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ZIKA

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Entre las enfermedades emergentes del Siglo XXI,

la enfermedad por virus Zika se encuentra entre


las mayores preocupaciones para la salud pública
a nivel mundial. Comparte el mismo mosquito
vector con otros arbovirus de particular
importancia para Salud Pública en las Américas,
tales como Dengue y Chikungunya, además de la
Fiebre Amarilla Urbana.
HISTORIA DE LA ENFERMEDAD
El virus se aisló por primera vez en 1947 en los bosques de Zika (Uganda), en un mono Rhesus
durante un estudio sobre la transmisión de la fiebre amarilla selvática. En 1952 mediante estudios
serológicos se demostró la infección en seres humanos (Uganda y Tanzania).
Desde el año 2014 se ha detectado la circulación autóctona de virus Zika en las Américas. En febrero
del 2014 las autoridades de salud pública de Chile confirmaron el primer caso de transmisión
autóctona de infección por virus Zika en la isla de Pascua (Chile).
En Argentina, en la semana epidemiológica 8 de 2016 se notificó el primer caso de transmisión local
de virus Zika por vía sexual en la provincia de Córdoba. Posteriormente, entre las semanas 13 y 18
de 2016 tuvo lugar el primer brote de transmisión vectorial registrado en Argentina, en la provincia
de Tucumán. En el mismo se confirmaron 25 casos. Desde entonces y hasta el momento actual no
se registraron nuevos casos autóctonos de la enfermedad (sí se identificaron en el país 10 casos
confirmados y 3 probables importados).
ETIOLOGÍA:
Agente etiológico: virus Zika, arbovirus de la familia Flaviviridae.
 Es un virus ARN monocatenario, identificado en Sudáfrica y muy relacionado genéticamente
con los virus Dengue dentro de la familia viral.
 Reservorio: algunos autores han reportado el hallazgo de anticuerpos anti-Zika en varios
animales, como grandes mamíferos (orangután, cebras, elefantes, etc.), y roedores en
Pakistán. Los primates humanos y no humanos son probablemente los principales
reservorios del virus.
 El período de incubación extrínseca del virus en los mosquitos es de alrededor de 10 días
(similares a los 8 a 12 días requeridos por el virus Dengue). En Aedes aegypti, se podrían
hallar altos niveles de virus en los mosquitos entre 20 y 60 días después de la infección.
Transmisión: es principalmente vectorial, a partir de mosquitos infectados, principalmente del
género Aedes (aegypti y albopictus). También se ha aislado virus Zika de otros mosquitos de
géneros no Aedes, incluyendo Mansonia uniformis, Culex perfuscus, Culex quinquefasciatus y
Anopheles coustani.
 Se ha sugerido, aunque no demostrado, la transmisión directa de los primates a humanos a
través de mordeduras de animales.
 El virus Zika también se ha detectado en la saliva del 19,2% de los individuos infectados, pero
la importancia epidemiológica de este hecho aún no ha sido determinada.
 Se ha documentado la transmisión sexual; asimismo, pueden producirse infecciones
perinatales y congénitas por transmisión vertical. También existe la posibilidad de
transmisión a través de transfusiones y trasplantes.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

 Período de incubación es de 3 a 12 días.


 Período de viremia: dura entre 5 y 7 días después de la aparición de los síntomas.
Clínicamente, la infección por virus Zika no se puede diferenciar fácilmente de otras infecciones por
arbovirus como Dengue y Chikungunya, ya que sus síntomas y signos no son patognomónicos.

La infección se presenta inicialmente con:


 Dolor de cabeza.
 Exantema maculopapular descendente que involucra palmas y plantas. Puede ser pruriginoso
e interferir en las actividades diarias del paciente y en el sueño. En su fase de convalecencia
puede producir descamación laminar.
 Fiebre, malestar general, mialgias y anorexia.
 Conjuntivitis no purulenta.
 Compromiso articular: habitualmente se presenta en forma de poliartralgia con edema
periarticular, bilateral y simétrico. A diferencia de los casos de infección por virus del
Chikungunya, el dolor en los casos de enfermedad por el virus Zika tiende a ser menor y no es
incapacitante: al examen físico puede observarse la presencia de un leve edema articular,
aunque sin hiperemia ni calor local. Las articulaciones de las manos y las muñecas son las
afectadas con mayor frecuencia, seguidas de las rodillas y los tobillos.
 Edema de extremidades.
 Algunas veces síntomas abdominales (dolor abdominal, diarrea).
El edema de miembros y la conjuntivitis parecerían ser más comunes en las infecciones por virus
Zika que en el dengue o el chikungunya, mientras que la hepatomegalia, leucopenia y
trombocitopenia fueron menos comunes en infecciones por Zika.
La evidencia disponible en cuanto al espectro de la enfermedad por virus Zika en bebés y niños
infectados a través de picaduras de mosquitos indica que la mayoría de los niños no presentan
síntomas o tienen una enfermedad leve, similar a los resultados en adultos infectados con la
enfermedad.

Es poco común que la gravedad de la enfermedad requiera hospitalización y la muerte por


infección por el virus Zika en adultos es poco frecuente.

COMPLICACIONES:
Son principalmente neurológicas: pueden aparecer durante la fase aguda de la infección o después
de ella.
 El síndrome de Guillain-Barré (SGB) es la complicación neurológica más frecuente. Es un
trastorno en el que el sistema inmunitario del organismo ataca el sistema nervioso periférico,
afectando tanto las fibras motoras como sensitivas, produciendo así debilidad muscular y
alteración de sensibilidad en los miembros superiores o inferiores.
 Menos frecuentes: encefalitis, meningoencefalitis, cerebelitis, encefalomielitis aguda
diseminada, mielopatía inflamatoria y alteraciones de nervios craneales.

DIAGNÓSTICO:
La infección por virus Zika puede sospecharse a partir de los síntomas y los antecedentes recientes
(por ejemplo, residencia o viaje a una zona donde se sepa que el virus está presente).
El diagnóstico de la infección por ZIKV puede realizarse por métodos directos o serológicos en
muestras de suero a partir del sexto día del inicio de los síntomas  detección de anticuerpos IgM
específicos para virus Zika mediante ensayos de ELISA.
 Un resultado (-), descarta infección aguda.
 Un resultado (+) de IgM, requiere la toma de una segunda muestra entre una y dos semanas
después de la primera, para titulación de IgG en muestras pareadas.
 La confirmación del diagnóstico de infección aguda por ZIKV dependerá de la demostración
de seroconversión (negativo a positivo ó incremento hasta cuatro veces el título de IgG) con
un ensayo cuantitativo, por ej. neutralización en cultivos celulares.
El diagnóstico virológico por técnicas moleculares puede realizarse en muestras de suero tomadas
hasta el sexto día del inicio de los síntomas, o en orina desde el día 5 al 15-20. Dado que la
enfermedad por virus.
Algunas de las pruebas de laboratorio utilizadas pueden dar reacciones cruzadas en individuos con
historia previa de infección por otros flavivirus. Por esto, y como parte del diagnóstico diferencial,
en regiones donde se haya documentado circulación de virus Dengue o en situaciones de brote se
recomienda realizar en paralelo la determinación de IgM (ELISA) para Dengue y para Zika. Asimismo
y dónde se encuentre disponible, la PRNT utilizando diferentes flavivirus (Dengue, Fiebre Amarilla
y otros según el perfil epidemiológico del país) permitirá complementar el diagnóstico de Zika, si se
demuestra un título de anticuerpos neutralizantes para ZIKV hasta cuatro veces más alto en
comparación a los otros virus.
DEFINICIÓN DE CASO DE ZIKA:

Caso sospechoso:
1. Caso sospechoso de enfermedad por virus Zika en áreas con circulación viral:
Paciente que presente exantema (habitualmente maculo-papular pruriginoso) y al menos dos o más
de los siguientes signos o síntomas:
• Fiebre, generalmente <38,5°C.
• Conjuntivitis (no purulenta/hiperemia).
• Artralgias.
• Mialgia.
• Edema periarticular.
2. Caso sospechoso de enfermedad por virus Zika en áreas sin circulación viral:
Paciente que presente exantema (habitualmente maculo-papular pruriginoso) y al menos dos o más
de los signos o síntomas anteriores, y que refiera además alguno de los siguientes antecedentes
epidemiológicos:
• Residencia o viaje a un área con transmisión local del virus del Zika en las 2 semanas
anteriores a la aparición de los síntomas;
• Contacto sexual de riesgo para Zika* en las 2 semanas previas a la aparición de los síntomas;
• Forme parte de un conglomerado o aumento inusual de casos de fiebre o exantema en
provincias con presencia del vector, y donde se descarten otras etiologías.

* Contacto sexual de riesgo para Zika: aquel contacto sexual que se produce sin protección con:
• Una mujer que en las 8 semanas anteriores al contacto sexual tenga antecedente de
enfermedad, residencia o viaje a un área con transmisión local del virus Zika;
• Un hombre que en los 6 meses previos al contacto sexual tenga antecedente de enfermedad,
residencia o viaje a un área con transmisión local del virus Zika.

Caso probable:
Paciente que cumpla los criterios de caso sospechoso y presente también anticuerpos IgM anti-
ZIKV, sin hallazgos de laboratorio que indiquen infección por otros flavivirus.
Caso confirmado:
Paciente que cumpla los criterios de caso sospechoso o probable y cuente con confirmación de
laboratorio de infección reciente por el virus Zika, es decir, presencia de:
• Detección de RNA del virus Zika y/o aislamiento viral en muestras de suero, orina o tejidos;
• Prueba de neutralización positiva para ZIKV con panel de flavivirus, en par serológico con 10
a 15 días de intervalo entre muestras (títulos ≥ 20, y cuatro o más veces mayores que para
otros flavivirus; y exclusión de otros flavivirus); ó
• En fallecidos, detección molecular del genoma viral y/o aislamiento viral a partir de tejido de
autopsia, fresco.
Sospecha de brote:
Conglomerados o aumento inusual de casos de fiebre o exantema en provincias con presencia del
vector, y donde se descarten otras etiologías.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
 Dengue.
 Leptospirosis.
 Malaria.
 Rickettsiosis.
 Estreptococo del grupo A.
 Rubéola.
 Sarampión.
 Infecciones por parvovirus, enterovirus, adenovirus y Alfavirus.
TRATAMIENTO
No hay vacuna ni tratamiento específico para la fiebre por virus Zika. Por ello, el tratamiento es
fundamentalmente sintomático. A los enfermos se les recomienda tomar abundante agua para
reponer líquidos.
ZIKA EN SITUACIONES ESPECIALES
ZIKA EN EL EMBARAZO
Las manifestaciones clínicas que permiten sospechar la infección por Zika en embarazadas, así
como la evolución y pronóstico de la madre, no difieren de lo observado en población general. Los
síntomas duran de 2 a 7 días y son en general autolimitados. En algunos casos el rash puede persistir
hasta 15 días.
El verdadero riesgo en las embarazadas afectadas por el virus Zika reside en el potencial del virus
para producir anomalías del sistema nervioso central del feto, restricción del crecimiento
intrauterino (RCIU), mortalidad fetal o abortos espontáneos como consecuencias de una infección
congénita.
SÍNDROME DE INFECCIÓN CONGÉNITA POR EL VIRUS ZIKA
La infección intrauterina ha sido asociada con la aparición de diversas anomalías congénitas: El
síndrome actualmente descrito incluye la presencia de microcefalia, y otros signos tales como
desproporción cráneo-facial, cuero cabelludo redundante con rugosidades, hipertonía o
espasticidad, irritabilidad, secuelas cognitivas y crisis epilépticas.
Se presenta un amplio espectro de alteraciones del sistema nervioso central:
 Hipoplasia cerebral, así como hipoplasia o agenesia del cuerpo calloso.
 Es característica la presencia de calcificaciones cerebrales (principalmente corticales y
subcorticales).
 Alteraciones de los ventrículos cerebrales.
 Anomalías de la fosa posterior.
 Lisencefalia (ausencia o reducción de las circunvoluciones cerebrales).
 Anormalidades auditivas y visuales, tales como hipoacusia central, alteraciones pigmentarias
focales de la retina y atrofia coriorretiniana, predominantemente en el polo posterior,
especialmente en la mácula e hipoplasia del nervio óptico.
También se ha observado compromiso articular entre los RN. Éste puede ser secundario al
compromiso grave del sistema nervioso central o a una acción directa del virus Zika en los tejidos
articulares y óseos. Tal daño varía desde un pie torcido, hasta contracturas articulares congénitas
permanentes en miembros superiores o inferiores (artrogriposis).
Es necesario tener presente que todas estas anomalías se deben a alteraciones en los mecanismos
normales del neurodesarrollo (proliferación neuronal y glial anormales, y los trastornos de la
migración y postmigracionales); y pueden obedecer a múltiples causas, que deben ser consideradas
e investigadas para el diagnóstico diferencial.
DIAGNÓSTICO:

EMBARAZADA SINTOMÁTICA EMBARAZADA ASINTOMÁTICA CON


Tipo de muestra para diagnóstico molecular: suero MALFORMACIONES FETALES DETECTADAS POR
u orina. / Tipo de muestra para diagnóstico ULTRASONIDO COMPATIBLES CON CASOS
serológico: suero. SOSPECHOSOS.
Los síntomas de la enfermedad en la embarazada Tipo de muestra para diagnóstico serológico: suero,
no difieren sustancialmente de los que se orina. / Tipo de muestra para diagnóstico molecular:
presentan en población general. Por ende, el tipo líquido amniótico (AMNIOCENTESIS).
de muestra enviada y los estudios que se realicen El líquido amniótico se utilizará para efectuar
siguen los mismos lineamientos generales de la diagnóstico molecular (RT-PCR) de virus Zika, a la vez
enfermedad por virus Zika. que para descartar otras causas de malformaciones
congénitas, tanto infecciosas como genéticas.
DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO DE INFECCIÓN POR EL VIRUS ZIKA ASOCIADA A
SÍNDROME CONGÉNITO

 Tipo de muestra para diagnóstico molecular y/o serológico: suero materno y del recién
nacido (RN). LCR (si se extrae para otros estudios).
 Otras muestras para diagnóstico molecular: Orina del RN.

Idealmente deben obtenerse dentro de las 48 hs, ya que en muestras más tardías, puede ser
difícil distinguir entre infección congénita, perinatal y postnatal.

Deben realizarse además exámenes de laboratorio para diagnóstico diferencial de síndrome


congénito por CMV, Herpes simple, Rubéola, toxoplasmosis y sífilis.

DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO DE TRANSMISIÓN VERTICAL DE VIRUS ZIKA SIN


SÍNDROME CONGÉNITO

 Tipo de muestra para diagnóstico serológico: suero materno y del recién nacido.
 Tipo de muestra para diagnóstico molecular: suero y orina del RN.

Todo recién nacido de madre con serología positiva para virus Zika debe ser estudiado por
laboratorio siguiendo los lineamientos mencionados en el apartado anterior, de manera de
detectar transmisión vertical del virus en niños asintomáticos al nacimiento. Las muestras de
suero del bebé serán tomadas de ser posible, dentro de las 48 has de vida.

DIAGNÓSTICO POR LABORATORIO DE INFECCIÓN POR VIRUS ZIKA ASOCIADO A ABORTO Y


MUERTE FETAL INDICATIVOS DE INFECCIÓN CONGÉNITA

 Tipo de muestra para diagnóstico molecular y/o serológico: suero materno y fetal.
 Líquido amniótico (si se extrajo previamente para otros estudios).
 Otras muestras para diagnóstico molecular: placenta, membranas fetales, tejidos (cerebro,
hígado, riñón, otros).

ATENCIÓN GENERAL DE LA EMBARAZADA:

No existe ninguna vacuna para prevenir ni medicamentos para tratar las infecciones por el virus
del Zika.

• Vigilancia fetal según EG (auscultación de FCF, Monitoreo fetal electrónico).


• Vigilancia de dinámica uterina.
• Laboratorio: General (hemograma, hepatograma, orina) y muestras para Zika según
algoritmo.

Tratamiento de los síntomas:

• Reposo relativo.
• Abundantes líquidos orales para prevenir la deshidratación.
• Antifebriles/analgésicos: medios físicos (duchas frescas, paños fríos), paracetamol o
acetaminofén VO cada 8hs.
• No utilizar aspirina ni AINE hasta que se descarte infección por Dengue a fin de disminuir el
riesgo de sangrado.
• Antihistamínicos para manejo del rash con prurito:
• 1ra generación: Dimenhidrinato VO c/8hs desde 1er trimestre.
• 2da generación: Loratadina y Cetirizide VO c/12-24 hs a partir de 2do trimestre.
Atención durante el parto y nacimiento:

No existe ninguna indicación para cambiar la vía de parto obstétrica, es decir, la infección por el
virus Zika o la microcefalia en sí mismos no son indicaciones de cesárea. Es importante señalar
también que la cesárea innecesaria aumenta el riesgo de complicaciones tanto para la madre como
para el bebé.
Lactancia materna:

Por el momento no hay informes documentados de que el virus Zika se haya transmitido al lactante
a través de la leche materna. En países en los que hay transmisión de virus Zika no se han descrito
resultados neurológicos adversos ni enfermedades graves en lactantes con infección posnatal.
A la vista de los datos disponibles, los beneficios de la lactancia materna para el niño y la madre
superan los posibles riesgos de transmisión de virus Zika a través de la leche materna, por lo cual
se recomienda no suspenderla.
SEGUIMIENTO DEL RECIÉN NACIDO Y LACTANTE CON TRANSMISIÓN VERTICAL DE VIRUS ZIKA
De acuerdo con la OMS, el diagnostico de microcefalia se realiza cuando la medida de la
circunferencia craneana (perímetro cefálico- PC) es menor que dos (-2) desviaciones estándar por
debajo de la media específica para el sexo y la edad gestacional. Por otra parte, la OMS considera
que una medida de PC menor a tres (-3) desviaciones estándar se define como microcefalia severa.
Todo recién nacido de una madre con una prueba con resultado positivo o no concluyente para
infección por virus Zika, deberá contar con:
• Evaluación para detectar anormalidades neurológicas, características dismórficas,
esplenomegalia, hepatomegalia y exantema u otras lesiones cutáneas. Si se detecta una
anormalidad, se recomienda hacer una consulta con el/los especialistas correspondientes.
• Ecografía cerebral transfontanelar.
• Evaluación de audición con pruebas de emisiones otoacústicas o prueba de respuesta auditiva
evocadas del tronco encefálico.
• Evaluación oftalmológica, que incluya un examen de la retina.
• Otras evaluaciones específicas conforme a la presentación clínica del bebé.
Si dicho recién nacido presenta microcefalia o malformaciones intracraneales, además de las
evaluaciones anteriores, requerirá:
• Consulta con un neurólogo pediátrico para determinar las evaluaciones de imágenes del
cerebro (tomografía computada, resonancia magnética) y otras adicionales que correspondan
(electroencefalograma).
• Pruebas para la detección de otras infecciones congénitas como sífilis, toxoplasmosis, rubéola,
infección por citomegalovirus e infecciones por virus del herpes simple. Se debe considerar
consultar a un especialista en enfermedades infecciosas pediátricas.
• Consulta con un genetista.

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