Mutación

Es un cambio heredable en la información genética donde los descendientes pueden ser células producidas por división celular o
individuos producidos por reproducción.
 Son protectoras de la vida y causa de gran sufrimiento. Por un lado, son la fuente de la variabilidad genética, la materia prima de la
evolución y sin ellas y la variación genética que generan los organismos, no podrían adaptarse a los cambios del medio ambiente y
estaría en riesgo de extinción. Por otro lado, la mayoría de las mutaciones poseen efectos perjudiciales y son fuente de muchas
enfermedades y trastornos humanos.
 Sirven como herramientas para el análisis genético; ya que para casi cualquier problema genético comienza con un juego de
mutantes.
 Son útiles para probar procesos biológicos fundamentales, podemos encontrar o crear mutaciones que afectan diferentes
componentes de un sistema biológico y estudiar sus efectos puede conducir a la comprensión del sistema.
CATEGORÍAS
Podemos distinguir 2 categorías de mutaciones:
 Las mutaciones somáticas surgen en los tejidos somáticos que no producen gametos. Cuándo se divide, por mitosis, una célula
somática que tiene una mutación, la mutación se transmite a las células hijas lo que da lugar a una población de células idénticas es
decir un clon. Debido al alto número de células presente en un organismo eucarionte las mutaciones somáticas deben ser numerosa.
Muchas, no tienen un efecto evidente sobre el fenotipo de un organismo, porque la función de la célula mutante se reemplaza por la de
una célula normal. Es decir que, este tipo de mutación puede dar origen a células con una ventaja selectiva y es la base para todos los
tipos de cáncer.
 Las mutaciones de la línea germinal, surgen en células que finalmente producen gametos. Estas mutaciones pueden transmitirse a
generaciones futuras y producir organismos individuales que portan las mutaciones en todas sus células somáticas y en las de la
línea germinal.
TIPOS
Mutación Génica
Es aquella que afecta un solo gen y produce una lesión del ADN relativamente pequeña que afecta un único gen. Hay varias formas de
clasificarla, algunas se basan en la naturaleza del esquema efecto fenotípico, otros en el agente causante de la mutación y otros se centran
en la naturaleza molecular del defecto.
Mutaciones sobre la base de su naturaleza molecular.
 Sustituciones de Bases: es el más simple, produce la alteración de un solo nucleótido en el ADN. Por la naturaleza
complementaria de las dos cadenas del ADN, cuando se altera la base de un nucleótido también se alterará la base del nucleótido
correspondiente en la cadena opuesta. Entonces una sustitución de una base conduce a la sustitución de un par de bases. Hay dos
tipos de sustitución:
En una transición, se reemplaza una purina por otra diferente o una pirimidina se reemplaza por otra pirimidina diferente.
En una transversión, una purina es reemplazada por una pirimidina o una pirimidina es reemplazada por una purina.
 Inserciones y Deleciones: Esto es la adición o eliminación de uno o más pares de nucleótidos.
Las inserciones y Deleciones dentro de las secuencias que codifican proteínas pueden conducir a mutaciones de cambio de marco de
lectura de un gen. El codón de iniciación del ARNm establece que: después del codón de iniciación, se leen otros codones en forma
sucesiva como un grupo de 3 nucleótidos superpuestos.
En el caso de la deleción de un nucleótido cambia el marco y altera todos los aa codificados por los codones que siguen a la mutación,
esto puede afectar muchos aa y cambia el marco que suele tener efectos drásticos sobre el fenotipo, pero no todas las inserciones y
Deleciones producen corrimientos en el marco de lectura.
 Efectos fenotípicos de las mutaciones: este hace referencia al fenotipo silvestre, es decir, el fenotipo más común en las
poblaciones naturales del organismo en estudio. Por ejemplo, la mayoría de Drosophila melanogaster en la naturaleza posee ojos
rojos, entonces los ojos rojos se consideran el fenotipo silvestre. Cualquier otro color de ojos determinado genéticamente en las
moscas de la fruta se considera mutante.
Tenemos distintos tipos de mutaciones:
 Mutación Directa: altera el fenotipo silvestre.
 Mutación Inversa: revierte un fenotipo mutante a un fenotipo silvestre.
 Mutación de cambio de Sentido: altera un codón en el ARNm y da como resultado un aa diferente en la proteína.
 Mutación sin Sentido: cambia un codón con sentido (uno que codifica un aa) por un codón sin sentido (uno que termina la
traducción). Si aparece al comienzo de la secuencia del ARNm, la proteína estará muy acortada y casi nunca será funcional.
 Mutación Silenciosa: altera el codón, pero sigue codificando el mismo aa.
 Mutación Neutral: reemplaza un aa por otro químicamente similar o cuando el aa afectado tiene poca influencia en la función de la
proteína.
 Mutación con perdida funcional: produce la ausencia completa o funcional, alterando la estructura de la proteína de modo que ésta
ya no pueda trabajar de manera correcta, suelen ser recesivas y los individuos diploides deben ser homocigóticos para la mutación,
para poder exhibir los efectos de la pérdida de la proteína funcional.
 Mutación con ganancia funcional: produce un rasgo completamente nuevo o causa la aparición de un rasgo en un tejido
inapropiado.

Mutación Cromosómica
Son mutaciones que cambian la estructura de los cromosomas individuales.
Encontramos 4 tipos:
Translocación
Implica el movimiento de material genético entre cromosomas no homólogos o dentro del mismo cromosoma.
Puede afectar el fenotipo de varias maneras:
1. Puede crear relaciones de ligamentos nuevos que afectan la expresión de los genes (un efecto de posición): los genes translocados a
localizaciones nuevas pueden quedar sujetos al control de diferentes secuencias reguladoras o a otros genes que afecten su
expresión.
2. Pueden las rupturas cromosómicas tener lugar dentro de un gen y alterar su función.
Tenemos 2 tipos de translocación:
Translocación no recíproca: el material genético se mueve de un cromosoma a otro sin que exista intercambio recíproco, cromosoma
homólogo: AB*CDEFG y MN*OPQRS, si el segmento cromosómico EF se mueve del primer cromosoma al segundo sin ninguna
transferencia de segmentos del segundo al primero, se produce AB*CDG y MN*OPEFQRS.
Translocación recíproca: es el intercambio de segmentos cromosómicos en ambos sentidos, entre los cromosomas AB*CDEFG y
MN*OPQRS podría generar los cromosomas AB*CDQRG y MN*OPEFS.
Inversión
En él, un segmento del cromosoma se invierte: realiza un giro de 180º, quedando de AB*CDEFG a AB*CFEDG, es decir una inversión
que incluye los segmentos DEF, sin salir de su cromosoma.
Pero para que se produzca la inversión, el cromosoma debe romperse en 2 lugares.
 Inversiones Paracéntricas: las inversiones no incluyen el centrómero AB*CFEDG.
 Inversiones Pericéntricas incluyen el centrómero ADC*BEFG.
En los individuos que presentan inversiones no hubo perdida ni ganancia de material genético, solo se ha alterado.
 Cuando un individuo es homocigótico para una inversión determinada no surgen problemas en la meiosis y los 2 cromosomas
homólogos pueden aparearse y separase en forma normal.
 Cuando es heterocigótico para una inversión, el orden génico de los 2 homólogos difiere y las secuencias homologas pueden
alinearse y aparearse solo si los 2 cromosomas forman un bucle de inversión.
Deleciones
Es la pérdida de un segmento de cromosoma, si un cromosoma cuyos segmentos son AB*CDEFG sufre la deleción del segmento EF,
generara el cromosoma mutado AB*CDG.
Si la deleción es grande, se puede detectar con facilidad porque el cromosoma estará notablemente acortado. En individuos
heterocigóticos para la deleción el cromosoma normal debe formar un bucle durante el apareamiento de los cromosomas homólogos en la
profase I de la meiosis para permitir que las regiones homólogas de los dos cromosomas puedan alinearse y producir la sinapsis y este
bucle genera una estructura muy semejante a la que se observa en los individuos que son heterogenéticos para las duplicaciones.
Muchas de lesiones son letales en el estado homocigótico debido a la ausencia de todas las copias de cualquier gen esencial localizado en
la región que sufrió la deleción y los individuos heterocigóticos para la deleción pueden presentar también efectos múltiples por 3
razones.
 En primer lugar, la condición heterocigótica puede desequilibrar la cantidad de productos génicos como sucede con los
desequilibrios producidos por la presencia de copias génicas adicionales.
 En segundo lugar, pueden expresarse las mutaciones recesivas del cromosoma carente de deleción cuando se produjo la deleción
del alelo de tipo silvestre.
 En tercer lugar, algunos genes deben estar presentes en dos copias para que la función sea normal, cuando una sola copia de un
gen no es suficiente para producir un fenotipo de tipo silvestre se dice que es un gen haploinsuficiente.
Duplicaciones
Es una mutación en la que parte de un cromosoma cuyos segmentos del cromosoma son:
AB*CDEFG, en los que represan al centrómero.
Tenemos 3 tipos de duplicación:
 Duplicación en Tándem: se encuentra adyacente al segmento original, por ejemplo, la duplicación podría incluir los segmentos
EF generar un cromosoma con segmentos AB*CDEFEFG.
 Duplicación Desplazada: es cuando el segmento se encuentra a cierta distancia del segmento original ósea en el mismo o
diferente cromosoma, que será AB*CDEFGEF.
 Duplicación Inversa: es cuando la duplicación se orienta en la misma dirección que la secuencia original AB*CDEFFEG.
Si un individuo es homocigótico para una duplicación porta la duplicación en ambos cromosomas homólogos y si es heterocigótico
presenta un cromosoma no mutado y un cromosoma con la duplicación. Ellos heterocigóticos los problemas se originan en el
aparcamiento de los cromosomas durante la profase I de la meiosis porque los dos cromosomas no son homólogos en toda su longitud y el
apareamiento y la sinapsis requiere que I o ambos cromosomas formen un bucle y se retuerzan para permitir la alineación de estas
regiones siendo una característica que permite detectar las duplicaciones durante la meiosis.

Mutación Genómicas
Afecta juegos completos de cromosomas
Tipos
 Aneuploidía: es un cambio en el número de cromosomas del individuo.
 Poliploidía: es el cambio en el número de juegos de cromosomas.
Aneuploidía
Puede producirse de diversas maneras:
  En primer lugar, en el transcurso de la mitosis o meiosis puede perderse un cromosoma, por ejemplo, su centro se deleciona y la
perdida impide que la fibra del huso se adhiera, entonces el cromosoma no se desplaza hacia el polo del huso y no se incorpora al
núcleo después de la división celular.
 En segundo lugar, el cromosoma pequeño generado por una translocación robertsoniana puede perderse en la mitosis o meiosis.
 En tercer lugar, a veces se originan por no disyunción, es decir, por una falta de separación de los cromosomas homólogos o de las
cromátidas hermanas durante la meiosis o mitosis, esta no disyunción produce algunos gametos o células que contienen un
cromosoma adicional y otro a los que les falta un cromosoma.
Tipos de Aneuploidía
 Nulisomia: es la perdida de ambos miembros de un par de cromosoma homólogos. Se representa como 2n – 2, donde n se refiero al
número de haploide de cromosomas. Así, los seres humanos que poseen 2n = 46 cromosomas, un individuo nulisómico posee 44
cromosomas.
 Monosomía: es la pérdida de un solo cromosoma, representada como 2n – 1. Tiene una persona 45 cromosomas, por ejemplo, el
síndrome Turner, es un trastorno que afecta solamente a las personas de sexo femenino, se produce cuando falta un cromosoma X
(cromosoma sexual) de forma total o parcial.
 Trisomía: es la ganancia de un solo cromosoma, representada como 2n + 1. En este caso posee 47 cromosomas una persona,
significa que existen 3 copias homologas de un cromosoma. Por ejemplo, el síndrome de Down, que tiene 3 copias completas del
cromosoma 21, producido por la no disyunción aleatoria durante la formación del huevo: cerca del 75% de los casos de no
disyunción causado por este síndrome tiene origen materno y se origina durante la meiosis. La mayoría de los niños con este
síndrome tiene progenitores normales y la falla en la división cromosómica indica una tendencia hereditaria baja, si ha concebido
un hijo con síndrome de Down primario, su riesgo de concebir un segundo hijo con el mismo síndrome es muy bajo.
 Tetrasomía: es la ganancia de 2 cromosomas homólogos, representado como 2n + 2, es decir que la persona presentara 48
cromosomas. Y como es la ganancia de 2 cromosomas homólogos, entonces tendrá 4 copias homologas de un cromosoma
determinado.
Poliploidía
Es común a las plantas y se la considera un mecanismo fundamental es la evolución de especies nuevas y es menos frecuente entre
los animales, pero se encuentran en algunos invertebrados, peces, salamandras, sapos y lagartos. Es un fenómeno por el cual se
originan células, tejidos u organismos con 3 o más juegos completos de cromosomas de la misma o distinta especie. Tenemos dos
tipos importantes de Poliploidía:
 Autopoliploidía en la que todos los conjuntos cromosómicos pertenecen a la misma especie.
 Alopoliploidía en la que los conjuntos de cromosomas pertenecen a dos o más especies

Autopoliploidía
Es resultado de accidentes en la meiosis o mitosis qué producen conjuntos adicionales de cromosomas y todos procedentes de una misma
especie. La no disyunción de todos los cromosomas de un embrión 2n precoz durante la mitosis, por ejemplo, duplica el número de
cromosomas y produce un individuo autotetraploide (4n).
 Un organismo se origina cuando la no disyunción durante la meiosis produce un gameto diploide que luego se fusiona con un
gameto haploide normal para producir un cigoto triploide.
 Los organismos autotetraploide se originan en el cruzamiento entre un organismo autotetraploide que produce gametos 2n y un
organismo diploide que produce gametos 1n.

Alopoliploidía
Se origina por la hibridación entre 2 especies; el poliploide resultante porta conjunto de cromosomas derivado de 2 o más especies.

Mutaciones cromosómicas y cáncer

La mayoría de los tumores contienen células que presentan mutaciones cromosómicas, algunos tipos de tumores se asocian de manera sistemática
con mutaciones cromosómicas específicas, lo que sugiere que en estos casos esta mutación desempeña un papel fundamental en el desarrollo del
cáncer.
La inestabilidad cromosómica es una característica general de las células cancerosas, que provoca una acumulación de mutaciones cromosómicas en
ellas y que afecta después a los genes individuales que contribuyen con el proceso canceroso. Por eso, las mutaciones cromosómicas parecen ser
tanto causa como efecto del cáncer.
Al menos 3 tipos de reordenamiento cromosómico se asocia con ciertos tipos de cáncer: la deleción, inversión y translocación.
 La Deleciones pueden provocar la pérdida de uno o más de los genes que normalmente mantienen el control de la división celular, cuando
estos genes, denominados genes supresores de tumores se pierden, la división celular no está regulada y puede aparecer el cáncer.
 Las inversiones y translocaciones pueden causar rupturas en los genes supresores de tumores, fusionar genes que producirán proteínas
cancerígenas o mover genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la influencia de diferentes secuencias reguladoras.