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SOCOFTAL

revista

Revista de la Sociedad Colombiana de Oftalmología

ARTÍCULO ORIGINAL

Caracterización de pacientes con enfermedad de ojo seco en


una institución de referencia en la ciudad de Medellín, Colombia
Characterization of patients with dry eye disease from
distinguished ophthalmology clinic in Medellín, Colombia
Edwin Correa-Muñoz1,2, Yuliana Llano-Naranjo1, Johana Arias-Uribe1, Isabel C. Gómez-Suárez1*,
Yenny Llano-Naranjo3 y Jorge H. Donado-Gómez4,5
1Departamento de Oftalmología, Universidad Pontificia Bolivariana; 2Unidad de ojo seco, Clínica de Oftalmología Sandiego; 3Departamento de
Oftalmología, Universidad de Antioquia; 4Facultad de Medicina, Universidad Pontificia Bolivariana; 5Unidad de Investigaciones, Hospital Pablo
Tobón Uribe. Medellín, Colombia

Resumen
Introducción: La enfermedad de ojo seco ha sido definida como una entidad multifactorial en la cual se pierde la homeos-
tasis de la película lagrimal. Objetivo: Caracterizar a los pacientes con enfermedad de ojo seco atendidos en la unidad de
ojo seco de la Clínica de Oftalmología Sandiego. Materiales y métodos: Estudio observacional, descriptivo, de cohorte
retrospectiva. Se documentaron pruebas cualitativas, cuantitativas, cuestionario OSDI y tipo de ojo seco de los pacientes
que consultaron en el periodo de marzo de 2016 a diciembre de 2017 con diagnóstico confirmado de enfermedad de ojo
seco. Resultados: En 107 pacientes se confirmó el diagnóstico de ojo seco, 80.4% fueron mujeres. La mediana de edad
fue 53 años (38-69). El 64.5% tenía ojo seco evaporativo, 12.2% acuodeficiente y 23.4% mixto. El OSDI fue mayor a 33 en
67 pacientes. La osmolaridad lagrimal y la MMP-9 estuvieron alteradas en 78.5 y 76.6%, respectivamente. Conclusión: La
realización de pruebas clínicas, laboratorio y cuestionarios de síntomas, permiten realizar el diagnóstico integral de la en-
fermedad ojo seco según las recomendaciones del DEWS II, apoyando la clasificación del mismo, reconocimiento de fac-
tores de riesgo y planteamiento de posibles etiologías que ayudan en el tratamiento.

Palabras clave: Enfermedad de ojo seco. Factores de riesgos. Etiología. Osmolaridad. Superficie ocular.

Abstract
Background: Dry eye disease has been defined by DEWS II as a multifactorial entity in which tear film homeostasis is altered.
Objective: To characterize patients with dry eye disease evaluated in the dry eye unit of Clínica de Oftalmología Sandiego. Ma-
terials and methods: Observational, descriptive, retrospective cohort study. Information was collected from patients who consulted
the dry eye unit in the period from March 2016 to December 2017 and who were diagnosed with dry eye disease. The results of
qualitative and quantitative tests, as well as the dry eye symptoms questionnaire, were documented. Results: In 107 patients’
diagnosis of dry eye disease was confirmed, 86 patients (80.4%) were women. The median age was 53 years (38-69). Evaporati-
ve dry eye was present in 64.5%, aquodeficient 12.2% and mixed 23.4%. OSDI questionnaire score was above 33 in 67 patients
(62.6%). Tear osmolarity was altered in 78.5%. Matrix metalloproteinase 9 was positive in 76.6%. Conclusion: Carrying out clinical
and laboratory tests as well as the application of symptom questionnaires are useful in the diagnosis of dry eye. Furthermore, this
comprehensive approach helps to classify the clinical subtype and recognize the frequency of associated risk factors.

Key words: Dry eye disease. Risk factors. Etiology. Epidemiology. Severity.

Correspondencia: Fecha de recepción: 06-06-2021 Disponible en internet: 28-12-2021


*Isabel C. Gómez-Suárez Fecha de aceptación: 10-10-2021 Rev Soc Colomb Oftalmol. 2021;54(2):76-85
E-mail: oftalmo.isabelcristina@gmail.com DOI: 10.24875/RSCO.M21000016 www.revistaSCO.com
0120-0453 / © 2021 Sociedad Colombiana de Oftalmología (SOCOFTAL). Publicado por Permanyer. Este es un artículo open access bajo la licencia
CC BY‑NC‑ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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E. Correa-Muñoz, et al.: Caracterización de pacientes con ojo seco

Introducción corneal, medición de Schirmer, tiempo de ruptura lagri-


mal, entre otros, para llevar a cabo un tratamiento antes
El taller internacional sobre ojo seco (DEWS, Dry Eye
de la realización del procedimiento quirúrgico8.
Workshop) II de la Tear Film and Ocular Surface El presente estudio busca caracterizar a los pacien-
Society’s (TFOS) definió en el año 2017 la enfermedad tes con EOS que consultan a la unidad de superficie
de ojo seco (EOS) como «una entidad multifactorial de ocular de la Clínica de Oftalmología Sandiego, clasifi-
la superficie ocular, que se caracteriza por una pérdida carlos según el subtipo clínico, describir la frecuencia
de la homeostasis de la película lagrimal y que va acom- de presentación de los diferentes factores de riesgo
pañada de síntomas oculares, en la que la inestabilidad conocidos y describir los hallazgos de las pruebas de
e hiperosmolaridad de la superficie ocular, la inflama- ojo seco recomendadas por el DEWS II.
ción y daño de la superficie ocular, y las anomalías
neurosensoriales desempeñan papeles etiológicos»1.
En cuanto a su etiología, los estudios epidemiológicos Materiales y métodos
demuestran que hay una mayor proporción de meca- Estudio observacional, descriptivo, de cohorte
nismo evaporativo con respecto al déficit acuoso2,3. retrospectiva. Se recogió la información de los pacien-
Las personas que padecen la enfermedad tienen dos tes que consultaron a la unidad de superficie ocular
a tres veces más riesgo de sufrir molestias relaciona- de la Clínica de Oftalmología Sandiego en la ciudad de
das con la lectura, trabajo de oficina, uso de computa- Medellín, Colombia, entre marzo de 2016 y diciembre
dores y conducir, lo que genera gran impacto en la de 2017. Los criterios de inclusión fueron ser mayor de
calidad de vida de los pacientes y es causa importante 18 años y tener diagnóstico de EOS. Se excluyeron del
de discapacidad funcional y laboral4. Los estudios epi- análisis todos los pacientes que no contaran con la
demiológicos revelan una prevalencia entre el 5 y el información completa de todos los estudios clínicos o
50%, que varía según la zona geográfica estudiada o paraclínicos.
grupo etario. Aumenta con la edad y afecta hasta el Se registraron las siguientes variables: edad, sexo,
30% de la población mayor de 50 años; es más preva- uso de lentes de contacto, uso de cigarrillo, exposición
lente en el sexo femenino y ocupa hasta el 20% de los a ambiente seco, uso de dispositivos electrónicos, uso
motivos de consulta en oftalmología5. de medicamentos tópicos, consumo de medicamentos
En la literatura, los factores predisponentes para la sistémicos, historia de cirugía ocular, cuestionario de
EOS se han catalogado como modificables y no modifi- síntomas de ojo seco: Ocular Surface Disease Index
cables. En los primeros se incluyen los cambios hormo- (OSDI), prueba de Schirmer, tiempo de ruptura de pelí-
nales y las causas iatrogénicas (uso de medicamentos o cula lagrimal (TF-BUT), puntaje de Oxford, meniscome-
procedimientos quirúrgicos oculares). En los segundos tría lagrimal, osmolaridad lagrimal, medición de MMP-9,
los más frecuentes son la edad, el sexo femenino, la presencia de DGM, enfermedad sistémica asociada,
disfunción de glándulas de meibomio (DGM), la enferme- enfermedad ocular asociada y subtipo de ojo seco. Se
dad de tejido conectivo y el síndrome de Sjögren (SS)4. estableció además un listado de las posibles etiologías
Adicionalmente, determinar el subtipo de ojo seco por de ojo seco para cada paciente según sus
medio de la evaluación clínica y aplicación de pruebas antecedentes.
diagnósticas arroja un interés para el estudio y manejo Todas las pruebas y examen físico oftalmológico en
de este2,6. No identificar adecuadamente la etiología de consultorio fueron realizados por el mismo examinador
la enfermedad llevará a que continúen los daños de la y autor principal (E.C.M). El cuestionario OSDI se rea-
superficie ocular, generando cambios desfavorables en lizó al inicio de la consulta con preguntas dirigidas por
las actividades diarias de las personas que lo padecen, el examinador.
especialmente en los estadios de moderados a graves7.
La Sociedad Americana de Catarata y Cirugía refrac-
tiva publicó un consenso en el año 2019, en el cual se
Pruebas clínicas en consultorio
ha descrito la importancia de la EOS en la planeación La prueba de Schirmer siempre se realizó antes de
de cirugías facorrefractivas o queratorrefractivas, por lo la aplicación de cualquier colirio o tinción. Sin previa
que desarrolló un algoritmo diagnóstico, en el cual se aplicación de anestesia, colocando la tirilla de papel de
validan los conceptos y herramientas utilizados en este filtro milimetrado Tear Touch® (Madhu Instruments,
estudio, incluyendo la medición de osmolaridad, meta- New Delhi) sobre el margen del párpado inferior de
loproteinasa de matriz 9 (MMP-9), pruebas de tinción cada ojo, en la unión de los 2/3 internos y el 1/3 externo
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Rev Soc Colomb Oftalmol. 2021;54(2)

del margen palpebral, pasados 5 minutos se tomó la Para determinar la presencia de MMP-9 en la pelí-
medida en milímetros (mm) de impregnación de la cula lagrimal se utilizó la prueba de InflammaDry ®
lágrima sobre el papel. Se utilizó la siguiente escala (Quidel Corp., San Diego, CA). Se realizó en ambos
para clasificarlo: ≤ 2, ≤ 5, < 10 y ≥ 10 mm9. ojos, el resultado se definió de forma cualitativa como
El menisco lagrimal fue medido utilizando los tubos positivo o negativo, y se definió un paciente como posi-
de Strip Meniscometry SM Tube® (Echo Electricity, tivo si al menos uno de los dos ojos era reactivo12.
Tokio). El tubo se ubicó en el menisco lagrimal del pár-
pado inferior durante 5 segundos sin tocar la superficie
Criterios de diagnóstico de ojo seco
ocular. Una lectura por debajo de 4 mm fue considerada
como anormal10. Se consideró el diagnóstico de EOS según las guías
La cuantificación del TF-BUT se realizó instilando fluo- DEWS II cuando se cumplieron los siguientes criterios13:
resceína por tirilla Fluoro Touch® (Madhu Instruments, 1) Presencia de sintomatología de ojo seco: se utilizó el
New Delhi) en la película lagrimal con previa aplicación cuestionario OSDI. Se consideró una puntuación ≥ 13
de solución salina isotónica, evitando el contacto con la como anormal.
superficie corneal. Se solicitó al paciente un primer par- 2) Signos:
padeo y se observó la película lagrimal bajo luz azul - Prueba de Schirmer < 10 mm durante 5 minutos
cobalto de lámpara de hendidura. Se utilizó la siguiente sin anestesia.
escala de graduación: ≤ 2, ≤ 5, <10 y ≥ 10 s9. - Meniscometría lagrimal < 4 mm.
La tinción de la película lagrimal se realizó con verde - TF-BUT < 10 s.
de lisamina en tirillas Green Glo® (HUB Pharmaceuticals, - Cualquier grado de tinción de la superficie ocular
Plymouth, MI) previa instilación de estas con solución según sistema de graduación Oxford.
salina isotónica, se clasificó la tinción de la superficie 3) Pruebas objetivas de la superficie ocular:
ocular en grado 0 a grado IV según la graduación Oxford. - Osmolaridad lagrimal ≥ 308 mOsm/l en cualquiera
En el examen bajo lámpara de hendidura se descri- de los ojos evaluados o una diferencia ≥ 8 mOsm/l
bió la presencia o no de DGM según los siguientes interojo.
parámetros: - MMP-9 positiva.
- Calidad de la expresión de glándulas de meibomio Se definió como diagnóstico de EOS a todo paciente
(grado 0: secreción normal o tipo aceite de oliva, con al menos una prueba objetiva positiva con signos
grado 1: secreción turbia, grado 2: secreción turbia clínicos y/o síntomas (OSDI ≥ 13).
con detritus, grado 3: secreción pastosa).
- Obstrucción de glándulas de meibomio (sí o no).
Clasificación del subtipo de ojo seco
- Teleangiectasias en el borde del párpado (sí o no).
En los casos en que se encontraron cilíndros en la Los pacientes fueron clasificados en subtipo de ojo
base de las pestañas se realizó prueba para detección seco evaporativo (OSE), ojo seco acuodeficiente
de Demodex en laboratorio externo. (OSAD) y ojo seco mixto (OSM), de acuerdo con las
recomendaciones del DEWS II1.
La disfunción de las glándulas de meibomio fue eva-
Pruebas de laboratorio (pruebas
luada como: escasa expresividad, bloqueo u obstrucción
objetivas)
y se consideró definitoria para clasificación del subtipo
La osmolaridad lagrimal y la MMP-9 se midieron un de OSE. Pacientes con prueba de Schirmer < a 10 mm
día diferente a la consulta con previa suspensión de o meniscometría < a 4 mm fueron considerados con
todo tipo de medicamentos tópicos desde la noche OSAD. Quienes presentaron DGM y prueba de Schirmer
antes, además fueron realizadas por la misma persona o meniscometría anormales fueron considerados como
entrenada en la aplicación de estas pruebas. subtipo mixto3,6,9. Para el diagnóstico y clasificación se
Para cuantificar la osmolaridad lagrimal se empleó la consideraron los datos del peor ojo de cada paciente.
prueba de osmolaridad TearLab® (TearLab Corp., San
Diego, CA). Se tuvo en cuenta la siguiente escala de
Instrumento de recolección y plan de
graduación: leve (308-315 mOsm/l), moderado (316-335
análisis
mOsm/l) y grave (≥ 336 mOsm/l). Una diferencia en la
osmolaridad lagrimal ≥ 8 mOsm/l entre un ojo y otro Para el procesamiento de la información se elaboró una
también fue considerado como un resultado alterado11. base de datos en Microsoft Excel Office 365® (Microsoft
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E. Correa-Muñoz, et al.: Caracterización de pacientes con ojo seco

Corp., Redmond, WA) con las variables mencionadas. El totalidad de los pacientes, pero en el 29% de los casos
análisis de la información se realizó con base en los obje- se identificó como único factor causante. Las causas
tivos propuestos. Las variables cualitativas se expresan iatrogénicas se presentaron con frecuencia (medica-
por medio de frecuencias absolutas y relativas y las cuan- mentos tópicos 30.4%, sistémicos 21.7% y 42% cirugía
titativas como mediana y rango intercuartílico (P25-P75). ocular), el 13% tenía asociado blefaritis por Demodex
Se utilizó el paquete estadístico SPSS 21.0 (IBM, Armonk, y el 11.6% rosácea. En el subtipo de OSAD, el factor
NY). Todos los investigadores participaron en la produc- etiológico más común que se encontró fue el diagnós-
ción y aprobación del documento final. tico de SS (primario o secundario), el cual se halló en
un 85% (11/13) de los pacientes, los dos pacientes
restantes con OSAD tenían asociado queratitis filamen-
Consideraciones éticas
tosa y usaban medicamentos antidepresivos y antipsi-
El presente estudio se adhiere a los principios de la cóticos como quetiapina y sertralina. Entre los pacientes
Declaración de Helsinki y fue aprobado por el comité con OSM también se determinó la DGM como definito-
de ética e investigaciones de la Universidad Pontificia ria, por lo que está presente en el 100% de los casos,
Bolivariana y la Clínica de Oftalmología Sandiego. pero en ningún caso fue el único factor causante, el SS
se presentó en el 44% y cirugía ocular previa en el 44%.
El cuestionario OSDI arrojó una mediana de 38 (25-
Resultados
52). El 92% de los pacientes tuvo una puntuación ≥ 13,
En el periodo establecido se evaluó a un total de 117 con el 62.6% con OSDI mayor a 33 (severo). En los
pacientes, al aplicar los criterios diagnósticos de EOS tres subtipos de ojo seco la mayor proporción de
según el DEWS II se obtuvo una muestra final 107 pacientes se ubicó en el rango de OSDI de 33-100. La
pacientes con diagnóstico de EOS. Del total de pacien- tabla 2 reúne los valores de las pruebas realizadas,
tes con EOS, el 80.4% (86/107) de los pacientes fueron ordenados por categorías y subgrupos.
mujeres. La mediana de edad fue de 53 años (39-69).
Según el subtipo de ojo seco, la muestra obtenida de
Pruebas clínicas en consultorio
pacientes se distribuyó así: el 64.5% tenía OSE, el
12.1% OSAD y el 23.4% OSM. El valor promedio de la prueba de Schirmer fue
Los factores etiológicos más frecuentemente asocia- 13 ± 5.2 mm. Se encontró un valor menor a 10 mm en
dos a EOS fueron: DGM, la cual estuvo presente en el el 28.9%, la etiología de base más común en estos
87.8%, seguida de las causas iatrogénicas como el uso pacientes fue SS primario o secundario, el cual se pre-
de medicamentos tópicos que se encontró en el 28%, sentó en un 64.5% de los casos de Schirmer alterado.
siendo los medicamentos antiglaucomatosos y los La meniscometría lagrimal en promedio fue de
vasoconstrictores los más frecuentes. En el 27% de los 3.5 ± 0.8 mm. El 92.4% de OSAD y el 92% de OSM
casos se identificó a los medicamentos sistémicos presentó meniscometría < 4 mm. En pacientes con
como los causantes de ojo seco, siendo la isotetrinoína OSE el 13% presentó meniscometría < 4 mm, el 71%
y los antidepresivos los más comunes. En el 41% de igual a 4 mm y el 16% igual a 5 mm. El TF-BUT en
los casos el antecedente de cirugía ocular se presentó promedio arrojó un valor de 7.2 ± 1.3 s, para el subtipo
como factor contribuyente de ojo seco; los procedimien- OSE fue de 7.3 ± 1.3 s, en el subtipo de OSAD el
tos oculares más comunes fueron: blefaroplastia sola pro medio fue de 6.8 ± 1.2 s y en el subtipo OSM de
35%, queratomileusis in situ asistida por láser (LASIK, 7.0 ± 1.5 s; no hubo ningún paciente con TF-BUT ≤ 2 s.
laser assisted in situ keratomileusis) 30%, blefaroplastia La escala de tinción de la superficie ocular Oxford
+ LASIK 15%, facoemulsificación 10% y queratoplastia estuvo distribuida en los 107 pacientes de la siguiente
penetrante 10%. En la tabla 1 se detallan los principales manera: grado 0 16.8%, grado I 65.4%, grado II 12.1% y
factores etiológicos para EOS encontrados en el total grado III 7.4%, no hubo pacientes con tinción grado IV. En
de la muestra. Con respecto a los factores de riesgo el grupo de pacientes con escala de Oxford grado I el
ambientales, se encontró que la exposición a ambiente 57.1% presentó puntaje OSDI > 33. En la tabla 3 se mues-
seco estuvo presente en el 68.2% y a dispositivos elec- tra en detalle la relación de la escala de tinción de la
trónicos en el 59.8% de los pacientes. superficie ocular Oxford con el puntaje de síntomas OSDI.
En la mayoría de los pacientes con OSE se encontró La blefaritis por Demodex estuvo presente en el 13%
etiología multifactorial, la DGM se utilizó como factor de los pacientes con ojo seco, y la rosácea ocular en
definitorio de OSE, por lo cual estaba presente en la el 7.5%, en todos los casos estos dos factores fueron
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Rev Soc Colomb Oftalmol. 2021;54(2)

Tabla 1. Factores etiológicos más frecuentes que estuvieron asociados al desarrollo de ojo seco
Enfermedad de ojo seco (n = 107) OSE (n = 69) OSAD (n = 13) OSM (n = 25)

Disfunción de glándulas de meibomio 94 (87.8%) 69 (100%) ‑ 25 (100%)

Cirugía ocular previa 44 (41%) 29 (42%) 4 (30.8%) 11 (44%)

Medicamentos tópicos 30 (28%) 21 (30.4%) 2 (15.4%) 7 (28%)

Medicamentos sistémicos 29 (27%) 15 (21.7%) 5 (38.4%) 9 (36%)

Síndrome de Sjögren 22 (20.5%) ‑ 11 (86.6%) 11 (44%)

Blefaritis por Demodex 9 (8.4%) 9 (13%) ‑ ‑

Rosácea 8 (7.5%) 8 (11.6%) ‑ ‑

Uso de lentes de contacto 8 (7.5%) 7 (10%) ‑ 1 (4%)

Uso de dispositivo CPAP 2 (1.8%) 2 (1.9% ‑ ‑

Sarcoidosis 1 (0.9%) ‑ ‑ 1 (4%)

OSE: ojo seco evaporativo; OSAD: ojo seco acuodeficiente; OSM: ojo seco mixto; CPAP: presión positiva en la vía aérea.

causantes de OSE; todos los casos de rosácea pre- Las mujeres presentaron una mayor frecuencia de
sentaron blefaritis por Demodex. EOS, con una relación 3:1, lo que coincide con los
datos reportados mundialmente, en los cuales se iden-
tifica sistemáticamente a este sexo como uno de los
Pruebas clínicas cualitativas factores de riesgo consistente que predispone a la
La osmolaridad lagrimal promedio fue de 310 ± 17 enfermedad. Li et al.14 desarrollaron un estudio descrip-
mOsm/l. El 78.5% de los pacientes arrojaron un valor tivo donde caracterizaron la EOS en 6,657 pacientes
anormal (mayor o igual a 308 mOsm/l o una diferencia durante 20 años, confirmaron el diagnóstico en 635
interojo > 8 mOsm/l). En un 17.8% se reportaron rangos pacientes (9.54%), la incidencia de la enfermedad fue
de osmolaridad entre 308 y 315 mOsm/l, en un 33.6% significativamente mayor en el sexo femenino compa-
entre 316 y 335 mOsm/l y en un 14% mayor o igual a rado al masculino con una relación 2:1.
336 mOsm/l; en 14 casos (13%) la anormalidad en la En el mismo estudio de Li et al.14 se evidenció una
relación positiva entre el número de casos y la edad,
osmolaridad lagrimal se presentó solo por diferencia
la más alta se presentó entre el grupo etario de 50 a
interojo de 8 mOsm/l o más. La tabla 4 muestra en
60 años (29%), comparado con los grupos entre 20 a
detalle los diferentes rangos de osmolaridad lagrimal y
30 años y 31 a 40 años (10.5 y 13.0% respectiva-
su relación con el cuestionario OSDI.
mente). Farrand et al.15 reportaron resultados similares
La prueba MMP-9 fue positiva en el 76.6% de los
al describir una prevalencia de EOS del 22.0% en 1,135
pacientes con EOS. La frecuencia de MMP-9 positiva
pacientes (18.4 vs. 27.3% en grupos de 25 a 34 años
por subtipos de ojo seco fue: 77% de OSAD, 80% de y 55 a 64 años, respectivamente). Así mismo, el metaa-
OSE y 68% de OSM. Todos los pacientes con Schirmer ≤ nálisis del DEWS II demuestra que la prevalencia de
5 mm tuvieron prueba de MMP-9 positiva. EOS aumenta linealmente con la edad, con un incre-
mento gradual después de los 50 años y con cambios
Discusión modestos para grupos de edad más jóvenes4.
Según el comportamiento y la distribución de la
Esta investigación clasificó un grupo de pacientes enfermedad por subtipo de ojo seco, la mayoría de los
mayores de 18 años con diagnóstico de EOS, utili- pacientes tuvieron un diagnóstico de OSE (64.4%),
zando las recomendaciones del DEWS II con el obje- seguido del subtipo mixto (23.3%), y el menos fre-
tivo de realizar una aproximación sobre la caracterización cuente fue el subtipo OSAD (12.45%). Estos datos son
clínica y paraclínica de esta entidad, así como de los similares a los publicados por Rao et al.16, en los cuales
factores de riesgo y principales etiologías. describen al OSE y mixto como los dos subtipos más

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E. Correa-Muñoz, et al.: Caracterización de pacientes con ojo seco

Tabla 2. Valores de las pruebas de ojo seco por categorías y subgrupos


Categoría Enfermedad de ojo seco (n = 107) OSE (n = 69) OSAD (n = 13) OSM (n = 25)
OSDI 0‑12: normal 8 (7.5%) 4 (5.8%) 2 (15.4%) 2 (8%)
13‑22: leve 12 (11.2%) 7 (10.1%) 1 (7.7%) 4 (16%)

23‑32: moderado 20 (18.7%) 13 (18.8%) 2 (15.4%) 5 (20%)

33‑100: severo 67 (62.6%) 45 (65.2%) 8 (61.5%) 14 (56%)


Schirmer ≥ 10 mm 76 (71%) 69 (100%) 1 (7.7%) 6 (24%)
< 10 mm 20 (18.7%) ‑ 5 (38.5%) 15 (60%)

≤ 5 mm 10 (9.3%) ‑ 6 (46.2%) 4 (16%)

≤ 2 mm 1 (0.9%) ‑ 1 (7.7%) ‑
Meniscometría 1 mm 1 (0.9%) ‑ 1 (7.7%) ‑
2 mm 14 (13.1%) ‑ 6 (46.2%) 8 (32)

3 mm 29 (27.1%) 9 (13%) 5 (38.5%) 15 (60%)

4 mm 52 (48.6%) 49 (71%) 1 (7.7%) 2 (8%)

5 mm 11 (10.3%) 11 (16%) ‑ ‑
TF‑BUT ≥ 10 s 1 (0.9%) 1 (1.4%) ‑ ‑
< 10 s 87 (81.3%) 59 (85.5%) 9 (69.2%) 19 (76%)

≤5s 19 (17.8%) 9 (13%) 4 (30.8%) 6 (24%)

≤2s ‑ ‑ ‑ ‑
Tinción de superficie 0 18 (16.8%) 17 (24.6%) ‑ 1 (4%)
ocular
I 68 (63.6%) 46 (66.7%) 5 (38.5%) 17 (68%)
Oxford
II 13 (12.1%) 5 (7.2%) 3 (23.1%) 5 (20%)

III 8 (7.5%) 1 (1.4%) 5 (38.5%) 2 (8%)

IV ‑ ‑ ‑ ‑
Osmolaridad lagrimal Normal 23 (21.5%) 18 (26.1%) 3 (23.1%) 2 (8%)
Leve (308‑315 mOsm/l) 19 (17.8%) 16 (23.2%) 2 (15.4%) 1 (4%)

Moderado (316‑335 36 (33.6%) 21 (30.4%) 3 (23.1%) 12 (48%)


mOsm/l)

Grave (≥ 336 mOsm/l) 15 (14%) 4 (5.8%) 4 (30.8%) 7 (28%

Diferencia interojo≥8 14 (13.1%) 10 (14.5%) 1 (7.7%) 3 (12%)


mOsm/l
MMP‑9 positiva Positiva 82 (76.6%) 55 (79.7%) 10 (76.9%) 17 (68%)
OSE: ojo seco evaporativo; OSAD: ojo seco acuodeficiente; OSM: ojo seco mixto; OSDI: Ocular Surface Disease Index; TF‑BUT: tear film break‑up time, tiempo de ruptura
de película lagrimal; MMP‑9: metaloproteinasa de matriz 9.

comunes, con una frecuencia del 35.5 y 39.9% respec- donde se ha reconocido de manera constante a la
tivamente, y al OSAD el menos frecuente, con una DGM como la principal causa de OSE17. El tipo más
prevalencia del 20.6% en una población de 21,290 frecuente de OSE es debido a DGM de tipo obstruc-
pacientes con diagnóstico de ojo seco. tiva18-20, lo cual se correlaciona con los hallazgos del
Del grupo de pacientes con OSE se identificó DGM presente estudio en el cual el 95.6% de pacientes con
como única etiología causante en el 29% de los casos, OSE tuvieron obstrucción de las glándulas de meibo-
siendo la causa más común en todos los casos de ojo mio. Una vez que se produce la obstrucción de la
seco. Esto coincide con lo descrito en la literatura, secreción glandular, la calidad y cantidad de meibomio
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Rev Soc Colomb Oftalmol. 2021;54(2)

Tabla 3. Relación entre la tinción de superficie ocular Oxford y puntaje de síntomas OSDI
Cuestionario OSDI Tinción superficie ocular Oxford Total

Grado 0, n (%) Grado I, n (%) Grado II, n (%) Grado III, n (%)

0‑12: normal ‑ 8 (7.5%) ‑ ‑ 8 (7.5%)

13‑22: leve 1 (0.9%) 9 (8.4%) 1 (0.9%) 1 (0.9) 12 (11.2%)

23‑32: moderado 4 (3.7%) 11 (10.3%) 3 (2.8%) 2 (1.9%) 20 (18.7%)

33‑100: severo 13 (12.1%) 40 (37.4%) 9 (8.4%) 5 (4.7%) 67 (62.6%)

Total 18 (16.8%) 68 (63.6%) 13 (12.1%) 8 (7.5%) 107 (100%)

OSDI: Ocular Surface Disease Index.

Tabla 4. Relación entre el OSDI y la osmolaridad lagrimal


Cuestionario OSDI Osmolaridad lagrimal Total

Normal, n Leve (308‑315 Grave (≥ 336 Moderado (316‑335 Diferencia interojo


(%) mOsm/l), n (%) mOsm/l), n (%) mOsm/l), n (%) (≥ 8 mOsm/l), n (%)

0‑12: normal 2 (1.9%) 3 (2.8%) ‑ ‑ 3 (2.8%) 8 (7.5%)

13‑22: leve 1 (0.9%) 1 (5.3%) 5 (4.7%) 1 (0.9%) ‑ 8 (7.5%)

23‑32: moderado 6 (5.6%) 5 (4.7%) 7 (6.5%) 2 (1.9%) 4 (3.7%) 24 (22.4%)

33‑100: severo 14 (13.1%) 10 (9.3%) 24 (22.4%) 12 (11.2%) 7 (6.5%) 67 (62.6%)

Total 23 (21.5%) 19 (17.8%) 36 (33.6%) 15 (14%) 14 (13.1%) 107 (100%)

OSDI:Ocular Surface Disease Index.

se altera, generando un impacto negativo en la super- desarrollen DGM más severa que aquellos con OSAD
ficie ocular. Se ha observado una mayor evaporación no Sjögren26 o incluso otras etiologías de ojo seco es
e hiperosmolaridad de la lágrima, mayor tinción corneal que hay una afección autoinmune de las glándulas de
y síntomas irritativos debido a la inflamación de la meibomio propia de esta entidad, pero aún sin demos-
superficie ocular y de los párpados, así como un dete- trar; también se ha postulado la teoría de un déficit de
rioro de la calidad visual21. andrógenos en SS que precipita la DGM3.
El OSAD puede dividirse en Sjögren y no Sjögren, Aproximadamente el 63% de los pacientes con sar-
en el presente estudio la mayoría de los pacientes con coidosis tiene compromiso de la glándula lagrimal, con
OSAD presentaron SS (6 de tipo primario y 5 secun- inflamación de esta; presentan un patrón inflamatorio
dario), en la literatura se describe el SS como una de distinto al del SS. En el presente estudio hubo un caso
las etiologías más importantes causantes de OSAD4. de sarcoidosis con EOS de tipo mixto, lo cual indica la
A pesar de que en el SS ocurre una infiltración de las asociación de DGM en ojo seco debido a sarcoidosis
células acinares de la glándula lagrimal, también se ha y no solo un patrón acuodeficiente27-29.
descrito asociación a DGM22, varias investigaciones Con respecto a los factores de riesgo ambientales,
demuestran que pacientes con SS y OSAD pueden considerados por el DEWS II como factores de riesgo
desarrollar OSE compatible con un estado mixto, lo que consistentes para el desarrollo de EOS, se encontró que
coincide con lo hallado en el presente estudio, al encon- la exposición a dispositivos electrónicos estuvo presente
trarse que seis pacientes con esta enfermedad pade- en el 59.8% de los pacientes y la exposición a ambiente
cían de OSE por DGM, lo que podría estar relacionado seco en el 68.2%. Estos datos concuerdan con los mos-
con estados más graves y sintomáticos de la enferme- trados en el estudio de Li et al.14, donde se demuestra
dad23-25. Una hipótesis para que los pacientes con SS que el uso de pantallas de computador estuvo presente

82
E. Correa-Muñoz, et al.: Caracterización de pacientes con ojo seco

en el 56.2% de los pacientes con diagnóstico de ojo frecuentes encontrados en el presente estudio.
seco y la condición de ambiente seco contribuyó a la Prischmann et al.35 analizaron 892 pacientes que
enfermedad en más de la mitad de los diagnósticos. habían sido sometidos a una blefaroplastia repor-
En cuanto al consumo de medicamentos sistémicos tando una frecuencia del 26.5% de sintomatología de
reportados, se encontró que los antidepresivos, antihiper- ojo seco, esto fue significativamente mayor en pacien-
tensivos y el uso de isotetrinoína fueron los más comu- tes que se habían sometido a una blefaroplastia supe-
nes. La isotetrinoína es ampliamente reconocida por su rior e inferior concurrente y en los que se realizó una
predisposición al daño y atrofia irreversible de las glán- técnica que incluyera piel-músculo. En el presente
dulas de meibomio30. En el presente estudio, en todos estudio, el 15% de los pacientes reportó antecedente
los pacientes con ingesta de isotetrinoína se evidenció de blefaroplastia, de los cuales el 60% (9/15) tenía
una baja secreción de las glándulas de meibomio. Estos diagnóstico de OSE. El antecedente de cirugía LASIK
hallazgos resaltan la importancia de evaluar la expresión fue el segundo procedimiento ocular que se asoció al
de las glándulas de meibomio en pacientes que consu- diagnóstico de EOS en el 30% de los procedimientos.
men este medicamento y así identificar precozmente una Se describe en la literatura que hasta el 60% de los
alteración en la calidad y/o cantidad de la expresión de pacientes sometidos a LASIK puede desarrollar ojo
las glándulas meibomio previniendo su daño30. seco en el postoperatorio temprano, especialmente en
Para los medicamentos tópicos, es conocido que los primeros tres meses36. Debido a esto, es impor-
estos no solo tienen un papel importante por la molé- tante reconocer los factores que predisponen al desa-
cula administrada, sino también por sus excipientes y rrollo de ojo seco o a su empeoramiento, como son
conservantes31. En este estudio los más comunes fue- pacientes que sufran de EOS preoperatorio, tener un
ron los antiglaucomatosos y vasoconstrictores; se des- valor de Schirmer preoperatorio < 10 mm (con un
cribe que los conservantes y los agentes activos en la riesgo relativo 1.58 veces mayor de desarrollar sínto-
mayoría de los medicamentos tópicos están implicados mas de ojo seco post-LASIK), usuarios de lentes de
en el aumento de los síntomas y molestias de la super- contacto por un tiempo prolongado, alergia ocular o
ficie ocular32. Fechtner et al.33 seleccionarona 630 sufrir de alguna enfermedad del colágeno36.
pacientes con glaucoma y analizaron el uso de medi- Con respecto a la facoemulsificación, algunos estu-
camentos hipotensores tópicos con el OSDI, demos- dios han demostrado que esta cirugía puede empeo-
trando que su severidad aumentó significativamente rar la sintomatología de ojo seco en los primeros dos
con el número de medicamentos tópicos antiglaucoma- meses postoperatorio tanto en pacientes con EOS
tosos empleados con puntuaciones de OSDI grave en preexistente como inducir síntomas en pacientes sin
los pacientes que usaban múltiples medicamentos anti- enfermedad preestablecida, por lo que se recomienda
glaucomatosos. En cuanto a los medicamentos vaso- la evaluación de este trastorno en el preoperatorio y
constrictores, Göbbels et al.34 reportaron una postoperatorio en la extracción de catarata para pre-
disminución significativa del volumen y el flujo de la venir una disminución en la calidad visual37,38. Otro
película lagrimal en un 52 y 31% respectivamente. Por estudio documentó un aumento en la osmolaridad
lo tanto, los vasoconstrictores tópicos (oximetazolina lagrimal en el postoperatorio temprano de facoemul-
0.026% en su mayoría) pueden ser responsables de sificación al compararlo con el preoperatorio39. En el
estados graves de ojo seco iatrogénico, y se debe presente estudio, la facoemulsificación fue el tercer
recomendar su restricción. En general, son descritos procedimiento ocular que se encontró que tuvo rela-
múltiples mecanismos por los cuales los medicamen- ción con el diagnóstico de EOS en el 10% de los
tos tópicos causan o aumentan la EOS, algunos reco- pacientes.
nocidos son por alergia, toxicidad o efecto Al comparar el puntaje OSDI con la tinción ocular
inmunoinflamatorio de la superficie ocular31. según la escala de Oxford se encontró que el 79% de
Entre los procedimientos oftalmológicos descritos los pacientes con OSDI severo tuvo tinción corneal
que pueden generar riesgo de EOS, los más frecuen- grado 0 y I, evidenciando una discordancia entre sig-
tes que se describen en la literatura son: la cirugía nos y síntomas. Vehof et al.40 describieron algunos
refractiva, especialmente LASIK, la facoemulsifica- factores importantes y determinantes para que no
ción, la blefaroplastia, la corrección de ptosis, la exista una relación fuerte entre signos y síntomas en
resección de lesión tumoral palpebral o su reconstruc- EOS, las condiciones para tener más síntomas que
ción31. La blefaroplastia (superior y/o inferior) y la signos se asocian a depresión, uso de antihistamíni-
LASIK fueron los dos procedimientos oculares más cos, uso de antidepresivos y osteoartritis; por otro lado,
83
Rev Soc Colomb Oftalmol. 2021;54(2)

los pacientes con SS primario presentan más signos en el 47.9%, y lo asociaron a mayor proporción de
que síntomas. pacientes con DGM. El BUT se comportó como un fac-
La osmolaridad lagrimal fue anormal en el 78.5% de tor predictivo de EOS, sin embargo, en los tres subgru-
los pacientes. Se describe en la literatura que un valor pos la mayor proporción se concentró en el valor de 6
mayor o igual a 308 mOsm/l se relaciona favorable- a 9 segundos, sin una tendencia hacia valores de BUT
mente con el diagnóstico de ojo seco, así mismo, su más bajos en un grupo respecto a otro; aunque el BUT
aumento refleja mejor la gravedad de la enferme- alterado ha sido asociado a DGM, en el grupo de OSE
dad41,42. Brissette et al. analizaron una cohorte pros- el valor de BUT no presentó valores menores de 5 s.
pectiva de 100 pacientes a quienes les realizaron test Se encontraron algunas limitaciones inherentes en
de osmolaridad lagrimal con TearLab, estudiaron los el presente estudio al ser un estudio retrospectivo, no
pacientes con valor de osmolaridad normal y su rela- fue posible realizar una estandarización de las pruebas
ción con el diagnóstico de ojo seco, encontrando que diagnósticas aplicadas. Sin embargo, se pudieron
solo el 11% de los pacientes con osmolaridad lagrimal extraer todas las variables en todos los informes y el
normal tiene diagnóstico de ojo seco, y en la mayoría personal que realizó las pruebas está altamente capa-
de los casos una osmolaridad lagrimal normal se rela- citado en estas y el examinador clínico siempre fue el
cionó con síntomas de superficie ocular atribuibles a mismo (E.C.M).
otras causas diferentes a ojo seco, entre ellas conjun-
tivitis alérgica y blefaritis43. Lo anterior se relaciona con
Conclusiones
los resultados de este estudio, debido que solo el
21.5% de los pacientes con ojo seco tuvo osmolaridad El subtipo fisiopatológico de ojo seco con mayor pre-
lagrimal normal. valencia en el presente estudio es el OSE, encontrado
La prueba de Inflammadry fue positiva en el 76% en aproximadamente el 64.5% de los pacientes,
de la muestra. Esta fue proporcionalmente similar en seguido por el tipo mixto. El factor etiológico más fre-
los tres subtipos de ojo seco (OSE: 80.7%, OSAD: cuentemente asociado fue la DGM, en segundo lugar
72.2% y OSM: 68%), por lo que puede ser un buen las etiologías iatrogénicas, dadas principalmente por
indicador de la enfermedad, no así para discriminar los medicamentos de uso tópico (antiglaucomatosos y
su etiología. Esta prueba establece los niveles de vasoconstrictores) y seguido por el antecedente de
MMP-9 superiores a 40 ng/ml, la cual se aumenta en cirugía ocular. Los factores de riesgo ambientales se
respuesta al proceso inflamatorio y aumento de la presentaron en la mayoría de los pacientes, siendo
osmolaridad. Se ha demostrado que pacientes con más frecuente la exposición a ambiente seco. Los
ojo seco moderado a grave tienen niveles más eleva- cuestionarios de síntomas y las pruebas clínicas y de
dos de MMP-944. laboratorio permiten realizar una clasificación fisiopa-
La prueba de Schirmer con valor de corte de 10 mm tológica de la EOS.
tiene un sensibilidad del 83% si se compara con el test
de Schirmer de 5 mm, cuya sensibilidad disminuye al
Financiamiento
25%45. Una tendencia clara en este estudio respecto
al Schirmer es que los pacientes con OSE presentaron La presente investigación no ha recibido ninguna
un Schirmer mayor o igual a 15 mm en el 61%, lo cual beca específica de agencias de los sectores público,
concuerda con la hipótesis desarrollada por Arita et al., comercial o con ánimo de lucro.
quienes sugieren un aumento en la producción lagrimal
refleja en los pacientes con DGM46. Además, en el
Conflicto de intereses
grupo de OSM el 64% tuvo Schirmer entre 6 y 9 segun-
dos, y considerando el componente de DGM, no expre- Los autores declaran no tener conflicto de
san valores de Schirmer tan bajos como los pacientes intereses.
con OSAD, con el 54% de los pacientes con valores
de Schirmer ≤ 5 mm.
Responsabilidades éticas
El 99% de todos los pacientes con ojo seco tuvo BUT
alterado (< 10 s), siendo este el signo con mayor pre- Protección de personas y animales. Los autores
sentación en todos los subgrupos, una cifra mayor a la declaran que para esta investigación no se han reali-
reportada por Millán et al.47 en una cohorte española zado experimentos en seres humanos ni en
donde también el BUT fue el signo más frecuente, pero animales.
84
E. Correa-Muñoz, et al.: Caracterización de pacientes con ojo seco

Confidencialidad de los datos. Los autores decla- 23. Goto E, Matsumoto Y, Kamoi M, Endo K, Ishida R, Dogru M, et al. Tear
evaporation rates in Sjögren syndrome and non-Sjögren dry eye patients.
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