FUNDACIÓN UNIVERSITARIA SAN MARTÍN

MEDICINA- NOVENO SEMESTRE

TALLER DE ENFERMEDADES GENÉTICAS LIGADAS A LOS CROMOSOMAS SEXUALES

INTEGRANTES: Laura Oviedo Cardozo, Yeiner Poveda Murcia, Natalia Ricardo Fajardo,
Giovana Roa Vallejo, Laura Sanchez Aristizabal, Valentina Jiménez Ortiz.

1. Teoría Lyon
➢ La genetista británica Mary Lyon dice que en los cromosomas de las mujeres
podemos encontrar un peculiar proceso de inactivación de un cromosoma X
que las convierte en un mosaico celular. Lyon nos dice que las mujeres al
tener dos cromosomas X estas contaban con más genes que los hombres,
dado a que se dice que los cromosomas X tiene miles de genes y el Y solo
75.

➢ Lyon propone en primer lugar que uno de los dos cromosomas X de las
células somáticas de las mujeres se encontraba inactivado en interfase 1.
Generalmente lo que sucede es que ese cromosoma X inactivado está
totalmente condensado se dice que está heterocromatinizado, mientras que
el otro X y mientras que los demás cromosomas estaban descondensado y
expresándose en ARN y proteínas. El cromosoma X inactivado sería de
donde se originaría la cromatina sexual o corpúsculo de Barr, este corpúsculo
se observa más teñido en los núcleos de las células femeninas, lo que estaba
ausente en las masculinas. Esta inactivación por heterocromatinación
determinaría que las células de las hembras aunque lleven doble dosis de los
genes presentes en el X sólo tengan activos del que no se encontraba
heterocromatinizado, compensando así su dosis doble con respecto a los
varones que tienen un solo X.
➢ Lyon también no dice en segundo lugar que la inactivación del uno de los
cromosomas X se da en las primeras etapas de del desarrollo en las mujeres
en las siguientes 2 horas de la fecundación y que puede ser al azar en unas
células se inactiva el X de origen paterno y en otras el materno. Por último,
 defiende que una vez que se realiza la inactivación del cromosoma X en una
célula embrionaria en concreto, las células que se originen de esta van a
heredar la inactivación y así se determina en qué zona del cuerpo se va a
generar.
➢ En cuanto a implicaciones clínicas, nos dice que las mujeres tienen menos
probabilidades de verse afecta por enfermedades dadas por mutaciones en
los genes o cromosoma X frente a los hombres, esto es debido a que las
mujeres tiene dos cromosomas X y que si uno de estos presenta el gen
mutado, el otro lo puede suplir con el cromosoma normal que lleva el otro X,
mientras que los hombres no puede debido a que solo presentan un
cromosoma X.

2. Síndrome de Turner
➢ Definición: Es un sindrome que afecta a pacientes del sexo femenino
exclusivamente, que consiste en la ausencia parcial o total de 1 de los 2
cromosomas X, las pacientes suelen presentar menor estatura que el
promedio y son estériles debido a la pérdida de la funcion ovárica.

➢ Etiología: las personas en general cuentan con dos cromosomas X, las

pacientes que padecen este síndrome solo cuentan con un cromosoma X. la
monosomía total o parcial del cromosoma X se debe a una disyunción
incompleta en el proceso de gametogénesis, o pérdida cromosómica en las
mitosis iniciales del feto,

➢ Clínica: linfedema dorsal marcado de

las manos y los pies, y linfedema o
pliegues cutáneos laxos en la nuca.
Otras anomalías frecuentes son cuello
corto y grueso y tórax ancho con
pezones invertidos y muy separados.
Las niñas afectadas suelen tener talla
baja en comparación con los miembros
de la famila.
Hallazgos infrecuentes: línea de implantación pilosa baja en la nuca, ptosis,
múltiples nevos pigmentarios, cuartos metacarpianos y metatarsianos cortos,
pulpejos de los dedos prominentes con remolinos en los dermatoglifos del
extremo de los dedos de la mano e hipoplasia de las uñas.

➢ Diagnóstico prenatal: Las formas típicas con malformaciones asociadas

pueden ser diagnosticadas en ecografía que muestra anomalías fetales que
incluyen: edema difuso, aumento de la translucencia nucal, higroma quístico
y lesiones obstructivas del corazón izquierdo. La detección no invasiva del
 ADN fetal libre de células circulantes en sangre materna, la amniocentesis o
el muestreo de vellosidades coriónicas pueden detectar anomalías en el
cromosoma X. El cariotipo debe repetirse después del nacimiento para
confirmar el diagnóstico.

➢ Tratamiento: Manejo de enfermedades asociadas, posible reparación

quirúrgica de las anomalías cardíacas, a veces hormona del crecimiento y
estrógeno

No hay ningún tratamiento específico para el trastorno genético de base y el manejo

se basa en los hallazgos individuales. Por lo general, la coartación de aorta se
repara quirúrgicamente. Otras anomalías cardíacas se controlan y reparan según
sea necesario. El linfedema puede controlarse con medias compresivas y otras
técnicas como masaje. El tratamiento con hormona de crecimiento puede estimular
el crecimiento.

3. Síndrome de Klinefelter
➢ Definición: Es una forma de hipogonadismo masculino debido a
esclerohialinosis testicular con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa
elevada de gonadotropinas. Es debido a una anomalía de los cromosomas
sexuales, de hecho, la primera que fue descrita en humanos, y que tiene una
incidencia de 1 de cada 1000 varones nacidos.

➢ Etiología:El síndrome de Klinefelter es un cuadro que ocurre entre los

hombres que tienen un cromosoma X adicional en la mayoría de sus células.

➢ Clínica: puede afectar adversamente el crecimiento testicular y genera

testículos más pequeños de lo normal, lo cual puede llevar a una menor
producción de testosterona. El síndrome también puede causar reducción de
la masa muscular,
reducción del vello
corporal y facial, y
agrandamiento del tejido
mamario. Los efectos del
síndrome de Klinefelter
varían, y no todos tienen
los mismos signos y
síntomas.
➢ Diagnóstico prenatal: se puede detectar durante una prueba de sangre de
detección prenatal no invasiva para confirmar el diagnóstico, también otra
prueba prenatal como la amniocentesis
➢ Tratamiento: El tratamiento para el síndrome de Klinefelter se basa en
signos y síntomas y puede incluir lo siguiente:
➢ Terapia de reemplazo de testosterona. Si comienza en el momento del
inicio habitual de la pubertad, la terapia de reemplazo de testosterona se
puede administrar para ayudar a estimular los cambios que normalmente
ocurren en la pubertad, como el desarrollo de una voz más profunda, el
crecimiento del vello facial y corporal, y el aumento de la masa muscular y el
deseo sexual (libido).
➢ Extracción del tejido mamario. En los hombres que tienen agrandamiento
mamario, el exceso de tejido mamario puede ser extirpado por un cirujano
plástico, lo que se traduce en un pecho de aspecto más típico.
➢ Terapia del habla y terapia física. Estos tratamientos pueden ayudar a los
niños con el síndrome de Klinefelter que tienen problemas con el habla, el
lenguaje y la debilidad muscular.

4. Síndrome de X Frágil
➢ Definición: es un trastorno hereditario que ocasiona discapacidad intelectual
en diferentes grados, siendo la segunda causa genética de la misma. El SXF
es la primera causa de discapacidad intelectual hereditaria. Además es la
causa más frecuente de discapacidad intelectual en varones.
➢ Etiología: El X frágil es consecuencia de un cambio o una permutación en el
gen 1 de retraso mental del cromosoma X frágil (FMR1 por sus siglas en
inglés), que se encuentra en el cromosoma X. Cuando funciona con
normalidad, el gen produce una proteína llamada proteína del retraso mental
del cromosoma X frágil (FMRP por sus siglas en inglés). Esta proteína es
importante para crear y mantener las conexiones entre las células del cerebro
y del sistema nervioso. La mutación hace que el cuerpo produzca demasiado
poca o nada de esta proteína, lo que con frecuencia causa los síntomas del X
frágil.
➢ Clínica: Rasgos y síntomas: cara alargada, frente prominente, mentón
pronunciado, grandes orejas.
➢ Deficiencia mental, Hiperactividad, Problemas de atención, Contacto visual
escaso, Habla reiterativa, Articulaciones hiperextensibles, Testículos grandes,
Orejas prominentes, Bajo tono muscular, entre otras.
➢ Diagnóstico prenatal:
➢ Amniocentesis. Un profesional de la salud extrae una muestra de líquido
amniótico, que luego se analiza para descartar la presencia de una mutación
en el FMR1.
➢ Muestra de vellosidades coriónicas. Un profesional de la salud extrae una
muestra de células de la placenta, que luego se analiza para descartar la
presencia de una mutación en el FMR1.
➢ Tratamiento: El tratamiento de pacientes con el síndrome de X frágil es
bastante complejo y su efectividad está bastante limitada. Involucra a
múltiples profesionales: especialistas en educación especial, terapeutas
ocupacionales, psicólogos, fonoaudiólogos, logopedas, pedagogos y
médicos. El asesoramiento genético enfocado a las familias implicadas es
esencial, donde juegan un papel fundamental el consejo genético. El espectro
de compromiso con el tratamiento es un asunto analizados en detalle entre el
médico y la familia.

5. Hemofilias A
➢ Definición: La hemofilia A es la más frecuente de las enfermedades
hemorrágicas severas. Debido a un déficit de factor VIII, es transmitida por
las mujeres, según un mecanismo recesivo vinculado al cromosoma X, La
clasificación de la enfermedad está basada en la gravedad del déficit de
factor VIII, responsable de las manifestaciones hemorrágicas.

➢ Etiología: La hemofilia A está causada por mutaciones del gen F8 (Xq28)

que codifica el factor de coagulación VIII.

➢ Clínica:

➢ Diagnóstico prenatal: Se realiza en muestras de vellosidades coriónicas o

amniocitos es rápido e informativo cuando se conoce la mutación causante
de la enfermedad en la familia. Conocer el estado de la mutación familiar en
el feto permite la preparación del parto y el manejo médico temprano del
recién nacido.
 ➢ Tratamiento: En los casos de hemofilia A moderada el uso de
Desmopressine, ayuda a elevar el valor del factor VIII, también consisten en
la administración de concentrados de factor VIII derivados de plasmas o
recombinantes.

Hemofilia B

➢ Definición: La hemofilia B es el resultado de la incapacidad del cuerpo para

producir suficiente factor IX. La hemofilia B es causada por un rasgo
hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso localizado
en el cromosoma X.
Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X. Si el gen del factor IX en
uno de los cromosomas no funciona, el gen en el otro cromosoma puede
hacer el trabajo de producir suficiente factor IX. Los hombres tienen
únicamente un cromosoma X. Si el gen del factor IX falta en el cromosoma X
de un niño, él tendrá hemofilia B. Por esta razón, la mayoría de las personas
con hemofilia B son hombres.

➢ Etiología: Causada por rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X,

con un gen defectuoso localizado en el cromosoma X; lo que produce la
incapacidad de producir suficiente factor IX.

➢ Clínica: Los principales síntomas de la hemofilia incluyen sangrado y

formación de hematomas con facilidad, sangrado excesivo o la incapacidad
de dejar de sangrar después de sufrir una lesión.

➢ Diagnóstico prenatal: Generalmente, las familias con historia conocida de

trastornos en la coagulación acuden a consejería médica y eligen hacer un
diagnóstico prenatal en muestras de vellosidades coriónicas o líquido
amniótico. Así mismo, se pueden realizar las pruebas posparto, tomando una
muestra sanguínea del cordón umbilical.

➢ Tratamiento: Es importante comprender que el objetivo principal sobre el

cual se enfoca el tratamiento es evitar el daño articular a largo plazo y
mejorar la calidad de vida de los pacientes. Adicionalmente, el tratamiento
está enfocado en prevenir y tratar las hemorragias con el factor de
coagulación deficiente. Para esto, en la actualidad se dispone de productos
liofilizados, tanto recombinantes como derivados plasmáticos del factor VIII
para hemofilia A, los factores IX y VII para hemofilia B, además de complejos
activados y adyuvantes, como los antifibrinolíticos. La profilaxis primaria
requiere la infusión de concentrado de factor deficiente entre 2 a 3 veces por
 semana, iniciando a los dos años de edad, o al presentar el primer sangrado
articular; mientras que la profilaxis secundaria se da luego de manifestar
compromiso articular.

BIBLIOGRAFÍA:
● Martínez-Sánchez, L. M., Universidad Pontificia Bolivariana, Álvarez-Hernández, L. F., Ruiz-Mejía, C.,
Jaramillo-Jaramillo, L. I., Builes-Restrepo, L. N., Villegas-Álzate, J. D., Universidad Pontificia Bolivariana,
Universidad Pontificia Bolivariana, Universidad Pontificia Bolivariana, Universidad Pontificia Bolivariana, &
Universidad Pontificia Bolivariana. (2018). Hemofilia: abordaje diagnóstico y terapéutico. Revista Facultad Nacional
de Salud Pública, 36(2), 85–93. https://doi.org/10.17533/udea.rfnsp.v36n2a11
● Hemofilia B. (s/f). Medlineplus.gov. Recuperado el 16 de marzo de 2023, de
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000539.htm
● ¿Qué es la hemofilia B? (s/f). Nicklauschildrens.org. Recuperado el 16 de marzo de 2023, de
https://www.nicklauschildrens.org/condiciones/hemofilia-b
● ¿Cuáles son los tratamientos adaptados? (s/f). Stago.com. Recuperado el 16 de marzo de 2023, de
https://webes.stago.com/la-hemostasia/prueba-y-clinica/hemofilia-a/cuales-son-los-tratamientos-adaptados/
● INSERM US14 -- TODOS LOS DERECHOS RESERVADOS. (s/f). Orphanet: Hemofilia A. Orpha.net. Recuperado el
16 de marzo de 2023, de https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=98878
● https://www.bbvaopenmind.com/ciencia/grandes-personajes/mary-lyon-genetista-que-descubrio-que-las-mujeres-s
on-mosaicos-celulares/#:~:text=Hace%2060%20a%C3%B1os%20la%20genetista,las%20convierte%20en%20mosaic
os%20celulares.
●