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Inmunidad Innata

Dr. Rodrigo Hoyos Bachiloglu


Instructor Adjunto
Departamento de Enfermedades Infecciosas e Inmunología
Pediátrica
Escuela de Medicina PUC
Introducción
• El sistema innato se compone de células y sustancias solubles.

• Constantemente previene, controla y elimina infecciones.


– Respuesta inflamatoria
– Estado anti-viral

• Juega un rol en la eliminación de células dañadas y en la reparación


tisular.

• Provee una respuesta temprana, mucho mas rápida que la


adaptativa.
– Estimula al sistema adaptativo.
Generalidades de la respuesta innata
• Filogenéticamente anterior a la evolución del sistema
adaptativo.

• Reconoce un número limitado de estructuras expresadas


por patógenos o células dañadas.

• Totalmente funcional desde antes del primer encuentro con


el agente estimulante.

• Sin cambios cuantitativos ni cualitativos frente a una re-


exposición.
– Mínima memoria inmune.
Componentes del sistema innato
Células Sustancias solubles
• Células epiteliales • Complemento
– Barrera mecánica
– Péptidos antimicrobianos

• Células dendríticas
• Pentraxinas
– PCR
• Fagocitos – Proteína amiloide del suero
– Macrófagos
– Neutrófilos
• Colectinas
• Células linfoides – Lectina ligante de manosa
– ILCs
– iNKT
¿Qué reconoce el sistema innato?
• Patrones moleculares asociadas a patógenos
(PAMPs)
– Estructuras compartidas por varias clases de
microbios
– Esenciales para la supervivencia o infectividad del
agente
– Ausentes en las células del hospedero

• Patrones moleculares asociadas a daño (DAMPs)


– Expresadas por células dañadas o en proceso de
muerte celular
Ejemplos de señales de peligro

PAMPS Tipo de agente infeccioso


Ácidos nucleicos ssRNA Virus
dsRNA Virus
CpG Virus, bacteria
Proteínas Pilina Bacteria
Flagelina Bacteria
Lípidos de pared celular LPS Bacterias gram (-)
Ác. lipoteicoico Bacterias gram (+)
Carbohidratos Mananos Hongos, bacterias
Glucanos Hongos
Inmunidad innata v/s adaptativa
Receptores celulares de patrones moleculares
Toll like receptors

• Familia de receptores
evolucionariamente
conservados.

• Ampliamente expresados
por distintos tipos
celulares.

• Reconocen diversos
PAMPs según su
localización.
Señalización de los TLRs

• Utilizan proteínas
adaptadoras.

• TLRs 1, 2, 5, 6
– TIRAP/MyD88

• TLR 3
– TRAM/TRIF

• TLR4
– Ambas vías
Señalización de los TLR
TLR3 e infecciones virales
NOD like receptors
• Familia de más de 20 proteínas citosólicas.
– NOD1 y NOD2
– NLRPs

• Reconocen PAMPs y DAMPs.

• Reclutan otras proteínas para formar


complejos llamados inflamasomas.
Estructura y rol de los inflamasomas
Funciones del inflamasoma
• Sensar y eliminar células necróticas
– Promueven la inflamación y reparación tisular

• Producen la forma activa de IL-1 e IL-18

• Mutaciones activantes de los inflamasomas


producen síndromes autoinflamatorios
Sensores de DNA citoplasmático
• El DNA citoplasmático es detectado
principalmente por medio de STING.

• La vía de señalización de STING culmina en la


producción de interferones tipo I.

• Inicia la respuesta anti viral contra virus DNA.


Detección de DNA citoplasmático
Sensores de RNA
• Los RIG-like receptors (RLRs) detectan RNA viral
citosólico.
– dsRNA
– Secuencias largas de RNA
– Grupos PPP en el extremo 5´del RNA
– RNA-DNA heteroduplex

• RIG-I y MDA5 son los sensores mejor caracterizados.

• Inducen la producción de IFNs tipo I


– Promueven el estado antiviral
Señalización de los RLRs
Señalización de los RLRs
Respuesta anti-viral
Sistema del complemento
• Sistema compuesto por numerosas proteínas
plasmáticas.

• Forman una cascada proteolítica que permite la


amplificación de las sustancias activadas.

• Promueve la migración de fagocitos a sitios de


infección.

• Puede matar ciertos agentes infecciosos directamente.


Vías de activación del complemento
Vía final del complemento
Respuesta Inflamatoria
• Respuesta a una infección o daño de tejidos
vascularizados.

• Permite la acumulación de fluidos, proteínas y


células en el tejido afectado.
Migración de los leucocitos a los tejidos
Células de la inmunidad innata
• Funcionan como centinelas que detectan patógenos y
células dañadas en los tejidos.

• Expresan varios de los receptores previamente


mencionados.

• Algunas forman barreras físicas que impiden la entrada de


agentes infecciosos.
– Epitelios, piel

• Al activarse producen sustancias pro-inflamatorias y


antivirales.
Fagocitos
• Corresponden a la primera línea de defensa celular contra las infecciones.

• Incluye a los monocitos circulantes y a los macrófagos residentes en los tejidos.

• Su mayor función es ingerir y eliminar patógenos.

• Adicionalmente:
– Fagocitan células muertas
– Secretan citoquinas que activan el endotelio
– Sirven como células presentadoras de antígeno
– Reparan tejidos dañados
Fagocitosis y destrucción de patógenos
Células Natural Killer
• Juegan un rol importante
en infecciones por virus y
bacterias intracelulares.

• Células altamente
citotóxicas terminalmente
diferenciadas.

• Una vez activadas


producen IFN-γ, que
potencia la actividad de los
fagocitos.
Receptores de las células NK
Link entre el sistema innato y la
respuesta adaptativa
¡MUCHAS GRACIAS!

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