ADAPTACIÓN, LESIÓN & Notas

MUERTE CELULAR
Conceptos previos

o Homeostasis: equilibrio en los procesos del organismo frente a cambios en las

condiciones externas o internas (producción de energía, síntesis de proteínas y
enzimas, equilibrio osmótico y químico, funciones específicas de la célula,
reproducción, programa genético, Interacción con las células vecinas, Sustratos
metabólicos…)

o Tipos de células
→ Células quiescentes (G0): No se dividen en el tejido desarrollado. Ej. células
nerviosas y musculares esqueléticas y cardíacas.
→ Células estables: Normalmente no se dividen, pero ante ciertos estímulos lo
pueden hacer. Ej. hepatocitos, músculo liso
→ Células lábiles: Se multiplican constantemente, casi nunca están en reposo. Ej.
células piel o mucosa del tubo digestivo y médula hematopoyética.

Una célula, tejido u órgano está en homeostasis con el estrés fisiológico al que se
somete. Estas ajustan de forma constante su estructura y función para acomodarse a
las demandas cambiantes y estrés del medio. El aumento, disminución o cambio en el
estrés sobre una célula puede resultar en distintas adaptaciones o en una lesión
celular si el estímulo es muy nocivo (supera la capacidad de adaptación). La lesión
celular puede ser reversible, donde la célula vuelve a su estado basal estable o
irreversible, produciéndose muerte celular: apoptosis o necrosis.
IMPORTANTE: la necrosis siempre es patológica, mientras que la apoptosis puede ser
patológica o fisiológica.

CÉLULA EN ADAPTACIÓN
HOMEOSTASIS Estrés fisiológico /
patológico  Hiperplasia
Estímulo lesivo
 Hipertrofia
con Incapacidad  Atrofia
de adaptación
 Metaplasia
LESIÓN
Alteraciones
REVERSIBLE subcelulares
NECROSIS
LESIÓN Siempre patológica
LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE
Muerte cellular
APOPTOSIS
Patológica o fisiológica

ADAPTACIONES CELULARES
Las principales respuestas adaptativas al estrés son:
Hiperplasia
Por aumento de la
Hipertrofia (recordar que no todas las células son capaces
función
de hiperplasia)
Por disminución de la
Atrofia
función
Por cambio funcional Metaplasia
Por acumulación de sustancias normales de la célula o patológicas
► HIPERPLASIA
Se define como el incremento controlado del número de células. Es decir afecta a
las células con capacidad proliferativa (No quiescentes), produciéndose tras el
estímulo de factores de crecimiento y hormonales. A menudo acompañada de
hipertrofia, pero no visceversa.
IMPORTANTE: el proceso hiperplásico está controlado. ¿Qué quiere decir esto?
Que si desaparecen los factores de crecimientos u hormonas, desaparece la
hiperplasia. Esta sensibilidad a los mismos es lo que determina la diferencia entre
una hiperplasia benigna del cáncer. No es raro que una hiperplasia culmine en una
proliferación maligna: hiperplasia del endometrio tienen mayor riesgo a desarrollar
cáncer.
TIPOS
La hiperplasia puede ser:
 Hiperplasia fisiológica hormonal: en la que hay un aumento de la capacidad
funcional. Ej. la proliferación de las glándulas mamarias en embarazo
 Hiperplasia fisiológica compensatoria: se produce tras una pérdida tisular. Ej.
Proliferación hepatocitos tras hepatectomía.
 Hiperplasia patológica: generalmente causadas por una estimulación excesiva
de tipo hormonal o de factores de crecimientos.
- Ej. hiperplasia por exceso de hormonas
 Hiperplasia endometrial: por exceso de estrógenos,
 Hiperplasia protática por exceso de dihidrotestosterona,
 Policitemia vera por exceso de EPO
 Acromegalia por exceso de GH y factor de crecimiento de insulina tipo I.
- Ej. Los virus del papiloma produce factores de crecimiento que
desencadenan la formación de masas de epitelio hiperplásico llamadas
verrugas.
 - Ej. Curación de heridas con proliferación exagerada de fibroblastos y vasos
que causa cicatrices hipertróficas y queloides.
NOTA: en el caso de las paratiroides para determinar si es
- Adenoma: hiperplasia patológica.
- Hiperplasia benigna: hiperplasia fisiológica (inducida por deficiencia de Ca2+)
Se realiza un estudio patológico de dos paratiroides. Si las dos están hiperplásicas,
lo más probable que sea un proceso fisiológico. Si solo una está afectada, es un
proceso patológico.

Hiperplasia patológicas: más detalles

Próstata: se afectan tanto las glándulas como el estroma, siendo mucho mayor la
proliferación de las glándulas.
Normal Hiperplasia:
Endometrio: en la hiperplasia endometrial hay una cantidad anormalmente
aumentada del mismo invariable con las fases del ciclo menstrual. Las glándulas
cilíndricas son grades e irregulares. Pueden aparecer glándulas quísticas.
Normal: proliferativo / secretor / menstrual Hiperplasia:

Verruga por VPH: se caracteriza por hiperplasia epitelial, que se manifiesta con
una capa granular abundate (♦) e hiperqueratosis (*). A un mayor aumento se puede
apreciar una vacuolización importante de los núcleos y grandes gránulos
queratohialinos típicos de una lesión vírica.
Mala cicatrización: La curación de
heridas con proliferación exagerada
de fibroblastos y vasos que causa
cicatrices queloides (elevadas) y
cicatrices hipertróficas

► HIPERTROFIA
Se define como el aumento del tamaño de las células, lo que genera un
incremento del tamaño del órgano. Ocurre en células con capacidad mitótica
limitada y puede coexistir con la hiperplasia. Por ejemplo, en el corazón, solo
tendríamos hipertrofia porque estas células no se pueden dividir, mientras que en el
endometrio en gestación tendríamos tanto hipertrofia como hiperplasia.
TIPOS
La hipertrofia puede ser:
 Hipertrofia fisiológica: puede ser por:
- Aumento de la demanda: deportes ↑ de masa muscular esquelética y
cardiaca
- Hormonal: aumento del tamaño del útero (imagen interior) y glándulas
mamarias en gestación

 Hipertrofia patológica:
→ Sobrecarga (miocardio en HTA y valvulopatías)
→ Estímulo hormonal excesivo (endometrio) / exceso de factores de
crecimiento
→ Irritación crónica
Hipertrofia miocárdica secundaria hipertensión o estenosis. Para distinguirlo en
microscopía: observar que los núcleos en los miocardiocitos hipertrofiado son
más redondeados, mientras que en los normales son aplanados.
► ATROFIA
Se define como la reducción del tamaño de las células, como resultado de una
disminución en la síntesis proteica y/o un aumento de la degradación de las mismas,
generando disminución en el tamaño del órgano. Estas células pueden tener una
funcionalidad disminuida pero no están muertas.
Las causas más frecuentes de atrofia son disminución de la carga de trabajo,
pérdida de inervación, disminución de la irrigación, disminución del estímulo
endocrino, desnutrición y envejecimiento (atrofia senil).
Caquexia por cáncer: las células malignas requieren de muchos nutrientes, el
consumo de estos lleva a desnutrición, con posterior atrofia de otros tejidos, lo cual
se manifiesta como una pérdida de peso.
► Aumenta la vía ubiquitina-proteosoma en otros tejidos
► Aumenta los glucocorticoides (favorecen esta vía, mientras que insulina la frena)
► Además algunas citosinas como el TNF aumentan la proteólisis muscular.
MECANISMOS DE ATROFIA
- ↓ síntesis por reducción de actividad metabólica
- desnutrición o desuso puede activar a las ubiquitinas ligasas para degradar las
proteínas celulares vía ubiquitina-proteosoma.
 - ↑ de la autofagia

En muchas ocasiones la atrofia está acompañada de un aumento

de la autofagia, lo que da lugar a un incremento de las vacuolas
autofagicas. Estas contienen fragmentos de componentes
celulares, destinados a unirse a los lisosomas para destruir su
contenido. Cuando el contenido de estos residuos no puede ser
digeridos se quedan en el citoplasma como cuerpos residuales.
Estos cuerpos pueden ser visibles al MO: Ej. Gránulos de
lipofuccina.
NOTA: los mismos mecanismos que pueden producir atrofia pueden generar apoptosis
(lo que contribuye a la retirada post-hormonal del tejido)
TIPOS
La hiperplasia puede ser:
 Atrofia fisiológica: atrofia muscular por falta de uso (Ej. en inmovilización pro
fractura), disminución del estímulo hormonal (ovarios post-menopausia),
envejecimiento.
 Atrofia patológica: En desinervación (sección de nervios) o poliomielitis
(pérdidas de motoneuronas), isquemia crónica, inflamación crónica, caquexia
por cáncer.

En sección de nervios o
poliomielitis (pérdidas de
motoneuronas), observe
como las fibras musculares
que no se usan están
considerablemente
disminuidas de tamaño.
 En isquemia crónica
(arteriosclerosis) cerebral,
puede observar como las
circunvoluciones se
reducen y se amplían los
surcos

Inflamación crónica:
gástrica, renal…
generalmente está
acompañada de hiperplasia

► METAPLASIA
Se define como el cambio reversible en el que un tipo de células (epitelial o
mesenquimatosa) es sustituido por otra, con mayor capacidad de resistencia. Las
metaplasias se designan en base al nuevo tejido al que se cambia. La más frecuente
es la sustitución del epitelio cilíndrico simple por el escamoso

MECANISMO
Se piensa que se debe a una reprogramación de las células madres para
diferenciarse por una vía distinta, en lugar de un cambio fenotípico de las células ya
diferenciadas.
NOTA: Las mismas causas que originan la metaplasia pueden inducir
transformación neoplásica del epitelio metaplásico:
- Metaplasia escamosa bronquial → Displasia → Carcinoma escamoso
- Metaplasia intestinal gástrica (asociada a H. pylori) → linfomas gástricos y
adenocarcinomas (menos frecuentes).
- Esófago de Barret → Displasia → Adenocarcinoma
METAPLASIAS EPITELIALES
Metaplasia escamosa bronquial:
A consecuencia de la inflamación crónica producida
por la inhalación de gases tóxicos (humo del
cigarro) se produce una sustitución del epitelio
simple cilíndrico por uno estratificado escamoso. Si
bien este es más resistentes, se pierde la capacidad
de eliminación de partículas por los cilios, lo que da
la acumulación típica de mocos en fumadores.
Metaplasia escamosa uterina
El epitelio cilíndrico simple pasa a estratificado

Metaplasia “intestinal”: Esófago de Barret

Como consecuencia del reflujo esofágico y la ↓ de pH, el epitelio estatificado
escamoso del esófago es sustituido por uno cilíndrico simple similar al duodenal.
Metaplasia escamosa del epitelio transicional de la vejiga
Esta puede ser como consecuencia de infección por esquistosomas o como
consecuencia de una litiasis renal persistente. En caso de los esquistosomas, estos
generan úlceras en la pared de la misma lo que induce un cambio del epitelio
transicional a escamoso. En este caso se ve afectada la capacidad de dilatación de la
misma.

METAPLASIA MESENQUIMAL
Formación de cartílago, hueso o tejido adiposo en
tejidos que normalmente no los tienen. Estas pueden
observarse en focos de lesión de tejido blando. En la
imagen se observa como el tejido muscular fue
sustituido por óseo.
 Metaplasia ósea: se produce un cambio de tejido a
óseo
 Metaplasia condral: se produce un cambio a
cartilaginoso
NOTA: La Miositis osificante no se considera claramente
una respuesta de adaptación