INFORMACION DE LA EVALUACIÓN DE RIESGO TOXICOLÓGICO DEL

“MANEB”

INTRODUCCION

Una Evaluación de Riesgo Toxicológico tiene principalmente de cuatro etapas en

las cuales se puede realizar una serie de preguntas para facilitar su identificación:

 Identificación de los peligros ¿Qué efectos nocivos sobre la salud tiene el

contaminante?
 Relación dosis-respuesta ¿Cuáles son los efectos sobre la salud a distintos
niveles de exposición?
 Evaluación de la exposición ¿Qué dosis externa de contaminante reciben
las personas expuestas?
 Caracterización del riesgo ¿Cuál es el riesgo de efectos tóxicos en la
exposición?

Estas cuatro etapas tiene como función las de determinar y confirmar si el Maneb
es toxico nocivo o no para la salud del ser humano.

La información sobre las Evaluaciones de Riesgo Toxicológico que estudiaremos

se las puede obtener de bases de datos, indicadas y confiables.

El objetivo principal de las bases de datos son los de incluir sólo la información
considerada coherente para el uso de la misma, presentan el suficiente detalle
como para apoyar las conclusiones extraídas ya hechas por científicos.

1.- IDENTIFICACIÓN DE LOS PELIGROS

Cuando nos referimos al termino de Identificación de los Peligros, estamos

asociándolo al conjunto de pasos que se harán para poder recolectar información
y de esa manera poder llegar a conocer al Maneb, reconocer sus características
químicas, identificar su toxicidad, y cómo se comporta en el medio ambiente.

Durante esta etapa cobra mucha importancia, dentro del ERT, porque en ella se
puede llegar a identificar los efectos que o puede llegar a ocasionar el Maneb
sobre la salud humana.

1 INA-109
Esto se lo hace mediante la información obtenida de base de datos como ser el
análisis del comportamiento del organismo, o el análisis de animales en
laboratorio.

En sí la Identificación de peligros del Maneb se ocupa de buscar, reunir, recopilar

información de bases de datos confiables para responder a todas estas preguntas
que nos planteamos, y si no existe información en una base de datos se realizan
estudios epidemiológicos y ensayos en animales.

Para acceder a información pertinente acerca del Maneb o así de cualquier otro
químico o toxico es importante tener conocimiento de que sitios se puede visitar
para obtener información específica sobre el comportamiento toxicológico y
medioambiental de los agentes químicos. Resultando de esta forma la página más
adecuada para obtener este tipo de información la pagina que ofrece USEPA,
TOXNET, ATSDR, IARC.

Propiedades

Formula quimica (C4H6MnN2S4)n

Nombre IUPAC [[2-[(dithiocarboxy)amino]ethyl]carbamodithioato]](2-)-kS,kS']manganese

Masa molar 265,31 g·mol−1

Apariencia Una coloración entre un cristal solido de amarillo a café

Densidad 1.92 g/cm3

Solubilidad en agua 160 mg/L

2 INA-109
IRIS:

HSDB:

Critical Effect Experimental Doses* UF MF RfD

Increased thyroid NOEL: 5 mg/kg/day 1000 1 5E-3

weight mg/kg/day
LEL: 15 mg/kg/day
6-Month Monkey
Feeding Study

Rohm and Haas Co.,

1977; Maneb Task
Force, 1986

3 INA-109
IARC:
Características Nº CAS: 12427-38-2. Ingrediente activo: maneb. Nombre común (ISO-I): maneb. Grupo
generales
químico: ditiocarbamato. Nombres comerciales: Agromart, Dithane, Flonex Mts, Maneb,
Manecoop, Manex, Manexil, Manzate, Novaneb, Plantinebe, Polyram-M,
Trimangol. Fórmula:C4H6MnN2S4. Acción biocida: fungicida. Modo de acción: contacto,
protector. Inhibe la respiración. Estabilidad: se hidroliza rápidamente en los medios ácidos, o
con exposiciones prolongadas al aire y la humedad. Estable a la luz. Hidrólisis DT50 <24 h (pH
5,7 o 9). Usos:control de enfermedades fungosas en cultivos y semillas de arroz, banano, frijol,
frutales, maíz, ornamentales, papas y hortalizas. Formulación: polvo mojable, suspensión
concentrada. Mezclas: (+ zineb + ferbam); (+ acetato de fentin); (+ zineb + carbendazina); (+
zineb).
Toxicidad Toxicidad aguda. DL50/CL50 oral (ratas): >5000 mg/kg; inhalación (ratas): >3,8
humana mg/L;dérmico (ratas): 2000 mg/Kg, >5000 mg/kg; dérmico (conejos): >5000
mg/kg. Clasificación:U. No peligro agudo (OMS); nd (EPA). Acción tóxica y
síntomas: síndrome tóxico por ditiocarbamato. Toxicidad tópica: capacidad irritativa:
ocular positiva (corrosiva); dérmicapositiva (leve); capacidad alergénica: positiva.
Toxicidad crónica y a largo plazo: neurotoxicidad: nivel 2
(colinérgica); teratogenicidad:requiere más estudio; mutagenicidad: requiere más

4 INA-109
 estudio; carcinogenicidad: 3. No clasificable (IARC); B2. Probable carcinógeno humano
(EPA); disrupción endocrina: categoría 1; otros efectos
reproductivos: nd; genotoxicidad: positiva (aberraciones
cromosómicas); Parkinson: positivo; otros efectos crónicos: puede afectar la glándula
tiroides, el riñón y corazón, causa dermatitis. El producto de degradación y metabolito de maneb
es ETU, que es oncogénico, teratogénico, mutagénico y bociogénico. Frases de riesgo
UE: R20: Nocivo por inhalación. R36: Irrita los ojos. R43: Posibilidad de sensibilización en
contacto con la piel. R63: Posible riesgo durante el embarazo de efectos adversos para el feto.
Límites de exposición: ADI: 0,03 mg/kg; TLV-TWA: nd; BLV: nd. Límites en agua de
consumo: nd (Centroamérica), 85 µg/L (ES); 0,1 µg/L (Unión Europea); GV nd, HV nd
(Australia); % TDI nd, GV nd (OMS).
Observaciones: conocido por: nd. En Centroamérica es conocido por: Costa Rica: residuos
de ETU fueron detectados en muestras de orina de niños que habitan cercanas a plantaciones
agrícolas.Panamá: provocar dermatitis de contacto. Residuos en alimentos: nd.
Comportamient solubilidad en agua: moderada a baja. Persistencia en el suelo: no persistente. Movilidad en
o ambiental el suelo: ligera. Persistencia en agua sedimento: nd. Volatibilidad: no
volátil. Bioacumulación: ligera.
Límites máximos de residuos en agua superficial: nd (Suecia); MTR 0,005 µg/L (Holanda).
Observaciones: productos de la degradación del maneb son el ETU (etilenotiourea), el
etilenurea y el sulfato de etilenbisisotiocianato. El ETU es móvil en el suelo, puede llegar a las
aguas subterráneas. Rápidamente es degradado por hidrólisis, oxidación, fotólisis y
metabolismo. El ETU es persistente en condiciones acuáticas anaeróbicas. Otro metabolito es el
DIDT, que es extremadamente tóxico para organismos acuáticos. Se encuentra entre los 10
fungicidas problema que superan la norma ecotoxicológica para el agua (MTR) en Holanda
(2003-2004).

1. EVALUACION DE LA EXPOSICION
INTRODUCCION

La evaluación de la exposición es el proceso de cálculo de la dosis externa del

agente químico recibida por los receptores; y, si es posible, calcular o identificar la
ruta de exposición, la cuantificación de exposición que incluyen frecuencia y
cantidad, también es importante el período de tiempo de exposición . La
exposición se presenta cuando "hay un contacto entre un punto del ser humano y
del medio ambiente con un (contaminante) específico durante un período
determinado de tiempo". La exposición se expresa en unidades de "concentración
por tiempo". Los factores a considerar cuando se evalúa la exposición incluyen 3
etapas siguientes:
1. Caracterización del escenario medioambiental.
2. Identificación de las rutas medioambientales de exposición y selección de
las rutas medioambientales relevantes o completas.
3. Cuantificación de la exposición correspondiente a cada ruta

5 INA-109
 medioambiental.

Donde en la primera está constituido por el medio físico en el que se encuentra el

agente químico, en la segunda la ruta de exposición consta de comportamiento
medioambientales interconectados que consta de los siguientes elementos:
Fuente de contaminación, Compartimentos medioambientales, Vía de exposición,
Presencia de población receptora .En la última etapa se lleva a cabo mediante el
cálculo de la concentración del contaminante la frecuencia y su duración.
Esta etapa es importante porque se puede evitar o disminuir que el riesgo a la
salud de las personas se agrave o aumente considerablemente, además de
contribuir para que las personas mejoren su calidad vida disminuyendo la
exposición al toxico.

La información adecuada para esta etapa “evaluación de la exposición” es de

mucha importancia, donde se puede acceder a información de datos
meteorológicos como precipitación del agua , temperatura , la velocidad del
viento , etc en el SENAMHI y relacionándolo exclusivamente con el toxico del que
se esta haciendo estudios o simplemente recabando información adecuada.

2.1 ETAPAS DE LA EVALUACION DE LA EXPOSICION

La evaluación de la exposición tiene tres etapas:
a) CARACTERISTICAS DEL ESCENARIO MEDIOAMBIENTAL
En esta primera etapa se identifican las características del medio físico,
desde que el toxico es emitido al medio hasta que entra en contacto con la
población.
“La producción de Maneb y su uso en la fabricación de fungicidas pueden resultar
en su liberación al medio ambiente a través de varios flujos de residuos. La
producción de Maneb y el uso como fertilizante, produce su liberación directa al
medio ambiente. Si se libera en el aire, el Maneb existirá solamente como gas en
la atmósfera ambiente. El Maneb en fase gaseosa se degrada en la atmósfera por
la reacción con radical hidroxilo producido foto químicamente-; la vida media para
esta reacción en el aire es 41 hrs.
b) IDENTIFICACION DE LAS RUTAS MEDIO AMBIENTALES

En esta etapa se identifican las rutas medio ambientales, los compartimentos

medioambientales por los que el toxico se transporta, estas rutas deben tener
cuatro elementos importantes para considerarse en la evaluación de la exposición:
1. Fuente de contaminación; es la fuente del contaminante, el punto por que
entra en contacto con el medio, puede ser natural o artificial.

6 INA-109
 2. Compartimentos medioambientales; son los agentes por los que el toxico
se distribuye, transforma y transporta, estos agenta pueden ser el agua,
aire, suelo, etc.
3. Vías de exposición; vías por las que se puede producir el contacto con la
población, puede ser por ingesta, inhalación o por vía cutánea.
4. Presencia de población en el punto de contacto.
“Los seres humanos están expuestos al Maneb al ser estos aplicados mediante
rociado, pulverizado, por revestimiento, o por fumigación de locales. Para
tratamientos de otros materiales como madera, papel, cuero...se aplican mediante
impregnación o tinción. Otra forma de administrarse, es a modo
de medicamentos (ingeridos o aplicados), en tratamiento de enfermedades
humanas o animales.
La mayoría de los fungicidas de uso agrícola se fumigan o espolvorean sobre
las semillas, hojas o frutas para impedir la propagación de la roya, el tizón,
los mohos, el mildiu, oidio, botrytis (enfermedades de las plantas).

c) CUANTIFICACION E LA EXPOSICION CORRESPONDIENTE A CADA

RUTA MEDIAMBIENTAL
Esta última fase de la evaluación de la exposición permite calcular la dosis
externa, recibida por la población a través de cada una de las rutas
medioambientales, que deben combinarse para obtener el grado total de la
exposición.

2.2 TRANSPORTE, DISTRIBUCION Y TRANSFORMACION DE

CONTAMINANTES.
El Maneb cuando se aplica suelen filtrase mediante el suelo o el aire y crean una
cierta contaminación del medio ambiente mientras se están aplicando. Este
producto puede contaminar gravemente las aguas subterráneas a causa de las
lluvias que arrastran dicho producto de las plantas hacia otros lugares y por esta
razón puede afectar negativamente en la salud de los animales porque ingieren el
agua contaminada.
2.3 CALCULO DE LA DOSIS EXTERNA
Cuando se cuenta con todos los datos necesarios se puede calcular la dosis
externa, que se pueden presentar por una o varias rutas y en caso de no haber
datos disponibles se realizan aproximaciones. La dosis de referencia se calcula
con la siguiente ecuación:
CR∗EF∗ED
I =C∗E=
BW ∗AT
Donde:
7 INA-109
 I= Ingesta diaria (dosis externa).
C= Concentración media del toxico.
E= Tasa de exposición (mide la cantidad de medio contaminado).
R= Tasa de contacto con el medio contaminado.
EF= Frecuencia de exposición.
ED= Duración de la exposición.
BW= Cual es el peso corporal medio de las personas que están expuestas.
AT= Periodo de tiempo de la exposición.

3 RELACION DOSIS-RESPUESTA
INTRODUCCION
La relación dosis-respuesta se realiza una vez se ha descubierto la evidencia
de un peligro a través del proceso de identificación de riesgo. El propósito de
este paso es calcular, en la medida de lo posible, la dosis a la cual se
presentarán efectos nocivos. Dado que los efectos causados por una dosis
pueden no ser los mismos en los animales que los que se observan en las
personas, se usan "factores de seguridad". Los factores de seguridad
incorporan las diferencias en la respuesta de animales de laboratorio y las
diferencias en toxicidad.

Es importante porque es necesario hacer conocer a la gente el riesgo que el

toxico puede llegar a producir en la población ya sea enfermedad o muerte, en
caso de enfermedad si será alguna agravante como cáncer u otra más leve
como algún efecto adverso que con el paso del tiempo puede llegar a ser
monótona y desaparecer lentamente sin dejar secuela alguna, mayormente
valoradas por ensayos en animales más que probadas en seres humanos ya
que sería muy peligroso hacerlo en humanos por lo que si esto ocurriera las
personas que se dispongan a esto estarían en peligro de adquirir alguna
enfermedad agravante o de cierto riesgo para su salud.
La relación dosis-respuesta se basa en los datos obtenidos en la identificación
de los peligros, el conocimiento de la relación dosis-respuesta permite
establecer los índices de toxicidad del toxico para estimar la incidencia y
probabilidad de presentar efectos adversos a diferentes dosis a las que está
expuesta la población. También permite definir la menor dosis que causa
determinado efecto o la dosis mínima tolerable.
En su mayoría los datos a utilizar son recabados de la base de datos de la
primera etapa por ejemplo se utiliza los índices de toxicidad y la RfD crónica
para en caso de efectos no cancerígenos y el factor de pendiente en caso de
tener efectos cancerígenos.
Esta etapa es importante para garantizar una protección suficiente de la
población ante exposiciones a largo plazo de un agente quimico.
8 INA-109
 1. EFECTOS SOBRE LA SALUD A DISTINTOS NIVELES DE EXPOSICIÓN
Selección de índices de toxicidad, después de que se ha recolectado la
información de toxicidad para los compuestos en cuestión el siguiente paso
es identificar los índices de toxicidad que se van a usar para estimar los
efectos asociados con las exposiciones específicas que se desean evaluar.
Se seleccionan de acuerdo en base de información:
 Efectos cancerígenos (Aparición de tumores).
 Efectos no cancerígenos

Se seleccionan los índices de acuerdo a la condiciones que presentan en el sitio:

 Periodos de exposición(crónicos,subcronicos)
 Vías de exposición (oral,inhalación o cutanea)
1.1 Efectos no cancerígenos
Se utiliza la dosis de referencia crónica RfD.
Algunos estudios en seres humanos expuestos a formaldehido en el aire
del trabajo observaron más casos de cáncer de la nariz y la garganta que lo
esperado, sin embargo otros estudios no han confirmado estos resultados.
La base de datos IRIS presenta los RfD orales se basan en valores de la
dosis administrada

1.1.1 Oral DRf Resumen:

La base de datos IRIS de la USEPA presenta llos RfD orales de numerosos

aguentes quimicos , se basan normalmente en los valores de la dosis suministrada
Efecto Crítico Las dosis UF MF Dosis de
experimentales * referencia
Reducción de la ganancia de NOAEL: 15 mg / kg / 100 1 2E-1
peso, día mg / kg / día
la histopatología en ratas 2 años
en ratas Bioensayo LOAEL: 82 mg / kg /
día

RfD=NOEL/(uf1*uf2*MF)
7.00E+01
6.00E+01
porcentaje respuesta

5.00E+01
4.00E+01
3.00E+01
2.00E+01
1.00E+01
0.00E+00
0.00E+00 1.00E+00 2.00E+00 3.00E+00 4.00E+00 5.00E+00 6.00E+00
9 INA-109
RfD------------NOAEL-------------------------------------Log dosis
1.1.2 Estimación cuantitativa del riesgo carcinogénico de la exposición por
inhalación: Unidad Inhalación Riesgo - 1.3E-5 por (ug / m³)

Nivel de riesgo Concentración

E-4 (1 de cada 10.000) 8E + 0 ug / m³
E-5 (1 en 100.000) 8E-1 ug / m³
E-6 (1 en 1000000) 8E-2 ug / m³
La extrapolación Método - procedimiento multietapa linealizado, riesgo adicional
Aire concentraciones en niveles especificados de riesgo

 EFECTOS CANCERIGENOS

FACTOR PENDIENTE
El índice para la medida del riesgo asociado a la exposición es el factor pendiente,
acompañado por el peso de la evidencia.
Los datos de dosis-respuesta para la carcinogenicidad, Inhalación:
Tipo de Tumor - carcinoma de células escamosas
Animales de ensayo - Rata / F344, machos
Ruta - inhalación
Referencia -. Kerns et al, 1983

----------- Dosis -----------

Administrada Equivalente Humano Tumor %total
(Ppm) (Mg / kg) / día Incidencia
0 0 0/156 0
2 2 0/159 9.1
5.6 5.6 2/153 25.6
14.3 14.3 94/140 65.3
Totales 21.9 100

10 INA-109
 70

60

50

40

30

20

10

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16

factor pendiente
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16

La incertidumbre y la modificación de los factores (Oral RFD): UF - Un factor

de incertidumbre de 100 se utilizó para dar cuenta de las inter-e intraespecífica
diferencias. MF - Ninguno
La confianza en el estudio crítico es alta, ya que constaba de un número suficiente
de animales de ambos sexos, así como un examen exhaustivo de los parámetros
toxicológicos e histológicos. La confianza en la base de datos es de tamaño medio
ya que varios bioensayos crónicos adicionales y stuides reproductivos y de
desarrollo soportan el efecto crítico y estudio.
4 CARACTERIZACION DEL RIESGO

La caracterización del riesgo es la última etapa de la evaluación de riesgos, en

donde se integra la información sobre la toxicidad, obtenida de las otras tres
etapas, como la evaluación dosis-respuesta, y los datos resultantes de la
exposición a la sustancia tóxica.

11 INA-109
 Los datos necesarios para la caracterización de riesgo son los siguientes:
 La dosis externa en condición crónica y subcronica
 La información sobre la toxicidad
 Resultados dosis respuestas:
1. Efectos cancerígenos:
 Los factores pendiente
 La evaluación del peso de la evidencia
2. Efectos no cancerígenos
 Las dosis de referencia
 Factores de corrección y modificación
 Datos toxicocinetico relevantes para la extrapolación de
datos
 Tipo de dosis.

Se realiza la valoración de resultados, incertidumbres del riesgo y presentación de

resultados, en esta etapa es necesario predecir el riesgo para tomar decisiones de
intervenir el problema para bajar el riesgo, así de esta manera la gente no se
enfermara en el futuro y el medio ambiente no se vea afectado, porque mientras
se baje la dosis el riesgo y el peligro seria mínimo.
La última fase de la caracterización de riesgo consiste en presentar los resultados
obtenidos de forma clara y concisa, pero indicando con el rigor y extensión
necesarios las características del proceso seguido.
4.1 CUANTIFICACION DE LOS RIESGOS
 PARA EFECTOS CANCERÍGENOS
Se calcula la probabilidad de aparición de cáncer, se calcula el incremento del
riesgo. RIESGO= ADI∗SF
ADI= Ingesta crónica diaria
SF= Factor dependiente

Calculo de riesgos asociados a varias sustancias

n
RIESGO=∑ ( ADI∗SF)i
i=1

Riesgos combinados de rutas de exposición simultanea

Riesgo cancerígeno total
n
riesgo cancerigeno total=∑ Riesgo i
i=1

 PARA EFECTOS NO CANCERÍGENOS

Se calcula el coeficiente de seguridad, se usa como margen de seguridad
debe ser el límite de dosis máxima a la que no se presentan efectos

12 INA-109
 adversos y debe ser menor a la unidad, debe ser menor a la dosis de
referencia de lo contrario la dosis no es tolerable.
Cociente de peligrosidad (HQ)

E
HQ=
RfD

E= Dosis media diaria

RfD= Dosis de referencia
Calculo de riesgos asociados a varias sustancias
Índice de peligrosidad
n
E
HI =∑ i
i=1 RfD

Riesgos combinados de rutas de exposición simultanea

Índice de peligrosidad
n
Indice de peligrocidad total=∑ HI i
i=1

VALORACION DE LOS RESULTADOS

Se deben comparar los resultados obtenidos con datos ya establecidos para ver si
están dentro de los límites permitidos y si los riesgos son intolerables se debe
tomar medidas para reducir eliminar la dosis a la que está expuesta la población.
PRESENTACIÓN DE LOS RESULTADOS
En la presentación de resultados se debe presentar una tabla con todos los
valores calculados tanto para los efectos cancerígenos como para los no
cancerígenos, pero también se debe detallar todos los datos de las tablas.
Justificación del toxico analizado, presentación y discusión de los resultados,
descripción de los peligros para la salud de la población expuesta, descripción de
las rutas medioambientales.
CONCLUSIONES
Las conclusiones que se exponen al concluir la evaluación de riesgo toxicológico
es la presentación de los riesgos y peligros que puede presentarse al exponerse
una población al toxico, si el riesgo es intolerable se tomara la decisión de
intervenir el lugar, hacer una restauración o remediación del medio contaminado.
La intervención deberá mejorar la calidad de vida de las personas.

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14 INA-109