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Tipos Cel Hepatocito

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Atlas de Histologı́a Vegetal y Animal

Tipos celulares
HEPATOCITO

Manuel Megı́as, Pilar Molist, Manuel A. Pombal


Departamento de Biologı́a Funcional y Ciencias de la Salud.
Fcacultad de Biologı́a. Universidad de Vigo
(Versión: Mayo 2023)
Este documento es una edición en pdf del sitio
http://mmegias.webs2.uvigo.es/inicio.html.

Todo el contenido de este documento se distribuye bajo


la licencia Creative Commons del tipo BY-NC-SA
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Contenidos

1 Hepatocito 1
Tipos celulares. Hepatocito. 1

1 Hepatocito esparcidas, localizadas sobre todo en las proximidades


de los canalı́culos biliares (Figuras 3 y 4). Los hep-
atocitos contienen una gran cantidad de peroxisomas
Los hepatocitos son las células del hı́gado y forman (entre 200 y 300), más que otros tipos celulares. En
aproximadamente el 80 % de la masa de este órgano las proximidades de los canalı́culos biliares también se
y el 60 % de sus células. A los hepatocitos se les pueden observar numerosos lisosomas, pero también
llama también células parenquimáticas porque for- en el resto del citoplasma.
man el parénquima del hı́gado. Se disponen formando Los hepatocitos poseen abundantes depósitos de
láminas de una célula de espesor que se unen unas con glucógeno, inclusiones lipı́dicas (el aspecto granular
otras formando estructuras tridimensionales a modo en las tinciones de hematoxilina y eosina se deben al
de esponja (Figuras 1 y 2). Tienen una vida relativa- hueco que dejan dichos depósitos e inclusiones) y cuer-
mente larga, puesto que son renovadas aproximada- pos residuales con lipofucsina. Uno de los orgánulos
mente cada 5 meses, aunque depende de si hay pro- que destaca por su abundancia es el retı́culo endo-
cesos de regeneración o no. Cuando hay daños en el plasmático liso, aunque su cantidad depende del es-
hı́gado los hepatocitos tienen una gran capacidad de tado metabólico. Donde hay depósitos de glucógeno
proliferación y regeneración de la parte dañada. suele haber abundante retı́culo endoplasmático liso.
1. Morfologı́a Dentro de un lobulillo hepático suele haber diferen-
cias morfológicas entre los hepatocitos periféricos y los
Se suele decir que los hepatocitos son células centrales debido al riego sanguı́neo. Por ejemplo, tras
poliédricas, es decir, que tienen varias caras. Nor- la comida los hepatocitos periféricos son los primeros
malmente 6 caras, aunque el número es variable. Las en almacenar glucógeno y los últimos en movilizarlo
caras pueden estar en contacto con un espacio sinu- por la demanda fisiológica del cuerpo. Mientras que
soidal o con otro hepatocito (Figura 3). Los hepa- la acumulación de grasa es primero en los células
tocitos on células grandes, de unos 20 a 30 µm de centrales del lobulillo, que también suelen tener más
diámetro. Poseen núcleos redondeados y centrados retı́culo endoplasmático liso (el retı́culo rugoso tiene
en la célula, y en hı́gados adultos muchos hepatoci- un 50 % más de superficie que el liso en las zonas
tos (hasta un 25 % del total) presentan dos núcleos periféricas y medias del lobulillo).
(Figura 2). La mayorı́a de los núcleos de los hepatoc-
itos son tetraploides, es decir, tienen el doble de con- Al contrario que otras células epiteliales, los hepa-
tenido de ADN que una célula normal diploide, pero tocitos no están unidos a una lámina basal, sino que
pueden tener 4 y hasta 8 o más copias de cada cro- sus membranas basolaterales están rodeadas por una
mosoma. El tamaño de los núcleos es variable y está matriz extracelular de baja densidad sintetizada por
relacionado con el grado de ploidı́a, la cual aumentan los propios hepatocitos. Esto facilita el intercambio
con la edad del individuo. Poseen heterocromatina de moléculas con los espacios sinusoidales a través del
dispersa y uno o más nucléolos bien patentes. Es raro espacio de Disse, el espacio que hay entre el endotelio
encontrar hepatocitos en mitosis (1 mitosis por cada fenestrado y los hepatocitos. Esta matriz carece de
10000 0 20000 hepatocitos), pero sı́ son frecuentes laminina, al menos cuando el hepatocito está difer-
cuando hay algún proceso de regeneración hepática. enciado. La laminina, junto con el colágeno tipo IV
El aspecto del citoplasma es variable y depende de su y la fibronectina parecen necesario para que el hepa-
estado fisiológico, sobre todo influido por la presen- tocito se diferencie adecuadamente. Los hepatocitos
cia de almacenes de grasa o glucógeno. El citoplasma están conectados entre sı́ por uniones estrechas, y ad-
del hepatocito posee pequeñas y abundantes mitocon- heridos entre sı́ por uniones adherentes, desmosomas
drias, 800 a 1000 por célula. Se ha estimado que una y uniones en hendidura.
célula hepática puede contener unos 50 complejos de Los hepatocitos son células polarizadas, es decir,
Golgi, que suelen formar pilas de 3 a 5 cisternas con hay diferencias celulares entre las partes en contacto
las zonas laterales de las cisternas ensanchadas y con con los canales sinusoidales y las que forman parte
cuerpos densos. Las pilas de cisternas están un tanto

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Figura 1: Organización del hı́gado. En la figura E se observan con más detalle los hepatocitos.

Figura 2: Detalle de hepatocitos binucleados y de los sinusoides con eritrocitos en su interior. Las zonas blancas periféricas
del citoplasma corresponden a lugares de depósitos de lı́pidos.

de los canalı́culos biliares (Figura 3). Los canalı́culos durante el desarrollo embrionario.
biliares son las ramas más delgadas del sistema biliar.
La polaridad funcional depende del desigual reparto
Esta polaridad del hepatocito es esencial para muchas
de transportadores y moléculas entre las membranas
funciones hepáticas y su desorganización provoca en-
apicales y las basolaterales. Entre las más impor-
fermedades hepáticas. En los hepatocitos se considera
tantes están los transportadores de membrana de
apical a la membrana que forma los canalı́culos bil-
tipo ABC (”ATP binding casettes”) que son dirigidos
iares. Al igual que en otros epitelios, en la membrana
al dominio apical. Este reparto diferencial depende
apical hay uniones estrechas, que en este caso sellan
a su vez del aparato de Golgi, los endosomas y el
y mantienen la integridad de los canalı́culos biliares.
citoesqueleto (microtúbulos y filamentos de actina).
Además, esta membrana apical contiene microvellosi-
Esto se hace mediante dos rutas principales (Figura
dades que aumentan la superficie, representa hasta un
5). a) los transportadores ABC se liberan desde el
13 % del total del membrana del hepatocito, que per-
aparato de Golgi en vesı́culas y son transportados
mite acomodar más moléculas de membrana. La elim-
directamente a la membrana apical o a los endoso-
inación de las uniones estrechas provoca la pérdida
mas de reciclado, que actúan como intermediarios. b)
de la polaridad. La polaridad de los hepatocitos y
Otras proteı́nas lo hacen mediante transcitosis, via-
la formación de los canalı́culos biliares se establecen

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Tipos celulares. Hepatocito. 3

Figura 3: Esquema de la ultraestructura de un hepatocito.

Figura 4: Imagen tomada con el microscopio electrónico de barrido en la que se muestran hepatocitos del hı́gado. Se
pueden apreciar los capilares sinusoidales entre las láminas de hepatocitos. Los canales irregulares de pequeño calibre son
los canalı́culos biliares, formados por las membranas plasmáticas de los hepatocitos.

jando primero a las membranas basolaterales y desde 2. Funciones


ahı́ a endosomas que envı́an vesı́culas a la membrana
La principal función de los hepatocitos es metab-
apical. Incluso hay una vı́a peculiar para los trans-
olizar sustancias procedentes de la digestión. Esto
portadores de cobre, los cuales llegan mediante exoc-
es posible porque el hı́gado se encuentra irrigado por
itosis de lisosomas.
la venas porta, que recogen las moléculas resultantes

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Sı́ntesis de moléculas. Uno de las sustancias sinte-


tizadas por los hepatocitos son las sales biliares, las
cuales serán necesarias para la digestión de las grasas.
En el retı́culo endoplasmático liso se encuentran nu-
merosas enzimas relacionadas con la sı́ntesis del coles-
terol y otros lı́pidos. Pero además, los hepatocitos sin-
tetizan las lipoproteı́nas necesarias para transportar
lı́pidos por la sangre. También sintetizan fibrinógeno
para la coagulación de la sangre cuando hay heridas,
ası́ como albúminas plasmáticas. Como metabolito
resultante del metabolismo de la degradación de las
proteı́nas producen urea, que si se acumula en el or-
ganismo puede ser peligrosa. También almacenan vi-
Figura 5: Rutas vesiculares hacia la membrana apical. A:
por transcitosis se transportan proteı́nas transmembrana
taminas A y B, y heparina.
con un sólo cruce de membrana. Las proteı́nas se empaque- Metabolismo lipı́dico. En los numerosos peroxiso-
tan en vesı́culas en el aparato de Golgi, se fusionan con la
mas que poseen los hepatocitos se produce la beta-
membrana baso-lateral, son recogidas de nuevo en vesı́culas
de endocitosis que se fusionan con endosomas, desde los
oxidación.
cuales se transportan al dominio apical de la membrana Detoxificación. Los hepatocitos reciben directa-
del hepatocito. B: los transportadores ABC pueden ir di-
mente las sustancias nutritivas de la digestión, pero
rectos desde el aparato de de Golgi hasta la membrana
apical. C: los transportadores ABC pueden también salir
también son los primeros en recibir sustancias poten-
empaquetados en vesı́culas que se fusionan con endosomas cialmente tóxicas. El etanol consumido en las be-
de reciclado y desde ahı́ ser enviados en otras vesı́culas bidas alcohólicas es degradado principalmente en el
hasta la membrana apical. (Modificado de Gissen y Arias, hı́gado, más concretamente en los abundantes perox-
2015). isomas que estas células poseen. Aproximadamente
la mitad del alcohol ingerido es convertido en ac-
etaldehı́do en los peroxisomas de los hepatocitos. En
de la digestión del intestino. Aparte de terminar de el retı́culo endoplasmático liso se encuentran enzi-
degradar sustancias digeridas, también tienen un pa- mas que participan en la eliminación de toxinas y
pel importante en la detoxificación de moléculas po- fármacos. Cuando hay que eliminar muchas de es-
tencialmente dañinas para el organismo. Por otra tas sustancias al mismo tiempo, por ejemplo, durante
parte, los hepatocitos sintetizan y secretan la bilis, un tratamiento farmacológico o por consumo contin-
la cual será liberada en el tubo digestivo para ayudar uado de alcohol, el retı́culo puede convertirse en el
en la digestión. Para ello se encuentran en un lugar orgánulo más voluminoso de la célula. La eliminación
privilegiado, formando una capa entre los canales si- de fármacos es normalmente por conjugación de éstos
nusuidales (que traen las sustancias del digestivo) y con otras moléculas. Por ejemplo, la glucuroniltrans-
los canalı́culos biliares (que transportan la bilis). feresa se puede conjugar con los barbitúricos.
Niveles de glucosa. Los hepatocitos captan la glu- Almacén y regulación del hierro. Los hepatoci-
cosa de la digestión y la almacenan en forma de tos funcionan como almacenes de hierro, el cual se
glucógeno, que será movilizado cuando el organismo acumula en depósitos en el citosol unido a ferritina.
necesite energı́a. El glucógeno se localiza normal- Pueden captar hierro en diversas formas: unido a
mente próximo al retı́culo endoplasmático puesto que transferrina, no unido a transferrina, en grupos hemo
es en este orgánulo donde se encuentra la enzima y en grupos no hemo. El unido a transferrina lo
glucosa-6-fosfatasa, encargada de convertir glucosa- hace mediante endocitosis mediada por el receptor
6-fosfato, resultante de la degradación del glucógeno, TRF1. La acidificación de los endosomas provoca que
en glucosa libre que puede salir de la célula y pasar la transferrina libere el hierro Fe3+, que se convierte
al torrente sanguı́neo.

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Tipos celulares. Hepatocito. 5

en Fe2+ y es sacado al citosol por DMT1 (transporta- se encuentre en la periferia, próximos a la zona portal,
dor de metales divalentes). El hierro de los grupos hacia el interior del lobulillo hepático, o en una región
hemo también se incorpora por endocitosis y el grupo intermedia a ambos. Desde las zonas portales hasta
hemo-hierro atraviesa la membrana de los endosomas el centro de cada lobulillo hepático hay un gradiente
por el transportador HRG1. Sin embargo, la mayor de sustancias: más oxı́geno y sustancias digestivas en
parte del hierro se incorpora directamente desde el la periferia que en la zona central, y más metabolitos
plasma por el transportador ZIP14 localizado en la liberados por los hepatocitos en la zona central que
membrana de los hepatocitos que dan hacia los sinu- en la portal. Se establece una zonación en el lobulillo
soides. Una vez en el citosol, el hierro se almacena hepático con diferente funcionamiento de los hepatoc-
en depósitos citosólicos unido a ferritina, puesto que itos según su posición. En los periportales, en la per-
el ión libre es tóxico. La liberación de hierro desde el iferia, hay más acumulación de glucógeno, menos de
medio interno hacia el exterior del hepatocito es me- grasa, mitocondrias más grandes, más acumulación de
diante el transportador ferroportina localizado en la gránulos biliares y más abundancia de glucosa-6 fosfa-
membrana sinusoidal. tasa, entre otros. Las funciones con una alta demanda
de energı́a se llevan a cabo sobre todo por los hepa-
El hı́gado es el segundo mayor centro de producción
tocitos periportales (secreción de albúmina, proteı́nas
de grupos hemo del cuerpo, tras la médula ósea. El
del complemento y coaguladores sanguı́neos). Esto es
grupo hemo es un grupo prostético (no peptı́dico) en
consencuencia de la mayor concentración de oxı́geno
varias proteı́nas que transportan oxı́geno, en aquel-
y de nutrientes. Ası́, los periportales estarı́an más
las proteı́nas que protegen frente a agentes oxidantes
implicados en la glucogenogénesis y los centrales en
como la catalasa y peroxidasa, está también presente
glucogenolisis. También habrı́a zonación metabólica
en los citocromos mitocondriales y en los citocromos
para el metabolismo oxidativo, formación de urea,
peroxisomales. La máxima cantidad de grupos hemo
degradación de ácidos grasos, lipogénesis y detoxifi-
está en la hemoglobina cuyo grupo hemo se sintetiza
cación de alcohol. Además, se ha observado en ra-
en el médula ósea. En el hı́gado la sı́ntesis depende
tones que aproximadamente la mitad de los genes
de la demanda del citocromo microsomal p450, ası́
que expresan los hepatocitos, 3500 de 7000, tienen
la mayor parte de grupos hemo forma parte de este
carácter zonal. Es más bien un gradiente de ex-
citocromo.
presión, es decir, no es sı́ o un no. Los hepatoci-
Además de la función de almacén, los hepatoci- tos de la zona intermedia, además de ser una zona
tos tienen una función hormonal. Liberan una hor- de transición, tienen también sus caracterı́sticas. Por
mona denominada hepcidina, la cual regula la con- ejemplo, es la zona donde se libera la hormona hep-
centración sistémica de hierro. Esta hormona con- cidina que regula los niveles sistémicos de hierro.
trola el flujo de hierro en el plasma mediante su unión En todo este sistema se supone que los hepatoc-
a la ferroportina, que se encuentra en enterocitos, itos son similares y que sólo cambian su compor-
macrófagos y hepatocitos, provocando su internal- tamiento metabólico en función de la concentración de
ización y degradación, y por tanto se inhibe la lib- los estı́mulos que reciben según su posición (oxı́geno,
eración de hierro desde estas células. La producción metabolitos, hormonas, etc). Sin embargo, podrı́a
de esta hormona se estimula por la hierro-transferrina haber modificaciones epigenéticas que actúen a largo
del plasma, por los depósitos de hierro del hı́gado y plazo.
por inflamación. La actividad eritropoyética inhibe la
3. Renovación hepática
liberación de hepcidina.
Los hepatocitos tienen una gran capacidad de pro-
Algo interesante es que, aunque morfológicamente
liferación. Esto ocurre de manera normal, para man-
sean similares, hay una regionalización funcional de
tener la homeostasis del hı́gado, y tras procesos pa-
los hepatocitos en el lóbulillo hepático y que todas las
tológicos. Incluso, cuando la proliferación de los hep-
funciones mencionadas anteriormente son llevadas a
atocitos se inhibe, nuevos hepatocitos pueden surgir
cabo de manera diferente por los de hepatocitos según
de los colangiocitos, que son las células epiteliales que

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Tipos celulares. Hepatocito. 6

forman los conductos biliares. No se sabe aún con Gissen P, Arias IM. 2015. Structural and functional
certeza si existe una población de células madre adul- hepatocyte polarity and liver disease. Journal of hep-
tas de hepatocitos en el hı́gado, o en los conductos atholoty. 63: 1023-1037.
biliares, o si los hepatocitos maduros son capaces de
Knutson MD. 2014. Adult intestinal stem cells:
desdiferenciarse para proliferar.
critical drivers of epithelial homeostasis and regener-
Bibliografı́a ation. Nature review in molecular cell biology. 15:19-
33.
Ben-Moshe S, Itzkovitz S. 2019. Spatial hetero-
geneity in the mammalian liver. Nature reviews in Weiss L, Greep RO. 1982. Histologı́a. 4ªedición.
gastroenterology and hepatology. 16:395-410. Editorial el Ateneo. Barcelona.

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