22° T E O R I C O

El transporte, tanto de proteínas solubles como de proteínas asociadas a membranas y

lípidos de membranas desde el retículo endoplasmático hacia la superficie celular estará
dado a través del transporte en determinadas vesículas; lo mismo ocurre con el transporte
desde la superficie celular hacia el retículo endoplasmático de las sustancias que la célula
captura desde la superficie celular y la lleve a distintos compartimientos de la ruta
endocítica. Las vesículas constituyen los medios de transporte de estas sustancias; y estos
transportes van a seguir rutas que se encuentran bien especificadas genéticamente en la
estructura celular.

Ruta que va desde el retículo endoplasmático hacia el cis Golgi.

Ruta que va desde el cis Golgi a través de todo el aparato de Golgi y termina en la
superficie celular o en el endosoma temprano y el endosoma tardío y lisosoma.

Ruta que va desde la superficie celular y a través de la ruta endocítica termina siendo
degradado en los lisosomas para que luego esos productos puedan ser utilizados en
distintos compartimientos celulares.

Rutas transportan proteínas de

membranas, proteínas solubles
y lípidos hacia distintos destinos
celulares → utilizan como
medio de transporte a las
VESÍCULAS → estas van a gemar
desde un COMPARTIMIENTO
DADOR y se dirigirán hacia el
COMPARTIMIENTO DE DESTINO o a
la MEMBRANA PLASMÁTICA → en
donde sufrirán un proceso de
fusión liberando el contenido que llevaban en su lumen, en el lumen del compartimiento
de destino o hacia el exterior (si se trata de la membrana plasmática).

Estas vesículas están perfectamente

dirigidas desde el compartimiento
dador hacia el compartimiento de
destino ya que se desplazan gracias a
proteínas motoras sobre calzadas
específicas → con lo cual, LAS
VESÍCULAS SON TRANSPORTADAS EN FORMA
ESPECÍFICA a través de calzadas
constituidas por elementos del
citoesqueleto.

En general → las vesículas se

transportan sobre los MICROTÚBULOS
gracias a proteínas motoras llamadas
DINEÍNAS o QUINESINAS.

Cuando las vesículas se encuentran más cerca de la MEMBRANA PLASMÁTICA → pueden

transportarse también sobre MICROFILAMENTOS DE ACTINA.

MECANISMOS MOLECULARES DE FORMACIÓN Y FUSIÓN DE VESÍCULAS

SE TIENE UN COMPARTIMIENTO DADOR → de él se puede producir una vesícula para

transportar componentes que están en este compartimiento hacia un compartimiento de
destino.

PARA QUE LA VESÍCULA PUEDA GEMAR → DEBE ESTAR RECUBIERTA.

 En la vesícula se tiene PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA DE CARGA que deben ser

transportadas (violetas en esquema).
 Se tiene también otras proteínas transmembrana llamadas PROTEÍNAS RECEPTORAS →
estas reconocerán en su dominio luminal a aquellas proteínas solubles que fueron
sintetizadas y translocadas completamente hacia el retículo endoplasmático y que
deben ser transportadas desde el RE hacia un compartimiento de destino → para
poder ser transportadas deben interaccionar con las proteínas receptora.
 En la vesícula recubierta también hay POLI FOSFOINOSÍTIDOS (PPI) → son lípidos
específicos de membrana.
 PROTEÍNAS DE UNIÓN A GTP,
proteínas V-SNARE y PROTEÍNAS DE
CUBIERTA.
 PROTEÍNAS DE CUBIERTA

Las proteínas que pueden estar recubriendo una vesícula son 4:

CLATRINA cop i cop ii RETRÓMERO

Las vesículas que Las vesículas Las vesículas Las vesículas que
estarán recubiertas recubiertas por las recubiertas por las tendrán una cubierta
por las proteínas que proteínas que forman proteínas que forman de retrómero son las
forman la cubierta de la cubierta COP I son la cubierta de COP II que SE FORMAN A
clatrina → son aquellas que son aquellas que PARTIR DEL ENDOSOMA
aquellas que emergen de la red geman desde el TARDÍO; y son las que
EMERGERÁN DESDE LA trans Golgi y que se retículo devuelven al aparato
MEMBRANA dirigen a cisternas endoplasmático y de Golgi ciertas
PLASMÁTICA HACIA EL anteriores del Golgi; o que se dirigen hacia proteínas que son
INTERIOR CELULAR; o VESÍCULAS QUE el cis Golgi. necesarias para el
desde la red trans del EMERGEN DEL GOLGI transporte de las
Golgi hacia los MEDIAL O DEL CIS enzimas lisosomales.
endosomas tardíos o GOLGI Y SE DIRIGEN EN
lisosomas. UN TRANSPORTE
RETRÓGRADO HACIA EL
RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO.

Las funciones de las proteínas de cubierta en la formación de la vesícula son:

 darle curvatura a la membrana, favorecen que la vesícula emerja y se movilice hacia

el citoplasma con forma de vesícula → LE OTORGAN LA FORMA A LA VESÍCULA.
 las proteínas de cubierta tienen dominios que les permiten seleccionar y concentrar
las proteínas de carga → es decir las proteínas que deben ser transportadas entre
distintos compartimientos en la membrana.
 PA = proteínas
adaptadoras

GTPASAS → son proteínas capaces de unir GTP → estas proteínas de unión a GTP se
encuentran activas cuando están unidas a GTP; y cuando el GTP es hidrolizado a GDP, la
GTPasa se inactiva. Luego → la proteína inactiva, gracias a un intercambiador de
nucleótidos de guanina, puede intercambiar GDP por GTP y volverse a activar.

CUANDO LA PROTEÍNA ESTÁ ACTIVA → INTERACCIONA CON OTRAS PROTEÍNAS, Y GRACIAS A

MECANISMOS DE REGULACIÓN ALOSTÉRICA LAS ACTIVA .

 PROTEÍNA ARF → asociada a la formación de vesículas recubiertas por COP I o por

clatrina.
 PROTEÍNA SAR1 → asociada a vesículas recubiertas por COP II.

EN AMBOS CASOS → LAS PROTEÍNAS GTPASAS PARTICIPAN DEL RECLUTAMIENTO DE LAS

PROTEÍNAS DE CUBIERTA.

 PROTEÍNA RAB → participa del direccionamiento y anclaje de la vesícula a su

compartimiento de destino.
 En todos los casos, estas proteínas G pequeñas unidas ya sea a la vesícula que gema o
la vesícula a la cual se direccionan → generarán una nueva superficie de
reconocimiento y permitirán que la vesícula interaccione con la membrana del
compartimiento de destino; o que, sobre la membrana que se está gemando, gracias a
la nueva superficie de reconocimiento, se forme la cubierta adecuada.

POLIFOSFOINOSÍTIDOS

POLIFOSFOINOSÍTIDOS (PPI) → son

lípidos derivados del
fosfatidilinositol, el cual es un
glicerofosfolípido; el inositol es
un azúcar que junto con el
fosfato formarán la cabeza
polar del fosfolípido → este
fosfolípido se encuentra
distribuido asimétricamente y en
general se encuentra en la
hemicapa citosólica de las
membranas celulares.

El anillo de inositol del fosfatidilinositol puede ser fosforilado en distintas posiciones y

convertirse en distintas especies fosfolipídicas. Todas estas especies de fosfatidilinositoles
generaran distintas formas del anillo de inositol ya que en él se tendrá reemplazados
distintos OH que estarán en posición ecuatorial o axial. ESTO GENERA EN EL ESPACIO UNA
REGIÓN DE RECONOCIMIENTO PARA LAS PROTEÍNAS QUE TENGAN EL LUGAR EXACTO QUE ENCAJEN
EN ESTAS FORMAS DE INOSITOL FOSFORILADO → por ejemplo las figuras E y F muestran dos
figuras de fosfatidilinositol → debido a la cantidad y posición de los fosfatos unidos se
generan distintas formas las cuales serán reconocidas por sitios en proteínas que
encastraran con la forma adecuada de fosfatidilinositol. LOS DISTINTOS FOSFATIDILINOSITOLES
EN LAS HEMICAPAS CITOSÓLICAS DE LAS MEMBRANAS GENERAN DISTINTAS SUPERFICIES DE
RECONOCIMIENTO.

Los fosfatidilinositoles son característicos de los distintos compartimientos celulares → por

ejemplo (en esquema), las cisternas del aparato de Golgi, las vesículas que se desprenden
del Golgi están enriquecidas en fosfatidilinositol 4 fosfato; mientras que las vesículas de los
endosomas tempranos y tardíos están enriquecidos por fosfatidilinositol 3 fosfato.

ENTONCES → LOS FOSFATIDILINOSITOLES GENERAN SUPERFICIES DE RECONOCIMIENTO Y ANCLAJE.

 Por ejemplo → una proteína que forma parte
de la endocitosis mediada por cubiertas de
clatrina interacciona con la molécula de
inositol adecuada. ESQUEMA → dos
membranas, una pertenece al Golgi y en ella
se tiene un FOSFATIDILINOSITOL 4 FOSFATO
(característico del complejo de Golgi); la
membrana inferior es una membrana
plasmática que posee FOSFATIDIL INOSITOL 4,5-
DIFOSFATO (característico de la membrana
plasmática). Y en el CITOSOL ENTRE LAS DOS
MEMBRANAS SE TIENE A LA PROTEÍNA AP-2 QUE FORMARÁ PARTE DE LA FORMACIÓN DE UNA
VESÍCULA RECUBIERTA DE CLATRINA → esta proteína tiene 4 subunidades, y la subunidad alfa
tiene un sitio que puede interaccionar con una molécula de fosfatidilinositol → encastra
perfectamente sobre el anillo de inositol fosforilado en posición 4 y 5 de la membrana
plasmática → cuando la subunidad alfa encastra sobre ese anillo fosforilado hay un
cambio conformacional en las subunidades de la proteína → la subunidad µ hace un giro
que expondrá dos sitios nuevos → otro sitio que reconoce fosfatidilinositol 4,5-difosfato y un
sitio que reconoce un dominio de la proteína en fucsia → la cual será endocitada cuando
se forme la vesícula de clatrina.

Las moléculas de clatrina que se unan a la AP-2 estarán formadas por subunidades de
clatrina denominadas TRISQUELIONES y están formadas por 3 cadenas grandes (rosa) y 3
pequeñas (celestes).

Los trisqueliones se van a comenzar a ensamblar formando estructuras muy estables por
interacciones no covalentes → y formaran enrejados que terminarán formando estructuras
en forma de cestas que EMERGEN DESDE LA MEMBRANA DADORA.

En la formación de una vesícula cubierta de clatrina se necesitan PROTEÍNAS ADAPTADORAS

DE TIPO 1, de TIPO 2, de TIPO 3 o de tipo GGA → y se necesita la participación de una
proteína GTPasa ARF.
Para que se forme y geme una vesícula recubierta de clatrina → se requiere de la proteína
que necesita ser endocitada. En ESQUEMA → la molécula celeste es un receptor que va a
favorecer la endocitosis de la molécula carga, esquematizada en rojo. Al dominio
citosólico del receptor se unirá el dominio de la proteína adaptadora AP2 → para ello, la
AP2 PREVIAMENTE INTERACCIONA CON FOSFATIDILINOSITOL 4,5-DIFOSFATO QUE SE ENCUENTRA EN
LA HEMICAPA CITOSÓLICA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA . A medida que las proteínas
adaptadoras van interaccionando con el dominio citosólico de la proteína que lleva la
carga y el fosfatidilinositol → se produce un cambio en la conformación de la proteína
adaptadora que permite su interacción con los trisqueliones para que se vaya formando
la cesta o canasta alrededor de la molécula que va gemando. En esta formación
participa la GTPASA ARF y también la GTPASA DINAMINA → la cual favorece el acercamiento
de las membranas y la fisión de las mismas → completándose la cubierta de clatrina
alrededor de la vesícula que emerge.

UNA VEZ QUE LA VESÍCULA EMERGE → DEBE SER RÁPIDAMENTE DESNUDADA, PERDIENDO EL
RECUBRIMIENTO DE CLATRINA → para que esto ocurra, se debe hidrolizar ATP mediante una
PROTEÍNA HSP70 CON ACTIVIDAD DE ATPASA → la hidrolisis del ATP brinda la energía para los
cambios conformacionales necesarios para que se desprenda la cubierta de clatrina y las
proteínas adaptadoras de la molécula carga.

Además de la hidrolisis de ATP, se necesita, para que se desprenda la proteína

adaptadora de la superficie a la cual se encuentra anclada → que desaparezca el
fosfatidilinositol difosfato.

Asociado a la proteína dinamina hay una FOSFATIDILINOSITOL FOSFATASA → que hidroliza el

fosfato de la molécula de fosfadidilinositol 4,5-difosfato cambiando la especie de
polifosfoinosítido que se encuentra asociado a la membrana y favoreciendo el
desprendimiento de la proteína
adaptadora y de la dinamina que se
encuentra rodeando el cuello en la
formación de la vesícula.
 FORMACIÓN DE VESÍCULA CUBIERTA POR PROTEÍNAS COP II

Tanto los polifosfoinosítidos como las proteínas GTPasa generan nuevas superficies de
reconocimiento para otras proteínas que se encuentran en forma soluble o que se
encuentran en las membranas a las cuales se tiene que fusionar la vesícula recubierta de
COP II.

IMAGEN IZQUIERDA → se tiene una membrana del retículo endoplasmático en la cual se

encuentra insertada una proteína denominada SEC12 → es una SAR-GEF (factor
intercambiador de nucleótidos de guanina). Cercano a la membrana del retículo
endoplasmático se encuentra una proteína soluble que es la SAR-GDP (inactiva) → esta
proteína SAR tiene una hélice anfipática mientras se encuentra unida a GDP. La proteína
SAR-GEF va a favorecer el intercambio de GDP por GTP → lo que induce un CAMBIO
CONFORMACIONAL que permite que la hélice anfipática de la SAR-1 pueda extenderse e
insertarse en la hemicapa citosólica de la membrana del RE. CUANDO LA PROTEÍNA SAR SE
ACTIVA → GENERA UNA NUEVA SUERFICIE DE RECONOCIMIENTO SOBRE LA MEMBRANA DEL RE → y
esta partícula insertada en la molécula, insertada en la membrana del RE SERÁ
RECONOCIDA POR LA PROTEÍNA SEC23, QUE JUNTO CON LA PROTEÍNA SEC24 CONTRIBUIRÁN A LA
FORMACIÓN DE LAS CUBIERTAS DE TIPO COP II.

La proteína SEC23 va a reconocer que la membrana del RE tiene una proteína SAR-1
insertada → esto favorece la interacción del complejo proteico con la membrana.

La proteína SEC24 tendrá los sitios de reconocimiento para los dominios citosólicos de las
proteínas transmembrana de
carga o de los receptores de
carga que transportan las
moléculas solubles de carga.

UNA VEZ QUE SEC23 Y SEC24

RECONOCEN A LA PROTEÍNA SAR-1
UNIDA A GTP → SE INDUCE EL CAMBIO DE CONFORMACIÓN EN SEC24 PARA QUE PUEDA UNIRSE AL
DOMINIO CITOSÓLICO DE LA PROTEÍNA DE CARGA.

LAS PROTEÍNAS SEC13 Y SEC31 VAN A INTERACCIONAR CON SEC24 Y CON SEC23 → terminando así
de formar la cubierta de tipo COPII que favorecerá la gemación de la vesícula desde la
membrana del RE hacia la superficie del cis Golgi.

Cuando la vesícula se va formando → las membranas se fisionan; y para que la

membrana se desnude, o sea, se desprenda de su cubierta una vez que la membrana
gemó → SE HIDROLIZARÁ EL GTP UNIDO A LA GTPASA → este pasa a ser GDP y la proteína SAR
unida a GDP repliega su cola hidrofóbica sobre la estructura de la proteína SAR → se
desprende de la membrana, desprendiéndose así todo el complejo proteico y la vesícula
se desnuda.

FORMACIÓN DE VESÍCULA CUBIERTA POR PROTEÍNAS COP I

Las vesículas recubiertas por COP I SE VAN A FORMAR EN LA SUPERFICIE DEL GOLGI →
participan en el TRANSPORTE DESDE EL TRANS GOLGI HACIA CISTERNAS INTERMEDIAS O DESDE
CISTERNAS INTERMEDIAS HACIA EL RE.

En la membrana del Golgi se tiene

una proteína ARF-GEF → permite
que la proteína ARF soluble que
tiene unido un GDP intercambie
GDP por GTP y se pueda insertar a
través de una cola hidrofóbica en
la hemicapa citosólica de la
superficie del aparato de Golgi.

La inserción de la proteína ARF-

GDP en la membrana del Golgi
genera una NUEVA SUPERFICIE DE
RECONOCIMIENTO que permite la
interacción con complejo de
cubiertas de COP I (cada una de
estas proteínas es llamada
COATÓMERO) y con el dominio citosólico de la proteína cargo.

Una vez que se formó toda la vesícula → ocurre la fisión → Y UNA VEZ
FISIONADA LA VESÍCULA HABRÁ UNA HIDRÓLISIS DE GTP → TRANSFORMÁNDOSE
EN GDP → el cual induce el CAMBIO CONFORMACIONAL DE LA PROTEÍNA ARF
UNIDA A LA MEMBRANA → ésta se libera de la membrana, y junto con su
liberación, se desarma toda la cubierta de COP I formada alrededor de
la vesícula.

En este caso → participan otras proteínas que ayudan a la formación

del cuello de la vesícula → estas son las PROTEÍNAS BARS, que tienen
dominios de unión a lípidos y se unen en las zonas de las membranas donde hay una
determinada curvatura.

Para que se forme la curvatura del cuello de la vesícula, es necesaria la presencia del
ÁCIDO FOSFATÍDICO → proviene de la hidrolisis de la fosfatidilcolina (fosfolípido de
membrana) → y para que esta se hidrolice liberando su colina y dejando formado al
ácido fosfatídico se necesita la participación de la proteína PLD2 (fosfolipasa D) → ésta
contribuye a la formación del ácido fosfatídico, éste por su forma de cono favorece la
curvatura de la membrana; al fosfatídico se unen las proteínas BARS y ayudan al
acercamiento de las membranas, al acercamiento de las mismas, y a la fisión de la
molécula.

FORMACIÓN DE VESÍCULA CUBIERTA POR PROTEÍNAS RETRÓMERO

La cubierta de retrómero se une a membranas del endosoma y participan en el transporte

de receptores de manosas-6-fosfato y otras proteínas que tengan que ser recuperadas del
endosoma → desde el endosoma hacia el aparato de golgi.

Ésta cubierta de retrómero está formada por dos tipos de proteínas:

 PROTEÍNA SNX1 → tiene un DOMINIO BAR (dominio de unión a zonas curvas de las
membranas) y tendrá un dominio PX (interacciona con fosfatidilinositol-3-fosfato). ESTA
PROTEÍNA SNX1 CONTRIBUIRÁ A LA CURVATURA DE LA MEMBRANA.

 COMPLEJO DE PROTEÍNAS FORMADO POR LAS PROTEÍNAS BPS29; BPS35 Y BPS26 → tendrán los
dominios de unión al dominio citosólico de la proteína carga que se transportará
desde los endosomas hacia su membrana de destino.

¿CÓMO SABE LA CUBIERTA QUE TIENE QUE UNIRSE A UN DETERMINADO TIPO DE MEMBRANA? Está
codificado en señales de clasificación → son secuencias de aminoácidos que estarán
presentes en las proteínas a ser transportadas.
¿CÓMO SABE LA VESÍCULA QUE DEBE DIRIGIRSE A UNA DETERMINADA MEMBRANA? Para indicarle a
la vesícula a que membrana debe dirigirse están las PROTEÍNAS RAB → SON PROTEÍNAS
GTPASAS PEQUEÑAS. LAS PROTEÍNAS RAB SE ENCUENTRAN FAVORECIENDO EL DIRECCIONAMIENTO Y
EL ANCLAJE DE LA VESÍCULA EN LA MEMBRANA DE DESTINO ADECUADA .

Cada una de las membranas

de los distintos
compartimientos intracelulares
posee una proteína RAB
característica → y cada una
de ellas → será reconocida
por proteínas en las
membranas de destino → que
se denominan efectores de las
proteínas rab.

LA INTERACCIÓN ENTRE LAS

PROTEÍNAS RAB Y EL EFECTOR DE PROTEÍNAS RAB PERMITIRÁN EL ACERCAMIENTO DE LAS MEMBRANAS
Y LA FUSIÓN DE LAS MISMAS.

Las proteínas RAB se encuentran

en el citoplasma y tienen una cola
hidrofóbica; unen GDP en el
citoplasma → la unión de GDP en
el citoplasma hace que estén
interaccionando con una proteína
inhibitoria.

La proteína RAB se acerca a la

membrana adecuada gracias a
dos proteínas → una PROTEÍNA QUE DESPLAZA A LA PROTEÍNA INHIBITORIA DE LA PROTEÍNA RAB y
una PROTEÍNA GEF QUE PERMITE EL INTERCAMBIO DE GDP POR GTP .

Así la PROTEÍNA RAB INTERCAMBIA GDP POR GTP, CAMBIA SU CONFORMACIÓN Y EXPONE SU COLA
HIDROFÓBICA DE PRENILO Y SE INSERTA EN LA MEMBRANA ADECUADA → la inserción en la
membrana adecuada permite que luego pueda interaccionar con el efector de RAB
adecuado que se encuentra en la otra membrana, con la cual la vesícula debe
interaccionar.

Vesícula con una proteína

transmembrana que posee una
proteína de carga (marrón); la
vesícula posee una proteína
RAB en su membrana → esta
proteína se ancló en la
membrana gracias a que una
proteína RAB-GEF permitió el
intercambio de GDP por GTP.
Además → inserta en la
membrana de la vesícula hay
una proteína v-SNARE que
PERMITE EL ACERCAMIENTO DE LA
MEMBRANA DE LA VESÍCULA Y DE LA MEMBRANA DE DESTINO UNA VEZ QUE LA PROTEÍNA RAB HAYA
SIDO RECONOCIDA POR EL EFECTOR DE RAB QUE SE ENCUENTRA EN LA MEMBRANA .

Si en la membrana a la que se acerca la vesícula tiene el EFECTOR DE RAB ADECUADO →

ambos interaccionaran; y esa interacción permitirá el acercamiento de la vesícula a la
membrana con la cual debe fusionarse → y en la FUSIÓN DE LA VESÍCULA VAN A PARTICIPAR
LA PROTEÍNA V-SNARE Y LAS PROTEÍNAS COMPLEMENTARIAS DE LA VESÍCULA DIANA.
 PROTEÍNAS SNARE

Las proteínas SNARE son proteínas que se encuentran o en la VESÍCULA (V-SNARE) o en la

MEMBRANA DEL COMPARTIMIENTO CON EL CUAL LA VESÍCULA SE VA A FUSIONAR (T-SNARE). Las
proteínas SNARE participan concretamente del proceso de fusión y se caracterizan por
tener secuencias repetidas de aminoácidos cargados y aminoácidos hidrófobos.

En la región citosólica de las proteínas SNARE los aminoácidos forman hélices → y cuando
las hélices de las proteínas v-SNARE y t-SNARE se acercan se forman COMPLEJOS TRANS-
SNARE que liberan una gran cantidad de energía → LAS HÉLICES INTERACCIONAN DE UNA
MANERA TAN COMPLEMENTARIA QUE LIBERAN ENERGÍA FAVORECIENDO UNA MAYOR INTERACCIÓN
→ la interacción entre las hélices acerca a las membranas de la vesícula que se tiene que
fusionar con la membrana del compartimiento en donde se tiene que fusionar.

A medida que las vesículas se van

acercando y que se va formando el
complejo Trans-SNARE el agua se va
eliminando del espacio que se
encuentra entre la vesícula y el
compartimiento donde se tiene que
fusionar → de manera de no tener agua
ya que sería termodinámicamente
desfavorable.

SE PODRÁN FUSIONAR PRIMERO LAS

HEMICAPAS CITOSÓLICAS → una vez
fusionadas estas, se favorecerá la fusión
de las hemicapas luminares. De manera
que el contenido de la vesícula quedará en contacto con el lumen del compartimiento
donde se fusionó.
Como consecuencia de la interacción de la proteína RAB con su efector adecuado → se
acercan las vesículas, se forma un complejo Trans-SNARE que acercan las dos vesículas, se
elimina el agua, se fusionan las membranas → y quedan los lúmenes de los dos
compartimientos en contacto.

Como consecuencia → LAS PROTEÍNAS SNARE (T-SNARE Y V-SNARE) QUEDAN EN LA MISMA

MEMBRANA FORMÁNDOSE EL COMPLEJO CIS-SNARE que todavía se encuentra interaccionando
fuertemente. PARA DESARMAR EL COMPLEJO Y RECUPERAR A LA PROTEÍNA V-SNARE Y T-SNARE SE
NECESITA DE LA HIDRÓLISIS DE ATP → esto será llevado a cabo por la PROTEÍNA NSF y proteínas
accesorias que forman un complejo de hidrolisis de ATP y de recuperación de las proteínas
SNARE.

Entonces → se tiene la vesícula

que gemó desde un
compartimiento dador y que
tiene sobre su membrana la
incorporación de una proteína
RAB específica y que tiene a su
vez proteínas v-SNARE.

Gracias a la proteína RAB será

reconocida por una proteína
efectora de RAB en el
compartimiento de destino → lo
cual favorecerá el acercamiento de la vesícula con la membrana del compartimiento de
destino; favorecerá la formación de los complejos SNARE y el acercamiento y fusión de las
membranas.

Para recuperar las proteínas de los complejos SNARE; el complejo proteico formado por la
proteína NSF y proteínas accesorias hidrolizaran ATP permitiendo recuperar a la proteína v-
SNARE y t-SNARE.
 TRANSPORTE DESDE EL RE HACIA Y A TRAVÉS DE GOLGI

El aparato de Golgi está formado por un conjunto de cisternas; las células pueden tener
uno o varios aparatos de Golgi cercanos a su núcleo dependiendo de la actividad
secretora de la célula.

El aparato de Golgi tiene región de entrada y una región de salida ya sea de vesículas o
de materiales.

 La REGIÓN DE ENTRADA se encuentra próxima al

retículo endoplasmático y se denomina CARA
CIS DEL GOLGI.
 La REGIÓN DE SALIDA se encuentra enfrentando
a la superficie celular y se denomina CARA
TRANS DEL GOLGI.

El aparato de Golgi está formado en su región

cis por una región denominada RED DEL CIS GOLGI
que está formada por vesículas o sáculos que
son túbulo vesiculares.

Hay 3 tipos de cisterna diferentes (cisternas cis,

cisternas mediales y cisternas trans) que forman
en su conjunto un DICTIOSOMA → es el
apilamiento de los 3 tipos de cisternas diferentes.

En la zona del aparato de Golgi direccionado

hacia la superficie celular → se encuentra la RED
DEL TRANS GOLGI → a partir de la cual emergen
las vesículas que serán direccionadas hacia
distintas zonas celulares.

Cada una de las regiones del Golgi cumple una función diferente. Las sustancias (tanto
lípidos como las superficies que vienen del RE y se dirigen hacia la superficie celular) sufren
modificaciones en su paso por el aparato de Golgi → fundamentalmente en el agregado
o modificación de los azúcares que traen del retículo endoplasmático.

 EN LA ZONA DEL CIS GOLGI → las sustancias serán

clasificadas y serán fosforilados oligosacáridos
que serán dirigidos hacia lisosomas.
 EN LA CISTERNA CIS DEL DICTIOSOMA → se
eliminan residuos de manosa.
 EN LA CISTERNA MEDIAL DEL DICTIOSOMA → se
eliminan residuos de manosa y se adicionan n-
acetilglucosamina.
  EN LA CISTERNA TRANS DEL DICTIOSOMA → se adiciona galactosa y ácido neuramínico.
 EN LAS CISTERNAS DE LA RED DEL TRANS GOLGI → sulfatación de tirosinas y de
carbohidratos y también ocurrirá el proceso de clasificación de sustancias que van
desde la red del trans Golgi hacia alguna otra región de la célula.

EN EL RE → se agrega un oligosacárido formado por 14 restos glucídicos y este es

modificado en el aparato de Golgi para formar un oligosacárido complejo o será
mantenido en su composición en manosa para formar un oligosacárido rico en manosa.

Al aparato de Golgi llegan proteínas o lípidos que tendrán un oligosacárido rico en

manosa (ya que para abandonar el RE, el residuo glucosídico debe eliminar las glucosas
unidas a las manosas). EN EL GOLGI, ESTOS LÍPIDOS O PROTEÍNAS SERÁN MODIFICADOS POR
DISTINTOS TIPOS DE ENZIMAS Y TRANSFERENCIA DE DISTINTOS AZÚCARES PARA LA FORMACIÓN DE
OLIGOSACÁRIDOS COMPLEJOS.

LA GALACTOSA ES UN AZÚCAR QUE SE AGREGA EXCLUSIVAMENTE EN EL APARATO DE GOLGI → EN LA

CISTERNA TRANS.

La n-glusosilación ocurre en el RE y luego

ese resto glusídico es modificado en el
Golgi.

Mientras que la o-glucosilación en serina

o trionina ocurre en el Golgi.
 GLICOSILACIÓN DE PROTEÍNAS Y LÍPIDOS

 contribuye al plegamiento y transporte de las proteínas → ya que los restos glusídicos

serán reconocidos por otras proteínas que se le unirán para su transporte.
 protege contra patógenos en algunos tejidos (mucus → capa de oligosacáridos).
Síntesis de Gags y proteoglucanos.
 aumenta la resistencia a la digestión por enzimas proteolíticas.
 participa en el reconocimiento célula-célula a través de lectinas; función reguladora
durante el desarrollo, migración de linfocitos (selectinas).
 Modifica las propiedades antigénicas de las proteínas.
 Síntesis de glucolípidos.

EN EL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO SE SINTETIZAN PROTEÍNAS QUE PUEDEN SER PROTEÍNAS LUMINARES

O ASOCIADAS A LA MEMBRANA → que deberán ser transportadas del RE hacia algún otro
punto de la célula. Las vesículas que contendrán las proteínas a ser transportadas generan
desde el retículo endoplasmático favorecido por la formación de una CUBIERTA DE
PROTEÍNAS DE TIPO COPII.

Gracias a la cubierta de proteínas de tipo COPII las vesículas gemaran del RE, se
desarmará la cubierta de proteínas de COPII por hidrolisis del GTP → las mismas vesículas
que emergieron del retículo endoplasmático se fusionaran y comenzaran a formar
estructuras de tipo tubulovesiculares; y estas estructuras estarán asociadas a proteínas
motoras que permitirán que las vesículas se desplacen sobre los microtúbulos y que así se
dirijan desde la superficie DEL RE HACIA LA RED DEL CIS GOLGI.
Entonces → las vesículas que emergen del RE se liberan de sus cubiertas se recuperan las
proteínas V-SNARE y t-SNARE gracias a las proteínas NSF → estas vesículas se acercan, se
forman los complejos SNARE y se fusionan homotípicamente las membranas para formar
una estructura tubulovesicular.

Cuando las vesículas EMERGEN DEL RE Y SE DIRIGEN AL GOLGI → se denomina VÍA

ANTERÓGRADA → puede ocurrir que alguna de las proteínas propias del RE (conos rojos en
esquema) se escapen del RE y se dirijan hacia las cisternas del Golgi → estas proteínas no
deben estar en las cisternas del Golgi ya que deben cumplir su función en el RE → con lo
cual, para recuperarlas y que vuelvan al RE → las proteínas serán reclutadas por
receptores adecuados que se encuentran en las membranas del Golgi; esos receptores
tienen un dominio citosólico el cual es reconocido por las vesículas de COPI → se forman
vesículas cubiertas por COPI y ESTAS VESÍCULAS GEMAN DE LOS DISTINTOS LUGARES DEL GOLGI
PARA DIRIGIRSE MEDIANTE UN TRANSPORTE RETRÓGRADO (VÍA DE RECUPERACIÓN) HACIA EL RE .

EN LA MEDIDA EN QUE LA VESÍCULA SE ALEJA DEL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO → LAS VESÍCULAS SE

VAN ACIDIFICANDO EN SU INTERIOR → y la disminución del pH en el interior de las cisternas
que forman la red del trans Golgi FAVORECERÁ UN CAMBIO CONFORMACIONAL EN LA PROTEÍNA
RESIDENTE DEL RE QUE SE ESCAPÓ HACIA EL GOLGI → y ese cambio conformacional gracias a
la disminución del pH expondrá el PÉPTIDO KDEL que es el que será reconocido por el
RECEPTOR DE KDEL y que favorecerá la formación de la CUBIERTA DE TIPO COPI para recupera
a las proteínas residentes del aparato de Golgi.
Existen dos modelos que explican el transporte de proteínas en vesículas desde el cis Golgi
hacia el trans Golgi (o al revés).

MODELO DE TRANSPORTE VESICULAR ESTÁTICO

Geman las vesículas desde el RE → forman las

estructuras tubulovesiculares → y una vez que llegan a la
red del cis Golgi se quedan ahí.

Las proteínas se transportan ya que de cada cisterna del

Golgi geman vesículas y hay un transporte vesicular
desde la vesícula anterior hacia la vesícula posterior de
manera tal que se forman vesículas que transporten de
una cisterna a la otra las proteínas que deben llegar a la cara del trans Golgi.

En este modelo → el aparato de Golgi no se mueve, se queda siempre en una posición.

MODELO DE TRASNPORTE VESICULAR DINÁMICO

Cuando el agregado tubulovesicular llega a la

red del cis Golgi → no se queda en el mismo lugar
sino que se va acidificando en su lumen, va
cambiando su composición proteica y lipídica y
las vesículas van madurando → de manera tal
que la cisterna del agregado tubulovesicular
llega a la red del cis Golgi → ésta madura, pasa a
los dictiosomas (cisternas centrales) y luego a la
red del trans Golgi.