Ciclo de Krebs (1)

Respiración Celular: El
ciclo de Krebs
PROFESOR JULIO LÓPEZ
Puntos a tratar:
1. Mencionar las características generales del ciclo de Krebs.
2. Citar los mecanismos de regulación del ciclo de Krebs.
3. Exponer el carácter anfibolico del CK.
4. Expresar la importancia metabólica de la anaplerosis.
5. Exponer la importancia energética del CK.
RESPIRACIÓN CELULAR
Es un proceso que ocurre en las mitocondrias, mediante el cual la energía
química contenida en los nutrientes es convertida en ATP, dióxido de
carbono, agua y calor.
Comprende tres etapas:

El ciclo de Krebs.
La cadena transportadora de electrones.
La fosforilación oxidativa.
CICLO DE KREBS
Vía metabólica cíclica en la cual el grupo acetilo de la acetil CoA proveniente
del catabolismo de glúcidos, lípidos y aminoácidos se oxida totalmente hasta
dos moléculas de dióxido de carbono y cuatro pares de hidrógenos en forma
de cofactores reducidos, que pasan posteriormente a la cadena
transportadora de electrones.
Historia del Ciclo de Krebs
• La historia comienza a principios de la década de los 30´s con el
descubrimiento de que al agregar succinato, fumarato y malato
a músculos machacados incrementa la velocidad del consumo
de Oxígeno.
• Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el ácido cítrico es
convertido en alfa-cetoglutarato. Se supo también que el alfa-
cetoglutarato puede ser oxidado a succinato. La formación del
citrato era la pieza faltante para poder armar completamente el
rompecabezas metabólico.
Historia del Ciclo de Krebs
• El descubrimiento que resolvió este rompecabezas y unificó el metabolismo fue
hecho en 1937 por Sir Hans Krebs y W.A. Johnson: ellos mostraron que el citrato es
derivado del piruvato y del oxaloacetato completando lo que se conoce como el ciclo
del ácido cítrico.
Características generales del Ciclo de Krebs
Vía cíclica que ocurre en la matriz mitocondrial, catalizada
por enzimas y que regula el potencial energético celular.
Compuesta por 8 reacciones.
Se obtienen cofactores reducidos en las reacciones 3, 4, 6 y
8.
Otra reacción importante es la 5 donde se forma GTP por
fosforilación a nivel de sustrato.
Características generales del Ciclo de
Krebs
Esta vía es globalmente irreversible, aunque algunas de sus
reacciones no lo son (5, 6, 7 y 8).
Su alimentador es el Acetil- coA que proviene de la
degradación de Glúcidos, Lípidos y Aminoácidos.
En cada vuelta del ciclo se liberan dos moléculas de CO2.
El Ciclo tiene carácter anfibólico pues sus intermediarios
participan en la síntesis de otros compuestos como
aminoácidos, bases nitrogenadas y glucosa.
RELACIONES METABÓLICAS
Ácido aspártico Ácido Acetil - CoA

oxalacético
NADH
NAD Ácido Ácidos
Ácido cítrico grasos,
Glucosa málico CICLO colesterol
Ácido
DE Ácido
isocítrico
fumárico KREBS
NAD
FADH
NADH CO2
FAD
Ácido Ácido
succínico alfacetoglutárico
Succinil - NAD
GTP
CoA
GDP NADH Ácido-glutámico
Grupo hemo CO2
ORÍGENES Y DESTINOS
DEL ACETIL CoA
Ácidos
Glúcidos Aminoácidos
grasos
Acetil CoA
Colesterol Ácidos grasos
Cuerpos cetónicos
CICLO DE KREBS
Reacción de descarboxilación del Ácido Pirúvico.
Ácido Pirúvico + CoA + NAD+ NADH + acetil-CoA + CO2 + H+

Pirúvico Deshidrogenasa
• La enzima pirúvico deshidrogenasa es un complejo

multienzimático que tiene regulación alostérica y covalente.
• El acetil-coA tiene un enlace rico en energía lo cual resulta de
gran importancia pues este metabolito garantiza la actividad del
ciclo porque mantiene los metabolitos del ciclo a
concentraciones adecuadas.
REACCIÓN DE LA SINTETASA
CÍTRICA
O H
C OH Acetil CoA HS CoA H C COOH
C O HO C COOH
CH2 Sintetasa cítrica H C COOH
COOH H
Ácido Ácido cítrico

oxalacético
REACCIÓN DE LA
DESHIDROGENASA ISOCÍTRICA
CO2 COOH
H
H C COOH NAD+ NADH.H+
C O
H C COOH CH2
HO C COOH CH2
Deshidrogenasa
isocítrica
H COOH
Ácido
Ácido isocítrico
alfa-ceto-glutárico
REACCIÓN DE LA DESHIDROGENASA
ALFA-CETO-GLUTÁRICA
COOH HS CoA CO2

+ O
+
C O NAD NADH.H+ C CoA
CH2 CH2
CH2 CH2
Deshidrogenasa
alfa-ceto-glutárica COOH
COOH
Ácido Succinil CoA
alfa-ceto-glutárico
REACCIÓN DE LA
SUCCINIL-CoA SINTETASA
O P GTP
+ + COOH
C CoA GDP HS CoA
CH2
CH2
CH2
CH2
Succinil CoA COOH
COOH sintetasa
Ácido succínico
Succinil CoA
REACCIÓN DE LA
DESHIDROGENASA SUCCÍNICA
COOH COOH
CH2 FAD FADH2 CH
CH2 CH
COOH Deshidrogenasa COOH
succínica
Ácido succínico Ácido fumárico
REACCIÓN DE LA
DESHIDROGENASA MÁLICA
O
C OH
COOH NAD+ NADH.H+
HO C H C O
CH2 CH2
Deshidrogenasa
COOH málica COOH
Ácido málico Ácido
oxalacético
ANAPLEROSIS
Mecanismo que mantiene el nivel fisiológico de los metabolitos

intermediarios del ciclo.
O
O C OH
C O
C O
ATP + ADP
C O + CH2
CO2
Carboxilasa
CH3
pirúvica COOH
Ácido Ácido
pirúvico oxalacético
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
Pirúvico deshidrogenasa:
1.Regulación alostérica:
• Activadores ( Ca2+ , Mg2+ , ácido pirúvico)
• Inhibidores ( NADH, ATP, acetil-coA)
2. Regulación covalente: es activa cuando esta
desfosforilada.
Favorecida esta acción por la hormona insulina,
mientras que el glucagón y la adrenalina realizan el
efecto contrario.
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
• Sintetasa cítrica: NADH Inhibidor
 Disponibilidad de acetil CoA.
 Disponibilidad de ácido oxalacético.
• Deshidrogenasa isocítrica:
 Activada por ADP, NAD+, Ca2+.
 Inhibida por ATP.
 Inhibida por NADH.H+
• Deshidrogenasa alfa-ceto-glutárica:
 Inhibida por succinil CoA y NADH.H+.
 Activada por Ca2+
¿Cómo usted cree que la respiración celular
contribuye con las funciones del metabolismo?
FUNCIONES DEL METABOLISMO

• Incorporación de los nutrientes.
• Obtención de la energía química necesaria para
la vida.
• Síntesis y degradación de las biomoléculas.
• Eliminación de las sustancias de desecho.
FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS
• Obtención de potencial de reducción por

la oxidación del acetil CoA.
• Sus metabolitos intermediarios
participan en procesos anabólicos.
CONCLUSIONES
1. La respiración celular se efectúa en la mitocondria y
consta de tres procesos acoplados entre sí: el ciclo de
Krebs, la cadena transportadora de electrones y la
fosforilación oxidativa.
2. El ciclo de Krebs es la vía central del metabolismo que
cumple funciones anabólicas y catabólicas, por lo que
presenta carácter anfibólico; se acopla a la cadena
transportadora de electrones mediante los cofactores
reducidos, que se re-oxidan en la misma.
3. La principal enzima reguladora del ciclo es la Isocitrato
deshidrogenasa.
GRACIAS…

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Comprende tres etapas:

Ácido aspártico Ácido Acetil - CoA

Ácido Pirúvico + CoA + NAD+ NADH + acetil-CoA + CO2 + H+

• La enzima pirúvico deshidrogenasa es un complejo

CH2 Sintetasa cítrica H C COOH

Ácido Ácido cítrico

COOH HS CoA CO2

Mecanismo que mantiene el nivel fisiológico de los metabolitos

FUNCIONES DEL METABOLISMO

• Obtención de potencial de reducción por

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