EPIDEMIOLOGÍA

LOCALIZACIONES MÁS FRECUENTES DE CÁNCER EN QUITO

Hombres: Mujeres:
1. Próstata 1. Tiroides
2. Estómago 2. Mama
3. Linfomas 3. Cérvix
4. Leucemias 4. Estómago
5. Colon 5. Linfomas

GENERALIDADES DE ALGUNOS CÁNCERES

Cáncer de Próstata
 Incidencia aumenta desde los 70 años.
 Screening desde los 50 años, pero si hay antecedentes familiares se hace desde 10
años antes de la aparición de la enfermedad.
 FR: Edad avanzada, afroamericanos, sobrepeso.

Cáncer de Estómago
 Incidencia aumenta desde los 70 años.
 Afecta principalmente a grupos socioeconómicos bajos.
 FR: H. pylori, fumar, sal y nitritos, sobrepeso.

Cáncer de Colon-Recto:
 Surge a partir de pólipos adenomatosos.
 Incidencia aumenta desde los 50 años.
 Mayoría son diagnosticados en Estadio IV.
 Screening desde los 50 años (Sigmoidoscopia, Sangre oculta en heces).}

Cáncer de pulmón
 80% de diagnósticos se atribuyen al tabaquismo.
 FR: Tabaquismo, antecedentes familiares exposición biomasa (asbesto, arsénico, cromo,
berilio, níquel, alquitrán), radiación.
Cáncer de mama
 Principal causa de muerte en mujeres.
 Incidencia aumentada desde los 70 años.
 Screening desde los 40 años.

Cáncer de cuello uterino

 Mayor riesgo en mujeres pobres, indígenas y del campo.
 Poca incidencia en trabajadoras sexuales.
 Screening a partir de los 3 años posteriores al inicio de vida sexual.
 Papanicolau a partir de los 21 años.

Cáncer de tiroides
 Más frecuente en mujeres (2:1).
 Baja mortalidad.
 Existe sobrediagnóstico en el Ecuador.
 PREVENCIÓN
PREVENCIÓN PRIMARIA
Definición: Toda actividad destinada a evitar que se desarrolle cualquier enfermedad mediante
medidas proactivas y hábitos saludables.
Ejemplos:
 Fomentar realizar ejercicio físico diario.
 Educación sobre una alimentación nutritiva y equilibrada.
 Campañas de concientización para reducir el consumo de tabaco

PREVENCIÓN SECUNDARIA
Definición: Todas las acciones dirigidas a detectar y tratar una enfermedad en sus etapas
iniciales.
Ejemplos:
 Tamizaje del cáncer de mama mediante mamografías.
 Tamizaje del cáncer cervical mediante pruebas de Papanicolau.
 Controles periódicos de glicemia en ayunas para detectar diabetes.

PREVENCIÓN TERCIARIA
Definición: Toda acción y/o tratamiento destinado a reducir el avance y la gravedad de una
enfermedad.
Ejemplos:
 Prevención de complicaciones crónicas en pacientes con diabetes.
 Programas de gestión del dolor crónico.
 Apoyo psicológico a víctimas de traumas.

PREVENCIÓN CUATERNARIA
Definición: Toda acción destinada a evitar complicaciones del tratamiento de una enfermedad,
evitando intervenciones innecesarias.
Ejemplos:
 Promoción del uso racional de antibióticos.
 Promoción de partos naturales y evitar cesáreas innecesarias.
 Evitar la polifarmacia.
 CARCINOGÉNESIS Y FACTORES DE RIESGO
CARCINOGÉNESIS
Causas de daño de ADN
Endógenas: Exógenas
 Especies reactivas de oxígeno  Productos químicos:
 Iones metálicos o Hidrocarburos
 Reacciones químicas espontáneas o Antineoplásicos
 Radiación:
o Ionizante (Rx, rayos gamma,
radiación alfa y beta).
o No ionizante (Radiofrecuencia,
microondas, infrarroja).

Principales genes objetivos de mutaciones que causan tumores malignos

 Protooncogenes.
 Genes supresores de tumores.
 Genes que regulan la apoptosis.
 Genes responsables de la reparación de ADN.

Características celulares y moleculares de los tumores malignos

 Evasión de supresores del crecimiento.
 Habilitación de la inmortalidad replicativa.
 Inflamación promotora de tumores.
 Activación de la invasión y metástasis.
 Inestabilidad genómica.
 Resistencia a la muerte celular.
 Inducción angiogénica.
 Desregulación de los mecanismo de energía celulares.
 Sostenimiento de la señalización proliferativa.
  Evasión de la destrucción inmunitaria.

FACTORES DE RIESGO
Principales factores de riesgo
 Tabaquismo
 Alcoholismo
 Obesidad
 Antecedentes reproductivos
 Edad (mayores de 55 años).
 Ocupacionales (biomasa)
 Virus (Epstein-Baar, Hepatitis B y C, VPH, VIH) y Bacterias (H. pylori).

GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN
Gradación: Se basa en el grado de diferenciación de células tumorales.
 Grado 1 (Bien diferenciado): Las células cancerosas se parecen más a las células
normales y tienden a crecer y propagarse más lentamente.
 Grado 2 (Moderadamente diferenciado): Las células cancerosas tienen características
intermedias entre las normales y las muy anómalas.
 Grado 3 (Pobremente diferenciado o Indiferenciado): Las células cancerosas son
altamente anómalas y tienden a crecer y propagarse rápidamente.
Estadificación: Se basa en el sistema TNM.
 T (Tumor primario): Tamaño del tumor y extensión a tejidos cercanos.
o T1: < 2 cm.
o T2: 2-5 cm.
o T3: > 5 cm.
o T4: Expansión hacia piel o pared torácica.
 N (Ganglios linfáticos): Diseminación a fganglios linfáticos cercanos y el número de
ganglios afectados.
o N0: Ausencia de ganglios afectados.
o N1: 1-3 ganglios afectados.
 o N2: 4-9 ganglios afectados.
o N3: ≥10 ganglios afectados.
 M (Metástasis): Presencia de metástasis (sitios distintos al original).
o M0: No hay metástasis.
o M1: Hay metástasis.

Etapas
 Etapa 0: Cáncer in situ, sin invasión de tejidos circundantes.
 Etapa I a II: Cáncer localizado con diferentes grados de tamaño y extensión.
 Etapa III: Cáncer localmente avanzado, que puede haber invadido tejidos cercanos o
ganglios linfáticos.
 Etapa IV: Cáncer metastásico, que se ha diseminado a otras partes del cuerpo.
 ASPECTOS GENERALES DEL
TRATAMIENTO ONCOLÓGICO
QUIMIOTERAPIA
Es el uso de sustancias químicas (quimioterapéuticos) para destruir las células cancerosas,
impidiendo su crecimiento y división, con el objetivo de hacer operable un tumor.
Afecta a la:
 Síntesis de ácidos nucleicos.
 División celular.
 Síntesis de proteínas.

Es poco específico, afecta células cancerosas y células sanas.

Tipos de quimioterapia:
 Neoadyuvante: Fármacos para reducir el taño del tumor previo a cirugía.
 Adyuvante: Fármacos para eliminar posible diseminación posterior a cirugía.
 De inducción: Quimioterapia para reducir el tumor y luego consolidar con Radioterapia.
 Paliativa: Reducir los síntomas.

Principales fármacos de quimioterapia

 Alquilantes: Dañan el ADN de las células formando enlaces.
o Ciclofosfamida, Ifosfamida, Melfalan,Clorambucilo
 Derivados del platino: Interfieren con la replicación del ADN formando enlaces.
o Cisplatino, Carboplatino, Oxaliplatino
 Antimetabolitos: Interfieren en procesos metabólicos de la síntesis de ácidos nucleicos.
o 6-Fluorouracilo, Metotrexato.
 Topoisomerasas/Antibióticos antitumorales: Interfieren con las enzimas que ayudan
en la división celular.
o Doxorrubicina, Etopósido.
 Taxanos: Interfieren con la función de los microtúbulos.
o Paclitaxel, Docetaxel.

RADIOTERAPIA
Uso de radiación ionizante para destruir células cancerosas y hacer el tumor más operable.
También afecta a las células sanas.
Tipos de radioterapia
 Externa: Se utiliza un acelerador lineal que emite haces de radiación dirigidos a la zona
afectada.
 Interna (Braquiterapia): Se coloca la fuente de radiación cerca al tumor.

Tipos de radiación
 Radiación Ionizante: Esta forma de radiación tiene suficiente energía para ionizar
átomos y moléculas, lo que significa que puede arrancar electrones de los átomos.
o Rayos X, rayos gamma, radiación alfa y beta.
  Radiación No Ionizante: Esta forma de radiación no tiene suficiente energía para
ionizar átomos o moléculas, lo que significa que no puede arrancar electrones.
o Radiación de radiofrecuencia, microondas, radiación infrarroja, luz solar,
ultravioleta no ionizante.
NOTAS:
 La radioterapia con cobalto es un método antiguo, ya casi no se usa.
 La radioterapia suple la cirugía.

CIRUGÍA ONCOLÓGICA
Extirpación quirúrgica de tumores y tejidos cancerosos.
Principios:
 Tumor operable.
 Resección completa.
 No operar en metástasis.

Biopsia: Toma de muestra de un tejido para examinarlo en el microscopio. Deben ser lo más
accesibles posible.

 Biopsia Incisional: Se extrae solo una porción del tejido anormal o sospechoso.
o Se realiza cuando tomar una pequeña muestra del tejido es suficiente para
confirmar el diagnóstico.
 Biopsia Escisional: Se extirpa por completo la lesión o el tejido anormal, junto con un
margen de tejido normal circundante.
o Se realiza cuando es necesario extraer todo el tejido anormal para un diagnóstico
definitivo o para el tratamiento.
PAAF (Punción por aguja fina): Sólo debe utilizar para tiroides.
Core biopsia: Se utiliza para todo el resto de los tumores.
NOTA:
 Cirugía + Radioterapia = 83% curación + Quimioterapia = +3-4% Curación.

HORMONOTERAPIA
Manipulación de las hormonas para detener el crecimiento de células cancerosas.
Indicaciones
 Cáncer de mama
 Cáncer de útero
 Ciertos cáncer de ovario
 Cáncer de tiroides
 Cáncer de próstata
 Tumores neuroendocrinos
INMUNOTERAPIA
Estimular o reponer el sistema inmune para combatir un proceso neoplásico.
Actúa en el dominio extracelular.

Citocinas
 Interferón alfa 2A, 2B, N3
 Interleucinas (IL-2).

Anticuerpos
 Anti CTLA-4
 Anti PDS-1 o PD-L1

Mientras más PD-L1 tenga un paciente, tengo mayor efectividad de tratamiento.

Indicaciones:
1. Ver qué tipo de tumor es, no todos son inmunogénicos:
a. Tumores inmunogénicos: Melanoma, pulmón, hepático y renal.
2. Ver la cantidad de linfocitos.
3. Ver la expresión de PD-L1.
4. Recursos económicos

Terapia celular
 Linfocitos T
 Células NK

Vacunas
 Profilácticas: VPH, VHB.
 Terapéuticas

INHIBIDORES DE LA TIROSINA CINASA (KTI)

Bloquean las señales de las tirosina cinasa que involucran fosforilación, interfiriendo en las
señales de crecimiento y supervivencia celular.
Tipos:
 Inhibidores de la tirosina cinasa de receptor
 Inhibidores de la tirosina cinasa NO receptores

NOTAS:
 Tienen el sufijo -SIB o -IB.
 Actúan en el dominio intracelular.
 Sólo se dan por vía oral.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Son proteínas diseñadas en laboratorio para imitar la capacidad del sistema inmune para
reconocer antígenos de las células cancerosas.
Todo anticuerpo monoclonal debe darse IV.
Los anticuerpos monoclonales actúan en el dominio extracelular.
 FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS
AGENTES ALQUILANTES
Reaccionan con las bases nitrogenadas del ADN, desestabilizando la sobrle hélice, interfiriendo
con la transcripción y replicación.

Ciclofosfamida
 Indicaciones: Linfomas malignos, mieloma múltiple, leucemias, sarcomas,
neuroblastoma, carcinoma ovárico y mamario.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad, supresión de médula ósea, disfunción renal o
hepática.
 Efectos adversos: Cardiotoxicidad, hipocalemia, amenorrea, náusea y vómito, anorexia,
diarrea, leucopenia.

Ifosfamida
 Indicaciones: Cáncer de pulmón, linfoma Hodking y no Hodking, cáncer de mama,
leucemias, cáncer de ovario, cáncer de testículo, sarcomas.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad, disfunción de médula ósea, disfunción renal o
hepática, embarazo.
 Efectos adversos: Somnolencia, letargo, confusión, cardiotoxicidad, náusea y vómito,
mielo supresión, polineuropatía.

Melfalán
 Mieloma múltiple, adenocarcinoma ovárico, cáncer de mama.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad.
 Efectos adversos: Recuento bajo de células sanguíneas., nausea y vómito.

Clorambucilo
 Indicaciones: Linfoma de Hodking y no Hodking, leucemias, macroglobulinemia de
Waldenström.
 Contraindicaciones: No hay absolutas.
 Efectos adversos: Recuento bajo de células sanguíneas.

DERIVADOS DEL PLATINO

Actúan como alquilantes bifuncionales entrecruzándose con las cadenas de ADN e interfiriendo
en su síntesis y replicación.
Producen nefrotoxicidad, ototoxicidad y disfunción nerviosa.

Carboplatino
 Indicaciones: Cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de
endometrio, cáncer de mama, cáncer de cérvix, tumores del SNC, sarcomas.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad, infecciones, disfunción hepática.
 Efectos adversos: Recuento bajo de células sanguíneas, náuseas y vómitos, debilidad.
Cisplatino
 Indicaciones: Tumores de testículo y ovario, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de vías
urinarias.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad.
 Efectos adversos: Recuento bajo de células sanguíneas, náuseas y vómitos,
ototoxicidad, toxicidad renal.
 Todo paciente debe recibir Hiperhidratación y Diuréticos (Manitol).

Oxaliplatino
 Indicaciones: Cáncer colorrectal.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad, disfunción de médula ósea, disfunción hepática,
embarazo y lactancia.

ANTIMETABOLITOS
Interfieren en el metabolismo y en la síntesis de ácidos nucleicos, bloqueando la síntesis y
replicación del ADN.

Metotrexato
 Inhibe de forma reversible la enzima dihidrofolato reductasa.
 Indicaciones: Leucemias, osteosarcomas, cáncer de mama, cáncer de cabeza y cuello,
cáncer de pulmón, cáncer gástrico, cáncer de vías urinarias.
 Contraindicaciones: Hipersensibilidad, disfunción medular, insuficiencia hepática o renal,
infecciones, embarazo y lactancia.
 Efectos secundarios: Supresión de médula ósea, fatiga, náusea y vómitos, vértigo.

5-Fluorouracilo
 Interfiere con la función natural de la pirimidina.
 Indicaciones: Lleucemias, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de esófago,
cáncer gástrico.

TAXANOS
Interrumpen las funciones de la red de microtúbulos, interfiriendo en la replicación celular.
Se utilizan para el cáncer metastásico de ovario y mama.

 Paclitaxel.
 Docetaxel.
Efectos adversos: Neuropatía periférica Depresión de médula ósea, recuento bajo de células
sanguíneas, násuas y vómitos.
ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
Interfieren con las enzimas implicadas en la replicación del ADN, uniéndose al ADN.

Doxorubicina
 Interfiere en la síntesis de ADN y ARN, y en la acción de topoisomerasa II.
 Indicaciones: Cáncer de mama, vesical, tiroides, ovárico, pulmón, osteosarcoma, linfoma
Hodking y no Hodking.
 Contraindicaciones: Hipersnsibilida, embarazo y lactancia.
 Efectos adversos: Cariotoxicidad, insuficiencia cardiaca, mielodepresión, efectación
muscular, náuseas y vómitos.

Bleomicina
 Fragmenta la cadena de ADN.
 Indicaciones: Cpancer de célualas escamos, de testículas, células germinales. Linfoma
Hodking y no Hodking, cáncer reanl y sarcoma.
 Contraindicaciones: Hipersenibilidad.
 Efectos adversos: Fiebre, escalofríos, estomatitis, flebitis, násusas y vómitos, reacciones
anafilácticas.
 Se suele prescribir con algún corticoide (Prednisona) para prevenir reacción anafiláctica.

HORMONOTERAPIA
Cáncer de mama
Primera línea
 Premenopáusica: Anti-estrógenos
o Tamoxifeno:
 Se une a los receptores de estrógeno, e impide su estimulación y
crecimiento.
 ES: Sofoca, sequedad vaginal, irritabilidad, molestias ostemusculares,
disminución del lívido.
 Postmenopáusica: Inhibidores de la aromatasa.
o Anastrozol, Letrozol, Exemestano:
 Impide la síntesis de estrógenos en las glándulas suprarrenales y grasa.
 ES: Dolores osteomusculares, osteoporosis, rigidez articular, disminución
del lívido.
Segunda línea
Inhibidoras de ciclina: Regulan la proliferación celular
 Palbocibid.
 Ribocilbid.
 Abemacibid.

Cáncer de Próstata
Reducir la concentración de andrógenos (testosterona) que estimula el crecimiento de células
tumorales.
  Antiandrógenos: Se unen a los receptores de andrógenos.
o Flutamida.
o Bicalutamida.
o Enzalutamida.
o Apalutamida.
 Inhibidores de la síntesis de andrógenos: En las glándulas suprarrenales y grasa.
o Abiraterona.
o Ketoconazol.
 Castración.

Cáncer de endometrio
Progestágenos:
 Acetato de megestrol.
 Medroxiprogesterona.

Tumores de ovario
 Anti-estrógenos
 Inhibidores de la aromatasa.

INMUNOTERAPIA
Anticuerpos
Anti-CTLA-4
Unión CTLA-4 con B7 impide que los Linfocitos T destruyan la célula tumoral, entonces es
necesario bloquear CTLA-4 para que el Linfocito T la destruya.
 Ipililumab.

PDS-1 y PD-L1
La unión PD-1 y PD-L1 impide que los Linfocitos T destruyan la célula tumoral, entonces dse
debe bloquear PD-1 o PD-L1 para que el Linfocito T la destruya.
 Pembrolizumab.
 Nivolizumab.
 Dostarlimab
 Atezolizumab
 Avelumab
 Durvalumab
INHIBIDORES DE LA TIROSINA CINASA
 Imatinib: GIST y Leucemia mieloide crónica.
 Nilotinib: Segunda línea para Leucemia mieloide crónica.
 Cáncer de pulmón:
o 1 generación: Erlotinib
o 2 generación: Gefitinib
o 3 generación: Afatinib
 Cáncer de mama: Lapatinib
 Cáncer de riñón: Axitinib y Sunitinib
 Tumores de hígado: Sorafenib.
 Cáncer de tiroides: Sorafenib.

ANTICUERPOS MONOCLONALES
NO CONJUGADOS
Rituximab: Se une a CD-20 y produce muerte elular mediante sistema de complemento,
apoptosis, mediado por anticuerpos, por células o citotoxicidad.

Linfoma Hodking tiene sobrexpresión de CD-20

Cetuximab
Terapia dirigida a EGFR que se encuentra sobreexpresado. Para cáncer colorrectal, y cáncer
de cabeza y cuello.

Terapia dirigada a HER-2, está ligada de actividad tirocina cinasa. Hay sobreexpresión de HER-
2. Fármacos Trastuzumab y Pertuzumab.
Cáncer de mama especial con sobreexpresión de HER-2

TERAPIA CONTRA VEGF

Todo tumor hace neovascularización, pero estos vasos sanguíneos son fráguiles. Por eso toda
persona que sangra fácilmente hay que descartar cáncer. Frecuente sangrado vaginal y rectal.
Diana terapeútica extracelular: Bevacizimab, Ramucirumab..
Diana terapéutica Intracelular: Sunitnib, Axitinib, Sorafenib.
CONJUGADOS
Son fármacos combinados que bloquean la síntesis de proteínas y causan la muerte celular.
Ado-trastuzumab emtansina. Viene en polvo, administración IV.
Da problemas hepáticos y cardiacos graves.
Para cáncer de mama. Se utiliza cuando comienza a haber resistencia a Trastuzumab,
entonces lo mezclaron con quimioterapia. Efecto kamikaze, al destruirse el trastuzumab se
libera el quimioterapia y destruye la célula.
FISIOPATOLOGÍA DE NÁUSEA Y VÓMITO
1. Estímulos y desencadenantes:

 Irritación del estómago o el intestino.

 Estímulos visuales o auditivos desagradables.
 Olores fuertes o desagradables.
 Desbalances metabólicos o intoxicación.
 Estímulos vestibulares (relacionados con el equilibrio).

2. Centros de control en el cerebro:

 El área postrema en la parte posterior del cerebro y el núcleo del tracto solitario (NTS)
son áreas clave implicadas en la regulación de las respuestas nauseosas y eméticas.
 Estos centros reciben señales de los estímulos emetógenos a través de la sangre, los
nervios y las señales químicas del tracto gastrointestinal.
3. Receptores y neurotransmisores:

 Receptores de serotonina (5-HT3): Están ubicados en el tracto gastrointestinal y el

área postrema. La estimulación de estos receptores puede desencadenar náuseas y
vómitos.
 Receptores de dopamina: La dopamina también está involucrada en la fisiopatología
del vómito, y los receptores de dopamina en el área postrema son importantes en este
proceso.
 Receptores de neurocinina 1 (NK1): La sustancia P, que actúa a través de los
receptores NK1, está implicada en la transmisión de señales emetógenas.
4. Reflejos periféricos y centrales:

 La estimulación de los receptores emetógenos activa reflejos periféricos y centrales que

llevan a la contracción de los músculos del estómago, el esófago y los músculos
respiratorios.
 Los reflejos periféricos y centrales coordinan la respuesta de vómito, que incluye la
relajación del esfínter esofágico inferior, la apertura del cardias y la contracción de los
músculos abdominales y diafragma.
5. Conexiones cerebrales:
El área postrema y el NTS están conectados a otras áreas cerebrales, incluidos el hipotálamo y
la corteza cerebral, lo que contribuye a la respuesta emocional y cognitiva asociada con la
náusea y el vómito.
ANTIEMÉTICOS
Setrones: Bloquea los receptores 5-HT3 en el SN central y periférico. La serotonina puede
desencadenar náuseas y vómitos.

 Ondasetrón, Granistrón, Dolasetón.

Inhibidores Dopaminérgicos (Antagonistas de los receptores de Dopamina): Bloquea los

receptores de dopamina en el SNC. La dopamina puede desencadenar náuseas y vómitos.
  Metoclopramida (También tiene efecto prokinético: ayuda al vaciado del estómago),
Proclorperazina.
Inhibidores de NK (Antagonistas de los receptores NK1): Bloquea los receptores de
neurocinina 1. La sustancia P que causa náuseas y vómitos actúa sobre los receptores NK1.

 Aprepitant, Fosaprepitant, Netupitant.

 Superficie Corporal ( m2 ) =
√ Peso ( kg ) × Altura (cm)
3600
Dosis Carboplatino=(Clearance de Creatinina+25)× AUC (6 o 7)

Clerance de Creatinina= ( ( 140−Edad

Creatinina sérica ×72 )
) × Peso ( kg )
× 0.85