Receptor Es
Receptor Es
Receptor Es
NOMBRE:
CI:
1251096721
ASIGNATURA:
BIOLOGIA CELULAR
TEMA:
DOCENTE:
Las estructuras sensoriales más utilizadas para estudiar el funcionamiento básico de los
receptores han sido los corpúsculos de Pacini, los husos musculares y los receptores de
estiramiento en crustáceos. Los corpúsculos de Pacini son mecanorreceptores localizados en
capas profundas de la piel, en tejidos conectivos, tendones y articulaciones. Están implicados en
la sensación de presión y de vibración. Son relativamente grandes (longitud: 1 mm, diámetro:0,6
mm), fácilmente disecables y estructuralmente sencillos.
Clasificación
Nociceptores. Son receptores del dolor que se activan cuando se produce un daño en los
tejidos que puede estar causado por un estímulo mecánico como un golpe intenso, pero
también por un estímulo térmico como en una quemadura o químico. Están formados por
terminaciones nerviosas libres que no forman corpúsculos y se encuentran distribuidas en
la piel y en gran parte de los órganos internos como las articulaciones y el periostio que
recubre los huesos. Numerosas sustancias que se producen cuando existe algún daño
tisular pueden activar estos receptores, entre ellas la bradicinina. Dependiendo de la
velocidad de conducción de las fibras nerviosas, puede distinguirse un dolor agudo que se
transmite a una velocidad de entre 6 y 30 m/s y un dolor lento más crónico que se
transmite a una velocidad inferior de entre 0,5 y 2 m/s.2
RECEPTOR CELULAR
En biología el término receptores designa a
las proteínas o glicoproteínas que permiten la interacción de
determinadas sustancias con los mecanismos
del metabolismo de la célula. Están presentes en la membrana
plasmática, en las membranas de los orgánulos, en
el citosol celular o en el núcleo celular, a las que se unen
específicamente otras sustancias químicas llamadas moléculas
señalizadoras, como las hormonas y los neurotransmisores.
La unión de una molécula señalizadora a sus receptores
específicos desencadena una serie de reacciones en el interior
de las células (transducción de señal), cuyo resultado final
depende no solo del estímulo recibido, sino de muchos otros
factores, como el estadio celular, la presencia de patógenos, el
estado metabólico de la célula, etc.
Tipos de receptores celulares
Tipos de receptores por mecanismo
Receptores acoplados a proteínas G
Son un conjunto vasto de receptores acoplados a proteínas G que basan su modelo funcional en
la transducción de señales: una proteína se une al receptor y genera una cascada de señales
(transducción de señales) que deriva en un comportamiento biológico concreto. El 40% de los
medicamentos actuales tienen como fin último la activación de estos receptores. Existen 6
subtipos de receptores acoplados a proteínas G que se distinguen por la similitud proteica, su
mecanismo o su función.
Similares a la rodopsina. Engloba un conjunto amplio de subfamilias de receptores, como la
subfamilia de receptores de dopamina, esenciales para la supervivencia por su implicación
primordial en el mecanismo de recompensa, o la subfamilia de receptores de histamina, que
tienen implicación en el sistema inmune.
1. Familia de receptores de secretina. Engloba un conjunto importante de subfamilias de
receptores.
2. Familia de receptores metabotrópicos de glutamato y feromonas. Engloba un conjunto de
receptores basados en mensajeros secundarios y otros receptores relacionados con el
gusto.
3. Receptores de feromonas de apareamiento por hongos.
4. Receptores de AMP Cíclico.
5. Frizzled / Smoothened.
Receptores basados en la apertura de un canal iónico
Son un conjunto importante de receptores que basan su modelo funcional en la apertura de un
canal iónico de sodio (Na+), calcio (Ca2+) o cloro (Cl-). Una proteína se une a un receptor y
provoca la apertura de un canal iónico por donde discurren ciertos iones, positivos o negativos,
que provocan una respuesta biológica concreta.
1. GABA
1. alfa (α)
2. beta (β)
3. gamma (γ)
4. delta (δ)
5. epsilon (ε)
6. pi (π)
7. theta (θ)
8. rho (ρ)
2.Glicina
1. alfa (α)
2. beta (β)
3.Serotonina
1. 5-HT3
4.Acetilcolina nicotínica
2. alfa (α)
3. beta (β)
4. gamma (γ)
5. delta (δ)
6. epsilon (ε)
7. Zinc activado
Receptores ligados a enzima
Son un conjunto de receptores que basan su modelo funcional en el incremento de la actividad
enzimática. Una proteína se une al receptor y provoca una actividad enzimática concreta a nivel
intracelular.
1. Receptor del factor de crecimiento epidérmico (ErbB).
1. ErbB1
2. ErbB2
3. ErbB3
4. ErbB4
2. Factor Neurotrófico Derivado de la Línea Celular Glial (GFRa).
1. GFRa1
2. GFRa2
3. GFRa3
4. GFRa4
3. Receptor de péptidos natriuréticos (NPR).
1. NPR1
2. NPR2
3. NPR3
4. NPR4
4. Receptor de neurotrofinas (TRK).
1. TrkA
2. TrkB
3. TrkC
4. p75
5. Receptor de tipo Toll.
Receptores transmembrana
Los receptores transmembrana son proteínas que se extienden por todo el espesor de la
membrana plasmática de la célula, proteínas transmembranales, con un extremo del receptor
fuera de la célula (dominio extracelular) y otro extremo del receptor dentro (dominio
intracelular). Cuando el dominio extracelular reconoce a una hormona, la totalidad del receptor
sufre un cambio en su conformación estructural que afecta al dominio intracelular, confiriéndole
una nueva acción. En este caso, la hormona (u otro ligando) no atraviesa la membrana plasmática
para penetrar en la célula. Aunque un receptor sencillo puede transducir alguna señal tras la
unión del ligando, lo más frecuente es que la unión del ligando provoque la asociación de varias
moléculas receptoras. Los principales tipos de receptores transmembrana son los siguientes:1
Receptores con actividad tirosina quinasa intrínseca
Dentro de este grupo están los receptores de la mayor parte de los factores de crecimiento, (como
EGF, TGF-alfa, HGF, PDGF, VEGF, FGF), y el receptor de insulina. Los receptores de esta
familia tienen un dominio extracelular de unión al ligando, un dominio transmembrana, y un
dominio intracelular con actividad tirosina quinasa intrínseca. Cuando se une el ligando, el
receptor se dimeriza, lo que induce la autofosforilación de las tirosinas del dominio intracelular y
activa la tirosina quinasa, que fosforila (y por tanto activa) muchas moléculas efectoras en
cascada, de forma directa o mediante proteínas adaptadoras. Estos receptores pueden activar
cascadas de señalización diferentes, como por ejemplo:
la cascada de las MAP kinasas (por mitogen-activated protein), con activación de la
proteína de unión a GTP denominada Ras, y síntesis y activación de factores de
transcripción como FOS y JUN, que estimulan la producción de nuevos factores de
crecimiento, de receptores para dichos factores y de proteínas que controlan la entrada de
la célula en el ciclo celular
la cascada de la PI3K (fosfoinositol 3-quinasa), que activa la quinasa Akt, implicada en
proliferación celular y supervivencia celular por inhibición de apoptosis
En muchos tipos de cáncer se han detectado alteraciones en la actividad tirosina quinasa del
receptor y mutaciones, por lo que estas moléculas son dianas terapéuticas muy importantes.
Véanse también: Receptor tirosina quinasa y Receptor intracelular.
Receptores que carecen de actividad intrínseca y reclutan quinasas
En este grupo se incluyen los receptores de muchas citoquinas, como IL-2, IL-3, interferón α, β y
γ, eritropoyetina (EPO), hormona del crecimiento y prolactina. La transmisión de la señal de
estos receptores provoca la activación de miembros de la familia de quinasas denominadas JAK
(Janus quinasas). Estas quinasas activan factores de transcripción citoplásmicos llamados STATs
(por signal transducers and activation of transcription), que se translocan al núcleo y activan la
transcripción de genes específicos. En otros casos, estos receptores activan la cascada de las
MAP-quinasas.
Receptores acoplados a proteínas G
En este caso, la transducción de la señal se realiza a través de proteínas triméricas de unión a
GTP (proteínas G), que constan de 7 hélices transmembrana y constituyen la mayor familia de
proteínas receptoras (1% del genoma humano). Hay un gran número de ligandos que utilizan
estos receptores, como las quimiokinas, vasopresina, serotonina, histamina, adrenalina,
noradrenalina, calcitonina, glucagón y hormona paratiroidea, entre otros. Muchas drogas
farmacéuticas comunes tienen como diana estos receptores. La unión del ligando provoca
cambio de conformación y activación del receptor, que puede interaccionar con otras muchas
proteínas G. La forma inactiva une GDP, mientras que la forma activa une GTP. En algunos
casos, esta vía de señalización incluye AMPc como segundo mensajero.
Receptores nucleares
Los receptores nucleares o citoplasmáticos son proteínas solubles localizadas en el citoplasma o
en el núcleo celular. La hormona que pasa a través de la membrana plasmática, normalmente por
difusión pasiva, alcanza el receptor e inicia la cascada de señales. Los receptores nucleares son
activadores de la transcripción activados por ligandos, que se transportan con el ligando u
hormona, que pasan a través de la membrana nuclear al interior del núcleo celular y activan la
transcripción de ciertos genes y por lo tanto la producción de una proteína.
Los ligandos típicos de los receptores nucleares son hormonas lipofílicas como las hormonas
esteroideas, por ejemplo la testosterona, la progesterona y el cortisol, derivados de la vitamina A
y vitamina D. Estas hormonas desempeñan una función muy importante en la regulación del
metabolismo, en las funciones de muchos órganos, en el proceso de desarrollo y crecimiento de
los organismos y en la diferenciación celular. La importancia de la fuerza de la señal es la
concentración de hormona, que está regulada por:
Biosíntesis y secreción de hormonas por los órganos endocrinos: Por ejemplo el
hipotálamo recibe información, tanto eléctrica como bioquímica. El hipotálamo produce
factores liberadores de hormonas que actúan sobre la hipófisis y activa la producción de
hormonas hipofisarias, las cuales activan los órganos endocrinos que finalmente producen
las hormonas para los tejidos diana. Este sistema jerarquizado permite la amplificación de
la señal original que procede del hipotálamo. La liberación de hormonas enlentece la
producción de estas hormonas por medio de una inhibición reactiva (feedback), para
evitar una producción aumentada.
Disponibilidad de la hormona en el citoplasma: Muchas hormonas pueden ser convertidas
en formas de depósito por la célula diana para su posterior uso. Este reduce la cantidad de
hormona disponible.
Modificación de las hormonas en el tejido diana: Algunas hormonas pueden ser
modificadas por la célula diana, de modo que no activan el receptor hormonal y así
reducen la cantidad de hormonas disponibles.
Receptores esteroideos
Los receptores esteroideos son un subtipo de receptores nucleares localizados permanentemente
en el citoplasma. En ausencia de hormona esteroidea, los receptores están unidos en un complejo
denominado complejo aporreceptor, que contiene proteínas chaperonas o carabina, también
conocidas como proteínas de choque térmico o de calor (HSPs del inglés Heat Shock Proteins).
Las HSPs son necesarias en la activación del receptor porque ayuda a cambiar su conformación
que le permite unirse a la secuencia de bases del ADN.
Los receptores esteroides también pueden tener un efecto represivo sobre la expresión genética
cuando el dominio de transactivación esté escondido, por lo que no se puede activar la
transcripción. como resultado de otras formas de señal de transducción, por ejemplo como por un
factor de crecimiento. Este comportamiento es llamado crosstalk.
RXS y receptores huérfanos
Estos receptores moleculares pueden ser activados por:
Una hormona clásica que entra en la célula por difusión.
Una hormona que fue sintetizada en la célula, como por ejemplo retinol, de un precursor
o prohormona, que puede ser transportada hacia la célula a través del torrente sanguíneo.
Una hormona que fue completamente sintetizada en el interior de la célula por ejemplo,
las prostaglandinas.
Estos receptores están localizados en el núcleo y no están acompañados de proteínas carabina.
En ausencia de hormona, se une a su secuencia específica de ADN inactivando un gen. Cuando
se activan por las hormonas, se activa la transcripción de genes que estaban reprimidos.
Receptor hormonal
Un receptor hormonal1 es una molécula proteica receptora, que se une específicamente a una
hormona circulante. Los receptores de hormonas son una amplia familia de proteínas compuesta
por receptores para: las hormonas tiroideas y esteroides, los retinoides y la vitamina D, y otros
receptores para diversos ligandos, como los ácidos grasos y las prostaglandinas.
Hay dos clases principales de receptores hormonales. Los receptores de las hormonas peptídicas
suelen ser receptores de la superficie celular incorporados a la membrana plasmática de las
células, por lo que se denominan receptores transmembrana. Un ejemplo de ello es la insulina.
Los receptores de las hormonas esteroides suelen encontrarse dentro del citoplasma y se
denominan receptores intracelulares o nucleares, como los de la testosterona.
Tras la unión de la hormona, el receptor puede iniciar múltiples vías de señalización, que en
última instancia conducen a cambios en el comportamiento de las células diana.
La terapia hormonal y los receptores hormonales desempeñan un papel muy importante en el
tratamiento del cáncer (la terapia no se limita sólo al cáncer de mama). Al influir sobre las
hormonas, se puede modificar el crecimiento de las células y su función. Estas hormonas pueden
hacer que el cáncer no sobreviva en el cuerpo humano.