Clase 14

Repaso

ACARREADORES EN EL METABOLISMO
Los acarreadores son moléculas que transportan grupos funcionales o moléculas entre reacciones
metabólicas, esenciales para mantener el flujo de energía y materiales en las células.

• ATP (Adenosín Trifosfato)

- Función: Transporta grupos fosfato.
- Proceso: Cuando el ATP pierde un fosfato, se convierte en ADP, liberando energía para
reacciones celulares.
- Relevancia: Se usa en reacciones anabólicas (síntesis) que requieren energía.
- Dato clave: Es la "moneda energética" de la célula.

• NAD (Nicotinamida Adenina Dinucleótido)

- Formas:
NAD+: Forma oxidada (sin hidrógenos).
NADH: Forma reducida (con hidrógenos).
- Función: Acarrea electrones en forma de hidrógenos.
- Importancia: Participa en la cadena de transporte de electrones, esencial para la producción de
ATP en la fosforilación oxidativa.
- Origen: Derivado de una vitamina.

• FAD (Flavín Adenín Dinucleótido)

- Formas:
FAD: Forma oxidada.
FADH2: Forma reducida (contiene hidrógenos).
- Función: Acarrea electrones, similar al NADH.
- Relevancia: Participa en rutas clave como el ciclo de Krebs, donde se generan grandes
cantidades de energía.

• Coenzima A (CoA)
- Función: Transporta grupos acilo, principalmente derivados de ácidos grasos.
- Importancia: Involucrado en la síntesis y degradación de ácidos grasos (metabolismo lipídico).
- Origen: Derivado de una vitamina.

• Lipoamida
- Función: Acarrea grupos acilo (ácidos grasos).
- Relevancia: Actúa en la descomposición de ácidos grasos, enzimáticamente vinculada con
CoA.

• Biotina
- Función: Transporta dióxido de carbono.
- Dato clave: Actúa como coenzima en reacciones de carboxilación (añadir CO₂ a otras
moléculas).
- Origen: Derivada de una vitamina.
 • UDP (Uridín Difosfato de Glucosa)
- Función: Transporta glucosa.
- Relevancia: Esencial en la síntesis y degradación del glucógeno (almacenamiento de
glucosa en el hígado y músculos).
. Ciclo Catabolismo-Anabolismo:
Fosforilación Oxidativa (Mitocondrial): ▪ Intermediario clave: El ATP es el
▪ Proceso: En la cadena de transporte de conector entre las reacciones
electrones, el ADP se une a un fosfato catabólicas (degradación de
inorgánico para formar ATP, liberando agua. moléculas, liberación de energía)
▪ Relevancia: Proceso principal de y las anabólicas (síntesis de
generación de ATP en la célula, esencial moléculas, consumo de energía).
para mantener la energía celular

Clase 15

INTRODUCCION AL METABOLISMO

Es procesos global por los cuales los sistemas vivos adquieren y utilizan energía libre para realizar sus
funciones.

• Metabolismo celular: Conjunto de reacciones bioquímicas que tiene lugar en una célula, lo que
incluye gran diversidad de conversiones celulares.
El metabolismo se divide en dos grandes procesos:

- Catabolismo:
- Del griego katá “abajo”.
- Secuencia de degradación de sustancias complejas (como proteínas, ácidos nucleicos, lípidos)
en moléculas más simples.

- Anabolismo
- Del griego aná “arriba”
- Se refiere a la secuencia de reacciones sintéticas, es decir,
síntesis de moléculas orgánicas complejas.
Las rutas anabólicas y catabólicas son dos formas de representar
los mecanismos celulares y forman parte del metabolismo
intermediario.

Metabolismo intermediario
Sólo comprende las reacciones relacionadas con el
almacenamiento y generación de e. metabólica y el empleo de
esta e. en la biosíntesis de compuestos de bajo peso molecular,
es decir, no se incluye la biosíntesis de los ácidos nucleicos y las
proteínas
 ▪ Forman también parte del metabolismo intermediario.
▪ Tienen más de una función.
▪ Se representan en las encrucijadas del metabolismo.
▪ Actúan como enlace o integración entre vías anabólicas y catabólicas, p.e. Ciclo de Krebs.

• El Metabolismo energético es la parte del metabolismo intermedio formado por las rutas que
almacenan o generan energía metabólica.
• Metabolismo basal: Cantidad de calor producido (e. gastada) en estado de vigilia, cuando el cuerpo
está en reposo absoluto, 12 a 18 h después de la última comida, en un ambiente tibio y cómodo.
• Índice metabólico: cantidad de e. calórica gastada en un tiempo dado, se expresa en Kcal
(kilocalorías).

CATABOLISMO ANABOLISMO
Degradante Sintético
De índole oxidante De índole reductora
Generador de energía
Consumidor de energía Endergónico
Exergónico
Variedad de materiales iniciales, pero Materiales iniciales bien definidos y variedad de
productos finales bien definidos los productos finales
Las tres categorías principales de las vías metabólicas. Las vías catabólicas producen ener- gía libre en forma de equivalentes
reductores (2H) o fosfato de alta energía (~P) para suministrarla a las vías anabólicas. Las vías anfibólicas actúan como enlace entre
las dos categorías anteriores.
La pauta metabólica de las células
eucarióticas está considerablemente
afectada por la existencia de
compartimentos (orgánulos).

▪ La glucólisis, la vía de las

pentosas fosfato y la síntesis
de los ácidos grasos tienen
lugar en el citosol.
▪ La B-oxidación (oxidación de
los ácidos grasos), el ciclo
del ácido cítrico (Krebs) y la
fosforilación oxidativa (FOM)
se realizan en la
mitocondria.
▪ Algunos procesos, como la
gluconeogénesis y la
síntesis de la urea, dependen
de un juego de reacciones que
transcurren en ambos
compartimentos.
▪ Síntesis de proteínas mas de 2 compartimentos.
El ATP no solo da energía, es dador de fosforo.

Papel del ATP en el metabolismo

• Es un compuesto químico donde los 2
últimos fosfatos están unidos al resto de la
molécula por los ENLACES DE ALTA
ENERGÍA, indicados con ~.
• La escisión de cada uno de los 2
radicales fosfato libera dentro del
organismo 12 000 calorías.
• Moneda energética

Papel de la glucosa
La glucosa se convierte en la ruta final común para el transporte de casi todos los hidratos de carbono a
las células tisulares.
 Resumen de las principales rutas metabólicas de hidratos de carbono y anfibólica

Glucólisis Glucosa 2 mol. Piruvato Citosol

Descarboxilación del piruvato Piruvato Acetil CoA Matriz mitocondrial
3 NADH+H
Ciclo de Krebs Acetil CoA 1 FADH2 Matriz mitocondrial
1 GTP
Complejos de la cadena
NADH+H Gradiente de
Transporte de electrones respiratoria (membrana
FADH2 protones
interna mitocondrial)
ADP , Pi Complejo enzimático ATP
Fosforilación oxidativa
Energía del gradiente de ATP H2O sintasa (membrana interna
mitocondrial (FOM)
protones mitocondrial)
Gluconeogénesis Glucosa Glucógeno Citosol
Glucogenólisis Glucógeno Glucosa Citosol
Ribosa
NADPH+H
Pentosas fosfato Glucosa Intermediarios de Citosol
la glucólisis
Glucosa
Glicerol 1, Lactato Mitocondria
Gluconeogénesis Glucosa
aminoácidos glucogénicos Citosol

Resumen de las principales rutas metabólicas de lípidos

Ácidos grasos Acetil CoA Mitocondria

B-oxidación
Síntesis de ácidos
Malonil CoA Ácidos grasos Citosol
grasos
Ácidos grasos libres
Lipólisis TAG's Citosol
Glicerol
Glicerol
Lipogénesis TAG's Citosol
Ácidos grasos libres
Acetoacetato
Cetogénesis Acetil CoA
Acetona Mitocondria
Aminoácidos cetogénicos
Hidroxibutirato
Colestoregénesis Acetil CoA Colesterol Citosol

Resumen de las principales rutas metabólicas de proteinas

Núcleo
Síntesis de proteínas Aminoácidos Proteínas
Citosol
Aminoácido Nuevo aminoácido
Transaminación Citosol
a-cetoácido Nuevo a-cetoácido
Desaminación a-cetoácido
Aminoácido Mitocondria
oxidativa Amonio
Carbamoil fosfato Mitocondria
Ciclo de la urea Urea Fumarato
Aspartato Citosol
 Clase 16

COMO LEER UN MAPA DE RUTA METABOLICA

Las rutas metabólicas son reacciones acopladas, donde cada reacción lleva a la siguiente. En estas rutas,
podemos identificar el sustrato inicial y el producto final, ambos considerados metabolitos. Los metabolitos
intermedios entre sustratos y productos también se llaman moléculas intermediarias.

 Flechas en las rutas metabólicas: Cada flecha que conecta sustratos y productos indica
una catálisis, lo que significa que hay una enzima involucrada en ese paso. Las flechas
pueden ser:

→ Unidireccionales: Indican una reacción irreversible.

 Bidireccionales: Representan una reacción reversible, donde el producto puede
regresar a ser sustrato usando la misma enzima.
Puntos clave de las rutas metabólicas: Al estudiar una ruta,
debemos identificar:
- El nombre de la ruta.
- El sustrato y producto final.
- El órgano donde ocurre la ruta o está más representada.
- La ubicación celular de la ruta.
- Las enzimas control y sus nombres.
- El tipo de control de la ruta: hormonal, covalente reversible o
alostérico.

Clase 17.1

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

Parte 1
Estructura del Glucógeno
• El glucógeno es un homopolisacárido formado por unidades de glucosa.
• Tiene enlaces glucosídicos de dos tipos:
o Alfa-1,4: presente en la cadena principal.
o Alfa-1,6: forma las ramas laterales.
• Es una reserva energética, esencialmente de glucosa, que es la fuente principal de energía para
las células.
• El glucógeno está almacenado principalmente en el hígado y el músculo.
o En el hígado, su función es mantener la glucemia (concentración de glucosa en sangre) y
servir para el mismo órgano.
o En el músculo, es usado únicamente por este tejido para sus necesidades energéticas.
Una vez que la glucosa entra al músculo, no puede salir.
Moléculas Clave en el Metabolismo del Glucógeno
1. UDP-Glucosa:
o Actúa como molécula acarreadora de glucosa en el proceso de síntesis de glucógeno.
2. Glucogenina:
o Inicia la síntesis de glucógeno al actuar como una proteína nucleadora.
o Glucogenina + 4 unidades de glucosa = a Glucógeno primordial.

Glucogenogénesis (Síntesis): Glucogenólisis (Rompimiento):

1. Sustrato de la ruta: Glucosa 1. Sustrato de la ruta: Glucógeno

2. Producto de la ruta: Glucógeno 2. Producto de la ruta: Glucosa (el hígado

libera glucosa a la sangre y la usa para sí
3. Órgano donde se realiza: Hígado y mismo; el músculo la usa exclusivamente
Músculo para su propio consumo)
4. Ubicación celular: Citosol 3. Órgano donde se realiza: Hígado y
Músculo
5. Enzima de control de la ruta:
Glucógeno Sintasa 4. Ubicación celular: Citosol
6. Tipo de control: Hormonal - La 5. Enzima de control de la ruta: Glucógeno
insulina la activa y el glucagón la Fosforilasa
inhibe
6. Tipo de control: Hormonal - El glucagón la
activa y la insulina la inhib

Clase 17.2

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

Parte 2
Glucogenogénesis (Síntesis de Glucógeno)

o La glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato.

o El cofactor es magnesio, y el acarreador es ATP (que dona un fosfato y se convierte en ADP).

o La enzima responsable es la glucocinasa.

o Puede seguir tres caminos metabólicos:

1. Síntesis de glucógeno.
2. Síntesis de piruvato (glucólisis).
3. Vía de las pentosas fosfato.
o La glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato.

o Cofactor: magnesio.
o Enzima: fosfoglucomutasa.

o Se utiliza ATP para formar UDP-glucosa, la cual se une al glucógeno existente mediante la glucógeno
sintasa.

o Enzima ramificante añade nuevas ramas de glucosa para formar el glucógeno.

o Una vez completada la síntesis de glucógeno, se almacena en vacuolas especializadas en el citosol en su

forma inactiva (sin fosfato).

Glucogenólisis (Degradación de Glucógeno)

o El glucógeno es degradado por fosforólisis, rompiendo enlaces alfa 1,4 por la enzima fosforilasa,
liberando glucosa-1-fosfato.

o Rompe los enlaces alfa 1,6 para liberar glucosa adicional.

o La glucosa-1-fosfato se convierte en glucosa-6-fosfato por la acción de la fosfoglucomutasa con

magnesio como cofactor.

o Puede seguir la vía de la glucólisis o la vía de las pentosas fosfato tanto en músculo como en hígado.

o En el hígado, la enzima glucosa-6-fosfatasa convierte la glucosa-6-fosfato en glucosa libre, que se libera

en la sangre.

1. Glucagón y adrenalina:

Activan la glucogenólisis mediante la formación de AMP cíclico, el cual activa a la fosforilasa mediante
fosforilación. Inhiben la glucogénesis.

2. Insulina:

Inhibe la
formación de AMP
cíclico,
bloqueando la
activación de la
fosforilasa.

Activa la
glucógeno
sintasa,
promoviendo la
síntesis de
glucógeno y
bloqueando la
glucogenólisis.
Clase 18
REGULACION DE GLUCEMIA
o La glucemia es la concentración de glucosa en la sangre, la cual debe mantenerse en parámetros
definidos según la especie.

o Los animales, al consumir alimentos ricos en nutrientes como carbohidratos, lípidos y proteínas,
aumentan la glucemia.

o Después de comer, se presenta un aumento de glucosa en sangre (hiperglucemia posprandial).

o El páncreas detecta esta hiperglucemia y responde inhibiendo las células alfa de los islotes de
Langerhans, mientras que activa las células beta para la liberación de insulina y glucagón.

o Cuando el páncreas detecta una hiperglucemia, entonces se inhiben las células alfa y se activan las
células beta, las cuales sintetizan insulina.

o La insulina permite la entrada de glucosa a las células, especialmente en el hígado, donde activa la
glucólisis (para producción de energía) y la glucogenogénesis (almacenamiento de glucosa en forma
de glucógeno). Si la glucosa es absorbida en exceso, puede llevar a una hipoglucemia después de un
tiempo.

o La hipoglucemia ocurre durante el ayuno, ya que las reservas de glucógeno se gastan durante la noche
o en periodos prolongados sin alimentos.

o El páncreas responde a la hipoglucemia inhibiendo las células beta y activando las células alfa, las
cuales liberan glucagón.

o El glucagón estimula la glucogenólisis (liberación de glucosa desde el glucógeno) y la gluconeogénesis

(síntesis de glucosa a partir de otros sustratos como glicerol y aminoácidos).

o Cuando el glucógeno se agota, se movilizan las reservas de grasa (lipólisis) y proteínas (proteólisis)
para generar glucosa.

o El equilibrio entre la acción de la insulina (glucólisis y glucogénesis) y del glucagón (glucogenólisis y

gluconeogénesis) permite mantener la glucemia en rangos normales, asegurando la homeostasis.
Clase 19.1
Repaso

GLUCOLISIS
Parte 1
Glucólisis

Sustrato de la ruta: Glucosa

Productos de la ruta:
•
2 moléculas de piruvato
•
2 moléculas de ATP
•
2 NADH₂
Órgano donde se realiza: Prácticamente todas las células del organismo
Ubicación celular: Citosol, por lo tanto, no hay O₂ en altas concentraciones
Enzimas control ruta (3):

• Hexocinasa (músculo)
• Glucocinasa (hígado)
• Fosfofructocinasa
• Piruvato cinasa
Se consideran fisiológicamente irreversibles.

Tipo de control:
• Hexocinasa: (-) ↑ glucosa 6 fosfato
• Glucocinasa (hígado): (+) ↑ glucosa en sangre e insulina(hormonal)
• Fosfofructocinasa: (-) ↑ ATP y citrato, (+) ↑ AMP (alostérico)
• Piruvato cinasa: (+) ↑ fructosa 1,6 di fosfato e insulina, (-) ↑ ATP y glucagón
•
*El piruvato puede llegar a un camino anaerobio (citosol) o aerobio (mitocondria).

Tres etapas globales de la glucólisis:

1. Inversión de energía (gasto de ATP).

2. Ruptura de la molécula (de 6 a 3 carbonos).
3. Obtención de energía (producción de ATP y NADH).
 GLUCOLISIS
Clase 19.2
Parte 1
La glucólisis se divide en tres etapas principales:

1. Inversión de energía (uso de ATP): Aquí se gasta ATP para preparar la glucosa para su ruptura.

2. Ruptura de la molécula de 6 carbonos: La molécula de glucosa se rompe en dos de 3 carbonos.

3. Producción de energía (ganancia de ATP): Las moléculas de 3 carbonos se convierten en piruvato,

generando ATP y NADH.

Primera Etapa: Inversión de Energía

• Sustrato inicial: Glucosa.

• Primera reacción:

o Enzima: Glucocinasa (en hígado) o Hexocinasa (en músculo y otros tejidos).

o Reacción irreversible: La glucosa es fosforilada a glucosa-6-fosfato (G6P), consumiendo un

ATP.

o Coenzimas: ATP → ADP (pierde un fosfato), cofactor Mg²⁺ estabiliza la reacción.

El objetivo de esta reacción es evitar que la glucosa se escape de la célula.

Segunda Reacción: Isomerización

• Transformación de G6P a fructosa-6-fosfato (F6P).

• Cambio del grupo funcional: la glucosa (aldosa) se convierte en fructosa (cetosa).

Tercera Reacción: Fosforilación

• La F6P es fosforilada por la fosfofructocinasa-1 (PFK-1), una de las enzimas reguladoras clave de la
glucólisis.

• Producto: fructosa-1,6-bifosfato (F-1,6-BP).

• Reacción irreversible: Utiliza otro ATP.

Esta etapa es donde la molécula de 6 carbonos queda preparada para ser dividida.

Segunda Etapa: Ruptura de la Molécula

• La F-1,6-BP se rompe en dos moléculas de 3 carbonos: gliceraldehído-3-fosfato (G3P) y

dihidroxiacetona fosfato (DHAP).

• La DHAP se convierte en G3P, por lo que ahora hay dos moléculas de G3P.

Tercera Etapa: Producción de Energía

1. G3P se oxida a 1,3-bisfosfoglicerato (1,3-BPG), generando un NADH.

2. La 1,3-BPG se convierte en 3-fosfoglicerato (3PG), generando un ATP (por fosforilación a nivel de

sustrato).

3. El 3PG se convierte en 2-fosfoglicerato (2PG), y luego en fosfoenolpiruvato (PEP).

 4. PEP se convierte finalmente en piruvato por acción de la piruvato cinasa, generando otro ATP.

Esto resulta en la producción de 2 piruvatos, 2 ATP netos y 2 NADH por cada molécula de glucosa.

Condiciones Anaeróbicas

• En condiciones de baja concentración de oxígeno (anaerobiosis, como en ejercicio intenso), el

piruvato se convierte en lactato mediante la lactato deshidrogenasa.

• El ciclo de Cori ayuda a reciclar el lactato, enviándolo al hígado para su conversión en glucosa.

Importancia de los NAD⁺ y las Lanzaderas

• Durante la glucólisis, el NAD⁺ debe regenerarse para permitir que la ruta continúe.

• En condiciones aeróbicas, los NADH producidos son transportados a la mitocondria mediante

lanzaderas:

o Lanzadera del glicerol-3-fosfato: Convierte NADH a FADH₂.

o Lanzadera del malato-aspartato: Regenera NAD⁺ en el citosol.

Ambas lanzaderas permiten que la glucólisis continúe al recuperar NAD⁺, esencial para mantener el ciclo.

Clase 20
PENTOSAS FOSFATO
Caminos metabólicos de la glucosa

Glucosa en sangre: Se le conoce como glucemia.

Origen de la glucosa:

o Puede provenir de la dieta.

o También puede provenir de la gluconeogénesis (síntesis de nueva glucosa).

Caminos metabólicos de la glucosa dentro de las células:

o Glucosa es fosforilada en glucosa-6-fosfato para evitar que salga de la célula.

o Tres posibles destinos de la glucosa-6-fosfato:

1. Glucogenogénesis: Conversión a glucógeno (principalmente en músculo e hígado).

2. Glucólisis: Conversión a piruvato para obtener NADH y ATP.

3. Ruta de las pentosas fosfato: Conversión en ribosa-5-fosfato y agentes reductores

(NADPH).
Ruta de las pentosas fosfato (RPP)

1) Sustrato de la ruta: Glucosa

2) Producto de la ruta: NADPH - síntesis ácidos grasos y colesterol, Unidades glúcidos de 5 C
(pentosas), Ribosa - síntesis de ácidos nucleicos
3) Órgano donde se realiza: Hígado, glándula mamaria lactante, tejido adiposo, corteza adrenal y
hematíes (evita hemólisis)
4) Ubicación celular: Citosol
5) Enzimas control ruta: Glucosa 6P deshidrogenasa, 6 fosfogluconato deshidrogenasa (se
consideran irreversibles)
6) Tipo de control: Depende proporción entre NADPH y NADP, una baja concentración de compuestos
reductores activa la ruta. También se activa la ruta cuando hay necesidad de Ribosa 5P para la síntesis
de nucleótidos, para la síntesis de ácidos nucleicos.

Fases de la RPP

1. Fase irreversible:

o Proceso en el que se produce NADPH.

o La glucosa-6-fosfato se transforma en ribosa-5-fosfato y se generan 2 moléculas de NADPH.

2. Fase reversible:

o Dependiendo de las necesidades de la célula:

▪ Si requiere sólo NADPH.

▪ Si requiere NADPH y ribosa-5-fosfato.

▪ Si requiere sólo ribosa-5-fosfato (sin generar NADPH).

Resumen de las tres variantes de la RPP

1. Necesidad de NADPH:

o La célula produce NADPH a partir de glucosa-6-fosfato sin generar ribosa.

2. Necesidad de NADPH y ribosa-5-fosfato:

o La célula genera tanto NADPH como ribosa-5-fosfato para la síntesis de nucleótidos.

3. Necesidad de ribosa-5-fosfato sin NADPH:

o La célula utiliza intermediarios de la glucólisis para generar ribosa sin producir NADPH.
4.
 Clase 21
GLUCONEOGENESIS
Ciclo de Cori

• Relación hígado-músculo: Se establece

entre el tejido hepático y el músculo
esquelético.

• Glucólisis en el músculo: La glucosa se

transforma en piruvato, que se convierte en
lactato bajo condiciones anaeróbicas
(hipoxia) para regenerar NAD+, permitiendo
que la glucólisis continúe en músculos
activos.

• El lactato es liberado en la sangre y transportado al hígado, donde se convierte de nuevo en piruvato y

luego en glucosa a través de la gluconeogénesis.

• El ciclo de Cori ayuda a mantener los niveles de glucosa en sangre al regenerar glucosa en el hígado a
partir del lactato producido en los músculos.

Gluconeogénesis

Sustrato de la ruta: Aminoácidos glucogénicos, lactato, glicerol y propionato

Producto de la ruta: Glucosa
Órgano donde se realiza: Hígado, pero en ayuno prolongado también se da en la corteza renal
Ubicación celular: Citosol y Mitocondria
Enzimas control ruta:
• Piruvato carboxilasa
• Fosfoenolpiruvato carboxinasa
• Fructosa 1,6-bisfosfatasa
• Glucosa 6-fosfatasa
(se consideran irreversibles)
Tipo de control:
• Relación entre ayuno (hipoglucemia) y posprandial (hiper glucemia)
• Hormonal: Glucagón (hipo) activa la ruta y la Insulina (hiper) la inhibe
• Alostérico: Acetil CoA (+) por activación de piruvato carboxilasa
• Un aumento en el aporte de aminoácidos alanina y glutamina activa la ruta

Pasos de la Gluconeogénesis

1. Conversión de piruvato a fosfoenolpiruvato (PEP):

o Este es uno de los pasos clave de la gluconeogénesis, donde el piruvato se convierte en

fosfoenolpiruvato (PEP) a través de una serie de reacciones que involucran primero la formación de
oxaloacetato.

2. Hidrólisis de la fructosa 1,6-difosfato:

 o La fructosa 1,6-difosfatasa convierte la fructosa 1,6-difosfato en fructosa 6-fosfato. Esta es una reacción
irreversible.

3. Hidrólisis de la glucosa 6-fosfato:

o La glucosa 6-fosfatasa convierte la glucosa 6-fosfato

en glucosa libre, permitiendo su liberación en el
torrente sanguíneo, particularmente en el hígado.

Entrada de sustratos:

a) El propionato proviene de la fermentación de fibra

(celulosa y hemicelulosa de los forrajes) en el
intestino de los rumiantes. Este sustrato se
transforma en malato y luego se incorpora a la
gluconeogénesis.
b) El lactato se obtiene principalmente de la glucólisis
anaerobia (en tejidos como el músculo) y es
reconvertido en piruvato a través del ciclo de Cori
para entrar en la gluconeogénesis.
c) Los aminoácidos glucogénicos provienen de la
proteólisis (metabolismo hepático de
aminoácidos), especialmente durante el ayuno, y
se usan como precursores de la gluconeogénesis.
d) El glicerol se obtiene de la hidrólisis de los
triacilglicéridos (TAGs) en los adipocitos y es un
importante sustrato para la gluconeogénesis
durante el ayuno prolongado.

Ciclo de Krebs y Gluconeogénesis

• Una vez que el piruvato entra a la mitocondria, se

convierte en acetil-CoA y entra en el ciclo de
Krebs.

• Vía anfibólica: El ciclo de Krebs es una vía anfibólica porque participan tanto reacciones catabólicas
como anabólicas, proporcionando intermediarios clave para la gluconeogénesis.

• Control enzimático: Las enzimas clave que regulan la gluconeogénesis incluyen el piruvato
carboxilasa, la PEPCK y la fructosa-1,6-bisfosfatasa.

• Regulación por sustratos: La gluconeogénesis se activa dependiendo de la disponibilidad de los

sustratos no glucídicos, como el lactato, aminoácidos, glicerol y propionato.
•
 •
Clase 22
INTEGRACION DE CHOs Y RESPIRACION CELULAR

El metabolismo de carbohidratos incluye varias rutas, como glucogenogénesis, glucogenólisis, glucólisis y la

vía de las pentosas. Las células hepáticas tienen la capacidad de realizar la mayoría de estas rutas, excepto la
conversión de piruvato a lactato, que es exclusiva del músculo en condiciones anaerobias.

• Glucogenogénesis: La glucosa se almacena como glucógeno.

• Glucogenólisis: El glucógeno se degrada para liberar glucosa.

• Glucólisis: La glucosa se convierte en piruvato, produciendo energía a través de la oxidación.

• Vía de las pentosas fosfato: La glucosa puede entrar en esta ruta para producir NADPH y ribosa-5-
fosfato, necesarios para la síntesis de ácidos grasos y nucleótidos.

El acetil-CoA se une al oxaloacetato para formar citrato, lo que marca el inicio del ciclo de Krebs. Este ciclo
oxida el acetil-CoA, generando NADH y FADH2, que son transportados a la cadena de transporte de electrones
en la membrana mitocondrial interna.

Cadena de transporte de electrones

• En la membrana mitocondrial, los electrones de NADH y FADH2 son transferidos a través de complejos
proteicos, creando un gradiente de protones en el espacio intermembrana.

• Los protones pasan a través de la ATP sintasa, lo que permite la síntesis de ATP a partir de ADP y fosfato
inorgánico.
Durante la respiración celular, el oxígeno actúa como aceptor final de electrones, combinándose con protones
para formar agua metabólica. Este proceso es clave para la producción de ATP y la homeostasis celular. La
teoría quimiosmótica

Normoglucemia y regulación del metabolismo de la glucosa

• En condiciones de hipoglucemia, el cuerpo activa rutas como la glucogenólisis y la gluconeogénesis

(utilizando aminoácidos glucogénicos, lactato, propionato y glicerol) para mantener niveles adecuados
de glucosa en sangre.

• En hiperglucemia, el exceso de glucosa se almacena como glucógeno o se convierte en piruvato, que

puede ser utilizado para la síntesis de ácidos grasos.

El oxígeno se utiliza en la mitocondria durante la respiración celular, lo que produce dióxido de carbono como
subproducto.

Existe una teoría, propuesta por Lynn Margulis, que sugiere que las células aerobias surgieron cuando
las células que usaban oxígeno invadieron a las células anaerobias, formando una simbiosis que dio
lugar a las células eucariotas modernas, con organelos diferenciados como el citosol y la mitocondria.

Clase 23
RESPIRACION CELULAR
Procesos de la Respiración Celular

1. Descarboxilación del Piruvato:

El primer paso de la respiración celular es la conversión del piruvato en acetil coenzima A (Acetil-CoA) en la
mitocondria. Este proceso libera dióxido de carbono (CO2).

2. Ciclo de Krebs:

El Acetil-CoA entra en el ciclo de Krebs, produciendo 3 moléculas de NADH y 1 de FADH2 por cada ciclo.
Estos productos serán esenciales para la siguiente etapa de la respiración celular.

3. Transporte de Electrones:

Los NADH y FADH2 formados en el ciclo de Krebs donan electrones a la cadena de transporte de electrones
en la membrana interna de la mitocondria. El flujo de electrones genera energía para bombear protones al
espacio intermembrana.

4. Fosforilación Oxidativa:

Los protones acumulados en el espacio intermembrana generan una fuerza protón-motriz que impulsa la
síntesis de ATP a través de la ATP sintasa. Finalmente, los protones y electrones se combinan con oxígeno
para formar agua metabólica.

Anatomía de la Mitocondria

La respiración celular ocurre en la mitocondria, que tiene cuatro áreas clave:

1. Matriz mitocondrial: Donde ocurre el ciclo de Krebs.

2. Membrana interna: Contiene los complejos de la cadena de transporte

de electrones.
 3. Espacio intermembrana: Donde se acumulan protones durante el transporte de electrones.

4. Membrana externa: Limita la mitocondria y separa el organelo del

citoplasma.

Complejo Piruvato Deshidrogenasa

En el interior de la mitocondria, el piruvato se descarboxila por oxidación por

medio de este complejo enzimático y se transforma en Acetil-CoA

> El piruvato deshidrogenasa se inhibe por sus productos: el Acetil-

CoA y el NADH
> Este complejo enzimático y la glucólisis se inhiben por un potencial
de alta energía, así como en condiciones de oxidación de ácidos
grasos

Mecanismos del Transporte de Electrones

• Complejo I (NADH Deshidrogenasa): Oxida NADH a NAD+ y transfiere electrones a la ubiquinona

(coenzima Q).

• Complejo II (Succinato Deshidrogenasa): Oxida FADH2 a FAD.

• Complejo III (Ubiquinona-Citocromo C Oxidoreductasa): Transfiere electrones al citocromo C.

• Complejo IV (Citocromo C Oxidasa): Finalmente, los electrones son transferidos al oxígeno para
formar agua metabólica.

• Complejo V (ATP Sintasa): Utiliza la fuerza protón-motriz para sintetizar ATP a partir de ADP y fosfato
inorgánico.
Gradiente Protónico y Fuerza Protón Motriz

• El transporte de electrones crea un gradiente de protones en el espacio intermembrana.

• Esta acumulación de protones genera una fuerza protón motriz, que impulsa a la ATP sintasa para la
producción de ATP.

Además de la fosforilación oxidativa, durante la glucólisis y el ciclo de Krebs ocurre la fosforilación a nivel de
sustrato, que genera ATP directamente a partir de reacciones químicas específicas.

NADH+H = 2.5 ATP

FADH2 = 1.5 ATP

Por cada molécula de glucosa se obtienen un total de 32 ATP ó 30

si se ocupa la lanzadera del glicerol fosfato en lugar de la del
malato

Clase 24
Repaso

CATABOLISMO DE LIPIDOS
Conversión de carbohidratos en grasa

• El exceso de carbohidratos se convierte en ácidos grasos que forman triglicéridos. Estos son
almacenados en vacuolas dentro del tejido adiposo.

• También obtenemos ácidos grasos directamente de la dieta.

• En el lumen del tracto gastrointestinal, los triglicéridos se descomponen mediante lipasas en ácidos
grasos y monoacilglicéridos.

• Estos atraviesan las membranas del enterocito y en el interior se re-sintetizan en triglicéridos, los
cuales se combinan con otros lípidos y proteínas para formar quilomicrones.

• Los quilomicrones viajan a través de los vasos sanguíneos y linfáticos hacia el hígado, donde se
transforman en lipoproteínas de muy baja, baja y alta densidad.
Lipólisis

Beta-oxidación y cetogénesis------------------------

• Los ácidos grasos liberados por la

lipólisis entran en la beta-oxidación,
produciendo acetil-CoA.

• Cada ciclo de Krebs genera 10 ATP

por molécula de acetil-CoA,
resultando en 106 ATP por una
molécula de palmitato (16 carbonos).

• El acetil-CoA en exceso se utiliza

para la producción de cuerpos
cetónicos (acetoacetato, beta-
hidroxibutirato y acetona) a través de
la cetogénesis.

• La cetogénesis ocurre en la
mitocondria hepática, y es regulada
por la enzima HMG-CoA sintasa.

Cada vuelta libera un NAD, FAT y acetil CoA

Utilización de cuerpos cetónicos

• El beta-hidroxibutirato se transporta a tejidos como el corazón, músculo y cerebro, donde se

reconvierte en acetoacetato.

• El acetoacetato se convierte en acetil-CoA, que entra en el ciclo de Krebs para la producción de ATP.

• El hígado no puede utilizar los cuerpos cetónicos debido a la ausencia de la enzima beta-cetoacil-CoA
transferasa.

Relación entre carbohidratos y lípidos

• En ausencia de glucógeno y bajos niveles de glucosa en sangre, los triglicéridos se hidrolizan, y el

acetil-CoA resultante de la beta-oxidación se utiliza para la síntesis de cuerpos cetónicos.

• Estos cuerpos cetónicos son usados por el cerebro y el músculo cardíaco como fuente de energía en
lugar de la glucosa.

Clase 24 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS Y TAGs

Pasos Principales:

• El ácido graso activado (acil-CoA) se une al glicerol activo para formar monoacilglicérido.

• Posteriormente, se forma el ácido fosfatídico (precursor de triacilglicéridos y fosfolípidos).

• El ácido fosfatídico se convierte en diacilglicérido mediante la adición de un segundo ácido graso.

• Finalmente, se forma el triacilglicérido al unirse un tercer ácido graso.

• Los triacilglicéridos son almacenados en vacuolas del citosol de las células del tejido adiposo como
una forma de reserva energética.

• La acil-CoA sintetasa activa los ácidos grasos, gastando energía para unirlos al glicerol.

Relación con Fosfolípidos: El ácido fosfatídico también puede ser utilizado para la síntesis de fosfolípidos,
que son componentes estructurales de las membranas celulares.
 Clase 25 SINTESIS DE COLESTEROL

Pasos Principales de la Síntesis

• Fuente de Acetil-CoA: Proviene del piruvato generado en la glucólisis. El piruvato entra a la mitocondria
y se convierte en oxaloacetato y acetil-CoA, que se combinan para formar citrato. Este citrato sale de la
mitocondria y en el citosol se convierte de nuevo en oxaloacetato y acetil-CoA.

• Formación del Mevalonato:

o Tres moléculas de Acetil-CoA se combinan para formar hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA).

o La enzima Hidroximetilglutaril-CoA reductasa (HMG-CoA reductasa) convierte HMG-CoA en

mevalonato.

o Regulación: Es la enzima control de la ruta. Se inhibe alostéricamente por el mevalonato y el

colesterol, y está regulada hormonalmente por la insulina (que la activa) y el glucagón (que la inhibe).

Formación de Escualeno y Colesterol

• Isoprenoides: El mevalonato se transforma en unidades isoprenoides (isopentenil-pirofosfato) de 5

carbonos.

• Farnesilo: Tres unidades de isopentenil-pirofosfato se combinan para formar farnesilo (15 carbonos).

• Escualeno: Dos moléculas de farnesilo se combinan para formar escualeno (30 carbonos).

• Colesterol: El escualeno se convierte en lanosterol, que luego se transforma en colesterol, una

molécula de 27 carbonos.

Regulación de la Colesterogénesis

• Inhibición Alostérica: La HMG-CoA reductasa es inhibida por el producto directo de su reacción, el

mevalonato, y por el colesterol.
 • Regulación Hormonal: La insulina desfosforila la HMG-CoA reductasa, activando la síntesis de
colesterol, mientras que el glucagón la fosforila, inhibiendo su acción.

• Ácidos Biliares: También influyen en la regulación de la síntesis de colesterol.

Síntesis de Hormonas Esteroideas

• Pregnenolona: A partir del colesterol (27 carbonos), se forma la pregnenolona (21 carbonos),
precursora de las hormonas esteroideas.

• Derivados de la Pregnenolona: Progestágenos, glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos y

estrógenos.

Lipoproteínas y Transporte de
Colesterol

• Quilomicrones: Transportan
triglicéridos de la dieta desde el
tracto gastrointestinal al hígado.

• Very Low Density Lipoproteins

(VLDL): Transportan triglicéridos
sintetizados en el hígado a tejidos
periféricos.

• Low Density Lipoproteins (LDL):

Formadas a partir de las VLDL,
transportan colesterol a los
tejidos.

• High Density Lipoproteins (HDL):

Recogen colesterol de los tejidos
periféricos y lo devuelven al hígado
para su eliminación.

Dislipidemias: Un desequilibrio entre las lipoproteínas (elevadas LDL, bajas HDL) puede llevar a
enfermedades como aterosclerosis debido a la acumulación de colesterol en los vasos sanguíneos.

Clase 26 CATABOLISMO DE AMINOACIDOS

• Las proteínas en el tracto gastrointestinal son descompuestas por enzimas proteolíticas en aminoácidos y
péptidos (oligopéptidos).

• Estos productos pasan la membrana del enterocito y forman dipéptidos, tripéptidos y aminoácidos libres,
que luego se transportan hacia la sangre.

• Los aminoácidos son esenciales en el metabolismo del nitrógeno, sirviendo como sustratos para:

o La síntesis de proteínas propias.

o La producción de bases purinas y pirimidinas, péptidos y hormonas.

• Los esqueletos carbonados de los aminoácidos se pueden oxidar para generar energía o para ser
convertidos en glucosa a través de la gluconeogénesis.

• Los aminoácidos se almacenan en la sangre, las proteínas plasmáticas, el tejido muscular y el hígado.

• El balance nitrogenado en un organismo debe mantenerse constante. Un balance positivo indica

crecimiento, mientras que un balance negativo puede señalar enfermedad o envejecimiento.

Catabolismo de los aminoácidos

Desde la poza, los aminoácidos son llamados hacia sus diferentes destinos metabólicos:

→ Participar en el proceso de la nutrición por medio de la síntesis de proteínas

→ La síntesis de compuestos nitrogenados no proteicos
→ Su entrada a la gluconeogénesis para sintetizar glucosa
→ Su degradación oxidativa para la producción de energía
→ El valor principal de los aminoácidos recibidos reside en el aporte de las estructuras moleculares que
el organismo no puede sintetizar por sí mismo y que son los aminoácidos indispensables o esenciales
→ ARGinina, LISina, METionina, HIStidina, VALina, FENilalanina, TREonina, LEUcina, IsoLEucina y
TRIptofano

Compuestos nitrogenados

Aminoácidos participan en síntesis de numerosos compuestos nitrogenados que no son proteínas.

→ Bases nitrogenadas de los ácidos nucleicos y los fosfolípidos

→ Hormonas derivadas de aminoácidos como la epinefrina, tiroxina y serotonina
→ Hormonas peptídicas como el glucagón, la ACTH y la oxitocina
→ Neurotransmisores como la dopamina
→ Neuropéptidos como las endorfinas y los factores liberadores
→ Porfirinas como el grupo hemo pigmentos como la melanina
→ Minas como la histamina y varios

Gluconeogénesis

 Síntesis glucosa en el hígado se hace a partir de los aminoácidos glucogénicos

 Aportan todo o parte de su esqueleto carbonado para que se incorpore a la síntesis de glucosa
 Mediante la pérdida del grupo amino por transaminación
 Deja libre la cadena carbonada bajo la forma de un cetoácido

Oxidación

→ Esqueleto de carbono puede ser llevado hacia la oxidación en el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria
→ Incorporarse a la gluconeogénesis en el hígado para la síntesis de glucosa
- El ión amonio será transportado hasta el hígado en donde será tomado por la vía metabólica del
ciclo de la urea

Degradación de aminoácidos

1. Supresión del grupo amino

 2. Eliminación del N del grupo amino
3. Eliminación de la cadena de carbonos

Supresión del grupo amino

• Transaminación
- Transferencia del grupo amino de un aminoácido a un a-cetoácido (mayoría de aa)
- Se forma un nuevo aminoácido y un nuevo α-cetoácido
- Cetoácido aceptor: a-cetoglutarato Aminoácido producto: L-glutamato No se produce amonio libre
- Reacción es reversible
- Enzimas: transaminasas
- Coenzima: fosfato de piridoxal (B6)

• Desaminación oxidativa.
- El producto de esta reacción α-cetoácido y un ión amonio (NH4+)
- Enzima: glutamato deshidrogenasa
- Coenzima: fosfato de piridoxal

Aminoácido. → α-cetoácido + amonio

Eliminación del N del grupo amino

- Formación de glutamina (desintoxicación)
o El amonio libre es toxico para las células y en una reacción con la intervención del ácido glutámico
y ATP se forma la glutamina
- Excreción de creatinina: producto final del metabolismo celular
o La creatinina interviene en la contracción muscular y se sintetiza a partir de glicina, arginina y
metionina
o La creatinina se elimina por orina
- Formación de urea (ciclo de la urea - ornitina) así, el amonio ya no es toxico
- Excreción de amonio como urea en la orina
Desaminación y ciclo de la urea

• La desaminación de aminoácidos elimina el grupo amino, produciendo amonio y alfacetoglutarato.

• El ciclo de la urea inicia con la formación de carbamoil fosfato, que se une a la ornitina para formar
citrulina.

o La citrulina sale de la mitocondria, se une al aspartato y forma argininosuccinato, que luego se

descompone en arginina y fumarato.

o La hidrólisis de la arginina libera urea, que se excreta por los riñones.

o La ornitina se regenera, reiniciando el ciclo.

Conexión del ciclo de la urea con el ciclo de Krebs

• El fumarato generado en el ciclo de la urea puede convertirse en malato y oxaloacetato, conectando

ambos ciclos.

• El oxaloacetato puede transformarse en aspartato, que entra al ciclo de la urea. Así, ambos ciclos
comparten intermediarios y se integran en la matriz mitocondrial.

• La eliminación de la cadena de carbonos se da al incorporar aminoácidos al ciclo de Krebs.

Aminoácidos cetogénicos y glucogénicos

• Aminoácidos cetogénicos: incluyen leucina, lisina, fenilalanina, triptófano y tirosina. Sus esqueletos
carbonados producen acetil-CoA o acetoacetil-CoA, contribuyendo a la formación de cuerpos
cetónicos.

• Aminoácidos glucogénicos: incluyen alanina, cisteína, glicina, serina, y otros. Sus esqueletos
producen intermediarios del ciclo de Krebs, como piruvato, oxaloacetato y alfa-cetoglutarato, que
pueden ser utilizados en la gluconeogénesis para la síntesis de glucosa.

Resumen

Los aminoácidos se dividen en dos grandes grupos según sus productos de degradación:

1. Cetogénicos: generan acetil-CoA o acetoacetil-CoA para la producción de cuerpos cetónicos.

2. Glucogénicos: producen intermediarios del ciclo de Krebs que pueden utilizarse en la gluconeogénesis
para la síntesis de glucosa. Intermediarios anfibólicos: alfa Cetoglutarato, succinil coenzima a
fumarato, oxalacetato y piruvato