FARMACOCINÉTICA

Dra. Oralia Suárez Rosario

La Farmacocinética es la rama de la Farmacología que se encarga de

estudiar y explicar los procesos mediante los cuales los fármacos se absorben,
distribuyen, metabolizan y eliminan del organismo.
La importancia principal de conocerlos y comprenderlos radica en que estos
procesos determinan el inicio de los efectos farmacológicos, su intensidad y
duración.

Figura #1. Procesos farmacocinéticos.

ABSORCIÓN
En la práctica clínica se administran medicamentos, estos contienen en su
fórmula o ingredientes, uno o varios fármacos o principios activos más excipientes.
Cuando los medicamentos se administran ocurre primero la liberación del principio
activo y el tiempo que tarda en liberarse depende de la forma farmacéutica
utilizada.
Una vez liberado el fármaco o principio activo del medicamento se da inicio
al proceso de absorción (Figura #2).

Figura #2. Liberación del fármaco a partir de una forma farmacéutica.

El proceso de absorción se puede definir como el paso del fármaco a través

de una membrana semipermeable hacia el torrente sanguíneo.

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 Los mecanismos por los cuales los fármacos atraviesan las membranas
biológicas (semipermeables) son:
 Difusión pasiva
 Difusión facilitada
 Transporte activo
 Endocitosis y exocitosis

Los siguientes factores son importantes en el proceso de absorción:

 pKa del fármaco: (Constante de disociación). Valores de pKa menores de
6,9 indican que el fármaco es ácido y valores por arriba de 7,1 indican que
es básico.
 pH del medio: Nos indica la concentración de iones hidrógeno que hay en
el medio que rodea al fármaco.
 Características de la Membrana: Grosor, tamaño (área de contacto con el
fármaco), irrigación, tiempo de contacto e integridad.

Ahora bien, vamos a revisar cómo influyen los factores antes mencionados en
la absorción de los fármacos.

EFECTO DEL pKA Y DEL pH

Químicamente los fármacos son ácidos o bases débiles, y en función de su
PKa y el pH del medio que los rodea, los fármacos se pueden disociar en cantidad
variable. Es decir, de la cantidad administrada del fármaco, un porcentaje
permanecerá en su forma no disociada (sin carga) y otra cantidad o fracción estará
disociada (con carga).
Para el proceso de absorción la fracción de resulta de particular interés es
la no disociada. Es decir, la forma que no tiene carga eléctrica, debido a que ésta
puede atravesar más fácilmente las membranas biológicas por ser liposoluble.
En base a lo anterior y de acuerdo a la ecuación de Henderson-Hasselbalch,
cuando el valor del pH del medio es igual al valor del pKa del fármaco se tendrá
entonces el 50% de la cantidad del fármaco en su forma no disociada (liposoluble)
y el otro 50% estará en su forma disociada. Por lo tanto, entre más ácido sea el pH
del medio que rodea a fármacos con pKa ácido se favorecerá la formación de una
cantidad mayor de fracción no disociada y por lo tanto aumenta su absorción. Así
mismo, ocurre con fármacos de pKa básico, entre más básico es el valor del pH del
medio que los rodea, mayor será su absorción.
En resumen, podemos decir que los fármacos ácidos se absorben mejor en
medios ácidos y los fármacos básicos se absorben mejor en medios básicos. En
cambio, fármacos ácidos en medios básicos y fármacos básicos en medios ácidos
no se absorben bien o su velocidad de absorción es muy lenta, porque en estas
condiciones la fracción o cantidad de fármaco disociada o ionizada (cargada) es
mayor en comparación con la fracción o cantidad no disociada (liposoluble).

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CARACTERÍSTICAS DE LA MEMBRANA
 Grosor: El proceso de absorción de los fármacos es inversamente
proporcional al grosor de la membrana, es decir entre más delgada es la
membrana más rápida y mayor será la absorción.
 Tamaño: Entre más grande es el área de contacto del fármaco con la
membrana, mayor y más rápida será la absorción.
 Irrigación: Entre mayor irrigación sanguínea tenga la membrana o el sitio
donde se administra el fármaco mayor y más rápida será la absorción
 Tiempo de contacto: A mayor tiempo de contacto tenga el fármaco con la
membrana, mayor y más rápida será la absorción.
 Integridad de la membrana: La membrana biológica donde se aplique el
fármaco debe estar íntegra para que actué como una barrera, es decir, no
debe tener heridas o lesiones.

FACTORES QUE AFECTAN EL PROCESO DE ABSORCIÓN

 Factores fisiológicos: Edad y embarazo
 Factores patológicos: Vómito, diarrea
 Fármacos y alimentos

DISTRIBUCIÓN
Cuando los fármacos administrados llegan a circulación o torrente
sanguíneo, inmediatamente se inicia el proceso de distribución. La distribución de
los fármacos se define como el proceso mediante el cual los fármacos se
distribuyen hacia los órganos o tejidos afines a él.

Figura #3. Distribución de los fármacos a los diferentes tejidos y células.

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Los siguientes factores son importantes en el proceso de distribución:
 Flujo sanguíneo del órgano o tejido: Los fármacos llegan primero a los
órganos más irrigados como por ejemplo el hígado, y al final llegan a los
tejidos u órganos menos vascularizados como el tejido adiposo.
 Solubilidad del fármaco: Los fármacos hidrosolubles se distribuyen
principalmente hacia el agua el corporal total y los liposolubles hacia el
tejido adiposo.
 Unión a las proteínas plasmáticas: Los fármacos se unen a las proteínas
plasmáticas mediante cargas eléctricas. El porcentaje de unión es variable
para cada fármaco.
 Volumen de distribución: Es la cantidad de líquido en un fármaco
aparentemente se diluye.

A continuación, mencionaremos algunos aspectos importantes a considerar en

el proceso de distribución:
En el momento en que el fármaco ingresa al torrente sanguíneo se inicia el
proceso de distribución, debido a que este fluido biológico está en movimiento. Al
respecto es importante mencionar que en este compartimento una cantidad del
fármaco va estar disociada (cargada) y otra cantidad estará no disociada (no
cargada). La fracción disociada se unirá a la albúmina si el fármaco es ácido o a la
1-alfa-glucoproteína ácida si el fármaco es básico. Posteriormente el fármaco se
transportará unido a estas proteínas en cantidad variable.
La cantidad del fármaco que no se une a las proteínas plasmáticas antes
mencionadas es la que produce respuesta farmacológica. Por lo tanto, a mayor
cantidad de fármaco libre mayor será la respuesta y mayor riesgo hay de que se
presente una intoxicación. Hay fármacos y componentes de los alimentos que
compiten por los sitios de unión de las proteínas plasmáticas y este efecto puede
propiciar una intoxicación en el paciente. En el tema de interacciones
farmacológicas profundizaremos al respecto.

Factores que afectan el proceso de distribución:

 Factores fisiológicos: Edad y embarazo
 Factores patológicos: desnutrición, deshidratación, enfermedad
hepática
 Fármacos y alimentos

METABOLISMO (BIOTRANSFORMACIÓN)
Es el proceso mediante el cual, los fármacos son transformados a moléculas
más polares para que se puedan excretar más fácilmente. El principal órgano que
participa en este proceso es el hígado.
Durante este proceso a los fármacos les puede ocurrir lo siguiente:
 Transformarse a una molécula más activa o tóxica
 Transformarse a una molécula inactiva
 Transformarse para dar actividad biológica (profármaco)

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 Es importante mencionar que hay fármacos que no transforman, es decir su
estructura química no se modifica y se elimina de manera inalterada, es decir en
su forma original.
De manera general el metabolismo de fármacos se divide en: Reacciones de
Fase I y Fase II. (Figura #4)

Figura #4. Metabolismo de fármacos.

Las reacciones de fase I, son reacciones químicas muy simples: oxidación,

reducción, hidrólisis, etc. De estas reacciones químicas las más importantes y que
más ocurren son las reacciones de oxidación que realizan las enzimas del citocromo
P450 (CYP). El CYP450 es una familia muy grande de enzimas que se encargan de
metabolizar o biotransformar muchas sustancias en el organismo entre ellas los
fármacos. De todos los citocromos el más abundante y que participa en el
metabolismo de la mayoría de los fármacos es el CYP3A4.
Hay fármacos y sustancias presentes en los alimentos, así como tóxicos
ambientales que pueden inhibir o inducir CYP450. Si estas enzimas se inhiben habrá
menos CYP450 que realicen el metabolismo y por ende las concentraciones del
fármaco en sangre aumentarán, lo que puede provocar aumento de los efectos
farmacológicos y con ello una intoxicación. En cambio, sí estas enzimas se inducen
habrá más CYP450 que realicen el metabolismo y por ende las concentraciones del
fármaco en sangre disminuirán, lo que puede provocar disminución de los efectos
farmacológicos y con ello fracaso terapéutico.
A las reacciones de Fase II, se les llaman también reacciones de
conjugación, debido a que en esta reacción se conjuga con la molécula del fármaco
o metabolito previamente formado en las reacciones de Fase I una molécula
grande de naturaleza polar (hidrofílica) como el ácido glucurónido.

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Factores que afectan el proceso de metabolismo:
 Factores fisiológicos: Edad y embarazo
 Factores patológicos: Enfermedad hepática
 Fármacos y alimentos

EXCRECIÓN (ELIMINACIÓN)
Finalmente, el proceso de excreción o eliminación nos explica cómo se
eliminan los fármacos del organismo. El principal órgano que participa en este
proceso es el riñón.
A nivel renal los fármacos se pueden eliminar por filtración y/o secreción
tubular pero también a nivel tubular se pueden reabsorber. Por lo tanto, para el
proceso de eliminación es importante conocer pH de la orina y el pKa del fármaco.
A diferencia del proceso de absorción, los fármacos ácidos se eliminan mejor
en medios básicos y los fármacos básicos se elimina mejor en medios ácidos.
Sin embargo, cuando los fármacos son ácidos y el pH de la orina es ácida o bien
cuando los fármacos son básicos y el pH de la orina es básico, entonces los fármacos
no se reabsorben, es decir se reabsorben a nivel tubular (Ingresan nuevamente a
circulación).
La mayoría de los fármacos se eliminan a través de una cinética de primer
orden (la tasa de eliminación es proporcional a la concentración plasmática). El
etanol por ejemplo se elimina por una cinética de orden cero (la tasa de
eliminación es fija e independiente de la concentración plasmática). Esto nos
indica el tiempo de permanencia de los fármacos en el organismo.
El tiempo de vida media (t1/2), nos indica, el tiempo que transcurre para
que la concentración inicial de un fármaco disminuya a la mitad.
Los siguientes son ejemplos de las vías por las cuales los fármacos se pueden
eliminar del organismo:
 Orina
 Bilis
 Heces
 Leche materna
 Respiratoria (sustancias volátiles como el alcohol)
 Saliva, sudor, lágrimas
 Semen, flujo vaginal
 Piel, uñas y cabello
Se deduce de todo esto, que los fármacos se pueden eliminar en cantidad variable
por diferentes vías. Por ejemplo, la rifampicina que es un antibiótico de color rojo,
este fármaco se elimina principalmente por bilis y sufre circulación
enterohepática, pero también se elimina en menor cantidad por orina, sudor,
salivas, lágrimas y heces.

Factores que afectan el proceso de eliminación:

 Factores fisiológicos: Edad y embarazo
 Factores patológicos: Enfermedad renal
 Fármacos y alimentos