ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Acción terapéutica: Analgésico, antiinflamatorio, antipirético, antiagregante plaquetario.

Mecanismo de acción

 Sus efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios se deben a las asociaciones de las porciones
acetilo y salicilato de la molécula intacta, como también a la acción del metabolito activo salicilato. Es el
único AINES que acetila e inhibe de forma irreversible la acción de las enzimas ciclooxigenasas que actúan
sobre el ácido araquidónico.

 El efecto anti-agregante plaquetario se debe a su capacidad como donante del grupo acetilo a la
membrana plaquetaria y a la inhibición irreversible de la enzima ciclooxigenasa. La COX-1 de las plaquetas
genera tromboxano A2 (un potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas) derivado del ácido
araquidónico; al inhibir la acción de la COX-1 disminuye la formación de tromboxano. La inhibición de la
COX-1 de las plaquetas también ocasiona una disminución de la agregación plaquetaria con un aumento
del tiempo de sangrado.

 El efecto antiinflamatorio se debe a la inhibición periférica de la acción de COX-1 y COX-2. La inhibición

de COX-2 (inducida por las citosinas) reduce la síntesis de prostaglandinas responsables de la
vasodilatación y permeabilidad capilar, la movilización de fluidos, la inflamación, enrojecimiento y dolor.
Se cree que también disminuye la liberación de enzimas destructoras de los lisosomas.

 El efecto analgésico parece ser un efecto indirecto sobre el SNC; al disminuir la síntesis de
prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción de dolor.

 El efecto antipirético también es resultado de la inhibición en la síntesis de prostaglandinas en el

hipotálamo, lo que a su vez reduce la vasodilatación periférica y la sudoración.

 Efectos antiproliferativos: aun cuando el ácido acetilsalicílco acetila la COX-2, esta enzima acetilada retiene
algo de su capacidad para metabolizar el ácido araquidónico para producir al ácido graso 15R-
hydroxieicosatetraenoic (15R-HETE). Se sabe que los hidroxiácidos tienen efetos antiproliferativos. No se
sabe con exactitud si los efectos de la aspirina reduciendo los niveles de prostaglandinas contribuyen a su
actividad antitumoral.

 Efectos renales: Los salicilatos actúan sobre los túbulos renales afectando la resorción del ácido úrico. En
dosis bajas, de 1-2 g/día, los salicilatos inhiben la secreción activa de ácido úrico en la orina a través de los
túbulos proximales. En dosis más altas (> 5 g/días), los salicilatos inhiben la reabsorción tubular de ácido
úrico, lo que ocasiona un efecto uricosúrico. A dosis intermedias, la aspirina no modifica la eliminación del
ácido úrico.

 Otros efectos: En el tratamiento de la conjuntivitis primaveral, la aspirina previene la formación de

prostaglandina D2, un mediador secundario de los mastocitos y de las condiciones alérgicas.

Farmacocinética

 Administración: vía oral (puede ser administrado por vía rectal en forma de supositorios).

 Absorción: es rápida y completa; se da en el tracto gastrointestinal. Los alimentos (como la leche)

disminuyen la velocidad pero no el grado de absorción. Su unión a las proteínas (albúmina) es alta, pero
decrece según aumenta la concentración plasmática.
 Vida media: es de 15 a 20 minutos (para la molécula intacta) ya que se hidroliza rápidamente a salicilato
(99%). Las concentraciones máximas se mantienen por aproximadamente 2hs.

 Concentración plasmática terapéutica: como analgésico y antipirético es de 2,5 a 5mg por 100ml, que
se alcanzan generalmente con dosis únicas. Los efectos se observan a los 30min aproximadamente y
persisten por 3 a 6hs. Como antiinflamatorio/antirreumático de 15 a 30mg por 100ml. Los efectos
comienzan en 1 a 4 días de dosis continuas; para lograr el efecto máximo como antirreumático pueden
necesitarse 2 a 3 semanas de tratamiento continuo.

 Distribución: se distribuye ampliamente en todos los tejidos y líquidos del organismo. Puede atravesar la
barrera hematoencefálica (BHE).

 Metabolismo: se metaboliza en el hígado por el sistema microsomal hepático.

 Eliminación: se elimina por vía renal como ácido salicílico libre (10%), ácido salicilúrico (75%) y como
metabolitos conjugados (15%, mono y diglucurónidos). Se excreta también en la leche materna.

Indicaciones: Procesos dolorosos somáticos, inflamación de distinto tipo, fiebre. Profilaxis y tratamiento de
trombosis venosas y arteriales. Artritis reumatoidea y juvenil. Profilaxis del infarto de miocardio en pacientes
con angor pectoris inestable.

Dosificación

 Antipirético, antiinflamatorio, analgésico: 300 a 1.000mg en 3 o 4 tomas según el cuadro clínico.

 Procesos reumáticos agudos: 4 a 8g/día.

 Antitrombótico: se postula su uso en dosis de 100 a 300mg/día para la prevención trombótica luego de
infarto de miocardio o accidente isquémico transitorio; sin embargo, el riesgo-beneficio de esta indicación
aún no ha sido establecido de manera completa.

 Dosis pediátricas usuales: niños hasta 2 años: la dosificación debe ser establecida por el médico; niños de
2 a 4 años: oral, 160mg cada 4 horas según necesidades; niños de 4 a 6 años: oral, 240mg cada 4 horas
según necesidades; niños de 6 a 9 años: oral, 320mg cada 4 horas según necesidades; niños de 9 a 11 años:
oral, 400mg cada 4 horas según necesidades; niños de 11 a 12 años: oral, 480mg cada 4 horas según
necesidades.

▪ Efecto máximo con 1200mg.

▪ Duración del efecto: 5hs.
▪ Dosis máxima: 4000mg/día
▪ Dosis habitual: 500mg/6hs

Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, diarrea, epigastralgia, gastritis, exacerbación de úlcera péptica,
hemorragia gástrica, urticaria, petequias, mareos. El uso prolongado y en dosis excesivas puede predisponer
a la nefrotoxicidad. Puede inducir broncoespasmo en pacientes con asma y alergias.

Precauciones y advertencias: Pacientes con antecedentes de úlcera péptica, gastritis o anormalidades de la

coagulación. Niños y adolescentes con enfermedad febril viral (específicamente varicela) debido al riesgo de
aparición de síndrome de Reye. Pacientes embarazadas; en el último trimestre puede prolongar el trabajo de
parto y contribuir al sangrado materno y fetal. Pacientes asmáticos, ya que puede precipitar una crisis. Los
pacientes geriátricos suelen ser más sensibles a los efectos tóxicos, posiblemente debido a una menor función
renal, por lo que pueden requerirse dosis menores, sobre todo en el uso a largo plazo.
Interacciones

 Acetazolamida: los salicilatos desplazan la acetazolamida de sus puntos de unión a las proteínas
plasmáticas y también disminuyen la excreción renal de esta. Por lo tanto, los salicilatos pueden
desencadenar efectos tóxicos de la acetazolamida sobre el sistema nervioso central. Por su parte, la
acetazolamina puede aumentar la eliminación urinaria de los salicilatos aumentanto el pH urinario.

 Anticoagulantes: el riesgo de hemorragias aumenta si se administra ácido acetilsalicílico a pacientes bajo

tratamiento anticoagulante. La aspirina desplaza a la warfarina unida a las proteínas plasmáticas y
aumenta el riesgo de hemorragias durante los tratamientos con warfarina o heparina debido a sus efectos
sobre la agregación plaquetaria. Las hemorragias gastrointestinales empeoran cuando se administra
aspirina a pacientes anticoagulados. Además, en dosis altas, la aspirina tiene un efecto
hipoprotrombinémico. Sin embargo, la aspirina y la warfarina pueden usarse si la aspirina se administra
antes de que se inicie el tratamiento con el anticoagulante. De hecho, la administración de aspirina y de
warfarina ha mostrado reducir la mortalidad en pacientes con prótesis valvulares. Aunque la aspirina
puede potenciar los efectos anticoagulantes de la heparina, ambos fármacos son frecuentemente
utilizados en el tratamiento del infarto agudo de miocardio.

 Antineoplásicos: dado que el ácido acetil-salicílico puede producir hemorragias gástricas al inhibir la
agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de hemorragia, aumenta el riesgo en pacientes tratados con
fármacos que ocasionan trombocitopenia como es el caso de los quimioterápicos, la globulina antitimocito
y el estroncio.

 Alcohol: la ingestión concomitante de etanol y aspirina aumenta el riesgo de provocar irritación de la

mucosa gástrica y hemorragias gastrointestinales. La ingestión rutinaria de alcohol y ácido acetilsalicílico
puede causar hemorragias gástricas significativas que pueden pasar o no desapercibidas. La ingestión
crónica de alcohol va asociada a trombocitopenia lo que aumenta el riesgo de las hemorragias producidas
por la aspirina.

 Antidiabéticos: los salicilatos, al inhibir la síntesis de la prostaglandina E2 aumentan de forma indirecta la

secreción de insulina. De esta manera, los salicitados reducen los niveles de glucosa en sangre. Este
mecanismo explica porque los salicitados aumentan los efectos hipoglucemiantes de las sulfonilureas,
aunque esta potenciación puede ser también debida a un desplazamiento de las sulfonilureas de las
proteínas del plasma a las que se encuentran unidas. En grandes dosis, los salicilatos desacoplan la
fosforilización oxidativa, ocasionando una depleción del glucógeno hepático y muscular y, por tanto,
hiperglucemia y glucosuria. Por lo tanto, después de una dosis muy alta, la aspirina puede causar bien
hipoglucemia, bien hiperglucemia.

 Inhibidores de la ECA: los fármacos que inhiben la síntesis de las prostaglandinas interaccionan con los
inhibidores de la ECA. Se ha observado que la indometacina bloquea el efecto hipotensor del captopril en
voluntarios normales y en pacientes hipertensos. Debido a los efectos indirectos de la aspirina sobre el
sistema renina-angiotensina, los efectos hiponatrémicos, antihipertensivos y vasodilatadores de los
inhibidores de la ECA pueden ser afectados cuando se utiliza la aspirina en pacientes con insuficiencia del
ventrículo izquierdo o enfermedad coronaria tratados con un inhibidor de la ECA.

 Antiácidos: Los salicilatos experimentan en los riñones filtración, excreción y reabsorción. Se sabe que
cuando el pH urinario aumenta, la excreción renal de los salicilatos aumenta notablemente. Este efecto es
de importancia clínica no sólo en caso del bicarbonato sódico, sino también cuando se administran otros
antiácidos como el hidróxido alumínico-magnésico. La administración de antiácidos reduce de forma
sustancial las concentraciones plasmáticas de salicilatos, en particular cuando se administran dosis
 elevadas de aspirina. Aunque los antiácidos no afectan la absorción gastroinestinal de la aspirina ni su
biodisponibilidad, pueden acelerar su absorción. Por el contrario, los acidificantes de la orina como el
cloruro de amonio pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de salicilatos al aumentar su
reabsorción tubular. Este efecto no parece tener gran importancia clínica por ser usualmente la orina de
carácter ácido.

 Uricosúricos: los salicilatos pueden afectar la secreción tubular cuando se administran en dosis elevadas.
Este efecto hiperuricémico de los salicitados y el antagonismo con los efectos uricosúricos del probenecid
y de la sulfinpirazona se producen solo cuando las concentraciones plasmáticas de salicilatos son bastante
elevados.

 Diuréticos: se comprobado que la aspirina inhibe la secreción tubular de canrenona, el metabolito activo
de la espironolactona. Sin embargo, este efecto parece no comprometer los efectos clínicos de la
espironolactona.

 Corticoides: aunque existen controversias sobre el potencial ulcerogénico de los corticosteroides,

(prednisona y otros) hay consenso de que la administración concomitante de aspirina y corticoides puede
aumentar la toxicidad gástrica de la primera y, por tanto el riesgo de hemorragias gástricas.

 Otros fármacos AINES: la combinación de ácido acetilsalicílico con otros anti-inflamatorios no esteroídicos
(por ejemplo la indometacina o el piroxicam) ocasiona efectos aditivos sobre la toxicidad gastrointestinal.
La administración de aspirina con celecoxib puede, igualmente aumentar el riesgo de complicaciones
gástrica en comparación con el celecoxib sólo. Sin embargo, como el celecoxib no tiene efectos sobre la
agregación plaquetaria, no puede sustituir a esta como profiláctico del infarto de miocardio u otros
episodios isquémicos.

 Metotrexato: la excreción renal del metotrexato es la principal vía de eliminación de este fármaco. La
administración de aspirina afecta los procesos de filtración, secreción y reabsorción tubular del
metotrexato retardando se eliminación. Por este motivo, la aspirina no se debe administrar a pacientes
tratados con grandes dosis de metotrexato.

 Niacina: la vitamina B3, ocasiona un flush cutáneo cuando se administra a dosis mayores que la dosis
requerida diaria. Esta vasodilación cutánea es debida a un efecto de la prostaciclina, una prostaglandina
cuya síntesis es bloqueada por la aspirina.

 Anticonvulsivantes: la aspirina en grandes dosis puede desplazar a la fenitoína de las proteínas

plasmáticas a las que se une este fármaco aumentando sus concentraciones plasmáticas. Sin embargo, el
efecto no tiene significancia clínica puesto que la aspirina también favorece el aclaramiento plasmático de
la fenitoína libre. De igual forma, los salicilatos desplazan al ácido valproico de las proteínas del plasma al
mismo tiempo que inhiben el metabolismo hepático del valproato. En consecuencia, los niveles
plasmáticos de este fármaco aumentan habiéndose observado efectos tóxicos del ácido valproico poco
después de la administración de una dosis de aspirina.

 Alendronato: el uso concomitante de aspirina y alendronato (un fármaco utilizado para combatir la
osteoporosis) puede aumentar el riesgo de hemorragias gástricas.

 Otros fármacos: los efectos hipotensores de los beta-bloqueantes pueden ser atenuados por la aspirina
debido a la inhibición de las prostaglandinas renales, lo que reduce el flujo sanguíneo renal, y a la retención
de sales y fluidos. Lo mismo puede ocurrir con los diuréticos cuya efectividad puede ser reducida por la
inhibición de las prostaglandinas renales.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la aspirina, úlcera péptica, hipoprotrombinemia, hemofilia.
Insuficiencia renal crónica avanzada. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con anemia,
asma, alergias, gota, tirotoxicosis, ya que pueden exacerbarse con dosis elevadas.

Intoxicación: La sintomatología de sobredosificación incluye cefalea, mareos, zumbidos de oídos, visión

borrosa, somnolencia, sudoración, náuseas, vómitos y ocasionalmente diarrea. El tratamiento es sintomático.
 IBUPROFENO

Acción terapéutica: Antiinflamatorio, analgésico, antipirético.

Mecanismo de acción

 Es un antiinflamatorio no esteroide, que inhibe a la enzima ciclooxigenasa.

 Prototipo de los derivados del ácido propiónico.

 Da lugar a una disminución de la formación de precursores de prostaglandinas y tromboxanos a partir del

ácido araquidónico por inhibición de la prostaglandina sintetasa. El ibuprofeno también inhibe la acción
de las enzimas COX-1 y COX-2.

 Los efectos antiinflamatorios son resultado de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas

subsiguiente a la inhibición de las COXs. El ibuprofeno inhibe la migración leucocitaria a las áreas
inflamadas impidiendo así la liberación de citosinas y moléculas, por parte de los leucocitos, que actúan
sobre los receptores nociceptivos.

 El efecto antipirético es consecuencia de la vasodilatación periférica y un aumento en el flujo sanguíneo

periférico debido a una acción central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotálamo.

 Inhibe de manera reversible la agregación plaquetaria, pero menos que el ácido acetilsalicílico. La
recuperación de la función plaquetaria se produce en el plazo de un día después de suspender el
tratamiento.

Farmacocinética

 Administración: vía oral.

 Absorción: se absorbe por vía gastrointestinal en forma rápida pero los alimentos disminuyen la
velocidad de absorción. Su unión a las proteínas plasmáticas es muy alta (98%). Las concentraciones
máximas se mantienen por 1-2hs.

 Metabolismo: se metaboliza en el hígado (mediante la enzima CYP2C9 por vía de la oxidación) dando
lugar a dos metabolitos inactivos que se eliminan junto al ibuprofeno como tales o como metabolitos
conjugados con el ácido glucurónico.

 Eliminación: se excreta por vía renal y su eliminación completa se produce en 24hs; el 10% se elimina de
forma inalterada y el 90% como glucurónidos.

Indicaciones: Procesos inflamatorios y dolorosos, agudos y crónicos, de tejidos blandos. Osteoartritis. Artritis
reumatoidea. Dismenorrea.

Dosificación: Adultos, dosis usual: como antirreumático, 300mg a 800mg por vía oral 3 o 4 veces al día (cada
6 u 8hs); como analgésico, antipirético o antidismenorreico, 200mg a 400mg por vía oral cada 4 a 6 horas, según
necesidad. La prescripción usual límite es 3.200mg.

Reacciones adversas: Epigastralgia, pirosis, diarrea, distensión abdominal, náuseas, vómitos, cólicos
abdominales, constipación. Mareos, prurito, tinnitus, disminución del apetito, edema, neutropenia,
agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, sangre oculta en materia fecal (menores efectos
gastrointestinales que la aspirina).

Precauciones y advertencias

 Se debe administrar con cuidado en pacientes con problemas hemorrágicos, ya que aumenta el riesgo de
hemorragias por inhibición de la agregación plaquetaria.

 Puede producir ulceración o hemorragias gastrointestinales.

 Su uso en presencia de úlcera péptica, colitis ulcerosa o enfermedad del tracto gastrointestinal superior
activa puede aumentar el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales o de efectos ulcerogénicos.

 Los pacientes geriátricos son más propensos a desarrollar toxicidad gastrointestinal, hepática y renal.

 En el tratamiento de la artritis la mejoría se puede producir en un plazo de 7 días, pero para conseguir la
máxima eficacia pueden ser necesarias 1 a 2 semanas de uso continuo.

Interacciones

 Antihipertensivos: reduce el efecto hipotensor.

 Diuréticos: disminuye el efecto diurético. La interacción entre diuréticos e ibuprofeno (y otros AINES)
aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

 Glucósidos cardíacos: los AINES pueden exacerbar la IC, reducir la tasa de FG y aumentar los niveles de
glucósidos cardíacos.

 Litio: disminuye su eliminación.

 Metotrexato: disminuye su eliminación.

 Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

 Mifepristona: los AINES no deben administrarse en los 8-12 días posteriores a la administración de
mifepristona ya que pueden reducir los efectos de la misma.

 Otros analgésicos: evitar el uso concominante con otros AINES.

 Corticoides: aumenta el riesgo de sangrado digestivo.

 ACO: aumenta el efecto anticoagulante.

 Quinolonas: puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la droga, angioedema o broncoespasmo frente a la aspirina u otros

AINES.

Intoxicación: vaciar el estómago, alcalinizar la orina, forzar la diuresis y administrar carbón activado para
reducir la absorción.
 DICLOFENAC

Acción terapéutica: Analgésico y antiinflamatorio.

Mecanismo de acción

 Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la enzima prostaglandina sintetasa,

también parece inhibir a las enzimas precursoras de COX-1 y COX-2; estas citosinas desempeñan una
acción importante respecto de la aparición de la inflamación, dolor y fiebre; también inhibe la
hialuronidasa producida por gérmenes, la agregación plaquetaria y la migración de leucocitos.

Farmacocinética

 Administración: vía oral, tópica y parenteral (EV, SC, IM).

 Absorción: en forma rápida en 20 a 60 minutos, por vía gastrointestinal, a través de la piel, el músculo o
vena.

 Distribución: se acumula en el líquido sinovial y sus concentraciones máximas son mensurables de 1 a 3

horas después del pico plasmático. La vida media detectable en el líquido sinovial es de3 a 6 horas.

 Metabolismo: se metaboliza en el hígado y se fija 99% a las proteínas séricas (principalmente la

albúmina). Debido al metabolismo de primer paso, sólo 50% de la dosis absorbida está disponible
sistémicamente. Forma 5 metabolitos, 2 de los cuales son activos pero tienen menor actividad biológica
que el diclofenac. El resto se combina con el ácido glucurónico.

 Eliminación: se excreta 60% por orina en forma de metabolitos o conjugados con el ácido glucurónido
mientras que el resto se elimina por la bilis en las heces.

 El diclofenac no es detectable en la leche materna.

Indicaciones: En tratamientos breves de las siguientes afecciones agudas: procesos inflamatorios

postraumáticos, reumatismo extraarticular, infecciones dolorosas e inflamatorias de garganta, nariz, oído (ej.:
faringoamigdalitis). Procesos dolorosos o inflamatorios en ginecología, dismenorrea primaria. Estados
dolorosos posoperatorios. La forma tópica se utiliza como auxiliar en el tratamiento de procesos traumáticos.
Inflamación postraumática de tendones, ligamentos y articulaciones, por ejemplo debida a torceduras,
distensiones y contusiones.

Dosificación

 Adultos: la dosis diaria inicial es de 100 a 150mg, que se distribuirán en general en 2 o 3 tomas.

 Ampollas: 75mg una vez al día. En casos graves pueden administrarse 2 inyecciones diarias. Este
tratamiento inyectable no debe extenderse más de dos días. Una vez solucionada la crisis aguda podrá
continuarse el tratamiento con comprimidos o supositorios.

 Forma tópica: aplicar 2-4g sobre aproximadamente una superficie de 400 a 800cm 2, friccionando
ligeramente hasta su total absorción. Repetir 3 a 4 veces al día hasta la desaparición de la sintomatología.

Reacciones adversas
 Gastrointestinales: dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia,
anorexia. Rara vez hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica o péptica. En casos aislados: trastornos
hipogástricos (colitis hemorrágica inespecífica, exacerbación de colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn,
pancreatitis y estreñimiento).

 Sistema nervioso central: cefaleas, mareos, vértigo. En raras ocasiones somnolencia y en casos aislados
trastornos de la visión, trastornos sensoriales, desorientación irritabilidad, convulsiones, depresión,
ansiedad, temblor.

 Dermatológicos: erupción cutánea, urticaria.

 Hemáticos: en casos aislados: trombocitopenias, leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia

aplásica.

 Renales: edema, raras veces insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias (hematuria, proteinuria),
síndrome nefrótico, nefritis intersticial.

 Reacciones de hipersensibilidad: broncoespasmos, reacciones sistémicas anafilácticas, incluso

hipotensión.

 Hígado: aumento de las transaminasas séricas, hepatitis con o sin ectericia.

 Sistema cardiovascular: palpitaciones, dolor torácico, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva.

Precauciones y advertencias

 Los pacientes con trastornos gastrointestinales o con antecedentes de úlcera péptica, enfermedad de
Crohn o con trastornos hematopoyéticos, como afecciones hepáticas, cardíacas o renales graves deberán
mantenerse bajo estricto control médico.

 En pacientes sometidos a tratamiento prolongado se deberán realizar recuentos hemáticos periódicos y

controlar la función hepática y renal.

 Especial precaución en pacientes de edad avanzada, disminuyendo la dosis en ancianos débiles o de bajo
peso y en los que están con tratamiento diurético.

 Se recomienda su no prescripción durante el período de embarazo. No administrar sobre todo en el tercer

trimestre del embarazo (por posible inhibición de las contracciones uterinas y cierre del ducto arterioso).

Interacciones

 Administrado en forma simultánea con preparados de litio o digoxina, puede elevar el nivel plasmático de
éstos.

 Puede inhibir el efecto de los diuréticos.

 Se ha descripto que el peligro de hemorragias aumenta durante el empleo combinado de diclofenac y

anticoagulantes.

 Puede aumentar la concentración sanguínea del metotrexato y elevar su toxicidad.

 La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede ser mayor mediante los efectos antiinflamatorios no esteroides
del diclofenac sobre las prostaglandinas renales.

Contraindicaciones: Ulcera gastroduodenal. Hipersensibilidad al diclofenac. Al igual que otros agentes

antiinflamatorios no esteroides, está contraindicado en pacientes a quienes el ácido acetilsalicílico y otros
agentes inhibidores de la prostaglandina sintetasa desencadenen ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.

Sobredosificación: Los casos de sobredosis con diclofenac se presentan en forma aislada. Los síntomas pueden
incluir disturbios del:

 Sistema nervioso central (vértigo, cefalea, hiperventilación, disturbio de la conciencia y en niños también
calambres mioclónicos).

 Tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, dolor abdominal, sangrado, disminución de la función hepática
y renal).

No existe antídoto específico. Las medidas terapéuticas en el caso de sobredosis son las siguientes: lavado
gástrico y tratamiento con carbón activado, lo más rápido posible para evitar la absorción.

El tratamiento sintomático y de soporte se administrará en caso de complicaciones como hipotonía,

insuficiencia renal, calambre, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.
 PARACETAMOL

Acción terapéutica: Antipirético. Analgésico.

Mecanismo de acción

 Es un metabolito de la fenacetina (analgésico que dejó de utilizarse por ser tóxico a dosis terapéuticas).

 La eficacia clínica del paracetamol como analgésico y antipirético es similar a la de los antiinflamatorios
no esteroides ácidos.

 El fármaco resulta ineficaz como antiinflamatorio y en general tiene escasos efectos periféricos
relacionados con la inhibición de la ciclooxigenasa salvo, quizá, la toxicidad a nivel de la médula
suprarrenal.

 El paracetamol parece tener una mayor afinidad por las enzimas centrales en comparación con las
periféricas. No inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos periféricos, razón por la cual carece de actividad
antiinflamatoria. Parece ser que inhibe la síntesis y/o efectos de varios mediadores químicos que
sensibilizan los receptores del dolor a los estímulos mecánicos o químicos, por eso se cree que el
paracetamol aumenta el umbral del dolor a nivel del SNC

 Los efectos antipiréticos se producen porque el paracetamol bloquea el pirógeno endógeno en el centro
hipotalámico regulador de la temperatura inhibiendo así la síntesis de prostaglandinas. El calor es
disipado por vasodilatación, aumento del flujo sanguíneo periférico y sudoración.

Farmacocinética

 Administración: por vía oral.

 Absorción: con rapidez y casi por completo en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática
alcanza un máximo en 30 a 60 minutos y la vida media es de alrededor de dos horas después de dosis
terapéuticas. La unión a proteínas plasmáticas es variable (25%). La comida puede retrasar su absorción.

 Metabolismo: se produce por biotransformación hepática (oxidación mediante las isoenzimas del
citocromo P450 CYP2E1 y CYP1A2) a través de la conjugación con ácido glucurónico (60%), ácido sulfúrico
(35%) o cisteína (3%). El metabolismo oxidativo del paracetamol es el más tóxico y produce un
metabolito activo tóxico, N-acetil, para-benzoquinona imina (NAPQI), el cual es rápidamente ligado al
glutatión y desintoxicado. Los niños tienen menor capacidad que los adultos para glucuronizar la droga.

 Eliminación: por vía renal. La semi-vida de eliminación del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes
con la función hepática normal, siendo prácticamente indetectable en el plasma 8 horas después de su
administración.

 Es el medicamento de elección en niños menores de 1 año, embarazadas y durante el período de lactancia.

Indicaciones: Cefalea, odontología, fiebre, dismenorrea.

Dosificación

 Adultos: 500mg a 1.000mg por vez, sin superar los 4g por día.
 Niños: 30mg/kg/día.
 Neonatos: 10-15 mg/kg por kilo por vía oral cada 6-8 horas.

Reacciones adversas

 El paracetamol en general es bien tolerado. No se ha descripto producción de irritación gástrica ni

capacidad ulcerogénica.

 En raras ocasiones se presentan erupciones cutáneas y otras reacciones alérgicas.

 Los pacientes que muestran hipersensibilidad a los salicilatos sólo rara vez la exhiben para el paracetamol.

 No se recomienda su uso en pacientes con disfunción hepática y alcohólicos crónicos.

Precauciones y advertencias

 Debe medicarse con cuidado en casos de pacientes alcohólicos.

 En pacientes alérgicos a la aspirina el paracetamol puede producir reacciones alérgicas tipo

broncospasmo.

Interacciones

 Antiácidos: retrasan y disminuyen la absorción oral de paracetamol.

 Fenotiazinas: interfieren con el centro termorregulador, con lo que su uso concomitante con el
paracetamol puede ocasionar hipotermia.

 Los agentes que inhiben sistema enzimático CYP2E1 o CYP1A2 pueden, en principio, reducir el riesgo de
hepatotoxicidad por el paracetamol al competir con él, reduciendo la generación de metabolitos tóxicos.
Algunos fármacos que inhiben dichos isoenzimas son la cimetidina, la claritromicina, la eritromicina, el
ketoconazol, algunas quinolonas como la ciprofloxacina y la levofloxacina, el omeprazol y la paroxetina. Se
desconoce la significación clínica de estas posibles interacciones.

 Los fármacos que inducen las isoenzimas hepáticas puede incrementar el riesgo de una hepatotoxicidad
por los metabolitos del paracetamol. Algunos agentes inductores hepáticos son los barbitúricos, la
isoniacida, la carbamazepina, la fenitoina,la rifampina, y el ritonavir. La combinación de isoniacida y
paracetamol ha ocasionado graves efectos hepatotóxicos en pacientes y estudios en ratas han demostrado
que la administración previa de isoniacida agrava la hepatotoxicidad del paracetamol. También se conocen
casos en los que moderadas dosis de paracetamol fueron hepatotóxicas en pacientes tratados con
fenobarbital.

 No se recomienda el uso concomitante de paracetamol y salicilatos, por estar aumentado el riesgo de una
nefropatía analgésica, incluyendo necrosis papilar y enfermedad renal terminal.

 El paracetamol es preferible a la aspirina en los pacientes que necesiten un analgésico estando

estabilizados con warfarina. Sin embargo el paracetamol también aumenta la respuesta
hipoprotrombinémica de la warfarina, aumentando el INR y el riesgo de hemorragias. Se desconoce el
mecanismo exacto de esta interacción aunque es posible que sea debida a una competencia entre fármacos
por los sistemas enzimáticos que los metabolizan. Se recomienda una estrecha vigilancia si se administra
 paracetamol a pacientes anticoagulados, en particular cuando se usa en dosis grandes (más de 4 g por día)
durante más de diez días.

 Los pacientes tratados con prilocaina tienen un mayor riesgo desarrollar metahemoglobinemia.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad reconocida a la droga.

 DIPIRONA

Acción terapéutica: Analgésico, antipirético, espasmolítico.

Mecanismo de acción

También conocido como metamizol, metampirona noramidopiridina; actúa sobre el dolor y la fiebre
reduciendo la síntesis de prostaglandinas pro-inflamatorias al inhibir la actividad de la prostaglandina
sintetasa.

Farmacocinética

 Administración: vía oral o parenteral (IM, EV, SC).

 Absorción: en el tubo gastrointestinal cuando se administra por vía oral o entra directamente a la
circulación sistémica.

 Metabolismo: se metaboliza rápidamente en el hígado por oxidación y forma 4 metabolitos: 2 activos (4-
metilaminoantipirina (4-MAA) y 4-aminoantipirina (4-AA)) y 2 inactivos (4-formil aminoantipirina (4-
FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA)). Su vida media en el organismo es de 7hs.

 Eliminación: se excreta por vía urinaria.

Indicaciones: Algias por afecciones reumáticas, cefaleas u odontalgias. Dolores ulteriores a intervenciones
quirúrgicas, espasmos del aparato gastrointestinal, conductos biliares, riñones y vías urinarias. Estados
febriles.

Dosificación

 Por vía oral: 300mg a 600mg/día; la dosis máxima diaria es de 4g. O de 1-2g cada 8hs.

 Ampollas: 0,5g a 1g por vía SC, IM o IV cada 8hs sin sobrepasar las 3 ampollas diarias.

Reacciones adversas

 Las reacciones más comunes son las de hipersensibilidad, que pueden llegar a producir trastornos
hemáticos por mecanismos inmunes, tales como la agranulocitosis.

 Pueden aparecer bruscamente, con fiebre, angina y ulceraciones bucales; en estos casos debe suspenderse
de inmediato el medicamento y realizarse un control hematológico.

 La agranulocitosis, la leucopenia y la trombocitopenia son poco frecuentes, tienen suficiente gravedad

como para ser tenidas en cuenta.

 Otra reacción esencial de hipersensibilidad es el shock, manifestándose con prurito, sudor frío,
obnubilación, náuseas, decoloración de la piel y disnea.

 Además, pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad cutánea, en las mucosas oculares y en la región
nasofaríngea.

Precauciones y advertencias
 Con la administración de esta droga los pacientes que padecen asma bronquial o infecciones crónicas de
las vías respiratorias y los afectados por reacciones de hipersensibilidad, están expuestos a posibles
reacciones anafilactoideas a dipirona.

 Durante el primer trimestre del embarazo y en sus últimas semanas, así como en lactantes, niños pequeños
y en pacientes con trastornos hematopoyéticos sólo se deberá administrar con la prescripción del médico.

 Puede producir agranulocitosis a veces fatal; por ello se deben efectuar controles hematológicos
periódicos.

 En su presentación inyectable es imprescindible tener especial cuidado en pacientes cuya tensión arterial
fuere inferior a 100mmHg, los que se encuentren en situación de inestabilidad circulatoria o que sufran
alteraciones previas del sistema hematopoyético (por ejemplo, tratamiento con citostáticos).

 En algunos países fue retirada del mercado por sus efectos adversos.

Interacciones: Puede reducir la acción de la ciclosporina, y se potencian los efectos con la ingestión simultánea
de alcohol. La cimetidina u otros fármacos que sean metabolizados por la misma vía que la dipirona pueden
aumentar los niveles plasmáticos y la semivida de eliminación de la dipirona.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad a las pirazolonas y en presencia de determinadas

enfermedades metabólicas (porfiria hepática, déficit congénito de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
 CELECOXIB

Acción terapéutica: Antiinflamatorio, antirreumático.

Mecanismo de acción

 Es un agente antiinflamatorio no esteroide (AINE) que además posee acción analgésica y antipirética.

 Es un inhibidor no competitivo de la enzima COX-2 (enzima que cataliza la conversión del AA en

prostaglandina y tromboxano).

 La COX-2 participa en la síntesis de mediadores de la inflamación y el dolor.

 Su característica diferencial es la actividad bloqueante o inhibitoria selectiva sobre la enzima

ciclooxigenasa-2 (COX-2) sin afectar a la ciclooxigenasa-1 (COX-1).

 Inhiben la acción de las prostaglandinas en los riñones.

Farmacocinética

 Administración: por vía oral.

 Absorción: se absorbe muy bien por la mucosa digestiva, alcanzando sus concentraciones plasmáticas
máximas a las 2-3 horas de su ingesta. La unión con las proteínas plasmáticas es elevada (97%) y se realiza
fundamentalmente con la fracción albúmina y en menor grado con las glucoproteínas ácidas. Las comidas
no afectan su absorción.

 Distribución: por los diferentes tejidos.

 Metabolismo: sufre biotransformación metabólica en el hígado a través del sistema enzimático CYP2C9
del citocromo P450. Forma 3 metabolitos inactivos. Presenta una larga vida media plasmática (11 horas).

 Eliminación: luego del metabolismo hepático una mínima proporción (<3%) se excreta sin modificar por
la orina (27%) y las heces (57).

Indicaciones: Patologías artríticas y reumáticas. Artritis reumatoidea. Osteoartritis. Artrosis.

Dosificación

 Osteoartritis: la dosis media aconsejada es de 200mg administrados en una dosis única o 100mg cada 12
horas.
 Artritis reumatoidea: la posología recomendada es de 100-200mg dos veces por día. La dosis máxima
recomendada es 400mg por día.

Reacciones adversas

En general, la tolerancia clínica fue buena en los diferentes grupos de pacientes tratados, habiéndose señalado
a nivel:

 Gastrointestinal: dispepsia, constipación, epigastralgias, náuseas y vómitos.

 Dermatológicos: dermatitis, urticaria, prurito, edema facial.

 Sistema nervioso: cefalea, mareos, parestesias, vértigo, calambres, nerviosismo.

 Respiratorio: tos, broncospasmo, disnea.

 Metabólico: anormalidades del funcionamiento hepático con elevación de las transaminasas (SGOT y
SGPT), aumento de la fosfatasa alcalina, creatinina, glucemia, y colesterol que se normalizan con la
suspensión o continuidad del tratamiento.

 Generales: astenia, sofocación, síndrome gripal, precordialgias, edemas periférico y facial, ansiedad,
taquicardia, hipertensión, desarrollo de trombosis.

Precauciones y advertencias

 Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa gastroduodenal;

ancianos o debilitados.

 Se aconseja realizar controles de los parámetros humorales hepáticos y hemáticos en forma periódica,
especialmente en tratamientos prolongados.

 La administración de AINE puede provocar lesiones renales especialmente en pacientes con nefropatías
preexistentes, insuficiencia cardíaca.

 Se aconseja mantener buena hidratación de los pacientes y control del funcionamiento renal y la diuresis.

 En sujetos asmáticos con antecedentes de hipersensibilidad a la asfixia o broncospasmo se deberá prestar

especial atención al administrar antiinflamatorios ya que se pueden desencadenar cuadros fatales.

 A las dosis aconsejadas el celecoxib no parece afectar la agregación plaquetaria, ni el tiempo de

protrombina.

 En algunos pacientes se presentó retención de líquido, edema y aumento del peso, por lo que deberá
prestarse atención a aquellos sujetos que reciban celecoxib y presenten hipertensión arterial o
insuficiencia cardíaca.

 No se han evaluado la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos o menores de 18 años.

 Se retiró del mercado el rofecoxib y valdecoxib por la elevada incidencia de infarto agudo de miocardio
en quienes recibían tratamiento con estos fármacos.

 No se deben utilizar en tratamientos crónicos y pacientes propensos a enfermedades cardio o

cerebrovasculares.

 Pierden su ventaja a nivel gastrointestinal si se administran con aspirina.

 Ninguno tiene eficacia clínica establecida en comparación con los AINES tradicionales.

Interacciones

 Fluconazol: aumenta las concentraciones plasmáticas de celecoxib.

 La administración concomitante de celecoxib con fármacos que inhiben el CYP2C9 se debe realizar con
precaución. Algunos fármacos que inhiben dicho sistema enzimático son la amiodarona, cloramfenicol,
cimetidina, fluconazol, fluoxetina, fluvastatina, fluvoxamina, isoniazida, ketoconazol, metronidazol,
omeprazol, sertralina, sulfonamidas y zafirlukast.

 El celecoxib es un inhibidor del citocromo P4502D6 y, por lo tanto, todos los fármacos que son
metabolizados a través de esta vía, verán reducido su metabolismo y aumentadas sus concentraciones.
Más de 30 fármacos son metabolizados por este sistema, incluyendo los agonistas opiáceos (p.ej. morfina),
antidepresivos tricíclicos, antiarrítmicos (p.ej. encainida, flecainida o propafenona), antipsicóticos (p.ej
haloperidol) y beta-bloqueantes (p.ej. propranolol).

 La aspirina puede ser utilizada en dosis bajas conjuntamente con el celecoxib. Sin embargo hay que tener
en cuenta que los efectos secundarios gastrointestinales de ambos fármacos pueden ser aditivos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco. Embarazo y lactancia. Pacientes con antecedentes de

alergia o hipersensibilidad a las sulfonamidas, aspirina, o a otros bloqueantes de las prostaglandinas. Ulcera
gastroduodenal, hemorragia gastrointestinal. Insuficiencia renal o hepática.

Sobredosificación: No hay antídotos específicos y en caso de sobredosis los pacientes deberán recibir
tratamiento sintomático o de sostén. Si la ingestión es reciente se pueden indicar diversas medidas como:
eméticos, lavado gástrico, carbón activado (60 a 100g).
 INDOMETACINA

Acción terapéutica: Antiinflamatorio no esteroide. Uteroinhibidor.

Mecanismo de acción

 Es un antiinflamatorio no esteroide derivado del ácido indolacético.

 Inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa para disminuir la formación de precursores de

prostaglandinas y tromboxanos a partir del ácido araquidónico.

 Muchos de sus efectos terapéuticos y adversos se producen por la inhibición de la síntesis de

prostaglandinas en distintos tejidos, otras acciones contribuyen en forma significativa a los efectos
terapéuticos del medicamento.

 Analgésico: por acción periférica debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

 Antirreumático: la producción del factor reumatoide IgM puede disminuir con indometacina; sin
embargo, la droga no afecta el curso progresivo de la artritis reumatoidea.

 Antipirético: por la acción central sobre el centro hipotalámico que regula la temperatura, produciendo
vasodilatación periférica.

 Antidismenorreico: inhibe la síntesis de prostaglandinas en el útero, lo que disminuye las contracciones

uterinas, aumenta la perfusión uterina y alivia la isquemia y el dolor espasmódico.

Farmacocinética

 Administración: por vía rectal, oral e IV.

 Absorción: se absorbe de manera rápida y completa en el tubo gastrointestinal (90%). Por vía rectal la
absorción es más rápida que por vía oral pero algo menor.

 Distribución: se une extensamente a las proteínas plasmáticas (99%). Cruza fácilmente la barrera
placentaria y se distribuye en la leche materna, entrando pequeñas cantidades en el SNC.

 Metabolismo: se metaboliza en el hígado dando como resultado metabolitos inactivos.

 Excreción: se excreta por vía renal (60%), entre un 10-20% se elimina de manera inalterada y un 33%
por vía biliar. También puede eliminarse por leche materna.

Indicaciones: Fase activa de la artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante. Alteraciones

musculoesqueléticas (bursitis, tendinitis, sinovitis). Procesos inflamatorios posteriores a intervenciones
ortopédicas. Síndrome dismenorreico. Amenaza de parto prematuro.

Dosificación

 Siempre se debe administrar en forma oral, después de las comidas o con alimentos o antiácidos para
reducir la irritación gastrointestinal. Iniciar el tratamiento con 2mg a 50mg dos a cuatro veces al día, se
puede aumentar de 25mg a 50mg en intervalos semanales hasta obtener respuesta satisfactoria.

Dosis máxima 200mg/día.

 Dosis pediátricas usuales: oral de 1,5mg a 2,5mg/kg/día, en 3 o 4 tomas, hasta un máximo de 4mg/kg/día.

 Supositorios: 50mg hasta 4 veces/día.

Reacciones adversas

 Reacciones neurológicas: cefaleas, mareos, depresión, vértigo y fatiga; con menor frecuencia: confusión
mental, ansiedad, somnolencia, convulsiones, coma, neuropatía periférica, debilidad muscular y rara vez
parestesias y empeoramiento de la epilepsia y parkinsonismo.

 Síntomas gastrointestinales: náuseas, anorexia, vómitos, molestias epigástricas, constipación y diarrea.

Pueden aparecer ulceraciones en esófago, estómago, duodeno o intestino delgado; hemorragia
gastrointestinal.

 Hepáticas: en raras ocasiones cuadros de hepatitis o ictericia.

 Cardiovasculares o renales: con poca frecuencia edema, elevación de la presión arterial, taquicardia, dolor
precordial, arritmia, hipotensión, insuficiencia cardíaca congestiva.

 Reacciones de hipersensibilidad: dermatitis exfoliativas, prurito, urticaria, trastornos respiratorios agudos,

disnea.

 Hemáticas: leucopenia, petequias, púrpura, trombocitopenia.

 Otras reacciones: trastornos de la audición, proteinuria, nefritis intersticial, hiperglucemia, glucosuria,

visión borrosa y dolor orbitario o periorbitario. Bronconstricción en asmáticos sensibles al ácido
acetilsalicílico.

Precauciones y advertencias

 Deberá emplearse con precaución en los ancianos, la incidencia de reacciones adversas parece aumentar
con la edad.

 Al inicio del tratamiento pueden aparecer cefaleas que desaparecen en su transcurso; de persistir deberá
suspenderse la medicación.

 Por el riesgo de mareos, se advertirá al paciente para que tenga precaución en el manejo de vehículos o
maquinarias.

 Se deberá controlar al paciente con alteraciones psiquiátricas, enfermedad de Parkinson o epilepsia, ya

que puede agravar estos estados.

 Las alteraciones gastrointestinales se minimizan al ingerir la droga con las comidas o con antiácidos. Ante
la aparición de sangrado intestinal se suspenderá el tratamiento.

 La indometacina inhibe la agregación plaquetaria, por lo que este efecto deberá tenerse en cuenta en
pacientes con alteración de la coagulación o bajo terapéuticas anticoagulantes.

 Debe ser usada con prudencia en pacientes con insuficiencia renal o con retención sódica asociada con
enfermedad hepática o insuficiencia cardíaca.

 En tratamientos crónicos se deberá controlar en forma periódica el cuadro hemático y la función hepática.

Interacciones

 El ácido acetilsalicílico puede disminuir los niveles plasmáticos de indometacina.

 El probenecid eleva los niveles de indometacina, por lo que puede ser necesario disminuir la dosis en el
tratamiento conjunto.
 Puede reducir la acción antihipertensiva de los betabloqueantes, los diuréticos tiazídicos, la
furosemida o el captopril.

 Puede aumentar los niveles sanguíneos de litio, en pacientes bajo tratamiento de mantenimiento con
carbonato de litio.

 Puede desplazar a los hipoglucemiantes orales de su unión a proteínas, dando lugar a un aumento del
efecto hipoglucemiante.

 Disminuye la excreción renal de metotrexato dando lugar a un aumento de la concentración plasmática

de éste.

Contraindicaciones: antecedentes de hipersensibilidad a indometacina, salicilatos y otros antiinflamatorios no

esteroides. Ulcera gastroduodenal activa. Lesiones gástricas recurrentes. Primer trimestre del embarazo.
Lactancia. Niños menores de 14 años.
 ETORICOXIB

Acción terapéutica: Antiartrítico, analgésico.

Mecanismo de acción

 Es una droga antiinflamatoria no esteroide (AINE), del grupo de los coxibs (rofecoxib, celecoxib), que actúa
por inhibición "selectiva" de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2). La isoforma COX-2, a diferencia de COX-
1, es una enzima inducible que se expresa principalmente en áreas inflamatorias y su inhibición es la
responsable del efecto analgésico y antiinflamatorio de los AINE.

 Inhibe la formación de prostaciclina sin afectar a la de tromboxano plaquetario.

 No inhibe la síntesis de prostaglandinas gástricas.

Farmacocinética

 Administración: por vía oral.

 Absorción: se absorbe en forma rápida y casi completa (80% de la dosis administrada).

 Distribución: se une a las proteínas plasmáticas en un 92%. Atraviesa la barrera placentaria.

 Metabolismo: se realiza en un 90% en hígado y la principal vía metabólica es la metil-hidroxilación a

través del citocromo P450 (CYP)-3A4. Otras enzimas involucradas, pero en menor escala, son CYP-2D6,
CYP-2C9, CYP-1A2 y CYP-2C19. Ninguno de los metabolitos formados tiene actividad inhibitoria sobre
COX-2.

 Excreción: se realiza preferentemente por vía renal (70%) y en menor medida, por heces (20%).

Indicaciones: dolor agudo o crónico en pacientes con: artritis reumatoidea, gotosa, artrosis, osteoartritis,
espondilartrosis, discopatías. Dismenorrea primaria.

Dosificación: La dosis recomendada varía con las diferentes patologías a tratar:

 Osteoartritis: 60mg una vez al día por vía oral.

 Artritis reumatoidea: 90mg una vez al día por vía oral.
 Artritis gotosa aguda: 120mg una vez al día por vía oral.
 Dolor agudo y dismenorrea primaria: 120mg una vez al día.
 Dolor crónico: 60mg una vez al día.

Reacciones adversas: astenia, fatiga, mareo, edema de miembros inferiores, hipertensión, dispepsia, pirosis,
náusea, cefalea, aumento de enzimas hepáticas.

Precauciones y advertencias

 No administrar a pacientes con enfermedad renal avanzada.

 En pacientes con clearance de creatinina menor de 30ml/min, se aconseja controlar estrechamente la

función renal.

 Administrar con precaución a aquellos pacientes con hipertensión, infarto de miocardio reciente, angina
u otras enfermedades cardiovasculares, ya que podría ejercer actividad protrombótica, y también en
sujetos mayores de 65 años o con historia previa de enfermedad ulcerosa gastroduodenal.
 Se aconseja rehidratar a los pacientes con deshidratación considerable antes de iniciar la terapia con
etoricoxib y controlar la posibilidad de retención hidrosalina cuando se emplee en pacientes con edema,
hipertensión o insuficiencia cardíaca preexistentes.

 Tener en cuenta que etoricoxib no reemplaza al ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular,
debido a su falta de efecto antiagregante plaquetario.

 Administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, ya que puede
ocasionar aumento importante de la alanina-aminotransferasa (ALT) y/o de la aspartato-
aminotransferasa (AST). En esos pacientes se aconseja suspender la administración.

 Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de crisis asmáticas, urticaria o rinitis
precipitadas por salicilatos o inhibidores no específicos de la ciclooxigenasa.

 No administrar durante el último período del embarazo, porque la inhibición en la síntesis de

prostaglandinas puede ocasionar el cierre prematuro del conducto del ductus arterioso.

 Se recomienda suspender la lactancia o su administración a mujeres en período de lactancia, ya que se

desconoce si la droga se excreta por leche materna.

 No administrar a niños, ya que no se conoce la eficacia y seguridad en esta población.

Interacciones

 Los antiácidos (carbonato de calcio, hidróxido de magnesio o aluminio) no modifican la absorción de

etoricoxib.

 Se recomienda administrar con precaución junto con warfarina, ya que se observó que el uso simultáneo
de ambas drogas produce un aumento de aproximadamente 13% en la tasa normalizada internacional del
tiempo de protrombina.

 La coadministración con rifampina, que es un potente inductor del metabolismo hepático, disminuye
considerablemente la concentración plasmática de etoricoxib. Se recomienda ajustar la dosis.

 Se debe monitorear la toxicidad relacionada con el metotrexato cuando se emplean al mismo tiempo
etoricoxib a dosis mayores de 90mg y metotrexato, ya que puede aumentar los niveles séricos y disminuir
la eliminación renal de esta última.

 Etoricoxib puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima convertidora de la

angiotensina (IECA).

 Se recomienda administrar con precaución cuando se asocia con litio, ya que puede producirse un
aumento de la litemia.

 La administración concomitante con ácido acetilsalicílico, aun a bajas dosis, puede aumentar la
incidencia de úlcera gastroduodenal u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo.

 La administración concomitante con etinilestradiol produce un aumento significativo en la concentración

plasmática del estrógeno.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad a la droga.

 KETOROLAC

Acción terapéutica: Analgésico, antiinflamatorio.

Mecanismo de acción

 Antiinflamatorio no esteroide, con acciones analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

 Su MA está relacionado con su capacidad inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas y un efecto

analgésico periférico.

 Químicamente, se asemeja a la indometacina.

 El ketorolac está indicado como analgésico para el alivio a corto plazo del dolor. Cuando se administra
sistémicamente su eficacia analgésica y el comienzo del efecto son similares a los de la morfina, pero
acompañados de menos efectos secundarios.

 Efectos antiinflamatorios: pueden ser consecuencia de la inhibición periférica de la síntesis de

prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los
receptores del dolor, y su inhibición se cree que es responsable de los efectos analgésicos.

 Efecto antipirético: puede ocurrir a través de la dilatación periférica causada por una acción central sobre
el hipotálamo. Esto se traduce en un flujo creciente de la sangre cutánea y pérdida subsiguiente de calor.

 Otros efectos debidos a la inhibición de las prostaglandinas son la disminución de la citoprotección de la

mucosa gástrica, las alteraciones de la función renal, y la inhibición de la agregación plaquetaria.

Farmacocinética

 Administración: por vía oral, parenteral (SC, IM, EV) o como solución oftálmica (no disponible en
Argentina).

 Absorción: es absorbido con rapidez luego de la administración oral e intramuscular, con un pico de
concentración plasmática entre 1 y 2 horas; más de 99% del ketorolac se une a las proteínas plasmáticas.
No atraviesa la barrera hematoencefálica. Los alimentos disminuyen la velocidad, pero no la extensión de
la absorción con la dosis oral. Después de la inyección intramuscular, el inicio de la analgesia se produce
en 10 minutos, con una duración de acción de 6-8 horas. Tras la administración oral, la analgesia se
produce en 30-60 minutos, con una duración de acción de 6-8 horas.

 Distribución: atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna en pequeñas cantidades.

 Metabolismo: se metaboliza por hidroxilación en el hígado para formar p-hidroxiketorolac, que tiene una
potencia de menos del 1% del fármaco original.

 Eliminación: la principal vía de eliminación del ketorolac trometamina y sus metabolitos (para-
hidroxilados y conjugados con ácido glucurónico) es la urinaria (92%), excretándose el resto (6%) por
heces.

Indicaciones: Oral: tratamiento a corto plazo del dolor moderado a grave. Parenteral: tratamiento del dolor
posoperatorio agudo moderado a grave.
Dosificación

La dosis diaria deberá individualizarse según la intensidad del dolor; se acepta como dosis máxima 90mg/día.

 Vía oral: dosis inicial 10mg. Dosis de mantenimiento: 10mg a 20mg cada 6 horas; el tratamiento no debe
superar los 5 días.
 Vía parenteral: dosis inicial 10mg. Dosis subsiguientes: 10mg a 30mg cada 8 horas con 2 días de duración
máxima del tratamiento. Los tratamientos prolongados han sido asociados con efectos adversos, en
algunos casos graves.

Reacciones adversas: Náuseas, dispepsia, epigastralgia, diarrea, somnolencia, mareos, cefalea, sudoración y
dolor en el sitio de la inyección luego de la administración de varias dosis. Algunos efectos menos frecuentes
incluyen astenia, mialgia, palidez, vasodilatación, constipación, flatulencia, anormalidades en el
funcionamiento hepático, melena, úlcera péptica, hemorragia renal, estomatitis, púrpura, sequedad de boca,
nerviosismo, parestesias, depresión, euforia, sed excesiva, insomnio, vértigo, disnea, asma, alteraciones del
gusto y la visión, polaquiuria, oliguria.

Precauciones y advertencias

 Se recomienda su uso en el corto plazo ya que, en los pacientes tratados crónicamente (>3 meses), el
riesgo de úlcera gastroduodenal, hemorragia y perforación aumenta en forma notable.

 Los pacientes ancianos o debilitados toleran menos que los más jóvenes las ulceraciones y hemorragias,
habiéndose constatado más accidentes gastrointestinales fatales en ese grupo etario.

 Debe ser usado con cuidado en insuficiencia hepática, renal o en pacientes con antecedentes de
enfermedades hepáticas o renales.

 Al igual que con otros AINE, su administración prolongada puede provocar necrosis renal papilar. En el
hombre se ha observado, luego del uso crónico por vía oral, hematuria y proteinuria. Otro tipo de toxicidad
renal se ha observado en situaciones en las que ocurre una reducción del volumen sanguíneo o del flujo
sanguíneo renal, en las que las prostaglandinas renales desempeñan un papel fundamental en el
mantenimiento de la perfusión renal. La administración de AINE puede causar una reducción dependiente
de la dosis de la formación de prostaglandinas renales y precipitar una insuficiencia renal aguda.

 Debe ser usado con cuidado en insuficiencia cardíaca e hipertensión.

 Las modificaciones de las enzimas hepáticas (aumento de GOAT y GPT) pueden ser transitorias o no, por
lo que en estos casos los pacientes deben ser monitoreados con frecuencia.

 No se recomienda su uso en mayores de 65 años y tampoco en analgesia obstétrica, ya que por su efecto
inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede disminuir las contracciones uterinas y modificar la
circulación fetal.

Interacciones

No administrar a pacientes tratados con altas dosis de salicilatos. Al igual que otros AINE, puede aumentar los
niveles sanguíneos de litio cuando se administran en forma conjunta. Con la administración de ketorolac y
metotrexato puede disminuir la depuración del metotrexato y aumentar su concentración plasmática. Debido
a la acción del ketorolac sobre la agregación plaquetaria no es conveniente su asociación con heparina o
anticoagulantes orales.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ketorolac. Embarazo, parto y lactancia. Menores de 16 años. Insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal con creatininemia > 5mg%. Ulcera gastroduodenal en evolución o antecedentes de úlcera
o hemorragia digestiva. Pacientes con hemorragia cerebrovascular sospechada o confirmada, diátesis
hemorrágica o anomalías de la hemostasia. Pacientes con hipovolemia o deshidratación aguda. Síndrome de
pólipo nasal parcial o completo, angioedema, reacción broncospásmica a la aspirina u otro antiinflamatorio
no esteroide.