OBJETO 4

Sistema de
endomembranas
celulares:
retículo endoplasmático, aparato de
Golgi, y lisosomas
4.1 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO (RER)
red de compartimentos que requiere un complejo sistema de transporte
que hace posible el movimiento de moléculas de unos a otros.

(Calvo, 2015) 02
 4.2 Retículo endoplasmático rugoso:
estructura y composición

El RER es una red interconectada de sáculos aplanados y túbulos

membranosos con ribosomes adheridos a su superficie

(Calvo, 2015) 03
 Claude, Porter y Fulham
realizaron en 1945 las
primeras descripciones
del RER al microscopio
electrónico (completadas
posteriormente por
Sjöstrand, Palade y
Porter)

(Calvo, 2015) 04
 BASOFILIA
CITOPLASMÁTICA

basofolia difusa
basofilia basal
basofilia en grumos

(Calvo, 2015) 05
 ESTUDIOS DE LOS AÑOS
60
estos experimentos mostraron la
presencia de una ruta sintética y
secretora de proteínas que pasaban del
RER al Golgi y luego a la membrana
plasmática y al exterior celular.

(Calvo, 2015) 06
 fracción
marcosómica
las cisternas del RER se
fragmentan tras el
fraccionamiento
celular y se forman los
microsomas rugosos.

enzimas relacionadas
con la glucosilación de
proteínas,
peptidasas,
isomerasa de puentes
disulfuro y
(Calvo, 2015) chaperonas 07
 ¿Cómo tiene lugar la traducción e incorporación
simultánea de proteínas en el RER?

1 2 3
el péptido señal indica El complejo hidrólisis de GTP y
que la proteína debe ribosoma/PRS y su cambios
ser traducida en el receptor interactúan conformacionales
RER con un translocador que liberan la PRS.

4 5
se corta el péptido continúa la traducción
señal de la proteína de la proteína, que
que se está quedará en la luz del
incorporando al RER. RER.
(Calvo, 2015) 08
 ¿Cómo tiene lugar la traducción e incorporación
simultánea de proteínas en el RER?

(Calvo, 2015) 09
 Localizacion y
orientacion de las
proteinas en el RER

(Calvo, 2015) 10
 Secuencia de parada de la
transferecnia:
grupo de aminoacidos
hidrofobos que impiden que la
proteina continue
translocandose hacia la luz del
RER

(Calvo, 2015) 11
 Al finalizar la
traducción:
-Extremo N-terminal
hacia la luz del RER
-Extremo carboxilo
hacia citoplasma

(Calvo, 2015) 12
(Calvo, 2015) 13
 Modificaciones
postraduccionales
Las proteinas traducidas en el
RER deben de adquirir su
conformacion final para ser
funcionales

(Calvo, 2015) 14
 Glucosilacion
RER-Golgi.
Transfiere o elimina azucares a las
proteinas.
Transferencia en bloque de un oligosacarido
de 14 residuos; 3 de glucosa, 9 de manosa y 2
de N-acetilglucosamina

(Calvo, 2015) 15
(Calvo, 2015) 16
 Puentes disulfuro

Se forman por la pérdida de 2

electrones de grupos SH cisteínas.
Los electrones se transfieren
desde la proteina a un enlace
disulfuro de la enzima isomerasa

(Calvo, 2015) 17
 Plegamiento
Las HSP-70 se unen a la proteina
anciente en el RER para favorecer su
correcto plegamiento.

Las chaperonas y enzimas de

procesamiento proteico detectan
proteínas mal plegadas y las expulsan
para que sean degradadas.
(Calvo, 2015) 18
(Calvo, 2015) 19
Cuando la proteina es reconocida por
sensores de plegamiento ocurre:

Que este
incorrectamente
Que la falta de
Que este plegada y sea
plegamiento no se
correctamente reglucosilada para
pueda resolver y sea
plegada y continue volver a ser reconocida
enviada fuera del RER
su ruta normal por la clareticulina e
para que sea destruida.
intentar de nuevo el
plegamiento

(Calvo, 2015) 20
(Calvo, 2015) 21
 Retículo
endoplasmático liso

(Calvo, 2015) 22
 Estructura

Se diferencia del RER por

su morfología, función y
composición; están
interconectados entre sí,
formando una estructura
en contigüidad de
membrana

Abundante en células especializadas (hepatocitos, células secretoras de esteroides, musculares, etc.)

(Calvo, 2015) 23
 Funciones
Ejerce numerosas funciones, principalmente relacionadas con la síntesis de lípidos
Sirve para incrementar o reponer los elementos de las membranas

Síntesis de Metabolismo
lípidos y del
derivados glucógeno

Detoxificación Almacenamiento
de sustancias de calcio
liposolubles

(Calvo, 2015) 24
 Función 1

Síntesis de lípidos y derivados

Fase 1: Citoplasma Fase 2 Fase 3

2 ácidos grasos unidos a Una fosfatasa convierte Unión de los diferentes

CoA se unen al glicerol 3- el ácido fosfatídico en grupos de cabeza polares
fosfato, formando ácido al DAG, formándose así la
DAG (diacilglicerol)
fosfatídico que se inserta fosfatidilcolina,
en la membrana del REL fosfatidilenolamina y
fosfatidilserina

También se sintetizan colesterol y ceramida; componentes de las membranas junto con los glicerofosfolípidos.

(Calvo, 2015) Tiene lugar en la hemimembrana cistólica del RE 25

 Escramblasas

Enzimas que actúan para la redistribución de lípidos en ambas

hemimembranas

Catalizan el paso, energéticamente desfavorable, de los grupos

polares de los lípidos de un lado al otro de la membrana

(Calvo, 2015) 26
 Síntesis de fosfolípidos en el REL

(Calvo, 2015) 27
 DISTRIBUCIÓN DE LÍPIDOS SINTETIZADOS

Serán distribuidos mediante transporte vesícular a

compartimentos membranosos y a la membrana plasmática

Transporte a mitocondrias y peroxisomas

Se requieren proteínas cistólicas intercambiadoras de fosfolípidos.

(Calvo, 2015) 28
 REL contribuye en la formación de
lipoproteínas, ácidos biliares y hormonas
esteroideas.

En el hígado se sintetizan En las células endocrinas

lipoproteínas y ácidos biliares especializadas se sintetizan las
formados a partir del colesterol hormonas esteroideas

(Calvo, 2015) 29
 Función 2

Detoxificación de sustancias

Degradación de sustancias tóxicas liposolubles

Estas sustancias son convertidas en productos hidrosolubles
para que sea más fácil para el organismo eliminarlas.

(Calvo, 2015) 30
 Enzimas detoxificantes

Familia de los citocromos P450, ancladas en la membrana del REL en

el lado cistólico.

Actividad
Oxidación, hidrólisis o reducción de las sustancias que tiene que ser
modificadas químicamente para reducir su toxicidad.

Otras enzimas citoplasmáticas

Actúan conjugando estas sustancias con determinados grupos químicos que
facilitan su excreción (glucurónico, sulfuro, acetilo, etc)
(Calvo, 2015) 31
 Función 3

Metabolismo de glucógeno
REL frecuentemente está cercano a los depósitos de glucógeno de algunos tipos celulares (hepatocitos).
Estas células poseen una función en el acumulo de glucosa en forma de glucógeno

Enzima glucosa 6-fosfatasa,

hidroliza la glucosa-6-fosfato,
produciendo glucosa libre

Para que pueda pasar al torrente sanguíneo y ser utilizada por los
tejidos en caso de falta de glucosa.

(Calvo, 2015) 32
 Función 4

Almacenamiento de calcio
El REL posee bombas Ca2+, actúa como reservorio intracelular y regulación de Ca.

Fibras musculares tienen un retículo

sarcoplásmico (envoltura alrededor de
las microfibrillas), constituye un
almacen de Ca que se libera con la
llegada del impulso nerviosos y
desencadena la contracción muscular.

(Calvo, 2015) 33
 Aparato de golgi

(Calvo, 2015) 34
 Historia
El aparato de Golgi fue descubierto por Camillo Golgi en 1898 cuando estudiaba
las neuronas de Purkinje del cerebelo con una tinción específica para neuronas.

(Calvo, 2015) 35
 El aparato de Golgi está constituido
por un conjunto de estructuras
Estructura y propiedades
membranosas, fundamentalmente
sáculos aplanados y apilados en
disposición paralela

También
aparecen vesículas alrededor de los
sáculos, especialmente junto a los
extremos, además de elementos
membranosos tubulares.
(Calvo, 2015) 36
 Estructura y propiedades
El aparato de Golgi presenta polaridad, lo que indica que existen
dos zonas con morfología y composición bien distinta,
denominadas cara Cis (o de formación) y cara Trans (o de
maduración)

(Calvo, 2015) 37
 Funciones
En el aparato de Golgi las proteínas y lípidos sintetizados en el RE
continúan su maduración. Los cambios más importantes que
sufren son la glucosilación, las fragmentaciones y la
sulfatación.

(Calvo, 2015) 38
 Glucosilacion

Las transferasas de azúcares Las proteínas anteriormente

llevan a cabo la glucosilación de glucosiladas en el RER (donde
proteínas y lípidos, dando lugar a tenía lugar la N-glucosilación),
la formación de glucoproteínas, en el aparato de Golgi se
proteoglucanos y glucolípidos. eliminan algunos de sus radicales
Los radicales glucídicos se glucídicos y se añaden otros,
añaden siempre hacia el interior dando lugar a glucoproteínas
de las cisternas del Golgi. Se dan que contienen N-oligosacáridos
también procesos de que se pueden clasificar en tres
desglucosilación, en los que se grandes grupos:
eliminan, por ejemplo, grupos
manosa.

(Calvo, 2015) 39
 Ricos en manosa Complejos

Contienen manosa y N- Los complejos poseen manosa, N-

acetilglucosamina. acetilglucosamina, galactosa y ácido
siálico

Aparte de la modificación de los oligosacáridos de las N-glucoproteínas, el aparato de Golgi también es

responsable
de la O-glucosilación (que tiene lugar de modo exclusivo en este orgánulo). En este tipo de glucosilación se unen
azúcares a un grupo OH de los aminoácidos serina, treonina y, en el caso del colágeno, hidroxilisina. La O-
glucosilación da lugar a cadenas cortas de azúcares (unos 10, por término medio), que se añaden de modo
secuencial
(no en bloque, como en el caso de la N-glucosilación).

(Calvo, 2015) 40
 Glucosilacion
Los proteoglucanos son estructuras de alto contenido proteico a las que se
unen largas cadenas de azúcares que se llaman «glucosaminoglucanos» y se
añaden en el aparato de Golgi. Los azúcares que forman parte de estas
cadenas son: N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina, galactosa, manosa,
ácido siálico, ácido glucurónico y ácido idurónico, entre otros; muchos de ellos
están, además, sulfatados.

(Calvo, 2015) 41
 Glucosilacion
La adición de ácido siálico tiene lugar en las cisternas Trans del aparato de
Golgi. El ácido siálico proporciona una carga negativa a las proteínas, lo cual
tiene importancia en algunas interacciones célula-célula o en la infección de
microorganismos.

(Calvo, 2015) 42
 Glucosilacion
Algunas proteínas sufren sulfatación en sus tirosinas, reacción que es
catalizada por una sulfotransferasa en la zona TGN del Golgi. La sulfatación
parece estar relacionada con la estabilidad de las interacciones proteína-
proteína. Entre las proteínas que sufren sulfatación están determinadas
moléculas de adhesión, proteínas de matriz extracelular o los receptores
asociados a proteínas G.

(Calvo, 2015) 43
 Marcaje de enzimas lisosómicas
Las enzimas de tipo hidrolasa ácida que van a
ser responsables de la digestión celular llevada
a cabo por los lisosomas son clasificadas
mediante una ruta especial, que las dirigirá
hacia este orgánulo

Los lisosomas primarios se forman a

partir de vesículas revestidas de clatrina que se originan en la
zona TGN del Golgi.

(Calvo, 2015) 44
 Marcaje de enzimas lisosómicas

(Calvo, 2015) 45
 Reciclaje de membranas
El aparato de Golgi es un compartimento muy dinámico
que debe estar en continuo equilibrio, puesto que recibe
continuamente aportaciones de elementos membranosos
procedentes de la endocitosis, y a su vez libera vesículas de
la vía secretora, cuya membrana pasa a formar parte de la
membrana plasmática. Por lo tanto, es un orgánulo
responsable de la adecuada distribución de membrana
entre los distintos elementos membranosos de la célula.

(Calvo, 2015) 46
 Distribución adecuada de las distintas
macromoléculas

El aparato de Golgi es un compartimento

clasificador, a partir del cual
emergen vesículas con diferentes destinos
celulares.

(Calvo, 2015) 47
 Fragmentación y condensación
La fragmentación y condensación de proteínas secretadas es otra de las funciones que tiene lugar tanto en el aparato
de Golgi como en las vesículas de secreción.

Algunas hormonas y neurotransmisores son sintetizados en forma

inactiva, y deben sufrir fragmentaciones para ser funcionales.

La fragmentación tiene lugar en aminoácidos

cargados
positivamente (Lys-Lys, Lys-Arg, Arg-Arg, Arg-Lys).
En el aparato de Golgi y en las vesículas de
secreción
inmaduras, estas proteínas son procesadas
mediante enzimas que eliminan parte de la
proteína, dejando libre la forma
activa.

(Calvo, 2015) 48
 Fragmentación y condensación
El tráfico de sustancias secretadas desde el RER hasta la
membrana plasmática implica una condensación progresiva en
su proceso de maduración (hasta 200 veces), como es el caso de
los gránulos de zimógeno de los acinos pancreáticos,
que se condensan antes de ser liberados al exterior celular. En
este proceso intervienen bombas de H+ situadas en la
membrana de las vesículas de secreción.

(Calvo, 2015) 49
 Tráfico vesicular y formación de vesículas de
secreción
La regulación del tráfico intracelular de vesículas en las vías endocítica y exocítica requiere de la actuación de una
serie de proteínas de revestimiento (coating proteins), que seleccionan las zonas de membrana que formarán las
vesículas.

(Calvo, 2015) 49
 Tráfico vesicular y formación de vesículas de
secreción

(Calvo, 2015) 49
LISOSOMAS
Descubierta por Christian De Duve, mientras estudiaba un hígado, observo fracciones
con propiedades entra la fracción mitocondrial y la microsómica.
Mientras tanto Novikov observo en un microscopio orgánulos esféricos que eran los
orgánulos descritos por De Devu

Christian De Duve
Estructura, caracteristicas

Membrana simple
Contenido denso de electrones
Presentes en la mayoría de células
nucleadas, en especial células
fagocítica
Proteínas glucosiladas
Proteínas transportadoras
Tipos
Se dividen en:
Primarios
Son esféricas
Contenido homogéneo denso
pH no muy ácidos
Desprendidas por el Golgi
Secundarios
pH acido
Irregulares
De mayor tamaño
Contenido heterogéneo
 TIPOS DE DIGESTION
CELULAR
Erick Vazquez

Heterofagia Autofagia
Macroautofagia
Se digieren sutancias
Microautofagia
provenientes fuera de la
Autofagia mediada por
célula
chaperona
 Patologías relacionadas con
disfunciones de los lisosomas
Erick Vazquez

Por ruptura de lisosomas

Se puede producir por productos químicos que alteran la estabilidad de la membrana de
lisosomas. O en otros casos se ve alterada al verse obligado a captar grandes cantidades de
una sustancia.

Por acumulación o almacenamiento

Son hereditarias, en las que faltan una o mas enzimas lisosómicas para la degradación de
macromoléculas, por lo que produce una acomulación del sustrato correspondiente
 Enfermedades causadas por acumulación o
almacenamiento

Enfermedad de Fabry
Deficiencia de la encima a-galactosidasa A. Se origina por un defecto genético del
cromosoma X. Provocando que no se pueda eliminar la globotriaosilceramida GL-3.
 Enfermedad de Gaucher
Es la mas común. Se debe al déficit de la encima glucocerebrosidasa.
Que provoca que no se degraden los glucocerebrosidos a glucosa y ceramida.
Tiene 3 variantes.
 Mucolipidosis tipo 2
Conocido en ingles como I-cell disease (inclusion-cell disease), es poco común,
desprovee a los lisosomas de todas la enzimas hidrolíticas, gracias a la falta de la
enzima fosfotransferasa de N-acetil Glucosamina, que cataliza el primer paso en el
marcaje de las enzimas lisosómicas con M6P.
Hasta aquí llega la
exposición
!!!!!!Gracias por su
atención!!!!!