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Resumen Analítico De Investigación

Efecto de la administración aguda de nicotina sobre el automoldeamiento en función

de las fases experimentales de adquisición y extinción comportamental.
Ramírez, D.1 y Ortega, L.*
Resumen
El tabaco es la primera causa de mortalidad de las sociedades desarrolladas. Debido al
impacto de esta problemática se han generado diversas investigaciones psicobiológicas para
determinar los efectos de la nicotina. Sin embargo, la relación existente entre la nicotina, los
procesos comportamentales de aprendizaje de extinción y la adicción no ha sido ampliamente
estudiada. Por lo cual, se generó la presente investigación enfocada en determinar el efecto
de la nicotina en las fases experimentales de adquisición y extinción comportamental,
empleando el procedimiento de automoldeamiento. Se emplearon 30 roedores machos
adultos, cepa Wistar, segmentados en 3 subgrupos (n=10): control, administración de
nicotina en adquisición y administración de nicotina en extinción. La manipulación
farmacológica se llevó acabo en las sesiones 1-3 de adquisición y 1-4 de extinción. Los datos
recolectados se analizaron mediante ANOVAs de medidas repetidas. De acuerdo con las
pruebas estadísticas, se puede afirmar que la nicotina no tuvo un efecto diferencial sobre la
conducta de palanqueo durante la adquisición en función del grupo experimental.
Adicionalmente, se observa un efecto significativo sobre la tasa de decremento conductual
en la extinción. Estos resultados se interpretan en términos del fortalecimiento del estado
emocional negativo producto de la administración de nicotina durante la extinción
comportamental, aunque se plantea la necesidad de desarrollar investigaciones derivadas
para lograr la cabal comprensión de los efectos de la nicotina en extinción.
Palabras Clave: Automoldeamiento, adquisición, extinción, adicción, memoria Egocéntrica.
Introducción
El consumo de tabaco es la primera causa de mortalidad prevenible en las sociedades
desarrolladas (Becoña, 2003). A escala mundial genera la muerte de más de 5 millones de
personas al año (1 de cada 10 adultos). Si la tendencia actual continua, matará a más de 8
millones de personas al año en el 2030 (Organización Mundial de la Salud [OMS], 2015).
Razón por la cual se han generado diversas investigaciones en pro de generar tratamientos
psicológicos y farmacológicos enfocados en las relaciones existentes entre ansiedad, estrés y
tabaco (Becoña, 2003).
La nicotina es una sustancia conocida por su capacidad adictiva (Biasi & Dani, 2011), debido
a sus efectos de recompensa (Caggiula et al., 2010). La nicotina tiene efectos sobre un
conjunto de sustratos neurobiológicos, los que a su vez interactúan con factores cognitivos,
comportamentales y emocionales, siendo este conjunto de interacciones crucial para el
comienzo y desarrollo de la dependencia al tabaco (Cohen, et al., 2003). Por ende, se ha
propuesto que esta sustancia es el componente principal en el desarrollo y mantenimiento del

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Tesista, Pregrado Psicología, Fundación Universitaria Konrad Lorenz
* Director Tesis, Pregrado Psicología, Fundación Universitaria Konrad Lorenz
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uso de productos con tabaco en los seres humanos (Iwamoto, Fudala, Mundy & Williamson,
1987).
Debido al impacto de la problemática del consumo de tabaco, se han empleado diversos
modelos animales experimentales. De hecho, las primeras aproximaciones para entender la
neurobiología de las funciones cognitivas complejas fueron desarrolladas en primates
(Dagnino, 2012). Sin embargo, los roedores resultan ser los modelos animales idóneos para
recrear diferentes fenómenos en el laboratorio puesto que comparten con los humanos
características fisiológicas al poseer el 99% de genes homólogos. Así mismo, los roedores
son pequeños, económicos, fáciles de obtener y tienen un ciclo de reproducción acelerado
(Rosenthal & Brown, 2007; Mitsunaga, et al. 2012).
En el laboratorio se pueden recrear fenómenos como el condicionamiento pavloviano, cuyos
procesos parecen ser importantes para el desarrollo de la adicción a la nicotina (West, 2006),
aunque claramente nos son los únicos procesos comportamentales involucrados (Becoña,
2007). Un procedimiento pavloviano utilizado para estudiar los efectos de la nicotina es el
automoldeamiento. Este procedimiento involucra la presentación de un estímulo condicional
(EC) que es contingente a la presentación de un estímulo con valor motivacional para el
individuo (estimulo incondicional, EI). Su presentación repetida contigua entre EC y EI
genera la adquisición de una respuesta condicional (RC) o de una secuencia motora de
acercamiento dirigida al EC (Tomie et al., 1998; Kearns & Weiss, 2004). Sin embargo, la
topografía de la RC varía de acuerdo con las especies usadas y a los parámetros
experimentales empleados, cuya constante es el contacto del sujeto experimental con la
asociación entre EC y EI (Hearst & Jenkins, 1974).
Según Tomie (1995, 1996, 2001), el automoldeamiento y el abuso de sustancias comparten
diferentes aspectos. Haciendo una analogía entre ambos, en el automoldeamiento el EC es la
palanca, mientras que en el consumo de sustancias son los componentes del contexto en el
que se consume. Por su parte, el EI es el efecto del alimento en el automoldeamiento, o de la
sustancia específica para el abuso de sustancias. En los dos casos, debido al emparejamiento
entre ambos estímulos se genera una RC dirigida al EC. Por lo cual, la implementación de
un procedimiento de automoldeamiento que replique el proceso de abuso de sustancias es de
vital importancia puesto que podría permitir la observación de respuestas funcionalmente
análogas a las de aquellas personas que adquieran una respuesta condicionada susceptible
por el abuso de sustancias.
Las investigaciones existentes sobre automoldeamiento pueden enfocarse en dos fases
experimentales, la adquisición y la extinción comportamental. La adquisición conlleva un
proceso de condicionamiento clásico (Campos, 2004), el cual es entendido como un
mecanismo de asociación entre el EI y EC (Domjan, 2009). Y la extinción se entiende como
un proceso en el cual el organismo aprende que el EC y el EI dejan de estar asociados, razón
por la cual se puede producir un decremento conductual (Pavlov, 1960). Estas
investigaciones tienen como constante que el contexto es el mismo en ambas fases
experimentales. Uno de los procedimientos empleados en el laboratorio al estudiar el abuso
de sustancias es la extinción después de utilizar estímulos apetitivos. Este procedimiento
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puede definirse como una omisión de recompensa, en el que un animal que recibía un
reforzador por un periodo de tiempo específico deja de recibirlo en su totalidad (Norris,
Pérez, Ortega & Papini, 2009).
La mayor parte de las investigaciones se han enfocado en la fase experimental de adquisición.
Por ejemplo, la nicotina administrada (0.8 mg/kg) en pre-sesión y post-sesión disminuye
significativamente la adquisición de la conducta de palanqueo en el automoldeamiento
(Iwamoto, Fudala, Mundy & Williamson, 1987). En la réplica realizada, inyecciones de 0.45
mg/kg de nicotina administradas 5 minutos después de la sesión generaron un deterioro en la
adquisición de la respuesta de palanqueo. Sin embargo, la administración de nicotina
realizada a los 15, 30, 60 y 120 minutos después de la sesión no generaron un efecto sobre la
conducta de adquisición (Mundy & Iwamoto, 1988).
A nivel neurológico, la nicotina es un agonista colinérgico (Redolat, Carrasco & Perez, 1994;
Kolb & Wishaw, 2006). Adicionalmente, una única administración de nicotina incrementa la
actividad en el locus coeruleus (Grigoryan & Gray, 1996) el cual está relacionado con las
repuestas de pánico y estrés (Valentino & Van-Bockstaele, 2008). Así mismo, Koob & Le
Moal (2001), afirma que la nicotina afecta el circuito de recompensa cerebral. Este circuito
está compuesto por el área tegmental ventral, el prosencéfalo basal (núcleo accumbens,
tubérculo olfatorio, amígdala, corteza pre-frontal y límbica). Así mismo, se encuentra
involucrada la conexión dopaminérgica y las neuronas péptidas-opioides entre el VTA y el
prosencéfalo basal.
Después de una revisión de literatura extensiva, se encontró que parecen no existir
investigaciones sobre automoldeamiento y nicotina relacionadas con la extinción conductual.
Sin embargo, dentro de las investigaciones a resaltar que relacionan la nicotina y la extinción,
se encuentra la realizada por Elias, et al., (2010), en la cual se afirma que la nicotina tiene un
efecto diferencial sobre la conducta de extinción, en este caso del miedo condicionado. Este
efecto diferencial esta mediado por el contexto y por el momento experimental en el que se
administra la nicotina. Por ejemplo, si se administra nicotina antes de las sesiones de
extinción, se incrementa la extinción; sin embargo, si se administra antes del entrenamiento,
la nicotina puede fortalecer el recuerdo del miedo contextual e interferir con la extinción.
Referente al contexto, si se realiza en un lugar el proceso de entrenamiento y en otro el
proceso de extinción, la nicotina no tendrá ningún efecto.
A lo largo del presente escrito se ha evidenciado el poco avance en las investigaciones
enfocadas en delimitar los efectos de la nicotina sobre la fase de extinción. Por lo cual, se
genera la necesidad de desarrollar la presente investigación que pretende determinar el efecto
de la nicotina en las fases experimentales de adquisición y extinción comportamental,
utilizando un modelo animal.
Metodología
Sujetos
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Se emplearon 30 (n=10) ratas macho de cepa Wistar, provenientes del Instituto Nacional de
Salud de Colombia. La muestra se definió a partir de las investigaciones realizadas por
Ortega, Glueck, Uhelski, Fuchs & Papini (2013). Las ratas tenían 90 días al inicio del
experimento y estaban bajo condiciones controladas de luz (ciclo de 12:12 horas), humedad
(50%) y temperatura (22± 1°C). Durante la fase de habituación, el agua y el alimento se
encontraron Ad libitum. En la fase de privación alimenticia los animales fueron llevados al
85% de su peso corporal con respecto a la línea de base.
Aparatos
Los sujetos fueron entrenados en cajas de condicionamiento (32 cm x 25 x 25 cm, largo x
alto x ancho; MED Associates). En estas, el suelo está conformado por una rejilla de acero
que se encuentra paralela a la pared del alimentador; así mismo, las cajas cuentan con un
dispensador automático de pellets de 45-mg (Bio Serv), un generador de estímulo de sonido,
una palanca de presión estándar para rata, un generador de luz y una bandeja cuyo fin es la
recolección de heces y orina. Las cajas de Skinner son controladas por un computador.
Procedimiento
Inyecciones: A los sujetos experimentales se les administró sal de tartrato de hidrogeno de
nicotina (0.4 mg/kg), disuelta en solución salina isotónica, y a los grupos control se les
administró solución salina isotónica. Las inyecciones se realizaron 10 minutos antes del
inicio de las sesiones 1-3 de adquisición y 11-14 de extinción de manera subcutánea (SC).
Las inyecciones tuvieron un volumen de 1ml/ kg. El cálculo de la dosis y el tiempo de las
inyecciones fueron seleccionados sobre la base de estudios previos relevantes (Barret &
Bevins, 2013; Besheer, Palmatier, Metschke & Bevins, 2004), en los cuales se relacionan los
efectos de la nicotina, la perdida de la recompensa y el aprendizaje asociativo.
Privación Alimenticia: Se realizó el procedimiento estándar establecido en el laboratorio de
conducta animal del centro de investigaciones, en el cual en primera instancia se obtuvo la
línea base de los pesos de todos los sujetos experimentales. Posteriormente, se calculó el 85%
del peso sobre el 100% obtenido y conforme a esa información se modificó la cantidad de
alimento (gramos) suministrado diariamente. El alimento se suministró todos los días
alrededor de la misma hora, al menos una hora después de cada sesión experimental. El agua
fue ad libitum durante el transcurso de todo el experimento.
Automoldeamiento: Con el procedimiento de automoldeamiento se estudió cómo una
situación de devaluación o perdida de recompensa afectaría el comportamiento. El
entrenamiento consistió en 20 sesiones (10 de adquisición y 10 de extinción). Cada sesión
dio inicio cuando la luz de la caja se encendió y se acabó cuando la luz se apagó. Así mismo,
cada sesión estuvo conformada por 10 ensayos. El tiempo entre ensayos fue de 90 s en
promedio, con un intervalo de 60 a 120 s. Antes del inicio del primer ensayo y después del
final del último existió un intervalo de 90 sg. Cabe resaltar que cada ensayo consistió en la
inserción de la palanca en la caja de condicionamiento durante 10 s, tiempo en el cual las
respuestas de palanqueo fueron contabilizadas por el computador. Las condiciones en la fase
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de extinción fueron las mismas, con la diferencia que al finalizar cada ensayo no se
entregaron pellets.
Los animales fueron asignados a tres grupos de acuerdo al peso de los sujetos, el promedio
del peso por grupo fue de: 499 gramos. Durante el experimento, al primer grupo (n=10) se le
administró salina durante las sesiones 1-3 y 11-14. Para el segundo grupo (n=10), la nicotina
fue administrada durante los ensayos de adquisición temprana 1-3, mientras que la salina se
administró durante las sesiones 11-14. Para el tercer grupo (n=10) la nicotina fue
administrada en las sesiones 11-14, correspondientes a la fase de extinción temprana,
mientras que la salina se administró en las sesiones 1-3.
Diseño Experimental y Análisis Estadístico: El diseño experimental del presente estudio es
experimental y se utilizó una estrategia de comparación de grupos. Para el análisis estadístico
de los datos recolectados durante el periodo de adquisición y extinción comportamental se
realizaron ANOVAs de medidas repetidas.
Consideraciones éticas: Todas las manipulaciones relacionadas con el experimento fueron
aprobadas por el CICUAL de la Fundación Universitaria Konrad Lorenz.
Resultados
La investigación se llevó a cabo durante dos fases experimentales, la adquisición y la
extinción comportamental. Durante estas se inyectó nicotina en las sesiones 1 a 3 de
adquisición y 1 a 4 de extinción. Dichos resultados se encuentran a continuación.
Adquisición
Los resultados de adquisición se presentan en la Figura 1. Durante la fase de adquisición de
la tarea de automoldeamiento se observó un incremento progresivo en la tasa de palanqueo,
como lo sugiere el efecto significativo de Sesión (F(9, 243) = 6.107, p<0.001). Los niveles
de adquisición fueron similares para todos los grupos experimentales, de acuerdo con un
efecto no significativo del análisis de Grupo (F(2,27) = 0.493, p>0,616) y de la interacción
de Grupo y Sesión (F(18,243)=0.655, p>0,853). Debido a que la variación comportamental
durante las sesiones de adquisición tardía puede oscurecer potenciales efectos
farmacológicos en la adquisición temprana, se realizó un análisis adicional específico para
las sesiones de manipulación farmacológica (1-3). Consistente con los datos resaltados en la
Figura 1, la administración de nicotina antes de las sesiones 1 a 3 no tuvo un efecto diferencial
en el desempeño de adquisición, como sugiere una diferencia significativa para Sesión
(F(2,54)=6,786, p<0.002) y diferencias no significativas para Grupo (F(2,27)=0.074,p
>0,929) y para la interacción de Grupo y Sesión (F(4,54)=0,728, p>0,577).
Extinción
En la Figura 2 se puede observar un decremento progresivo en la conducta de palanqueo
durante la fase de extinción completa, como lo sugiere el efecto significativo de Sesión
(F(9,243)=13.148, p<0,000). Se observó una tendencia de diferencias comportamentales
entre los grupos experimentales, de acuerdo con el efecto de Grupo (F(2, 27)=2,886,
p>0,073). Similar al análisis durante adquisición, la variación comportamental durante las
sesiones de extinción tardía puede oscurecer potenciales efectos farmacológicos en la
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extinción temprana. Por lo tanto, se realizó un análisis adicional específico para las sesiones
de manipulación farmacológica (1-4). Como se observa en los datos resaltados en la Figura
2, la administración de nicotina tuvo un efecto diferencial en el desempeño durante la fase
de extinción, interpretación que es soportada por una diferencia significativa para la Sesión
(F(3,81)=9,842, p<0,001) y para el Grupo (F(2, 27)= 3,786, p<0,036). y no significativas
para la interacción entre sesión y grupo (F(6,81)=1,230,p>0.299).
La literatura reporta consistentemente la existencia de diferencias individuales para la
adquisición de la tarea de automoldeamiento (Lesaint, et al., 2014), en donde existen un
conjunto de animales que no adquieren un desempeño comportamental (Johnston &
Pennypacker, 1993). Un análisis adicional de extinción en automoldeamiento, teniendo en
cuenta estas diferencias individuales, se realizó diferencialmente para los sujetos que
adquirieron la conducta de auto modelamiento (R) y para aquellos que no lo hicieron (NR).
Dichos análisis se presentan en la Figura 3. En la Figura 3a se puede observar que, si se
analiza toda la fase de extinción, los sujetos R presentan un decremento progresivo en la
conducta de palanqueo, como lo sugiere el efecto significativo de Sesión (F(9,90)=21,683,
p>0,000). Así mismo, se observó una pequeña tendencia de diferencias entre grupos, de
acuerdo con un efecto del análisis de Grupo (F(2,10)=3,065, p< 0,092). Se señala un efecto
no significativo entre la interacción de Grupo y Sesión (F(18,90)=0,843, p>0,646). En la
Figura 3b se puede observar el desempeño de los animales NR, el cual fue más complejo,
mostrando un efecto significativo de Sesión (F(9, 126)=2,040, p<0,040) y de la interacción
de Sesión por Grupo (F(18,126)=3,463),p<0,000) y un efecto no significativo para Grupo
(F(2,14)=0,929, p<0,418).
Similar al análisis presentado en adquisición y extinción, la variación comportamental
durante las sesiones de extinción tardía puede oscurecer potenciales efectos farmacológicos
en la extinción temprana. Por lo tanto, se realizaron análisis adicionales específicos para las
sesiones de manipulación farmacológica (1-4) en función de los sujetos R y NR. Como se
observa en los datos resaltados en la Figura 3a se puede observar que la nicotina generó un
efecto diferencial en el desempeño de extinción conductual en los sujetos R, como lo sugiere
una diferencia significativa para Sesión (F (3,30)=14,042, p<0,000) y Grupo (F(2,10)=7,329,
p<0,011) y no significativa para la interacción entre grupo y sesión (F(6,30)=1,062,p>0,407).
En la Figura 3b. Se puede observar que la administración de nicotina en los sujetos NR
también genero un efecto en el desempeño conductual de los roedores, como lo sugiere una
diferencia significativa para la interacción Grupo y Sesión (F(6,42)=3,213, p>0,011) y no
significativa para Sesión (F(3,42)=1,122,p>0,351) y Grupo (F(2,14)=2,989,p>0,083)
Discusión
El presente experimento exploró el papel de la administración de nicotina aguda durante las
fases de adquisición y extinción comportamental. Durante la fase de adquisición, se encontró
que la administración de nicotina aguda (0.4 mg/kg) durante las tres primeras sesiones no
afecta el desempeño comportamental en el procedimiento de automoldeamiento. Durante la
fase de extinción, se evidenció que la nicotina resulta en un retardo de la tasa de extinción,
efecto que se observó restringido a las sesiones de administración de nicotina.
Adicionalmente, este efecto parece estar relacionado con aquellos animales que tienen la
capacidad de adquirir la respuesta de automoldeamiento.
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Investigaciones previas sugieren que la administración pre-sesión de nicotina durante

adquisición afecta el desempeño comportamental pavloviano. Palmatier, et al., (2013)
reportaron que administrar nicotina (0,4 mg/kg) 15 minutos antes del inicio de las sesiones
de adquisición genera un leve incremento en el desempeño con respecto a los grupos a los
cuales se les administró solución salina. Sin embargo, esta diferencia solo se encontró en
aquellos grupos que tenían acceso al 20% de sacarosa. En aquellos sujetos que no tenían
acceso a la sacarosa, la nicotina no generó un efecto diferencial. Por lo tanto, el incremento
en el desempeño inducido por la nicotina se relaciona directamente con la intensidad del
estímulo incondicional (sacarosa). Por su parte, Bevins et al., (2006) encontraron que la
administración en pre-sesión de nicotina (0,4 mg/kg) genera un efecto diferencial en el
desempeño del roedor a partir de la segunda sesión.
Diversas investigaciones durante la fase de adquisición se centran en el enfoque pavloviano
a partir del cual existe una conducta que se desarrolla cuando un estímulo condicional (EC)
precede la presentación de un estímulo incondicional (EI). Si el instrumento utilizado (EC)
es diferente a el sitio en donde se proporciona la comida (e. g., palanca y comedero), se
pueden manifestar diferentes fenotipos comportamentales conocidos como: “Sign-tracking”
(Comportamiento dirigido al EC) o “Goal-tracking” (Comportamiento dirigido al EI;
Fitzpatrick,et al., 2013). Para el caso específico de goal-tracking, Olausson, Jentsch & Taylor
(2003) reportan que la administración repetida de nicotina (0,35mg/kg) durante pre y post
sesión incrementa el número de entradas al comedero durante la presentación del EC. De
manera general, también se observó un incremento en la actividad locomotora tras 15
sesiones de manipulación farmacológica.
Investigaciones donde se evaluó sign-tracking sugieren que la administración de nicotina (0.8
mg/kg) en pre-sesión y post-sesión disminuye significativamente la adquisición de la
conducta de palanqueo en el automoldeamiento (Iwamoto, et al., 1987). En una réplica del
anterior estudio, se encontró que la administración de nicotina (0.45 mg/kg) 5 minutos
después de la sesión genera un deterioro en la adquisición comportamental. Sin embargo, las
administraciones de nicotina realizadas 15, 30, 60 y 120 minutos después de la sesión no
generaron un efecto sobre la conducta de adquisición (Mundy & Iwamoto, 1988). Por su
parte, Guy & Fletcher (2014) afirman que la administración de nicotina (0,4 mg/kg), antes o
después de las sesiones experimentales, fortalece el aprendizaje de la asociación entre el EC
y el EI. Lo cual se evidencia en el incremento de las conductas de acercamiento al EC
(palanca) durante el automoldeamiento. Este incremento comportamental ocurre
rápidamente a través de las primeras sesiones y posteriormente la tasa de palanqueo se
estabiliza.
Sin embargo, no todos los estudios reportan efectos de la nicotina sobre la adquisición en
automoldeamiento. Palmatier et al., (2013) encontraron que la administración de nicotina
(0,4 mg/kg) en pre-sesión no genera un efecto sobre el desempeño comportamental en los
grupos experimentales que no tienen acceso a la sacarosa. Por otra parte, investigaciones
afirman que el efecto de la nicotina puede variar en función de la trasmisión dopaminergica
meso-límbica. Para lo cual, administraron receptores selectivos y no selectivos de dopamina
(Flupentixol, Eticlopride y SCH-23390) encontrando que la administración de estos reduce
el posible incremento comportamental producido por la nicotina durante la fase de
adquisición. Este efecto es exclusivo de los grupos experimentales con manipulación
farmacológica (Palmatier et al., 2014). En general, la ausencia del efecto de la nicotina sobre
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la adquisición en el presente experimento demuestra que los efectos de la nicotina en

situaciones pavlovianas de automoldemiento son dependientes de varios factores, como el
tipo de respuesta medida, el tipo de reforzador utilizado y la forma de emparejamiento de los
estímulos.
Por otra parte, se puede afirmar que este es el primer estudio en donde se evalúa
específicamente el efecto de la nicotina aguda en la extinción de una tarea de
automoldeamiento. Investigaciones anteriores asociadas con extinción evaluaron los efectos
de la nicotina durante todas las fases incluyendo adquisición en goal-tracking o centrándose
en los efectos del reforzamiento parcial en las tasas de palanqueo durante el
automoldeamiento. Palmatier, et al., (2013) encontraron que en una tarea de
automoldeamiento durante la fase de extinción, compuesta por 20 ensayos en los cuales la
presentación del EC (luz) dejó de preceder de la presentación del EI (Sacarosa al 0, 5 o 20%),
que los puntajes de respuesta elevados decrementan rápidamente a través de las sesiones y
no varían en función de la manipulación farmacológica. En una fase donde se evaluó el
fenómeno de restablecimiento, se observó un efecto de la administración de nicotina en pre-
sesión en grupos con acceso al 20% de sacarosa. En estos grupos la nicotina facilitó el
acercamiento al EC. Estos efectos no se observaron en aquellos grupos que no tuvieron
acceso a la sacarosa. Adicionalmente, Grigoryan & Gray (1996) encontraron que la
administración de nicotina (0,8 mg/kg) incrementa la resistencia a la extinción
comportamental relacionada con la extinción de reforzamiento parcial en una tarea de
automoldeamiento.
El efecto de la nicotina en la extinción se ha evaluado en tareas de condicionamiento de
miedo. Elias, et al., (2010) afirman que la administración de nicotina previa al entrenamiento
fortalece el recuerdo del miedo contextual y por ende interfiere con la extinción. Así mismo,
Kutlu y Gould (2014) generaron un condicionamiento de miedo contextual mediante la
asociación entre el EC (ruido) y el EI (choque eléctrico, 0,57 mA por 2 s). Resaltando que la
administración de nicotina (0,18 mg/kg) se realizó 4 minutos antes del inicio de las sesiones.
Kutlu y Gould (2014), encontraron que la administración de nicotina en pre-sesión debilita
la extinción del condicionamiento de miedo contextual, aspecto que facilita la recuperación
de la memoria de miedo.
Una interpretación de los resultados del presente experimento se puede hacer en términos de
la discusión propuesta por Papini, Fuchs & Torres (2015), en donde se propone que uno de
los efectos de los procedimientos de extinción está relacionado con la activación del estado
emocional de organismo. Tal estado emocional sería de valencia negativa debido a la perdida
inesperada de la recompensa apetitiva con la que se tuvo experiencia durante la adquisición.
Una hipótesis de trabajo es que, para el caso del comportamiento de palanqueo en extinción
de automoldeamiento, la nicotina fortalecería el estado emocional negativo inducido por la
extinción, lo que explicaría la resistencia a la extinción de los animales que recibieron
nicotina. Esta hipótesis sería consistente con la interpretación de Kutlu y Gould (2014) de un
efecto de facilitación de la memoria aversiva de la nicotina en extinción. Es de resaltar que
este efecto de la nicotina se observó de manera específica para los animales que adquirieron
la respuesta de palanqueo. Sin embargo, en aquellos animales que no adquirieron la
respuesta, la nicotina no genero un efecto significativo. Una de las posibles explicaciones
para la diferencia entre grupos es la presencia de diferencias individuales. Estas diferencias
son explicadas por Johnston y Pennypacher (1993) quienes afirman que al medir una
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conducta específica, los miembros pertenecientes a un mismo grupo pueden desarrollar

diferencias individuales evidenciadas en la topografía, la duración de la conducta, el tiempo
entre respuestas, la fuerza, la velocidad, entre otras.
No obstante la hipótesis de trabajo anterior, los efectos de la nicotina en el sistema colinérgico
son complejos (Ribeiro, et al., 2008), lo que hace necesaria más investigación para determinar
de manera específica los mecanismos psicobiológicos que subyacen al reportado efecto de la
nicotina sobre la extinción de automoldeamiento. Por lo tanto, se sugiere investigación futura
en condiciones de administración de nicotina crónica y abstinencia, lo cual favorecerá el
entendimiento de los sustratos psicobiológicos que subyacen a la problemática de la adicción
y a su vez generará un incremento teórico que abarca las condiciones excluidas en la presente
investigación. Esta inclusión favorecerá la posible creación de nuevos modelos que se puedan
aplicar a los tratamientos de adicción en humanos.
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Resumen Analítico De Investigación

APENDICES

Nicotina en Adquicisión S/S (n=10)

25 N/S (n=10)
Respuestas por minuto

S/N (n=10)
20

15

10

0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Sesiones

Figura 1. Promedio del número de respuestas por minuto y errores estándar correspondientes durante
las sesiones en la fase de adquisición comportamental. Las respuestas se encuentran en función de los
grupos experimentales: control (a) administración de nicotina en adquisición (b) y administración de
nicotina en extinción (c). Los datos resaltados con el cuadro punteado hacen referencia a las sesiones
en donde se administró nicotina.

Nicotina en extinción
S/S
20,0 (n=10)
N/S
15,0 (n=10)
10,0 S/N
(n=10)
5,0
Puntajes Diferenciales

0,0
-5,0
-10,0
-15,0
-20,0
-25,0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Sesiones

Figura 2. Puntajes diferenciales en la fase de extinción comportamental y errores estándar

correspondientes durante las sesiones en la fase de extinción comportamental. Las respuestas se
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Resumen Analítico De Investigación

encuentran en función de los grupos experimentales: control (a) administración de nicotina en

adquisición (b) y administración de nicotina en extinción (c). Los datos resaltados con el cuadro
punteado hacen referencia a las sesiones en donde se administró nicotina.

Figura 3. Extinción en sujetos que adquirieron el automoldeamiento o R (a) en comparación con

aquellos que no lo adquirieron o NR (b) y los errores estándar correspondientes durante las sesiones
en la fase de extinción comportamental. Las respuestas se encuentran en función de los grupos
experimentales: control, administración de nicotina en adquisición y administración de nicotina en
extinción. Los datos resaltados con el cuadro punteado hacen referencia a las sesiones en donde se
administró nicotina.