1. ¿CÓMO LA CÉLULA USA LA INFORMACIÓN DEL ADN?

ARNm:lleva la información a los ribosomas en el citoplasma, donde se usará para dirigir la síntesis de
polipéptidos.

ARNt: entrega aminoácidos a un ribosoma, donde se incorporará en una cadena polipeptídica. Toda
célula sintetiza al menos un tipo de ARNt para cada uno de los 20 aminoácidos usados en las
proteínas. Veinte enzimas en el citoplasma, uno por cada aminoácido, reconocen las diferentes
moléculas de ARNt y usan la energía del ATP para unir el aminoácido correcto a un extremo de la
molécula de ARNt. Estas moléculas de ARNt “cargadas” llevan sus aminoácidos a un ribosoma. Un
grupo de tres bases, llamado anticodón, sobresale de cada ARNt. El pareado de bases
complementarias entre codones de ARNm y anticodones de ARNt especifica cuáles aminoácidos se
utilizan durante la síntesis de proteínas.

ARNr: Los ribosomas, estructuras celulares que sintetizan polipéptidos a partir de las instrucciones en
el ARNm, están compuestos por ARN ribosómico (ARNr) y docenas de proteínas. Cada ribosoma
consta de dos subunidades, una pequeña y una grande. La subunidad pequeña tiene sitios de unión
para ARNm, un ARNt “start” y varias proteínas que son esenciales para el ensamblado del ribosoma y
el comienzo de la síntesis de polipéptidos. La subunidad grande tiene sitios de unión para dos
moléculas de ARNt y un sitio que cataliza la formación de los enlaces peptídicos que unen
aminoácidos en las proteínas. Durante la síntesis de proteínas, las dos subunidades llegan juntas y
sujetan una molécula de ARNm entre ellas.

Los conjuntos de tres bases en el ARNm, llamados codones, especifican los aminoácidos.

Sólo el primer codón AUG en un ARNm actúa como codón de inicio; los codones AUG que ocurren
más adelante en el ARNm simplemente codifican metionina. Tres codones (UAG, UAA y UGA) son
codones de terminación (stop) y no codifican aminoácido alguno. Cuando el ribosoma encuentra un
codón de terminación, libera tanto la proteína recién sintetizada como el ARNm.

2. ¿CÓMO SE TRANSCRIBE LA INFORMACIÓN DE UN GEN EN EL ARN?

● Iniciación
La enzima ARN polimerasa cataliza la síntesis de ARN. Cerca del comienzo de cada gen hay una
secuencia de ADN llamada promotor. Cuando el ARN polimerasa se enlaza al promotor de un gen, la
doble hélice de ADN al comienzo del gen se desenrolla e inicia la transcripción.
En las células eucariontes, un promotor consta de dos partes principales:
(1) una secuencia corta de base, con frecuencia TATAAA, que une ARN polimerasa.
(2) una o más secuencias llamadas elementos de respuesta, permiten que una célula responda a
condiciones variables. Proteínas llamadas factores de transcripción, que se activan en una célula en
respuesta a cambios en el desarrollo o ambientales, se unen a un elemento de respuesta, lo que
aumenta o suprime el enlace de ARN polimerasa con el promotor y, en consecuencia, aumenta o
suprime la transcripción del gen.

● Elongación
Después de enlazarse al promotor, la ARN polimerasa viaja por una cadena de ADN, llamada cadena
molde (ADN 3´----5´), y sintetiza una cadena sencilla de ARN con bases complementarias a las del
ADN. Como la ADN polimerasa, la ARN polimerasa siempre viaja a lo largo de la cadena molde de
ADN a partir del extremo 3ʹ de un gen y moviéndose hacia el extremo 5ʹ. El pareado de bases entre
ARN y ADN es el mismo que entre dos cadenas de ADN, excepto que uracilo en ARN se aparea con
adenina en el ADN. Después de agregar más o menos 10 nucleótidos a la cadena creciente de ARN,
los primeros nucleótidos del ARN se separan de la cadena molde de ADN. Esta separación permite
que las dos cadenas de ADN vuelvan a enrollarse en una doble hélice. Como la molécula de ARN
continúa alargándose, un extremo se aleja del ADN, mientras que la ARN polimerasa mantiene el otro
extremo unido a la cadena molde del ADN. A veces, múltiples ARN polimerasa llegan a la cadena
molde de ADN, una tras otra, y transcriben docenas de cadenas de ARN en rápida sucesión.

● Terminación
La ARN polimerasa continúa a lo largo de la cadena molde del gen hasta que llega a una secuencia de
bases de ADN conocidas como la señal de terminación. La señal de terminación hace que la ARN
polimerasa libere la molécula de ARN completada y se desprende del ADN.

La mayoría de los genes eucarion­­tes constan de dos o más segmentos de ADN con secuencias de
nucleótidos que codifican una proteína, interrumpidos por secuencias que no se traducen en proteínas.
Los segmentos codificadores se llaman exones, porque se expresan en la proteína; los segmentos no
traducidos se llaman intrones, porque son intragénicos, que significa “dentro de un gen”. Al comienzo
y al final de esta molécula pre-ARNm se agregan más nucleótidos, lo que forma un “top” y una
“cola”.
Estos nucleótidos ayudarán a mover el ARNm terminado a través de poros en la envoltura nuclear
hacia el citoplasma, enlazar el ARNm a un ribosoma y proteger la molécula de ARNm de degradación
por enzimas celulares. Para producir un ARNm terminado, enzimas en el núcleo cortan esta molécula
de ARN en las uniones entre intrones y exones, juntan los exones codificadores de proteína y
desechan los intrones .
La molécula terminada de ARNm deja el núcleo y entra al citoplasma a través de poros en la
envoltura nuclear .
En el citoplasma, el ARNm se enlaza a ribosomas, que sintetizan la proteína especificada por la
secuencia de bases del ARNm.

Funciones de la estructura génica intrón-exón

La primera es permitir que una célula produzca varias proteínas diferentes a partir de un solo gen, al
juntar los exones en diferentes formas. La segunda ventaja es que los genes fragmentados pueden
proporcionar una forma rápida y eficiente para que los eucariontes evolucionen nuevas proteínas con
nuevas funciones. En un proceso llamado mezcla o ajuste de exones, éstos pueden moverse intactos
desde un gen hasta otro.

3. ¿CÓMO LA SECUENCIA DE BASES DEL ARNm SE TRADUCE EN PROTEÍNA?

● Inicio
Un “complejo preinicio” (compuesto por una pequeña unidad ribosómica, un ARNt de inicio
[metionina] y muchas otras proteínas) se unen al comienzo de una molécula de ARNm. El complejo
preinicio se mueve a lo largo del ARNm hasta que encuentra un codón start (AUG), que forma pares
de bases con el anticodón UAC del ARNt metionina. Después, una subunidad ribosómica grande se
une a la subunidad pequeña y entre ellas encierran al ARNm, lo que mantiene al ARNt metionina en
el primer sitio (P) de enlace ARNt . Ahora el ribosoma está listo para traducir el ARNm.

● Elongación
Un ribosoma mantiene dos codones ARNm alineados con los dos sitios de enlace ARNt de la
subunidad grande. Un segundo ARNt, con un anticodón complementario al segundo codón del
ARNm, se mueve hacia el segundo sitio de enlace ARNt en la subunidad grande.
El sitio catalítico de la subunidad grande hidroliza el enlace éster que une al primer aminoácido
(metionina) a su ARNt y forma un enlace peptídico entre este aminoácido y el aminoácido unido al
segundo ARNt.
ARN ribosómico, y no una de las proteínas de la subunidad grande, cataliza la formación del enlace
peptídico. Puesto que está hecho de ARN, no de proteína, el sitio catalítico de un ribosoma se llama
ribozima. Después de formarse el enlace peptídico, el primer ARNt ya no está unido a un aminoácido,
y el segundo ARNt porta una cadena de dos aminoácidos. El ribosoma libera el ARNt vacío y cambia
al siguiente codón en la molécula de ARNm

El ARNt que une la cadena de aminoácidos también cambia y se mueve desde el segundo hacia el
primer sitio de enlace del ribosoma. Un nuevo ARNt, con un anticodón complementario al tercer
codón del ARNm, se enlaza al segundo sitio vacío.
El sitio catalítico ahora une el tercer aminoácido a la creciente cadena de proteínas
El ARNt vacío sale del ribosoma, el ribosoma cambia al siguiente codón en el ARNm y el proceso se
repite, un codón a la vez.

● Terminación
La síntesis de polipéptidos (proteína) termina cuando el ribosoma llega a un codón stop en el ARNm.
Los codones stop no son reconocidos por ARNt, son reconocidos por un factor de liberación

El factor de liberación provoca el desensamblaje del complejo, por lo que se libera la cadena
polipeptídica terminada, ARNm, ARNt y las subunidades pequeña y grande del ribosoma.

4. ¿CÓMO LAS MUTACIONES AFECTAN LA ESTRUCTURA Y EL

FUNCIONAMIENTO DE LAS PROTEÍNAS?

Inversiones y translocaciones pueden ser relativamente benignas si genes enteros, incluidos sus
promotores, simplemente se mueven de un lugar a otro. En estos casos, el ARNm transcrito a partir
del gen contendrá todos los codones originales. Sin embargo, si un gen se divide en dos, ya no
codificará una proteína funcional completa.

Deleciones e inserciones Si uno o dos pares de nucleótidos se remueven o agregan, el funcionamiento

proteínico por lo general se arruina por completo. ¿Por qué? Piensa de nuevo en el código genético:
tres nucleótidos codifican un solo aminoácido. Por tanto, borrar (deleción) o insertar uno o dos
nucleótidos, o cualquier número que no sea múltiplo de tres, cambia todos los codones que siguen a la
deleción o la inserción. La mayoría de los aminoácidos de una proteína sintetizados a partir de un
ARNm que contenga dicha mutación serán incorrectos, de modo que la proteína no será funcional.
Borrar o insertar tres pares de nucleótidos en ocasiones sólo tiene efectos menores sobre la proteína,
sin importar si los tres pares de nucleótidos que se borraron o insertaron constituyen un solo codón o
traslapan en dos codones.

Sustituciones
• La secuencia de aminoácidos de la proteína puede no haber cambiado. Recuerda que muchos
aminoácidos pueden codificarse mediante varios codones diferentes.
• La secuencia de aminoácidos puede estar alterada, pero la función de la proteína en esencia puede no
haber cambiado. Muchas proteínas tienen regiones donde la secuencia exacta de aminoácidos casi no
tiene importancia. Las sustituciones en las cuales el aminoácido resultante es el mismo que, o
funcionalmente equivalente a, el aminoácido original se llaman mutaciones neutras porque no
cambian de manera detectable la función de la proteína codificada.
• La función de la proteína puede cambiar por una secuencia alterada de aminoácidos.
• La función de la proteína puede destruirse por un codón stop prematuro.

5. ¿CÓMO SE REGULA LA EXPRESIÓN GÉNICA?

Algunos aspectos de la regulación de la expresión génica en eucariontes y procariontes son similares.
En ambas, no todos los genes se transcriben y traducen todo el tiempo. Más aún: el control de la tasa
de transcripción de genes específicos es un mecanismo importante de la regulación génica en ambas.
Sin embargo, también existen diferencias sustanciales, como se describe a continuación.

● Las células pueden controlar la frecuencia a la que se transcribe un gen.

La tasa de transcripción de genes específicos difiere entre organismos, entre tipos de células en un
organismo dado, dentro de un tipo de célula dado en diferentes etapas durante la vida del organismo, y
dentro de una célula u organismo dependiendo de condiciones ambientales.

● Un solo gen puede usarse para producir diferentes ARNm y proteínas.

Un solo gen puede producir más de una proteína, dependiendo de cómo se divide el pre-ARNm para
formar el ARNm terminado que se traduce en proteína.

● Las células pueden controlar la estabilidad y la traducción de ARNm.

Algunos ARNm tienen larga duración y se traducen en proteína muchas veces. Otros se traducen sólo
algunas veces antes de degradarse. Además, ciertas moléculas pequeñas de ARN pueden bloquear la
traducción de algunos ARNm o seleccionar algunos ARNm para su destrucción.

● Las células pueden modificar proteínas para regular su actividad.

Muchas proteínas, en especial enzimas, pueden modificase después de la traducción, lo que en
consecuencia regula temporal o permanentemente su función. Agregar o remover grupos fosfatos
cambia la actividad de muchas enzimas, receptores, canales iónicos y otras proteínas, lo que ofrece
segundo a segundo control de la actividad de la proteína.

● Las células pueden controlar la tasa a la cual se degradan las proteínas.

Al evitar o acelerar la degradación de una proteína, una célula puede ajustar con rapidez la cantidad de
proteína particular que contiene.

Proteínas reguladoras que se enlazan al promotor de un gen alteran su tasa de transcripción

Las regiones promotoras de casi todos los genes contienen muchos diferentes elementos de respuesta.
Por tanto, si estos genes se transcriben depende de cuáles factores de transcripción sintetiza la célula y
si dichos factores están activos. Muchos factores de transcripción requieren activación antes de que
puedan afectar la transcripción de genes.

Controles epigenéticos alteran la transcripción y traducción génicas

La epigenética es el estudio de cómo las células y los organismos cambian la expresión y el
funcionamiento génicos sin modificar la secuencia de bases de su ADN. el control epigenético
funciona en tres formas:
(1) modificación de ADN
(2) modificación de proteínas cromosómicas
(3) cambio de transcripción y traducción a través de las acciones de varios tipos de ARN que de
manera colectiva se llaman ARN no codificador.

La modificación epigenética del ADN puede reprimir la transcripción

Ciertas enzimas en una célula agregan grupos metilo (—CH3) a las bases citosina en posiciones
específicas en el ADN de la célula, un proceso llamado metilación. Si un gen o su promotor tiene
muchas citosinas metiladas, el gen usualmente no se transcribirá en ARNm, y sus instrucciones no se
usarán para elaborar proteínas.

La modificación epigenética de histones puede mejorar la transcripción

En los cromosomas eucariontes, el ADN se enrolla alrededor de “carretes” hechos de proteínas
llamadas histones. Cuando el ADN está firmemente enrollado, ARN polimerasa no puede llegar a los
promotores de genes, de modo que la transcripción ocurre con lentitud, si es que ocurre. Sin embargo,
cuando a los histones se agregan grupos acetilo (—COCH3), el ADN se desenrolla de manera parcial
y la ARN polimerasa tiene mejor acceso a los promotores, lo que facilita la transcripción génica.

ARN no codificador puede alterar la transcripción o la traducción

Algunos tipos de ARN no codificador afectan la transcripción génica. Algunos inhiben la unión de
ARN polimerasa para especificar promotores génicos, lo que en consecuencia bloquea la
transcripción. Otros estimulan o inhiben cambios epigenéticos al ADN o los histones en ubicaciones
específicas sobre cromosomas específicos. Estos ARN no codificadores pueden mejorar o reducir la
transcripción, dependiendo de la naturaleza exacta de los controles epigenéticos que son afectados.

MicroARN e interferencia del ARN regulan la traducción

La cantidad de cualquier proteína particular que sintetiza una célula depende tanto de cuánto ARNm
se elabora y de cuán rápido y durante cuánto tiempo se traduce el ARNm. Interviene la interferencia
del ARN. Parte del ADN de organismos tan diversos como plantas, lombrices y personas se transcribe
en cientos de diferentes ARN no codificadores que posteriormente se cortan en cadenas muy cortas
llamadas de manera adecuada microARN. Cada microARN es complementario a parte de un ARNm
específico. Estas moléculas de microARN interfieren con la traducción del ARN (de ahí el término
“interferencia del ARN”). En algunos casos, estas pequeñas cadenas de ARN parean bases con el
ARNm complementario y forman una pequeña sección ARN de doble cadena que no puede
traducirse. En otros casos, las cadenas cortas de ARN se combinan con enzimas para cortar ARNm
complementario, lo que también evita la traducción. Pudiera parecer extraño que una célula
interferiría con la traducción de su propio ARNm. Sin embargo, la interferencia del ARN es
importante para el desarrollo de los organismos eucariontes.