Tesis Junio

ASOCIACIÓN ENTRE LA ALTERACIÓN HEREDITARIA DE LA MICROBIOTA
GASTROINTESTINAL Y LA APARICIÓN DE ATOPIA PREDISPONENTE DE
ENFERMEDADES ALÉRGICAS
MARIANA MEJÍA VERGARA
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
FACULTAD CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
PROGRAMA DE MICROBIOLOGÍA
BARRANQUILLA
2021
1
ASOCIACIÓN ENTRE LA ALTERACIÓN HEREDITARIA DE LA MICROBIOTA
GASTROINTESTINAL Y LA APARICIÓN DE ATOPIA PREDISPONENTE DE
ENFERMEDADES ALÉRGICAS
MARIANA MEJÍA VERGARA
DIRECTOR DEL PROYECTO
CARLOS PARGA LOZANO
Qco. farmacéutico, MSc., PhD.
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
FACULTAD CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
PROGRAMA DE MICROBIOLOGÍA
BARRANQUILLA
2021
2
CONTENIDO
Pág.
INTRODUCCIÓN..................................................................................................... 5
1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA..............................................................7
1.1 DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA................................................................................7

1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA...................................................................................8
1.3 SISTEMATIZACIÓN DEL PROBLEMA............................................................................8
 ¿Es la microbiota un factor decisivo en la aparición de las alergias?......................8
 ¿Qué relación existe entre la IgE, el embarazo y la microbiota?..............................9
 ¿Es posible heredar las alergias y la microbiota conjunta?.......................................9
2. OBJETIVOS.................................................................................................... 10
2.1 OBJETIVO GENERAL.......................................................................................................10

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS.............................................................................................10
3. JUSTIFICACIÓN Y PROPÓSITO....................................................................11
3.1 JUSTIFICACIÓN.................................................................................................................11
3.2 PROPÓSITO.......................................................................................................................12
4. MARCO REFERENCIAL.................................................................................12
4.1 MARCO TEÓRICO.............................................................................................................13

INMUNOGENÉTICA DEL PROCESO ALÉRGICO..........................................................14
4.2 MARCO CONCEPTUAL...................................................................................................30
4.2.1 Microbiota como factor decisivo...............................................................................30
4.2.2 Relación entre la IgE, el embrazo y la microbiota.................................................34
4.2.3 Posible heredabilidad de las alergias y la microbiota conjunta........................38
4.2.3.2 Microbiota gastrointestinal, alergia y sus metabolitos.................................44
4.2.3.2.1 Ácidos grasos de cadena larga.......................................................................44
4.2.3.2.2 Ácidos grasos de cadena corta.......................................................................45
4.2.3.2.3 Aminoácidos........................................................................................................47
4.2.3.2.4 Vitaminas..............................................................................................................47
5. METODOLOGÍA..............................................................................................49
3
5.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN...............................................................................................49
5.2 HIPÓTESIS..........................................................................................................................49
HIPÓTESIS NULA....................................................................................................................49
HIPÓTESIS ALTERNA............................................................................................................49
5.3 VARIABLES........................................................................................................................49
MACROVARIABLES................................................................................................................49
MICROVARIABLES.................................................................................................................50
5.4 OPERALIZACIÓN DE LAS VARIABLES.......................................................................50
5.5 PLAN DE RECOLECCIÓN...............................................................................................51
5.5.1 Búsqueda bibliográfica en diferentes bases de datos.....................................51
5.5.2 Estrategias de búsqueda.........................................................................................52
5.5.3 Especificación de los criterios de selección de los artículos científicos....52
5.5.4 Implementación de un instrumento para el análisis y selección de artículos
científicos..............................................................................................................................54
5.6 PLAN DE TABULACIÓN DE LOS DATOS....................................................................55
5.7 ASPECTOS ÉTICOS.........................................................................................................55
6. POSIBLES IMPACTOS.....................................................................................56
7. ASPECTO ADMINISTRATIVO..........................................................................59
7.1 ETAPAS DE INVESTIGACIÓN........................................................................................59

7.1.1 Actividades.................................................................................................................59
7.2 CRONOGRAMA.................................................................................................................59
7.3 PRESUPUESTO.................................................................................................................60
8. RESULTADOS................................................................................................61
9. DISCUSIÓN.....................................................................................................67
10. CONCLUSIÓN.................................................................................................74
BIBLIOGRAFÍA..................................................................................................... 75
11. ANEXOS..........................................................................................................92
4
INTRODUCCIÓN
El desarrollo de la microbiota gastrointestinal ocurre en los primeros años de vida.

Su equilibrio es esencial y participa en varias funciones indispensables para la
salud humana, incluido el procesamiento de componentes dietéticos, regulación
del metabolismo del huésped, desarrollo de la tolerancia oral, así como también,
en la maduración del sistema inmunológico. El metabolismo anormal de la
microbiota en la niñez está asociado con una variedad de enfermedades
metabólicas e inmunes, que incluyen enfermedad inflamatoria intestinal y celíaca,
obesidad, alergias y asma1.
El estilo de vida, el estrés o el consumo de antibióticos y la dieta pueden cambiar

la diversidad de la microbiota y su principal función: barrera protectora intestinal2.
Diferentes estudios han demostrado que, en comparación con los individuos no

alérgicos, la microbiota de los alérgicos es diferente en cantidad y composición. La
influencia de las bacterias intestinales no se limita al tracto gastrointestinal, sino,
incluso, el funcionamiento adecuado del organismo. Lo anterior debido a las
diversas funciones de la microbiota como participante: funciones de protección,
inmunes y digestivas3.
1
BRIDGMAN, S, et al. Gut microbiota and allergic disease in children [online]. 2 ed. Annals of Allergy, Asthma
& Immunology. Vol 116. 2016. [Consultado el 13 de septiembre de 2020]. Available in internet:
https://www.annallergy.org/article/S1081-1206(15)00684-5/fulltext
2
GHOLIZADEH, P, et al. Microbial balance in the intestinal microbiota and its association with diabetes,
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2020]. Available in internet: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0882401018316954?via
%3Dihub
3
Kang YB, Cai Y, Zhang H. Gut microbiota and allergy/asthma: From pathogenesis to new therapeutic
strategies [online]. Allergol Immunopathol. En: Madrid. 2017. [Consultado 13 de septiembre de 2020].
Available in internet:
https://www.researchgate.net/publication/309542103_Gut_microbiota_and_allergyasthma_From_pathogenesis
_to_new_therapeutic_strategies
5
Algunas bacterias intestinales proporcionan metabolitos beneficiosos que
contribuyen al desarrollo y a la regulación del sistema inmunológico del huésped,
esto dado a través de su influencia en la diferenciación, proliferación, migración y
función efectora. Esta relación está siendo objeto de investigaciones constantes.
La alteración de ésta, podría estar relacionada con diversas enfermedades, entre
ellas, las alergias4
4
ZIMMERMANN, P, et al. Association between the intestinal microbiota and allergic sensitization, eczema,
and asthma: A systematic review. J Allergy Clin Immunol. [Consultado 13 de septiembre de 2020].
6
1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1 DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA
La inmunoglobulina E (IgE) es conocida por ser la mediadora de las enfermedades

alérgicas, es ella quien constituye una de las patologías crónicas y recurrentes
más frecuentes en todo el mundo. Organizaciones como la Iniciativa Global para el
Asma (GINA) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) estiman que más de
200 millones de personas alrededor del planeta padecen de asma.
Estas enfermedades alérgicas, junto con el asma, incrementan su prevalencia en

cada continente. Se estima que más del 30% de la población mundial sufre de
alguna alergia mediada por la IgE como el asma, conjuntivitis, rinitis,
rinoconjuntivitus, eccema tópico, anafilaxia, entre otras. Además, más del 50% del
asma del adulto y alrededor del 80% del asma infantil, son de origen alérgico.
Por otro lado, el 70% de los pacientes alérgicos, pertenece a familias en las que la
incidencia de la enfermedad es significativa. En otras palabras, significa que existe
un mayor riesgo de padecer una enfermedad alérgica en los descendientes,
cuando uno o los dos progenitores tienen padecimiento de este tipo5.
También se sabe que las alergias respiratorias se asocian con un control

deficiente del asma y una mayor demanda de servicios médicos. Por tanto, su
detección y diagnóstico precoces son una parte indispensable de la actitud del
tratamiento de todos los pacientes asmáticos6.
5
MÉNDEZ, J. Alergia: enfermedad multisistémica. 2008. Disponible en: https://books.google.es/books?
hl=es&lr=&id=Cl22eVXTI5UC&oi=fnd&pg=PR7&dq=tesis+alergia+herencia&ots=_Sk_2fMgtg&sig=0OkZRHEJ7Zw_56D89es
SxZg1L7Q#v=onepage&q&f=true
6
AMAT, F, BOURGOIN-HECK, M, LAMBERT, N.; JUST, J. Alergia respiratoria en el niño. EMC-Pediatría.
[Consultado el 4 noviembre 2020] Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1245178918413686
7
Por su parte, el ser humano se encuentra en un contacto permanente con un
sinnúmero de componentes ambientales de naturaleza ya sea física, química y/o
biológica, alguno de los cuales son capaces de causarle un tipo de daño real o
potencial y, podrían, incluso, acabar con su vida. Se puede decir que esta
posibilidad se puede limitar y controlar gracias a la inmunidad que forma parte de
la homeostasis del sujeto. Sin embargo, es importante resaltar que, en diversas
circunstancias, estos mecanismos de inmunidad que, usualmente son protectores,
pueden llegar a cambiar su función convirtiéndose en factores de daño tisular y,
por lo tanto, de enfermedad. Se han reportado casos en los que estas alteraciones
dan como resultado un estado patológico que puede llevar a la muerte, como
puede suceder en la respuesta alérgica5.
Para complementar, los estudios dicen que la microbiota intestinal funciona como
un segundo escudo protector, luego del sistema inmunológico. Dependiendo de
los microorganismos que colonicen el intestino del individuo, así será la calidad de
vida que recibirá el huésped.
Algunos expertos coinciden con que la alteración de una microbiota

gastrointestinal es quien genera la predisposición a padecer de alergias en el
futuro para los niños. Sin embargo, la propuesta es investigar si es la enfermedad
alérgica la que predispone a la alteración de dicha microbiota.
1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

¿La aparición de atopia de enfermedades alérgicas es quien predispone la
alteración hereditaria de la microbiota?
1.3 SISTEMATIZACIÓN DEL PROBLEMA
 ¿Es la microbiota un factor decisivo en la aparición de las alergias?
8
 ¿Qué relación existe entre la IgE, el embarazo y la microbiota?
 ¿Es posible heredar las alergias y la microbiota conjunta?
9
2. OBJETIVOS
2.1 OBJETIVO GENERAL
Determinar la asociación que existe entre la alteración hereditaria de la microbiota

y la aparición de atopia predisponente de enfermedades alérgicas
2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS
 Distinguir la presencia de genes predisponentes de enfermedades alérgicas
 Estudiar la prevalencia de enfermedades alérgicas y asociación con déficit en

la microbiota
 Relacionar la presencia de atopía con una alteración en la microbiota
10
3. JUSTIFICACIÓN Y PROPÓSITO
3.1 JUSTIFICACIÓN
Según Lezana y colaboradores en pediatría, el asma es la enfermedad respiratoria

crónica más frecuente en esta especialidad. El problema con esta enfermedad es
que, no siempre se puede predecir con base a los antecedentes, los factores de
riesgo o incluso, su variación geográfica. Lo anterior, es teniendo en cuenta que
existen varios fenotipos distintos7.
Teniendo en cuenta que los niños menores de 5 años suelen representar hasta el
44% de los casos en pediatría; con una prevalencia de 22% hasta los 4 años 8, es
sin duda alguna, la población más importante de estudio en esta investigación.
Por otro lado, la prevalencia tiene una gran variabilidad dependiendo de la zona
geográfica. Sin embargo, está determinado que el porcentaje de la Dermatitis
Atópica se sitúa a nivel mundial entre el 10 y el 20%. Según el estudio realizado
por Folgar y colaboradores, se estableció un porcentaje final de 26.5%, siendo
mayor al que se estima en la literatura.
En Barranquilla, Colombia, en el grupo de 6-7 años se encontró un porcentaje

considerablemente alto de 25%, mientras que el grupo de 13-14 años fue de
24.6%9.
7
LEZANA, V. ARANCIBIA, C. Consideraciones epidemiológicas del asma en Latinoamérica. [Consultado 17 de octubre
2020], pp 45-48. ISSN 0718-3321
8
GARCÍA, D. HUERTA, J. Asma en menores de 5 años. Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas. Vol. 12, Núm. 3. 2003;
(9-12) 82-88 pp.
9
FOLGAR, M. RAMOS, M. PASTRANA, K. Prevalencia de dermatitis atópica en niños y adolescentes de zonas
rurales/urbanas de Honduras. Rev Cient Cienc Méd [online]. 2019, vol.22, n.2 [Consultado 17 de octubre 2020] pp. 22-28.
Disponible en: <http://www.scielo.org.bo/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1817-74332019000200004&lng=es&nrm=iso>.
ISSN 2077-3323
11
Genéticamente está comprobado que el asma está determinada por su forma de
transmisión poligénica, lo que vendría explicando las variaciones de severidad de
la enfermedad e incluso, sus diferentes formas de presentación. Se considera, que
existen al menos tres tipos de genes asociados a ella10.
3.2 PROPÓSITO
El propósito de este estudio es llevar a cabo una investigación que nos brindará
mayor conocimiento sobre la posibilidad de que sea la enfermedad alérgica quien
altere la microbiota. Esto permitiendo tener un mayor control de la microbiota
futura de los niños y así, quizá, lograr evitar algunas enfermedades alérgicas
asociadas a la alteración de los microorganismos intestinales.
10
GARCÍA, S. Asma: concepto, fisiopatología, diagnóstico y clasificación. Pediatría Integral [online]. 2012, vol XVI (2)
[Consultado 17 de octubre de 2020] 117-130 pp. Disponible en:
https://www.pediatriaintegral.es/numeros-anteriores/publicacion-2012-03/asma-concepto-fisiopatologia-diagnostico-y-
clasificacion/
12
4. MARCO REFERENCIAL
4.1 MARCO TEÓRICO
El término microbiota se refiere a la comunidad de microorganismos vivos que

existen en un nicho ecológico específico. La microbiota en el intestino humano es
una de las comunidades más densamente pobladas, incluso más que el suelo, el
subsuelo y los diferentes océanos11. En el intestino grueso de los mamíferos, el
número de microorganismos es de 10 12-1014. Este número es incluso mayor que el
número de células humanas12. El ecosistema microbiano intestinal (microbiota
intestinal) incluye muchas especies naturales que colonizan de manera
permanente el tracto gastrointestinal, así como una serie de microorganismos
variables que solo aparecen de manera transitoria13.
La microbiota proviene del nacimiento y, con la edad, dieta, lugar de residencia,

consumo o no de antibióticos y otros factores pueden modificarla14 15
Por otro lado, entre los diversos anticuerpos que se encuentran en los mamíferos,
la IgE (figura 1) es la menos abundante, pero es la más eficaz es muchos
aspectos. En individuos normales, la concentración de IgE en suero es de 10.000
veces menos que la de la IgG, pero aumenta en individuos alérgicos. Como
11
RUIZ, V, PUIG, Y, RODRÍGUEZ, M. Microbiota intestinal, sistema inmune y obesidad. Rev Cubana Invest
Bioméd. Vol. 29. Núm 3. 2010. [Consultado 19 de octubre de 2020] Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-03002010000300007 ISSN 0864-0300
12
WHITMAN, W, COLEMAN, D, WIEBE., W. Prokaryotes: the inseen majority. Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States of America. 1998. Available in internet:
https://www.pnas.org/content/95/12/6578.short
13
PETROSINO, J, et al. Metagenomic pyrosequencing and microbial identification. Clinical Chemistry. [online]
Vol 55. Núm 5. 2009. Available in internet: https://academic.oup.com/clinchem/article/55/5/856/5629254
14
ACEVES, M, et al. La microbiota y el microbioma intestinal humano. (Entre las llaves del reino y una nueva
caja de Pandora). Revista de Sanidad Militar. Núm. 5. 2017. Disponible en: https://www.medigraphic.com/cgi-
bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=76727
15
BÄCKHED, F, et al. Dynamics and stabilization of the human gut microbiome during the first year of life. Cell
Host & Microbe. [online] Vol. 17. Núm 5. Available in internet:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312815001626
13
cualquier otra clase de anticuerpos, la IgE consta de cuatro cadenas
polipeptídicas.
Esta inmunoglobulina, se caracteriza por sus cadenas pesadas €, con cuatro

dominios de región constantes (C), C€1- C€4, correspondientes a las cadenas µ de
IgM, pero es diferente de los tres que se encuentran en las cadenas pesadas γ- δ-
y α de IgG, IgD e IgA16.
Figura 1. Inmunoglobulina E (IgE). Tomado y modificado de Vennera y Picado, 201217
INMUNOGENÉTICA DEL PROCESO ALÉRGICO
CMH, HLA. El sistema inmunitario participa de manera importante en el

mantenimiento de la salud en general. Esto dependerá de una adecuada
16
GOULD, H. BEAVIL, R. Structure of IgE. De: Londres. 1998. Available in internet:
file:///C:/Users/Lenovo/Desktop/UNIVERSIDAD%20LIBRE/2020-2/TESIS/REFERENCIAS%20IgE/OTROS/IgE,
%20ENCYCLOPEDIA%20OF%20IMMUNOLOGY.pdf ISBN: 0-12-226765-6
17
VENNERA, M y PICADO, C. Patologías mediadas por inmunoglobulina E: de la inmunoglobulina E al omalizumab.
Elsevier. 2012
14
regulación de mecanismos sofisticados que puedan identificar, procesar, amplificar
y suprimir las respuestas inmunes. El mecanismo molecular responsable es la
naturaleza genética y está determinado por el sistema denominado Complejo
Mayor de Histocompatibilidad. En los ratones, la respuesta se presenta en la
región H-2 del cromosoma 1718,19, mientras que en el ser humano es una región
análoga conocida como HLA, localizada en el brazo corto del cromosoma 620,21,22.
Los genes del CMH son quienes participan en el reconocimiento de carácter

restringido o controlado mediante una especie de red de “idiotipos-antiidiotipos”,
mediado celularmente por los linfocitos B y por la interacción “antígeno-macrófago-
receptor” de las células T16,23,24,25,26,27,28
Por otro lado, los genes de la región del HLA son quienes codifican la llamada
“síntesis de glicoproteínas”, éstas, participan en los mecanismos de regulación de
la respuesta inmunitaria29,30,31.
18
MCDEVITT HO, CHINITZ A. Genetic control of Antibody response: relationship between immune response and
histocompatibility (H-2) type. Science 1969; 163:1207
19
SHREFFLER DC, DAVID CS. The H-2 major histocompatibility complex and the immune response region: genetic
variation, function and organization. Adv Immunol 1975; 20: 125-142.
20
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21
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22
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23
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24
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L-lysine. Science 1956; 147:517.
25
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26
MCDEVITT HO, SELA M. Genetic control of the antibody response. I. Demostration of determinant specific differences in
response to synthetic polypeptide antigens in two strains of inbred mice. J Exp Med 1965; 122:517
27
MCDEVITT HO, DEAK BD, SCHREFFLER DC, Klein J, Stim filing JH, Snell GD. Genetic control of the immune response.
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28
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29
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30
FLOMENBERG N, NAITO K, et al. Allocytotoxic T cell clones: Both Leu 2+3- and Leu 2-3+ T cells recognize class I
histocompatibility antigens. Eur J Immunol 1983; 13: 905-1002.
31
GERSHON KK, KONDO K. Cell interactions in the induction of,tolerance: the role of thymic lymphocytes. Immunology
1970; 17: 42-51.
15
Continuando con el sistema HLA, este representa el 1/1000 del total del genoma
humano. Algunos isotopos como A, B y C son quienes codifican los antígenos de
clase I. Éstos suelen expresarle en la superficie de las células nucleadas y las
plaquetas. Por otro lado, isotipos como los de la región D codifican la síntesis de
los determinantes antigénicos de la clase II, quienes se expresan en la superficie
de los linfocitos B, monocitos y células progenitoras de la médula ósea19.
HLA es un complejo genético considerado como una región pequeña con

frecuencia de recombinación muy baja, de esta forma, puede estimarse como una
sola unidad genética que puede heredarse en bloque. Cuando se hace referencia
al término “haplotipo” se utiliza para describir alelos particulares como HLA-A,
HLA-B, HLA-C y HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ en cada uno de los cromosomas
homólogos heredados por el individuo. Los haplotipos conforman el genotipo,
mientras que los antígenos, el fenotipo32,33.
Según la literatura, los haplotipos son transmitidos de forma codominantes, lo que

quiere decir que cada hijo expresa un haplotipo paterno y otro materno.
Algunas moléculas como las de la clase II del CMH juegan un papel de suma
importancia en la configuración del sistema inmunológico.
Respuesta inmunitaria. La respuesta inmune está mediada principalmente por

tres tipos de células: macrófagos, linfocitos B y T. Los linfocitos B se diferencian
hacia las células plasmáticas productoras y células plasmáticas secretantes de
anticuerpos en respuesta a un antígeno específico. Dicha respuesta de
anticuerpos se encuentra genéticamente determinada34,16, además, está regulada
por varias poblaciones celulares35.
32
TERHOST C, PARHAM P, MANN DL, STROMINGER JL. Structure of HLA antigens aminoacid and carbohydrate
compositions and NH2-terminal sequence for four antigen preparations. Proc Natl AcadSci USA 1976; 75: 3390-3394.
33
SHACKELFORD DA, KAUFMAN AJ, STROMINGER JL. HLA-DR antigens: Structure separation of sub-populations gene
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34
REINHERZ EL, SCHLOSSMAN S. The differentiation and function of human T lymphocytes. Cell 1980; 19: 821-826.
35
BRONET JC. The origin of human B and T cells from multipotent stem cells. A study of the TN syndrome. Eur J Immunol
1983; 13: 350-355
16
Existen una clase de linfocitos llamados CD4 que son quienes participan en el
reconocimiento de los antígenos cuando éstos son presentados por moléculas de
clase II del CMH, mientras que algunas otras células, CD8, reconocen al antígeno
en asociación con las moléculas clase I del CMH. Por otro lado, están los linfocitos
T cooperadores, éstos están comprometidos en el reconocimiento antigénico,
además, se asocian a ciertas funciones efectores restringidos o, incluso,
moduladas por los antígenos de clase II, mientras que células T8 están moduladas
y restringidas por antígenos de clase I del CMH27,36.
Relacionadas estrechamente con las respuestas inmunes de Th2, las

enfermedades alérgicas se han caracterizado por la elevación alarmante de
interleucinas (IL) IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13. Éstas activan diferentes tipos de células
como las efectoras (eosinófilos y mastocitos). Ellas junto con las citocinas Th2
cumplen un papel fundamental e indispensable en el desarrollo de ciertos
trastornos alérgicos inflamatorios alérgicos crónicos, caracterizados por la
hiperreactividad, la obstrucción reversible e inflamación de las vías respiratorias37.
36
MOLLER G. Ontogeny of human lymphocyte function. Immunol Rev 1981; 57: 1-10.
37
KLEIN J. Natural history of the mayor histocompatibility complex. WilleyInterscience publication, 1986:1-23.
17
Figura 2. Citocinas de tipo Th1 y Th. CPA: Célula presentado de antígeno; LTC: Linfocitos T
citotóxicos. Tomado y modificado de Filella, Molina y Balletas, 200238
Interleucinas (IL). Enumeradas de la 1 a la 13, donde se incluye la 13 que fue

descubierta recientemente39, quien está codificada por un gen en el cromosoma 5q
agrupado con los genes para las IL-3, IL-4, IL-5 e incluso, el factor estimulante de
colonias granulocíticas (G-CSF)40. Todas las citocinas están relacionadas con la
inflamación alérgica en las vías respiratorias.
IL-4, IL-13. Las citocinas Interleucina 13 e interleucina son estudiadas como dos
proteínas secretadas reconocidas inmunológicamente por su papel en la
promoción de reacción alérgica mediada por linfocitos T-helper tipo 2, conocidos
como Th2 y la atopía en la periferia 41,42,43,44,45,46,47,48,49,50. Éstas tienen la capacidad
38
FILELLA, X. MOLINA, R, BALLESTA, AM. Estructura y función de las citocinas. Elsevier. Vol. 39. Núm. 2. 2002.
39
GIBBS, BF; HAAS, H .; FALCONE, FH; ALBRECHT, C .; VOLLRATH, IB; NOLL, T .; WOLFF, HH; AMON, U. Los
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41
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42
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679–687
18
de regular la baja síntesis de las citocinas Th1 o linfocitos T-helper tipo 1, por esta
razón, se nombran interleucinas antiinflamatorias44,45,46,51,52,53,54.
En la mayoría de los estudios, estas interleucinas se investigan juntas debido a

que comparten, parcialmente, un tipo de receptor común que es la cadena alfa 1
del receptor de IL-13. Esta cadena (IL-13Rα1) se heterodimeriza con la cadena IL-
4Rα (cadena alfa de IL-4R) formando, de este modo, un complejo que es capaz de
unirse a IL-4 o IL-1355,56,57,58,59,60,61,62.
51
KUPERMAN, DA; SCHLEIMER, RP Interleucina-4, interleucina-13, transductor de señal y activador del factor de
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dominio citoplásmico no transduce las señales inducidas por IL-13 e inhibe las respuestas a IL-4. J.
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19
Figura 3. Interleucina 4 (IL-4). Tomado de Wikipedia, 202063.
Figura 4. Interleucina 13 (IL-13). Tomado de Wikipedia, 202064
63
Colaboradores de Wikipedia. Interleucina-4 [en línea]. Wikipedia, La enciclopedia libre, 2020 [fecha de consulta: 14 de
junio del 2021]. Disponible en <https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleucina-4&oldid=128200841>.
64
20
IL-5. Conocida como el principal factor regulador de la eosinofilia. Esta interleucina
es producida por linfocitos T activados capaces de actuar como un factor
estimulante en el proceso de la activación, crecimiento y diferenciación de los
linfocitos B. Algunos tumores, como el cáncer de pulmón, pueden llegar a
producirla65.
IL-6. La interleucina 6 (figura 6) interviene en la regulación de la respuesta

inmunológica, en la hematopoyesis y en las reacciones de fase aguda. A su vez,
tiene efectos proinflamatorios y antiinflamatorios. Sus orígenes se remontan en
diversos tipos celulares, entre ellos, los más destacados son los macrófagos,
monocitos, fibroblastos y células endoteliales. Por otro lado, sus efectos biológicos
se producen a través de un receptor de membrana quien está compuesto por dos
subunidades denominadas R-IL-6 y gp 130, que actúa como señal transductora.
Estos receptores se solubilizan cuando se unen a la IL-6, pero mientras que el sR-
65
FILELLA, X, MOLINA, R y BALLETA, AM. Estructura y función de las citocinas. 2002, Vol. 39. Núm. 2. Recuperado de:
https://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-estructura-funcion-citocinas-13026682
66
Colaboradores de Wikipedia. Interleucina 5 [en línea]. Wikipedia, La enciclopedia libre, 2020 [fecha de consulta: 14 de
junio del 2021]. Disponible en <https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleucina_5&oldid=126584236>.
21
IL-6 actúa como agonista de la IL-6, el gp 130 soluble antagoniza la acción de esta
interleucina60.
Figura 6. Receptor de membrana de la interleucina 6. Tomado y modificado

Teixeira y colaboradores, 2005
67
22
IL-7. Posee una capacidad de actividad antitumoral, gracias al aumento de la
producción de linfocitos T citotóxicos y de células NK. Con unos 25 kDa, es una
citocina que actúa al estimular el desarrollo de las células precursoras de los
linfocitos B y T60.
IL-9. Según investigadores, podría estar implicada en el desarrollo de tumores de

células T. Con capacidad mitogénica y capaz de inducir la proliferación de células
T, es una glucoproteína de entre 32 y 39 kDa60.
68
Colaboradores de Wikipedia. Interleucina 7 [en línea]. Wikipedia, La enciclopedia libre, 2020 [fecha de consulta: 14 de
junio del 2021]. Disponible en <https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleucina_7&oldid=128430984>.
23
Figura 9. Interleucina 9 (IL-9). Tomado de Freepng,
IL-10. Conocida como la principal citocina antiinflamatoria. Esto por la actuación

que ejerce a través de la inhibición de las síntesis de IL-1, IL-6 y TNF por parte de
los macrófagos. Además, la síntesis de IFN y de la IL-2 por parte de los linfocitos
T. Es producida por los linfocitos T de tipo Th260.
24
Figura 10. Receptor de interleucina 10 (IL-10), subunidad alfa (IL-10RA). Tomado de Wikipedia,
202169
IL-17. Descrita como una glucoproteína de 155 aminoácidos, producida por

células T CD4+ estimuladas. Esta interleucina aumenta la expresión de ICAM-1 en
los fibroblastos y puede estimular la secreción de IL-6, IL-8 y G-CSF por parte de
células epiteliales, endoteliales y fibroblastos60.
IL-18. Es una citocina con la capacidad de inducción de la síntesis de IFN. Posee

un efecto sinérgico con la IL-12 respecto a la producción de IFN por parte de los
linfocitos T a causa del incremento de expresión de receptores para la IL-18
producido por la IL-12. Esta aumenta la producción de IL-2 y la expresión de la
cadena del receptor de la IL-2. De este modo, participa en la regulación de la
respuesta de tipo Th1 y puede disminuir la producción de IL-1060.
69
Colaboradores de Wikipedia. (2021, 17 de mayo). Receptor de interleucina 10, subunidad alfa. En Wikipedia, la
enciclopedia libre . Obtenido el 15 de junio de 2021 a las 01:02 de https://en.wikipedia.org/w/index.php?
title=Interleukin_10_receptor,_alpha_subunit&oldid=1023580434
70
Colaboradores de Wikipedia. (2021, 3 de mayo). Interleucina 17. En Wikipedia, la enciclopedia libre . Obtenido el 15 de
junio de 2021 a las 01:03 de https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleukin_17&oldid=1021289220
25
IFN-γ. Es una citoquina pleotrópica. Capaz de aumentar las respuestas

inmunitarias (innata y adaptativa) patógenos e incluso, tumores. Además de esto,
tiene la capacidad de mantener la homeostasis inmune. Estos efectos son
específicos tanto en células como en tejidos.
Las principales fuentes de esta citoquina son las células asesinas naturales (NK),
las células T y NKT, y su receptor se expresa de forma ubicua en casi todas las
diferentes células. La unión de este interferón y su receptor desencadena una vía
conocida como Janus kinase (JAK).
El IFN-γ induce tanto respuestas proinflamatorias como antiinflamatorias. Además

de tener función como activador de células inmunitarias innatas, la señalización de
este interferón es también fundamental para en el desarrollo de las células T. Esta
71
26
señalización facilita la realización de Th1 al inducir la expresión de T-bet y suprimir
la expresión de GATA3, una proteína impulsadora de Th272.
Esta citoquina es la principal efectora Th1, quien ha demostrado ser indispensable

para la resolución de inmunopatologías que tienen relación con la enfermedad
alérgica. De este modo, la producción escasa de ella se relaciona directamente
con el asma grave35.
FcεRI. Según la literatura, se conocen dos tipos de receptores para la fracción

constante de la inmunoglobulina E (IgE): el receptor de alta afinidad (FcεRI) y el de
baja afinidad (FcεRII o CD23). Ambos son expresados en basófilos, células
cebadas y dendríticas.
A diferencia del FcεRII, el FcεRI es un receptor de superficie que se une al

fragmento Fc de la Ige con una afinidad extremadamente alta; en células como las
cebadas y los basófilos este receptor existe como un complejo tetramérico
incluyendo una cadena alfa, beta y dos gamma. En células dendríticas, de
Langerhans, macrófagos y eosinófilos, existe como un complejo trimético con una
cadena alfa y un homodímero de cadenas gamma, quienes están unidas por
puentes de disulfuro73.
Al activarse, el receptor FcεRI es quien desencadena una serie de señales a

través de ciertas moléculas y proteínas consideradas como adaptadoras, éstas
dan como resultado la degradación de la célula, producción de moléculas de novo,
migración, crecimiento y sobrevivencia de la célula. La positiva regulación de la
expresión de dicho receptor vendría dependiendo de la producción de la IL-4.
En células cebadas y en basófilos, la unión de la IgE al receptor activa una

secuencia de señales que tardan unos minutos para una respuesta del
citoesqueleto y degranulación de la membrana, adicionando la polimerización de
72
PUNNONEN J, AVERSA G, COCKS BG, MCKENZIE ANJ, MENON S, ZURAWSKI G et al. InterleukÍn 13 induces
interleukin-1 independent IgG4 and IgE syntliesis and CD23 expression by human B cells. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90:
3730-4
73
BOULAY JL, PAUL WE. The putative lymphokine P600 is a member of the IL-4 family. J Inmunol 1993; 150: 11A.
27
la actina, extensión, activación de la integrina y el ensamblado de la placa de
actina, además de incrementar la síntesis de citocinas74.
La activación de este receptor va a depender estrictamente de la unión cruzada

con el antígeno, lo que conduce a tres importantes eventos: a) degranulación de
los ciertos tipos de células, b) producción de citocinas y, por último, c) producción
de eicosanoides75.
Figura 13. Receptor FcεRI. El receptor de alta afinidad para la IgE es un heterotetrámero
constituido por una cadena α, una cadena β y dos cadenas γ. La cadena α posee un amplio
dominio extracelular al cual se une una molécula de IgE, mientras que la cadena β es un
amplificador de la señal. Tomado y modificado de Ortiz-Meza y colaboradores, 201876.
AT (Linker for Activation of T Cells). Mediante una
ndiente a la vía principal pero que converge en la
la subunidad β) es activado y fosforila ITAMs en la
74
KRAFT S, KINET JP. New developments in FcepsilonRI regulation, function and inhibition. Nat Rev Immunol. 2007; 7 (7):
365-378
75
LARA M, ORTEGA EI, PECHT I, PFEIFFER JR, MARTINEZ MA, LEE RJ, SURVILADZE Z et al. Overcoming the
signaling defect of Lyn-sequestering, signal- curtailing FceRI dimers: aggregated dimers can dissociate from Lyn and form
signaling complexes with Syk. J Immunol. 2001; 167 (8): 4329-4337
76
ORTIZ-MEZA, I, et al. Polimorfismos del receptor FcεRI y su relación con enfermedades alérgicas. Alergia, Asma e
Inmunología Pediátricas. Vol, 27, Núm 1. 2018
28
29
Figura 14. Modelo simplificado de la señalización del receptor FcεRI. A través de una vía principal, Lyn
propia subunidad β y en la subunidad γ llevando a la activación de Syk lo cual conduce la activación
vía complementaria Syk y Fyn activan a la proteína NTAL iniciando una cascada de señalización ind
4.2 MARCO CONCEPTUAL
4.2.1 Microbiota como factor decisivo. Esta comunidad es una de las más
pobladas en el planeta Tierra77. Ciertas enfermedades están asociadas a las
alteraciones de ella como, por ejemplo, las alergias.
La caracterización de la microbiota en el tracto gastrointestinal se debe a su alta

densidad de población, amplia diversidad y, por último, complejidad de
interacciones78.
Las poblaciones que logran llegar a convertirse en densas y estables son las
encargadas de colonizar regiones características del intestino. Éstas, comienzan a
formarse una vez nace el individuo, pasando por una serie de cambios
sucesionales complejos que van desde una diversidad baja hasta una diversidad
alta79.
De acuerdo con Melli y colaboradores la mayoría de los expertos explican los

posibles desequilibrios en la composición de la microbiota y esta composición
puede tener una cierta relación con el individuo y, de igual modo, estar implicada
en lo que vendrían siendo las enfermedades alérgicas80. Sin embargo, se sabe
que un niño nace atópico, por lo tanto, se hace imperativo demostrar si existe o no
esa relación. Una vez sucede el nacimiento, las superficies del bebé dejan de ser
un lugar estéril, para convertirse en el “ecosistema microbiano más denso
77
SALINAS, B. Microbiota intestinal: clave de la salud. De: Universidad de Carabobo. 2013. Disponible en:
file:///C:/Users/Lenovo/Desktop/UNIVERSIDAD%20LIBRE/2020-2/TESIS/REFERENCIAS/4.%20Microbiota%20intestinal
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78
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and-diversity
79
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80
MELLI, L, et al. Intestinal microbiota and allergic diseases: A systematic review. Allergol Immunopathol. En:
Madrid. 2015. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.aller.2015.01.013
30
conocido en la Tierra”. Es interesante saber que cada individuo alberga una
asociación particular de microorganismos que, se considera, es capaz de moldear
la inmunidad de dicho individuo, el ambiente y, por último, la dieta de el mismo 81.
Según Abrahamsson y colaboradores la composición de la microbiota se da en los

primeros meses de vida y es esta formación la que posiblemente influye en
desarrollo de la alergia y de igual modo, la maduración del sistema inmunológico82.
Uno de los factores que suelen alterar la microbiota en la vida temprana es el

consumo de antibióticos. Con base a lo anterior, el consumo de una madre en
gestación de antibióticos alteraría significativamente la microbiota del niño,
asociando dicha alteración con la aparición de una enfermedad alérgica como lo
es el asma.
Según Zimmermann y colaboradores en el año 2018 realizaron un estudio sobre la

“asociación entre la composición de la microbiota intestinal del recién nacido y el
desarrollo de sensibilización alérgica, eccema y asma” que presenta resultados
prometedores con respecto a la alteración de dichos microorganismos habitantes
del intestino. Se encontró una disminución de Proteobacterias, Acinetobacter,
Enterococcus y Lactobacillus, mientras que se halló un aumento de
Bacterioidaceae y Bifidobacterium catenulatum, esto en recién nacidos con
sensibilización alérgica83.
La vía de nacimiento del parto o cesárea es un factor que incide significativamente

en la composición y definición de la microbiota. En los niños que nacen por
cesárea, ciertos tipos de bacterias son menos numerosas con relación a quienes
81
CAHENZLI, J, et al. Intestinal microbial diversity during early-life colonization shapes long-term IgE levels.
Microbio huésped celular. 2013. [Consultado 17 de octubre de 2020] 559-570 pp.
82
ABRAHAMSSON, T, YPU WU, R, JENMALM, M. Gut microbiota and allergy: the importance of the
pregnancy period. Nature publish group. 2014. [Consultado: 17 de octubre de 2020] 1-6 pp.
83
ZIMMERMANN, P, et al. Association between the intestinal microbiota and allergic sensitization,
eczema, and asthma. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. 2018.
31
nacen por parto. Estas diferencias en la composición de la microbiota, se
relacionan con el aumento de las enfermedades alérgicas. Hay una diferencia
significativa entre los niños con antecedentes familiares positivos de atopia y los
que no, para los primeros, el parto en el hospital implicaría un mayor riesgo de
contraer asma y sensibilización a alergenos alimentarios, que un parto en casa84.
Entre el 2011-2016, Bäckhed y colaboradores demostraron la transmisión entre la

madre y el bebé durante el parto. Ciertos grupos bacterianos importantes,
incluidos Bifidobacterium y Bacteroides se encontraron con menor prevalencia en
neonatos nacidos por cesárea. Por otro lado, Domínguez-Bello y colaboradores
demuestran que los niños nacidos por parto, la piel y la vía gastrointestinal están
mayormente colonizadas por Sneathia, Prevotella y especies de Lactobacillus,
todos provenientes de la vía vaginal de la madre85.
Para adicionar una mayor complejidad al estudio de la microbiota humana, se ha

estudiado su composición, en términos de diversidad, siendo muy variable entre
individuos. En este caso, se presenta los microorganismos que se encuentran en
una microbiota intestinal sin alteraciones (figura 15).
84
NIMWEGEN, F, et al. Modo y lugar de parto, microbiota gastrointestinal y su influencia en el asma y la atopia. Allergy
Clikn Inmmunol. 2011. Available in internet: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21872915/
85
MUIR, A, et al. Microbiome and its impact on gastrointestinal atopy. Allergy. 2016.
32
Figura 15. Distribución de la microbiota intestinal. Adaptado de Latorre y D’Auria, 201286
Una “sucesión” es el término correcto utilizado para nombrar el proceso de

colonización del intestino87. El desarrollo de este, es acompañado por el
establecimiento de las sucesiones de poblaciones microbianas colonizándolo.
A lo largo de dicha colonización, se observa un aumento de diversidad de

microorganismos. Cada vez se comprueba más que cambios drásticos de dieta o
tratamientos con antibióticos son causantes de variaciones importantes en la
abundancia de las diferentes especies del intestino88
86
LATORRE, A, D’AURIA, G. Fraccionando la microbiota gastrointestinal humana. 2012. Disponible en:
https://roderic.uv.es/handle/10550/24147
87
Savage, D. C. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Annual review of microbiology, 31(1):107–33, 1977. ISSN
0066-4227. doi:10.1146/annurev.mi.31.100177.000543. URL http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/334036
88
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http://www.pnas.org/content/108/suppl.1/4578. short.
33
4.2.2 Relación entre la IgE, el embrazo y la microbiota. Gracias a las cadenas
Épsilon que forman parte de su estructura, la inmunoglobulina E recibe su nombre.
Es el anticuerpo con menor concentración en la sangre. Sin embargo, es la más
importante con respecto a la resistencia y lucha contra las enfermedades, sobre
todo parasitaria. Es capaz de activar ciertas células que contienen productos
tóxicos y letales, ideales para eliminar dichos parásitos89.
En la undécima semana de gestación, se considera que el feto empieza a secretar

sus propios anticuerpos IgE que se encuentran en la sangre del cordón umbilical 90.
El aumento de este anticuerpo sirve para predecir una posible aparición de
enfermedades alérgicas por parte del bebé25.
Con base en lo anterior, algunos estudios prospectivos indican que en las

primeros meses de vida (12-14) son los cruciales para la aparición del desarrollo
de enfermedades alérgicas. A pesar del consumo de antibióticos, algunas
investigaciones indican que “la exposición microbiana durante el embarazo puede
ser incluso más importante para el efecto preventivo de la alergia”.
Aparte de ello, iniciar con la suplementación a partir del cuarto mes de embarazo
(para este trimestre ya se habrán desarrollado las células T fetales circulantes)
brinda una posibilidad de evaluar si habrá un efecto más pronunciado sobre la
alergia91.
89
ZUBELDIA, J. BAEZA, L. JAÚREGUI, I. SENENT, C. El sistema inmunológico y la alergia. LIBRO DE LAS
ENFERMEDADES ALÉRGICAS DE LA FUNDACIÓN BBVA [online]. [Consultado: 17 de octubre de 2020].
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alergicas/4-el-sistema-inmunitario-y-la-alergia/index.html
90
VILCHIS, P. BECERRIL, M. Concentraciones de IgE en sangre de cordón umbilical y su asociación con
factores de riesgo atópico. Educación e Investigación Clínica. Vol. 1, Núm. 3. 2000. 172-176 pp.
91
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https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/PP/SNA/Estrategia-nacional-
prevencion-control-deficiencia-micronutrientes.pdf
34
Como anteriormente se ha mencionado, la microbiota es quien juega, quizás, el
papel más importante en el desarrollo del sistema inmunológico y, por ende, la
regulación de las respuestas inmunes del organismo92.
Cahenzli y colaboradores en el año 2013, mencionan algunos modelos que

dependen de microorganismos particulares causantes de enfermedades alérgicas.
En estas enfermedades atópicas y en la inmunidad a los parásitos, los anticuerpos
IgE son quienes juegan el papel más importante. Individuos sanos que no
presenten estas enfermedades, mantienen bajas sus concentraciones de IgE
debido a una especie de red inmunorreguladora20.
En la primera infancia es más sensible la IgE posnatal para ayudar al diagnóstico

de enfermedades alérgicas que son mediadas con la IgE.
En la mayoría de los estudios, durante la primera infancia es donde se desarrolla

el asma. Estos estudios han demostrado que los factores de los progenitores
(padre y madre) tienen un gran impacto en la producción del anticuerpo IgE93.
Con base en los estudios analizados hasta el momento se encuentra información

contundente con respecto a la microbiota y la predisposición a la alergia, pero aún,
la información sobre si es posible que es alergia sea la causante de la alteración
de la microbiota, es escasa.
Como se ha recalcado, la microbiota intestinal juega un papel importante en el

desarrollo del sistema inmunológico y la regulación de las respuestas inmunes. En
comparación con los recién nacidos, la relación entre la composición de la
92
ALARCON, P. GONZALEZ, M. CASTRO, E. Rol de la microbiota gastrointestinal en la regulación de la
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93
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desarrollo 2012. [Consultado el 17 de octubre de 2020]
35
microbiota intestinal de los niños mayores y el desarrollo de enfermedades
alérgicas o asma es más débil, lo que indica que la exposición a microorganismos
en los primeros años de vida juega un papel importante22.
Por otro lado, el llamado “meconio” es la sustancia almacenada en el intestino

durante la etapa fetal que, hasta hace poco, se consideraba era estéril 123. Sin
embargo, actualmente esta teoría ha sido rechazada por varios investigadores. En
las hipótesis actuales se propone que el torrente sanguíneo de la madre, es capaz
de transportar los primeros microorganismos al intestino del feto 94 y éstos podrían
ser de suma importancia para el posterior desarrollo de la microbiota
gastrointestinal. Aunque se debe tener en cuenta que el modo de nacimiento
(parto o cesárea) el bebé también recoge microorganismos95.
El inóculo original, factores ambientales externos y el tipo de alimentación

temprana son quienes determinarán el desarrollo de la microbiota gastrointestinal
del recién nacido96.
A lo largo de la colonización de la microbiota también se observan cambios e

interacciones muy importantes entre las bacterias y el sistema inmunológico del
individuo.
Algunos investigadores concluyen que la relación entre la microbiota intestinal y el

hospedador no es simplemente comensal, sino que más bien, sería mutualista.
94
MAKINO, H; KUSHIRO, A; ISHIKAWA, E; MUYLAERt, D; KUBOTA, H; et al. Transmission of intestinal Bifidobacterium
longum subsp. longum strains from mother to infant, determined by multilocus sequencing typing and amplified fragment
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95
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2900693&tool=pmcentrez&rendertype=abstract.
96
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S120, 2006. ISSN 00223476. doi:10.1016/j.jpeds.2006.06.062. URL http:
//linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347606006238.
36
Debido a que, al ser comensal, solo se beneficiarían los microorganismos. Éstos
viven en condiciones óptimos y, además, aportan beneficios al humano97.
Como una especie de barrera que previene la colonización de microorganismos

patógenos o no deseados, actúa la comunidad microbiana. Esta barrera se crea
por la interacción entre los microorganismos y el hospedador 98. Por otro lado, se
encuentra la interacción de estos microorganismos con el sistema inmunológico
del individuo. Esta interacción está dada de forma muy temprana en el desarrollo
del organismo. La maduración de este sistema requiere la presentación de
moléculas inmunomoduladoras99.
Algunos antígenos de la microbiota se parecen mucho a los del hospedador 100,

esto da a entender que existe una relación cercana entre estos microorganismos y
el individuo, otorgando a dichas bacterias una ventaja cuando se va a colonizar el
intestino.
Se ha confirmado que las emociones fuertes o la presión del aire durante los
cambios de altitud afectan la composición de la microbiota 101. Esto, entre otros
factores afectan la fisiología y, por consiguiente, afectan a las comunidades.
Parte integrante de la salud del ser humano se debe a la composición de la

microbiota intestinal. Por ende, si esta se altera es capaz de generar
enfermedades.
97
VAN WEY, A. S; COOKSON, A. L; ROY, N. C; MCNABB, W. C; SOBOLEVA, T. K; et al. Bacterial biofilms associated with
food particles in the human large bowel. Molecular nutrition & food research, 55(7):969–78, 2011. ISSN 1613-4133.
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98
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//linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347606006238.
99
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100
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immunity, 1974. URL http://iai.asm.org/cgi/content/abstract/ 9/6/1066
101
HOLDEMAN, L; GOOD, I; y MOORE, W. Human fecal flora: variation in bacterial composition within individuals and a
possible effect of emotional stress. Applied and environmental microbiology, 31(3):359, 1976. URL
http://aem.asm.org/cgi/content/abstract/31/3/359.
37
La comunidad utiliza el término de “disbiosis” para referirse a estos desequilibrios
(figura 16).
Figura 16. Algunas enfermedades influenciadas por la microbiota intestinal. Adaptado de Latorre y
D’Auria, 201286
4.2.3 Posible heredabilidad de las alergias y la microbiota conjunta. La

Organización Mundial de la Salud (OMS) considera las enfermedades alérgicas
como una pandemia, dando porcentajes que se aproximan al 50% de la población
mundial padeciendo algún tipo de alergia102.
102
QUADRADO, A. ¿Se heredan las alergias? [blog] En: ALERGIAS ALIMENTARIAS, INTOLERANCIAS
ALIMENTARIAS. 2019. 02 (04). [Consultado: 17 de octubre de 2020]. Disponible en:
https://www.albaquadrado.com/es/blog/las-alergias-se-heredan-a533.html
38
Éstas, están relacionadas con la microbiota, la cual suele valorarse cuando existe
una verdadera perturbación en su diversidad, esta perturbación llega a afectar
hasta un 18% de los genes que un ser humano requiere para vivir103.
Sin embargo, varios estudios concluyen que las alergias específicas no son
hereditarias, lo que realmente se hereda, es una predisposición a ellas. Por lo
tanto, esto dependerá de los padres. Si el padre padece de alguna alergia la
probabilidad de que el hijo herede la predisposición es de 30%, si es la madre
aumenta a un 40%, pero cuando son ambos progenitores, subiría drásticamente
hasta un 70%30. Algunos expertos afirman que el modo de nacimiento del bebé es
clave para la determinación que de los microorganismos que colonizarán el
intestino de este. Aunque, también es cierto, que algunos comparten la teoría de
que esas diferencias tienen a desaparecer a partir de los 6 a 9 meses de edad104.
4.2.3.1 Relación de la microbiota gastrointestinal con la respuesta inmune y

la alergia. Un estudio de comparación realizado a niños suecos en donde la
prevalencia de alergia es relativamente alta, con relación a niños estonios, donde
la prevalencia es baja, se demostró que bacterias como Lactobacillus y
Bacteroidetes se encontraban en menor cantidad en niños con alguna
manifestación de alergia, mientras que predominaban algunas aeróbicas, como
Staphylococcus y Enterobacterias105106.
En la actualidad, existe un panorama de un intestino estéril in útero, que poco a

poco se ha ido modificando por diferentes hallazgos de presencia de
103
GARCÍA, J. MURUGESAN, S. No eres tú… es mi microbiota. REVISTA DE DIVULGACIÓN DEL
CINVESTAV. 2016. [Consultado 17 de octubre de 2020]. Disponible en:
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104
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105
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177-88. doi: 10.1016/j.aller.2015.01.013.
106
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Allergology 2017; 4 (2): 58-62. doi.org/10.1016/j.alergo.201)
39
microorganismos en la placenta, membranas fetales, líquido amniótico e incluso,
en el cordón umbilical. Dejando un poco al lado las exposiciones ambientales,
epigenéticas, genéticas y algunos factores que se consideran influyen de manera,
ya sea positiva o negativa, a la colonización intestinal107108.
Según un estudio realizado por Arrieta y colaboradores se sugiere que géneros

como Faecalibacterium, Rothia, Veillonella y Lachnospira se relacionan con las
enfermedades alérgicas, teniendo presente una disbiosis en la microbiota en los
primeros 100 días de vida109. Algunos investigadores, señalan que la microbiota
de los niños de 3 años debe ser igual a la de un adulto promedio, sin embargo,
existen estudios que contradicen lo anterior, mencionando que esta madurez
intestinal se da mucho más temprano, desde el año de vida110, como Arrieta.
Es posible revertir algunas anormalidades (bajas poblaciones de células T en el

tejido intestinal, disminución de la producción de IgA, baja resistencia a
infecciones, poco desarrollo del tejido linfoide intestinal y mesentérico) en la
función inmunitaria del huésped introduciendo bacterias intestinales en edad
temprana.111112
Con respecto al sistema inmunológico, se conocen dos clases, el innato y el

adaptativo (esto en mamíferos), ambos protegen al individuo de patógenos
107
UNTERSMAYR E, et al. Microbiota in allergy and cancer. A European Academy for Allergy and Clinical Immunology
position paper. Allergy 2019; 12: 1-15. doi: 10.1111/all.13718
108
GENSOLLEN T, BLUMBERG RS. Correlation between early-life regulation of the immune system by microbiota and
allergy development. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139 (4): 1084- 91. doi: 10.1016/j.jaci.2017.02.011.
109
AMANDA B, et al. Microbiome and its impact on gastrointestinal atopy. Allergy 2016; 71 (9): 1256-63. doi:10.1111/
all.12943.
110
ARRIAGA MC, et al. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med.
2015
111
RODRIGUEZ D, et al. The Gut Microbiota: A Clinically Impactful Factor in Patient Health and Disease. SN Compr. Clin.
Med. 2019; 1: 188-99. doi.org/10.1007/s42399-018- 0036-1.
112
LYNCH SV, Boushey HA. The microbiome and development of allergic disease. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2016;
16 (2): 165-71. doi: 10.1097/ACI.0000000000000255.
40
ambientales e incluyen barreras mecánicas tales como la piel y el epitelio de las
mucosas, más los macrófagos y neutrófilos (componentes celulares).113
Los componentes celulares como los macrófagos y las células dendríticas

residentes en los tejidos, juntos con los neutrófilos son considerados las células
efectoras innatas principales que son quienes forman la primera línea de defensa
del individuo, ya que son quieren protegen contra una infección y ayudan a
mantener la homeostasis de los tejidos. Por esta razón, investigaciones han
descrito la participación de la microbiota en la programación funcional de estas
células114.
El sistema inmunitario innato representa una de las líneas de comunicación más

importante entre la microbiota gastrointestinal y el individuo. Esta microbiota,
contribuye a educar al sistema inmune creando tolerancia para organismos no
patógenos o comensales. Este sistema se combina con la barrera intestinal
actuando como un punto de contacto para la microbiota y los metabolitos
asociados (minerales, vitaminas, ácidos grasos de cadena corta y larga). Ciertos
estudios indican que la microbiota gastrointestinal juega un papel indispensable y
decisivo en el inicio de la autoinmunidad y la atopia. Por otro lado, el sistema
inmunitario adaptativo es quien regula de manera clave varios estados patológicos
no trasmisibles que pueden llegar a ser modulados por la misma microbiota y
algunos de sus metabolitos mencionados que pueden intervenir en la maduración
de células T, promoviendo la creación de células dendríticas tolerogénicas115116.
113
ALARCÓN P, GONZÁLEZ M, CASTRO E. Rol de la microbiota gastrointestinal en la regulación de la respuesta inmune.
Rev Med Chile. 2016; 144: 910-16. doi.org/10.4067/S0034- 98872016000700013
114
CLARKE TB. Microbial programming of systemic innate immunity and resistance to infection. PLoS Pathog. 2014 ;10
(12): e1004506. doi: 10.1371/journal.ppat.1004506.
115
RODRIGUEZ D, et al. The Gut Microbiota: A Clinically Impactful Factor in Patient Health and Disease. SN Compr. Clin.
Med. 2019; 1: 188-99. doi.org/10.1007/s42399-018- 0036-1.
116
CLARKE TB. Microbial programming of systemic innate immunity and resistance to infection. PLoS Pathog. 2014 ;10
(12): e1004506. doi: 10.1371/journal.ppat.1004506.
41
Cambios significativos se dan en los primeros meses o años de vida en la
microbiota gastrointestinal, estos pueden tener consecuencias a largo plazo para
la salud del infante. Por esta razón, los primeros colonizadores desempeñan un
papel fundamental en el desarrollo de ambas inmunidades (adaptativa e innata),
debido a que dicha microbiota contribuye a la función de la barrera intestinal
produciendo factores antimicrobianos capaces de inhibir la colonización de
bacterias patógenas y mejorar la respuesta de células B y T.117
Las investigaciones concluyen que entre el 30-40% de la población mundial se

encuentra afectada por una o más enfermedades alérgicas. Descubierta en 1967,
la inmunoglobulina E (IgE) es reconocida como la mediadora fundamental en la
alergia118. Estas enfermedades se definen como reacciones patológicas del
sistema inmunitario ante ciertas sustancias inocuas a las que se expone con
naturalidad el ser humano. Algunas sustancias involucran fuertemente a las
reacciones de hipersensibilidad II, III o IV, la mayoría de las reacciones alérgicas a
sustancias ya sean inhaladas o diferidas son del tipo I y están mediadas por la
IgE119 (figura 17).
117
MEZOUARA S, et al. Microbiome and the immune system: From a healthy steady-state to allergy associated disruption.
Human Microbiome Journal. 2018; 10:11-20. doi. org/10.1016/j.humic.2018.10.001.
118
HANNAH J., et al.: The biology of IgE and the basis of allergic disease. Annu. Rev. Immuno121: 579, 2003. (visitado:
4/05/2021)
119
COTRAN, R.S., KUMAR, V., COLLINS, T. “ROBBINS. Patología Estructural y funcional”. 6a edición. Mc.Graw-Hill
Interamericana. España, 2000.
42
Figura 17. Mecanismo inmunológico en la enfermedad alérgica. Vennera y Picado, 2012120
Es el único anticuerpo monoclonal que se dispone en la actualidad para tratar a

pacientes con asma grave refractaria al tratamiento convencional121.
El problema con estas enfermedades es que alteran la salud y, por ende, la

calidad de vida de millones de personas, especialmente a los niños122.
La IgE es una proteína y anticuerpo que constituye uno de los cinco tipos que se
hallan en el cuerpo humano. Ésta, es la principal mediadora de las reacciones
alérgicas capaces de provocar al humano asma, dermatitis atópica, rinitis alérgica,
reacciones alérgicas o anafilácticas a los alimentos, fármacos, insectos, etc123.
120
VENNERA, M y PICADO, C. Patologías mediadas por inmunoglobulina E: de la inmunoglobulina E al omalizumab.
Elsevier. 2012
121
ABBAS, A.K., LICHTMAN, A.H. “Inmunología celular y molecular”. 5ª edición. Elsevier. España, 2004.
122
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123
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http://www.llave.connmed.com.ar//portalnoticias_vermoticia.php?codigonoticia=2558 (visitado: 4/05/2021)
43
El desarrollo de las alergias, según la literatura, se atribuye a la herencia de los
padres al hijo. Sin embargo, no se hereda una alergia en concreto, más bien, se
hereda la “predisposición” a tenerlas124.
Aunque existen reportes de niños que padecen de algún tipo de alergia a pesar de
que en su familia no hay un miembro alérgico125.
4.2.3.2 Microbiota gastrointestinal, alergia y sus metabolitos. Las vitaminas,

minerales, ácidos grasos de cadena larga y corta, son metabolitos derivados de la
microbiota gastrointestinal. Estos, ejercen una actividad reguladora directa en la
respuesta alérgica, de este modo, son capaces de inducir células T reguladoras,
suprimir el eje Th2 o, incluso, desempeñar una regulación positiva en el expresión
de IL-10 (conduce a la modificación de respuestas antialérgicas y
antiiflamatorias)126127
4.2.3.2.1 Ácidos grasos de cadena larga. Los ácidos grasos de cadena larga no
solo actúan como fuente de energía, sino que también regulan las respuestas
inmunitarias. Entre estos, Omega 3 y 6 se consideran ácidos grasos esenciales 128.
El consumo de estos y la biodisponibilidad celular están relacionados con la
sensibilización atópica, la aparición de síntomas y la gravedad de la enfermedad
alérgicas. En este sentido, el ácido 10-hidroxicis-12-octadecenoico derivado de la
acción de Lactobacillus puede prevenir las alergias alimentarias manteniendo la
función de barrera epitelial intestinal129.
124
GLOBAL STRATEGY FOR ASTHMA Management and Prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung
and Blood Institute. NIH Publ 2002; 3659: 2- 90.http://www.ginasthma.com(visitado: 10/06/2015)
125
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126
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129
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ameliorates intestinal epitelial barrier impairment partially via GPR40-MEK-ERK parthway. Journal of
44
Las propiedades antialérgicas mediadas por lípidos implican múltiples
mecanismos: transducción de señales, expresión génica y transcripción a través
[+]
de receptores . Se ha sugerido que los ácidos grasos de cadena larga regulan
las respuestas inmunitarias a través de receptores de la familia PPARs (receptores
activados por proliferadores de peroxisomas), generalmente un regulador negativo
de la enfermedad alérgica130.
Estos ácidos de cadena larga juegan un papel importante en la formación y

resolución de vías inflamatorias relacionadas con la fisiopatología del asma131.
4.2.3.2.2 Ácidos grasos de cadena corta. Acetato, propionato y butirato, son

algunos de los ácidos grasos de cadena corta que se incluyen. La capacidad de
producir diferentes ácidos grasos de cadena corta a través de la fermentación de
carbohidratos en los intestinos, ejerciendo así diversas propiedades
antialérgicas132.
Los ácidos grasos de cadena corta no solo son una fuente de energía para las
células del colon, sino que también tienen efectos beneficiosos: mejoran la
inducción y función de las células T reguladoras (células Treg) y la función de
barrera en enfermedades alérgicas133.
Las bacterias productoras de propionato pueden cambiar la actividad de las

células dendríticas y actuar sobre las células Th2. Las bacterias que producen
Biological Chemisttry. [online] 2014. Available in internet:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4317025/
130
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immunity. [online] 2012. Available in internet: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22857854/
45
butirato son capaces de mejorar la función de barreras como la intestinal, esto
debido a la regulación de expresión de proteínas en las uniones estrechas y, por
último, mediante la inhibición de vías de señalización proinflamatorias134.
Varios estudios han demostrado que la producción de una gran cantidad de estas
bacterias, se asocia con síntomas leves de dermatitis atópica infantil (lactantes).
Estos ácidos son capaces de influir en los precursores de las células precursoras
de antígenos derivados de la médula ósea, lo que sugiere que los metabolitos de
la microbiota gastrointestinal pueden reprogramar el mecanismo de la tensión
inmune135.
El propionato puede aumentar la expresión de las células T reguladores Foxp3+

CD25+ CD4+, participantes de la homeostasis del sistema inmunológico y
contribuir a la tolerancia a los antígenos propios. También aumenta la
hematopoyesis de los precursores de células dendríticas (células presentadoras
de antígenos). Estas células están presentes para capturar, procesar y presentar
mejor los antígenos a los linfocitos T y producir respuestas específicas inmunes.
Además, pueden activar otros tipos de células como los linfocitos B, células NK,
macrófagos o eosinófilos, e incluso producir cierta tolerancia inmunológica.
4.2.3.2.3 Aminoácidos. El cuerpo humano necesita 20 tipos de aminoácidos

como nutrientes especiales. Entre ellos, el aspartato, glutamato, triptófano, la
cisteína, alanina, glicina y ácido glutámico, son metabolizados en la microbiota136.
Diferentes estudios han demostrado la influencia de los aminoácidos en la

homeostasis y función de las células inmunes. Ejemplos claros de esto serían la
134
NYLUND, L, et al. Severity of atopic disease in. V
ersely correlates with intestinal microbiota diversity and butyrate-producing bacteria. [online] 2015. Available in
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135
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136
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lymphocyte phenotype and function: a potential mechanism for the preservation of epithelial barrier function.
[online] 2010. Available in internet: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20028208/
46
melatonina (metabolito del L-triptófano) quien previene la producción de células
inflamatorias, el glutamato que participa (puede hacerlo) en la tolerancia
inmunitarias de los tejidos linfoides intestinales y, por último, la glutamina que es
necesaria para inducir la formación de linfocitos intraepiteliales que producen IL-10
en el intestino delgado.
Por otro lado, se conoce el papel importante que cumple el glutamato en la

medición de la función inmunitaria. La concentración extracelular de glutamato ha
mostrado una regulación dependiente de la dosis de la activación y proliferación
de linfocitos. Debido a la alta concentración de este en la zona intestinal, se
considera que tiene un papel potencial en la regulación de la función inmunológica
y en la promoción de la tolerancia del tejido linfático intestinal137.
Bacterias como Lactobacillus rhamnosus GG y Lactobacillus casei W56 poseen un

D-triptófano que es capaz de aumentar el número de células T e inducir una
disminución de las citocinas Th2 intestinales y pulmón, además de una inflamación
e hiperreactividad alérgica en las vías respiratorias138.
4.2.3.2.4 Vitaminas. Ciertas bacterias son capaces de sintetizar vitaminas

esenciales, algunas de las cuales provienen de las B y K (familia de las vitaminas
B y K), consideradas como unas de las más importantes debido a su fuente
adicional de ellas139. Las vitaminas tienen ciertas funciones inmunes, como las
células T que explican altas concentraciones de receptores. Por su parte, la
vitamina B9 (receptor folato 4) es fundamental para su correcto mantenimiento 140
137
XUE, H, FIELD, C. New role of glutamate as an immunoregulator via glutamate receptors and transporters.
138
KEPERT, I, et al. D-tryptophan from probiotic bacteria influences the gut microbiome and allergic airway
disease. [online] 2017. Available in internet: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27670239/
139
ZAMUDIO, V, et al. Importancia de la microbiota gastrointestinal en pediatría. Acta Pediatr Mex. 2017.
Disponible en:
https://www.researchgate.net/publication/312180856_Importancia_de_la_microbiota_gastrointestinal_en_pedi
atria
140
KUNISAWA, J, et al. A pivotal role of vitamin B9 in the maintenance of regulatory T cells in vitro and in vivo.
47
La regulación posterior de las respuestas inmunitarias que influyen en las
condiciones alérgicas, se deberá al equilibrio entre la microbiota y una dieta que
determine la producción de metabolitos microbianos141.
5. METODOLOGÍA
5.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN
Se analizará y evaluará de forma crítica las características principales de artículos

científicos que se encuentren disponibles sobre microbiota, IgE, relación de la IgE
141
NIELSEN, L, et al. MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells. [online]. 2012. Available in
48
con el embarazo, herencia de las alergias y prevalencia de niños atópicos, a
través de una investigación descriptiva con enfoque documental.
5.2 HIPÓTESIS
HIPÓTESIS NULA
La aparición de atopia predisponente de enfermedades alérgicas es la causante
de una alteración de la microbiota y posteriormente, la enfermedad.
HIPÓTESIS ALTERNA
La alteración hereditaria de la microbiota es la causante de la aparición de atopia
predisponente de enfermedades alérgicas
5.3 VARIABLES
MACROVARIABLES
 Variable independiente: atopia predisponente de enfermedades alérgicas

(enfermedad alérgica)
 Variable dependiente: alteración hereditaria de la microbiota (microbiota
gastrointestinal)
MICROVARIABLES
De la variable independiente: atopia predisponente de enfermedades alérgicas

(enfermedad alérgica)
De la variable dependiente: alteración hereditaria de la microbiota (microbiota

gastrointestinal)
49
5.4 OPERALIZACIÓN DE LAS VARIABLES
MACROVARIABLES DEFINICIÓN VARIABLES DEFINICIONES NATURALEZA

Reacción
anormal del
organismo
debido a que
responde de
Predisposición
manera
para la exagenerada
Atopia predisponente
heredabilidad cuando entra en
de enfermedades Alergia contacto con una Cualitativo
de las
alérgicas sustancia
enfermedades procedente del
alérgicas exterior, a la
cual,
normalmente los
demás
individuos no
reaccionan
Alteración de la
Conjunto de
microbiota
Alteración hereditaria Microbiota microorganismos
gastrointestinal Cualitativo
de la microbiota gastrointestinal que viven en el
y su
intestino
heredabilidad
5.5 PLAN DE RECOLECCIÓN
Es por lo anterior, que se llevarán a cabo los siguientes pasos:
5.5.1 Búsqueda bibliográfica en diferentes bases de datos. En la plataforma de

la biblioteca digital de la Universidad Libre Seccional Barranquilla y en bases de
datos bibliográficos disponibles en internet, se realizará una búsqueda de artículos
científicos:
50
 SCIENCEDIRECT: Creada por Elsevier BV. Con más de 16 millones de
artículos, 4.300 revistas, entre ellas 250 con acceso abiertos completo,
aproximadamente 30.000 libros y 300.000 páginas temáticas que facilitan a los
investigadores el descubrimiento de una lluvia de ideas, el avance en su
investigación, es una de las bases online multidisciplinar con mayor
actividad142.
 GOOGLE SCHOLAR: Google Académico. Especializado en documentos
académico, es el buscador de Google. En sus resultados se encuentran
artículos que han sido publicados en revistas indexadas, tesis, libros, patentes
y documentos relativos a congresos que tengan validez científica y
académica143.
 PUBMED: Desarrollado por la National Center for Biotechnology Information
(NCBI) en la National Librery of Medicine (NLM) de Estados Unidos. Mediante
el uso de MeSH (Medical Subject Heading Databse) ayuda en la búsqueda de
término. Contiene referencias bibliográficas y resúmenes de revistas
biomédicas publicadas en 70 países, entre ellos, Estados Unidos. La
actualización es mensual. Te permite el acceso a bases de datos compiladas
por la NLM, como son MEDLINE, PreMEDLINE, Genbak, Complete Genoma,
entre otros144.
 SCOPUS: Iniciada en 2004, es una base de datos bibliográfica que cuenta con
resúmenes y citas de artículos de revistas científicas. Adicionalmente, contiene
más de 3.700 revistas indexadas de Gold Open Acces, más de 210.000 libros y
8 millones de actas de congresos y documentos en open Acces, también
incluye Articles in Press de más de 5.00 títulos contando con 40 idiomas145.
142
CODINA, L. Science direct: base de datos y plataforma digital de Elsevier. 2018. [Consultado 14 de octubre
de 2020] Disponible en: https://www.lluiscodina.com/science-direct-elsevier/
143
PEÑARROYA, M. ¿Qué es Google Scholar? Y ¿Para qué sirve?. 2019. [Consultado 14 de octubre de
2020] Disponible en: https://www.montsepenarroya.com/que-es-google-scholar-y-para-que-sirve/
144
ORTIZ, A. Pubmed. 2013. [Consultado 14 de octubre de 2020] Disponible en:
https://es.slideshare.net/alejandrortiz2294/pubmed-26563533
145
SEMAAN, S. ¿Qué es Scopus? ¿Y para qué sirve? 2020. [Consultado 14 de octubre de 2020]
Disponible en: https://bibliosjd.org/2018/01/24/scopus-que-es-para-que-sirve/#.X4apQ9AzbIU
51
5.5.2 Estrategias de búsqueda. Una vez se seleccionen las bases de datos; se
procederá a una búsqueda con palabras claves (ver tabla 1) para obtener las
referencias adecuadas.
Tabla 1. Estrategia de búsqueda a utilizar en las diferentes bases de datos.
Palabras claves
Antibody
IgE Microbiota Heredity Pregnant Atopy Allergy
IgE
IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-9 IL-10 IL-13
IL-17 IL-18 HLA-II IFN-γ FcεRI FcεRII Th2
CMH
5.5.3 Especificación de los criterios de selección de los artículos científicos.

En esta etapa, los criterios fueron divididos en fases que serán aplicados a la
búsqueda de selección de cada artículo, permitiendo una elección correcta del
material bibliográfico que permitirá alcanzar los objetivos propuestos. En la
primera fase los aspectos para tener en cuenta son los siguientes:
 Generalidades de la publicación: Los artículos serán seleccionados en inglés,

español y portugués, en bases de datos relacionadas con las ciencias de la
salud y la ciencias exactas y naturales.
 Título del artículo: En este punto, el título deberá ser claro, entendible y deberá
ser capaz de otorgar indios del contenido de el mismo. Se observará la
relevancia para los temas de la investigación.
 Contenido del resumen: Se analizará si su contenido es relevante al tema de
investigación. Este contenido deberá estar bien estructurado.
 Introducción: La introducción deberá tener claro el problema del estudio y los
objetivos. Al igual que en contenido del resumen, su contenido deberá ser
relevante al tema de investigación.
 Se excluirán: Artículos de revisión.
52
En la segunda fase se llevará a cabo la lectura crítica de cada artículo
preseleccionado. Esto con la finalidad de excluir algunos con temática diferente a
examinar en esta investigación. Aquí se evaluarán las referencias en base a dos
aspectos principales:
 Validez metodológica del artículo: Se examinarán los objetivos, metodología,

pregunta de investigación y el método del estudio. Los resultados deben ser
claros y concisos.
 Resultados: Se evaluarán y analizarán los resultados obtenidos, deben estar
expresados de forma clara, tener su efecto o su impacto. Por consiguiente,
estos resultados deben ser conformes a los objetivos planteados para
finalmente, poder determinar si son pertinentes al tema de estudio.
En la tabla 2 se representan de forma gráfica las fases descritas anteriormente.
Tabla 2. Fases de análisis de los artículos científicos y criterios de inclusión

ANÁLISIS DE LOS ARTÍCULOS CRITERIO DE INCLUSIÓN
Nombre de la revista
Título del artículo
FASE 1
Contenido del resumen
Introducción
Objetivos
Validez
Metodología
metodológica del
FASE 2 Pregunta de investigación
artículo
Lectura crítica Método del estudio
Análisis de Claridad
resultados Precisión
5.5.4 Implementación de un instrumento para el análisis y selección de

artículos científicos. Se describe a continuación.
53
Teniendo presente los criterios de inclusión mencionados con anterioridad, se
implementará un instrumento de evaluación (tabla 3) que consiste en una serie de
preguntas cerradas con respuestas únicas de “Sí” y “No”. Sólo los artículos con la
respuesta afirmativa serán los aceptados para el desarrollo de la investigación.
Tabla 3. Instrumento de evaluación para selección de artículos científicos

Se cumple:
CRITERIO
SÍ NO
1. Generalidades de la publicación
1.1 ¿El artículo fue publicado en una revista indexada?
1.2 ¿El artículo fue se publicó en inglés u otro idioma diferente al
español?
2. Factor de impacto
2.1 ¿El artículo está publicado en una revista indexada con un factor de impacto?
3. Título
3.1 ¿El título tiene relación con el objetivo general del estudio?
3.2 ¿La pregunta problema es clara con respecto al contenido del
estudio?
4. Contenido del resumen
4.1 ¿El resumen facilita la identificación del contenido del artículo?
4.2 ¿El contenido es relevante al tema de la investigación?
5. Introducción
5.1 ¿Es claro y conciso al momento de presentar el qué y el porqué de
la investigación?
5.2 ¿El problema de investigación se logra identificar con claridad y se
define de manera correcta?
5.3 ¿El problema de investigación es relevante?
5.4 ¿El objetivo principal tiene relación directa con el problema de
investigación?
6. Metodología
6.1 ¿Es relevante la descripción del estudio?
6.2 ¿Se especifica el lugar y la población donde se realizó el estudio?
6.3 ¿La hipótesis es clara y concisa?
7. Resultados
7.1 ¿Los resultados son claros?
7.2 ¿Son relevantes e importantes los resultados que se presentan para
el tema de investigación?
7.3 ¿Es concluyente el estudio?
7.4 ¿El resultado es comparado con artículos publicados con
anterioridad?
7.5 ¿El artículo concluye con la respuesta a la pregunta de la
investigación?
5.6 PLAN DE TABULACIÓN DE LOS DATOS
54
La información encontrada y seleccionada, será ingresada al programa de Excel a
fin de poder graficar los datos para ayudar en el análisis de la información.
5.7 ASPECTOS ÉTICOS

Las normas actuales nacionales e internacionales de confidencialidad obtenidas a
partir de los autores involucrados en cada investigación es motivo de cuidado para
no exponer al mismo sin autorización previa.
Por otro lado, es fundamental recalcar que la investigación en curso no requerirá

revisión por parte del Comité de Ética de la Universidad.
6. POSIBLES IMPACTOS
En los últimos años, se ha reconocido que los compuestos farmacéuticos activos

en el medio acuático constituyen uno de los eventos emergentes en la química
ambienta, que son causados por aguas residuales municipales, hospitalarias y de
producción tratadas y no tratadas. Su presencia produce resistencia a los
55
antibióticos, afecta considerablemente el proceso de tratamiento biológico y va
más allá de la etapa de potabilización146.
Esta presencia de principios activos farmacéuticos en el medio ambiente ha

recibido una atención cada vez mayor. Muchos medicamentos se libran al medio
ambiente a través de desechos y subproductos industriales, excrementos
humanos y animales, desechos domésticos que se convierten, posteriormente, en
contaminantes147.
Se encuentran aproximadamente 3000 fármacos que se utilizan para diferentes

fines como antibióticos, analgésicos, antiinflamatorias y antiepilépticos. Éstos, a
menudo se transforman en el cuerpo y el paciente excreta mezclas de ellos y/o
metabolitos. A su vez, los medicamentos se descargan en hospitales y hogares a
través de las aguas residuales, y estas aguas pueden llegar a la planta de
tratamiento.
Para comprender el comportamiento de una droga en el medio ambiente, es

necesario conocer cierta información sobre sus propiedades físico-químicas, las
características ambientales y geográficas del lugar donde se encuentra. Debido a
la complejidad y la cantidad de datos requeridos, no siempre es posible predecir
con precisión lo que sucederá cuando el medicamento ingrese al medio
ambiente148.
146
RAMOS, C. Medicamentos de consumo humano en el agua, propiedades físico.químicas. Rev. Cubana Hig
Epidemiol. Vol. 47. Núm. 2. [online] 2009. Available in internet: <http://scielo.sld.cu/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1561-30032009000200008&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1561-3003
147
MORENO, V, et al. Los medicamentos de receta de origen sintético y su impacto en el medio ambiente.
Rev Mex Cienc farm. Volu. 44. Núm. 4. [online] Available in internet: <http://www.scielo.org.mx/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1870-01952013000400003&lng=es&nrm=iso>. ISSN 1870-0195
148
GAVIDIA, T, PRONCZUK, J, PETER, D. Impactos ambientales sobre la salud respiratoria de los niños:
Carga global de las enfermedades respiratorias pediátricas ligadas al ambiente. Rev. Chil, enferm, respir. Vol.
25. Núm. 2. [online] 2009. Available in internet: <https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0717-73482009000200006&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0717-7348.
http://dx.doi.org/10.4067/S0717-73482009000200006
56
En la literatura médica científica, a menudo se estudia la ecotoxicidad de las
drogas. Los efectos reproductivos nocivos, insuficiencia renal, muerte, resistencia
y trastornos endocrinos se observan principalmente en varios grupos de
tratamiento, incluidos fármacos citotóxicos, antibióticos, fármacos hormonales,
fármacos antiinflamatorios no esteroideos (principalmente diclofenaco) y
antidepresivos149.
Por otro lado, se tiene que una gran cantidad de exposiciones ambientales se han
asociado con enfermedades respiratorias infantiles y problemas de desarrollo. En
los países industrializados y en desarrollo, la mala calidad del aire interior y
exterior aumenta el riesgo de enfermedades respiratorias y otros factores, como
las condiciones de la vivienda, la falta de higiene y los comportamientos poco
saludables150.
Un impacto importante que tendría esta investigación a nivel ambiental sería la

considerable disminución de medicamentos que, por vías mencionadas con
anterioridad, son expulsados de nuestro cuerpo. Esto reduciría, entre otras cosas,
la resistencia que se ha creado con el pasar de los años.
En la práctica médica, el uso inadecuado de antibióticos estimula la resistencia

bacteriana. Si bien la industria y la agricultura han jugado un papel fundamental en
el abuso de estos, la falta de cooperación entre instituciones médica debe ser
analizada cuidadosamente para aceptar medidas que limiten y controlen el abuso
de prescripciones y dosis inapropiadas151. La irresistible difusión de la resistencia
149
BELL, S, et al. Efecto de los fármacos antiinflamatorios no estiroideos en la función renal de pacientes con
función renal normal que se someten a una cirugía. Cochrane. 2018. [Consultado 22 de octubre 2020]
Disponible en: https://www.cochrane.org/es/CD011274/RENAL_efecto-de-los-farmacos-antiinflamatorios-no-
esteroideos-en-la-funcion-renal-de-pacientes-con-funcion
150
GAVADIA, T, PRONCZUK, J, SLY, P. Impactos ambientales sobre la salud respiratoria de los niños. Carga
global de las enfermedades respiratorias pediátricas ligada al ambiente. Revista chilena de enfermedades
respiratorias. Vol 25. Núm. 2. 2009. [Consultado 22 de octubre de 2020] Disponible en:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-73482009000200006
151
PRADA, G. Impacto de la resistencia a los antibióticos en el desarrollo de la medicina contemporánea.
Revista Med. Vol. 16. Núm. 1. 2008. Disponible en: http://www.scielo.org.co/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0121-52562008000100002. ISSN 0121-5256
57
puede convertirse en un problema de tamaño incalculable, especialmente cuando
la línea de producción de nuevos agentes es muy limitada152.
7. ASPECTO ADMINISTRATIVO
7.1 ETAPAS DE INVESTIGACIÓN
7.1.1 Actividades. Dividas en tres. Se llevará a cabo con las siguientes

actividades:
 Recopilación de información
152
LIVERMORE, D. Bacterial resistance: origins, epidemiology, and impact. [online] 2003. Available in internet:
58

 Tabulación de los datos (sistematización de la información)
 Análisis exploratorio
7.2 CRONOGRAMA
Se propone un cronograma de actividades a seguir para el correcto desarrollo de

la investigación en la tabla 4.
Tabla 4. Cronograma de actividades para el desarrollo de la investigación

ACTIVIDAD DURACIÓN (MESES)
Recopilación de datos Mes Mes Mes Mes
1 2 3 4
Recopilación de información X X
Análisis de los artículos con base a los criterios de selección X X
Lectura crítica de los artículos seleccionados X X
Tabulación de datos X X
Análisis de la información X X
Escritura de documento final X X
7.3 PRESUPUESTO
Tabla 5. Presupuesto
CONTRAPARTIDA CONTRAPARTIDA
CONCEPTO VALOR TOTAL
EN EFECTIVO EN ESPECIE
Talento humano $5.920.000 0
Equipos software $4.499.100 0
Espacio físico $2.411.865 0
Equipos – Servicios
tecnológicos y 0 0
pruebas
Materiales, insumos y
$120.000 0 $862.087
documentación
59
Gastos generales 0 $200.000
Viáticos 0 $200.000
Transporte 0 $224.000
TOTAL $120.000 $12.830.964 $1.355.110
8. RESULTADOS
En la evolución del hombre, los microorganismos han cumplido un papel

importante convirtiéndose en determinantes para éstos al ser fundamentales en el
desarrollo y mantenimiento de su salud. De igual modo, ciertas enfermedades
están asociadas a las alteraciones de la microbiota gastrointestinal.
Según estudios, esa microbiota comienza a desarrollarse una vez nace el

individuo y va formándose, dependiendo de diversos factores, modo de
nacimiento, alimentación, consumo de antibióticos, entre otros. De acuerdo con
60
Melli y colaboradores la mayoría de los expertos explican estos posibles
desequilibrios en su composición y la relación con las enfermedades alérgicas75.
Por otro lado, Abrahamsson y ayudantes aseguran que dicha composición se da

en los primeros meses de vida y es esta formación la que posiblemente influye en
el desarrollo de la alergia y de igual modo, la maduración del sistema
inmunológico77.
En el año 2018, Zimmermann y colaboradores realizaron un estudio que presenta

resultados prometedores con respeto a la alteración de estos microorganismos
habitantes del intestino. Encontraron una disminución en Proteobacterias,
Acinetobacter, Enterococcus y Lactobacillus, mientras que hallaron un aumento de
Bacterioidaceaee y Bifidobacterium catenulatum, esto en recién nacidos con
sensibilización alérgica.
Con relación a las inmunoglobulinas, la IgE es la que se encuentra en menor

concentración en la sangre. Sin embargo, es la más importante en este estudio.
En la undécima semana de gestación, se considera que el feto empieza a secretar
sus propios anticuerpos IgE que se encuentran en la sangre del cordón umbilical25.
En la mayoría de los estudios, durante la primera infancia es donde se desarrolla

el asma. Estos estudios demuestran que los factores de los padres tienen un gran
impacto en la producción del anticuerpo IgE.
Algunos investigadores están de acuerdo con que el torrente sanguíneo de la

madre es capaz de transportar los primeros microorganismos al intestino del feto.
Investigaciones concluyen que la microbiota intestinal y el hospedador poseen una

relación mutualista interesante. Esta misma comunidad, forma una especie de
barrera protectora que previene la colonización de microorganismos patógenos o
no deseados. Por otro lado, se encuentra la interacción de estos microorganismos
con el sistema inmunológico.
61
La alteración de esta microbiota suele ser valorada médicamente, cuando afecta
hasta un 18% de los genes que un ser humano requiere para vivir97.
Investigadores concluyen que las enfermedades no son hereditarias, realmente lo

que se hereda es un predisposición a ellas. Esto dependerá de los padres del
individuo. Si el padre padece de alguna alergia, la probabilidad de herencia es del
30%, en caso contrario, si es la madre, esa probabilidad aumenta en un 40%,
convirtiéndose en un 70% e incluso, 75%85. (figura 18)
Figura 18. Herencia de progenitores enfermos (padres con enfermedades alérgicas)
De acuerdo con la información buscada y estudiada, un porcentaje de la evidencia

muestra que bacterias como Lactobacillus y Bacteroidetes se encuentran en
menor cantidad en niños que padecen de alguna manifestación de alergia,
mientras que algunas aeróbicas, como Staphylococcus y Enterobacterias,
predominan en su microbiota99100.
Con relación al sistema inmunitario innato, un porcentaje considerable de estudios

revelan que este representa una de las líneas de comunicación más importantes
entre la microbiota gastrointestinal y el individuo. Es esta microbiota la que
contribuye a educar al sistema inmune creando tolerancia para organismos no
62
patógenos. Ciertos estudios indican que la microbiota gastrointestinal juega un
papel indispensable y decisivo en el inicio de la autoinmunidad y la atopia.
De acuerdo con la información obtenida a raíz de la investigación, algunos

metabolitos derivados de la microbiota gastrointestinal como lo son las vitaminas,
aminoácidos, ácidos grasos (cadena larga y cadena corta), son partícipes en la
regulación de la respuesta inmunitaria e influyen en la aparición de la alergia a
través de diferentes mecanismos.
A pesar de la gran cantidad de investigaciones, aún se requiere estudiar más en

esta área de la microbiota gastrointestinal y la relación con la alergia.
Además, existen reportes de niños que padecen de algún tipo de alergia a pesar
de que en su familia no hay un miembro alérgico. Por esto, se remite a estudios no
mostrados exploratorios sobre una encuesta realizada a una familia con hijos
gemelares, ambos presentando problemas en la mucosa oral, pero uno solo
muestra más cantidad de manifestaciones alérgicas (Ver anexo 3).
Con base en los estudios analizados hasta el momento se encuentra información

contundente con respecto a la microbiota y la predisposición a la alergia,
investigando un poco más, se dirige a la aceptación de la hipótesis que muestra
que es la enfermedad alérgica la causante de la disbiosis, provocando una
alteración en la microbiota gastrointestinal y no, al contrario. Esto, dice que
adquirir la alergia, a través de la genética, alterara la microbiota, lo que quiere
decir, que primero aparece la enfermedad y luego, la alteración del microbioma.
A la luz de los resultados, es pertinente tener en cuenta estudios genéticos previos

al nacimiento o prenatales, en aspectos alérgicos, especialmente sobre genes que
conllevarían a la predisposición a dañar la microbiota gastrointestinal debido al
exceso de producción de IgE por parte de la madre que pueden llevar a padecer
enfermedades alérgicas y, más adelante, el daño de dicha microbiota.
Tabla 6. Relación resultados – artículo.
63
RESULTADOS ARTÍCULO AUTORES
La composición de la
microbiota se da en los Gut microbiota and allergy: ABRAHAMSSON, T,
primeros meses de vida y the importance of the YPU WU, R,
esta formación influye en el
desarrollo del sistema pregnancy period. JENMALM, M.
inmunológico
Association between the
La alteración de los intestinal microbiota and
ZIMMERMANN, P, et
microorganismos allergic sensitization,
al
habitantes del intestino eczema, and asthma: A
systematic review.
Se estudia y demuestra la
Dynamics and stabilization
transmisión de
of the human gut
microorganismos de la BÄCKHED, F, et al.
microbiome during the first
madre al bebé durante el
year of life
parto
Se proponen modelos que
Intestinal microbial
dependen de
diversity during early-life
microorganismos CAHENZLI, J, et al.
colonization shapes long-
particulares causantes de
term IgE levels
enfermedades alérgicas
Genetic control of the
antibody response. I.
En la undécima semana de
Demostration of
gestación el feto produce
determinant specific MCDEVITT HO,
sus primeros anticuerpos
differences in response to SELA M
IgE que se encuentran en
synthetic polypeptide
el cordón umbilical
antigens in two strains of
inbred mice
Studies on artificial
La exposición a antigens. III. The genetic
microorganismos en los control of the immune LEVINE BB, OJEDA
primeros años de vida response to hapten poly-L- A, BENACERRAF B
juega un papel importante lysine conjugates in
guinea pigs
La emociones fuertes o la . Human fecal flora:
presión del aire durante los variation in bacterial HOLDEMAN, L;
cambios de altitud afectan composition within GOOD, I; y MOORE,
la composición de la individuals and a possible W
microbiota effect of emotional stress
Cuando ambos padres son El tipo de parto condiciona SÁEZ, C
alérgicos, la probabilidad la microbiota intestinal de
de herencia es de un 70%, los bebés.
64
si es solo el padre, 30% y si
es la madre, 40%
Los géneros
Faecalibacterium, Rothia, Microbiome and its impact
AMANDA B, et al.
Veillonella y Lachnospira se on gastrointestinal atopy
relacionan con la alergia
El sistema inmunitario
representa una de las The Gut Microbiota: A
líneas de comunicación Clinically Impactful Factor
RODRIGUEZ D, et al
más importantes entre la in Patient Health and
microbiota gastrointestinal y Disease
el individuo
Bacterias como
Lactobacillus rhamnosus D-tryptophan from
GG y Lactobacillus casei probiotic bacteria
W56 poseen un D- influences the gut
triptófano que es capaz de microbiome and allergic
aumentar el número de airway disease
células T
La regulación de las
respuestas inmunitarias
que influyen en las
enfermedades alérgicas se MR1 presents microbial
debe a un equilibrio entre la vitamin B metabolites to NIELSEN, L, et al
microbiota gastrointestinal y MAIT cells
una dieta que determine la
producción de metabolitos
microbianos
El estudio arrojó como
resultado un total de entre
200 y 250 millones de
Enfermedades alérgicas y
personas alérgicas a
asma. Un importante PAWANKAR, Ruby,
ciertos alimentos, una
problema de salud et al
décima parte de la
mundial
población mundial a los
medicamentos y 400
millones con rinitis
La investigación concluye Consideraciones LENZANA, V.
que el asma es la epidemiológicas del asma ARANCIBIA, C
enfermedad respiratoria en Latinoamérica
crónica más frecuente en
los niños. Causando un
serio problema en este
65
especialidad
Los desequilibrios en la
composición de la
microbiota (disbiosis) Intestinal microbiota and
puede estar implicada en lo allergic diseases: A MELLI, L, et al.
que vendrían siendo las systematic review
enfermedades alérgicas
9. DISCUSIÓN
La microbiota gastrointestinal del ser humano es una de las comunidades más

densamente pobladas en el planeta Tierra. En el intestino se encuentran más
microorganismos que células en el resto del cuerpo12.
66
Según numerosos estudios, la colonización de este ecosistema microbiano se da
en los primeros meses de vida, sin embargo, muchos investigadores concluyen
que esto no es del todo cierto. Se considera que la madre a través del cordón
umbilical no solo envía nutrientes, vitaminas y lo que el feto necesita para
desarrollarse, sino que también, envía inmunoglobulinas como la E (en caso de
que presente enfermedades alérgicas) e incluso, es capaz de enviar
microorganismos de ella para iniciar la formación de la microbiota del bebé.
Aunque, cabe resaltar, que se ha comprobado que la vía del nacimiento, la
alimentación del bebé y la exposición a otros microorganismos de manera
temprana, influyen positiva o negativamente a esta comunidad1415.
Por otro lado, el cuerpo posee diversos anticuerpos, pero en especial, la IgE es la
más importante en el estudio. Con anterioridad se relacionaba únicamente con
enfermedades parasitarias, en este momento, ya se conoce que existe una
relación entre ella y las enfermedades alérgicas153. En individuos sanos (sin
alergias), esta inmunoglobulina se encuentra en cantidad mínimas en la sangre,
pero en pacientes con estas enfermedades o manifestaciones, se encuentra muy
elevada, hasta 10.000 veces más16.
Cuando nos referimos al sistema inmunológico, estamos hablando de una barrera

de defensa de nuestro cuerpo hacia el mundo exterior. La relación de la microbiota
gastrointestinal está dada desde el nacimiento del niño o, posiblemente, desde
antes de nacer. Se considera que el sistema inmune está en el intestino, por ende,
el individuo es lo que se encuentra en esa comunidad microbiana. Ésta se
considera está controlada por más de 300.000 genes, aunque el ADN humano, en
comparación, proviene de un grupo de solo 20.000 mil genes147.
El intestino y las alergias, indiscutiblemente se encuentran entrelazadas,

conectados una a la otra, una alteración de la microbiota gastrointestinal
predispone al hospedador a diversas enfermedades, entre ellas, las alergias. Sin
embargo, la investigación arrojó resultados prometedores donde dice que, en
realidad, no es la disbiosis, sino la enfermedad alérgica la causante de la
alteración en la microbioma. Esto puede darse, con la herencia de la IgE de la
madre a través del cordón umbilical al feto.
153
NETFLIX, 2021. Cuerpo humano: Un mundo entrañable. Capítulo 3: Energía
67
La respuesta inmunológica está mediada por tres tipos de células especiales:
macrófagos, linfocitos B y linfocitos T33. Existen diferentes células involucradas en
las respuestas alérgicas, pero hay una célula en especial que las inicia, la célula
dendrítica. Estas células se encuentran que la capa superior del revestimiento del
intestino, son mensajeras del sistema inmune y su trabajo, básicamente, es
detectar amenazas. Estas células son quienes envían una señal a las demás
avisando que algo está ocurriendo en el organismo y deben atacar, éste, empieza
a liberar químicos, el más común, la IgE. Algunos componentes celulares como los
macrófagos y la célula mencionada con los neutrófilos son considerados como las
células efectoras innatas ya que son quienes protegen y ayudan a mantener la
homeostasis de los tejidos108.
El problema con las alteraciones de la microbiota gastrointestinal es la cantidad de

factores que suelen alterarla. Desde el momento de nacer (o antes), el modo de
nacimiento, la alimentación temprana, el consumo de antibióticos, la genética, el
entorno. Además, el consumo de antibiótico de la madre durante la gestación,
también es capaz de alterar significativamente la microbiota del niño78.
Sin embargo, a pesar de los avances en la comprensión de los mecanismos

implicados en las enfermedades alérgicas, existen factores involucrados como el
medio ambiente, los inmunogenéticos, citocinas, etc., así como mecanismos
moleculares de recién identificación, que continúan clarificando la forma en cómo
funciona el sistema inmunitario durante estas enfermedades.
El considerable aumento de las alergias en la población se debe,

fundamentalmente, a tres factores:
- Primero: la predisposición genética, que se evidencia en la alta frecuencia
con la que se presentan las alergias entre los miembros de una misma
familia
- Segundo: la exposición a algunas sustancias con un alto poder alergénico.
- Tercero: la alteración de la microbiota intestinal
68
A lo largo de la colonización del microbioma, se logra observar un aumento
considerable en la diversidad de estos microorganismos. La mayoría de estos, se
instalarán de manera permanente, formando así el sistema inmunológico del
individuo. Por esta razón, es en la primera infancia donde la IgE es más sensible,
por ende, un estudio de IgE posnatal ayudaría al diagnóstico de enfermedades
alérgicas que están mediadas por este anticuerpo.
Con anterioridad, se consideraba que lugares como el líquido amniótico y el

cordón umbilical eran estériles con relación a los microorganismos, ya se sabe que
esto no es cierto. Al igual que estos, el meconio también está colonizado. Existen
varias hipótesis con relación a esto, la más acertada que se propone es que el
torrente sanguíneo de la madre es capaz de transportar microorganismos
directamente al feto.
Un factor interesante entre esta comunidad microbiana y el huésped, es que se

considera una relación mutualista. Los microorganismos viven en un lugar cálido,
capaz de brindarle todos los nutrientes y necesidades básicas para vivir de
manera adecuada y, por otro lado, el huésped se beneficia de estos al ser una
especie de barrera contra microorganismos patógenos no deseados. De esta
manera, ambos se benefician. Esta barrera se crea, básicamente, por la
interacción entre ellos.
Se puede confirmar que gran parte de la salud del ser humano se debe a la
composición de la microbiota gastrointestinal. De esta manera, si ésta se altera
(disbiosis) genera varias enfermedades como el asma e, incluso, mentales. Sin
embargo, las investigaciones que afirman este hecho, pasan por alto estudios de
eosinófilos que pueden arrojar diferentes resultados. Además, se debe considerar
un estudio de genes específicos a los neonatales. A medida que éstos van
creciendo, se vuelve un círculo vicioso la composición de la microbiota, donde se
relaciona una enfermedad y, posteriormente, la alteración de ésta. Sucesivamente,
se presenta la enfermedad, una disbiosis, enfermedad nuevamente, disbiosis otra
vez y así, de manera consecutiva.
A pesar de la importancia de esta comunidad, estudiarla cuando se presenta una

enfermedad no se considera un estudio de esta. Sin embargo, cuando se realizan
69
exámenes para verificar los microorganismos colonizadores de éste, suelen
prestarle atención cuando se perturba hasta un 18% de los genes que un ser
humano requiere para vivir97. Recordamos que el ADN contiene unos 20.000
genes, mientras que la microbiota unos 300.000 147. Los 35 genes asociados con el
asma, y esta variabilidad está influida a su vez por la exposición a diferentes
alérgenos, patógenos y otras sustancias del ambiente (humo del tabaco,
contaminantes y tóxicos). De acuerdo con las estimaciones de la GINA (siglas en
ingles de Iniciativa Global para el Asma), durante los últimos treinta años han
aumentado en todo el mundo el número de casos y la gravedad del asma. Este
fenómeno se ha producido especialmente en las grandes urbes.
Con relación a la herencia, cabe resaltar que los hijos no heredan las
enfermedades alérgicas, heredan es una predisposición a manifestarlas. Esto
ocurre cuando el padre y la madre padecen de estas enfermedades. Cuando el
padre es quien está enfermo, la probabilidad de heredar es de un 30%, cuando es
la madre un 40%, pero cuando son ambos, puede ser de un 70-75%. Sin
embargo, se han reportado casos de niños con alergias sin historial clínico por
parte de los padres98. Además, también está el caso cuando los padres son
portadores.
Herencia de progenitores portadores. Tomado y modificado de Reproducción Asistida ORG, 2018
70
Un estudio realizado a niños con alguna manifestación alérgica, mostró como
resultados que bacterias como Lactobacillus y Bacteroidetes se encuentran en
menor cantidad, mientras que algunas como Staphylococcus y Enterobacterias
predominan en su comunidad. Algunas otras como las Faecalibacterium, Rothia,
Veillonella y Lachnospira también están relacionadas con una disbosis104.
Se está investigando si se puede revertir la microbiota intestinal o, “arreglarla”

cuando ya son niños mayores o adultos para estar más saludables. Todavía no se
puede responder si las alergias se pueden revertir completamente, pero no es de
sorprender que la solución al problema radica en recuperar el equilibrio del
microbioma. Sin embargo, se sabe que algunas anormalidades se pueden revertir
como las bajas poblaciones de células T en el tejido intestinal, disminución de la
producción de IgA, baja resistencia a infecciones, poco desarrollo del tejido linfoide
intestinal y mesentérico, introduciendo bacterias intestinales en la edad temprana.
Por esta razón, realizar estudios se hacen indispensables105106.
Por otro lado, se sabe que el sistema inmunológico innato es quien representa una
de las líneas de comunicación más importante con la microbiota gastrointestinal.
Esta microbiota, básicamente contribuye a educar al sistema inmune creando
cierta tolerancia para los organismos que no son patógenos. Dicho sistema se
combina con una barrera intestinal y es ahí cuando se considera se forma un
punto de contacto para la microbiota y los metabolitos que se asocian a ella 109110.
Con respecto al sistema inmunológico adaptativo, este regula de manera clave
estados patológicos no transmisibles, promoviendo la creación de células
dendríticas. Dependiendo de qué microorganismos colonicen en primer lugar al
intestino, así será el desarrollo de ambas inmunidades mencionadas110.
Ciertos estudios se han centrado en los posibles mecanismos que subyacen a la

tolerancia inmunitaria y la prevención de alergias en la descendencia, como la
genética regulada por el sistema inmune y la translocación bacteriana a la
placenta durante el embarazo. Las técnicas epigenéticas son una vía prometedora
para abordar las cuestiones claves en un futuro para niños enfermos.
Es muy probable que todos los factores que se han mencionado constantemente
en el trabajo (además de otros) hayan contribuido a la actual pandemia de
71
alergias. Existe una interacción compleja entre la respuesta inmunitaria del
huésped, los microorganismos invasores, la variedad y niveles de factores
ambientales y, por supuesto, la genética.
Cuando se referiere a la prevalencia de enfermedades alérgicas (incluida el asma)

se habla de un aumentando considerable en todo el mundo. Además de esto, la
complejidad y gravedad de estas enfermedades atacan, en primer lugar, a los
niños y adultos jóvenes, quienes son los que soportan la mayor carga de estas
tendencias. Hace alrededor de 10 años, un aproximado de entre 200 y 250
millones de personas padecían de alergias alimentarias. Una décima parte de la
población, alergia a medicamentos y, al menos, 400 millones de rinitis154. Se puede
decir que estas personas tienen una seria alteración o disbiosis en su microbioma
causado por dichas enfermedades y no, al revés. La microbiota es un entorno
altamente dinámico influenciado por múltiples factores, con un papel complejo en
estas patologías.
A pesar de la investigación hecha, deja un campo muy amplio para considerar que
es la enfermedad alérgica quien causa una disbiosis en nuestro microbioma y no,
al contrario, como se venía proponiendo años atrás. Se necesitan más estudios e
investigaciones, pero los resultados son bastante prometedores para confirmar
nuestra teoría.
154
ALERGOLOGÍA. Semana mundial de la Alergia, 2012. Disponible en: http://articulos.sld.cu/alergia/category/proximas-
actividades/page/3/
72
10. CONCLUSIÓN
Las conclusiones se basan en el ideal esperado por parte de los objetivos

específicos. A continuación, se presenta:
 Existen miles de genes asociados a las alteraciones de la microbiota que,

según concluimos, vienen de enfermedades alérgicas anteriores del
individuo. Además, se encuentran metabolitos involucrados que se obtienen
a partir de una dieta que brinde equilibrio en la microbiota gastrointestinal.
Estos genes deberían ser estudiados una vez nazca el niño para asegurar
que no venga con una predisposición genética que, posteriormente, altere
su microbiota.
 Para la actualidad, se consideran a las enfermedades alérgicas como una
pandemia debido a que, aproximadamente, el 50% de la población mundial
73
padece de algún tipo de alergia. Los más afectados en este porcentaje, son
los niños.
 Se estimó que los padres alérgicos transmiten la predisposición a sus hijos,
cuando ambos padecen de estas enfermedades, la probabilidad de que el
niño nazca con atopia es mayor a cuando uno solo la posee. Sin embargo,
existe el caso de niños alérgicos nacido de padres sanos sin antecedentes
familiares con estas enfermedades. De este modo, se puede asociar a una
alteración de la microbiota a causa de la enfermedad alérgica y no al
contrario.
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91
11. ANEXOS
ANEXO 1. Encuesta realizada a través de la red social Instagram, sesión 1, 2020
92
1. ¿Qué edad tienes?
1%
3%
4%4%
7%
81%
Entre18-25 Entre26-30 Entre31-36 Entre37-45 Entre46-55 Más de56
2. ¿ Cuántas veces
te bañas al día?
4%
13% 21%
63%
Una Vez Entre 1 -2 Veces

Mas de 2 Veces No te bañas todos los dias
93
3. ¿ Cuántas veces sales
en la semana?
13%
29% 43%
15%
Entre 1 -2 Veces Entre 2 -3 Veces Mas de 3 Veces No sales
4. Aproximadamente,
¿cuántas veces te lavas las manos al día?
1%
4%
34%
61%
Entre 1 -2 Veces Entre 2 -3 Veces Mas de 3 Veces No sales
94
5. ¿Cambiaste tus hábitos de
alimentación durante la cuarentena?
24%
31%
16%
29%
Comías más comida rápida Comías más comida saludable

Comías ambas No cambias tus hábitos
ANEXO 2. Encuesta realizada a través de la red social Instagram, sesión 2, 2020
1. ¿Tienes hijo(s) menor(es)

de 5 años?
0.853658536585
366 No
315
0.146341463414
634 Si
54
25 75 125 175 225 275 325
Si No
Respuesta 54 315
% 0.146341463414634 0.853658536585366
% Respuesta
95
2. ¿Cuántas veces se baña
al día el niño
0.0434782608695
652
0.2318840579710 3
Más de152 Veces 16
0.5507246376811
59
0.1739130434782 38
61Una vez 12
2.5 7.5 12.5 17.5 22.5 27.5 32.5 37.5
Una vez Dos Veces Más de 2 Veces No se baña todos los
días
Respuesta 12 38 16 3
% 0.173913043478261 0.550724637681159 0.231884057971015 0.0434782608695652
% Respuesta
3. ¿Cuántas veces se lava

las manos tu hijo?
0.06666666666666
Solo 67
al bañarse
5
0.90666666666666
7 veces
Entre dos y cuatro
68
0.02666666666666
67Una Vez
2
5 15 25 35 45 55 65 75
Una Vez Entre dos y cuatro veces Solo al bañarse
Respuestas 2 68 5
% 0.0266666666666667 0.906666666666667 0.0666666666666667
% Respuestas
96
4. ¿Cambió su apeti to
durante la cuarentena?
Comia menos que antes de la cuarentena Comia mejor que antes de la cuarentena
Tenía dias en los que no comía No tuvo ningún cambio
17%
52% 21%
9%
5. ¿Cambió sus hábitos

alimenticios durante
la cuarentena? Comía más frutas que antes de la
cuarentena
Comía menos frutas que antes de
la cuarentena
Nunca comió frutas
Comía mas comida chatarra que
17 antes de la cuarentena
Comía menos comida chatarra que
42 8 antes de la cuarentena
7
Nunca comió comida chatarra
3 21 No cambió sus hábitos
19
97
6. ¿Tienes hijo(s) mayor(es)
de 5 años, pero menores de 15?
0.50135501355013
6 No
185
0.12737127371273
7 Si
47
10 30 50 70 90 110 130 150 170 190

Si No
Respuesta 47 185
% 0.127371273712737 0.501355013550136
% Respuesta
7. ¿Cuántas veces se
baña el niño al día?
Una vez Dos veces Más de dos veces
No se baña todos los dias
13;
17;15%
20%
2; 2%
13; 15%
40; 47%
98
8. ¿Cuántas veces se lava
las manos tu hijo?
Una vez
21 Dos veces
Solo al bañarse
52
9. ¿Cambió su apetito
durante la cuarentena?
15
28
17
3
Comía menos que antes de la cuarentena Comía mejor que antes de la cuarentena
Tenía día en los que no comía No tuvo ningún cambio
99
10. ¿Cambió sus hábitos
alimenticios durante
la cuarentena?
Comía mas frutas que antes de la
cuarentena
Comía menos frutas que antes de
la cuarentena
Nunca comió frutas
12 Comía más comida chatarra que
antes de la cuarentena
27 4 Comía menos comida chatarra que
3 antes de la cuarentena
No cambió sus hábitos alimenticios
12
11
ANEXO 3. Encuesta realizada a una familia con hijos gemelos, 2021
GERMÁN
GERMÁN MIREYA JOSÉ RAMIREZ
RAMIREZ
PREGUNTA RAMIREZ VARGAS (HIJO/GEMELO
(HIJO/GEMELO
(PADRE) (MADRE) )
)
¿Sufres de algún tipo de alergia?
¿Eres asmático/a?
¿Eres alérgico/a a algún alimento? PIMIENTA REPOLLO, MAÍZ
¿Eres alérgico/a a algún medicamento?
POLVO,
PIMIENTA
¿A qué eres alérgico? ÁCAROS
¿Algún familiar murió a causa de una
anafilaxia por un alergeno (joven)?
¿Tienes problemas en la mucosa oral?
¿Tienes problemas gastrointestinales?
¿Tienes problemas en la piel?
¿Tienes hermanos?
¿Tienes algún hermano que sufra de
alergias?
¿Tienes algún hermano que tenga
problemas en la piel?
100
problemas gastrointestinales?
problemas en la mucosa oral?
¿Tu mamá sufre o sufrió de alergias?
¿Tu mamá tuvo alguna infección vaginal
estando embarazada?
¿Tu mamá tuvo problemas
gastrointestinales estando embarazada?
¿Tu mamá es o era asmática?
¿Tu mamá tiene o tuvo problemas en la
mucosa oral?
¿Tu mamá tiene o tuvo problemas en la
piel?
¿Tu mamá tiene o tuvo problemas
gastrointestinales?
¿Algún hermano o hermana de tu
mamá sufre o sufrió de alguna alergia?
¿Tu abuelo materno sufre o sufrió de
alguna alguna?
¿Tu abuelo materno es o fue asmático?
¿Tu abuelo materno tiene o tuvo
¿Tu abuelo materno tiene o tuvo
¿Tu abuelo materno tuvo o tiene
¿Tu abuela materna sufre o sufrió de
asma?
¿Tu abuela materna tiene o tuvo
¿Tu papá sufre o sufrió de alergias?
¿Tu papá tiene o tuvo problemas
gastrointestinales?
¿Tu papá tiene o tuvo problemas en la
piel?
¿Tu papá tiene o tuvo problemas en la
mucosa oral?
¿Algún hermano o hermana de tu papá
sufre o sufrió de alguna alergia?
101
¿Tu abuelo paterno sufre o sufrió de
alergias?
¿Tu abuelo paterno es o fue asmático?
¿Tu abuelo paterno tiene o tuvo
¿Tu abuela paterna sufre o sufrió de
alergias?
¿Tu abuela paterna es o fue asmática?
¿Tu abuela paterna tiene o tuvo
SÍ
NO
102

Tesis Junio

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ASOCIACIÓN ENTRE LA ALTERACIÓN HEREDITARIA DE LA MICROBIOTA

GASTROINTESTINAL Y LA APARICIÓN DE ATOPIA PREDISPONENTE DE

MARIANA MEJÍA VERGARA

UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA

FACULTAD CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES

GASTROINTESTINAL Y LA APARICIÓN DE ATOPIA PREDISPONENTE DE

MARIANA MEJÍA VERGARA

DIRECTOR DEL PROYECTO

CARLOS PARGA LOZANO

Qco. farmacéutico, MSc., PhD.

UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA

FACULTAD CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES

1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA..............................................................7

1.1 DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA................................................................................7

2.1 OBJETIVO GENERAL.......................................................................................................10

4.1 MARCO TEÓRICO.............................................................................................................13

7.1 ETAPAS DE INVESTIGACIÓN........................................................................................59

El desarrollo de la microbiota gastrointestinal ocurre en los primeros años de vida.

El estilo de vida, el estrés o el consumo de antibióticos y la dieta pueden cambiar

Diferentes estudios han demostrado que, en comparación con los individuos no

1.1 DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA

La inmunoglobulina E (IgE) es conocida por ser la mediadora de las enfermedades

Estas enfermedades alérgicas, junto con el asma, incrementan su prevalencia en

También se sabe que las alergias respiratorias se asocian con un control

Algunos expertos coinciden con que la alteración de una microbiota

1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

1.3 SISTEMATIZACIÓN DEL PROBLEMA

 ¿Es la microbiota un factor decisivo en la aparición de las alergias?

 ¿Es posible heredar las alergias y la microbiota conjunta?

2.1 OBJETIVO GENERAL

Determinar la asociación que existe entre la alteración hereditaria de la microbiota

2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

 Distinguir la presencia de genes predisponentes de enfermedades alérgicas

 Estudiar la prevalencia de enfermedades alérgicas y asociación con déficit en

 Relacionar la presencia de atopía con una alteración en la microbiota

Según Lezana y colaboradores en pediatría, el asma es la enfermedad respiratoria

En Barranquilla, Colombia, en el grupo de 6-7 años se encontró un porcentaje

4.1 MARCO TEÓRICO

El término microbiota se refiere a la comunidad de microorganismos vivos que

La microbiota proviene del nacimiento y, con la edad, dieta, lugar de residencia,

Esta inmunoglobulina, se caracteriza por sus cadenas pesadas €, con cuatro

Figura 1. Inmunoglobulina E (IgE). Tomado y modificado de Vennera y Picado, 201217

INMUNOGENÉTICA DEL PROCESO ALÉRGICO

CMH, HLA. El sistema inmunitario participa de manera importante en el

Los genes del CMH son quienes participan en el reconocimiento de carácter

HLA es un complejo genético considerado como una región pequeña con

Según la literatura, los haplotipos son transmitidos de forma codominantes, lo que

Respuesta inmunitaria. La respuesta inmune está mediada principalmente por

Relacionadas estrechamente con las respuestas inmunes de Th2, las

Interleucinas (IL). Enumeradas de la 1 a la 13, donde se incluye la 13 que fue

En la mayoría de los estudios, estas interleucinas se investigan juntas debido a

Figura 4. Interleucina 13 (IL-13). Tomado de Wikipedia, 202064

Figura 5. Interleucina 5 (IL-5). Tomado de Wikipedia, 202066

IL-6. La interleucina 6 (figura 6) interviene en la regulación de la respuesta

Figura 6. Receptor de membrana de la interleucina 6. Tomado y modificado

Figura 7. Interleucina 6 (IL-6). Tomado de Wikipedia, 202167.

Figura 8. Interleucina 7 (IL-7). Tomado de Wikipedia, 202068.

IL-9. Según investigadores, podría estar implicada en el desarrollo de tumores de