Tipos Cel Hepatocito
Tipos Cel Hepatocito
Tipos Cel Hepatocito
Tipos celulares
HEPATOCITO
1 Hepatocito 1
Tipos celulares. Hepatocito. 1
Figura 1: Organización del hı́gado. En la figura E se observan con más detalle los hepatocitos.
Figura 2: Detalle de hepatocitos binucleados y de los sinusoides con eritrocitos en su interior. Las zonas blancas periféricas
del citoplasma corresponden a lugares de depósitos de lı́pidos.
de los canalı́culos biliares (Figura 3). Los canalı́culos durante el desarrollo embrionario.
biliares son las ramas más delgadas del sistema biliar.
La polaridad funcional depende del desigual reparto
Esta polaridad del hepatocito es esencial para muchas
de transportadores y moléculas entre las membranas
funciones hepáticas y su desorganización provoca en-
apicales y las basolaterales. Entre las más impor-
fermedades hepáticas. En los hepatocitos se considera
tantes están los transportadores de membrana de
apical a la membrana que forma los canalı́culos bil-
tipo ABC (”ATP binding casettes”) que son dirigidos
iares. Al igual que en otros epitelios, en la membrana
al dominio apical. Este reparto diferencial depende
apical hay uniones estrechas, que en este caso sellan
a su vez del aparato de Golgi, los endosomas y el
y mantienen la integridad de los canalı́culos biliares.
citoesqueleto (microtúbulos y filamentos de actina).
Además, esta membrana apical contiene microvellosi-
Esto se hace mediante dos rutas principales (Figura
dades que aumentan la superficie, representa hasta un
5). a) los transportadores ABC se liberan desde el
13 % del total del membrana del hepatocito, que per-
aparato de Golgi en vesı́culas y son transportados
mite acomodar más moléculas de membrana. La elim-
directamente a la membrana apical o a los endoso-
inación de las uniones estrechas provoca la pérdida
mas de reciclado, que actúan como intermediarios. b)
de la polaridad. La polaridad de los hepatocitos y
Otras proteı́nas lo hacen mediante transcitosis, via-
la formación de los canalı́culos biliares se establecen
Figura 4: Imagen tomada con el microscopio electrónico de barrido en la que se muestran hepatocitos del hı́gado. Se
pueden apreciar los capilares sinusoidales entre las láminas de hepatocitos. Los canales irregulares de pequeño calibre son
los canalı́culos biliares, formados por las membranas plasmáticas de los hepatocitos.
en Fe2+ y es sacado al citosol por DMT1 (transporta- se encuentre en la periferia, próximos a la zona portal,
dor de metales divalentes). El hierro de los grupos hacia el interior del lobulillo hepático, o en una región
hemo también se incorpora por endocitosis y el grupo intermedia a ambos. Desde las zonas portales hasta
hemo-hierro atraviesa la membrana de los endosomas el centro de cada lobulillo hepático hay un gradiente
por el transportador HRG1. Sin embargo, la mayor de sustancias: más oxı́geno y sustancias digestivas en
parte del hierro se incorpora directamente desde el la periferia que en la zona central, y más metabolitos
plasma por el transportador ZIP14 localizado en la liberados por los hepatocitos en la zona central que
membrana de los hepatocitos que dan hacia los sinu- en la portal. Se establece una zonación en el lobulillo
soides. Una vez en el citosol, el hierro se almacena hepático con diferente funcionamiento de los hepatoc-
en depósitos citosólicos unido a ferritina, puesto que itos según su posición. En los periportales, en la per-
el ión libre es tóxico. La liberación de hierro desde el iferia, hay más acumulación de glucógeno, menos de
medio interno hacia el exterior del hepatocito es me- grasa, mitocondrias más grandes, más acumulación de
diante el transportador ferroportina localizado en la gránulos biliares y más abundancia de glucosa-6 fosfa-
membrana sinusoidal. tasa, entre otros. Las funciones con una alta demanda
de energı́a se llevan a cabo sobre todo por los hepa-
El hı́gado es el segundo mayor centro de producción
tocitos periportales (secreción de albúmina, proteı́nas
de grupos hemo del cuerpo, tras la médula ósea. El
del complemento y coaguladores sanguı́neos). Esto es
grupo hemo es un grupo prostético (no peptı́dico) en
consencuencia de la mayor concentración de oxı́geno
varias proteı́nas que transportan oxı́geno, en aquel-
y de nutrientes. Ası́, los periportales estarı́an más
las proteı́nas que protegen frente a agentes oxidantes
implicados en la glucogenogénesis y los centrales en
como la catalasa y peroxidasa, está también presente
glucogenolisis. También habrı́a zonación metabólica
en los citocromos mitocondriales y en los citocromos
para el metabolismo oxidativo, formación de urea,
peroxisomales. La máxima cantidad de grupos hemo
degradación de ácidos grasos, lipogénesis y detoxifi-
está en la hemoglobina cuyo grupo hemo se sintetiza
cación de alcohol. Además, se ha observado en ra-
en el médula ósea. En el hı́gado la sı́ntesis depende
tones que aproximadamente la mitad de los genes
de la demanda del citocromo microsomal p450, ası́
que expresan los hepatocitos, 3500 de 7000, tienen
la mayor parte de grupos hemo forma parte de este
carácter zonal. Es más bien un gradiente de ex-
citocromo.
presión, es decir, no es sı́ o un no. Los hepatoci-
Además de la función de almacén, los hepatoci- tos de la zona intermedia, además de ser una zona
tos tienen una función hormonal. Liberan una hor- de transición, tienen también sus caracterı́sticas. Por
mona denominada hepcidina, la cual regula la con- ejemplo, es la zona donde se libera la hormona hep-
centración sistémica de hierro. Esta hormona con- cidina que regula los niveles sistémicos de hierro.
trola el flujo de hierro en el plasma mediante su unión En todo este sistema se supone que los hepatoc-
a la ferroportina, que se encuentra en enterocitos, itos son similares y que sólo cambian su compor-
macrófagos y hepatocitos, provocando su internal- tamiento metabólico en función de la concentración de
ización y degradación, y por tanto se inhibe la lib- los estı́mulos que reciben según su posición (oxı́geno,
eración de hierro desde estas células. La producción metabolitos, hormonas, etc). Sin embargo, podrı́a
de esta hormona se estimula por la hierro-transferrina haber modificaciones epigenéticas que actúen a largo
del plasma, por los depósitos de hierro del hı́gado y plazo.
por inflamación. La actividad eritropoyética inhibe la
3. Renovación hepática
liberación de hepcidina.
Los hepatocitos tienen una gran capacidad de pro-
Algo interesante es que, aunque morfológicamente
liferación. Esto ocurre de manera normal, para man-
sean similares, hay una regionalización funcional de
tener la homeostasis del hı́gado, y tras procesos pa-
los hepatocitos en el lóbulillo hepático y que todas las
tológicos. Incluso, cuando la proliferación de los hep-
funciones mencionadas anteriormente son llevadas a
atocitos se inhibe, nuevos hepatocitos pueden surgir
cabo de manera diferente por los de hepatocitos según
de los colangiocitos, que son las células epiteliales que
forman los conductos biliares. No se sabe aún con Gissen P, Arias IM. 2015. Structural and functional
certeza si existe una población de células madre adul- hepatocyte polarity and liver disease. Journal of hep-
tas de hepatocitos en el hı́gado, o en los conductos atholoty. 63: 1023-1037.
biliares, o si los hepatocitos maduros son capaces de
Knutson MD. 2014. Adult intestinal stem cells:
desdiferenciarse para proliferar.
critical drivers of epithelial homeostasis and regener-
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