FARMACOVIGILANCIA

Un poco de historia…

- Fármaco: deriva del griego Phármakon, significa remedio y tóxico; no

una cosa u otra, sino las dos.

- Hipócrates IV siglos a. C. el veratro “es una droga peligrosa para los

sanos pues en éstos induce convulsiones, que pueden
evolucionar en forma fatal”. Lo que cura a uno mata a otros.
Medicamento es toda sustancia intermedia entre alimento y
veneno.

- William Withering (siglo XVIII): La digital, a dosis elevadas, ocasiona

náuseas, vómitos, diarrea, vértigo y visión confusa, aumento de la
secreción urinaria, pulso lento, sudoración fría, convulsiones, síncope y
muerte.

- Siglo XIX, agentes anestésicos, el éter, el óxido nitroso y el

cloroformo. En 1864 se describieron 109 casos fatales, pero fue recién
50 años más tarde cuando se demostró experimentalmente la relación
de las muertes con el uso de los anestésicos.
Un poco de historia…

- 1930 / 40 se comercializó un Jarabe de sulfonilamida con

dietilenglicol como solvente, este produjo la muerte de más de 100
personas en EEUU. A causa de este desastre se promulgan normas
estrictas, designándose a la Food and Drug Administration (FDA) como
organismo encargado de su supervisión.

- 1950 en Francia, Stalinon, un compuesto de estaño que se utilizaba

para tratar forúnculos, causó un gran número de víctimas mortales.
- 1954, experimentos en monos con talidomida. A través de estos
experimentos no se encontraron efectos secundarios. Otros estudios en
conejas, ratas y perras embarazadas durante varias semanas, dando
inexistencia de eventos adversos. Las autoridades alemanas aprobaron
la talidomida para su uso en humanos. 1º convulsiones epilépticas, 2º
antihistaminico. Al final, se demostró eficacia para nauseas, ansiedad,
insomnio y vómitos matutinos en embarazadas. Recién en 1961 un
médico alemán, descubrió que la causa común en los bebés que
habían presentado malformaciones era el uso de talidomida durante
el embarazo. En 1963:se modificaron las legislaciones en el Mundo
y se constituyeron Comités de Seguridad de Medicamentos. Esta
tragedia universal dio inicio a la Farmacovigilancia.
 Fases de investigación de un nuevo
medicamento

Registro: El tiempo medio que transcurre entre la idea y la autorización

del nuevo fármaco suele durar entre 11 y 15 años. Muchos de los
líderes desarrollados no llegan a registro porque se comprueba
ineficacia, reacciones adversas no aceptables en gravedad o
frecuencia, inestabilidad, absorción baja, entre otros factores
importantes. Estadísticamente, sólo uno o dos medicamentos llegan al
registro de 100 proyectos desarrollados.
 Fases de investigación de un nuevo
medicamento
Luego de aprobada la Fase III, está en condiciones de registrarse ante el
organismo oficial correspondiente, a fin de recibir su autorización para la
comercialización y comenzar a transitar la Fase IV o Post comercialización
Esta fase comprende la etapa de uso masivo del medicamento, en ella se vigila
la seguridad del fármaco en toda la población a través de la FVG.
 Fases de investigación de un nuevo
medicamento
Las fases de investigación presentan limitaciones (población
expuesta, duración de tto, edad de pacientes, patologías
concomitantes) por lo tanto se debe continuar vigilando la
seguridad del fármaco después de su registro, durante todo el
período de su comercialización. Esto le asigna relevancia a la
Farmacovigilancia.

LA EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD DE UN FÁRMACO

REPRESENTA UN PROCESO CONTINUO

Cuándo un medicamento se registra, se sabe poco de él,

fundamentalmente de su seguridad en el uso masivo. En esta
circunstancia radica la importancia de la FVG, seguir observando al
fármaco durante todo el tiempo que dure su comercialización y
fundamentalmente en sus primeros años, donde se detectan
reacciones raras y graves pero poco frecuentes que no alcanzan a
detectarse en su etapa de investigación.
 FVG INTERNACIONAL

En 1968, la OMS comenzó un programa piloto de investigación, en el que

diez países acordaron enviar las notificaciones recibidas mediante sus
Sistemas Nacionales a un Centro de monitoreo de medicamentos en Virginia
(EEUU); aquí se procesaban, almacenaban y difundían los datos.

Este centro se trasladó en un par de oportunidades por razones

presupuestarias hasta que se fundó el Centro Colaborador de la OMS
para el Monitoreo Internacional de los Medicamentos con sede en
Uppsala (CMU), Suecia, en 1978 desde donde funciona hasta la actualidad
como Efector Central Internacional de Farmacovigilancia. La intención del
Programa de la OMS fue la de asegurar que pudieran ser identificados los
primeros indicios de problemas relacionados con los medicamentos
previamente desconocidos, compartir la información sobre ellos y poder
actuar en todo el mundo de manera consecuente.
 FVG INTERNACIONAL
Desde 1978, el CMU ha ampliado la red de farmacovigilancia en todo el
mundo. En abril de 2013, 112 países se habían unido al programa de la OMS y,
además, se cuenta con 32 países como miembros asociados, a la espera de
constituirse en miembros plenos.
 FVG EN ARGENTINA
Agosto de1992, se desencadenó una extraña enfermedad que afectaba por
igual a ambos sexos, generalmente adultos, de la cual se desconocían las
causas. Se fue descubriendo una relevante asociación entre esta
enfermedad y la administración de productos farmacéuticos a base
de propóleo de Laboratorios Huilen usados como antigripales.
Se comprobó que estaban contaminados con dietilenglicol, prohibido para el
consumo humano debido a su alta toxicidad.
A partir de ese hecho se crea la Administración Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT).

Una vez en funcionamiento ANMAT, en 1993 (recién 30 años después de la

creación de los Sistemas de Monitoreo europeos y norteamericanos), se
pone en marcha el SISTEMA NACIONAL DE
FARMACOVIGILANCIA de Argentina, por Resolución Nº 706/93.
 FVG EN ARGENTINA

La ANMAT organizó una Red Nacional de Farmacovigilancia que, con

los años, incorpora a los distintos Efectores periféricos, algunos dependientes
de Ministerios de Salud provinciales, cátedras de universidades, colegios
profesionales, entre otros.

Actualmente cuenta con 57 efectores periféricos.

En 1994 Argentina fue admitida como País-Miembro del Programa

Internacional de Monitoreo de Eventos Adversos de Medicamentos de la
Organización Mundial de la Salud (UMC = Uppsala Monitoring Centre).
 FVG EN SANTA FE

1995 – Surge el Programa Provincial de Farmacovigilancia de Santa Fe (PPFSF)

es efector periférico de Farmacovigilancia.

ESTRUCTURA

Unidad Ejecutora (funciona en Sta Fe)

Sistema Provincial de FVG

Red provincial de FVG (equipo de salud)

 FVG EN SANTA FE

2004- Análisis FODA del programa, baja participación de profesionales

FORTALEZAS: estructura formada, prog. Prioritario, presupuesto

OPORTUNIDADES: internet, otros efectores periféricos provinciales
DEBILIDADES: comunicación no efectiva, escasa participación y capacitación
AMENAZAS: territorio extenso, no acceso a internet.

ESTRATEGIAS
- Informatizar la red
- Coordinación con otros programas (HIV, tuberculosis, DBT)
- Capacitación continua
 CONCEPTO DE FVG

COMIENZOS ACTUALIDAD

 SEGURIDAD, EFICACIA,
 SEGURIDAD NECESIDAD Y CALIDAD

 MEDICAMENTOS, HIERBAS,
 MEDICAMENTOS VACUNAS, PROD MEDICOS.

 IDENTIFICACIÓN DE RAM  IDENTIFICACIÓN DE RAM Y

PREVENCIÓN DE DAÑOS
 OBJETIVOS DE LA FVG
 Detectar en forma temprana reacciones adversas e interacciones
desconocidas hasta ese momento.

 Detectar aumentos de la frecuencia de reacciones adversas

conocidas.

 Identificar factores de riesgo y los posibles mecanismos subyacentes de

las reacciones adversas.

 Identificar pacientes que no responden al tratamiento con el

medicamento.

 Identificar defectos de calidad tanto del soporte físico (producto)

como del soporte lógico (prospecto, información).

 Estimar aspectos cuantitativos de la relación beneficio/ riesgo y

difundir la información necesaria para mejorar la regulación y prescripción.
 GENERALIDADES DE LA
NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA

 En Argentina las notificaciones de FVG son VOLUNTARIAS,

ESPONTÁNEAS y CONFIDENCIALES. Confidenciales respecto
de la identidad de la persona afectada y del notificador.
 La Notificación Voluntaria es un reporte que se realiza en una “Hoja
Amarilla” y es relativa a un paciente que ha presentado un
acontecimiento médico adverso (o alteración en pruebas de laboratorio)
del que se sospecha está ocasionado por el uso de un
medicamento, vacuna, plantas medicinales o producto médico.
También se notifican allí las sospechas de fallas terapéuticas o defectos de
calidad asociados a los mismos.
 Desde el 2010 la notificación se puede hacer online para reporte
relacionado con el uso de medicamentos y con la administración de
vacunas.
 GENERALIDADES DE LA
NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA

 ¿Quiénes pueden notificar?

- Equipo de salud (medico, farmacéutico, odontólogo, enfermero)
- Paciente o familiar

 ¿Qué se debe notificar?

- TODAS las sospechas de reacciones adversas, aun las que se
encuentren descriptas en los prospectos.
- todos los casos de falta de eficacia y de sospecha de defectos en los
medicamentos e insumos farmacéuticos, especialmente cuando existe la
posibilidad de problemas de fabricación o falsificación.
 GENERALIDADES DE LA
NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA
 VENTAJAS
- Método sencillo y económico,
- Es confidencial, voluntaria,
- Aplica a todos los medicamentos desde su comercialización,
- No interfiere con los hábitos de prescripción
- Aplica a toda la población e incluso tratamientos largos,
- Permite detectar RAM poco frecuentes y RAM en ttos crónicos,

 DESVENTAJAS
- Escasa notificación (se notifica menos del 10% de los eventos adversos
realmente ocurridos).
- Dificultad para establecer valores de incidencia (no se dispone de datos
reales de consumo).
- Notificaciones incompletas (faltan muchas veces datos necesarios para
analizar y clasificar el reporte).
- Difícil seguimiento de los pacientes.
- Difícil detección de reacciones adversas de aparición retardada.
 GENERALIDADES DE LA
NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA

A través de la FVG se pueden reportar sospechas de aparición de

EVENTOS ADVERSOS.

Evento adverso: cualquier acontecimiento médico no deseado que puede

presentarse durante el tratamiento, no presupone causalidad (relación
causa-efecto).
La determinación de la imputabilidad (análisis de la relación de causalidad
entre la administración de un medicamento y la aparición de un evento
adverso) se realiza a través de la utilización del algoritmo de Naranjo
(Naranjo, 1981).

Cuando se comprueba relación causal entre la administración del

fármaco y la aparición del evento adverso, se habla de un EFECTO ADVERSO
o REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTO (RAM).
 NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA DE
POSIBLES RAM

¿Cómo acceder a la hoja amarilla on line del PPFVSF?

https://salud.santafe.gov.ar/farmacovigilancia/

Una vez enviada la notificación, llega al efector periférico (a la unidad

ejecutora) para ser enviada al departamento de FVG de ANMAT.

En el efector de FVG se analiza cada notificación codificando el fármaco

según código ATC y clasificando la RAM según causalidad, gravedad y código
WHO-ART.

Clasificación según gravedad: - Letales o fatales

- Graves
- Moderadas
- Leves
 NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA DE
POSIBLES RAM

Relación de causalidad o Imputabilidad de RAM:

En Argentina se implementa el Algoritmo de Naranjo, que consiste en

una escala de probabilidad que contempla la secuencia temporal, la
plausibilidad médica o farmacológica (signos y síntomas, pruebas de
laboratorio, hallazgos patológicos, probabilidad o exclusión de otras causas, el
desenlace de la reacción, la repetición en la reexposición, entre otras).

Categorías:
- Definida o probada (9 o +)
- Probable (5 a 8)
- Posible (1 a 4)
- Dudosa o no relacionada (0 o memos)
- Condicional (no atribuye puntaje Naranjo, para RAM desconocidas)
¿Qué sucede con las notificaciones enviadas?

En ANMAT, todas las notificaciones que no se puedan evaluar por falta de

datos en las hojas amarillas, se anulan y aquellas que no cumplan con la
definición de evento adverso de la OMS, quedan desestimadas.

Resulta imprescindible completar adecuadamente la HOJA

AMARILLA, con la mayor cantidad de datos posibles.

Todas las notificaciones recibidas en ANMAT, son enviadas

cuatrimestralmente al Centro Colaborador de Farmacovigilancia de la
Organización Mundial de la Salud, en Uppsala Suecia.
NOTIFICACIÓN DE DEFECTOS DE CALIDAD
Clasificación

 Desvíos de la calidad: Son todos los defectos de la calidad del

medicamento durante su elaboración. (defectos en sus componentes,
alteración de la estabilidad, variación en la cantidad de los principios
activos y excipientes, envasado y rotulado deficiente, contaminación
química y microbiológica, presencia de partículas y precipitados.

 Problemas que afectan la calidad: Alteraciones producidas durante

el circuito de distribución. Son los errores generados por
equivocaciones involuntarias, desconocimiento o impericia, fuera de la fase
de la producción del mismo. Generalmente afecta un menor número de
unidades y está delimitado al lugar físico donde se produjo la alteración
del producto. Existen factores externos que pueden actuar negativamente
sobre los productos: temperatura, humedad y luz. Incluye el
transporte, almacenamiento, dispensación y administración del
medicamento.
 NOTIFICACIÓN DE FALTA DE RESPUESTA
DE MEDICAMENTOS
Falta de respuesta:
La falta de respuesta a un tratamiento farmacológico necesario y
administrado en dosis adecuadas, puede deberse a:
 Características particulares del paciente (idiosincrasia), individuos no
respondedores.
 Interacciones medicamentosas.
 Casos de tolerancia a un fármaco.
 Defectos de calidad del medicamento: debidas a problemas durante la
fabricación (Desvíos de calidad) o problemas que se manifiestan durante
la distribución (Problemas que afectan la calidad). Ej. se manifiesta falta de
respuesta debido a mala biodisponibilidad por desvío de calidad.
NOTIFICACIÓN DE DEFECTOS DE CALIDAD
Y FALTA DE RESPUESTA DE
MEDICAMENTOS
Circuito de notificación por sospecha de defecto de calidad de
medicamentos:

Reporte + muestra

Unidad ejecutora del PPFVSF

Departamento de FVG de ANMAT

Laboratorios de INAME (analizarán las muestras)

- CUMPLE: se envía informe al notificador

- NO CUMPLE
 NO CUMPLE CON FARMACOPEA

Inspección al laboratorio productor

Retiro de contramuestra Supervisión BPFyC

Cumple No cumple Cumple No cumple

Problemas que Desvío de calidad Clausura

afectan la calidad Retiro del mercado preventiva
 ESAVI (Evento adverso supuestamente
atribuible a la vacunación e inmunización )

Monitorización de ESAVI:
En el año 2004 el PPFVSF comienza a trabajar en forma conjunta con el
Departamento de Epidemiología y el Programa de Vacunación de la provincia,
con el fin de: detectar, notificar, investigar y prevenir los eventos
adversos post vacunación en Santa Fe, actividades que se conocen
como monitorización de ESAVI.

Al igual que con cualquier fármaco, la administración de vacunas no

está exenta de producir eventos adversos.
 ERROR DE MEDICACIÓN
Cualquier incidente evitable que puede causar daño al paciente o
dar lugar a una utilización inapropiada de los medicamentos, tanto
en pacientes hospitalizados o ambulatorios.

MODELO DE QUESO SUIZO. Un evento adverso es

consecuencia de una cascada de errores
 Clasificación de errores de medicación
1- Según su naturaleza:

• Medicamento erróneo
• Omisión de dosis o de medicamento
• Dosis incorrecta
• Frecuencia de administración errónea.
• Forma farmacéutica errónea.
• Error de preparación, manipulación y/o acondicionamiento de la
medicación.
• Técnica de administración incorrecta.
• Vía de administración errónea.
• Velocidad de administración errónea.
• Hora de administración incorrecta.
• Paciente equivocado.
• Duración del tratamiento incorrecto (mayor o menor a la prescripta)
• Seguimiento o monitoreo insuficiente del tratamiento.
• Medicamento deteriorado (vencido o mal conservado).
• Incumplimiento del paciente.
 Clasificación de errores de medicación
2- Según su gravedad:

• Error potencial o no error

• Error sin daño
• Error con daño
• Error mortal

3- Según su punto de origen:

• Errores de Selección y Adquisición,
• Errores de Prescripción,
• Errores de Trascripción / Validación,
• Errores de Dispensación (Errores de almacenamiento y preparación),
• Errores de Administración,
• Errores de Seguimiento.

4- Según su punto de detección

 Notificación de errores de medicación

No se encuentra la notificación online actualmente, formulario

disponible en la pagina de Santa Fe
http://www.santafe.gov.ar/index.php/content/download/127648/631452/file/Notificacion

 No es punitivo (no se busca culpable)

 Confidencial, sencilla y accesible

 Medicamentos de aspecto o nombre similar
Errores tipo LASA: Look-Alike-Sound-Alike

 Especialidades que se retiran del mercado y conservan su

nombre comercial cambiando de principio activo
 Nombres comerciales semejantes: PonstiL (Ac mefenámico) y
Ponstin (Ibuprofeno);
 Envases de diferentes principios activos de la misma marca
comercial muy semejantes
 Presentaciones de distintas potencias con el mismo tamaño: Ej.
en el caso de vacunas las multidosis para 10 personas presentan
exactamente el mismo tamaño que las monodosis.
 Envasado en idioma extranjero.
 Errores por etiquetados confusos: Existen muchas presentaciones en
donde la expresión de la concentración en el envase primario o en el
prospecto no coincide con la del envase secundario (Ej: mg o UI / 5 ml y,
en otro lado, la concentración mg o UI / ml).

Se encuentra disponible la Planilla de Notificación de errores de

medicación producidos por similitud fonética, ortográfica o de
envasado.
 FVG Intensiva
Consiste en el seguimiento sistemático durante toda la etapa de
comercialización, de medicamentos muy útiles para el tratamiento de
enfermedades específicas, pero que pueden producir eventos adversos
graves conocidos.

Se analiza, fundamentalmente para este tipo de medicamentos la relación

riesgo/ beneficio.
 FVG Intensiva
Principios activos con FVG intensiva:

 Clozapina
 Talidomida y Lenalidomida
 Isotretinoína
 Carisoprodol