Tesis - Calidad - Capsulas - Dicloxacilina - Distribuidas - Clínica Pro-Vida - EsSalud - Método - Espectrofotometría UV-VIS

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TESIS
¨CALIDAD DE LAS CAPSULAS DE DICLOXACILINA 500 MG DISTRIBUIDAS

EN LA CLINICA PRO-VIDA ESSALUD MEDIANTE EL METODO DE
ESPECTROFOTOMETRIA UV-VIS¨
PARA OBTENER EL TÍTULO PROFESIONAL DE:
QUÍMICO FARMACÉUTICO
Bachiller: OLAZO ZORRILLA, JESSICA YULI
ASESOR: QF. GRANDE ORTIZ MIGUEL.
LIMA – PERÚ
2016
DEDICATORIA
Quiero dedicar esta tesis a mis padres
porque ellos han dado razón a mi vida,
por sus consejos, su apoyo
incondicional. Todo lo que soy hoy es
gracias a ellos y a mis hermanos, son lo
mejor y lo más valioso que Dios y la
Virgen me ha dado.
II
AGRADECIMIENTO
Agradezco infinitamente al Q.F. Miguel
Grande por compartir su experiencia
académica, por su tiempo y apoyo
recibido durante el desarrollo del trabajo
y todas las personas que siempre
estuvieron apoyando a mantenerme
dentro del camino de la educación.
III
RESUMEN
Introducción: El medicamento es el recurso terapéutico más utilizado en el ámbito
sanitario, lo que implica que la inmensa mayoría de la población, está expuesta en
mayor o menor medida a los beneficios y también a los riesgos inherentes al uso del
medicamento, de ello deviene la importancia de la calidad de los medicamentos, para
que así no se tengan consecuencias negativas en la población.
Por lo tanto, uno de los criterios para esta evaluación es medir la cantidad del principio
activo de un producto farmacéutico mediante parámetros que sólo se consigue en un
proceso de control de calidad.
Objetivo: Evaluar la calidad de las capsulas de dicloxacilina 500 mg distribuidas en la
Clínica Pro-Vida EsSalud mediante el método de espectrofotometria UV-VIS, en el
periodo de octubre 2015 a febrero 2016.
Métodos: .Se empleó un método validado para el de análisis: de identificación y
cuantificación del analito dicloxacilina en las muestras de capsulas de dicloxacilina 500
mg mediante análisis por espectrofotometría UV-VIS, tomando como referencia la las
farmacopeas internacionales.
Resultados: Las muestras analizadas pertenecieron a dos laboratorios farmacéuticos
nacionales. El laboratorio Naturales y Genéricos (NATURGEN), presentó un valor
promedio de 483.72 mg/cap, correspondiente al 96.74% de la cantidad rotulada,
mientras que el laboratorio IQFARMA, obtuvo como resultado promedio 489.69 mg/cap,
equivalente a 97.93% de la cantidad rotulada, lo cual nos permite afirmar que ambos
medicamentos genéricos distribuidos en la Clínica Pro-Vida EsSalud cumplieron con
IV
los criterios de calidad según el método propuesto, correspondiente a la identificación y
cuantificación del principio activo dicloxacilina.
Conclusiones: Las cápsulas de dicloxacilina 500 mg distribuidas en la Clínica Pro-Vida
– EsSalud cumplen con el criterio de calidad según el método propuesto.
V
ÍNDICE
CARATULA………………………………………………………………………… I
DEDICATORIA……………………………………………………………………. II
AGRADECIMIENTO………………………………………………………………. III
RESUMEN……………………………………………………………………….. IV
INDICE DE TABLAS……………………………………………………………… IX
INDICE DE GRAFICOS…………………………………………………………... X
INTRODUCCION…………………………………………………………………... XI
CAPÍTULO I: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 13
1.1 Descripción de la Realidad Problemática……………………………… 13
1.2 Formulación del Problema……………………………………………… 17
1.3 Objetivos de la Investigación…………………………………………… 17
1.3.1 Objetivo General…………………………………………………… 17
1.3.2 Objetivos Específicos……………………………………………… 17
1.4 Hipótesis de la Investigación……………………………………………. 17
1.4.1 Hipótesis General………………………………………………….. 17
1.4.2 Hipótesis Específicas……………………………………………… 18
1.5 Justificación e importancia de la Investigación………………………. 18
1.5.1 Justificación de la Investigación…………………………………. 18
1.5.2 Importancia de la Investigación…………………………………… 20
VI
CAPÍTULO II: MARCO TEÓRICO 22
2.1 Antecedentes de la Investigación……………………………………….. 22
2.2 Bases teóricas…………………………………………………………….. 27
2.2.1 Control de Calidad…………………………………………………. 27
2.2.2 Productos Farmacéuticos…………………………………………. 28
2.2.3 Buenas Prácticas de Manufactura (BPM)……………………….. 29
2.2.4 Dicloxacilina………………………………………………………… 32
2.2.4.1 Propiedades físicas y químicas…………………………… 32
2.2.4.2 Acción farmacológica………………………………………. 32
2.2.4.3 Mecanismo de acción…………………………………….. 33
2.2.4.4 Farmacocinética y Farmacodinamia……………………. 33
2.2.4.5 Indicaciones……………………………………………….. 34
2.2.4.6 Contraindicaciones………………………………………. 35
2.2.4.7 Reacciones Adversas…………………………………….. 35
2.2.4.8 Interacciones………………………………………………. 36
2.2.5 Espectrofotometría………………………………………………… 36
2.2.5.1 Espectrofotómetro Ultravioleta-Visible…………………. 37
2.2.5.2 Transmitancia (T)…………………………………………. 38
2.2.5.3 Absorvancia (a)……………………………………………… 39
2.3 Términos básicos……………………………………………………………. 40
VII
CAPÍTULO III: METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN 43
3.1 Tipo de investigación……………………………………………………… 43
3.1.1 Método……………………………………………………………… 43
3.1.2 Técnica……………………………………………………………… 43
3.1.3 Diseño……………………………………………………………… 44
3.2 Población y muestra de la Investigación……………………………… 44
3.2.1 Población………………………………………………………….. 44
3.2.2 Muestra……………………………………………………………. 44
3.3 Variables e indicadores………………………………………………… 44
3.4 Técnicas e instrumentos de recolección de datos…………………… 45
3.4.1 Técnicas……………………………………………………………. 45
3.4.1.1 Identificación y Cuantificación de dicloxacilina 45
de 500 mg Cápsulas……………………………………….
3.4.1.2 Validación de la metodología analítica………………….. 46
3.4.2 Instrumentos……………………………………………………… 48
CAPÍTULO IV: PRESENTACIÓN, ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE 50
RESULTADOS
4.1 Presentación, análisis e interpretación de resultados…………………… 50
DISCUSION………………………………………………………………………. 64
CONCLUSIONES……………………………………………………………….. 66
RECOMENDACIONES…………………………………………………………. 67
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………………….. 68
ANEXOS………………………………………………………………………….. 72
VIII
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla
1) Datos de la muestra Laboratorio Naturgen………………………….. 50
2) Datos de la muestra Laboratorio IQfarma……………………………. 50
3) Peso promedio Laboratorio Naturgen………………………………… 51
4) Peso promedio Laboratorio IQfarma………………………………… 53
5) Pesos de las muestras de dicloxacilina laboratorio Naturgen…. 55
6) Pesos de las muestras de dicloxacilina laboratorio IQfarma…….. 55
7) Lectura de las muestras - laboratorio Naturgen…………………… 58
8) Lectura de las muestras - laboratorio IQfarma …………………….. 58
9) Datos obtenidos del estándar………………………………………… 59
10) Cuantificación del principio activo en cápsulas de dicloxacilina500

mg laboratorio Natugen……………………………………………….. 59
11) Cuantificación del principio activo en cápsulas de dicloxacilina 500

mg laboratorio IQfarma………………………………………………… 60
12) Prueba de especificidad………………………………………………… 60
13) Prueba de linealidad…………………………………………………… 61
14) Resultados de la prueba de linealidad……………………………… 62
15) Prueba de exactitud…………………………………………………… 62
16) Prueba de precisión…………………………………………………… 63
IX
ÍNDICE DE GRÁFICOS
Tabla
1) Estructura de la dicloxacilina…………………………………………. 32
2) Partes del espectrofotómetro………………………………………… 37
3) Espectrofotometría Uv-Vis……………………………………………. 39
4) Preparación del estándar……………………………………………... 56
5) Preparación de la muestra……………………………………………. 57
6) Curva de calibración…………………………………………………… 61
X
INTRODUCCIÓN
En el Perú existe una red nacional de laboratorios oficiales de control de calidad que
esta constituida por el Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de
Salud, Laboratorio HYPATIA S.A., Laboratorio INASSA S.A.C (International Analytical
Services), Laboratorio MICRO BIOL S.A. y Laboratorio SAT S.A.C (Sociedad de
Asesoramiento Técnico).Estas entidades se dedican a brindar servicios de ensayos de
control de calidad de productos farmacéuticos, dispositivos médicos y productos
sanitarios.
Los productos farmacéuticos se constituyen en el recurso terapéutico más utilizado en
el ámbito sanitario, lo que implica que la inmensa mayoría de la población, está
expuesta en mayor o menor medida a los beneficios y también a los riesgos inherentes
al uso del medicamento, de ello deviene la importancia de la calidad de los
medicamentos, para que así no tengan consecuencias negativas en la población.
Por lo tanto, uno de los criterios para esta evaluación es medir la cantidad del principio
activo de un producto farmacéutico mediante parámetros que sólo se consigue en un
proceso de control de calidad.
El presente trabajo se desarrolló con el fin de demostrar la calidad de las capsulas de
dicloxacilina, lo que implica medir la cantidad de principio activo y su concentración
mediante el método de espectrofotometría UV-VIS, dando resultados confiables y
además ser un método alternativo que los laboratorios farmacéuticos tienen para la
evaluación de los productos farmacéuticos.
XI
Se efectuó además la validación de la técnica analítica empleada en la identificación y
cuantificación del principio activo, evaluándose los parámetros de linealidad, rango,
exactitud, precisión y especificidad.
XII
CAPÍTULO I
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1. Descripción de la realidad problemática
El reconocimiento de la salud como derecho humano fundamental, conlleva a la
responsabilidad del estado de garantizar el acceso a la atención y a los
medicamentos.
El medicamento es el recurso terapéutico más utilizado en el ámbito sanitario, lo
que implica que la inmensa mayoría de la población, está expuesta en mayor o
menor medida a los beneficios y también a los riesgos inherentes al uso de
medicamentos, es por esa situación que, viendo una elevada frecuencia y la
extensión de su uso entre la población, se justifica la importancia de utilizar
medicamentos eficaces y seguros. (1)
La calidad puede definirse como la capacidad de un producto o de un servicio de
satisfacer las necesidades del usuario. Para obtener una calidad duradera, es
necesario establecer un sistema de garantía de calidad, el mismo que se
define como el establecimiento de un conjunto adecuado de disposiciones pre-
establecidas y sistemáticas, destinadas a dar confianza en la obtención de la
calidad requerida. Sin embargo, aun la aplicación estricta de un sistema
adecuado de garantía de calidad no exime del control al producto terminado, ya
que a pesar de todas las precauciones que se puedan tomar a nivel de la
fabricación o la preparación de los productos farmacéuticos, los pacientes y los
profesionales de la salud no están a salvo de los incidentes que se presentan en
las distintas etapas del proceso. (2)
13
Es por ello la importancia de tener un medicamento de calidad y sobre todo si es
un antimicrobiano. La calidad deficiente perjudica a la salud y lamentablemente,
es muy frecuente en muchos países.
Existen normas de calidades aceptadas, relativas al análisis de fármacos
publicadas en varias farmacopeas, como la de los Estados Unidos, Británica,
Europea y otras farmacopeas internacionales. Los criterios de calidad son:
identidad, pureza, actividad microbiana, uniformidad de la forma farmacéutica,
biodisponibilidad y estabilidad. Todos estos aspectos de la calidad pueden verse
afectados por el proceso de fabricación, el envasado, el almacenamiento y otros
factores relacionados.
Una calidad deficiente puede dejar al medicamento sin efecto terapéutico y
puede ocasionar reacciones adversas o tóxicas; éstas, a su vez, pueden
producir daños a los pacientes prolongando su enfermedad o induciendo un
nuevo problema de salud. La garantía de la calidad de los medicamentos se
logra por medio de la aplicación de prácticas adecuadas de adquisición,
almacenamiento y distribución, y el seguimiento y la rectificación de los
problemas de calidad de los fármacos.
Según lo publicado por el diario Gestión en su edición del 22 de abril del 2013, el
precio unitario en el mercado privado de medicinas genéricas en chile es un
dólar, mientras que en el Perú es de dos dólares en los últimos 5 años según
fuente establecida por la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas
(DIGEMID).(3)
14
La dicloxacilina es una penicilina semisintética perteneciente a la familia de las
isoxazolicas (cloxacilina, flucloxacilina), que como todas ellas se activan por vía
oral y es un ácido-resistente frente a las bacterias gram-positivas o gram-
negativas productoras de beta-lactamasas. Su absorción digestiva es rápida
pero irregular, luego de su administración oral se difunde bien a la sangre y los
tejidos. Como todas estas penicilinas isoxazólicas también llamadas
antiestafilocócicas, por su selectividad bactericida sobre el S. aureus (potencia
inhibitoria 0,1mg/mL), tiene una vida media corta 0,5-1,0 hr, una elevada unión a
las proteínas (90%-95%) y su eliminación es amplia (60%-80%) y rápida (6
horas) por vía renal. La dicloxacilina es activa contra algunos cocos
grampositivos, entre los que se incluyen la mayor parte de las cepas de
Streptococcus beta hemolítico, neumococos y estafilococos sensibles a la
penicilina G. Su espectro antimicrobiano es bastante más reducido que el de la
penicilina G. (4).
El uso en piel y tejido celular subcutáneo nos permite controlar infecciones que si
no fueran atendidas a tiempo, llevaría a la pérdida de la zona afectada
(amputación de miembro)
En el Perú de acuerdo al Artículo 45º de la Ley 29459 Ley de los Productos
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, el control de
calidad del primer lote que ingrese al mercado, después de una inscripción o
reinscripción, debe sustentarse mediante ensayos de control de calidad
.Asimismo según el Art. 159° del D.S. 016-2011-S.A. Reglamento para el
Registro, Control y Vigilancia sanitaria de los Productos Farmacéuticos,
15
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, el análisis de la calidad de estos
productos se realizará en el Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC) del
Instituto Nacional de Salud y en los laboratorios autorizados pertenecientes a la
red nacional de laboratorios oficiales de control de calidad.
Los procedimientos específicos a seguir para la realización de dichos análisis, se
sujetan a lo dispuesto en las técnicas analíticas fármacopéicas o técnicas
analíticas propias autorizadas en el registro sanitario por la Autoridad Nacional
de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios
(ANM), y guías generales para el control de calidad vigentes de productos
sujetos a control. Los resultados son reportados mediante el documento técnico
sanitario denominado Informe de Ensayo.
En el marco de esa reglamentación el CNCC realiza los análisis del control de
calidad, empleando equipos de última generación y personal altamente
calificado, usando materiales de referencia como los estándares primarios de la
farmacopea de los Estados Unidos, cepas de referencia ATCC, así como
patrones trazables a patrones nacionales e internacionales. Los análisis son
realizados de acuerdo con diversas obras oficiales, técnicas indicadas por el
fabricante y según normas nacionales e internacionales, aplicando el sistema de
calidad basado en la ISO/IEC 17025 y la BPL de la OMS, en todos sus procesos.

(5)
16
1.2 Formulación del Problema
¿Cuál será la calidad de las capsulas de dicloxacilina distribuidas en La
Clínica PRO-VIDA Es Salud?
1.3 Objetivos de la Investigación
1.3.1 Objetivo General
Evaluar la calidad de las capsulas de dicloxacilina 500 mg distribuidas en
la Clínica Pro-Vida EsSalud mediante el método de espectrofotometría
UV-VIS, en el periodo de octubre 2015 a febrero 2016.
1.3.2 Objetivos Específicos
OE1 Identificar la presencia del principio activo Dicloxacilina 500 mg en
cápsulas de dicloxacilina distribuidas en la Clínica Pro-Vida EsSalud
mediante el método de espectrofotometría UV-VIS.
OE2 Determinar la concentración de principio activo dicloxacilina en
cápsulas de distribuidas en la Clínica Pro-Vida EsSalud mediante el
método de espectrofotometría UV-VIS.
OE3 Validar el método de espectrofotometría UV-VIS empleado para la
evaluación de la calidad de las cápsulas de Dicloxacilina 500 mg
distribuidas en la Clínica Pro-Vida EsSalud.
1.4 Hipótesis de la Investigación
1.4.1 Hipótesis General
Las cápsulas de dicloxacilina distribuidas en la Clínica Pro-Vida EsSalud
cumplirían con las exigencias de calidad establecidas por obras oficiales de
control de calidad y antecedentes relacionados.
17
1.4.2 Hipótesis Específicas
HE1 Las cápsulas de dicloxacilina 500 mg distribuidas en la Clínica Pro-
Vida EsSalud presentarán el principio activo dicloxacilina.
HE2 Las cápsulas de dicloxacilina distribuidas en la Clínica Pro-Vida
EsSalud presentarán concentraciones de dicloxacilina dentro de los límites
permisibles que indican las farmacopeas internacionales y antecedentes
relacionados.
HE3 El método de espectrofotometría UV-VIS empleado para la evaluación
de la calidad de las cápsulas de Dicloxacilina 500 mg distribuidos en la
Clínica Pro-Vida EsSalud en el periodo de Octubre 2015 a Febrero de 2016
se encontraría validado.
1.5 Justificación e importancia de la Investigación
1.5.1 Justificación de la Investigación
La finalidad de esta tesis es conocer la calidad del medicamento
dicloxacilina el cual debe obedecer a las normas técnicas y a las
especificaciones definidas por el fabricante para su uso.
Si un medicamento es de mala calidad, esto puede ser perjudicial en el
paciente empeorando su estado de salud, aparición de otras
enfermedades, e intoxicaciones que podrían llevar a la muerte.
La distribución de medicamentos presuntamente falsificados, de
etiquetado engañoso, o de imitación plantea un problema de salud
pública, porque su contenido puede ser peligroso por la ausencia de
18
principios activos. Las consecuencias de su uso pueden ser el fracaso
terapéutico por ejemplo en el caso de los antipalúdicos con insuficientes
ingredientes activos pueden contribuir a aumentar la fármaco-resistencia o
incluso la muerte.
La enorme dificultad para conocer los canales de fabricación y
distribución de medicamentos de mala calidad no permite detener
fácilmente su circulación en el mercado. Un solo caso de falsificación de
medicamentos es inaceptable, ya que indica que el sistema de suministro
de productos farmacéuticos en el cual fue detectado es vulnerable. Peor
aún, se rompe la credibilidad de las autoridades nacionales de salud y de
las encargadas de hacer cumplir la ley.
En 2010, la Asamblea Mundial de la Salud creó un grupo de trabajo de
estados miembros encargado de examinar la función de la OMS en la
tarea de garantizar la disponibilidad de productos médicos de calidad,
seguros, eficaces y asequibles, y prevenir y controlar la circulación de
productos médicos con problemas de calidad, seguridad y eficacia, como
los medicamentos de calidad sub-estándar con etiquetado engañoso,
falsificados o de imitación exclusivamente desde una perspectiva de salud
pública y sin considerar aspectos relacionados con el comercio y la
propiedad intelectual .(6)
Por lo que la finalidad de esta tesis es conocer el nivel de la calidad de
las capsulas de dicloxacilina 500 mg genérico mediante el método de
19
espectrofotometría UV-VIS que se distribuyen en la Clínica Pro-Vida
EsSalud.
1.5.2 Importancia de la Investigación
En la evaluación de los estudios de calidad de antimicrobianos se ha
podido corroborar la precariedad y escasez de los estudios realizados en
el Perú a pesar que es un tema que la OMS viene impulsando desde hace
mucho tiempo.
Así mismo hay muchos obstáculos que se tienen que vencer ya sea en el
marco legal, como en los estudios científicos,
La Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios N.° 29459, publicada en noviembre de 2009, orienta la
regulación de estos productos, A través de esta Ley se ha modificado los
aspectos más cuestionados, al establecer requisitos para solicitar el
registro sanitario de productos farmacéuticos que son necesarios para
garantizar su eficacia, seguridad y calidad, incluyendo también los plazos
necesarios para su evaluación y que el costo de la tasa por registro
sanitario sea en función de lo que implique otorgar dicho registro, lo cual
incluye también las actividades de control y vigilancia sanitaria.(7)
En estos últimos años el uso de los antimicrobianos es irracional ya que
es un tema de adherencia terapéutica, considerándolos en algunos casos
como medicamentos sub-estándar. Sabemos que si un medicamento no
contiene la cantidad necesaria de principio activo se va a generar una
20
resistencia microbiana, por lo tanto es necesario identificar donde está el
mayor problema ya sea por una mala prescripción o porque el
medicamentó no tiene los niveles de eficacia.
Las investigaciones en el campo de calidad donde implica la
biodisponibilidad y bioquivalencia de un medicamento son escasas ya que
en el Perú aún no se hacen estudios a profundidad sobre la calidad de un
fármaco. Es una necesidad conocer la magnitud del problema para poder
tomar conciencia y velar por la salud de los pacientes.
21
CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
2.1 Antecedentes de la investigación
MSc. Yaslenis Rodríguez Hernández,I MSc. Maikel Pérez Navarro,II
DraC. Yania Suárez Pérez. Validación del método para control de calidad
de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas Ecuador 2014.Teniendo
como objetivo desarrollar y validar un método por espectrofotometría UV
útil para el control de calidad de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas.
Se utilizó el método por espectrofotometría UV directa basado en la
determinación de una solución acuosa del analito a 274 nm; el cual fue
una modificación del método de identificación establecido en la
Farmacopea japonesa 2011, para la materia prima. Por tratarse de un
método modificado se realizó su validación a través de los parámetros
linealidad, precisión, exactitud y especificidad frente a los componentes de
la formulación dicloxen cápsulas. Encontrándose como resultado que la
concentración prefijada en el procedimiento propuesto como 100 % fue de
0,3 mg/mL de analito, lo cual está en correspondencia con la adecuada
respuesta medida. En el espectro UV del dicloxacina sódica se
observaron dos máximos de absorción, a 274 nm y 283 nm. Se seleccionó
el valor de 274 nm para la cuantificación. Se estableció una metodología
analítica muy sencilla que permitiera obtener una solución transparente a
partir de la forma terminada, de igual concentración a la solución de
referencia. El cumplimiento satisfactorio de todos los criterios de
22
aceptación establecidos para los parámetros especificidad, linealidad,
exactitud y precisión permitió demostrar la validez del método en estudio
para el control de calidad de dicloxacina sódica en dicloxen cápsulas en el
rango de 80 a 120 %.
Finalmente se llegó a la conclusión que el método por espectrofotometría
UV-VIS resulta específico, lineal, exacto y preciso para su aplicación al
control de calidad de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas. (8)
Delfino,M.R – Sarno,M C. Dosaje Espectrofotométrico de Amoxicilina en
Comprimidos Farmacéuticos. Argentina 2009 En este estudio se empleó
comprimidos de amoxicilina 500 mg, procedentes de la Planta de
Medicamentos de Corrientes (PLAMECOR) por ser uno de los antibióticos
beta-lactámicos de amplio espectro más usados en las prescripciones
médicas. Los que son distribuidos entre los pacientes que concurren a los
hospitales y centros de salud de la provincia. El método de referencia
establecido por la USP (United Stated Pharmacopea) y el ANMAT
(Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología
Médica) para cuantificar tanto el principio activo como su presencia en
comprimidos es HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Performance) con
detección UV.
La presencia del anillo fenólico en la estructura química de este beta-
lactámico permite proponer agentes cromógenos con selectividad
suficiente para su análisis químico. El principal constituyente del reactivo
23
de Folin-Ciocalteau es el ácido fosfomolibdo-túngstico, de color amarillo,
que al ser reducido por los grupos fenólicos de la amoxicilina da lugar a
un complejo de color azul intenso - azul de molibdeno - con máximo de
absorción en 753 nm. Las muestras consistieron en disoluciones acuosas
suficientemente diluidas de amoxicilina pura y en comprimidos, obtenidas
usando agitación forzada a temperatura ambiente y posterior
centrifugación.
El método resultó lineal en el rango estudiado, los ensayos efectuados
con principio activo alcanzaron una recuperación de 99,43-101,67%.
Repeticiones consecutivas para las tabletas de 500mg condujeron a un
promedio de 500,32 mg con un coeficiente de variación (CV) de 0,41%
para n= 10. La reproducibilidad intermedia ensayada para dos operadores
y días diferentes fue considerada a fin de probar la robustez del método
espectrofotométrico. Los espectros de absorción de soluciones de
reactivo y de reactivo más placebo no mostraron diferencias,
comprobándose que los excipientes utilizados polivinilpirrolido (PVP),
estearato de magnesio, talco, celulosa microcristalizada, para la
formulación de comprimidos son químicamente indiferentes. Esto pone de
manifiesto la especificidad del método. Los resultados emergentes fueron
contrastados frente a HPLC-UV, en condiciones propuestas por la
farmacopea, con diferencias no significativas. Se concluye que la
metodología analítica propuesta es aplicable tanto a la determinación de
pureza del principio activo, como a la cuantificación de amoxicilina en
24
comprimidos farmacéuticos que la contengan como monodroga, con
exactitud y precisión estadísticamente comparables a los del método de
referencia. (9)
En Este estudio Nacional realizado por Rosa Jackeline Córdova Bautista
“Aplicación de la técnica analítica por espectroscopía nir para cuantificar
dicloxacilina en cápsulas por 500 mg”, Lima Perú 2015, tenía como
objetivo aplicar la técnica analítica por espectroscopia infrarrojo cercano
para cuantificar Dicloxacilina 500mg cápsulas. Evaluando 3 lotes distintos
de dicloxacilina cápsulas mediante esta técnica cuyos resultados fueron
comparados, empleando el programa estadístico Minitab 16, con los
resultados obtenidos por la técnica oficial por HPLC según la farmacopea
USP37 NF32; para lo cual se aplicó la prueba estadística t de student en
donde se obtuvo un P-valor > 0.05 para los tres lotes; concluyéndose que
los resultados obtenidos de ambas técnicas son equivalentes a un 95% de
confianza. Asimismo se evaluaron parámetros de validación para la
técnica analítica por espectroscopía de infrarrojo cercano: La selectividad,
linealidad, precisión y exactitud. Se demuestra mediante los
procedimientos estadísticos utilizados, que la técnica analítica propuesta
para cuantificación de Dicloxacilina es selectiva, porque no se evidencian
que los excipientes interfieran en la identificación del espectro del principio
activo, es lineal porque se obtiene un coeficiente de correlación r= 0,994;
es precisa ya que para la repetibilidad se obtiene una RSD de 0,96%; y
para la precisión intermedia se obtiene una RSD de 0,89%; y finalmente
25
es exacto porque se obtiene un porcentaje de recuperación de 99.93%.
Cumpliendo los parámetros de validación establecidos, se comprobó la
validez para la aplicación de la técnica analítica de espectroscopia por
infrarrojo cercano (10)
Azañero Rodríguez, Giuliana Patricia, Chiroque Limaymanta, Magna
Arsenia Detección y cuantificación de residuos antimicrobianos en tejido
muscular de pollo en cuatro mercados de Lima Cercado. Universidad
Nacional Mayor de San Marcos Lima 2010. En el presente estudio, se
evaluó el uso de antimicrobianos como tratamiento terapéutico o
profiláctico en animales de consumo masivo, como aves de corral (pollos),
de vital importancia para la industria avícola ya que permite promover el
crecimiento y crianza intensiva de dichos animales así como garantizar
productos sanos y de buena calidad. Se siguieron la recomendaciones de
las medidas de control del Consejo de las Comunidades Europeas, y
realizó un muestreo de carne de pollo en cuatro zonas comerciales:
Mercado Central, Supermercado Metro, Mercado Eco, Mercado La Aurora
en Lima cercado, donde se tomaron cinco muestras de cada mercado,
teniendo un total de veinte muestras. La metodología empleada para
detectar la presencia o ausencia de residuos de antibióticos tuvo como
referencia el método microbiológico de difusión de las cuatro placas, para
luego cuantificarlos por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
Los resultados obtenidos por ensayo microbiológico fueron positivos ya
que se obtuvo halos de inhibición en al menos una de las placas
26
ensayadas de cada muestra de 2 mm de ancho. Por el método
cuantitativo por HPLC se obtuvieron resultados que sobrepasan el Límite
Máximo de Residuos (LMR) para sulfametoxazol en 75% de las muestras
(mayor a 100ug/Kg de músculo), para norfloxacino en 100% de las
muestras (mayor a 100 ug/Kg de músculo) y para ciprofloxacino en 50%
de las muestras (mayor a 100 ug/Kg de músculo).(11)
2.2 Bases teóricas
2.2.1 Control de Calidad.
Control de calidad, se puede definir como la capacidad de un producto
o de un servicio para satisfacer las necesidades de un usuario. Para
obtener una calidad duradera, es necesario establecer un sistema de
garantía de calidad, el mismo que se define como “el establecimiento
de un conjunto adecuado de disposiciones preestablecidas
(estándares) y sistemáticas destinadas a dar confianza en la
obtención de la calidad requerida. Los requisitos básicos de un
correcto control de calidad contemplan desde: la calidad de los
insumos o también llamada materia prima, este proceso debe
realizarse en condiciones asépticas, es decir, con equipos libres de
gérmenes. Las personas que tienen contacto con las muestras utilizan
equipo de protección individual, como guantes, ropa y zapatos
adecuados. Antes y después del muestreo se realiza una limpieza y
desinfección de las áreas utilizadas para evitar la contaminación
cruzada.
27
Los procesos de elaboración; se debe vigilar todo el proceso
productivo y se debe evaluar los momentos más críticos. Para ello los
profesionales de las áreas involucradas deben estar debidamente
preparados para garantizar que el producto mantenga las
especificaciones requeridas para el proceso.
Por último el producto terminado, se verifica todo el material de
empaque (cajas, folletos, frascos, rótulos) para asegurar que los
medicamentos lleguen completos y con la información correcta a los
establecimientos de salud. Entre los factores evaluados se encuentran
la cantidad, la identificación del producto y la conformidad del
contenido con las instrucciones del empaque. Los métodos y los
reactivos deben ser siempre los de primera elección, como se indica
en las Farmacopeas que son los libros oficiales y pueden aplicarse
directamente como están descritos. Sin embargo, también es posible
utilizar otros métodos con el mismo objetivo, y en ese caso la nueva
técnica o sus modificaciones sencillas deben validarse. En caso de
litigio, el método de la Farmacopea es la única norma legal aplicable.

(12)
2.2.2 Productos Farmacéuticos.
¿Cómo aseguramos la calidad de los productos farmacéuticos?
mediante un sistema de Garantía de Calidad, diseñado globalmente y
aplicado en forma adecuada según las Buenas Practicas de
Elaboración de Productos Farmacéuticos (BPM).
28
El sistema de Garantía de Calidad adecuado para la elaboración de
medicamentos debe asegurar el diseño y desarrollo de los
medicamentos, que las operaciones de producción y control estén
claramente especificadas, que se tomen todas las medidas
adecuadas para la elaboración y se realicen todos los controles
necesarios de los productos intermedios y del producto terminado y
cualquier otro tipo de control durante el proceso, validándose todos
ellos, y por último que se garantice que los medicamentos se
almacenan y distribuyen de forma que su calidad se mantenga íntegra
hasta la fecha de vencimiento.(13)
2.2.3 Buenas Prácticas de Manufactura (BPM)
Las Buenas Prácticas de Manufactura son un conjunto de normas
que regulan la producción farmacéutica. Guían la organización del
sistema de producción, la higiene de los procesos y los controles
para asegurar la calidad sanitaria de los productos. Las BPM deben
aplicarse en todas las etapas de la cadena industrial: en los
procesos productivos, el equipo, la documentación, los materiales
productivos y no productivos.
La norma de Garantía de Calidad asegura que los productos se
elaboren de forma homogénea y se controlen para conseguir los
niveles de calidad adecuados a su uso previsto. Se refieren tanto a la
producción como al control de calidad. (14)
Los laboratorios deberán ser apropiados y estar diseñados,
29
construidos y mantenidos de acuerdo a las operaciones a realizar;
con iluminación, temperatura, humedad y ventilación adecuadas.
En el Perú existen varias normas que regulan la producción,
comercialización y distribución de los medicamentos, asimismo este
conjunto de normas orientan la tarea de los laboratorios de control de
calidad y esto les obliga a trabajar constantemente en la optimación
de las técnicas para asegurar la calidad del producto farmacéutico.
La Ley Nº 29459: Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos
Médicos y Productos Sanitarios (2009-11-26) establece un cambio
sustantivo en el registro sanitario (RS) de los productos
farmacéuticos, dispositivos médicos y productos sanitarios, al permitir
que los productos que ingresen al mercado sean de calidad, seguros
y eficaces para el uso de nuestra población. Antes el registro sanitario
era automático y se esperaba un plazo de 7 días para que la emisión
de la resolución lo acredite. Los requisitos solo era de una declaración
jurada que garantice seguridad, eficacia y calidad, protocolo de
análisis y proyecto rotulado. Ahora el registro sanitario se otorga
previa evaluación de seguridad, eficacia y calidad de los productos
farmacéuticos en un pazo de 60, 90 y hasta 365 días. Así mismo
dentro los requisitos se debe tener; estudios de estabilidad, estudios
de equivalencia terapéutica para demostrar la intercambiabilidad,
certificado de BPM, proyecto de ficha técnica e inserto, información o
estudio estudios y documentos que demuestren seguridad y eficacia
30
del producto según categoría. Es importante esta norma porque nos
permite definir y establecer los principios, criterios y exigencias
básicas sobre los productos farmacéuticos y afines de uso en seres
humanos, en concordancia con la política nacional de salud, las
cuales son prioridades dentro de las políticas sociales de salud.(15)
Se sabe que mediante Resolución Jefatural Nº 277-2012-J-OPE/INS
(2012-08 16) se aprobó el documento normativo REG-INS-026
"Reglamento de la Red de Laboratorios de Control de Calidad de
Medicamentos y Afines del Sector Salud", por lo que según
Reglamento actual de Organización y Funciones (ROF) del INS
aprobado con DS Nº 001-2003-SA, el Centro Nacional de Control de
Calidad evalúa, supervisa autoriza y/o acredita laboratorios analíticos
como integrantes de la Red de Laboratorios de Control de Calidad de
Medicamentos y Afines del Sector Salud, para la emisión de
protocolos de análisis de calidad y/o certificados de calidad sanitaria
de los medicamentos y afines. Asimismo se establece que la red de
laboratorios oficiales de control de calidad está integrada por el
Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC) y aquellos laboratorios
pertenecientes a los sectores público y no público que cuentan con
autorización vigente concedida por el CNCC, previo cumplimiento con
los requisitos mínimos exigidos en el sistema de evaluación a la que
se someten para su autorización e incorporación como integrantes de
la red
31
2.2.4 Dicloxacilina
2.2.4.1 Propiedades físicas y químicas
GRÁFICO NO 1: ESTRUCTURA DE LA DICLOXACILINA(16)
Fuente: Farmacología básica y clínica 2009.
Nombre químico :ácido (3S,5R,6R)-6-{[3-(2-clorofenil)-5 metil-
oxazol-4-carbonil]amino}-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-
1azabiciclo[3.2.0]heptane-2-carboxílico.
Fórmula molecular :C19H17N3Cl2O5S
Peso molecular :470.327
Característica : Polvo cristalino blanco a blanquecino con
un olor débil, se funde a unos 225°.
Solubilidad : Completamente soluble en agua, en alcohol.
2.2.4.2 Acción farmacológica
Es un antibiótico penicilinasa resistente que inhibe la biosíntesis de
mucopéptidos de la pared celular, teniendo efecto bactericida en dosis
adecuadas. Tiene una buena absorción oral, pero es afectada por los
32
alimentos. Alcanza niveles terapéuticos una hora después de su
administración. Se difunde rápidamente en la mayoría de tejidos y fluidos
del organismo. Se excreta sin cambios por la orina; una pequeña parte es
excretada en la bilis. La dicloxacilina está indicada en las infecciones de la
piel y tejidos blandos, tales como impétigo, ántrax, forunculosis, celulitis,
abscesos, heridas y quemaduras infectadas. La dosis recomendada es:
Adultos 2 a 3 gr. por día (500 mg. cada 6 horas). Niños: 25–50 mg./Kg/día
en cuatro tomas. Infecciones graves de 50–100 mg/Kg/día.(17)
2.2.4.3 Mecanismo de acción
La dicloxacilina es una penicilina anti-estafilocócica con actividad
bactericida que actúa por inhibición de la síntesis de la pared bacteriana,
su acción depende de la habilidad para llegar y unirse a las proteínas de
unión a penicilinas, localizadas en la membrana interna de la pared
bacteriana. Las proteínas de unión a penicilina (incluidas transpectidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidadas) son enzimas involucradas en el
proceso terminal de ensamblaje de la pared bacteriana y remodelamiento
de la pared durante el crecimiento y división celular. (18)
2.2.4.4 Farmacocinética y Farmacodinamia
La dicloxacilina es una penicilina isoxazólica resistente a las
betalactamasas con acción bactericida contra gérmenes grampositivos y
algunos gramnegativos; su mecanismo de acción es la inhibición de la
síntesis de la pared celular bacteriana, interfiriendo en el paso final de la
síntesis y en el reordenamiento de la pared celular en la fase de
33
crecimiento y división. La dicloxacilina se absorbe rápidamente en el
tracto gastrointestinal; sin embargo, su absorción es reducida con la
presencia de alimentos. Después de una dosis oral de 500 mg se
alcanzan concentraciones pico plasmáticas de 10-18 mg por mL. Al
administrar el doble de la dosis, la concentración plasmática puede llegar
a duplicarse después de transcurrida una hora. Cerca de 95% de la
dicloxacilina en la circulación se une a proteínas plasmáticas, la vida
media plasmática es de aproximadamente 30 minutos en sujetos sanos,
aunque en los neonatos tiende a prolongarse; la dicloxacilina cruza la
barrera placentaria y es excretada por la leche materna. Hay una pequeña
difusión hacia líquido cefalorraquídeo (LCR), la cual aumenta cuando hay
inflamación de las meninges; comúnmente, pueden lograrse
concentraciones terapéuticas en pleura, líquido sinovial y hueso. El
metabolismo de la dicloxacilina es hasta cierto punto limitado y sus
metabolitos son excretados a través de la orina por filtración glomerular y
secreción tubular renal; cerca de 50% de la dosis por vía oral es
excretada por la orina, y una pequeña cantidad por la bilis. Sólo pequeñas
cantidades de dicloxacilina pueden ser retiradas a través de la
hemodiálisis.(19)
2.2.4.5 Indicaciones
Dicloxacilina tiene acción bactericida contra gérmenes grampositivos,
incluyendo estafilococos productores de betalactamasa, siendo éste su
principal uso clínico; indicado para infecciones del tracto respiratorio
34
superior e inferior como: amigdalitis, faringitis, otitis, sinusitis, bronquitis
subaguda, neumonías y bronconeumonías, así como en infecciones de la
piel, tejidos blandos como abscesos mamarios y cutáneos, forunculosis,
celulitis, heridas y quemaduras infectadas; también tiene aplicación
terapéutica en otras infecciones en las que se sospecha de cocos
piógenos, incluyendo osteomielitis, septicemia y artritis séptica .(20)
2.2.4.6 Contraindicaciones.
Se contraindica el uso de dicloxacilina en personas con antecedentes de
hipersensibilidad a las penicilinas o a las cefalosporinas.
2.2.4.7 Reacciones adversas.
La dicloxacilina como cualquier penicilina puede ocasionar reacciones de
hipersensibilidad siendo éstas los efectos adversos más comunes y
probablemente sea la causa más frecuente de alergia medicamentosa; la
reacción de hipersensibilidad se puede presentar en cualquier forma de
dosificación y no necesariamente cuando exista una exposición previa
conocida. La reacción, cuando se presenta en alguna persona, puede
exponerla a mayor riesgo al administrarse otra penicilina, aunque no
necesariamente debe repetirse en exposiciones posteriores. Pueden
aparecer en orden de frecuencia decreciente las siguientes
manifestaciones: erupción maculopapular, urticaria, fiebre,
broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxia. Cuando se presenta
anafilaxia, puede ser grave y de consecuencias fatales, aun con dosis
35
pequeñas, inclusive en pruebas cutáneas en las que se utilizan
cantidades diminutas, aunque es más frecuente con la administración
parenteral. Es necesario emprender medidas de urgencia pudiendo
utilizar epinefrina, esteroides, líquidos intravenosos, oxígeno e inclusive
intubación endotraqueal, dependiendo de la gravedad del caso. Otras
reacciones adversas de las formas orales incluyen trastornos
gastrointestinales como náuseas, vómito, dispepsia, dolor epigástrico y
diarrea.(21)
2.2.4.8 Interacciones
El uso concomitante de medicamentos con efecto bacteriostático como la
tetraciclina puede antagonizar el efecto bactericida de la dicloxacilina.
Asimismo, disminuye el efecto estrogénico de los anticonceptivos orales.
El probenecid aumenta y prolonga los niveles de penicilina por
disminución en la eliminación, debido a la competición de la secreción
tubular renal de la dicloxacilina.(22)
2.2.5 Espectrofotometría
El espectrofotómetro se inventó en 1940, por Arnold J. Beckman y sus
colegas en los Laboratorios National Technologies, la empresa que
Beckman había comenzado en 1935. Fueron conducidos por el líder de
proyecto Howard H. Cary. El espectrofotómetro fue el mayor
descubrimiento de la compañía.
El espectrofotómetro es un instrumento usado en el análisis químico que
sirve para medir, en función de la longitud de onda, la relación entre
36
valores de una misma magnitud fotométrica relativos a dos haces de
radiaciones y la concentración o reacciones químicas que se miden en
una muestra. También es utilizado en los laboratorios de química para la
cuantificación de sustancias y microorganismos. Este instrumento tiene la
capacidad de proyectar un haz de luz monocromática a través de una
muestra y medir la cantidad de luz que es absorbida por dicha muestra.
Esto le permite al operador realizar dos funciones: dar información sobre
la naturaleza de la sustancia en la mezcla e indicar indirectamente qué
cantidad de la sustancia que nos interesa está presente en la muestra. (23)
GRÁFICO NO 2: ESPECTROFOTOMETRO
PARTES DE UN ESPECTROFOTOMETRO
Fuente: de información extraída del trabajo de investigación, elaboración propia
2.2.5.1 Espectrofotometría ultravioleta – visible
La espectrofotometría ultravioleta UV-Visible es una técnica analítica que
permite determinar la concentración de un compuesto en soluciones. Se
37
basa que las moléculas absorben las radiaciones electromagnéticas y a
su vez la cantidad de luz absorbida depende de forma lineal de la
concentración. Para hacer este tipo de medidas se emplean un
espectrofotómetro en el que se pueda seleccionar la longitud de onda de
la luz que pasa por una solución y medir la cantidad de luz absorbida por
la misma La región UV se define como el rango de longitudes de onda de
145 a 400nm. Es una región de energía muy alta. Provoca daño al ojo
humano así como quemadura común. Los compuestos con dobles
enlaces aislados triples enlaces, enlaces peptídicos, sistemas aromáticos
grupos carbonilos y a otros hetere-átomos tiene su máxima absorbancia
en la región UV, por lo que esta es muy importante para la determinación
cualitativa y cuantitativa de compuestos orgánicos.
En la región visible apreciamos el color visible de una solución y que
corresponde a las longitudes de onda de la luz que trasmite, más no el
que absorbe. El color que absorbe es el complementario del color que
trasmite. Por lo tanto, para realizar de absorción es necesario utilizar la
longitud de onda en la que absorbe luz la solución coloreada. (24)
2.2.5.2 Transmitancia (%T)
De una sustancia en solución es la relación entre la cantidad de luz
transmitida que llega al detector una vez que ha atravesado la muestra, y
la cantidad de luz que incidió sobre ella, se representa normalmente en
tanto por ciento: % T. La transmitancia nos da una medida física de la
relación de intensidad incidente y transmitida al pasar por la muestra. La
38
relación entre %T y la concentración no es lineal, pero asume una relación
logarítmica inversa.
2.2.5.3 Absorbancia (A)
Es un concepto más relacionado con la muestra puesto que nos indica la
cantidad de luz absorbida por la misma, y se define como el logaritmo de
1/T, en consecuencia: A = log 1/T = -log T = -log It/ Io. Cuando la
intensidad incidente y transmitida son iguales (Io = It), la transmitancia es
del 100% e indica que la muestra no absorbe a una determinada longitud
de onda, y entonces A vale log 1 = 0. La cantidad de luz absorbida
dependerá de la distancia que atraviesa la luz a través de la solución del
cromóforo y de la concentración de éste.
GRÁFICO NO 3: ESPECTROFOTOMETRIA UV-VIS
Fuente: Scientific Committee on Emerging and Newly Identified Health Risks, Light
Sensitivity. 2008
39
2.3 Términos Básicos
Especificación técnica
Una especificación técnica es un documento en el que se describen
detalladamente las características o condiciones mínimas que debe cumplir
un producto, con el fin de crearlo, proveerlo y usarlo de manera
estandarizada, permitiendo la interoperabilidad entre los datos y
maximizando la calidad de la información.
Es decir el único documento que sustenta la eficacia y seguridad de un
medicamento.
Medicamento
Los medicamentos son productos utilizados para la cura, prevención y
diagnóstico de enfermedades. Estos productos tienen como base una o más
sustancias denominado principio activo (fármaco).
El principio activo o fármaco es la que va a ejercer la acción farmacológica,
también debemos saber que medicamento y droga no es lo mismo el termino
droga designa a cualquier sustancia de origen animal, vegetal o mineral de
donde es extraído el principio activo (fármaco).
Concentración
Concentración: es la cantidad del principio activo (fármaco) contenida en una
unidad del medicamento en una capsula, comprimido, una ampolla o una
medida de líquido.
40
Biodisponibilidad
Mide la capacidad del fármaco para desempeñar su actividad en el
organismo. Está relacionada con el proceso de absorción del fármaco por
el organismo y es analizada por dos aspectos básicos: la medida de la
cantidad del fármaco que llega a la corriente sanguínea y la velocidad con
que esto sucede. Es a partir de la corriente sanguínea que el fármaco
llega al órgano sobre el cual deberá actuar. La biodisponibilidad el
resultado de la forma farmacéutica del medicamento, de su formulación y
de su proceso de fabricación.
Cápsula
Son preparaciones sólidas conformadas de dos piezas de consistencia
dura o suave compuesta de gelatina, que usualmente contienen una dosis
del o los ingredientes activos. Están diseñadas principalmente para uso
oral, pero este uso no es exclusivo. Pueden contener polvos, gránulos,
esferas, líquidos o geles.
Medicamentos Genéricos o Multifuentes.
Son todos los medicamentos diferentes al innovador. Son equivalentes
farmacéuticos o alternativas farmacéuticas que pueden o no ser
equivalentes terapéuticos. Los medicamentos multi-fuentes que hayan
demostrado equivalencia in vivo o in vitro, se consideran terapéuticamente
equivalentes al producto de referencia (comercial) y pueden ser
declarados intercambiables.
41
Medicamento de Marca.
Nombre dado por el fabricante. Generalmente tiene un símbolo que lo
identifica como marca registrada, indicando que el nombre está protegido
por derechos de propiedad y es considerado un patrimonio del laboratorio.
Fijar esa marca en el consumidor es el desafío de los laboratorios para
enfrentar la competencia en el mercado.
Los Antimicrobianos
Se definen, como medicamentos que destruyen los microorganismos o
impiden su multiplicación o desarrollo.
La primera familia de medicamentos antibacterianos que aparecieron en
la terapéutica son las penicilinas. El mecanismo de acción de las
penicilinas consiste en una inhibición de la síntesis de la pared celular a
través de la inhibición de la enzima transpeptidasa.(26)
42
CAPÍTULO III
METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN
3.1 Tipo de investigación
3.1.1 Método
Observacional: porque se va a describir los resultados que arrojen las
muestras cuando están sean sometidas a exámenes estandarizados de
espectrofotometría.
Estudio de análisis: porque se va a identificar la calidad y concentración
de las capsulas de dicloxacilina.
Inductivo: se utilizará con muestras representativas, dando por resultado
un todo, para la conclusión general; tomando como referencia las
farmacopeas internacionales y antecedentes relacionados.
Transversal: El presente trabajo se llevó a cabo durante el periodo de
octubre 2015 a febrero 2016.
3.1.2 Técnica
Cuantitativo: se evaluará con muestras representativas, en la cual
obtendremos como resultado cifras porcentuales tomando como
referencia a las farmacopeas internacionales.
Cualitativo: se identificará la presencia del analito dicloxacilicna en las
muestras representativas, tomando como referencia la las farmacopeas
internacionales.
43
3.1.3 Diseño
Estudio no experimental: porque no se va a manipular la variable por lo
tanto solo observaremos el fenómeno tal y como se dan en su contexto
natural para después analizarlo.
3.2 Población y muestra de la Investigación
3.2.1 Población.
Cápsulas de Dicloxacilina 500 mg distribuidas en la Clínica Pro Vida –
EsSalud.
3.2.2 Muestra
20 cápsulas de Dicloxacilina 500 mg genérico de dos laboratorios
nacionales.
3.3. Variables e Indicadores:
Variable Dimensiones Indicadores
Calidad de las  Principio activo.  Positivo o negativo.
cápsulas de  Concentración.  90 -120 %
dicloxacilina 500 mg  Evaluación de las  Cumple o no cumple
cápsulas.
44
3.4 Técnicas e Instrumentos de recolección de datos:
3.4.1 Técnicas
3.4.1.1 Identificación y Cuantificación de Dicloxacilina 500 mg
Cápsulas.
Preparación de la solución de referencia (SR):
• Pesar con exactitud aproximadamente 15 mg de dicloxacilina
sódica estándar de referencia.
• Trasvasar a un matraz volumétrico de 50 mL.
• Añadir 20 mL de H2O destilada y agitar por 5 min en baño
ultrasónico.
• Completar con H2O destilada a volumen y mezclar por inversión
para obtener una concentración de 0,3 mg/mL (equivalente al 100
%).
• Leer la absorbancia a una longitud de onda de 274 nm.
Preparación de la muestra:
• Pesar una cantidad equivalente a 150 mg de dicloxacilina sódica a
partir de las cápsulas y llevar a un matraz volumétrico de 100 mL.
• Añadir 50 mL de H2O destilada y agitar por 5 min en baño
ultrasónico.
• Completar a volumen y mezclar por inversión.
• Tomar una alícuota de 2 mL y trasvasar a un volumétrico de 10 mL.
• Completar a volumen con H2O destilada.
45
• Leer la absorbancia a una longitud de onda de 274 nm.
En ambos casos se utiliza agua como blanco de corrección.
3.4.1.2 Validación de la Metodología Analítica
El método requirió una validación según los parámetros recomendados
en la USP para la categoría I, pues está destinado al control de calidad
de la dicloxacilina sódica. Los parámetros a evaluar fueron: linealidad,
exactitud, precisión y especificidad.
• Especificidad: Se evaluó por duplicado las capsulas vacías de las
muestras de dicloxacilina diluidas en agua destilada. La comparación
se realizó de forma cualitativa (espectros UV) y cuantitativa
(absorbancia a 274 nm).
Criterio de aceptación: Ninguno de los componentes de la matriz en
estudio debe dar respuesta cuantificable como interferencia en el rango
de interés analítico para el analito. La lectura de la capsula vacía no
deben ser interferente en la señal del analito.
• Linealidad del sistema: Se analizaron cinco concentraciones de
dicloxacilina sódica, en un rango de 80-120 % de la cantidad teórica
declarada como 100 %. Se construyó una curva de calibración de
respuesta analítica: absorbancia a 274 nm (y) vs. concentración teórica
de analito expresada en % (x), se determinó: r (coeficiente de
46
correlación lineal), r2 (coeficiente de determinación), a (intercepto) y b
(pendiente), para el 99 % de confianza.
Criterios de aceptación:
r= 0,99 y r2 = 0,98y Con estos resultados se determinó el valor medio ( ) y
la desviación estándar (DS) de los factores de respuesta. El coeficiente de
variación de los factores de respuesta (CVf) debe ser menor que 5 %.
• Exactitud: Se construyeron las curvas de calibración (5 puntos por

triplicado de 80-120 % de absorbancia vs. concentración en %) y de
recuperación (% recuperado vs. % teórico de los puntos
equivalentes al 80, 100 y 120 %). Los resultados fueron procesados
estadísticamente de igual forma que la curva de calibración de la
linealidad del sistema.
Criterios de aceptación:
Exactitud: 97-103 %; CV≤ 3,0 %
• Precisión
Repetibilidad: se evaluaron por triplicado el analito en la concentración
equivalente al 100 %.
Criterio de aceptación:
CV ≤ 3,0 %.
47
• Rango: Se estableció el intervalo en que se cumplieron los criterios de
linealidad, exactitud y precisión del método.
3.4.2 Instrumentos
Equipos
 Micropipeta automática 100 uL - 1000 uL
Marca: Termo Scientific Modelo: Finnpipette
 Micropipeta automática 1000 uL - 5000 uL
Marca: Termo Scientific Modelo: Finnpipette
 Balanza analítica. Marca RADWAG Modelo AS 220.R2
 Espectrofotómetro UV- VIS,
Marca: Termo Scientific Modelo: Helios Zeta UV-Vis
 Estándar de Dicloxacilina, lote; F566370
 Agua destilada
 Pipetas Volumétricas de 5mL y 10mL
 Matraces de 50mL, 100mL y 1000 mL
 Beakers de 50mL, 250mL y 1000mL
 Probeta de 100mL
 Luna de reloj
48
 Embudos de vidrio.
Otros
 Papel filtro Marca Whatman 42
 Cubeta de cuarzo para espectrofotómetro
 Pipeteador
 Pizetas
49
CAPÍTULO IV
PRESENTACIÓN, ANALISIS E INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
4.1 Presentación, análisis e interpretación de resultados
TABLA N° 1: DATOS DE LA MUESTRA LABORATORIO NATURGEN
Descripción según DCI N° LOTE F. VENCIMIENTO LABORATORIO
Dicloxacilina 500 mg 1060815 JUNIO 2018 Naturgen
Fuente: datos extraídos del trabajo de investigación, elaboración propia.
TABLA N° 2: DATOS DE LA MUESTRA LABORATORIO IQFARMA
Descripción según DCI N° LOTE F. VENCIMIENTO LABORATORIO
Dicloxacilina 500 mg 10307445 MARZO 2019 IQFARMA
50
TABLA N° 3: PESO PROMEDIO LABORATORIO NATURGEN.
Peso Cápsula Peso Cápsula Peso del

N° Cápsula
Llena (mg) Contenido (mg)
Vacía (mg)
Cápsula N0 1 706.9 92.2 614.7
0
Cápsula N 2 697.6 97.7 599.9
0
Cápsula N 3 700.8 96.2 604.6
0
Cápsula N 4 704.9 98.7 606.2
0
Cápsula N 5 724.4 97.3 627.1
0
Cápsula N 6 691.2 95.8 595.4
0
Cápsula N 7 718.0 95.9 622.1
0
Cápsula N 8 688.1 93.3 594.8
0
Cápsula N 9 700.7 94.8 605.9
0
Cápsula N 10 715.7 94.3 621.4
0
Cápsula N 11 703.8 100.4 603.4
0
Cápsula N 12 694.0 92.4 601.6
0
Cápsula N 13 684.4 96.2 588.2
0
Cápsula N 14 718.5 94.5 624.0
0
Cápsula N 15 722.3 98.4 623.9
0
Cápsula N 16 717.8 97.8 620.0
0
Cápsula N 17 699.6 89.8 609.8
0
Cápsula N 18 696.1 97.9 598.2
0
Cápsula N 19 716.6 95.0 621.6
0
Cápsula N 20 730.8 96.3 634.5
Promedio 610.87
DS 12.8
CV% 2.1
Mínimo 588.2
Máximo 634.5
51
En la tabla N° 3, verificamos que todas las muestras del laboratorio Naturgen,
tienen pesos diferentes. El contenido de las cápsulas varían en el rango de
588.2 mg a 634.5 mg, con una precisión expresada como CV% de 2.1%, por lo
que el resultado cumple con lo especificado en el protocolo de análisis del
producto terminado correspondiente al lote 1060815, laboratorio Naturgén ¨peso
promedio contenido: 573.50 - 666.50 mg/cap”.
52
TABLA N° 4: PESO PROMEDIO LABORATORIO IQFARMA
N° Cápsula Peso Cápsula Peso Cápsula Peso del

Llena (mg) Vacía (mg) Contenido (mg)
Cápsula N0 1 662.1 100.3 561.8

0
Cápsula N 2 666.9 100.9 566.0
0
Cápsula N 3 653.6 99.8 553.8
0
Cápsula N 4 656.7 102.2 554.5
0
Cápsula N 5 665 100.1 564.9
0
Cápsula N 6 640.3 95.8 544.5
0
Cápsula N 7 664.4 103.4 561.0
0
Cápsula N 8 668.9 101.3 567.6
0
Cápsula N 9 657.7 96.5 561.2
0
Cápsula N 10 654.5 97.5 557.0
0
Cápsula N 11 647.1 97.3 549.8
0
Cápsula N 12 650.2 97.3 552.9
0
Cápsula N 13 646.3 101.4 544.9
0
Cápsula N 14 653.5 101.6 551.9
0
Cápsula N 15 657.3 99.8 557.5
0
Cápsula N 16 666.8 102.6 564.2
0
Cápsula N 17 658.1 102.7 555.4
0
Cápsula N 18 665.9 102 563.9
0
Cápsula N 19 662.4 103.7 558.7
0
Cápsula N 20 662.3 100.1 562.2
Promedio 557.69
DS 6.7
CV% 1.2
Minimo 544.5
Maximo 567.6
53
En la tabla N° 4, verificamos que todas las muestras del laboratorio IQ Farma,
tienen pesos diferentes. El contenido de las cápsulas varían en el rango de
544.5 mg a 567.6 mg, con una precisión expresada como CV% de 2.1%, el
resultado cumple con lo especificado en el protocolo de análisis del producto
terminado correspondiente al lote 10307445, laboratorio IQFarma ¨peso
promedio contenido de polvo: 509.1-591.7 mg/cap”.
54
TABLA N° 5: PESOS DE LAS MUESTRAS DE DICLOXACILINA LABORATORIO
NATURGEN.
PESO DE LA MUESTRA
MUESTRA
(mg)
M1 183.26
M2 183.70
Fuente: datos extraídos del trabajo de investigación, elaboración propia
TABLA N° 6: PESOS DE LAS MUESTRAS DE DICLOXACILINA LABORATORIO
IQFARMA.
PESO DE LA MUESTRA
MUESTRA
(mg)
M1 167.33
M2 168.00
55
GRÁFICO N°4: PREPARACIÓN DEL ESTANDAR
PESAR 15 MG DE ESTANDAR DE DICLOXACILINA
50 mL
Agregar 20 mL H2O
Sonificar 5 min
Leer en el espectrofotómetro ‫גּ‬274 nm
56
GRÁFICO N°5: PREPARACIÓN DE LA MUESTRA
PESAR EL EQUIVALENTE 150 MG DE DICLOXACILINA
Agregar 50 mL + H2o
100 ML
Llevar a ultrasonido 5 MIN.
Completar con H2O
Alícuota
Tomar 2 ml
Filtrar agitar 5 min
10 ML
Leer en el espectrofotómetro ‫גּ‬274 nm.
57
TABLA N° 7: LECTURA DE LAS MUESTRAS - LABORATORIO NATURGEN
MUESTRA ABSORBANCIA
M1 0.498
M1 0.497
Promedio M1 0.4975
M2 0.497
M2 0.495
Promedio M2 0.496
Fuente datos extraído del trabajo de investigación, elaboración propia.
TABLA N°8: LECTURA DE LAS MUESTRAS - LABORATORIO IQFARMA.
MUESTRA ABSORBANCIA
M1 0.505
M1 0.504
Promedio M1 0.5045
M2 0.503
M2 0.501
Promedio M2 0.502
Fuente: datos extraído del trabajo de investigación, elaboración propia.
.
58
TABLA N° 9: DATOS OBTENIDOS DEL ESTANDAR
MUESTRA ABSORBANCIA
ST 0.461
ST 0.460
ST 0.459
ST 0.459
ST 0.459
PROMEDIO 0.4596
TABLA N°10: CUANTIFICACIÓN DE DICLOXACILINACTIVO EN CÁPSULAS
DE LABORATORIO NATUGEN
Concentración
Muestra % Dicloxacilina
mg / cap
M1 485.05 97.01
M2 482.43 96.49
PROMEDIO 483.74 96.75
59
TABLA N°11: CUANTIFICACIÓN DE DICLOXACILINA EN CÁPSULAS
DE LABORATORIO IQFARMA
Concentración
Muestra % Dicloxacilina
mg / cap
M1 491.80 98.36
M2 487.42 97.48
PROMEDIO 489.61 97.92
RESULTADOS DE VALIDACION DEL METODO ANALITICO
TABLA N°12: PRUEBA DE ESPECIFICIDAD.
Muestra Absorbancia
St 100 % 0,493
Cápsula Vacía 1 0,087
Cápsula Vacía 2 0,085
No se evidencia
interferencia de los
Interpretación
componentes de la capsula
en la respuesta del analito
60
TABLA N°13: PRUEBA DE LINEALIDAD
Concentración Absorbancia Factor de

(mg/mL) (A) Respuesta
0.24 0.379 1.58

0.27 0.419 1.55
0.3 0.456 1.52
0.33 0.493 1.49
0.36 0.532 1.48
Promedio 1.52
DS 0.04
CV % 2.72
GRÁFICO N°6: CURVA DE CALIBRACIÓN
Curva de Calibracion Dicloxacilina

0.55
0.5
Absorbancia
0.45 y = 1.2667x + 0.0758

R² = 0.9998
0.4
0.35
0.3
0.24 0.29 0.34 0.39
Concentracion mg/mL
61
TABLA N°14: RESULTADOS DE LA PRUEBA DE LINEALIDAD
Parámetro Resultado
Intercepto 0.0758
pendiente 1.2667
r2 0,9998
0.9999
r
Interpretación: Se cumplió con los criterios de aceptación establecidos para el

parámetro linealidad: r2=0-98; r= 0.99 y CV≤ 5%
TABLA N°15: PRUEBA DE EXACTITUD
Absorbancia Concentración Concentración

Concentración %
Teórica Obtenida
% A 274 nm Recuperación
(mg/mL) (mg/mL)
80 0.379 0.24 0.24 99.73
100 0.456 0.30 0.30 100.05
120 0.532 0.36 0.36 100.04
Promedio 99.94
DSV 0.18
CV % 0.18

parámetro exactitud (97%-103%) y CV≤ 3%
62
TABLA N°18: PRUEBA DE PRECISIÓN
Concentración Absorbancia
% A 274 nm
100 0.455
100 0.455
100 0.455
100 0.455
100 0.453
Promedio 0.455
DSV 0.001
CV % 0.20

parámetro precisión, CV ≤ 3
63
DISCUSIÓN
En los resultados obtenidos para evaluar la calidad de las cápsulas de
dicloxacilina 500 mg distribuidas en la Clínica Pro-Vida EsSalud mediante el
método de espectrofotometría UV-VIS, se logró establecer la presencia y la
concentración del principio activo dicloxacilina, obteniéndose resultados para las
cápsulas de dicloxacilina 500 mg de laboratorios NATURGEN de 483,74 mg/cap
correspondiente a un 96.75% de dicloxacilina y para las cápsulas de dicloxacilina
de laboratorios IQFARMA de 489.61 mg/cap equivalente a 97.92%, cumpliendo
con los criterios establecidos que exigen las obras oficiales de calidad y
antecedentes relacionados (90 -120 %), de igual manera que en el estudio
realizado por Rosa Jackeline Córdova Bautista “Aplicación de la técnica analítica
por espectroscopía NIR para cuantificar dicloxacilina en cápsulas por 500 mg”,
donde se evaluaron 3 lotes distintos de dicloxacilina cápsulas mediante esta
técnica, cuyos resultados fueron comparados, con los resultados obtenidos por
la técnica oficial por HPLC según la farmacopea USP37 NF32; concluyéndose
que los resultados obtenidos de ambas técnicas son equivalentes a un 95% de
confianza. Asimismo los parámetros evaluados en la validación para la técnica
analítica: selectividad, linealidad, precisión, exactitud y porcentaje de
recuperación cumplieron con los criterios de validación establecidos en la
metodología propuesta.
Los valores obtenidos para los parámetros validación de la metodología analítica
propuesta, resultó satisfactoria por obtenerse valores de linealidad r= 0.9999,
CV% 2.72%, exactitud 99.94%, precisión CV 0.20% y especificidad dentro de los
64
rangos de aceptación propuestos por las reglamentaciones internacionales,
similares a los del estudio de Yaslenis Rodíguez Hernández,I MSc. Maikel Pérez
Navarro,II DraC. Yania Suárez Pérez, “Validación del método para control de
calidad de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas Ecuador” 2014, en donde
se obtuvo un cumplimiento satisfactorio de todos los criterios de aceptación
establecidos para los parámetros de especificidad, linealidad, exactitud y
precisión y que permitió demostrar la validez del método en estudio para el
control de calidad de dicloxacina sódica en dicloxen cápsulas en el rango de 80
a 120 %.
Asimismo el cumplimiento satisfactorio de todos los criterios de aceptación
establecidos para los parámetros de linealidad, exactitud, especificidad y
precisión establecidos en la presente investigación nos permitió la validez del
método para el control de las cápsulas de dicloxacilina distribuidas en la Clínica
Pro Vida EsSalud en un rango de 90 a 120 %.
65
CONCLUSIONES
• Se Identificó la presencia del principio activo Dicloxacilina 500 mg en cápsulas
de dicloxacilina distribuidas en la Clinica Pro-Vida EsSalud mediante el método
de espectrofotometria UV-VIS.
• El método permitió realizar la determinación la concentración de principio activo
dicloxacilina en cápsulas distribuidas en la Clinica Pro-Vida EsSalud mediante el
método de espectrofotometría UV-VIS, obteniéndose resultados para ambas
muestras procedentes de los laboratorios nacionales Naturgen (96,75%) e
IQfarma (97,92%)
• Se validó el método de espectrofotometría UV-VIS empleado para la
identificación y cuantificación de las cápsulas de dicloxacilina 500 mg
distribuidas en la Clínica Pro-Vida EsSalud. resultando satisfactorio por los
parámetros obtenidos de linealidad, exactitud, precisión y especificidad.
• Las muestras de dicloxacilina 500 mg en cápsulas distribuidas en la Clínica Pro-
Vida EsSalud pertenecientes a los laboratorios Naturales y Genéricos e IQfarma
cumplen con los criterios de calidad establecidos por la metodología propuestas
y las farmacopeas internacionales (90-120 %).
• Todos los resultados obtenidos en la validación de la técnica analítica, permiten
asegurar que el método analítico es confiable. De esta manera se comprobó
experimentalmente la validez del espectrofotómetro UV-VIS.
66
RECOMENDACIONES
• El control de calidad de los medicamentos en nuestro país debe ser más riguroso
y exigente por la Autoridad regulatoria de productos farmacéuticos, para así
garantizar que el medicamentó que ingresa a los hogares sea de calidad.
• Comprobar mediante pruebas analíticas la equivalencia terapéutica de los
medicamentos especialmente a los medicamentos genéricos, y así desechar
cualquier posibilidad de que ingresen a muestro país medicamentos que no son
de garantía y así evitar consecuencias graves a nuestra población.
• Efectuar estudios de biodisponibilidqad y bioequivalencia a los medicamentos
antimicrobianos genéricos y similares que se comercializan en nuestro país a fin
de asegurar su intercambiabilidad y tener de esta forma medicamentos más
seguros y eficaces.
67
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.
1. Vásquez L.S. Oferta de medicamentos en el Perú 1991-1992 tesis de maestría.
Universidad Autónoma de Barcelona.1999.
2. Ruiz M.E. Intercambiabilidad de Medicamentos. Tesis Doctoral. Universidad
Nacional de la Plata. Argentina. 2011.
3. Diario Gestión: 22, de abril 2013; sec. Economía. Dirección General de
Medicamentos, Insumos y Drogas (Digemid): Medicamentos genéricos que compra
el Estado peruano son los más baratos de la región.
4. Rodríguez, R. Vademécum Académico de Medicamentos, N° 3, McGraw-Hill
Interamericana 1999.
5. Instituto Nacional de Salud. Centro Nacional de Control de Calidad (CNCC).2015
6. OMS Portal de Información de Medicamentos esenciales 2015.
7. Ministerio de Salud LEY N.º 29459 - Ley de los productos farmacéuticos,
dispositivos médicos y productos sanitarios.
68
8. MSc. Yaslenis Rodríguez Hernández,I MSc. Maikel Pérez Navarro,II DraC. Yania
Suárez Pérez. Validación del método para control de calidad de dicloxacilina sódica
en dicloxen cápsulas Ecuador 2014.
9. Delfino,M.R – Sarno,M C. Dosaje Espectrofotométrico de Amoxicilina en
Comprimidos Farmacéuticos. Argentina 2009.
10. Córdova Bautista R.J “Aplicación de la técnica analítica por espectroscopía nir para
cuantificar dicloxacilina en cápsulas por 500 mg”, Lima Perú 2015.
11. Azañero Rodríguez, G.P, Chiroque Limaymanta, Magna Arsenia Detección y
cuantificación de residuos antimicrobianos en tejido muscular de pollo en cuatro
mercados de Lima Cercado. Universidad Nacional Mayor de San Marcos Lima
2010.
12. Gonzalo Hernández Herrero, Alfonso Moreno Gonzales, Francisco Zaragoza
García, Albeto Porras Chavarrino, Tratado de Medicina Farmaceutica, Madrid
Medica Panamericana 2010.
13. Maria Guillermina Volonté, Pablo Quiroga, Análisis Farmacéutico primera edición La
Plata Universidad Nacional 2013.
69
14. Dirección General de Medicamentos, Insumos y drogas Manual de Buenas
Prácticas de Manufactura de Productos farmacéuticos [sitio de internet]. Disponible
en: http://www.digemid.minsa.gob.pe/ consultado el 15 noviembre 2015.
15. Ministerio de salud, Instituto Nacional de Salud. (INS) LEY Nº 29459: Ley de los
Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (2009-11-
26) [sitio de internet]. Disponible en:
http://www.ins.gob.pe/portal/jerarquia/8/287/leyes-y-decretos-supremos/jer.287
consultado en 15 de Noviembre 2015.
16. Alfonso R. Gennaro Remington farmacia 20 ava edición Buenos Aires 2003.
17. Nicandro Mendoza Patiño Farmacología Medica UNAM Facultad de Medicina
México 2008. pag 599
México 2008.pag 600
México 2008. Pag 602
México 2008. Pag.602
70
México 2008. Pag. 603
México 2008.pag. 604
23. Joaquín Martínez Urreaga, Adolfo Narros Sierra, Mar de la Fuente García Soto y
Víctor Manuel Díaz Lorente Experimentación en Química General. Departamento de
Ingeniería Química Industrial y del Medio Ambiente Universidad Politécnica de
Madrid.2006.pag.142
24. Joaquín Martínez Urreaga, Adolfo Narros Sierra, Mar de la Fuente García Soto y
Víctor Manuel Díaz Lorente Experimentación en Química General. Departamento de
Ingeniería Química Industrial y del Medio Ambiente Universidad Politécnica de
Madrid.2006.pag.142
25. Archer G., Polk R. Tratamiento y profilaxis de las Infecciones Bacterianas. En:
Kasper D., Fauci A., Longo D., Braunwald E., Hauser S., Jameson J. Harrison
Principios de Medicina Interna. 16ª ed. México D.F.: McGraw-Hill Interamericana;
2006. p.884-902
26. Goodman & Gilman Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11ª ed.
Colombia: McGraw-Hill Interamericana; 2006. p. 1127-1153.
71
ANEXOS
72
TITULO: CALIDAD DE LAS CAPSULAS DE DICLOXACILINA 500 MG DISTRIBUIDAS EN LA CLINICA PRO-VIDA
ESSALUD MEDIANTE EL METODO DE ESPECTROFOTOMETRIA UV-VIS
PROBLEMA OBJETIVOS HIPOTESIS TIPO Y NIVEL DE METODO Y DISEÑO VARIABLES POBLACION

GENERAL INVESTIGACION Y MUESTRA
¿Cuál será Objetivo General Hipótesis General Observacional: Cuantitativo: se evaluará Variable Calidad de las Población.
la calidad Evaluar la calidad de las Las cápsulas de porque se va a con muestras capsulas de dicloxacilina Cápsulas de
de las capsulas de dicloxacilina dicloxacilina distribuidas en describir los representativas, en la cual 500 mg. Dicloxacilina
cápsulas de 500 mg distribuidas en la la Clínica Pro-Vida EsSalud resultados que obtendremos como Dimensiones: 500 mg
dicloxacilina Clínica Pro-Vida EsSalud cumplirían con las arrojen las resultado cifras • Principio activo. distribuidas
distribuidas mediante el método de exigencias de calidad muestras cuando porcentuales tomando • Concentración. en la Clínica
en La espectrofotometria UV- establecidas por obras están sean como referencia a las • Evaluación de las Pro Vida –
Clínica VIS, en el periodo de oficiales de control de sometidas a farmacopeas capsulas. EsSalud.
PRO-VIDA octubre 2015 a febrero calidad y antecedentes exámenes internacionales. Indicadores:
Es Salud? 2016. relacionados. Hipótesis estandarizados de Cualitativo: se identificará • Positivo o
Objetivos Específicos Específicas espectrofotometría. la presencia del analito negativo. Muestra
OE1 Identificar la HE1 Las cápsulas de Estudio de análisis: dicloxacilicna en las • 90 -120 % 20 capsulas
presencia del principio dicloxacilina 500 mg porque se va a muestras representativas, • Cumple o no de
activo Dicloxacilina 500 distribuidas en la Clínica identificar la calidad tomando como referencia cumple Dicloxacilina
mg en cápsulas de Pro-Vida EsSalud y concentración de la las farmacopeas 500 mg
dicloxacilina distribuidas presentarán el principio las capsulas de internacionales. genérico de
en la Clínica Pro-Vida activo dicloxacilina. dicloxacilina. Inductivo: se utilizará con dos
EsSalud mediante el HE2 Las cápsulas de muestras representativas, laboratorios
método de dicloxacilina distribuidas en dando por resultado un nacionales.
espectrofotometría UV- la Clinica Pro-Vida EsSalud todo, para la conclusión
VIS. presentarán general; tomando como
OE2 Determinar la concentraciones de referencia las farmacopeas
concentración de principio dicloxacilina dentro de los internacionales y
activo dicloxacilina en límites permisibles que se antecedentes
cápsulas de distribuidas indican las farmacopeas relacionados.
en la Clínica Pro-Vida internacionales y
EsSalud mediante el antecedentes relacionados. Diseño
método de HE3 El método de Estudio no experimental:
espectrofotometría UV- espectrofotometría UV-VIS porque no se va a manipular
VIS. empleado para la la variable por lo tanto solo
OE3 Validar el método de evaluación de la calidad de observaremos el fenómeno tal
espectrofotometría UV- las cápsulas de y como se dan en su contexto
VIS empleado para la Dicloxacilina 500 mg natural para después
evaluación de la calidad distribuidos en la Clínica analizarlo.
de las cápsulas de Pro-Vida EsSalud en el
Dicloxacilina 500 mg periodo de Octubre 2015 a
distribuidas en la Clínica Febrero de 2016 se
Pro-Vida EsSalud. encontraría validado.
500 mg distribuidos en la
Clínica Pro-Vida EsSalud.
PROCESO DE ANALISIS DE LAS MUESTRAS
BALANZA ANALITICA
MARCA: RADWAG
MODELO: AS 220.R2
CAPSULAS VACIAS
L LABORATORIOS NATURGEN
20 CAPSULAS DE DICLOXACILINA
20 CAPSULAS DE DICLOXACILINA
CAPSULAS VACIAS
LABORATORIO IQ FARMA
ESPECTROFOTOMETRO UV-VIS
MARCA: TERMO SCIENTIFIC
MODELO: HELIOS ZETA UV-VIS
ESPECTROFOTOMETRO UV-VIS
MARCA: TERMO SCIENTIFIC
MODELO: HELIOS ZETA UV-VIS
ESTANDAR DE DICLOXACILINA
SODICA
LOTE: F566370
POTENCIA: 89,6 BH (BASE HUMEDA)
POTENCIA: 93.39 BA (BASE ANHIDRA)

INSTRUMENTOS Y MATERIAL
DE VIDRIO QUE SE UTILIZO
PARA EL ANALISIS
INSTRUMENTOS Y MATERIAL
PARA EL ANALISIS
DISOLUCION DE LAS
CAPSULAS VACIAS
ANEXO 2
CALCULO DEL CONTENIDO DE DICLOXACILINA EN LAS MUESTRAS DE
CAPSULAS DE 500 MG
Fórmula Empleada:
MP = Ab MP X (ST) X POT (ST) X Fd MP
Ab ST
DONDE:
AMP = Absorbancia de la muestra promedio
AST = Absorbancia del estándar
ST = Estándar
POTST = Potencia del estándar
FDMP = Factor de dilución de la muestra problema.

LABORATORIO NATURGEN
MUESTRA 1
(MP1) = 0.4975 x 15 mg x 89.62 x 100 ml x 10 ml

0.4596 50 ml 100 183.26 mg 2ml
(MP1) = 0.794038 mg dicloxacilina x 610.87 mg. Cap.
mg polvo
(MP1) = 485.05 mg dicloxacilna /cap.
(MP1) = 485.05 x 100

500
(MP1) = 97.01. %
MUESTRA 2
(MP2) = 0.496 x 15 mg x 89.62 x 100 ml x 10 ml

0.4596 50 ml 100 183.70 mg 2ml
mg polvo
(MP2) = 482.43 x 100

500
(MP2) = 96.49%
LABORATORIO IQ FARMA
MUESTRA 1
(MP1) = 0.5045 x 15 mg x 89.62 x 100 ml x 10 ml

0.4596 50 ml 100 167.33 mg 2ml
mg polvo
(MP1) = 491.80 x 100

500
(MP1) = 98.36 %
MUESTRA 2
(MP2) = 0.502 x 15 mg x 89.62 x 100 ml x 10 ml

0.4596 50 ml 100 168.0 mg 2ml
mg polvo
(MP2) = 487.42mg dicloxacilna /cap.
(MP2) = 487.42 x 100

500
(MP2) = 97.48%

Tesis - Calidad - Capsulas - Dicloxacilina - Distribuidas - Clínica Pro-Vida - EsSalud - Método - Espectrofotometría UV-VIS

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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

¨CALIDAD DE LAS CAPSULAS DE DICLOXACILINA 500 MG DISTRIBUIDAS

PARA OBTENER EL TÍTULO PROFESIONAL DE:

Bachiller: OLAZO ZORRILLA, JESSICA YULI

ASESOR: QF. GRANDE ORTIZ MIGUEL.

Quiero dedicar esta tesis a mis padres

porque ellos han dado razón a mi vida,

por sus consejos, su apoyo

incondicional. Todo lo que soy hoy es

gracias a ellos y a mis hermanos, son lo

mejor y lo más valioso que Dios y la

Agradezco infinitamente al Q.F. Miguel

Grande por compartir su experiencia

académica, por su tiempo y apoyo

recibido durante el desarrollo del trabajo

y todas las personas que siempre

estuvieron apoyando a mantenerme

dentro del camino de la educación.

Introducción: El medicamento es el recurso terapéutico más utilizado en el ámbito

sanitario, lo que implica que la inmensa mayoría de la población, está expuesta en

medicamento, de ello deviene la importancia de la calidad de los medicamentos, para

que así no se tengan consecuencias negativas en la población.

activo de un producto farmacéutico mediante parámetros que sólo se consigue en un

proceso de control de calidad.

Objetivo: Evaluar la calidad de las capsulas de dicloxacilina 500 mg distribuidas en la

Clínica Pro-Vida EsSalud mediante el método de espectrofotometria UV-VIS, en el

periodo de octubre 2015 a febrero 2016.

Métodos: .Se empleó un método validado para el de análisis: de identificación y

cuantificación del analito dicloxacilina en las muestras de capsulas de dicloxacilina 500

mg mediante análisis por espectrofotometría UV-VIS, tomando como referencia la las

Resultados: Las muestras analizadas pertenecieron a dos laboratorios farmacéuticos

nacionales. El laboratorio Naturales y Genéricos (NATURGEN), presentó un valor

promedio de 483.72 mg/cap, correspondiente al 96.74% de la cantidad rotulada,

medicamentos genéricos distribuidos en la Clínica Pro-Vida EsSalud cumplieron con

cuantificación del principio activo dicloxacilina.

Conclusiones: Las cápsulas de dicloxacilina 500 mg distribuidas en la Clínica Pro-Vida

– EsSalud cumplen con el criterio de calidad según el método propuesto.

CAPÍTULO I: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 13

1.1 Descripción de la Realidad Problemática……………………………… 13

1.2 Formulación del Problema……………………………………………… 17

1.3 Objetivos de la Investigación…………………………………………… 17

1.3.1 Objetivo General…………………………………………………… 17

1.3.2 Objetivos Específicos……………………………………………… 17

1.4 Hipótesis de la Investigación……………………………………………. 17

1.4.1 Hipótesis General………………………………………………….. 17

1.4.2 Hipótesis Específicas……………………………………………… 18

1.5 Justificación e importancia de la Investigación………………………. 18

1.5.1 Justificación de la Investigación…………………………………. 18

1.5.2 Importancia de la Investigación…………………………………… 20

2.1 Antecedentes de la Investigación……………………………………….. 22

2.2 Bases teóricas…………………………………………………………….. 27

2.2.1 Control de Calidad…………………………………………………. 27

2.2.2 Productos Farmacéuticos…………………………………………. 28

2.2.3 Buenas Prácticas de Manufactura (BPM)……………………….. 29

2.2.4.1 Propiedades físicas y químicas…………………………… 32

2.2.4.2 Acción farmacológica………………………………………. 32

2.2.4.3 Mecanismo de acción…………………………………….. 33

2.2.4.4 Farmacocinética y Farmacodinamia……………………. 33