Alteración Cromosomicas

Numéricas Polipolidia Se refiere a múltiplos del

número haploide (n=23).
Se produce un exceso
importante de material genético,
lo cual son incompatibles con la
vida

Aneuploidía Puede tener un cromosoma

menos (monosomía) o extra
(pero sin llegar a n)
Puede que no haya una no
disyunción (no se separan) en
los cromosomas durante la
meiosis I o en la meiosis II

● Trisomía 13 Síndrome de Patau

47, XX, + 13 [1]
Defectos de línea media + Polidactilia
Holoprosencefalia
Anomalías oculares (microftalmia,
anoftalmia, ciclopia)
Hipotelorismo
Labio paladar hendido
Cardiopatía (CIA)
Riñón poliquístico
Criptorquidia
● Trisomía 18 Síndrome de Edwards
47, XY, + 18
Occipucio prominente
Displasia de pabellones auriculares
Micrognatia
Sobreposición de los dedos
Pie en mecedora
Cardiopatía: CIV
● Trisomía 21 Síndrome de Down
47, XY, +21 o mosaico
Discapacidad intelectual
Fisura palpebral oblicua hacia arriba
Puente nasal deprimido
Hipotonía muscular
● Trisomía XXY Síndrome Klinefelter
47, XXY
Talla alta
Esterilidad por atrofia de túbulos
seminíferos = Azoospermia
Ginecomastia
Extremidades largas
Testículos pequeños
Anomalías del aprendizaje
Cardiopatías
 ● Trisomía XXX
47, XXX
Talla alta
Pliegues epicánticos
Hipotonía
Clinodactilia
Discapacidad intelectual (leve o
moderada)
Función ovárica normal, o
irregularidades menstruales
● Síndrome 47, XYY
Talla >180 cm
Alteraciones de la personalidad
Baja autoestima y agresividad
● Monosomía X Síndrome de Turner
45, X
Causados por falta de un cromosoma
sexual
Talla baja
Amenorrea primaria
Cuello ancho y corto
Tórax en escudo

Estructural Inversión Es el resultado de dos rupturas

en un cromosoma, el segmento
gira 180° grados y se pega en
un orden invertido
-Pericéntrica, el segmento que
se invierte incluye el centrómero
-Paracéntrica, el segmento que
se invierte no está incluido el
centrómero

Deleción Ruptura cromosómica, con

pérdida posterior del material
genético
-Terminal, en la porción de los
brazos, solo se pierde uno
-Intersticial, en la porción media
-Anillo Cromosómica, las dos
porciones terminales de los
brazos se pierde y después se
unen y forman un anillo

Duplicación Cuando un segmento se repite,

esta duplicado un segmento en
el mismo cromosoma

Isocromosoma Un cromosoma se divide de

manera transversal y al final
tendrá dos copias el mismo
brazo
Translocación La información está mezclada y
Recíproca no causa afectación, pero en la
descendencia si afectara

Translocación Ocurre solamente entre

Robertsoniana cromosomas acrocéntricos se
pierden los brazos cortos y los
brazos largos se fusionan

● Síndrome 4p- Wolf-Hirschhorn

46, XY, del(4)(p16.3)[16]
Cara forma de casco de guerrero griego
Microcefalia
Puente nasal ancho y plano
Defectos en cuero cabelludo
Fisura palatina y/o hendidura labial
Discapacidad intelectual
Malformación esquelética: Escoliosis
Malformación cardiaca

● Síndrome Cri du Chat

46, XY, del(5)(p15.2)[18]
Bajo peso al nacer
Llanto similar al maullido de gato
Cara de luna llena
Microcefalia
Micrognatia
Hipertelorismo
Discapacidad intelectual grave
Retraso motor
Pabellones auriculares baja

● Retinoblastoma
46,XX,del(13)(q14.2)[16]
Leucocoria; reflejo o mancha blanca en
región pupilar
Disminución de la agudez visual
Estrabismo convergente
Riesgo de metástasis: Hueso
(osteosarcoma) y Piel (melanomas)

● Prader Willi
46,XX,del(15)(q11-q13)pat
-RN:
Hipotonía
Criptorquidia
-Niñez:
Obesidad
Baja estatura
Hipotonía
Manos y pies pequeños
Displasia intelectual.
● Síndrome de Angelman
46,XY,del(15)(q11-q13)mat
Estado de alegría permanente:
“Síndrome de la Marioneta Feliz”
Problemas de equilibrio y movimiento
Discapacidad intelectual grave
Crisis epilépticas
Capacidad lingüística reducida o nula
Microcefalia
Macroglosia

● Síndrome de DiGeorge
46,XY,del(22)(q11.21) [20]
Alteración del timo
Hipocalcemia
Microstomia (boca de pez)
Acortación del filtrum
Paladar hendido
Voz nasal
Hipertelorismo
Pabellones auriculares acoplados
Alteraciones en el tabique conotruncal

● Síndrome de Down
4.8% presentan una Translocación R.
46,XX, der (14;21)(q10;q10)[16]
 Herencia Mendeliana o Monogénica
Autosómica Dominante ● Acondroplasia Aa
Talla baja desproporcionada
Macrocefalia, frente prominente
Puente nasal deprimido
Acortamiento rizomélico
Mano en tridente
Hiperlordosis lumbar
Mutación de novo

● Hipercolesterolemia Familiar
-Genotipo heterocigoto: Aa
Paciente con colesterol arriba de 300
mg/dl
-Genotipo homocigoto: AA
Paciente con colesterol arriba de 500
mg/dl
(Nivel normal menor a 200 mg/dl)
Colesterol elevado desde el
nacimiento
Acumulación en arterias y en tejido
extravascular: Xantomas, Xantelasma
y Arco corneal

● Neurofibromatosis tipo 1
Manchas café con leche
Nódulos de Lisch
Tumores fibromatosos en la piel

● Osteogénesis Imperfecta
tipo I
Fracturas múltiples (en útero)
Escleras azules
En el periodo neonatal disminuye
● Tipo III
Afecta el crecimiento y desarrollo
Múltiples fracturas
Deformidad ósea

● Síndrome de Marfan
Esqueléticas, Cardiovasculares y Oculares
Talla alta desproporcionada
Subluxación del cristalino
Cardiopatía: dilatación de la aorta
Pectus excavatum
Escoliosis
Aracnodactilia
Dolicostenomelia
Hipermovilidad articular

● Síndrome de Ehlers Danlos

Hiperelasticidad en piel (frágil, estrías)
Hipermovilidad articular
Riesgo de cardiopatía
 ● Síndrome de Apert
Craneosinostosis
Hipoplasia mediofacial
Sindactilia en manos y pies
Mutación de novo

● Síndrome Crouzon

● Teacher Collins
Fisuras palpebrales oblicuas abajo
Coloboma de párpado
Pabellones auriculares displásicos
Hipoplasia mandibular
Macrostomía
Pueden presentar Sordera

Recesiva ● Fibrosis Quística

Error innato de metabolismo
Producen muy poca agua
Afección multiorgánica, desequilibró
en los electrólitos, alterando la
producción de sudor, jugos gástricos y
moco
-RN:
obstrucción intestinal (íleo meconial)
pobre aumento de peso
-Niñez:
retardo en el crecimiento
enfermedad pulmonar de repetición
sudor salado
-Adulto:
infertilidad en varones
● Fenilcetonuria
Vómitos en los primeros meses de
vida
Irritabilidad
Crisis convulsivas
Espasmos
(tienen un olor a ratón o moho)
● Albinismo oculocutáneo
Fotofobia
Nistagmos, movimiento involuntario y
repetitivo de los ojos
Disminución agudez visual
● Galactosemia
Irritabilidad
Rechazo al alimento
Vómito y diarrea
Pérdida de peso
Hepatomegalia
Ictericia
Cataratas
Retraso psicomotor
Discapacidad intelectual
Afección en sistema nervioso, hígado
y ojo
 ● Anemia de Fanconi
Pancitopenia (glóbulos rojos, blancos
y plaquetas)
talla baja
Manchas hiperpigmentadas café con
leche
Efectos en: corazón, riñón, vértebras,
extremidades
● Mucopolisacaridosis
-MPS tipo I: Síndrome de Hurler
retraso psicomotor
talla baja
facies tosca
macrocefalia
macroglosia
labios gruesos
opacidad corneal
hepatoesplenomegalia
giba dorsal
hernia umbilical/inguinal
● Enfermedad de Tay Sachs
Deficiencia de producción de
hexosaminidasa A; acumulación de
gangliósidos
Mancha roja cereza en la mácula
Debilidad muscular progresiva
Retraso psicomotor
Parálisis
Demencia y ceguera
Muerte a los 2 o 3 años
● Xeroderma Pigmentoso
Hipersensibilidad a la radiación UV
Desarrollo de carcinomas a temprana
edad.

Gonosómica Ligada a X Dominante

● Enfermedad de Fabry
Crisis periódicas de dolor en
extremidades (acroparestesias)
Lesiones vasculares cutáneas
Córnea verticillata
Hipertensión arterial
Derrame cerebral y convulsiones
Insuficiencia renal
Hipoacusia

● Incontinencia Pigmenti
Suele ser mortal en varones
Exantema ampolloso que evoluciona
a placas verrugosas y posteriormente
a máculas hiperpigmentadas
Anomalias dentarias
Alopecia
Distrofia ungueal
Afectación ocasional de retina y SNC
 ● Síndrome Rett
Afección neurodesarrollo
Presentan arresto del desarrollo entre
los 6-18 meses de edad
Regresión de lo aprendido
Crisis convulsivas
Discapacidad intelectual
Microcefalia

Recesiva
● Hemofilia
-Hemofilia A (clásica)
No se produce el factor VIII: F8
Hemorragia Prolongada de una herida
espontánea
Hematomas (moretones)
Hemorragia Intracraneal
Hemorragias en las articulaciones
-Hemofilia B
Gen mutado: F9
Menos grave
● Distrofia Muscular
Distrofia, una de las proteínas que
ayudan a la contracción
-Duchenne
Debilidad muscular progresiva
Contracturas musculares
Las manifestaciones inician poco
después de que comenzó a caminar
Pseudohipertrofia de gemelos (solo
hay tejido fibroso y grasa)
Escoliosis
Problemas cardíacos
Signo de Gowers +
-Becker
Tienen poca distrofina
Progresión más lenta
Es menos grave que la DMD

● MPS tipo II Síndrome Hunter

Mano en garra
Giba dorsal y hernia umbilical
No hay opacidad corneal
Tiene antecedentes familiares
(primos, hermanos, tíos enfermos)

● Displasia ectodérmica
hipohidrótica
No hay producción de sudor
Piel: muy seca, áspera (rugosa)
Cabello: quebradizo, chino, escaso
Dientes: alterando en forma o número
Uñas: quebradizas, delgadas,
ausentes o pequeñas

Ligada a Y
 Herencia No Tradicional o No Clásica
Herencia Mitocondrial Cerca del 1% del ADN se encuentra en las mitocondrias.
ADN Mitocondrial
Heteroplasmia; hay mitocondrias
mutadas y normales. Entre más
mayor número mutado más grave
es el fenotipo.
● No posee intrones
● Ausencia de mecanismo de
reparación
● Se hereda exclusivamente
vía materna

● Neuropatía Óptica
Hereditaria de Leber
(LHON)
Afecta al nervio óptico y que se
caracteriza por una pérdida súbita
de la visión en los adultos jóvenes.
Degeneración de células nerviosas
de la retina y sus axones.
-Escotoma: una mancha negra que
se presenta de un día para otro y
puede ir creciendo.

● Síndrome de Kearns
Sayre
Se pierde ⅓ del ADN mitocondrial.
Pérdida del control motor,
debilidad muscular generalizada,
neuropatía progresiva, cefaleas
agudas y dificultades cognitivas,
enfermedad cardíaca,
complicaciones respiratorias,
ptosis, etc.

Repetición de Cuando el número de repeticiones de un determinado codón

sobrepasa, límite superior de un estado de inestabilidad genética
trinucleótidos o premutación.
Con el paso de las generaciones el número de repeticiones va
aumentando. A mayor número de repetidos más temprana se
presenta la enfermedad y más severa, “anticipación”.

● Síndrome de X Frágil
Tienen más de 200 veces el
trinucleótido repetido
Ansiedad o humor inestable
Aleteo de las manos
Contacto visual reducido
Morderse las manos
Fobia social
TDAH
Cara alargada
 Pabellones auriculares grandes
Macroorquidia

● Corea de Huntington
Deterioro mental progresivo
(muerte neuronal)
-Fase Inicial: problemas de la
conducta
-Fase Intermedia: distonía
(contracciones del cuerpo)
-Fase Tardía: corea grave
(movimientos involuntarios)

● Distrofia Miotónica
Miotónica: Incapacidad de relajar
voluntariamente los músculos.
Alteraciones cardíacas
Cataratas
Calvicie frontal
Hipogonadismo/Atrofia testicular
Alteraciones neurológica

● Ataxia de Friedreich
Trastorno neurodegenerativo
Deformidades esqueléticas
Cardiopatía
Debilidad en las piernas

Disomía Uniparental Solo hay información de uno de los padres. Un individuo recibe
ambas copias de un cromosoma de solo uno de sus padres.
-Isodisomía, rescate monosómico se duplica el cromosoma de
uno de los papás.
-Heterodisomía, son los mismos cromosomas de alguno de los
papas derivado de un rescate trisómico.

Mosaicismo Germinal Presenta gónadas afectadas. Puede transmitir la mutación a

varios descendientes.

Impronta Genómica El gen sí existe, pero se encuentra inactivo desde el punto de

Afección de la vista funcional se dice que presenta impronta; y solo uno, ya sea
impronta el del papá o la mamá, produce proteína.

Teratógeno
Agente endógeno o exógeno capaz de producir malformaciones congénitas.
Agente que actúa durante el desarrollo embrionario o fetal y genera una alteración
permanente en la formación.
Factores que influyen en la acción del teratógeno
● Susceptibilidad Genética
● Estaña de desarrollo al momento de la exposición
● Dosis del teratógeno
Causas y Mecanismos
Los teratógenos están presentes en el entorno (Radiación, químicos, infecciones,
hipoxia, drogas, etc) actúan de manera directa en las células germinales,embriones.
Alteran uno o varios procesos básicos del desarrollo.

Etapa del Desarrollo semana 3-8

Etapa críticas
● Periodo de Organogénesis
● Es el periodo de máxima susceptibilidad a los teratógenos
● Las células embrionarias han perdido su carácter totipotencial

Antígenos
Físicos Radiación ionizante Igual o mayor a 30 rads, mutación de
novo, alteraciones en mitosis, muerte
celular, microcefalia, anomalía ocular y
daño en SNC.

Hipertermia Temperaturas mayores a 40 grados o

más, defectos de cierre de tubo neural y
síndrome dismórfico.

Químicos Tetraciclinas “D” Tinción dental, posible retraso del

Antibiótico crecimiento óseo

Ac. Retinóico “X” Malformación craneofacial, etc.

Forma activa de vitamina
A

Cumarínicos “X” Alteración cráneofacial, microcefalia,

Anticoagulante, alteración del sistema nervioso central.
antagonista de la vitamina
K

Talidomida “X” Reducción de los miembros de alguna

Sedante hipnótico y extremidad (focomelia)
antiemético

Dietilestilbestrol Adenocarcinoma de células de la vagina

Evitar parto prematuro y cérvix, en fetos varones produce
aborto infertilidad.

Metrotexato “X” Actúa en enzima, defectos de cierre de

Antineoplásico antagonista tubo neural.
del ácido fólico

Anticonvulsivante Alteraciones faciales

Acido volproico “D”
Difenilhidantoína
 Trimetadiona

Biológicos Rubéola Retardo del crecimiento intrauterino,

retardo mental, microcefalia, sordera,
catarata, cardiopatía congénita
“TÉTRADA GREGG”

Citomegalovirus Discapacidad intelectual, calcificaciones

intracraneales (periventriculares),
microcefalia, hepatoesplenomegalia

Toxoplasmosis Discapacidad intelectual, lesiones

oculares (coriorretinitis), calcificaciones
intracraneales, hidrocefalia,
convulsiones “TÉTRADA SABIN”
hepatoesplenomegalia. (gato)

Varicela Aborto, retardo delcrecimiento

intrauterino, retraso mental, crisis
convulsivas, atrofia cortical, hipoplasia
de extremidades.

Zika Infección por el mosquito del género

Aedes Aegypti.
Puede causar microcefalia y otras
malformaciones congenitas, parto
prematuro y el aborto espontaneo.

Enfermeda Diabetes Se relaciona con malformaciones

des esqueléticas (sirenomelia), cardiopatías
Maternas y alteraciones del SNC, macrosómico

Hipertensión Alteraciones del crecimiento uterino

desprendido de la placenta, sufrimiento
fetal por hipoxia intrauterina.

Epilepsia Genera hipoxia y retardo en el

crecimiento intrauterino.

Fenilcetonuria Malformaciones cardiacas, retraso

crecimiento intrauterino.

Social Alcoholismo Defectos físicos y mentales, constricción

Síndrome de alcohol fetal de vasos sanguíneos.
Dismorfología facial, discapacidad
intelectual y de crecimiento

Tabaquismo

Cocaína Estimula SNC

Vasoconstrictor, infarto en el feto
Perforación intestinal con atresia ileal
Microcefalia
Abortos espontáneos
 Diagnóstico Prenatal
Ofrecer información a familias que tienen riesgo de presentar enfermedades
genéticas. Para tomar decisiones durante el embarazo.

¿Para qué sirve el diagnóstico prenatal?

● Planear el manejo de las semanas de gestación restante
● Determinar el resultado del embarazo
● Planear la atención de posibles complicaciones en el parto
● Encontrar condiciones que pueden afectar embarazos futuros

TÉCNICA INVASIVA

Biopsia de vellosidades - Aspirando tejido trofoblástico fetal (vellosidades

coriónicas)
coriónicas
- Puede realizarse de manera: Transcervical o
Transabdominal
Se obtiene material para análisis citogenético y
moleculares
Tasa de pérdida fetal: 1 al 1.5%

Amniocentesis Aspirando líquido amniótico (20 a 30 ml) en porción

Transabdominal
Pruebas citogenéticas, moleculares y bioquímicas
Tasa de perdida fetal (aborto): 0.5%

Cordocentesis Análisis citogenéticas, moleculares y bioquímicas

Dx. enf. Hematológicas o inmunitarias
Distinción del mosaicismo fetal verdadero vs falso

Fetoscopia Se utiliza para realizar Cirugías Intrauterinas.

Madre y feto son sedados; se introduce un endoscopia
en el útero a través de la pared abdominal

Diagnóstico Se toma un óvulo, se fecunda in vitro; se cultiva en

laboratorio
pre-implantacional
- FISH
- Dx de Aneuploidías (citogenético)
- ADN: Dx de monogénicas (molecular)
 TÉCNICA NO INVASIVA

Ultrasonidos Son ecografías

Translucencia Nucal (TN) se mide la TC entre las 11
(hasta de 2mm) y las 13 SDG (2.8 mm)
Se da cuando el pliegue es mayor a 4mm hay alto riesgo
de anomalías.

Rayos X Usada para: Detectar Defectos esqueléticos en el feto

Se considera No-invasiva, sin embargo debe realizarse
sólo en el Último Trimestre

Marcadores bioquímicos AFP (alfa feto proteína) Elevada se vincula con Defectos
de Tubo Neural
en suero materno
Si está disminuida se vincula con Síndrome Down
Triple marcador: AFP, GCH-b, UE3 (estriol no conjugada)

Herencia Multifactorial
Riesgo de recurrencia; enfermedades monogénicas.
Para la mayoría de las enfermedades multifactoriales, se han deducido riesgos
empíricos, se basan en estudios con grandes grupos de familias.
Estos riesgos son específicos para una determinada población.
Defecto Umbral.

Malformación: Defecto morfológico primario de un órgano o una parte corporal que

se debe a un proceso de desarrollo intrínsecamente anormal. Ocurre durante la
embriogénesis.

Deformación: Alteraciones de la forma o posición de un órgano causada por

fuerzas mecánicas. Al momento de su formación el tejido era normal. Ocurre
durante el periodo fetal, alteración secundaria.

Disrupción: Defecto morfológico de un órgano o región corporal, consecuencia de

una interrupción extrínseca. Conlleva a pérdida de tejido normal.

Malformaciones y Enfermedades
Labio paladar ● Factores Ambientales
hendido ● Factor Genético
● Toxicomanías (tabaco,
cocaína)
● Fármacos (anticoagulantes)

Defectos de ● Deficiencia de ácido fólico

Cierre de Tubo ● Diabetes gestacional
Neural ● Obesidad materna
● Medicamentos anticonvulsivos
 Pie equino ● Tabaquismo materno
varo ● Oligohidramnios

Luxación ● Oligohidramnios
congénita de ● Embarazo múltiple
cadera ● Sexo femenino
● Producto macrosómico

Diabetes tipo 1 Autoinmune (niños)

Destrucción de células beta del páncreas
● Polidipsia (mucha sed)
● Polifagia (comer mucho)
● Poliuria (orinar mucho)
● Pérdida de peso

Diabetes tipo 2 Antecedentes familiares

Obesidad
Hipoglucemiantes orales
Se observa gracias a las 4 P

Obesidad Es una enfermedad neuroquímica, crónica, evolutiva y mortal.

Aumenta en las cantidad de tejido adiposo para el sexo y edad
del individuo.
Desproporción con la cantidad de masa muscular.

Cardiovascular ● Cardiopatía coronaria (Aterosclerosis)

-Factores de riesgo: > riesgo en personas con tabaquismo y
obesidad. Lleva a un IAM
-Prevención: ejercicio y dieta pobre en grasas saturadas
● Hipertensión Arterial
TA> 140/90 mmHg
-Clínica:cefalea, tinnitus y fosfenos
-Factores de riesgo: obesidad y estrés
-Prevencion: menor ingestión de sodio

Cáncer ● Mama, colon, próstata, ovario

Componente genético. A mayor número de familiares afectados
mayor el riesgo.
Si se encuentra en el sexo menos frecuente, mayor riesgo.

Alzheimer Inicia con afección de la memoria a corto plazo.

Demencia más frecuente a nivel mundial

Esquizofrenia Trastorno Psiquiátrico

Delirios, alucinaciones, conductas extravagante, retraída

Trastorno Trastorno maníaco-depresivo. Oscilación extrema del estado de

Bipolar ánimo e inestabilidad emocional.
Dopamina, Serotonina y Noradrenalina
 TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR

PCR Amplifica una molécula de ADN, varios miles de millones de

veces en pocas horas.
Es un proceso cíclico:
● Desnaturalización
Es la separación de las cadenas del ADN molde (las dos
hélices).
Se utiliza un termociclador, el cual aumenta la temperatura.
● Alineamiento
De los iniciadores a una región complementaria en el ADN.
Delimitar el fragmento de interés.
● Extensión
Síntesis de la nueva cadena por una ADN polimerasa.

*Las de repetición trinucleótidos se utiliza PCR para

diagnosticarlas

SECUENCIACIÓN Determina el orden exacto de los nucleótidos a lo largo de un

segmento de ADN.

*Nos ayuda a determinar las enfermedades monogénicas

POLIMORFISMOS Es aquel cambio se encuentra en más del 1% de la población,

no causa ninguna patología (mutación puntual).
Analiza los cambios en la secuencia de ADN (en intrones).
● Inserciones
● Deleciones
● Cambios en el número de secuencias repetidas
● Polimorfismo de un solo nucleótido SNP
RFLP; su objetivo es analizar polimorfismos.

FISH Hibridación in situ con fluorescencia

Su objetivo es analizar microdeleciones

GENÉTICA Y CÁNCER
Uno de cada 4 muertes se debe al cáncer. Y que a más de la mitad de la población
se le diagnosticara cáncer en algún momento de su vida.
Crecimiento celular descontrolado; produciendo una masa de células denominadas:
Neoplasia o Tumor.
Formación de tumores - Tumorigenesis
Este forma vasos para alimentarse - Angiogénesis
● Cuando los tumores adquiere capacidad de invadir otros tejidos Metástasis y
se les conoce como Tumores Malignos
● Cuando no invaden otros tejidos Benignos
Cuándo sospechar de cáncer hereditario
• Edad de inicio temprano .
• Múltiples cáncer en un sólo individuo. (cáncer primarios)
• Cáncer bilateral en órganos pares.
• Mismo tipo de Cáncer en familiares.
• Cuando ocurre cáncer en múltiples generaciones.
• Tumores raros (Retinoblastoma, cáncer duodenal, melanoma ocular).
• Presentación inusual del cáncer (cáncer de mama en varones).

Los genes que participan en la formación del Cáncer se dividen en tres grandes
grupos principales:

Genes Inhiben la proliferación celular.

Pero si están mutados y el gen pierde la función y causa cáncer.
Supresores de
Una mutación de pérdida de la función.
Tumor Teoría de Knudson: dos alelos mutados de un mismo gen para
adquirir cáncer.

● Gen RB Retinoblastoma
-Cáncer ocular que se presenta en los
niños generalmente antes de los 5 años.
Leucocoria

● Li-Fraumeni
-Tumores en todo el cuerpo
-P53, se expresa en todo el cuerpo pero
no hace su función.

Genes Intervienen en la reparación de ADN, reparar mutaciones en esté.

Reparadores Cáncer de mama y cáncer de ovario
• El riesgo de tener cáncer de mama en cualquier mujer es de 1 en 8.
• Doble riesgo si hay un familiar de primer grado afectado.
• Se han identificado dos genes BRCA1 y BRCA2 principales
contribuyentes al cáncer de mama y ovario.
• Sólo del 1 al 3% de los cánceres de mama se deben a mutaciones
en BCRA1 y BCRA2.

● Xeroderma Pigmentoso
• Enfermedad autosómica recesiva.
• La mayoría de los pacientes muestran
hipersensibilidad a la radiación UV.
• Defecto en el proceso de reparación del
daño producido al ADN por exposición a
los rayos UV.
• Genes identificados, causantes de la
enfermedad: XPA, ERCC3, XPC, etc.
• Desarrollo de carcinomas a temprana
edad.
 ● Ataxia Telangiectasia
• Gen ATM
• Ataxia cerebelosa. Marcha inestable.
• Telangiectasias. Capilares dilatados.
• Deficiencia inmunitaria. Anomalía de
timo. Deficiencia de células T.
• Mayor incidencia de cáncer.

Oncogenes Proto-Oncogen; regula la proliferación celular (normal)

Activan la proliferación celular
Mutaciones ganadoras de función, con un solo alelo mutado gana
función y cáncer (un solo golpe)
Se puede generar por translocación de los genes.

● Leucemia Mieloide Crónica

Ocurre “de novo”, por Translocación 9;22
Cambia de lugar un gen (ABL) junto a
otro gen, lo que causa que se
sobreexpresa el gen ABL.

Terapia Génica
Se basa en la transferencia o introducción de material genético “gen” en las células
de un individuo. El objetivo es reparar una mutación que causa una enfermedad
genética.
● Corregir una mutación con pérdida de función
● Sustitución o la inactivación de un alelo mutado dominante
● Conseguir un efecto farmacológico deseable

Enfermedades cuyos trastornos provienen de alteraciones de un solo gen

(monogénicas)

Métodos de Terapia Génica

Ex vivo La corrección del defecto genético se realiza en el laboratorio en

células extraídas del paciente y posteriormente son reintegradas
al organismo.

In situ La modificación genética se realiza introduciendo el ADN

directamente en el propio órgano defectuoso.

In vivo Se hace llegar gen modificados en vectores adecuados a las

células defectuosas a través del torrente sanguíneo.
Técnicas de Terapia Génica
1. Por inserción génica, se introduce en las células una nueva versión normal
del gen defectuoso sin modificar éste.
2. Por modificación genética, el gen defectuoso es normalizado por
mutagénesis dirigida.
3. Por cirugía génica, sustituyendo el gen defectuoso por su versión normal.

Métodos disponibles para el envío de genes VECTORES VIRALES

● Retrovirus
● Infección de células in vitro
● Infección de células in vivo
● Herpesvirus
● Adenovirus
● Virus adenoasociados
características de un buen vector
- ser reproducibles y estable
- permitir la inserción de material genético
- reconocer y actuar sobre células específicas
- carecer de elementos que induzcan una respuesta inmune
- ser inocuo

Farmacogenética
Medicamento correcto, dosis correcta y tratamiento personalizado.
Mecanismos farmacogenéticos que condicionan la respuesta a los fármacos
Clasificación de metabolización
● Metabolizadores normales
● Metabolizadores ultrarrápidos tienen el riesgo de recibir un tratamiento
insuficiente. Necesitan mucha más dosis de fármacos para mejorar.
● Metabolizadores lentos muestran claramente riesgo de acumulación de
concentraciones tóxicas de los medicamentos. como son tan lentos para
metabolizarlos pueden tener efectos adversos. Hay Acúmulo

Beneficios de Farmacogenética
• Permite aumentar tasas de eficacia
• Facilita la optimización de las dosis
• Permite la pre-selección temprana de pacientes no respondedores
• Permite aumentar tasas de seguridad
• Profilaxis de reacciones adversas

Citocromo p450
Se ha calculado que existen más de 57 genes diferentes que codifican para enzimas
del citocromo P450.
Más del 90% del metabolismo de los fármacos está mediado por estas enzimas.
Las más importantes y estudiadas por el número de fármacos que metabolizan son
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4.

Inmunogenética
Estudia los factores genéticos que controlan la respuesta inmunitaria.
Utiliza:
● Técnicas inmunológicas
● Técnicas de genética molecular
Es una red compleja de estructuras, tejidos y procesos biológicos que protegen al
organismo contra enfermedades; identificando y atacando agentes patógenos y
cancerosos.
Detecta:
● virus
● bacterias
● parásitos intestinal

Respuesta Inmunitaria
Inmunodeficiencia
● Primaria: Disfunción congénita del sistema inmunitario
● Secundaria: Se obtiene durante la vida y no está presente en un individuo
desde su nacimiento.
Causas:
-Empleo de fármacos inmunosupresores
-Radiaciones
-Estados carenciales
-Insuficiencia renal crónica
-Neoplasias malignas
-Infección por VIH

Autoinmunidad
El sistema inmune ataca a las células propias del cuerpo.
HLA: diferenciar lo propio de lo ajeno y aseguran la respuesta inmune
● Espondilitis Anquilosante
Enfermedad articular crónica, progresiva, de tipo inflamatorio.
Fusión de los cuerpos vertebrales
-Dolor y la rigidez (cuando no se está activo)
-Pérdida de movilidad en columna lumbar
-El dolor mejora particularmente en actividad física
-Uveítis (ojos rojos) y columna vertebral en forma de tallo de bambú
● Lupus Eritematoso Sistémico
Daño en órganos y tejidos
-Inflamación de diversos órganos
-Evolución crónica
-presenta exacerbaciones, intercaladas con periodos de inactividad
-Eritema en forma de alas de mariposa
● Artritis Reumatoide