Enzimas

Nota: la velocidad de una reacción se puede aumentar de 2 maneras:

1- Aumentando la temperatura del medio de una reacción

2- Usando un catalizador.

Enzimas: son biomoléculas cuya función es aumentar o disminuir la velocidad de las reacciones bioquímicas

- Actúan como biocatalizadores (catalizadores biológicos).

(Catalizador: Toda sustancia que modifica la velocidad de una reacción)

- La mayoría de las enzimas son proteínas globulares.

- Solubles en medio acuoso y difunden bien en líquidos orgánicos.
- Pueden actuar a nivel intracelular (donde se sintetizan).
- Pueden actuar a nivel extracelular (donde se segregan).
- Actúan en condiciones favorables de pH, temperatura.
- Pueden ser sintetizadas en forma inactiva (pro-enzimas)
- Pueden formar complejos multienzimáticos.
- Isoenzimas (Son formas moleculares diferentes de una misma enzima).
- Existen algunos tipos de ARN que tienen actividad catalítica y pueden actuar como enzimas (ribozimas).
- Son moléculas de naturaleza proteica.
- Son de elevado peso molecular.
- Influyen en la velocidad de una reacción sin alterar el estado de equilibrio.
- No se consumen en la reacción, pudiendo actuar una y otra vez, por lo que se necesitan pequeñas
cantidades.
- Forman un complejo reversible con el sustrato.

Las enzimas son necesarias para las reacciones bioquímicas:

 Para que las reacciones se produzcan a una velocidad adecuada para la célula.
 Se canalicen hacia rutas donde se produzca mejor energía libre de activación.
 Para que se regulen la producción de distintas sustancias según la necesidad de la célula.

Propiedades de las enzimas

1. Durante las reacciones no se consumen ni se alteran: Al finalizar la reacción la enzima se libera y

queda disponible para otra reacción.
2. No modifican la constante de equilibrio de la reacción: solo aumentan la velocidad a la que ocurre
( formación o rompimiento de enlaces químicos)
3. Disminuyen la energía de activación, una barrera energética que deben pasar los reactivos para
convertirse en productos.
4. La enzima se une específicamente a las moléculas denominadas sustratos, en un lugar específico de la
enzima (sitio activo de la enzima) formando el complejo enzima- substrato y favoreciendo su
transformación en productos.
5. En la cadena polipeptidica de una enzima se pueden distinguir tres tipos de aminoácidos
- Aminoácidos estructurales.
- Aminoácidos de fijación.
- Aminoácidos Catalizadores.
6. Presentan un alto grado de especificidad
- Especificidad absoluta o de sustrato: Cataliza una reacción para un sustrato (Glucoquinasas,
catalasas)
- Especificidad de grupo: Cataliza reacciones que envuelven ciertos grupos funcionales
(Carboxipeptidasa A: Tirosina, Fenilalanina, Triptofano, Valina)
- Especificidad de clase: Cataliza reacciones para un solo tipo de enlace (fosfatasas)

7. Eficiencia catalítica:

Tienen una velocidad 10₃ a 10⁸ veces mayor que las reacciones no catalizadas.

Cofactor

-Constituyente no proteico que utilizan las enzimas para poder cumplir su función como catalizadores.

- Son iones o moléculas inorgánicas, están unidos débilmente a la enzima y los requieren para su actividad.

Coenzima

-Son moléculas orgánicas unidas débilmente a la enzima.

-Reacciona con la enzima de igual modo que el sustrato uniéndose al centro activo.

Grupo prostético

Es una coenzima o un cofactor unido muy fuertemente (covalentemente) a la enzima.

Nomenclatura de las enzimas

1. Nombre común:
 Nombre del sustrato de las reacciones + reacción + terminación asa (Glucosidasa, ureasa)
 Descripción de la actividad efectuada (Deshidrogenasa del lactatosina, adenilciclasa).
 Nombres triviales (Tripsina, pepsina) (Trivial suministra poca información sobre las reacciones que
catalizan).

2. Nombre sistemático:
 Se le asigna a cada enzima un número de 4 dígitos que caracteriza el tipo de reacción catalizada.
 El código numérico encabezado por las letras EC
 1° Digito: clase.

2° Digito: subclase

3° Dígito: sub - subclase

4° Dígito: Enzima

Nota: 3° y 4° se refieren a los grupos químicos específicos que intervienen de la reacción.

(Ver ejemplos página 5)

Clasificación de las enzimas

1- Oxidoreductasas:

-Catalizan reacciones de óxido-reducción (Oxidación: perdida de electrones), (Reducción: ganancias de

electrones) o transferencia de electrones.

Subclases Oxidoreductasas

Deshidrogenasas, oxidasas, catalasas, reductasas, peroxidasas, oxigenasas, hidroxilasas.

*Oxidasas: Transfieren 2 electrones desde el dador hasta el oxígeno.

*Oxigenasas: Catalizan la incorporación de oxígeno a un sustrato

*Hidroxilasas: Cataliza reacciones de oxidación y reducción.

Las hidroxilasas incorporan un átomo del oxígeno molecular en el sustrato; el segundo oxigeno forma
agua.

2- Transferasas:

-Catalizan reacciones de transferencia de grupos funcionales entre dadores y aceptores.

Subclases Transferasas

Transaldolasas, transacetolasa, transaminasas, quinasas, metiltransferasas, glucosiltranferasas.

3- Hidrolasas:

- Reacciones de hidrolisis con la consiguiente obtención de monómeros a partir de polímeros.

- Estas enzimas catalizan la ruptura hidrolítica de uniones (C-O, C-N, C-C, Anhidridos fosfóricos).

Nota: ruptura hidrolitica o hidrolisis→ es la descomposición de sustancias orgánicas por acción del agua

Subclases Hidrolasas

Esterasas, Glucosidasas, Peptidasas, Fosfatasas, Tiolasas, Fosfolipasas, Amidasas, Desaminasas, Ribonucleasas.

 4- Liasas:

- Adición de grupos a dobles enlaces o formación de dobles enlaces por eliminación de grupos.

- Adición o remoción de unidades de agua, amoniaco o CO2.

Subclases Liasas

Descarboxilasas, Aldolasas, Cetolasas, Sintasas, Hidratasas, Deshidratasas.

5- Isomerasas:

-Enzimas que catalizan cambios geométricos, ópticos o estructurales dentro de la misma molécula.

-Subclases: Racemasas, epimerasas, isomerasas, mutasas.

6- Ligasas:

-Catalizan la unión o formación de enlace de dos compuestos (C-C, C-S, C-O, C-N), mediante la energía
liberada en la ruptura de una molécula de ATP.

-Subclases: Sintetasas, Carboxilasas.

Las enzimas cumplen su papel catalítico gracias a

1- Fijación estereoquimicamente complementaria del sustrato.

Fijación basada en la distribución espacial del sustrato

2- Transformación Catalítica del mismo.

(Especificidad de las reacciones enzimáticas)

(Carácter heterogéneo de la catálisis de las enzimas)

Sitio activo:

-Lugar donde se ubica el substrato durante el proceso de catálisis.

-Es una pequeña porción de la enzima constituida por una serie de aminoácidos que interaccionan con el
sustrato.

Función sitio activo:

- Fijar específicamente al substrato

- Transformarlo catalíticamente
 Especificidad de las enzimas:

La alta especificidad se debe a que su estructura terciaria le permite formar cavidades llamadas sitios activos,

Modelos para explicar la especificidad de la Enzima- Sustrato:

 Modelo llave cerradura:

- Este modelo supone que la estructura del sustrato y del centro activo son complementarias (Como una
llave encaja en una cerradura).

-Es válido en muchos casos pero no es siempre el correcto.

El acoplamiento es tan bueno que el complejo enzima-sustrato es mucho más estable y por lo tanto costara mucho
separarlo, De esta manera la enzima nunca encontrara que el sustrato se convierta en producto.

Es válido en muchos casos pero no es siempre el correcto porque explica la especificidad pero no la catálisis.

-Además existen otros criterios que dicen que algunas enzimas tienen una configuración semejante a otras y se ha
demostrado que algunos sitios de unión de la enzima- sustrato son similares y para aceptar este método tendrían
que ser altamente específicas.

 Modelo de encaje inducido:

- En algunos casos, el centro activo adopta la conformación correcta solo en presencia del sustrato.
- La unión del sustrato al centro activo de la enzima desencadena un cambio conformacional que da
lugar a la formación del producto.

Catálisis enzimática

Mecanismos catalíticos

Para que se dé una reacción química tienen que verificarse 3 condiciones

1- Los sustratos deben colisionar.

2- La colisión molecular tiene que ocurrir con una orientación adecuada
3- Los reactivos deben poseer suficiente energía para alcanzar el estado de transición (esta energía se
llama energía de activación).

Energía de activación:

Barrera de energía que hay que superar para que se produzca la reacción.

Nota: Las enzimas aceleran las reacciones disminuyendo la energía de activación.

Energía de activación necesaria para:

1- Alinear grupos reactivos.

2- Formar cargas inestables transitorias.
3- Reordenar enlaces.
 Factores que contribuyen a la disminución de la energía de activación

a) Los efectos de proximidad y tensión (Efectos entrópicos):

b) La catálisis ácido - básica
c) Tensión sobre el sustrato
d) La catálisis covalente

Efecto de la proximidad: Las enzimas logran en su centro activo una concentración local de reactivos mucho
mayor que cuando están en solución.

-Parte de la energía de activación se utiliza para que los sustratos roten y se enfrenten con los átomos
correctos para formar los enlaces.

- La eficacia de los choques dependen de la orientación de las moléculas en el momento del choque, ya que en
ocasiones los choques pueden regenerar las moléculas de los mismos reactivos.

- También dependen de la velocidad de las moléculas al chocar.

- Las interacciones enzimas– sustratos orientan los grupos reactantes y los juntan unos con otros.

-Además de inducir tensión.

Efecto de orientación:

-La fijación al centro activo se hace en la orientación correcta.

- Una vez situadas correctamente sobre la superficie enzimática los sustratos pueden ser tensionados hacia el
estado de transición (Transición: Pasar de un estado a otro)

- Los sustratos quedan preparados para la catálisis acido básica y/o catálisis covalente

Tensión sobre el sustrato:

- La enzima puede inducir una tensión o una distorsión en el enlace susceptible de la molécula de
sustrato, que determina que la ruptura del enlace sea más fácil.

Catálisis ácido básica

Catálisis ácido básicas específicas: En ella los catalizadores son propiamente los iones H+ o OH-, procedentes
de la ionización de ácidos y bases, sin que los respectivos aniones de estos ácidos o los cationes de estas bases
presentan capacidad catalítica.

Catálisis ácido básica generales:

Es la producida por procesos de transferencias de protones entre los catalizadores que se han de considerar
como ácidos o bases de Bronsted, frente al sustrato que tiene carácter de base o de ácido de Bronsted.
Catálisis Covalente: Es un tipo de catálisis en la que el catalizador no solo estabiliza energéticamente el
complejo activado.

Sino que además el sustrato se ve modificado transitoriamente por formación de enlace covalente con la
enzima para dar lugar a un intermedio covalente muy reactivo.

Esta catálisis ocurre en 2 etapas:

1. Formación del enlace covalente

2. Ruptura del enlace covalente.

Dependiendo del tipo de reacción implicada en la formación del enlace covalente, La Catálisis covalente
puede ser:

 Catálisis nucleofilica

 Catálisis Electrofilica

Catálisis por iones metálicos: Los iones metálicos participan en diferentes formas de catálisis:

 Orientación del sustrato para que reaccione.

 Estabilizando estados de transición de compuestos cargados.
 Intervienen en reacciones redox cambiando su propio estado de oxidación.

Enzimas y actividad enzimática:

 Las enzimas aceleran la velocidad de las reacciones.

 No se consumen durante la reacción.
 Actúan a pequeñas concentraciones.
 No alteran el equilibrio de las reacciones.

Cinética Enzimática

Cinética Química: Estudia la velocidad de la reacción de los procesos químicos en función de todas las
variables que afectan la velocidad de la reacción.

Velocidad de reacción: Es el cambio en la cantidad (moles, gramos) de producto que se genera, o la cantidad
de reactivos que se consumen por unidad de tiempo.

En otras palabras es el cambio en la concentración de producto o sustrato por unidad de tiempo.

En la reacción ocurre:

 Desaparición de los reactantes

 Aparición de los productos.

Ecuaciones de velocidad: Tambien llamadas leyes de velocidad. Muestran como varia la concentracion de una
molecula en función del tiempo de reacción.
Orden de reacción: Se refiere al número de moléculas involucradas en la reacción para formar un producto.

 Reacción de orden cero: La velocidad de formación de producto es independiente de la concentración

de sustrato.
 Reacción de primer orden: La velocidad de formación de producto es directamente proporcional a la
concentración de sustrato.
 Reacción de segundo orden: Se da cuando 2 moléculas entran en contacto para formar productos.

Cinética enzimática

Estudia la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas.

Las mediciones de la cinética enzimática proporcionan una herramienta bioquímica útil para:

 Explicar el mecanismo de la reacción enzimática

 Especificidad de la enzima
 Comparar actividad catalítica de varias enzimas
 Calcular la concentración de una enzima en una muestra biológica
 Describir de manera cuantitativa el efecto de un veneno o medicamento sobre la actividad de una
enzima.

La actividad de las enzimas está controlada por las concentraciones de la enzima y el sustrato.

La velocidad de reacción se puede cuantificar mediante ensayos de actividad enzimática.

Actividad enzimática: Medida de cantidad presente en el medio de ración.

Unidad de actividad enzimática (U): Es la cantidad de enzima que cataliza la conversión de un µmol de
sustrato en un minuto.

Katal(kat): Cantidad de enzima que cataliza un mol de sustrato por segundo.

1 katal= 6x107 U

Microkatal (µKat): 10-6

Nanokatal (nKat): 10-9

NOTA: La concentración de enzima se expresa en unidades enzimáticas por unidad de volumen (U/mL).

Velocidad máxima: Es la velocidad obtenida en condiciones de saturación de la enzima por el sustrato en

determinadas condiciones de temperatura, pH y fuerza iónica.

Velocidad inicial (Vi): Se utiliza para calcular los parámetros cinéticos de la reacción.

Ecuación de Michaelis Menten:

Describe la manera como varia la velocidad de reacción con la concentración de sustrato.

Permite predecir la actividad de una enzima a cierta concentración de sustrato.

Las reacciones enzimáticas implican:

 Reacción de un substrato (S) con una enzima (E) para formar el complejo activado (ES).
 El complejo se descompone originando el producto (P) y la enzima.
 El complejo también puede revertirse hacia el substrato.

E+S ES E+P

Formulacion de la ecuacion de Miclaelis Menten:

 El complejo ES se encuentre en estado estacionario. Es decir, es constante.

 Bajo condiciones de saturación, toda la enzima interviene en la formación del complejo ES.

Vmax [ S] V= Velocidad a la que transcurre la Reaccion

V=
Km+[S ] Vmax= Velocidad máxima.
Km= Constante de Michaelis Menten. Esta es diferente para cada
par ES.

Valor de Km: Equivale a la concentración de sustrato con la que la velocidad de la reacción es la mitad
de la velocidad máxima.
 Refleja la afinidad de la enzima por su sustrato
 El valor de Km no varía con la concentración de enzima.
 Valores de Km pequeños reflejan una elevada afinidad de la enzima por su sustrato.
 Valores de Km grandes reflejan una baa afinidad de la enzima por su sustrato.

Factores que afectan la velocidad de la Reacción enzimática:

1. Efecto del pH: Por encima o por debajo del pH óptimo disminuye bruscamente la velocidad de
reacción.
Esto ocurre porque las enzimas son de naturaleza proteica por lo que se desnaturalizan y pierden su
actividad si el pH varia más allá de sus límites óptimos.
Los efectos del pH sobre la velocidad de reacción pueden atribuirse a ionización de aquellos grupos
ácidos y básicos de la enzima y el sustrato.

Las variaciones de pH pueden actuar:

a) Sobre la fijación del sustrato al centro activo:

 Grupos disociables de la enzima
 Grupos disociables del sustrato.
 b) Sobre la transformación catalítica del sustrato.
c) Sobre la estructura de la enzima.

2. Efecto de la temperatura: En general, el rango de temperatura óptima para las reacciones enzimáticas
es muy estrecho.

Por ello los ligeros cambios en la temperatura suelen tener una influencia considerable en cambios a la
estructura proteica causando perdida de la actividad enzimática.

La mayoría de las enzimas son muy termolábiles y habitualmente cuando se aplica una temperatura de
40-80°C por 2-5 min. Se destruye su actividad.

Básicamente, la velocidad de reacción aumenta con la temperatura, pero luego desciende según
aumenta la temperatura.

3. Concentración de sustrato: Cuando aumenta la cantidad de sustrato, aumenta la velocidad de reacción

en forma lineal. Pero llega un momento en que la velocidad llega a una zona de saturación, porque los
centros activos de las enzimas están todos interactuando con moléculas de sustrato.

4. Concentración de enzimas: A mayor cantidad de enzima, mayor será la velocidad de reacción, porque
hay mayor probabilidad de contacto entre la enzima y el sustrato, de modo que se necesita mayor
cantidad de sustrato para alcanzar la saturación.

5. Presencia de Inhibidores: Los inhibidores son moléculas que pueden unirse a la enzima reduciendo
total o parcialmente su actividad catalítica.
 Los inhibidores pueden aumentar la Km o reducir Vmax.
 Estas moléculas son diferentes al sustrato. Hay fármacos que actúan reduciendo o eliminando
la actividad de enzimas específicas.

Activador: Agente que aumenta la actividad enzimática.

Inhibidor: Sustancia que disminuye la velocidad de una reacción catalizada por enzimas.

Inhibición reversible: Cuando las concentraciones del inhibidor caen, la actividad de la enzima se regenera.

Usualmente estos inhibidores se unen a las enzimas por fuerzas no covalentes.

 Inhibición Competitiva: El inhibidor se fija al centro activo de la enzima libre, impidiendo la fijación del
sustrato.
*La unión del inhibidor al centro activo compite con el sustrato.
*Aumenta Km
*No cambia Vmax.
 Características:
 Las fijaciones del sustrato e inhibidor son mutuamente exclusivas.
 A muy altas concentraciones del sustrato desaparece la inhibición.
 Por lo general, el inhibidor competitivo es un análogo químico del sustrato. Es decir, pueden
tener un aspecto semejante pero no son homólogos.

 Inhibición no competitiva: El inhibidor no se una al mismo sitio que el sustrato.

Es decir, la unión del inhibidor a un sitio de la enzima no compite con el sustrato.
*No cambia Km
*Disminuye Vmax.

 Inhibición acompetitiva: El inhibidor no se une en el mismo sitio que el sustrato, pero su unión a la
enzima aumenta la afinidad del sustrato por la enzima, dificultando su disociación e impidiendo la
formación de los productos.
*Disminuye Km
*Disminuye Vmax.

Inhibición Irreversible: Los inhibidores reaccionan con la enzima modificándola químicamente.

*El efecto del inhibidor depende del tiempo de actuación.
*Por lo general son altamente tóxicos.

Tipos de inhibidores irreversibles:

 Reactivos del grupo –SH: Yodoacetato.

 Organofosforicos: Actúan únicamente sobre la serina activa. Son inhibidores de la acetilcolinesterasa.

Ej.: Insecticidas: Parathion, Marathion.

 Ligandos de metales: Como el ion cianuro CN-, actúa sobre los sistemas de hierro heminico como la
citocromo oxidasa, de la que deriva su elevada toxicidad.
El hierro heminico es el hierro que proviene de fuentes animales. Forma parte de la hemoglobina o
mioglobina animal

 Metales pesados

Inhibidores suicidas: Son moléculas que se unen al centro activo de manera específica, igual que el sustrato o
los inhibidores competitivos.

Una vez unido al centro activo, la enzima transforma a la molécula en una especie química muy reactiva que
modifica covalentemente la enzima inactivándola.
Este inhibidor tiene:
 La especificidad del inhibidor competitivo
 La potencia de los inhibidores irreversibles.
Ejemplo:

Sistema de la β-lactamasa bacteriana: La utilización masiva de antibióticos β-lactamicos (Penicilinas y

cefalosporinas) ha conducido a la aparición de resistencia a los mismos ya que los microorganismos producen
la enzima β-lactamasa que inactiva los antibióticos β-lactamicos.

Regulación de la actividad enzimática:

Las enzimas catalizan pasos individuales en las vías metabólicas mediante una secuencia de reacciones.

En los seres humanos, la concentración de sustrato depende de la fuente de comida y usualmente no es un

mecanismo fisiológico importante para la regulación de la actividad enzimática.

Por otro lado, la concentración de la enzima es modulada continuamente en respuesta a las necesidades
fisiológicas.

La actividad de las enzimas puede ser regulada por:

 Disponibilidad del sustrato

 Disponibilidad de coenzimas
 Control genético.
 Control hormonal
 Enzimas constructivas: Están presentes a concentraciones constantes durante toda la vida de la
célula.
 Enzimas inducibles: Su concentración es variable, al aumentar la necesidad de la enzima, la
velocidad de su síntesis también aumenta.

 Modulación no covalente:
a) Retroinhibicion o inhibición por producto final.
 Simple
 Secuencial
 Acumulativo

b) Regulación cruzada.

 Modulación covalente:
 Zimógenos: Generalmente las pro-enzimas se sintetizan en abundancia, se almacenan en
gránulos secretorios y se activan covalentemente luego de que han sido liberadas de su sitio de
almacenamiento.
Ejemplos.
*Pepsinogeno, tripsinogeno y quimiotripsinogeno. Estos dan origen a enzimas proteolíticas
digestivas.
*Muchas de las proteínas involucradas en la cascada de coagulación.
  Fosforilacion dependiente de AMPc.

Otras modificaciones covalentes: La modificación covalente reversible es un mecanismo importante para la

rápida y temporal regulación de la actividad enzimática.

 Proceso de adenililacion: Tyr

 Proceso de uridililacion: Tyr
 Proceso de ADP-Ribosilacion: Arg,Gln,Gys.
 Proceso de metilación: Glu
 Proceso de fosforilacion-Desfosforilacion: más común. Tyr, Ser, Thr, Hys.

Alosterismo:

Del griego allo= otro + esterico=forma.

Enzimas alostericas: Oligomero cuya actividad biológica es afectada por otras sustancias que lo enlazan. Estas
sustancias cambian la actividad enzimática mediante la modificación de la estructura cuaternaria.

Se dividen en 2 clases:

 Clase K
 Clase V

Sitio Alosterico: Es un sitio distinto al sitio activo de la enzima.

*El sitio alosterico lo presentan las enzimas alostericas o reguladas por retroalimentación.
*A este sitio se unen metabolitos efectores, es decir que modulan la actividad enzimática.

Efector alosterico: Es una sustancia que modifica el comportamiento de una enzima alosterica.
Puede ser:
 Inhibidor alosterico: Moléculas que favorecen la forma T.
 Activador alosterico: Moléculas que favorecen la forma R

Propiedades de las enzimas alostericas:

 No obedecen la ecuación de MIchaelis-Menten.

 Las curvas de velocidad vs Sustrato siguen una cinética sigmoidal.
 Pequeñas variaciones en la concentración de sustrato en una zona crítica (Cercana a la Km) se traduce
en grandes variaciones de la velocidad de reacción.
 Estas enzimas son más complejas y más grandes que las enzimas comunes.
 Tienen estructura polimérica o cuaternaria.
 La alosteria se pierde por desnaturalización leve.

Sistemas K y Sistemas V: Son dos formas por las que la actividad enzimática puede alterarse por la acción de
efectores alostericos.

1. Tipo-K: El Km se altera por los efectores tipo k.

 2. Tipo-V: La velocidad max es afectada. En este caso se dice que la enzima y los efectores son tipo V.

Muchas enzimas alostericas responden a varios efectores con comportamiento tipo-K y tipo-V.

En ausencia de ligando la proteína existe en una conformación. Cuando el ligando se une, induce un cambio
conformacional que es transmitido al resto de la enzima modificando las constantes de afinidad.

Efecto Homotropico: Los 2 ligandos influencian la capacidad del otro para unirse, pueden ser químicamente
idénticos. Aquí actúa:
Sustrato sobre sustrato. Activador sobre activador.

Efecto Heterotropico: Los ligandos pueden ser químicamente diferentes.

Ver en la guía de nora los efectos alostericos de moduladores positivo y negativo.

Regulación enzimática alosterica: Ocurre por retroalimentación.

Izoenzimas

 Son las distintas formas moleculares de una misma enzima que presentan especificidad por el mismo
sustrato. Es decir, catalizan la misma reacción.
 Estas enzimas están presentes a diferentes concentraciones en diferentes órganos.
 La técnica que se emplea para estudiar las izoenzimas es la electroforesis.
 El estudio de las izoenzimas es fundamental en la investigación de la base molecular de la
diferenciación celular y de la morfogénesis.

Las izoenzimas se diferencian en:

 Secuencia de aminoácidos.
 Caracteristicas físicas
 Estructura cuaternaria

Tipos de variabilidad genética con las izoenzimas:

 Variabilidad tisular: Distintos tejidos u órganos de un mismo individuo muestran diferentes formas
moleculares o distintas cantidades relativas de la misma izoenzima.

 Variabilidad ontogénica: Un mismo tejido u órgano en distintos momentos del desarrollo muestra
diferentes formas moleculares o distintas cantidades relativas de la misma izoenzima.

 Variabilidad poblacional: Distintos individuos presentan diferentes izoenzimas en mismo tejido u

órgano en el mismo estado de desarrollo.
La determinación de los niveles séricos de varias izoenzimas es de importancia clínica.
Ejemplos:

 Láctico deshidrogenasa (LDH): Es una enzima glucolitica. Su medición es esencial para el diagnóstico
de infarto agudo de miocardio. Esta enzima existe en 5 formas muy relacionadas (Izoenzimas)
ubicadas de la siguiente manera:
1. LDH1: Corazón, musculo y hematíes.
2. LDH2: Sistema retículo endotelial y leucocitos
3. LDH3: Pulmones
4. LDH4: Riñones, placenta y páncreas.
5. LDH5: Hígado y musculo.

 Creatinfosfoquinasa (CK o CPK): Cataliza la transferencia reversible de grupos fosfato entre la

creatina y la fosfocreatina.
Se encuentra primariamente en los músculos cardiacos y esqueléticos así como también en el cerebro
pro lo que las mediciones de CPK en suero es un buen diagnóstico de daño en dichos tejidos.

La alteración de Las concentraciones de enzimas puede ser por:

 Una enfermedad
 Predisposición genética a un estado patológico
 Respuesta a un tratamiento
Enzimas como agentes terapéuticos.

 Asparaginasa: Enzima extraída de E. Coli Usada en el tratamiento de los pacientes con Leucemia
Linfoblastica Aguda (LLA) y linfoma no hodgkin.

Produce la hidrolisis del aminoácido aspargina en aspartato el cual no satisface las necesidades de las
células malignas por lo cual produce una disminución de la viabilidad del tumor.

 Estreptoquinasa: Es producida por estreptococcus β-hemolitico del grupo C. Usada en pacientes con
infarto agudo de miocardio en tromboembolismos.

Es un activador exógeno del sistema fibrinolitico humano. Por lo que disuelve coágulos sanguíneos que
se forman en el corazón, los vasos sanguíneos o pulmones después de un ataque cardiaco a de alguna
otra enfermedad.

 Uroquinasa: Es una proteasa obtenida a partir de cultivos celulares, es usado para deshacer los
coágulos de sangre que están causando un ataque al corazón. También es usada para destruir los
coágulos de sangre en los pulmones venas o arterias.