El transporte de proteínas solubles, transmembrana y lípidos de

membranas se da gracias al transporte mediado por vesículas

Desde el RE hacia el CIS GOLGI Desde el exterior celular →

Desde el CIS GOLGI y a
degradación en los lisosomas → esos
través de todo el aparato
productos son utilizados en distintos
de Golgi → exterior
celular o endosoma compartimientos celulares
temprano, tardío y
lisosoma @Chemiistrygram
Las vesículas GEMAN del compartimiento
dado → se dirigen hacia el compartimiento
aceptor o membrana plasmática → donde
sufren el proceso de FUSIÓN liberando el
contenido que llevaban en su lumen en el
lumen del compartimiento aceptor (o
membrana plasmática)
Las vesículas están dirigidas al compartimiento
aceptor ya que se desplazan a través de
proteínas motoras (dineína o quinesina) a
través de una CALZADA específica
constituidas por microtúbulos (cuando la
proteína está más cerca de la membrana
plasmática, también puede transportarse en
microfilamentos de actina)

Para que una vesícula pueda

gemar, debe estar recubierta

COMPONENTES DEFINICIÓN

PROTEÍNAS En el primer caso son proteínas transmembrana que deben ser transportadas
TRANSMEMBRANA En el segundo caso, son proteínas solubles que deben ser transportadas
DE CARGA /
SOLUBLES DE
CARGA
PROTEÍNAS Reconocen en su dominio luminal a esas proteínas solubles que deben ser transportadas
RECEPTORAS
POLI Son lípidos específicos de membrana que generan superficies de reconocimiento y
FOSFOINOSÍTIDOS anclaje. Son derivados del fosfatidilinositol: este fosfolípido tiene unido en el C1 y C2
(PPI) del glicerol a dos ácidos grasos y en su C3 un fosfato esterificado con el inositol.
El inositol junto con el fosfato forman la cabeza polar del fosfolípido.
El anillo del inositol puede ser fosforilado en diferentes posiciones, dando origen a
diferentes especies fosfolipídicas → por ejemplo, la fosforilación en la posición 3 da
lugar al PI(3)P
Todas estas especies van a dar lugar a distintas formas
del anillo de inositol, ya serán reemplazados los
oxhidrilos (en posición ecuatorial o axial) → esto
genera una región de reconocimiento para proteínas
que tengan el lugar exacto de unión para cada inositol
fosforilado → los fofatidilinositoles son característicos para cada compartimiento (por ejemplo en el golgi las
vesículas son enriqucidas con fosfatidilinositol 4 fosfato [PI(4)P]
PROTEÍNAS DE Son GTPasas (capaces de unir GTP) → cuando están unidas a GTP están activas y pueden interaccionar con otras
UNIÓN A GTP proteínas y las activa por alosterismo.

Algunas de estas proteínas son: @Chemiistrygram

ARF: asociada a la formación de vesículas recubiertas por COP I o por clatrina
SAR1: asociada a vesículas recubiertas por COP II

Estas GTPasas participan en el reclutamiento de proteínas de cubierta

Rab: participan del direccionamiento y anclaje de la vesícula al compartimiento de destino

Estas proteínas G crean una nueva superficie de reconocimiento que permite que se forme la cubierta con las
proteínas adecuadas (en el caso de SAR1 y ARF) o permite que la vesícula interaccione con la membrana del
compartimiento diana (en el caso de la Rab)
PROTEÍNAS V- Permite el acercamiento de la membrana de la vesícula a la membrana del compartimiento de destino.
SNARE Las proteínas SNARE están en la vesícula (V-SNARE) y en la membrana del compartimiento aceptor (T-SNARE) → estas proteínas
forman parte del proceso de FUSIÓN
PROTEÍNAS DE FUNCIÓN: le dan curvatura a la membrana (favorecen que emerja) y le da forma a la vesícula. También tiene
CUBIERTA dominios que le permite seleccionar y concentrar a las proteínas de carga

Las proteínas que pueden recubrir una vesícula son 4:

CLATRINA: Las vesículas recubiertas de la proteína clatrina emergen desde el exterior celular → endosoma
temprano o desde el trans Golgi → endosomas tardíos
o lisosomas
COP I: Las vesículas recubiertas de la proteína COP I
emergen desde la red trans Golgi → cisternas
anteriores del Golgi → RE
COP II: Las vesículas recubiertas de la proteína COP II
emergen desde el RE → cis Golgi
RETRÓMERO: Las vesículas recubiertas de retrómero
se forman a partir del endosoma tardío y devuelven al
Golgi proteínas que son necesarias para el transporte
de enzimas lisosomales (endosoma tardío → Golgi)
 Ruta endocítica
(membrana plasmática
→Golgi) o Golgi → E.
tardío / lisosoma

En la membrana plasmática, el
fosfatidilinositol característico es el PI(3,4)P2

La proteína adaptadora AP-2 (tiene 4 subunidades) se une al anillo del PI(3,4)P2 mediante su subunidad ALFA →
sufre un cambio conformacional y la subunidad µ expone dos nuevos dominios: otro de unión al PI(3,4)P2 y otro
donde se une con el receptor unido a la proteína soluble de carga (o con la proteína transmembrana de carga)

Los trisqueliones están

Las moléculas de clatrina se unen a la AP-2 y están formados por 3
formadas por subunidades llamadas TRISQUELIONES cadenas grandes y 3
pequeñas

Los trisqueliones se ensamblan mediante enlace no

covalente y forman estructuras enrejadas (cestas)

@Chemiistrygram
Los trisqueliones se ensamblan mediante enlace no
covalente y forman estructuras enrejadas (cestas)
que se curvan (formando la vesícula de clatrina)

Recordar que
la proteína En la formación de la vesícula participa la GTPasas ARF y luego la GTPasa DINAMINA
adaptadora favorece la separación (fisión) de la vesícula de la membrana dadora (ya que está asociado a
AP2 estaba
una fosfatidilinositol fosfatasa que desfosforila los dos fosfatos del fosfatidilinositol 3,4
unida a dos
fosfatidilinosit bifosfato → cambiando la especie de polifosfoinosítido se favorece el desprendimiento)
oles

LA VESÍCULA EMERGE

@Chemiistrygram
La vesícula pierde la cubierta de clatrina → mediante la
hidrólisis de ATP de las CHAPERONAS HSP70
 Ruta RE →Golgi

Se tiene una SAR1-GEF anclada en la membrana del RE

Favorece el intercambio de GDP por GTP de la SAR-GDP

citosólica → como resultado se obtiene la SAR-GTP

@Chemiistrygram
La SAR-GTP mediante su hélice anfipática se inserta en la hemicapa
citosólica del RE y genera una superficie de reconocimiento

Se unen dos proteínas

SEC23 → reconoce a la SAR1 SEC24 → Tiene 2 dominios de reconocimiento de

en la membrana del RE y se proteínas transmembrana de carga o de
une receptores de carga

Las proteínas SEC13 y SEC31 interaccionan con la SEC23 y 24,

formando la cubierta de COP II y favorecerá la gemación de la vesícula

La vesícula pierde su cubierta de COP II cuando

se hidroliza el GTP a GDP de la GTPasa SAR1

@Chemiistrygram Trans Golgi →

cisternas intermedias
o cisternas
intermedias → RE

En la membrana de Golgi se tiene a la ARF-GEF → cataliza el intercambio de GDP po GTP de la proteína soluble ARF-GDP
→ ARG-GTP → se une mediante su hélice a la hemicapa del Golgi → crea una superficie de reconocimiento → se unen
proteínas llamadas COATÓMEROS → forman la vesícula de COP I y gema (las proteínas BARS y el ácido fosfatídico
ayudan a la gemación) → la vesícula pierde su recubierta de COP I mediante la hidrólisis de la proteína ARF

@Chemiistrygram
 Endosoma tardío →
Golgi

Participan en el transporte de manosa-6-fosfato y otras proteínas que tengan que ser recuperadas del endosoma

La cubierta de retrómero está formada por 2 proteínas

Proteína SNX1 tiene un dominio BAR COMPLEJO DE PROTEÍNAS BPS se unen

(dominio de unión a zonas curvas de la a la proteína de carga mediante el
membrana) y un dominio PX (se une al dominio citosólico de esta
PI3P) → contribuye a la curvatura de la
membrana
@Chemiistrygram

Esta codificado en señales de clasificación de los

aminoácidos de la cadena polipeptídica a transportar

Tienen una cola hidrofóbica @Chemiistrygram

y un dominio citosólico y
cuando está unida a GDP, Se da gracias a las proteínas Rab (son GTPasa) que se Cada membrana tiene una
tiene una proteína encuentra favoreciendo el direccionamiento y Rab específica, por ejemplo,
inhibitoria anclaje de la vesícula a la membrana de destino el RE tiene una Rab1

Para activarse se necesita una GEF Las rab son reconocidas en la membrana de
para que permita intercambio GDP destino gracias a los EFECTORES Rab
por GTP y una proteína que desplaza
a la proteína inhibitoria

Esto permite el acercamiento de las membranas

Provoca que la V-SNARE de la vesícula y la T-SNARE de la membrana

interactúen mediante sus hélices → cuando se acercan forman el
complejo TRANS-SNARE (las hélices interaccionan de forma tan
complementaria que liberan energía) → lo que favorece la eliminación de
agua en el espacio que se encuentra entre la membrana de la vesícula y el
compartimiento de destino → cuando ya no se tiene más agua, se
fusionan las dos membranas (primero la hemicapa citosólica y luego la
luminar).
El complejo TRANS-SNARE sigue fuertemente unido y se separan por
hidrólisis de ATP → proceso llevado a cabo por la proteína NFS y proteínas
accesorias → este complejo permite la recuperación de las SNARE
 El Golgi está compuesto por una red cis Golgi de cara al
RE, una cisterna cis, cisterna intermedia y cisterna trans
(que constituyen el dictiosoma) y una red trans Golgi
Cada una de las regiones cumplen funciones específicas

. son clasificadas y se fosforila oligosacáridos que van al lisosoma

Red cis Golgi → las sustancias
Cisterna cis → eliminación de residuos de manosa
Cisterna intermedia → eliminación de residuos de manosa y adición de n-acetilglucosamina
Cisterna trans → adición de GALACTOSA y ÁCIDO NEURAMÍNICO
Red trans Golgi → sulfatación de tirosinas y carbohidratos y las sustancias son clasificadas

@Chemiistrygram
Las proteínas o lípidos que emergen del RE tienen un oligosacárido rico en
manosa (acordarse de que ya no tiene glucosa) → y en el Golgi estas proteínas o
lípidos son modificados por enzimas y se forman oligosacáridos complejos

En el RE se sintetizan proteínas que pueden ser luminares o asociadas a

membranas → las vesículas cubiertas de COP II contienen dichas proteínas
Vía RE → Golgi
se denomina
ANTERÓGRADA La fusión se
Las vesículas geman del RE y pierden su cubierta de COP II por hidrólisis de GTP → da gracias a
estas vesículas se fusionan homotípicamente y forman estructuras tubulovesiculares las
proteínas V-
SNARE y T-
SNARE
Estos agregados luego se fusionan con la Red cis Golgi

@Chemiistrygram
TRANSPORTE RETRÓGRADO (o de recuperación): se da cuando proteínas propias del RE escapen del RE y se dirijan a la
red cis Golgi → se inicia un proceso de recuperación:
A medida que las vesículas se van alejando → se acidifican en su interior → esto favorece un cambio conformacional de
la proteína residente del RE → esto expone su SECUENCIA KDEL → que es reconocida por el RECEPTOR KDEL → y esto
favorece la formación de vesícula recubierta de COP I → estas geman del Golgi para ir al RE
 TEO 2

El pH 5,0 es mantenido por

Dentro de los lisosomas hay pH ácido para que actúen las hidrolasas ácidas una bomba de protones tipo V
(que degradan sustancias mediante hidrólisis de los enlaces covalentes) y la electroneutralidad se
mantiene por un canal iónico
de cloruro

LOS LISOSOMAS SUFREN UN PROCESO DE MADURACIÓN También tiene transportadores

que permite el transporte de
monómeros obtenidos por
degradación, para que puedan
Las enzimas lisosomales para ser utilizados por la célula
poder actuar se deben fusionar
con el endosoma tardío para
formar un endolisosoma →
dentro de él ocurren todos los
procesos de degradación

Tanto los fagosomas obtenidos

en fagocitosis, como los
En los lisosomas se degrada todo lo endosomas tardíos obtenidos
que proviene de la superficie celular en pinocitosis se fusionan con
las vesículas lisosomales para

@Chemiistrygram formar el endosoma y degradar

sustancias

MODIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS LISOSOMALES EN EL APARATO También pueden unirse las

DE GOLGI vesículas autofágicas
(obtenidas en el proceso de
autofagia en el cual se
degradan compartimientos
La síntesis proteica y la n-glicosilación se llevan a cabo en el RE dañados o viejos para obtener
→ luego de que la proteína supera el proceso de control de energía)
calidad → es llevada a la red cis Golgi mediante vesículas COP II

En la Red Cis Golgi el precursor de hidrolasa sufre la primera modificación: se

agrega en un residuo de manosa un fosfo-n-acetilglucosamina (P-GicNac) por la
enzima n-acetilglucosamina fosfotransferasa (GicNac fosfotransferasa)
La enzima modificada sigue su camino hacia la
RED TRANS GOLGI a través de los dictiosomas
En la Red Trans Golgi sufre una eliminación del resto n-
acetilglucosamina (GicNac) mediante una fosfodiesterasa @Chemiistrygram

Queda adicionado en la enzima el resto MANOSA-6-FOSFATO

La manosa-6-fosfato es reconocida por la proteína receptora M6P y cuando
interaccionen → esta será la señal para que geme la vesícula recubierta de clatrina

La vesícula luego pierde su cubierta de clatrina y la proteína Rab direcciona la

vesícula hacia el endosoma tardío → Rab es reconocida por un efector Rab → esto
hace que la vesícula se acerque más a la membrana del endosoma

@Chemiistrygram
La V-SNARE de la vesícula interactúa con la T-SNARE de la membrana
del endosoma tardío y se fusiona la vesícula con el endosoma

.
El receptor puede volver al Trans Golgi o
Como en el endosoma tardío hay un pH muy alto → se produce puede ser dirigido a la membrana
la disociación del receptor de M6P con la enzima → la enzima plasmática para recuperar las enzimas que
queda en el lumen del endosoma tardío para comenzar su escapan hacia la superficie extracelular
actividad y el receptor es devuelto al trans Golgi gracias a la mediante vesículas recubiertas de clatrina
vesícula recubierta de retrómero (de esta manera aumenta la eficiencia de la
producción de enzimas lisosomales)

@Chemiistrygram

Se tiene principalmente 2 vías:

VÍA DE SECRECIÓN CONSTITUTIVA VÍA DE SECRECIÓN REGULADA

Las vesículas geman desde la red Hay sustancias que son clasificadas en el Golgi cuyos
trans Golgi hacia la superficie celular productos son hormonas o proenzimas → las vesículas
de secreción se encuentran por debajo de la
membrana plasmática y es necesaria una señal
@Chemiistrygram
La rab de la vesícula es reconocida por un efector Rab
Dentro de las vesículas de secreción regulada se en la membrana plasmática → las V-SNARE y T-SNARE
da la maduración de las hormonas se unen formando el complejo → cuando hay un
estímulo, se vuelca la carga hacia el exterior
 Es aquella que comienza en la membrana plasmática y se
recogen moléculas del espacio extracelular

@Chemiistrygram
Las vesículas endocíticas (de clatrina) → se fusionan entre
ellas formando el endosoma temprano

El endosoma temprano tiene una Otra parte del endosoma temprano madura
parte túbulovesicular que desprende y se convierte en endosoma tardío (pH más
vesículas para constituir el ácido) → este se fusiona con un lisosoma
endosoma de reciclaje (aquí se formándose un endolisosoma (donde se
clasifican las moléculas que pueden terminan de degradar las moléculas del
volver a la membrana plasmática) endosoma tardío)

EN LA SUPERFICIE CELULAR SE PUEDEN CAPTURAR PARTÍCULAS GRANDES, BACTERIAS, ETC.

FAGOCITOSIS: son llevadas a cabo por las células PINOCITOSIS: se trata en la captura de moléculas o
llamadas FAGOCITOS y se trata de la captura de proteínas líquido de la matriz extracelular
muy grandes (cuando se capturan se forman los
fagosomas)
@Chemiistrygram PINOCITOSIS CLÁSICA: MACROPINOCITOSIS: ocurre
EJEMPLO DE PINOCITOSIS MEDIADA POR permite que la célula ingiera cuando la célula muchas
VESÍCULAS DE CATRINA: ENDOCITOSIS DE partículas de menos de 100nm partículas pequeñas en un
LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) de íametros y se da gracias a solo movimiento gracias a un
Las LDL viajar por la circulación y llevan consigo vesículas cubiertas (clatrina o arreglo del citoesqueleto de
muchas cantidades de ésteres de colesterol y caveolina que se forma a activa que favorece la emisión
triglicéridos → en su parte externa tienen partir de las balsas lipídicas) o de pseudópodos → se forma
APOPROTEÍNAS B que permiten interaccionar con vesículas desnudas una macropinosoma
receptores específicos de LDL de las membrnas
celulares para ser endocitados → se forman
vesículas recubierta de clatrina (gracias a la AP2) EJEMPLO DE PINOCITOSIS MEDIADA POR VESÍCULAS DE
→ por hidrólisis de ATP (de las chaperonas hsp70) CATRINA: CAPTACIÓN DE Fe3+
pierden su cubierta → la vesícula se fusiona con El hierro es transportado en la circulación por la
un endosoma temprano → en su parte FERROTRANSFERRINA → la cual es reconocida por el receptor de
túbulovesicular se forma un endosoma de transferrina en la membrana plasmática de la célula → este
reciclaje y se va a reciclar los receptores de LDL receptor unido es reconocido por la AP2 → se forma la vesícula
→ en la otra parte den el endosoma temprano recubierta de clatrina → evaginación y gemación → la vesícula se
(donde esta el LDL) → madura → endosoma desnuda (hidrólisis de ATP de chaperonas) → la vesícula se
tardío → se fusiona con un lisosoma → fusiona con el endosoma temprano → en pH ácido el Fe3+ se
endolisosoma → se degrada el LDL y los reduce a Fe2+ → es enviado al endosoma de reciclaje → el hierro
productos de degradación son utilizados por la es liberado hacia el citosol con su receptor para que la célula lo
célula. pueda reutilizar