Enfermedad de Bruton 1

Agammaglobulinemia
ligada al cromosoma X
Enfermedad de Bruton
Díaz Díaz Jorge Alberto
INMUNOLOGÍA CLÍNICA 8PM4

Dr. Darío Orozco Ruiz DICIEMBRE , 2021.
Definición •
Forma clínicamente
Trastorno genético Es más probable
variable de
agammaglobulinemia recesivo poco común encontrar
aislada, una que se caracteriza por el agammaglobulinemia
desarrollo inadecuado de ligada al cromosoma X
inmunodeficiencia
hereditaria. Células B. en hombres.
La presentación incluye
Falta total o casi infecciones bacterianas
completa de todos recurrentes después de
anticuerpos los primeros meses de
vida.
• La Agammaglobulinemia Ligada al Cromosoma X
(ALX) fue descrita por primera vez en 1952 por el Dr.
Ogden Bruton.
• La ALX es una inmunodeficiencia heredada, en la

cual las personas afectadas van hacer incapaces de
producir anticuerpos, o las proteínas que forman la
gammaglobulina o la fracción de inmunoglobulina del
plasma sanguíneo.
Epidemiologia
Niños
● 1: 200.000 nacidos vivos

● 1: 100.000 varones recién
nacidos
Sin predisposición Etnica Mujeres portadoras

asintomáticas
Etiología
Mutación en el Gen BTK
• 30% y el 50% herencia

genética familiar.
Maduración de las • 50% - 70% mutaciones
células B espontáneas
Fisiopatología
Los anticuerpos
Los anticuerpos
Los anticuerpos forman parte
El defecto integral del son importantes
son proteínas mecanismo de para recuperarse
fundamental que producidas por de las infecciones
causa la ALX es células defensa del
la incapacidad del cuerpo contra y también
especializadas ciertos protegen para
paciente para del cuerpo, las evitar sufrir
producir células microorganismos
anticuerpos. (por ejemplo, las algunas
plasmáticas. bacterias y los infecciones más
de una vez
virus).
La ausencia o defecto de la enzima BTK inhibe el desarrollo normal
de pro-Células B en Células pre B.
El desarrollo de las células
plasmáticas se da de una forma Los linfocitos-pro-B, por
ordenada a partir de células Las células madre dan
su parte, dan origen a los
madre localizadas en la médula origen a linfocitos linfocitos-pre-B, que a su
inmaduros, llamados vez dan origen a los
ósea. linfocitos-pro-B.
linfocitos B.
Cuando el linfocito B entra en

contacto con su antígeno
específico, como los neumococos Esta inmunoglobulina
o el toxoide tetánico, madura y se Cada linfocito B tiene en localizada en la
convierte en una célula su superficie una muestra membrana celular puede
plasmática que segrega de la inmunoglobulina que acoplarse a sustancias
es capaz de producir. extrañas, llamadas
anticuerpos. antígenos.
La mayoría de los pacientes con ALX
Como consecuencia, la deficiencia
poseen linfocitos B precursores, pero
muy pocos de estos se desarrollan subyacente en la ALX es que los
hasta llegar a convertirse en linfocitos linfocitos B precursores no pueden
convertirse en células B maduras.
B.
• Los enfermos de ALX presentan

mutaciones en un gen que es
necesario para el desarrollo
normal de los linfocitos B.
• Este gen, descubierto en 1993, se llama

BTK, o Tirosin-Cinasa de Bruton (Xq21.33-
q22)
Presentación Clínica
Asintomáticos hasta los 6 - 9 meses
Se presenta como infecciones recurrentes:
• Neumonía
• Otitis media
• Celulitis
• Conjuntivitis
• Faringitis
• Bronquitis
• Sinusitis
Infección bacteriana grave que pone en peligro la vida,

como sepsis, meningitis, celulitis o empiema
Los pacientes tienen un riesgo especialmente mayor de
infecciones recurrentes por:
Bacterias encapsuladas:
Estreptococo pneumoniae,
Virus, como virus de la
Haemophilus influenzae,
hepatitis y enterovirus.
Micoplasma pneumoniae y
Estafilococos.
Infecciones parasitarias,
como Giardia lamblia
El examen muestra hipoplasia linfoide o ganglios
linfáticos rudimentarios, amígdalas, placas de
Peyer y apéndice.
Se debe a que en gran parte de las amígdalas y de los

ganglios linfáticos se componen de linfocitos B. Ante la
ausencia de Linfocitos B, estos tejidos presentan un
tamaño reducido.
Diagnóstico
La sospecha se basa en antecedentes de infecciones recurrentes durante
la infancia, principalmente en el tracto respiratorio.
La citometría de flujo muestra:
Falta total o reducción

significativa de Células B Ausencia de células Niveles bajos de todas
Niveles normales a altos
circulantes, determinado plasmáticas en todo el las clases de anticuerpos:
de Células T.
por los marcadores CD19 cuerpo. IgG, IgA, IgM, IgE e IgD
y CD20
Las pruebas genéticas se utilizan para confirmar el diagnóstico e identificar la

mutación de BTK.
• La concentración sérica de IgG es típicamente <200 mg / dL (2 g / L).
• La mayoría de las personas con XLA, aunque no todas, tienen alguna IgG sérica
medible, por lo general entre 100 y 200 mg / dL.
• 10% de las personas tienen una concentración sérica de IgG> 200 mg / dL.
Las concentraciones séricas de IgM e IgA son típicamente <20 mg / dL.
Se debe prestar especial atención a la concentración sérica de IgM.
Aunque se puede observar una disminución de la concentración sérica de IgG e IgA en

niños con un retraso constitucional en la producción de inmunoglobulinas, la
concentración sérica baja de IgM casi siempre se asocia con inmunodeficiencia.
Títulos de anticuerpos
frente a los antígenos de la
Números marcadamente vacuna.
reducidos de linfocitos B
(células CD 19+) en la No producen anticuerpos
circulación periférica (<1%) contra los antígenos de la
vacuna como el tétanos, H.
influenzae o S. pneumoniae.
El Diagnostico se
Neutropenia grave en 10% - establece con pruebas
25% de los individuos en el genéticas moleculares
momento del diagnóstico, para detectar la
generalmente en asociación mutación BTK
con pseudomonas o sepsis
estafilocócica
Historia familiar
Tratamiento
No existe cura, pero el manejo puede aumentar la esperanza
de vida y la calidad de vida del paciente.
Consiste principalmente
en terapia de reemplazo Se administran
antibióticos profilácticos Las vacunas vivas están
de inmunoglobulina contraindicadas
(IGIV) semanal o para prevenir
infecciones. (poliomielitis)
mensual de por vida
400-600 mg / kg de gammaglobulina cada cuatro

semanas.
Subcutánea (100 mg/kg/semana)
Vigilancia
Al menos una vez al año:
Un hemograma completo con inmunoglobulinas

séricas diferenciales, químicas y cuantitativas para
controlar la terapia de sustitución de gammaglobulina
Radiografías de tórax o tomografías IgG >800 mg/dL.

computarizadas y radiografías de los senos nasales
Si el paciente está estable, no es necesario evaluar la

IgG sérica con cada infusión de gammaglobulina.
Diferencial
Pronostico
La mayoría de pacientes con ALX llevan una vida normal.
La esperanza de vida puede verse reducida en algunos pacientes

como resultado de complicaciones tales como infecciones graves y
daño pulmonar crónico.
Las medidas terapéuticas tempranas y la adherencia al tratamiento

son los principales factores pronósticos.
Bibliografía consultada
• Le, T., & Bhushan, V. (2020). First Aid for the USMLE Step 1 (30th anniversary
edition) (P. 116). New York: McGraw-Hill Medical.
• Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C., & Robbins, S. L. (2013). Robbins basic
pathology (P. 140, 141). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders.
• U.S. National Library of Medicine. (Reviewed 2015, published 2020). X-linked
agammaglobulinemia. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-
agammaglobulinemia#genes
• Genetic and Rare Diseases Information Center. X-linked agammaglobulinemia.
National Center for Advancing Translational Sciences; rarediseases.info.nih.
Retrieved August 17, 2020, from
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1033/x-linked-agammaglobulinemia
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=47
GRACIAS

Enfermedad de Bruton 1

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Enfermedad de Bruton 1

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Enfermedad de Bruton 1

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Agammaglobulinemia

Díaz Díaz Jorge Alberto

INMUNOLOGÍA CLÍNICA 8PM4

• La ALX es una inmunodeficiencia heredada, en la

● 1: 200.000 nacidos vivos

Sin predisposición Etnica Mujeres portadoras

Mutación en el Gen BTK

• 30% y el 50% herencia

Cuando el linfocito B entra en

• Los enfermos de ALX presentan

• Este gen, descubierto en 1993, se llama

Se presenta como infecciones recurrentes:

Infección bacteriana grave que pone en peligro la vida,

Se debe a que en gran parte de las amígdalas y de los

La citometría de flujo muestra:

Falta total o reducción

Las pruebas genéticas se utilizan para confirmar el diagnóstico e identificar la

Las concentraciones séricas de IgM e IgA son típicamente <20 mg / dL.

Se debe prestar especial atención a la concentración sérica de IgM.

Aunque se puede observar una disminución de la concentración sérica de IgG e IgA en

400-600 mg / kg de gammaglobulina cada cuatro

Un hemograma completo con inmunoglobulinas

Radiografías de tórax o tomografías IgG >800 mg/dL.

Si el paciente está estable, no es necesario evaluar la

La mayoría de pacientes con ALX llevan una vida normal.

La esperanza de vida puede verse reducida en algunos pacientes

Las medidas terapéuticas tempranas y la adherencia al tratamiento

También podría gustarte