM más alta frente a estos microorganismos
No útil frente enterococo, SAMR, neumococo R PEN,
Stenotrophomonas maltophilia, o Listeria monocytogenes
Indicaciones:
•Infecciones severas de la comunidad e intranosocomiales:
meningitis, ISQ, neumonías, ITU complicada, EPI, gonococcia,
IPPB x Pseudomonas.
•Esquema empírico inicial del paciente neutropénico febril.
 Cefalosporinas de
Cefepime, Cefpirome
4°G

Espectro: tienen gran actividad frente a cocos gram

positivos, salvo SAMR y frente a bacilos gram negativos,
incluyendo Pseudomonas spp. No son útiles frente a
enterococos, Listeria monocytogenes, mycoplasma,
chlamydia o Bacteroides.
Se observa sinergia con amikacina en infecciones por
Pseudomonas.
Util: en infecciones por Pseudomonas e infecciones
severas por enterobacterias resistentes.
Indicaciones: ITU complicada, IPPB
severa, neumonía, neutropenia y fiebre ,
Infecciones ginecoobstétricas.
INH. DE LA SÍNTESIS PROTEICA A NIVEL RIBOSOMAL

■ Tetraciclinas y glucilciclinas
■ Cloranfenicol
■ Macrólidos y cetólidos
■ Lincosamidas
■ Estreptograminas
■ Oxazolidinonas
 49

TETRACICLINAS
*TETRACICLINAS - OXITETRACICLINAS
DOXICICLINA
 TETRACICLINAS
! Antibióticos bacteriostáticos con actividad contra bacterias gram negativas,
gram positivas, organismos intracelulares (chlamydias, mycoplasmas y
ricketssias) y protozoos.

! Mecanismo de Acción: inhibición de la síntesis de las proteínas bacterianas

por unión a la subunidad 30S de los ribosomas

! Ampliamente utilizadas en todo el mundo (en 1992 en EE.UU. fueron

utilizadas con más frecuencia que las penicilinas, TMS, Ciprofloxacina o
Ampicilina)
 TETRACICLINAS
! Antibióticos bacteriostáticos con actividad contra bacterias gram negativas,
gram positivas, organismos intracelulares (chlamydias, mycoplasmas y
ricketssias) y protozoos.

! Mecanismo de Acción: inhibición de la síntesis de las proteínas bacterianas

por unión a la subunidad 30S de los ribosomas

! Ampliamente utilizadas en todo el mundo (en 1992 en EE.UU. fueron

utilizadas con más frecuencia que las penicilinas, TMS, Ciprofloxacina o
Ampicilina)
 TETRACICLINAS
! Las tetraciclinas son una serie de derivados de una estructura básica de
cuatro anillos.

! La demeclociclina, la tetraciclina, la minociclina y la doxiciclina están

disponibles en Estados Unidos para uso sistémico.

! Las glucilciclinas son conglomerados de tetraciclina con sustituyentes que

confieren actividad de amplio espectro y contra bacterias resistentes a la
tetraciclina; la glucilciclina actualmente disponible es la tigeciclina.
Estructura Química TetracicLinas
 CLASIFICACIÓN

Tres grupos de drogas:

1. De acción corta: Clortetraciclina, Oxitetraciclina,
Tetraciclina
2. De acción intermedia: Demeclociclina, Metaciclina
3. De acción prolongada: Doxiciclina, Minociclina
 ASPECTOS
FARMACOLÓGICOS
! La absorción es incompleta (deben administrarse en ayunas). Doxiciclina y
Minociclina se absorben 90-100% por vía oral

! Leche, antiácidos, suplementos de hierro, etc. disminuyen la absorción de las

tetraciclinas en el tubo digestivo

! Se distribuyen ampliamente por casi todos los tejidos (higado pulmón, cerebro,
secreciones respiratorias)

! no deben administrarse durante el embarazo

! No atraviesan barrera hematoencefálica.

! Minociclina y doxiciclina tienen excreción hepática

 EFECTOS ADVERSOS

! Nefrotoxicidad: elevación de creatinina, Simil Síndrome

Fanconi (acidosis tubular renal por empleo de fárma
vencido)

! Hepatotoxicidad: ictericia, insuficiencia hepática.

! Pigmentación amarilla de los dientes

! Trastornos vestibulares (minociclina)

 USOS CLINICOS

! Infecciones por SAMR y SCNMR

! Enfermedades de transmisión sexual
! Infecciones por Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae,
Chlamydia psitacci
! Infecciones por rickettsias (incluyendo fiebre Q)
! Infecciones por Borrelia (fiebre recurrente, enf. de Lyme)
! Infecciones por Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Leishmania major,
Toxoplasma gondii y Trichomonas vaginalis.
! Profilaxis y tratamiento de malaria por Plasmodium falciparum incluyendo
cepas resistentes a mefloquina
! Brucelosis
! Cólera
GLICILCICLINAS
Tigeciclina
 Tigeciclina

! Derivado sintético de las tetracilcinas

! Es bacteriostática

! Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad de 30S

ribosomal, bloqueando la entrada de las moléculas de tRNA dentro del sitio A
del ribosoma.

! Presenta efecto post-antibiótico

! Uso parenteral, vida media prolongada, extensa distribución, buena

concentración en vesícula biliar y pulmón. Se desconoce concentración en
LCR. Concentración similar a la plasmática en hueso y tejido sinovial.
Excreción biliar sin modificaciones, y renal.
 Tigeciclina
! Tiene actividad frente a bacterias resistentes gram positivas, negativas y
anaeróbicas (Staphylococcus aureus MetiR, Streptococcus pneumoniae PR,
Enterococcus faecalis y faecium VR, Enterobacterias productoras de BLEE,
Acinetobacter baumanii MultiRy Stenotrophomonas maltphilia)

! Resistente intrínseco a Pseudomonas aeruginosa.

! Tiene solo moderada actividad contra Proteus spp., Providencia spp. o

Morganella spp. (Tribu proteae)

! Otros microorganismos sensibles: Mycobacterium abscessus, chelonae,

fortuitum.
 Tigeciclina
! Efectos adversos más frecuentes: náuseas, vómitos.

! Otros: rash y prurito. No se ha reportado fotosensibilidad. Leve aumento de

transaminasas.

! Contraindicada en embarazo y lactancia

! No se debe administrar en la misma vía con: anfotericina B, clorpromazina,

voriconazol, metilprednisona.

! Dosis recomendada 100 mg seguida de 50 mg cada 12 horas

! Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos

! Infecciones intrabdominales complicadas
! Pero su uso en nuestro medio más frecuente es off-label
CLORANFENICOL
 CLORANFENICOL

! El cloranfenicol inhibe la síntesis proteica de bacterias y en menor extensión, de células

eucarióticas. El medicamento penetra con facilidad en las células bacterianas,
probablemente por difusión facilitada.

! El cloranfenicol actúa sobre todo al unirse de manera reversible a la subunidad

ribosómica 50S (cerca del sitio de unión de los antibióticos macrólidos y la
clindamicina). El fármaco impide que se una el extremo del aminoacil tRNA que contiene
el aminoácido, al sitio aceptor en la subunidad ribosómica 50S. La interacción entre la
peptidiltransferasa y su sustrato de aminoácidos no puede ocurrir y se inhibe la formación
de enlaces peptídicos (figura 59-2).

! El cloranfenicol también puede inhibir la síntesis proteica en mitocondrias en células de

mamíferos (ambos son 70S);

! las células eritropoyéticas son particularmente sensibles.

!
 CLORANFENICOL

! El cloranfenicol inhibe la síntesis proteica de bacterias y en menor extensión, de células

eucarióticas. El medicamento penetra con facilidad en las células bacterianas,
probablemente por difusión facilitada.

! El cloranfenicol actúa sobre todo al unirse de manera reversible a la subunidad

ribosómica 50S (cerca del sitio de unión de los antibióticos macrólidos y la
clindamicina). El fármaco impide que se una el extremo del aminoacil tRNA que contiene
el aminoácido, al sitio aceptor en la subunidad ribosómica 50S. La interacción entre la
peptidiltransferasa y su sustrato de aminoácidos no puede ocurrir y se inhibe la formación
de enlaces peptídicos (figura 59-2).

! El cloranfenicol también puede inhibir la síntesis proteica en mitocondrias en células de

mamíferos (ambos son 70S);

! las células eritropoyéticas son particularmente sensibles.

!
 Cloranfenicol: usos/ efx adver
•Beneficios del medicamento superan los riesgos de las
posibles toxicidades.
•Otros medicamentos antimicrobianos

• USOS:
• Fiebre tifoidea. Las cefalosporinas de tercera generación y las quinolonas son los fármacos de
elección para el tratamiento de la fiebre tifoidea, La dosis de cloranfenicol para el adulto con
fiebre tifoidea es de 1 g cada 6 h durante 4 semanas.

• Meningitis bacteriana. (ALERGIA BLACTAMICOS grave y Países en desarrollo) 50 mg/kg

de peso corporal, dividida en cuatro dosis iguales

• Enfermedades por rickettsia. (si Las tetraciclinas no )

• la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas, el tifus epidémico murino y la fiebre Q.

• Terapia debe continuarse hasta que el estado general del pacien- te haya mejorado y no tenga
fiebre durante 24 a 48 h.
Cloranf.:efx adversos
• Toxicidad hematológica
• Toxicidad cutanea Las erupciones
cutáneas pueden ser consecuencia de
la hipersensibilidad al cloranfenicol.
La fiebre suele aparecer de modo
simultáneo o ser la única
manifestación.
• El angioedema es una complicación
rara.
• Las reacciones de Jarisch-
Herxheimer pueden aparecer después
de instituir el tratamiento con
cloranfenicol contra sífilis, brucelosis
y fiebre tifoidea.
MACROLIDOS/
CETOLIDOS
*ERITROMICINA A / F
AZITROMICINA
CLARITROMICINA
SPIROMICINA
Clasificación
 Aspectos Farmacológicos

! Son bacteriostáticos
! Inhiben la síntesis proteica al unirse a la subunidad de 50S del ribosoma.

! Buena absorción oral con/sin alimentos (Azitromicina se altera con

alimentos)

! Buena distribución, pasa placenta pero no BHE.

! Metabolismo hepático

! Excreción biliar
 Espectro Antibacteriano
! Activas contra cocos gram positivos: Streptococcus pneumoniae, pyogenes,
agalactiae, C, G, Staphylococcus aureus metiS.

! Activa frente a Moraxella catarrhalis, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, Bordetella

pertussis, Campylobacter jejuni, Ureaplasma urealyticum, Legionella
pneumophila, Chlamydias spp., Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.
Algunas cepas de Ricketssia.

! Micobacterias no tuberculosas (Claritromicina)

! Toxoplasma gondii (Claritromicina, Espiramicina)

! Borrelia burgdoferi

! Micobacterium leprae
 Efectos Adversos
! Intolerancia digestiva (náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea)

! Tinitus, mareos y alteraciones de la audición

! Reacciones alérgicas (rash y eosinofilia)

! Taquicardia ventricular, prolongación del QT, pérdida de la audición

(eritromicina iv)
 Usos Clínicos
! Alternativa en pacientes alérgicos a penicilina.
! Infecciones de tracto respiratorio alto y bajo
! Infección inflamatoria pelviana en embarazo
! Difteria
! Uretritis
! Conjuntivitis y neumonía por Ch. trachomatis
! Linfogranuloma venéreo
! Chancroide
! Gastroenteritis por C. jejuni/Inf por Helicobacter pylori
! Angiomatosis bacilar
! Micobacteriosis atípicas (Tto y profilaxis)
! Fiebre tifoidea
! Enfermedad de Lyme
! Profilaxis de Malaria
! Toxoplasmosis en embarazo
Lincosamidas
*lincosamida
Clindamicina
 Usos Clínicos/mecanismo
! La clindamicina ha reemplazado en gran medida a la lincomicina en la
práctica clínica y se usa principalmente para tratar infecciones aeróbicas y
anaeróbicas grampositivas, así como algunas infecciones parasitarias.

! Mecanismo de acción

! La clindamicina se une en forma exclusiva a la subunidad 50S de los

suprime la síntesis de proteína. Aunque la clindamicina, la eritromicina y el
cloranfenicol no están relacionados estructuralmente, actúan en lugares muy
cercanos.

! POR ESO NO SE DAN JUNTOS

 Efx adversos
! Efectos GI. La incidencia informada de diarrea asociada con la
adminis- tración de clindamicina oscila entre 2 y 20%.

! sobreinfección con C. difficile.

! Las erupciones cutáneas aparecen en cerca de 10% de los pacientes

tratados con clindamicina y pueden ser más frecuentes en personas con
infección por HIV.

! síndrome de Stevens- Johnson),

! AUMENTO got / gpu , granulocitopenia, trombocitopenia y reacciones ︎

︎︎︎︎︎︎
 Estreptograminas

La única estrepto-gramina en uso clínico es una combinación fija de

quinupristina (estreptogramina B) y dalfopristina (una estreptogramina
A) proporción de 30:70.
administración intravenosa.
 Mecanismo accion/uso
! inhibidores de la síntesis de proteínas que se unen a la subunidad ribosómica
50S.
! La quinupristina se une en el mismo sitio que lo hacen los macrólidos y
ocasiona un efecto similar,
! La dalfopristina se une en un sitio cercano, con lo cual se produce un cambio de
conformación en el ribosoma 50S, lo que intensifica en forma sinérgica
! actividad bactericida.

! USOS:
! neumonía atípica (p. ej., M. pneumoniae, es- pecies de Legionella y C.
pneumoniae), pero es inactiva frente a organismos gramnegativos La
combinación es bactericida contra estrep- tococos y muchas cepas de
estafilococos, pero bacteriostática contra Enterococcus faecium.
! ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎SE RESERVAN PARA INFECCIONES GRAVES CUANDO EL
GERMEN ES RESISTENTE A VANCO ENTERO FAECIUM VANCO R︎︎ ︎
Oxazolidinonas
LINEZOLID
TEDIZOLID
 Oxazolidinonas
Las oxazolidinonas son inhibidores sintéticos de la
síntesis de proteínas que actúan principalmente contra
microorganismos gram positivos, entre los que se
incluyen patógenos resistentes a múltiples fármacos.

El linezolid es el origen de la clase;

un segundo es el Tedizolid︎︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎
! El linezolid es activo contra la gran mayoría GRAM + que incluyen
estafilococos, estreptococos, enterococos, cocos anaerobios grampositivos y bacilos
grampositivos como especies de Corynebacterium, especies de Nocardia y L.
monocytogenes.

! NO SIRVE PARA GRAM - aeróbicos como anaerobios

! Es bacteriostático contra enterococos y estafilo- cocos, pero puede ser

bactericida contra estreptococos. Mycobacterium tuberculosis es
moderadamente susceptible, al igual que las micobacterias de crecimiento más rápido,
pero MAI es con frecuencia resistente.

! Tedizolid tiene una actividad similar al linezolid (Rybak et al., 2014). ︎ ︎

Mecanismo de acción del
LINE/TEDI

• inhiben la síntesis de proteínas al

unirse al sitio P de la subunidad
ribosómica 50S e impedir que se
forme el complejo
• mecanismo de acción único (util en
SAMR/SAMR VANCO r/EVR/)
USOS/DOSIS
• El linezolid se administra con mayor frecuencia en
una dosis de 600 mg dos veces al día por vía oral o
intravenosa.
• Se recomienda un régimen de dosificación de 400
mg dos veces al día, sólo para el tratamiento de
infec-ciones no complicadas de la piel y de la
estructura de la piel en adultos.
• El tedizolid se administra en dosis diarias de 200
mg IV u oral
• Infección PIEL (Strepto/ SAMS/ SAMR), pulmón
NAC / NIH, infecciónes por E faecium vanco R.
ACCION SOBRE LA PARED CELULAR BACTERIANA

▸ Polimixinas
▸ Glucopéptidos
▸ Lipopéptidos
 POLIMIXINAS
• Las polimixinas estrechamente relacionados elaborados por
cepas de Bacillus polymyxa.
• La polimixina B es una mezcla de polimixinas B1 y B2.
• La colistina, también conocida como polimixina E, es producida
por Bacillus colistinus (colistimetato, ev o como colistina base,
para uso tópico)

• bacterias gramnegativas, principalmente aerobias.(Pseudomonas,

Acinetobacter y enterobacterias son susceptibles, excepto
Proteus y especies de Serratia. Stenotrophomonas y Burkholderia
son, de modo general, resistentes.)
 POLIMIXINAS
• ︎Son agentes alifatico
• La sensibilidad a la polimixina B ———-contenido
de fosfolípidos
• La polimixina B se une a la porción lípida A de la
endotoxina
• resistencia — rara, se ha documentado la aparición
de resistencia durante el tratamiento Acinetobacter y
Klebsiella, ampliamente resistentes a los
medicamentos.
 POLIMIXINAS
• Usos sistémicos. Las polimixinas se usan sistémicamente sólo en los casos de
infecciones graves debidas a patógenos resistentes a otras terapias efectivas.

• Usos tópicos. El sulfato de polimixina B está disponible para uso oftálmico,

ótico y tópico en combinación con una variedad de otros compuestos.

• Efectos adversos
• nefrotoxicidad relacionada con la dosis.
• reacciones neurológicas

• La polimixina B aplicada a las membranas mucosas o la piel intactas o

desnudas no produce reacciones sistémicas debido a su casi completa falta de
absorción
GLUCOPEPTIDOS-
lipoglucopeptidos
*VANCOMICINA
*TEICOPLANINA
*telavancina
*dalbavancina
y oritavancina (Henson et al., 2015).
 Características Generales
! Son derivados del Streptomyces orientalis

! Mecanismo de Acción: inhiben la biosíntesis del péptidoglucano de la pared

celular (en el segundo paso de la síntesis), lo que afecta la permeabilidad de las
membrana citoplasmática

!Es bactericida (tiempo dependiente) contra la mayoría

de los cocos grampositivos, excepto el enterococo

! Varias cepas de Staphylococcus haemolyticus y Staphylococcus epidermidis

son menos susceptibles a teicoplanina que vancomicina

! Tienen efecto post antibiótico de 2 hs.

 GLUCOPEPTIDOS
• FARMACODINAMIA
• inhiben la síntesis de la pared celular de bacterias sensibles,
al unirse con gran afinidad al extremo terminal D-alanil-D-
alanina de la membrana de las bacterias︎︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎
• gran tamaño molecular, no pueden penetrar la membrana
externa de las bacterias gramnegativas.
• Los lipoglucopéptidos MAYOR POTENCIA
• La telavancina y la oritavancina 2 EFECTO
– Este efecto conduce a una actividad bactericida más rápida
que la de la VANCO
 GLUCOPEPTIDOS
• FARMACODINAMIA
•
Mecanismo de Acción
 Aspectos Farmacológicos
! Pobremente absorbida en el tracto gastrointestinal

! La vancomicina se administra por vía oral y endovenosa. Al darla por vía

endovenosa se debe hacer en infusión lenta (60-120’). Si no hay riesgo de
Síndrome de hombre o cuello rojo, o reacciones anafilactoides, hipotensión y
hasta paro cardíaco. Se indica por vía oral para la diarrea por Clostridium
difficile

! La teicoplanina se administra por vía parenteral (iv o im).

! Buena distribución, difunde a líquidos pleural, peritoneal, pericárdico,

sinovial, ascítico y abscesos. Se alcanzan niveles terapéuticos en meninges
inflamadas

! Vancomicina se puede administrar por vía intratecal.

! Eliminación renal (70-90 %) se excreta por orina por filtrado glomerular. Debe
adaptarse en fallo renal
Eliminación de Vancomicina

012.jpg
 GLUCOPEPTIDOS
• RESISTENCIA
• La resistencia de los enterococos a los glucopéptidos
es por alteración del sitio de union . Se requieren
varias enzimas dentro del grupo de genes van para
que se produzca esta alteración del blanco.
• El genotipo vanA confiere resistencia inducible a la
teicoplanina y la vancomicina en E. faecium y
Enterococcus faecalis︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎ ︎
• El genotipo van B (menor resistencia inducible?)
 Actividad Antimicrobiana
! Limitado a organismos grampositivos aerobios y anaerobios

! Bacteriostático frente a cepas de enterococos

! Bactericida contra las variantes nutricionales de estreptococos (bovis,

agalactiae, viridans)

! Los estreptococos anaeróbios y microaerófilos, así como la Listeria

monocytogenes, Bacillus anthracis y cereus, Corynebacterium incluyendo C.
jeikeium y los Actinomycetes son sensibles

! Son resistentes naturales los Leuconostoc, Pediococus, Lactobacillus y

Erysipelothrix

! Clostridium difficile es sensible

 Efectos Adversos
! Reacción asociada a la infusión (síndrome del hombre rojo o del cuello rojo)

! Nefrotoxicidad (rara si se usa sola)

! Daño del nervio auditivo

! Neutropenia reversible

! Tromboflebitis

! Erupción urticariana o maculopapular

Teicoplanina en raras ocasiones produce síndrome del hombre rojo, oto o

nefrotoxicidad
 QUINOLONAS
MECANISMO DE ACCIÓN
■ ESPECTRO ANTIBACTERIANO
■ RESISTENCIA BACTERIANA
■ PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LAS QUINOLONAS INDIVIDUALES
■ USOS TERAPÉUTICOS
■ EFECTOS ADVERSOS
■ INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 Generalidades

! Derivados de ácido nalidíxico

! Mecanismo de acción: interfieren en la síntesis del ADN por inhibición de la

ADN girasa (gram negativos) y topoisomerasa IV (gram positivos) , enzima
escencial para su replicación

! Son drogas bactericidas concentración dependientes.

! En desarrollo desfluoroquinolonas de actividad similar a las
fluoroquinolonas pero con menor toxicidad articular
Mecanismo de Acción
 CLASIFICACIÓN
1. Primera generación: Acido nalidíxico

2. Segunda generación: Norfloxacina, Ciprofloxacina, Enoxacina,

Fleroxacina, Lomefloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina,
Levofloxacina

3. Tercera generación: Sparfloxacina, Tosufloxacina, Gatifloxacina

Grepafloxacina

4. Cuarta generación: Trovafloxacina, Moxifloxacina, Clinafloxacina

Estructura Molecular
 Aspectos Farmacológicos
! Se absorben bien por vía oral. Excelente biodisponibilidad.

! Por vía endovenosa se pueden administrar: ciprofloxacina, levofloxacina y

moxifloxacina.

! Se distribuyen bien por todo el organismo incluyendo próstata, mucosa bronquial,

pulmón, vesícula, riñón, hueso y tracto genital

! La absorción se puede bloquear con preparaciones que contengan aluminio,

magnesio, zinc, hierro

! Se eliminan por vía renal

 Espectro Antibacteriano
! Activas contra cocos grampositivos (Staphylococcus-CIP), (Streptoccocus
pneumoniae-LEV/MOX)

! Activas contra cocos gramnegativos (incluyendo gonococo productor de

betalactamasas)

! Activas contra bacilos gramnegativos (enterobacterias, Pseudomonas

aeruginosa)

! Activas contra Brucella, Legionella. Agentes de neumonía atípica y patógenos

genitales. M. tuberculosis.

! No son activas contra microorganismos anaerobios (la Trovafloxacina tiene

acción contra los anaerobios, pero no está en uso por toxicidad)
 Efectos Adversos
! Intolerancia digestiva

! Alergia (excepcional): rash, urticaria, fotosensibilidad

! Alteraciones en el cartílago de crecimiento (no deben usarse en niños ni

mujeres embarazadas). Tendinitis con ruptura tendinosa.

! Interacciones medicamentosas: compuestos con cationes multivalentes,

teofilina o cafeína
 Usos Clínicos
! Infecciones del trato urinario
! ETS (prostatitis, gonorrea, uretritis no gonocóccica)
! EPI y otras infecciones ginecológicas
! Gastroenteritis bacteriana (incluyendo diarrea del viajero)
! Fiebre tifoidea
! Infecciones intraabdominales
! Infecciones del tracto respiratorio alto y bajo
! Infecciones de huesos y articulaciones
! Infecciones de piel y partes blandas (incluyendo pie diabético)
! Profilaxis en TCPH y neutropenia.

! Norfloxacina (uso limitado a infecciones urinarias no complicadas y profilaxis

de PBE)
 Sulfonamidas
Mecanismo de acción

■ Sustancias sinérgicas de las sulfonamidas

■ Espectro antibacteriano

■ Resistencia bacteriana

■ Propiedades farmacológicas de las sulfonamidas individuales
■ Usos terapéuticos

■ Reacciones adversas

■ Interacciones medicamentosas
MECANISMO DE ACCIÓN

inhibidores competitivos de la dihidropteroato

sintetasa, la enzima bacteriana responsable de la
incorporación de PABA, en el ácido dihidropteroico,
el precursor inmediato del ácido fólico.

Microorg sensibles son aquellos que deben

sintetizar su propio ácido fólico;

las bacterias que pueden usar folato preformado no

se ven afectadas.

Las sulfonamidas administradas como agentes

únicos son bac- teriostáticas
Sustancias sinérgicas de las sulfonamidas

El trimetoprim efecto sinérgico combinado con sulfonamidas.

Es un inhibidor competitivo potente y selectivo de la dihidrofolato

reductasa microbiana, enzima que reduce el dihidrofolato a
tetrahidrofolato.

La coadministración de una sulfonamida y trimetoprim (BACTRIM)

presenta bloqueos secuenciales en la ruta biosintética para
tetrahidrofolato

la combinación es mucho más efectiva que cualquiera de los agentes

(Bushby y Hitchings, 1968).

Una actividad complementaria similar es vista con la pirimetamina, que

generalmente se usa en combinación con agentes como sulfadoxina,
sulfadiazina o dapsona.

El uso sistémico predominante de sulfonamidas ahora se encuentra en

tales combinaciones.
MECANISMO DE ACCIÓN
 ESPECTRO

GRAM + Y GRAM - : un alto porcentaje de aislados

de Streptococcus piogenes, Streptococcus
pneumoniae, Staphylococcus aureus y Haemophilus
influenzae eran susceptibles de concentraciones
sistémicamente alcanzables de sulfonamidas.

SULFONAMIDAS DE USOS SISTEMICO

Sulfisoxazol De preferencia por medicos por abs y excr radida (chicos)

Sulfametoxazol Vida 1/2 mas larga , se administra con TRIMEP

.
Sulfadiazina. vía oral, abs rápid, 3-6 h max conc, con una t1/2 de 10 h

t1/2 en plasma particularmente larga de 7-9 días. Tto

Sulfadoxina
plasmodium
SULFONAMIDAS DE USO TOPICO

Sulfacetamida. Tto dermatologico y oftalmico

Sulfadiazina de plata. Platsul, tto dermatológicos

Mafenida. Tto dermatologico

USOS TERAPÉUTICOS
Infecciones del tracto urinario: se prefiere trimetoprim-sulfametoxazol (aunque
la resistencia a este agente también está aumentando).

Nocardiosis El trimetoprim-sulfametoxazol casos leves; Para infecciones

graves, además de un segundo agente, como el imipenem, se recomienda
amikacina o linezolid.

Toxoplasmosis: La combinación de pirimetamina y sulfadiazina es el

tratamiento de elección para la toxoplasmosis, más ácido folínico (leucovorina)
10-25 mg, por vía oral, cada día, durante al menos seis semanas
NITROIMIDAZOLES
 METRONIDAZOL
! Droga sintética descubierta en 1950

! Potente droga antianaeróbica

! Bactericida

! Mecanismo de Acción: entra en la célula por difusión pasiva y es activado por

un proceso de reducción, liberando metabolitos que dañan el ADN bacteriano
y causando la muerte celular (se necesita un potencial de oxido-reducción
bajo)
 ASPECTOS
FARMACOLÓGICOS
! Buena absorción por vía oral y rectal

! Buena distribución en fluídos y tejidos.

! Tiene metabolismo hepático

! Sus metabolitos (ej: nitroimidazol) también tienen actividad antibacteriana.

! Se elimina por riñón y en pequeñas cantidades por heces.

 ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
! Muy activo contra Bacterias gramnegativas anaerobias.

! Todas las especies de clostridios incluyendo Clostridium perfringens y

Clostridium difficile son susceptibles.

! Actividad variable frente a Bacterias grampositivas anaerobias.

! Treponema pallidum, Campylobacter fetus, Gardnerella vaginalis y

Helicobacter pylori son sensibles.

! Actinomyces, Arachnia, y Propionibacterium son resistentes

! Giardia lamblia y Entamoeba histolytica son sensibles

 EFECTOS ADVERSOS
! SNC: convulsiones, encefalopatía, disfunción cerebelar, y neuropatía periférica

! Náuseas, vómitos, diarrea, gusto metálico, estomatitis, sequedad de la boca

! Reacción tipo disulfiram

! Efecto paradójico: diarrea por Clostridium difficile

! Pancreatitis (muy raro)

! Neutropenia reversible, prolongación del tiempo de Quick

! No debe administrarse durante el embarazo y la lactancia

 USOS CLÍNICOS
! Tratamiento de infecciones anaeróbicas serias, incluyendo absceso cerebral,
infección de piel y partes blandas, hueso y articulaciones, infecciones dentales y
periodontales, infecciones de cabeza y cuello. Tétanos

! Colitis por Clostridium difficile

! Tratamiento de la vaginosis bacteriana, tanto oral como intravaginal (Gardnerella

vaginalis y anaerobios)

! Tratmiento del Helicobacter pylori

! Tópicamente tratamiento de acné rosácea

! Parasitosis (absceso hepático amebiano, giardiasis, etc.)